Xoterna

Langfristige Erhaltungstherapie von Verletzungen der bronchialdurchgängigkeit bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, lindert die Symptome und reduziert die Anzahl der Exazerbationen.

Inhalativ.

Das Medikament ist eine Kapsel mit Pulver zur Inhalation, die sollte nur zur Inhalation durch den Mund mit einem speziellen Gerät zur Inhalation (бризхалер), die im Lieferumfang enthalten. Kapseln können nicht oral eingenommen werden. Kapseln mit Pulver für Inhalationen sollten in einer Blase gelagert und unmittelbar vor der Anwendung daraus extrahiert werden.

Die empfohlene Dosis von Ultibro _®Brizhaler_® ist 50 MCG + 110 MCG (Inhalt 1 Kapseln.) 1 mal am Tag. Die Inhalation des Medikaments wird täglich einmal täglich zur gleichen Zeit durchgeführt. Wenn Sie eine Dosis überspringen, muss Sie so früh wie möglich inhaliert werden.

Informieren Sie den Patienten über die Unzulässigkeit der Verwendung von mehr als 1 Dosis pro Tag.

Vor Beginn der Anwendung des Medikaments sollte der Patient die richtige Technik für die Verwendung des Geräts für Inhalationen trainieren.

In Ermangelung einer Verbesserung der Atemfunktion sollte sichergestellt werden, ob der Patient das Medikament richtig verwendet.

Das Medikament sollte einatmen, nicht schlucken.

Spezielle Patientengruppen

Alter über 75 Jahre. es ist Keine Dosisanpassung bei Patienten über 75 Jahren erforderlich.

Eingeschränkte Nierenfunktion. es ist Keine Dosisanpassung erforderlich, wenn das Medikament bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter oder mittlerer Stufe angewendet wird. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion oder im Endstadium der HBP, die eine Hämodialyse erfordert, Ultrabro_® Brizhaler_® sollte nur verwendet werden, wenn der beabsichtigte nutzen das potenzielle Risiko übersteigt.

Verletzung der Leber. es ist Keine Dosisanpassung erforderlich, wenn das Medikament bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittlerer schwere angewendet wird. Die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Hinweise zur Verwendung des inhalationsgeräts

Jede Packung von Ultibro_® Brieshaler_® enthält:

- 1 Inhalationsgerät — brieshaler;

- Blasen mit Kapseln mit Pulver für Inhalationen.

Kapseln mit Pulver zur Inhalation können nicht oral eingenommen werden.

Das in der Verpackung enthaltene Inhalationsgerät ist nur für die Verwendung mit Ultrabro_® brezhaler_®Kapseln bestimmt.

Zur Inhalation von Kapseln, die in der Verpackung enthalten sind, wird nur brieshaler verwendet.

Verwenden Sie keine Ultrabro Kapseln_® Brizhaler_® mit einem anderen Gerät zur Inhalation und verwenden Sie wiederum keinen brizhaler zur Inhalation anderer Medikamente.

Nach 30 Tagen Einsatz sollte der brieshaler entsorgt werden.

wie man ein Inhalationsgerät benutzt

1. Deckel abnehmen.

2. Gerät für Inhalationen öffnen. Um den brieshaler zu öffnen, nehmen Sie ihn fest an der Basis und kippen Sie das Mundstück.

3. Bereiten Sie die Kapsel vor: trennen Sie 1 bl. von der Blisterverpackung, reißen Sie es durch Perforation; nehmen Sie 1 bl. und entfernen Sie die Schutzfolie von ihm, um die Kapsel freizusetzen.

4. Die Kapsel herausnehmen: die Kapseln sollten in der Blase gelagert und nur kurz vor dem Gebrauch herausgenommen werden; Hände trocken wischen und die Kapsel aus der Blase entfernen. Schlucken Sie die Kapsel nicht.

5. Kapsel in den brieshaler einsetzen: die Kapsel in die kapselkammer legen; niemals die Kapsel direkt in das Mundstück legen.

6. Inhalationsgerät schließen: brieshaler fest schließen, beim schließen sollte ein klicken ertönen.

7. Kapsel durchbohren: halten Sie den brieshaler aufrecht, so dass das Mundstück nach oben zeigt; drücken Sie beide Tasten gleichzeitig bis zum Ende, wenn die Kapsel durchbohrt wird, sollte ein klicken ertönen. Drücken Sie die Tasten nicht mehr als einmal, um die Kapsel zu durchstechen.

8. Die breeshaler Tasten auf beiden Seiten komplett loslassen.

9. Ausatmen: bevor Sie das Mundstück in den Mund einlegen, eine vollständige Ausatmung durchführen; niemals in das Mundstück Blasen.

10. Das Medikament einatmen: das Mundstück des brieshalers in den Mund legen und die Lippen um ihn fest drücken; den brieshaler mit der Hand halten, einen schnellen, gleichmäßigen tiefsten Atemzug machen. Drücken Sie nicht auf die Tasten des stechgeräts.

11. Beachten. Wenn ein Patient durch ein Inhalationsgerät einatmet, muss er ein charakteristisches rasselndes Geräusch hören, das durch drehen der Kapsel in der Kammer und sprühen des Pulvers erzeugt wird. Er kann den süßlichen Geschmack der Droge im Mund spüren. Wenn der Patient kein klappern hört, kann dies bedeuten, dass die Kapsel in der breeshaler Zelle stecken bleibt. In diesem Fall sollten Sie den brieshaler öffnen und die Kapsel vorsichtig lösen, indem Sie auf die Basis des Geräts klopfen. Um die Kapsel zu lösen, drücken Sie nicht die Tasten, um die Kapsel zu durchstechen. Wiederholen Sie bei Bedarf die Schritte 9 und 10.

12. Den Atem anhalten: wenn beim einatmen Patient hörte den typischen Sound, halten Sie den Atem so lange wie möglich (um nicht das Gefühl, Unbehagen) und entfernen Sie das Mundstück aus dem Mund, dann ausatmen; öffnen бризхалер und sehen, ob in der Kapsel Pulver. Wenn das Pulver in der Kapsel verbleibt, schließen Sie den brieshaler und wiederholen Sie die Schritte 9–12. Die meisten Menschen können die Kapsel für 1 oder 2 Inhalationen leeren.

Manche Menschen haben für eine kurze Zeit nach der Inhalation des Medikaments einen Husten. Wenn der Patient hustet, sollte er sich keine sorgen machen. Wenn kein Pulver in der Kapsel übrig ist, dann hat der Patient die volle Dosis des Medikaments erhalten.

13. Herausnehmen der Kapsel: nach der Einnahme einer täglichen Dosis des Medikaments Ультибро_® Бризхалер_®, drehen Sie das Mundstück, entfernen Sie die leere Kapsel, den Pinsel auf eine Vorrichtung zur Inhalation, und entsorgen; schließen Sie das Mundstück бризхалера und Deckel schließen. Kapseln nicht im brieshaler aufbewahren.

Wichtige Informationen

Schlucken Sie keine Kapseln mit inhalationspulver.

Nur brieshaler verwenden, der sich in der Verpackung befindet.

Die Kapseln sollten in einer Blase gelagert und unmittelbar vor dem Gebrauch extrahiert werden.

Niemals eine Kapsel in ein brieshaler Mundstück geben.

Nicht mehr als 1 mal auf das stechgerät drücken.

Nie ins brieshaler Mundstück Blasen.

Immer die Kapsel vor der Inhalation durchbohren.

Brieshaler nicht waschen. Bewahren Sie es trocken auf (siehe brieshaler reinigen).

Brieshaler nicht zerlegen.

Wenn Sie eine neue Verpackung des Medikaments beginnen, verwenden Sie immer einen neuen brieshaler, der sich in der Verpackung befindet, zum einatmen der Kapseln.

Kapseln nicht im brieshaler aufbewahren.

Blasen mit Kapseln und brieshaler immer an einem trockenen Ort aufbewahren.

Weitere Informationen

In sehr seltenen Fällen können kleine Stücke von Kapseln in den Mund gelangen. Machen Sie sich keine sorgen, wenn der Patient Sie eingeatmet oder geschluckt hat, es ist nicht gefährlich. Um dieses Phänomen zu minimieren, sollten Sie die Kapsel nicht mehr als 1 mal durchbohren.

brieshaler reinigen

Reinigen Sie den brieshaler einmal pro Woche. Wischen Sie das Mundstück außen und innen mit einem sauberen, trockenen Tuch ab. Verwenden Sie niemals Wasser, um den brieshaler zu reinigen. Halten Sie es trocken.

überempfindlichkeit gegen glycopyrroniyu, indacaterolu oder andere Komponenten, die Teil des Medikaments;

Galactose-Intoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Medikament enthält Laktose);

Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert).

Nicht empfohlen gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die andere Beta₂-adrenerge Agonisten oder langwirksame m-holinoblokatora Dauerwirkung.

mit Vorsicht: Begleiterkrankungen der CCC (koronare Herzkrankheit (in T.tsch. instabile Angina pectoris), akuter Myokardinfarkt (in T.tsch. in der Geschichte), arterielle Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, Verlängerung des QTc-Intervalls (QT korrigiert > 0,44 C); krampfstörungen; Thyreotoxikose; Diabetes mellitus; angeborene Qt-Intervall Verlängerung Syndrom; gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, Qt-Intervall Verlängerung (Antiarrhythmika IA und Klasse III, trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva, Neuroleptika, Makrolide, Antimykotika, Imidazol-Derivate, einige Antihistaminika, in T.tsch. astemizol, Terfenadin, ebastine), Drogen für die Vollnarkose aus der Gruppe der Barbiturate; hyperreaktivität auf die Wirkung von Beta₂-Agonisten; Engwinkelglaukom; schwere Verletzungen der Leber; Krankheit, begleitet von Harnverhalt; Nierenfunktionsstörungen schwerer (GFR unter 30 ml/min/1,73 m₂), einschließlich terminalstadium der Niereninsuffizienz, die Hämodialyse (Anwendung des Arzneimittels ist nur dann möglich, wenn die erwarteten nutzen das potenzielle Risiko).

Unerwünschte Ereignisse (NYA) bei der Verwendung von Ultrabro_® Brizhaler_® gekennzeichnet durch Symptome, typisch für m-holinoblokatorov und Beta₂-adrenomimetikov, in der Monotherapie verwendet. Zu den anderen häufigsten NYA, die mit diesem Medikament assoziiert sind (die bei mindestens 3% der Patienten und häufiger als in der Placebo-Gruppe beobachtet wurden), gehören Husten und nasopharyngitis.

Bei Patienten mit COPD bei Inhalation in den empfohlenen Dosen hat das Medikament keine klinisch signifikante systemische Beta₂-adrenomimetische Wirkung. Die Herzfrequenz änderte sich im Durchschnitt nicht mehr als 1 Schläge/min, und Tachykardie entwickelte sich selten und mit einer geringeren Frequenz als in der Placebogruppe. Die Häufigkeit der Entwicklung einer signifikanten QTC-intervallverlängerung (> 450 MS) und Hypokaliämie war ähnlich wie in der Placebo-Gruppe.

Im folgenden sind NYA, die bei der Anwendung des Medikaments in klinischen Studien beobachtet wurden (Dauer 6 und 12 Monate), das Medikament wurde einmal täglich bei Patienten mit COPD verwendet. NYA sind nach der Klassifizierung von Organen und Organsystemen gruppiert MedDRA. Innerhalb jeder Gruppe von Organen und Organsystemen sind in der Reihenfolge der Verringerung der Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Die folgenden Kriterien werden verwendet, um die Häufigkeit des Auftretens zu bewerten: sehr Häufig & ge; 1/10); oft (≥1/100,< 1/10); selten (≥ 1/1000,< 1/100); selten (≥ 1/10000,<1/1000); sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten. Innerhalb jeder Gruppe sind die Häufigkeiten des Auftretens IN der Reihenfolge der Verringerung Ihrer schwere angegeben.

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: sehr Häufig — Infektion der oberen Atemwege; oft — nasopharyngitis, Infektion der Harnwege, Sinusitis, Rhinitis.

seitens des Immunsystems: oft — überempfindlichkeit.

von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft — Hyperglykämie und Diabetes mellitus.

psychische Störungen: selten — Schlaflosigkeit.

vom Nervensystem: oft — Schwindel, Kopfschmerzen; selten — Parästhesien.

seitens des sehorgans: selten — Glaukom ₁ .

aus dem Herzen: selten — koronare Herzkrankheit, Vorhofflimmern, Tachykardie, Herzklopfen.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: Häufig — Husten, Schmerzen im Oropharynx, kitzeln im Hals; selten — Nasenbluten, paradoxer Bronchospasmus.

seitens des Verdauungssystems: oft — Dyspepsie, Karies; selten — Trockenheit der Mundschleimhaut, Gastroenteritis.

Haut-und subkutane Gewebe: selten — Hautausschlag / Juckreiz.

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: selten — Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Myalgie.

auf Seiten der Nieren und der Harnwege: oft — Obstruktion der Blase, harnretention.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — Fieber ₁, Schmerzen in der Brust; selten — periphere Schwellung, Müdigkeit.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postregistrierungsstudien festgestellt (da die Meldungen freiwillig von einer Bevölkerung unbestimmter Größe empfangen wurden, ist es nicht möglich, die Häufigkeit der Entwicklung von NYA-Daten zuverlässig zu bestimmen, weshalb Sie als unbekannt eingestuft werden). NYA sind nach der Klassifizierung von Organen und Organsystemen MedDRAgruppiert. Innerhalb jeder Gruppe NYA sind in der Reihenfolge der Verringerung Ihrer schwere angegeben.

seitens des Immunsystems: angioneurotisches ödem.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: Dysphonie.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Aus NJA, typisch für die m-holinoblokatorov, Häufig wurde Mundtrockenheit (gegen 0,64 0,45% in der Placebo-Gruppe); allerdings vor dem hintergrund des Medikaments Ультибро_® Бризхалер_® NJA es seltener erwähnt, als vor dem hintergrund der гликопиррония in Monotherapie. In den meisten Fällen war trockener Mund schwach ausgeprägt und mit der Verwendung des Medikaments verbunden, schwere Fälle wurden nicht beobachtet.

Husten wurde Häufig beobachtet, war aber in der Regel schwach ausgeprägt.

Einige schwere NYA, einschließlich überempfindlichkeitsreaktionen und KHK, wurden als NYA vor dem hintergrund der Verwendung von indacaterol in der Monotherapie festgestellt. Bei Patienten in der Gruppe des Medikaments Ultibro _®Brizhaler_® überempfindlichkeitsreaktionen und KHK wurden mit einer Frequenz von 2,06% (0% in der Placebo-Gruppe) und 0,67% (0,78% in der Placebo-Gruppe) bzw. beobachtet.

Wenn eine der in der Beschreibung genannten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder der Patient andere Nebenwirkungen bemerkt, die nicht in der Beschreibung angegeben sind, ist es notwendig, den Arzt zu informieren.

₁Neue NJA, beobachtet vor dem hintergrund der kombinierten Zubereitung Ультибро_® Бризхалер_® und nicht beobachtet bei der Anwendung von einzelnen Komponenten in Monotherapie.

Symptome: bei Patienten mit COPD nach 14 Tagen des Medikaments ultibro_® Brizhaler_® in Dosen, mehrere Male höher als die therapeutischen, gab es eine Zunahme der Häufigkeit des Auftretens von ventrikulären Extrasystolen. Insgesamt wurde bei vier Patienten eine instabile ventrikuläre Tachykardie festgestellt, wobei die Dauer der längsten Episode 4 C Betrug (9 Kontraktionen).

Ultrabro_® brizhaler_® wird als typische Symptome einer überdosierung von Beta₂-adrenomimetika, wie Tachykardie, zittern, Herzklopfen, Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Schläfrigkeit, ventrikuläre Arrhythmie, metabolische Azidose, Hypokaliämie und Hyperglykämie, sowie als typische Symptome bezeichnet.für eine überdosierung von m-holinoblockern, wie erhöhter IOP (begleitet von Augenschmerzen, Sehstörungen oder Rötungen der Augen), Verstopfung oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen.

Informationen zur überdosierung von glykopyrronie. bei Patienten mit COPD wurde die regelmäßige Inhalation von glykopyrronie in einer Gesamtdosis von 100 und 200 MCG einmal täglich für 4 Wochen gut vertragen.

Akute Intoxikation bei versehentlicher Einnahme der Kapsel glycopyrronia Bromid ist aufgrund der geringen Bioverfügbarkeit von glycopyrronia bei Einnahme unwahrscheinlich (etwa 5%).

C _max und AUC nach an - /in der Einführung von 150 MCG glykopyrronie bei gesunden Probanden waren etwa 50 und 6 mal höher bzw., als C _ss und AUC im Gleichgewicht, erreicht durch die Anwendung von glykopyrronie Inhalation in den empfohlenen Dosen. Anzeichen einer überdosierung wurden nicht identifiziert.

Informationen zur überdosierung von indacaterol. Nach einer einzigen Anwendung von indacaterol bei Patienten mit COPD in einer Dosis, die die maximale therapeutische 10 mal überschreitet, gab es eine moderate Erhöhung der Herzfrequenz, eine Erhöhung des BLUTDRUCKS und eine Verlängerung des QTc-Intervalls.

Behandlung: zeigt unterstützende und symptomatische Therapie. In schweren Fällen kann ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein. Falls erforderlich, können selektive Beta-Blocker verwendet werden. Selektive Beta-Blocker sollten mit Vorsicht angewendet werden, nur unter strenger medizinischer Aufsicht, da Ihre Verwendung die Entwicklung von Bronchospasmus provozieren kann.

Ultibro_® Brieshaler_® — inhalatives kombinationspräparat, das eine Langzeitwirkung hat. Die darin enthaltenen glycopyrronium und indacaterol verursachen eine Entspannung der glatten Muskulatur der Bronchien, die sich gegenseitig die bronchodilatierende Wirkung durch unterschiedliche Wirkmechanismen verstärken, die auf verschiedene Arten von Rezeptoren abzielen. Da die Dichte der Anordnung der m-cholinergen Rezeptoren und Beta₂-adrenergen Rezeptoren im zentralen und peripheren Atemwegen unterschieden, Beta₂-Agonisten effektiver für бронхорелаксации peripheren Atemwege, während die m-holinoblokatora haben eine stärkere Wirkung in Bezug auf die zentralen Atemwege. Somit fördert die Kombination von m-holinoblokatora und Beta ₂ - adrenomimetika optimale Bronchodilatation in der gesamten unteren Atemwege des Menschen.

Glykopyrronium  !auml; dieser inhalativ m-holinoblokator langfristige Maßnahmen entwickelt, um Erhaltungstherapie Verstöße gegen bronchiale Obstruktion bei Patienten mit COPD. Die neurale Regulierung der Bronchokonstriktion wird durch das parasympathische Nervensystem gewährleistet, somit ist die cholinerge Stimulation ein wichtiger Bestandteil der reversiblen Störung der bronchialdurchgängigkeit bei COPD. Der Wirkmechanismus von glykopyrronie basiert auf der Blockierung der bronchokonstriktorischen Wirkung von Acetylcholin auf die glatten Muskelzellen der Atemwege, was zu einer bronchodilatierenden Wirkung führt. Im menschlichen Körper wurden 5 Subtypen von muscarin-Rezeptoren identifiziert (M_1–5). Es ist bekannt, dass nur Subtypen M_{1– 3} in der physiologischen Funktion des Atmungssystems beteiligt. Glycopyrronium hat eine ausgeprägte Affinität gegenüber diesen Rezeptoren, und es hat 4– 5 mal mehr Selektivität in Bezug auf M ₁ -und M₃ - Rezeptoren im Vergleich zu M₂ -Rezeptoren. Dies führt zu einer schnellen Entwicklung der therapeutischen Wirkung nach der Inhalation, die durch klinische Studien bestätigt wird. Die bronchodilatierende Wirkung von glycopyrronie nach der Inhalation bleibt länger als 24 h bestehen. Die Dauer Ihrer Gültigkeit nach einatmen bedingt durch die lange Aufrechterhaltung einer therapeutischen Konzentration des Arzneimittels in der Lunge, die durch längere T_1/2 гликопиррония nach Inhalation im Vergleich zu/mit der Einführung des.

Indacaterol ist eine selektive Beta ₂ - adrenomimetikom Ultra-lange Wirkung (innerhalb von 24 Stunden mit einer einzigen Anwendung). Die pharmakologische Wirkung von Beta ₂ - adrenomimetika, einschließlich indacaterol, ist mit der Stimulation der intrazellulären Adenylatcyclase verbunden — ein Enzym,das die Umwandlung von ATP in eine zyklische 3', 5'-amp (Camp) katalysiert). Erhöhung des Gehalts an Camp führt zur Entspannung der glatten Muskulatur der Bronchien. Индакатерол ist nahezu voller Agonist Beta₂-Vorhersagen; die stimulierende Wirkung des Medikaments auf die Beta₂-Rezeptoren 24-mal stärker als Beta₁-Rezeptoren und 20-mal stärker als Beta₃-Rezeptoren. Nach der Inhalation hat indacaterol eine schnelle und lang anhaltende bronchodilatierende Wirkung. Die Selektivität von indacaterol ähnelt der von formoterol. Nach der Inhalation hat indacaterol eine lokale bronchodilatierende Wirkung. In isolierten menschlichen Bronchien hat indacaterol eine schnelle und langfristige Wirkung.

Die Wirkung des Medikaments Ультибро_® Бризхалер_® tritt innerhalb von 5 Minuten nach Inhalation ein und bleibt über 24 h, wodurch eine anhaltende signifikante Verbesserung der Lungenfunktion: nach 26 Wochen Therapie Verbesserung ОФВ während der ersten Sekunde (FEV1) im Durchschnitt 320 ml im Vergleich zu сэтим rate bei Patienten, empfangen von Placebo, und auf 110 ml — im Vergleich zu den erhaltenen monoterpie glycopyrroniem, indacaterolom oder Tiotropium. Es gab auch eine Abnahme der funktionellen Restkapazität der Lunge und des restvolumens der Lunge um 350 und 380 ml (P< 0,001) im Vergleich zu den Placebo-Empfängern durch 60 min nach der Einnahme am ersten Tag und beide Indikatoren auf 520 ml (P< 0,001) im Vergleich zu Placebo-Patienten nach 21 Tagen Therapie. Bei der Anwendung des Medikaments gibt es eine Verringerung der Atemnot, Verbesserung der belastungstoleranz. Es gibt auch eine zuverlässige Verringerung des Risikos von COPD-Exazerbationen (Erhöhung der Zeit bis zur nächsten Exazerbation), Verringerung des Bedarfs an inhalativen Beta₂ -adrenomimetika mit kurzer Wirkung und Verbesserung der Lebensqualität der Patienten (Bewertung durch einen zertifizierten Fragebogen des St. George Hospitals).

Es wurden keine Daten erhalten, die auf die Entwicklung von tachyphylaxie für das Medikament bei längerem Gebrauch im Vergleich zu Placebo oder die Verwendung jeder der aktiven Komponenten in der Monotherapie hinweisen.

Basierend auf klinischen Studien gezeigt, dass das Medikament Ultibro_® Brizhaler_® in therapeutischen und supratherapeutischen Dosen hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Herzfrequenz, QT-Intervall-Dauer, Kaliumgehalt und Serum-glukosekonzentration.

Absaugung

Nach der Inhalation des Medikaments T_max glykopyrronie und indacaterola im Blutplasma waren 15 bzw. 5 Minuten. Belichtungszeit гликопиррония im Gleichgewicht bei der Anwendung der in der Droge enthaltenen Ультибро_® Бризхалер_® entspricht derjenigen bei der Inhalation гликопиррония in Monotherapie.

Laut einer Studie der in vitro, Dosis индакатерола, доставляемая in die Lunge bei der Anwendung des Medikaments Ультибро_® Бризхалер_®, entspricht derjenigen nach der Anwendung индакатерола in Monotherapie in einer Dosis von 150 µg. Belichtungszeit индакатерола im Gleichgewicht bei der Anwendung des Medikaments Ультибро_® Бризхалер_® erfüllt oder kann geringfügig niedriger als bei der Inhalation индакатерола in Monotherapie in einer Dosis von 150 µg. Die absolute Bioverfügbarkeit von indacaterol bei der Anwendung des Medikaments Ultibro_® Brizhaler_® ist von 47 bis 66%, glykopyrronie — über 40%.

Glykopyrronium. nach der Inhalation wird glycopyrronium schnell absorbiert und erreicht C _max im Blutplasma nach 5 Minuten. Über 90% der systemischen Exposition von glykopyrronie ist auf die Absorption in der Lunge und 10% — auf Absorption im Verdauungstrakt. Die absolute Bioverfügbarkeit von glykopyrronia nach der Inhalation wird auf 40% der abgegebenen Dosis geschätzt. Vor dem hintergrund der regelmäßigen Inhalationen (1 mal pro Tag) C_ss glycopyrronie wird innerhalb von 1 Woche erreicht. Die Exposition gegenüber glykopyrronie im Gleichgewicht war bei 1,4– 1,7 mal höher als nach der ersten Inhalation. C_max гликопиррония im Gleichgewicht (bei Inhalation der empfohlenen Dosis 1 mal pro Tag) und die Konzentration гликопиррония im Plasma unmittelbar vor der Einnahme eine weitere Dosis gleich 166 und 8 PG/ml, bzw..

Indacaterol. T_max Serum-indacaterola ist etwa 15 Minuten nach einer einzigen oder wiederholten Inhalation. Die Konzentration von indacaterol im Serum erhöht sich, wenn das Medikament einmal täglich wiederholt angewendet wird. C_ss Substanz im Blut wird innerhalb von 12 erreicht– 15 Tage des Medikaments. Bei der Inhalation in einer Dosis von 60 bis 480 µg (Dosis, доставляемая in die Lunge) mit einer Frequenz von 1 mal pro Tag für 14 Tage Kumulierung Koeffizient индакатерола, geschätzte Wert der AUC 1, 14 oder 15. Tag, reicht von 2,9 bis 3,8.

Verteilung

Glycopyrronium. Nach der an - / in der Einführung von V_ss glykopyrronie Betrug 83 L, und V_d in der terminalphase (V_z) — 376 L. Scheinbar V_z nach der Inhalation (V_z /F) Betrug 7310 L, was eine langsamere Ausscheidung nach der Inhalation widerspiegelt. In vitro die Verbindung von glykopyrronie mit menschlichen plasmaproteinen Betrug 38– 41% bei einer Konzentration von 1– 10 ng/ml.Diese Konzentrationen sind mindestens 6 mal höher als C_max im Gleichgewicht, wenn Sie in einer Dosis von 50 µg / Tag angewendet werden.

Indacaterol. Nach der intravenösen Verabreichung von V_z war indacaterola 2361– 2557 L, was eine signifikante Verteilung des Medikaments anzeigt. Die Verbindung mit serumproteinen und Humanem Blutplasmain vitro beträgt etwa 95%.

Stoffwechsel

Glykopyrronium. In vitro festgestellt, dass die Hydroxylierung гликопиррония führt zur Bildung verschiedener Mono - und bis-hydroxylierte Metaboliten und die direkte Hydrolyse führt zur Bildung eines Carbonsäure-Derivate (M9). Studienin vitro haben gezeigt, dass CYP-Isoenzyme zur oxidativen Biotransformation von glycopyrronia beitragen. Hydrolyse bis M9 scheint durch Enzyme der Cholinesterase-Familie katalysiert zu werden. Da die Forschung in vitro nicht den Stoffwechsel des Wirkstoffs in der Lunge, und der Beitrag von M9 zur Zirkulation war minimal (4% von C_max und auc glykopyrronie) nach der an - / in der Einführung, es wird angenommen, dass M9 aus der Fraktion des Wirkstoffs gebildet wird, durch den Verdauungstrakt nach der Inhalation durch presystemische Hydrolyse und / oder beim ersten Durchgang durch die Leber. Nach Inhalation oder intravenöse Verabreichung wurde nur eine minimale Menge an M9 im Urin nachgewiesen (≤0,5% der verabreichten Dosis). Glucuron-und/oder Calciumsulfat Konjugate гликопиррония wurden im menschlichen Urin nach wiederholten Inhalationen in einer Menge von etwa 3% der Dosis durch. Forschung Hemmung der in vitro haben gezeigt, dass гликопирроний hat keine sinnvolle Fähigkeit, unterdrücken die Aktivität der Isoenzyme CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4/5, der Transportproteine MDR1, MRP1 oder MXR, опосредующих die Ausscheidung von Medikamenten aus den Zellen sowie die Protein-überträger OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 oder OCT2. Studien die Induktion von Enzymen in vitro zeigte bei гликопиррония klinisch signifikanten Fähigkeit, Cytochrom P450, Enzym UGT1A1 und Proteine-überträger MDR1 und MRP2.

Indacaterol. Bei Einnahme von markiertem radioaktivem Isotop indacaterol ist unverändertes indacaterol der Hauptbestandteil des Blutserums und beträgt etwa 1/3 der täglichen AUC. Von den Metaboliten von indacaterol im Serum wird das hydrokislierte Derivat von indacaterol am meisten bestimmt. In kleineren Mengen gefunden Phenol O-glucuronid indacaterol und hydroxyliertes indacaterol. Darüber hinaus werden diastereomere des hydroxylierten Derivats, N-glucuronid indacaterol und Produkte der C - und N-desalkylierung nachgewiesen. Das Isoenzym UGT1A1 ist das einzige Isoenzym, das indacaterol zu Phenol-O-glucuronid metabolisiert. Hydroxylierung von indacaterol tritt hauptsächlich mit Hilfe des isoenzyms CYP3A4 auf. Es wurde auch festgestellt, dass indacaterol ein niedrigafin-Substrat für den membrantransporter von P-gp-Molekülen ist.

Ableitung

Glykopyrronium. die Ausscheidung von glycopyrronie durch die Nieren erreicht 60– 70% der gesamten Plasma-clearance, 30– 40% wird auf andere Weise angezeigt — mit Galle oder durch Stoffwechsel. Bei gesunden Probanden und Patienten mit COPD, behandelt mit glykopyrronium in Dosen von 50 bis 200 MCG 1 mal täglich und einmal und wiederholt, die Durchschnittliche renale clearance von glykopyrronium war von 17,4 bis 24,4 L / h. Die Ausscheidung von glycopyrronie durch die Nieren ist auf aktive tubuläre Sekretion zurückzuführen. Bis zu 23% der Dosis wird unverändert im Urin gefunden. Die Konzentration von glycopyrronie im Blutplasma nimmt mehrphasig ab. Das mittlere Ende T_1/2 ist nach der Inhalation länger haltbar (33– 57 h), als nach an / in (6,2 h) oder orale Verabreichung (2,8 h). Die Art der Ausscheidung deutet auf eine längere Absorption in der Lunge und / oder das eindringen von glycopyrronia in den systemischen Blutkreislauf während und nach 24 Stunden nach der Inhalation hin.

Indacaterol. die Menge an unverändertem indacaterol, die von den Nieren ausgeschieden wird, beträgt weniger als 2,5% der abgegebenen Dosis. Die renale clearance von indacaterol Betrug durchschnittlich 0,46– 1,2 L / H. Wenn man bedenkt, dass die Serum-clearance von indacaterol 18,8 ist– 23,3 L / h, es ist offensichtlich, dass die Ausscheidung des Medikaments durch die Nieren vernachlässigbar ist (ungefähr 2– 5% der System-clearance). Bei der Einnahme wurde indacaterol hauptsächlich durch den Darm ausgeschieden: unverändert (54% der Dosis) und in Form von hydroxylierten Metaboliten (23% der Dosis).

Die Konzentration индакатерола im Serum reduziert многофазно den durchschnittlichen End-T_1/2 im Bereich von 45,5 bis 126 Effektivste H. T_1/2, berechnet auf der Grundlage der Kumulierung индакатерола nach wiederholter Anwendung, reichten von 40 bis 52 Stunden, die im Einklang mit der eingestellten Zeit zum erreichen des gleichgewichtszustandes (12– 15 Tage).

Die auc von indacaterol im Gleichgewicht erhöhte sich proportional zur Dosis im Bereich von 120 bis 480 µg.

Linearität / Nichtlinearität

Glycopyrronium. bei Patienten mit COPD wurden die systemische Exposition sowie die Ausscheidung von glykopyrronie durch die Nieren im Gleichgewicht proportional zur Dosis im Bereich von 50 bis 200 µg erhöht.

Indacaterol. die systemische Exposition von indacaterol erhöht sich proportional zur Erhöhung der Dosis (von 150 bis 600 µg). Die systemische Exposition des Arzneimittels ist auf seine Absorption in der Lunge und im Verdauungstrakt zurückzuführen.

Spezielle Patientengruppen

Ultrabro_® Brieshaler_® . Alter, Geschlecht und Körpergewicht haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ultrabro_® Brieshaler_® bei Patienten mit COPD. Da sich die Exposition jedoch geringfügig verändert hat und der prognostische Wert des trockenen Körpergewichts gering ist, wird nicht empfohlen, die Dosis in Abhängigkeit von diesem Parameter anzupassen. Rauchen und die Ausgangswerte von OFV1 haben keinen sichtbaren Einfluss auf die Exposition des Medikaments Ultibro_® Brizhaler_®.

Glycopyrronium. Alter und Körpergewicht sind Faktoren, die interindividuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinflussen. In der empfohlenen Dosis kann glycopyrronium in jeder Altersgruppe und bei jedem Körpergewicht sicher angewendet werden. Geschlecht, Rauchen und die Ausgangswerte von OFV1 haben keinen sichtbaren Einfluss auf die auc von glykopyrronie.

Indacaterol. Alter (Erwachsene Patienten unter 88 Jahren), Geschlecht und Körpergewicht (32– 168 kg) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von indacaterol bei Patienten mit COPD.

Eingeschränkte Leberfunktion

Ultrabro_® Brieshaler_® . Ausgehend von den pharmakokinetischen Eigenschaften der einzelnen Komponenten, einzeln angewendet, ist das Medikament Ультибро_® Бризхалер_® kann man in der empfohlenen Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion leicht bis mäßig. Daten über die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen fehlen.

Glycopyrronium. Klinische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Die Ausscheidung von glykopyrronie erfolgt hauptsächlich über die Nieren. Es wird angenommen, dass eine Verschlechterung des Stoffwechsels von glykopyrronie in der Leber nicht zu einer klinisch signifikanten Erhöhung der Exposition führt.

Indacaterol. die Pharmakokinetik von indacaterola änderte sich bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittlerer Stufe nicht signifikant. Die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen wurde nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörung

Ultrabro_® Brieshaler_® . Basierend auf den pharmakokinetischen Eigenschaften der einzelnen Komponenten, die einzeln verwendet werden, das Medikament Ultibro_® Brizhaler_® kann in der empfohlenen Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mittlerer schwere verwendet werden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion oder mit terminaler chronischer Nierenerkrankung (HBP), die eine Hämodialyse erfordert, Ultrabro_® Brizhaler_® sollte nur verwendet werden, wenn der erwartete nutzen das mögliche Risiko übersteigt.

Glycopyrronium. Beeinträchtigte Nierenfunktion beeinflusst die Exposition gegenüber glykopyrronie. Eine moderate Erhöhung der vollständigen systemischen Exposition bis 1,4 mal wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mittlerer schwere und bis zu 2,2 Malf bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von schwerem Grad und Endstadium der CKD beobachtet. Nach der population pharmakokinetischen Analyse, bei Patienten mit COPD mit gleichzeitiger eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mittlerer schwere (nach GFR &ge bewertet;30 ml/min/1,73 m₂) glycopyrronium kann in den empfohlenen Dosen verwendet werden.

Indacaterol. da indacaterol von den Nieren in geringem Maße ausgeschieden wird, wurde die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht.

Rasse und ethnische Zugehörigkeit

Ultrabro_® Brieshaler_® . eine Statistisch signifikante Wirkung der ethnischen Zugehörigkeit auf die Exposition beider Komponenten wurde nach der Korrektur des trockenen Körpergewichts nicht festgestellt.

Glycopyrronium. es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen ethnischen Untergruppen festgestellt.

Indacaterol. Es wurden keine Unterschiede zwischen ethnischen Untergruppen festgestellt. Die Erfahrung der Verwendung des Medikaments bei Personen der negroidrasse ist begrenzt.

• Bronchodilatator kombiniert (m-holinoblocker + Beta ₂ - adrenomimetik selektiv) [Beta-adrenomimetik in Kombinationen]

Bei der inhalativen kombinierten Anwendung von glycopyrronia und indacaterola im Gleichgewicht änderten sich die pharmakokinetischen Eigenschaften beider Arzneimittel nicht.

Spezielle Studien der Wechselwirkung des Medikaments Ultibro_® Brizhaler_® mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt. Informationen über mögliche Arzneimittel-Interaktionen Medikament Ультибро_® Бризхалер_® basiert auf Daten über die mögliche Medikation bei der Anwendung der einzelnen Wirkstoffe in Monotherapie.

Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit glykopyrroniem

Studienin-vitro haben gezeigt, dass glycopyrronium wahrscheinlich den Stoffwechsel anderer Medikamente nicht beeinflusst. Die Hemmung oder Induktion des glycopyrroniumstoffwechsels führt nicht zu signifikanten Veränderungen seiner Exposition. Metabolische Transformationen mit mehreren Enzymen spielen eine sekundäre Rolle bei der Ausscheidung von glykopyrronie.

Cimetidin oder andere Inhibitoren von kationentransportern. In klinischen Studien bei gesunden Probanden Cimetidin, ein überträger von organischen Kationen, die Auswirkungen auf Niere klirens гликопиррония, erhöht die Belichtung гликопиррония auf 22% reduziert und die renale clearance um 23%. Basierend auf diesen Indikatoren wird keine klinisch signifikante Interaktion angenommen, während die Verwendung von glycopyrronia mit Cimetidin oder anderen kationentransporter-Inhibitoren.

m-Holinoblokatora. Spezielle Studien über Wechselwirkungen Ультибро_® Бризхалер_® mit anderen Medikamenten, die m-holinoblokatora, fand nicht statt. Es wird nicht empfohlen, dass Sie gleichzeitig mit Medikamenten, die m-holinoblokatora lang wirkende enthalten.

Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit indacaterol

Beta-Blocker.da Beta-adrenoblocker die Wirkung von Beta₂-adrenomimetika Schwächen oder behindern können, wird Ultibro_®Brizhaler_® nicht gleichzeitig mit Beta-adrenoblokatorami (einschließlich Augentropfen) empfohlen, wenn es keine guten Gründe für Ihre gleichzeitige Anwendung gibt. Falls erforderlich, sollten beide Klassen von Medikamenten mit Vorsicht kardioselektiven Beta-Blockern bevorzugt werden.

Medikamente, die das QT-Intervall verlängern. Wie bei anderen Beta ₂-adrenomimetika, Vorsicht bei der Verwendung von Ultrabro_®Brizhaler_® bei Patienten, empfangen MAO-Hemmer, trizyklische Antidepressiva oder andere Medikamente, die das QT-Intervall verlängern können, aufgrund der Möglichkeit der Potenzierung der Wirkung eines der oben genannten Mittel in Bezug auf die Dauer des QT-Intervalls. Bei der Anwendung von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können, steigt das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie.

Sympathomimetika. die Gleichzeitige Anwendung von indacaterol mit Sympathomimetika (sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie) kann das Risiko von NYA erhöhen. Nicht empfohlen gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die andere Beta₂-Agonisten langwirksame.

hypokaliämische Arzneimittel. Gleichzeitige Anwendung mit Derivaten von methylxanthin, GCS oder Diuretika, die Hypokaliämie verursachen, kann mögliche Hypokaliämie erhöhen, verursacht durch Beta₂ - adrenomimetika.

Wechselwirkung auf der Ebene des isoenzyms CYP3A4 und des membrantransporters P-gp. die Interaktion von indacaterol mit spezifischen Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms und P-gp, wie Ketoconazol, erythromycin, Verapamil und Ritonavir wurde untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von indacaterol mit Verapamil führte zu 1,4– 2-fache Erhöhung der AUC und 1,5-fache Erhöhung C _max. Bei der Anwendung von indacaterola mit erythromycin gab es einen Anstieg der AUC in 1,4– 1,6 mal und C_max 1,2 mal. Die kombinierte Hemmung von P-gp und CYP3A4-Isoenzym mit einem starken Doppel-Ketoconazol-Inhibitor führte zu einer Erhöhung der AUC und C_max in 2 und 1,4-Zeiten bzw.. Bei gleichzeitiger Anwendung von indacaterola mit Ritonavir (Inhibitor des CYP3A4-isoenzyms und P-gp) gab es einen Anstieg der AUC in 1,6– 1,8 mal, aber C_max blieb unverändert. Zusammengenommen lassen die Ergebnisse vermuten, dass die systemische clearance durch die Variation der Aktivität Von P-gp und Isoenzym CYP3A4 beeinflusst wird, wobei die doppelte Erhöhung der AUC durch die gleichzeitige Verwendung von Doppel-potenten Ketoconazol-Inhibitor verursacht wird, spiegelt die Wirkung der maximalen Doppel-Hemmung wider. Der Grad der Erhöhung der Exposition als Folge der Wechselwirkung mit Medikamenten verursacht keine Bedenken hinsichtlich der Sicherheit aufgrund der Erfahrung mit indacaterola in klinischen Studien, die länger als 1 Jahr in einer Dosis von 600 MCG (doppelte überschreitung der maximalen empfohlenen Dosis). Studienin vitro haben gezeigt, dass bei der Exposition, in der klinischen Praxis erreicht, indacaterol ein unbedeutendes Potenzial für die Entwicklung von arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln auf der Ebene des Metabolismus hat.