Ulunar

Langfristige unterstützende Therapie bei Erkrankungen der Bronchialkreuzung bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Linderung der Symptome und Verringerung der Anzahl der Exazerbationen.

Einatmen.

Das Medikament ist eine Kapsel mit einem Pulver zum Einatmen, das nur zum Einatmen durch den Mund mit einer speziellen Inhalationsvorrichtung (Bryshaler) verwendet werden sollte, die enthalten ist. Kapseln können nicht hineingenommen werden. Kapseln mit Inhalationspulver sollten in der Blase gelagert und unmittelbar vor dem Gebrauch daraus entfernt werden.

Empfohlene Dosis von Ultibro^® Brischaler^® ist 50 µg + 110 µg (enthalten durch 1 Kappe.) 1 Mal am Tag. Das Medikament wird täglich 1 Mal pro Tag gleichzeitig eingeatmet. Im Falle eines Dosispasses muss es so früh wie möglich eingeatmet werden.

Der Patient sollte über die Unzulässigkeit der Anwendung von mehr als 1 Dosis des Arzneimittels pro Tag informiert werden.

Vor Beginn des Arzneimittels sollte der Patient in der richtigen Verwendung des Inhalationsgeräts geschult werden.

Stellen Sie sicher, dass der Patient das Medikament korrekt einnimmt, wenn keine Verbesserung der Atemfunktion vorliegt.

Das Medikament sollte eingeatmet und nicht geschluckt werden.

Spezielle Patientengruppen

Alter über 75 Jahre. Bei Patienten über 75 Jahren ist keine Dosiskorrektur erforderlich.

Verletzung der Nierenfunktion. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichtem oder mäßigem Grad keine Dosiskorrektur erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder terminalem Stadium von CBP, die eine Hämodialyse erfordern, das Medikament Ultibro^® Brischaler^® sollte nur angewendet werden, wenn der beabsichtigte Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt.

Verletzung der Leberfunktion. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Lunge und mäßiger Leberfunktion keine Dosiskorrektur erforderlich. Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht.

Gebrauchsanweisung für die Inhalationsvorrichtung

Jede Packung des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® enthält:

- 1 Inhalationsvorrichtung - ein Brischaler;

- Blasen mit Kapseln mit Inhalationspulver.

Kapseln mit Inhalationspulver können nicht nach innen genommen werden.

Die Inhalationsvorrichtung in der Verpackung darf nur mit den Kapseln des Ultibro-Arzneimittels verwendet werden^® Brischaler^®.

Zum Einatmen von Kapseln in der Packung wird nur ein Brischaler verwendet.

Die Kapseln von Ultibro sollten nicht verwendet werden^® Brischaler^® mit einem anderen Gerät zum Einatmen und wiederum keinen Brischaler zum Einatmen anderer Medikamente verwenden.

Nach 30 Tagen Gebrauch sollte der Brischaler entsorgt werden.

Verwendung eines Inhalationsgeräts

1. Den Deckel entfernen.

2. Öffnen Sie das Gerät zum Einatmen. Um den Brischaler zu öffnen, sollten Sie ihn fest als Basis nehmen und das Mundstück kippen.

3. Bereiten Sie die Kapsel vor: trennen Sie 1 bl. vom Blasenverpacken, Perforation abreißen; nimm 1 bl. und entfernen Sie den Schutzfilm, um die Kapsel freizugeben.

4. Kapsel entfernen: Die Kapseln sollten in einer Blase gelagert und erst unmittelbar vor dem Gebrauch entfernt werden. Wischen Sie Ihre Hände trocken und entfernen Sie die Kapsel aus der Blase. Schlucken Sie die Kapsel nicht.

5. Kapsel in den Brischaler einführen: Kapsel in die Kapselkammer geben; Setzen Sie die Kapsel niemals direkt in das Mundstück.

6. Schließen Sie die Inhalationsvorrichtung: Schließen Sie den Brischaler fest. Beim Schließen sollte ein Klick angehört werden.

7. Durchstechen Sie die Kapsel: Halten Sie den Brischaler aufrecht, damit das Mundstück nach oben gerichtet ist. Drücken Sie gleichzeitig auf beiden Knöpfen bis zum Ende. Wenn Sie die Kapsel durchstechen, sollte ein Klick angehört werden. Klicken Sie nicht mehr als einmal auf die Tasten, um die Kapsel zu durchbohren.

8. Lassen Sie die Knöpfe des Brischalers auf beiden Seiten vollständig los.

9. Atmen Sie ein: Bevor Sie das Mundstück in Ihren Mund einführen, atmen Sie vollständig aus. Blase niemals zum Mundstück.

10. Atme das Medikament ein: Stecke das blonde Ding des Brischalers in deinen Mund und drücke deine Lippen fest darum; Halten Sie den Brischaler mit der Hand und machen Sie eine schnelle Uniform so tief wie möglich. Klicken Sie nicht auf die Schaltflächen des Piercing-Geräts.

elf. Passt auf. Wenn der Patient durch eine Inhalationsvorrichtung einatmet, sollte er ein charakteristisches quietschendes Geräusch hören, das durch Drehen der Kapsel in der Kammer und Sprühen des Pulvers erzeugt wird. Er kann den süßen Geschmack der Droge in seinem Mund spüren. Wenn der Patient kein Schlaggeräusch hört, kann dies bedeuten, dass die Kapsel in der Kammer des Brischalers steckt. In diesem Fall sollten Sie den Brischaler öffnen und die Kapsel vorsichtig loslassen, indem Sie auf die Basis des Geräts klopfen. Klicken Sie zum Befreien der Kapsel nicht auf die Tasten, um die Kapsel zu durchbohren. Wiederholen Sie gegebenenfalls die Stufen 9 und 10.

12. Halten Sie den Atem an: Wenn der Patient beim Einatmen ein charakteristisches Geräusch hörte, halte den Atem so lange wie möglich an (um keine unangenehmen Empfindungen zu erleben) und nimm das Mundstück aus seinem Mund, dann ausatmen; Öffnen Sie den Brischaler und prüfen Sie, ob das Pulver in der Kapsel verbleibt. Wenn das Pulver in der Kapsel verbleibt, schließen Sie den Brischaler und wiederholen Sie die Schritte 9–12. Die meisten Menschen können die Kapsel für 1 oder 2 Inhalationen leeren.

Einige Menschen haben nach dem Einatmen des Arzneimittels kurze Zeit Husten. Wenn der Patient hustet, sollte er sich keine Sorgen machen. Wenn sich kein Pulver in der Kapsel befindet, erhielt der Patient eine volle Dosis des Arzneimittels.

dreizehn. Entfernen Sie die Kapsel: Nach Einnahme der täglichen Dosis von Ultibro^® Brischaler^®Das Mundstück abstoßen, die leere Kapsel entfernen, zum Einatmen auf das Gerät klopfen und entsorgen; Schließen Sie das Brischaler-Mundstück und schließen Sie es mit einem Deckel. Lagern Sie keine Kapseln im Brischaler.

Wichtige Informationen

Schlafen Sie keine Kapseln mit Inhalationspulver.

Verwenden Sie nur den Brachaler in der Verpackung.

Kapseln sollten in einer Blase gespeichert und unmittelbar vor dem Gebrauch abgerufen werden.

Setzen Sie niemals eine Kapsel in einen Diamant-Shtuk eines Brisohalers.

Klicken Sie nicht länger als einmal auf das Piercing-Gerät.

Blasen Sie niemals ein Brischaler-Mundstück.

Stechen Sie die Kapsel immer vor dem Einatmen durch.

Den Brichaler nicht waschen. Halten Sie es trocken (siehe. Wie man den Brichaler reinigt).

Den Brichaler nicht zerlegen.

Verwenden Sie zum Einatmen von Kapseln immer einen neuen Brischaler in der Verpackung, um eine neue Packung des Arzneimittels zu starten.

Lagern Sie keine Kapseln im Brischaler.

Lagern Sie Blasen immer mit Kapseln und einem Krempel an einem trockenen Ort.

Zusätzliche Informationen

In sehr seltenen Fällen können kleine Kapseln in Ihren Mund gelangen. Sie sollten sich keine Sorgen machen, wenn der Patient sie eingeatmet oder geschluckt hat, es ist nicht gefährlich. Um dieses Phänomen zu minimieren, sollte die Kapsel nicht länger als einmal durchstoßen werden.

Wie man den Brichaler reinigt

Sie müssen den Brischaler einmal pro Woche reinigen. Wischen Sie das Mundstück außen und innen mit sauberem, trockenem Stoff ab. Verwenden Sie niemals Wasser, um den Brischaler zu reinigen. Lass es trocken.

Überempfindlichkeit gegen Glycopirronium, Indacaterol oder andere Komponenten, aus denen das Medikament besteht;

nicht übertragen auf Galactose, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Medikament enthält Laktose);

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die anderes Beta enthalten, wird nicht empfohlen₂langwirksame Adrenomimetiken oder langwirksame m-Cholinblocker.

Mit Vorsicht : gleichzeitige Erkrankungen des CCC (chemische Herzkrankheit (einschließlich h. instabile Angina pectoris), akuter Myokardinfarkt (einschließlich h. in der Geschichte) arterielle Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, Verlängerung des QTc-Intervalls (QT angepasst> 0,44 s) Krampfstörungen; Thyrootoxikose; Diabetes mellitus; QT-Intervallverlängerungssyndrom; gleichzeitiger Drogenkonsum, verlängertes QT-Intervall (Anti-Arhythmika der IA- und III-Klassen, trizyklische und tetracycle Antidepressiva, Antipsychotika, Makrolide, Antimykotika, Derivate von Imidazol, einige Antihistaminika, in t.h. Astemizol, Terphenadin, Abastin), Arzneimittel gegen Vollnarkose aus der Gruppe der Barbiturate; Hyperreaktivität zu Beta₂-adrenomimetiks; Engwinkelglaukom; schwere Leberfunktionsstörungen; Krankheiten, die mit einer Verzögerung des Urins einhergehen; beeinträchtigte Nierenfunktion (SKF unter 30 ml / min / 1,73 m²), einschließlich des Endstadiums des Nierenversagens, das eine Hämodialyse erfordert (die Verwendung des Arzneimittels ist nur möglich, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt).

Unerwünschte Phänomene (NY) bei der Anwendung des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® sind durch Symptome gekennzeichnet, die für m-Cholinoblocker und Beta typisch sind₂-adrenomimetiks in der Monotherapie verwendet. Andere am häufigsten mit diesem Medikament verbundene NUs (die bei mindestens 3% der Patienten und häufiger als in der Placebogruppe festgestellt wurden) sind Husten und Nasopharyngitis.

Bei Patienten mit COPD liefert das Medikament beim Einatmen in empfohlenen Dosen kein klinisch signifikantes systemisches Beta₂-adrenomimetrische Wirkung. MSS änderte sich im Durchschnitt um nicht mehr als 1 Oud./ min und Tachykardie entwickelten sich selten und mit einer geringeren Häufigkeit als in der Placebogruppe. Die Häufigkeit der Entwicklung einer signifikanten Verlängerung des QTc-Intervalls (> 450 ms) und einer Hypokaliämie war ähnlich wie in der Placebogruppe.

Nachfolgend sind NYs beobachtet, die bei der Verwendung des Arzneimittels während klinischer Studien (Dauer 6 und 12 Monate) beobachtet wurden. Das Arzneimittel wurde 1 Mal täglich bei Patienten mit COPD angewendet. NY werden nach der Klassifizierung von Organen und Organsystemen gruppiert MedDRA Innerhalb jeder Gruppe von Organen und Organsystemen werden NYs aufgelistet, um die Häufigkeit des Auftretens zu verringern. Die folgenden Kriterien werden verwendet, um die Häufigkeit des Auftretens abzuschätzen: sehr oft ≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000000), einschließlich einzelner Nachrichten. Innerhalb jeder Gruppe wird die Häufigkeit des Auftretens von NY in der Reihenfolge ihrer Verringerung ihres Schweregrads angegeben.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten : sehr oft - eine Infektion der oberen Atemwege; oft - Nazofaringitis, Harnwegsinfektion, Sinusitis, Rhinitis.

Von der Seite des Immunsystems : oft - Überempfindlichkeit.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - Hyperglykämie und Diabetes mellitus.

Bewegungsstörungen : selten - Schlaflosigkeit.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Schwindel, Kopfschmerzen; selten - Parästhesie.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Glaukom¹.

Von Herzen : selten - IBS, flackernde Arrhythmie, Tachykardie, ein Gefühl von Herzschlag.

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - Husten, Schmerzen im Rotoglot, Dauerwelle im Hals; selten - Nasenbluten, paradoxer Bronchospasmus.

Aus dem Verdauungssystem : oft - Dyspepsie, Zahnkaries; selten - trockene Mundschleimhaut, Gastroenteritis.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Hautausschlag / Zud.

Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : selten - Skelettmuskelschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Gliedmaßen, Myalgie.

Aus den Nieren und der Harnwege : oft - Blasenobstruktion, Urinverzögerung.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - Fieber¹Brustschmerzen; selten - periphere Schwellung, Müdigkeit.

Während der Post-Start-Studien wurden die folgenden Nebenreaktionen identifiziert (da die Nachrichten freiwillig von einer unbestimmten Population empfangen wurden, ist es nicht möglich, die Häufigkeit der Entwicklung von NY-Daten zuverlässig zu bestimmen, und daher werden sie als unbekannte Häufigkeit eingestuft). NY werden nach der Klassifizierung von Organen und Organsystemen gruppiert MedDRA Innerhalb jeder Gruppe werden NYs in der Reihenfolge ihrer Schwere angegeben.

Von der Seite des Immunsystems : angioneurotische Schwellung.

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : Dysphonie.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Von NY, das typisch für m-Cholin-Blocker ist, wurde am häufigsten trockener Mund beobachtet (0,64 gegenüber 0,45% in der Placebogruppe); jedoch vor dem Hintergrund der Verwendung des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® Dieses NY wurde seltener als vor dem Hintergrund der Verwendung von Glycopirronie in der Monotherapie festgestellt. In den meisten Fällen wurde der Mundtrockenheit schlecht ausgedrückt und mit der Verwendung des Arzneimittels in Verbindung gebracht. Es wurden keine schwerwiegenden Fälle festgestellt.

Husten wurde oft bemerkt, aber in der Regel schwach ausgedrückt.

Einige schwerwiegende NYs, einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen und IBS, wurden vor dem Hintergrund der Anwendung von Indacaterol in der Monotherapie als NY bezeichnet. Bei Patienten in der Ultibro-Medikamentenkonsumgruppe^® Brischaler^® Überempfindlichkeitsreaktionen und IBS wurden mit einer Häufigkeit von 2,06% (0% in der Placebogruppe) bzw. 0,67% (0,78% in der Placebogruppe) festgestellt.

Wenn sich eine der in der Beschreibung angegebenen Nebenwirkungen verschlimmert oder der Patient andere Nebenwirkungen festgestellt hat, die nicht in der Beschreibung angegeben sind, müssen Sie den Arzt darüber informieren.

¹Neue NYs wurden vor dem Hintergrund der Verwendung des Kombinationsarzneimittels Ultibro beobachtet^® Brischaler^® und nicht notiert, wenn jede der Komponenten in der Monotherapie verwendet wird.

Symptome : bei Patienten mit COPD nach 14 Tagen Anwendung des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® In Dosen, die um ein Vielfaches höher als die therapeutische waren, wurde ein Anstieg der Häufigkeit des Auftretens einer ventrikulären Extrasystolie festgestellt. Im Allgemeinen wurde bei vier Patienten eine instabile ventrikuläre Tachykardie festgestellt, während die Dauer der längsten Episode 4 s (9 Abkürzungen) betrug.

Es wird angenommen, dass die Überdosis von Ultibro^® Brischaler^® gekennzeichnet durch Symptome, die für eine Überdosierung im Beta typisch sind₂- Adrenomimetiken wie Tachykardie, Zittern, Herzklopfen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Schläfrigkeit, ventrikuläre Arrhythmien, metabolische Azidose, Hypokalämie und Hyperglykämie sowie Symptome, die für eine Überdosierung von m-Cholinoblatoren typisch sind, wie z. B. eine Erhöhung der IOP (begleitet von Schmerzen in.

Informationen zur Überdosierung von Glycopirronium. Bei Patienten mit COPD wurde die regelmäßige Inhalationsverabreichung von Glycopirronium in einer Gesamtdosis von 100 und 200 µg einmal täglich über 4 Wochen gut vertragen.

Eine akute Vergiftung beim versehentlichen Verschlucken einer Kapsel des Glycopirroniums des Bromids ist aufgrund der geringen Bioverfügbarkeit von Glycopirronie bei oraler Einnahme (etwa 5%) unwahrscheinlich.

C_max und AUC waren nach / bei der Einführung von 150 µg Glycopirronium bei gesunden Probanden ungefähr 50- bzw. 6-mal höher als C_ss und AUC im Gleichgewicht, erreicht durch Verwendung von Glycopirronium, das in empfohlenen Dosen inhaliert wurde. Es wurden keine Anzeichen einer Überdosierung festgestellt.

Informationen zur Überdosierung von Indacaterol. Nach der einmaligen Anwendung von Indacaterol bei Patienten mit COPD in einer Dosis, die das maximale Therapeutikum um das Zehnfache überstieg, wurde ein moderater Anstieg der CSW, ein Anstieg des Blutdrucks und eine Verlängerung des QTc-Intervalls festgestellt.

Behandlung: Eine unterstützende und symptomatische Therapie wird gezeigt. In schweren Fällen kann ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein. Bei Bedarf ist ein selektiver Beta-Adrenoblockierer möglich. Selektive Beta-Adrenoblockatoren sollten nur unter strenger ärztlicher Aufsicht mit Vorsicht angewendet werden, da ihre Verwendung die Entwicklung von Bronchospasmus provozieren kann.

Das Medikament Ultibro^® Brischaler^® - ein Inhalationskombinationsmedikament mit langfristiger Wirkung. Das Glycopirronium und Indacaterol, aus denen es besteht, lösen die glatten Muskeln der Bronchien und verstärken sich aufgrund der verschiedenen Wirkmechanismen, die auf verschiedene Arten von Rezeptoren abzielen, gegenseitig. Weil die Dichte der Position von m-Cholinrezeptoren und Beta₂-Adrenorezeptoren in den zentralen und peripheren Atemwegen variieren, Beta₂-Adrenomimetiken sind bei der Bronchorelaxierung der peripheren Atemwege wirksamer, während m-Cholinblocker die zentralen Atemwege stärker beeinflussen. Somit eine Kombination aus m-Cholinblocker und Beta₂-adrenomimetik fördert eine optimale Bronchodierung in den unteren Atemwegen einer Person.

Glycopirronium - Dies ist ein lang wirkender Inhalations-M-Cholin-Blocker zur Unterstützung der Therapie von Bronchial-Cross-Country-Störungen bei Patienten mit COPD. Die nervenaufreibende Regulation der Bronchokonstriktion wird durch ein parasympathisches Nervensystem bereitgestellt, Die cholinerge Stimulation ist also ein Schlüsselbestandteil der reversiblen bronchialen Kreuzungsstörung bei COPD. Der Wirkungsmechanismus der Glycopirronie basiert auf der Blockierung der bronchokonstrischen Wirkung von Acetylcholin auf die glatten Muskelzellen der Atemwege, was zu einer bronchodilierenden Wirkung führt. 5 Subtypen von Muscarinrezeptoren (M_1-5). Es ist bekannt, dass nur die Subtypen von M_1-3 an der physiologischen Funktion der Atemwege beteiligt. Glycopirronium hat eine ausgeprägte Affinität zu diesen Rezeptortypen und eine 4-5-mal höhere Züchtung in Bezug auf M₁- und M₃Rezeptoren im Vergleich zu M₂Rezeptoren. Dies führt zur raschen Entwicklung der therapeutischen Wirkung nach der Inhalation, was durch klinische Studien bestätigt wird. Die bronchiale Wirkung von Glycopirronium nach Inhalation bleibt länger als 24 Stunden bestehen. Die Dauer seiner Wirkung nach dem Einatmen ist auf die anhaltende Aufrechterhaltung der therapeutischen Konzentration des Arzneimittels in der Lunge zurückzuführen, die durch ein längeres T bestätigt wird_1/2 Glycopirronie nach Inhalation im Vergleich zu in / in der Einführung.

Indacaterol ist selektives Beta₂-adrenomimetisch von Ultra-Lang-Wirkung (innerhalb von 24 Stunden für den einmaligen Gebrauch). Pharmakologische Wirkung von Beta₂-Adrenomimetiken, einschließlich Indacaterol, sind mit der Stimulation der intrazellulären Adenilatcyclase assoziiert - einem Enzym, das die Umwandlung von ATP in eine cyclische 3 ', 5'-AMF (tsAMF) katalysiert. Eine Erhöhung des CAMF-Gehalts führt zu einer Entspannung der glatten Muskeln der Bronchien. Indacaterol ist ein fast vollständiger Beta-Agonist₂-Adrenorezeptoren; stimulierende Wirkung des Arzneimittels auf Beta₂-Adrenorezeptoren sind 24-mal stärker als Beta₁-adrenorezeptoren und 20-mal stärker als Beta₃-Adrenorezeptoren. Nach dem Einatmen hat Indacaterol eine schnelle und dauerhafte Bronchialeffekt. Die Selektivität von Indacaterol ähnelt der Selektivität von Formoterol. Nach dem Einatmen hat Indacaterol eine lokale Bronchialeffekt. In isolierten menschlichen Bronchas wirkt Indacaterol schnell und dauerhaft.

Die Wirkung des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® tritt bereits nach 5 Minuten nach dem Einatmen auf und bleibt 24 Stunden lang unverändert, Bereitstellung einer anhaltenden signifikanten Verbesserung der Lungenfunktion: am 26. unter Therapie, eine Erhöhung des OFV in der ersten Sekunde (OFV1) durchschnittlich 320 ml im Vergleich zu diesem Indikator bei Patienten, Placebo erhalten, und 110 ml — im Vergleich zur Monotherapie-Glykopirronie, Indacaterol oder Thiotropie. Es gab auch eine Abnahme der funktionellen Restkapazität der Lunge und des Restvolumens der Lunge um 350 und 380 ml (p <0,001) beziehungsweise, verglichen mit denen, die nach 60 Minuten nach der Einnahme am ersten Tag Placebo erhielten, und beide Indikatoren um 520 ml (p <0,001) verglichen mit denen, die nach 21 Tagen Therapie Placebo erhielten. Bei der Anwendung des Arzneimittels wird eine Abnahme der Atemnot und eine Verbesserung der Toleranz gegenüber körperlicher Anstrengung festgestellt. Es gibt auch eine zuverlässige Abnahme des Risikos von COPD-Exazerbationen (Zeitanstieg bis zur nächsten Exazerbation) und eine Abnahme des Bedarfs an Inhalation Beta₂- kurz wirkende Adrenomimetiken und Verbesserung der Lebensqualität von Patienten (Schätzung anhand eines zertifizierten Fragebogens in St. George's Hospital).

Es wurden keine Hinweise auf die Entwicklung einer Tachyfilaxie für das Medikament bei längerer Anwendung im Vergleich zu Placebo oder die Verwendung der vorhandenen Komponenten in der Monotherapie erhalten.

Basierend auf klinischen Studien wird gezeigt, dass das Medikament Ultibro ist^® Brischaler^® in therapeutischen und suprapratherapeutischen Dosen hat keine klinisch signifikante Wirkung auf das MSS, die Dauer des QT-Intervalls, den Kaliumgehalt und die Glukosekonzentration im Blutserum.

Saugen

Nach dem Einatmen des Arzneimittels T_max Glycopirronie und Indacaterol im Blutplasma betrugen 15 bzw. 5 Minuten. Die Exposition von Glycopirronie im Gleichgewicht bei Verwendung als Teil des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® entspricht dem beim Einatmen von Glycopirronium in Monotherapie.

Laut der Studie in vitroeine Dosis Indacaterol, die bei Verwendung des Arzneimittels Ultibro in die Lunge abgegeben wurde^® Brischaler^®entspricht dies nach Anwendung von Indacaterol in der Monotherapie in einer Dosis von 150 μg. Die Exposition von Indacaterol im Gleichgewicht bei Verwendung des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® entspricht oder kann etwas niedriger sein als das beim Einatmen von Indacaterol in Monotherapie in einer Dosis von 150 μg. Absolute Bioverfügbarkeit von Indacaterol bei Verwendung des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® ist von 47 bis 66%, Glycopirronium - etwa 40%.

Glycopirronium. Nach dem Einatmen absorbierte sich Glycopirronium schnell und erreicht C_max in einem Blutplasma nach 5 Minuten. Etwa 90% der Systemexposition gegenüber Glycopirronium werden in der Lunge und 10% bei Absorption im LCD absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Glycopirronium nach Inhalation wird auf 40% der abgegebenen Dosis geschätzt. Vor dem Hintergrund regelmäßiger Inhalationen (1 Mal pro Tag) C_ss Glycopirronium wird innerhalb von 1 Woche erreicht. Die Exposition von Glycopirronium im Gleichgewicht war 1,4–1,7-mal höher als nach der ersten Inhalation. C_max Glikopirronium im Gleichgewicht (beim Einatmen der empfohlenen Dosis einmal täglich) und die Konzentration von Glycopirronium im Blutplasma unmittelbar vor der Einnahme einer anderen Dosis betragen 166 bzw. 8 pg / ml.

Indacaterol. T_max Das Indacaterol im Blutserum beträgt etwa 15 Minuten nach einmaligem oder wiederholtem Einatmen. Die Indacaterolkonzentration im Blutserum steigt mit der Wiederverwendung des Arzneimittels 1 Mal pro Tag. C_ss Substanzen im Blut werden innerhalb von 12-15 Tagen nach Gebrauch des Arzneimittels erreicht. Bei Inhalation in einer Dosis von 60 bis 480 μg (Dosis an die Lunge abgegeben) mit einer Häufigkeit von 1 Mal pro Tag für 14 Tage beträgt der kumulative Indacaterolkoeffizient, der durch die AUC am 1., 14. oder 15. Tag geschätzt wird, 2,9 bis 3,8.

Verteilung

Glycopirronium. Nach in / in der Einführung von V_ss Glycopirronium betrug 83 l und V_d in der Endphase (V_z) - 376 l. Scheint V_z nach dem Einatmen (V_z/ F) betrug 7310 l, was eine langsamere Entfernung nach dem Einatmen widerspiegelt. In vitro Die Verbindung von Glycopirronium mit den Proteinen des menschlichen Blutplasmas betrug 38–41% bei einer Konzentration von 1–10 ng / ml. Die angegebenen Konzentrationen sind mindestens 6-mal höher als C_max im Gleichgewicht bei Verwendung in einer Dosis von 50 μg / Tag.

Indacaterol. Nach in / in der Einführung von V_z Indacaterol betrug 2361–2557 l, was auf eine signifikante Verteilung des Arzneimittels hinweist. Kommunikation mit Serumproteinen und Plasma von menschlichem Blut in vitro ist ungefähr 95%.

Stoffwechsel

Glycopirronium. In vitro Es wurde festgestellt, dass die Glycopirroniumhydroxylierung zur Bildung verschiedener mono- und bishydroxylierter Metaboliten führt und die direkte Hydrolyse zur Bildung von Derivaten der Kohlensäure (M9) führt. Forschung in vitro haben gezeigt, dass CYP-Isophermen zur oxidativen Biotransformation von Glycopirronie beitragen. Die Hydrolyse bis M9 wird offenbar durch Enzyme der Cholinesterase-Familie katalysiert. Seit der Forschung in vitro zeigte den Metabolismus des Wirkstoffs in der Lunge nicht und der Beitrag von M9 zum Kreislauf war minimal (4% von C_max und AUC-Glykopirronie) nach in / in der Verabreichung wird angenommen, dass M9 aus einem Bruchteil des Wirkstoffs gebildet wird, der nach Inhalation durch Presystemhydrolyse und / oder beim ersten Durchgang durch die Leber durch das LCD kam. Nach dem Einatmen oder bei / in der Verabreichung wurde nur eine Mindestmenge an M9 im Urin gefunden (≤ 0,5% der eingeführten Dosis). Glucuron- und / oder Sulfatglycopirroniumkonjugate wurden nach wiederholtem Einatmen in einer Menge von ungefähr 3% der abgegebenen Dosis im menschlichen Urin gefunden. Forschung hemmen in vitro zeigte, dass Glycopirronium keine signifikante Fähigkeit besitzt, die Aktivität der Isoperika CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4 / 5, Transportproteine MDR1, MRP1 oder MXR-Ausgang, zu unterdrücken. Forschung zur Enzyminduktion in vitro zeigte in der Glycopirronie nicht die klinisch signifikante Fähigkeit, Isophenie von Cytochrom P450, dem UGT1A1-Enzym und den Transceiver-Proteinen MDR1 und MRP2 zu induzieren.

Indacaterol. In einem markierten radioaktiven Isotop von Indacaterol ist konstantes Indacaterol der Hauptbestandteil des Blutserums und beträgt ungefähr 1/3 der täglichen AUC. Von den Metaboliten von Indacaterol im Blutserum wird das hydroxylierte Derivat von Indacaterol am meisten bestimmt. Fenolny-O-Glucuronid-Indacaterol und hydroxyliertes Indacaterol kommen in kleineren Mengen vor. Zusätzlich werden Diastereomere von hydroxylierten Derivaten, N-Glucuronid-Indacaterol- und C- und N-De-Labeling-Produkten identifiziert. Die UGT1A1 ist die einzige Isoferment, die Indacatherol zu O-Glucuronid-Phenol metabolisiert. Die Indacaterolhydroxylierung erfolgt hauptsächlich unter Verwendung der CYP3A4-Isoferment. Es wurde auch festgestellt, dass Indacaterol ein Substrat mit niedrigem Afingehalt für den Membranträger von P-gp-Molekülen ist.

Die Schlussfolgerung

Glycopirronium. Die Entfernung von Glycopirronie durch die Nieren erreicht 60–70% der gesamten Plasma-Clearance, 30–40% werden auf andere Weise ausgeschieden - mit Galle oder aufgrund des Stoffwechsels. Bei gesunden Probanden und Patienten mit COPD, die einmal täglich und einmal und wiederholt Glycopirronium in Dosen von 50 bis 200 µg erhielten, lag der durchschnittliche Nierencliar von Glycopirronium zwischen 17,4 und 24,4 l / h. Die Entfernung der Glycopirronie durch die Nieren ist auf eine aktive Kanalsekretion zurückzuführen. Bis zu 23% der Dosis werden unverändert im Urin gefunden. Die Konzentration von Glycopirronie im Blutplasma nimmt multifazal ab. Mittleres Finale T_1/2 länger nach dem Einatmen (33–57 h) als nach in / in (6,2 h) oder oraler Verabreichung (2,8 h). Die Art der Ausscheidung deutet auf eine längere Absorption in der Lunge und / oder das Eindringen von Glycopirronie in den Systemblutstrom während und nach 24 Stunden nach dem Einatmen hin.

Indacaterol. Die Menge an unverändertem Indacatherol, die von den Nieren emittiert wird, beträgt weniger als 2,5% der abgegebenen Dosis. Die renale Clearance von Indacaterol betrug durchschnittlich 0,46–1,2 l / h. Angesichts der Tatsache, dass die Indacaterol-Serumclirenen 18,8–23,3 l / h betragen, ist es offensichtlich, dass die Nierenentfernung unbedeutend ist (ungefähr 2–5% systemische Clearance). Bei der Einnahme im Inneren wurde Indacatherol hauptsächlich über den Darm eingeleitet: unverändert (54% der Dosis) und die Art der hydroxylierten Metaboliten (23% der Dosis).

Die Indacaterolkonzentration im Blutserum nimmt mit einem Durchschnittswert des endgültigen T multifazal ab_1/2 im Bereich von 45,5 bis 126 Stunden. Effektiv T_1/2berechnet auf der Grundlage der Kumulierung von Indacaterol nach wiederholter Anwendung im Bereich von 40 bis 52 Stunden, was der festgelegten Zeit für das Erreichen des Gleichgewichts (12-15 Tage) entspricht.

Die AUC des Gleichgewichts im Gleichgewicht stieg proportional zur abgegebenen Dosis im Bereich von 120 bis 480 μg.

Linearität / Nichtlinearität

Glycopirronium. Bei Patienten mit COPD nahmen die Systemexposition sowie die Nierenausscheidung von Glycopirronium im Gleichgewicht proportional zur Dosis im Bereich von 50 bis 200 μg zu.

Indacaterol. Die Systemexposition von Indacaterol nimmt proportional zur Dosiserhöhung zu (von 150 auf 600 µg). Die systemische Exposition des Arzneimittels ist auf seine Absorption sowohl in der Lunge als auch im LCD zurückzuführen

Spezielle Patientengruppen

Das Medikament Ultibro^® Brischaler^®. Alter, Geschlecht und Körpergewicht beeinflussen die Pharmakokinetik von Ultibro nicht signifikant^® Brischaler^® bei Patienten mit COPD. Eine negative Korrelation zwischen der Exposition und dem trockenen Körpergewicht (oder Körpergewicht) wurde festgestellt. Da sich die Exposition jedoch geringfügig änderte und der prognostische Wert des trockenen Körpergewichts gering ist, wird nicht empfohlen, die Dosis in Abhängigkeit von diesem Parameter anzupassen. Rauchen und OFV1 zu Studienbeginn haben keinen sichtbaren Einfluss auf die Exposition von Ultibro^® Brischaler^®.

Glycopirronium. Alter und Körpergewicht sind Faktoren, die die interindividuellen Unterschiede in der Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinflussen. In der empfohlenen Dosis kann Glycopirronium sicher in jeder Altersgruppe und für jedes Körpergewicht angewendet werden. Geschlecht, Rauchen und OFV1-Ausgangslinie haben keinen sichtbaren Einfluss auf die AUC-Glykopirronie.

Indacaterol. Alter (erwachsene Patienten unter 88 Jahren), Geschlecht und Körpergewicht (32–168 kg) haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Indacaterol bei Patienten mit COPD

Verletzung der Leberfunktion

Das Medikament Ultibro^® Brischaler^®. Basierend auf den pharmakokinetischen Eigenschaften jeder der separat verwendeten Komponenten, dem Medikament Ultibro^® Brischaler^® kann in der empfohlenen Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Lunge und mäßiger Leberfunktion angewendet werden. Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen nicht vor.

Glycopirronium. Klinische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Glycopirronium wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Es wird angenommen, dass die Verschlechterung des Metabolismus von Glycopirronium in der Leber nicht zu einem klinisch signifikanten Anstieg der Exposition führt.

Indacaterol. Die Pharmakokinetik von Indacaterol veränderte sich bei Patienten mit eingeschränkter Lunge und mäßiger Leberfunktion nicht signifikant. Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Verletzung der Nierenfunktion

Das Medikament Ultibro^® Brischaler^®. Basierend auf den pharmakokinetischen Eigenschaften jeder der separat verwendeten Komponenten, dem Medikament Ultibro^® Brischaler^® kann in der empfohlenen Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mäßiger Schwere angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit dem Endstadium einer chronischen Nierenerkrankung (CBP), die eine Hämodialyse erfordert, das Medikament Ultibro^® Brischaler^® sollte nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko übersteigt.

Glycopirronium. Eine Verletzung der Nierenfunktion beeinflusst die Exposition von Glycopirronie. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mäßiger Schwere und bis zu 2,2-mal bei Patienten mit eingeschränkter schwerer Nierenfunktion und terminalem CBP-Stadium wurde ein mäßiger Anstieg der vollständigen systemischen Exposition gegenüber dem 1,4-fachen beobachtet. Nach gängiger pharmakokinetischer Analyse, bei Patienten mit COPD mit gleichzeitiger Verletzung der Nierenfunktion von leichter bis mäßiger Schwere (geschätzt durch SCF ≥ 30 ml / min / 1,73 m²) Glycopirronie kann in empfohlenen Dosen angewendet werden.

Indacaterol. Da Indacaterol in geringem Maße über die Nieren ausgeschieden wird, wurde die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht.

Rasse und ethnische Zugehörigkeit

Das Medikament Ultibro^® Brischaler^®. Der statistisch signifikante Effekt der ethnischen Zugehörigkeit auf die Exposition beider Komponenten wurde nach Korrektur des trockenen Körpergewichts nicht aufgedeckt.

Glycopirronium. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen ethnischen Untergruppen festgestellt.

Indacaterol. Es wurde kein Unterschied zwischen ethnischen Untergruppen gefunden. Die Erfahrung mit der Anwendung des Arzneimittels bei Menschen der Negroid-Rasse ist begrenzt.

• Kombiniertes Bronchodisiermittel (M-Cholinblock + Beta₂-adrenomimetisch selektiv) [Beta-Adrenomimetiki in Kombinationen]

Mit der kombinierten Inhalation von Glycopirronium und Indacaterol im Gleichgewicht änderten sich die pharmakokinetischen Eigenschaften beider Arzneimittel nicht.

Spezielle Studien zur Wechselwirkung des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® mit anderen Drogen wurden nicht durchgeführt. Informationen zu möglichen Wechselwirkungen des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® basierend auf Daten zu einer möglichen Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln bei Verwendung der einzelnen Wirkstoffe in der Monotherapie.

Medizinische Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Glycopirrhonium

Forschung in vitro zeigte, dass Glycopirronie wahrscheinlich den Stoffwechsel anderer Medikamente nicht beeinflusst. Die Hemmung oder Induktion des Metabolismus von Glycopirronium führt nicht zu signifikanten Änderungen seiner Exposition. Stoffwechseltransformationen mit mehreren Enzymen spielen eine untergeordnete Rolle bei der Entfernung von Glycopirronium.

Cimethidin oder andere Kationenvektorinhibitoren. In klinischen Studien mit gesunden Cimetidin-Freiwilligen erhöhte der Inhibitor organischer Kationenträger, die die renale Glycopirronium-Clearance beeinflussen, die Exposition gegenüber Glycopirronium um 22% und die renale Clearance um 23%. Basierend auf diesen Indikatoren wird bei Verwendung von Glycopirronium mit Cimethidin oder anderen Kationenvektorinhibitoren keine klinisch signifikante Wechselwirkung erwartet.

m-Holinoblockatoren. Spezielle Studien zur Wechselwirkung des Arzneimittels Ultibro^® Brischaler^® mit anderen Arzneimitteln, die m-Cholinblocker enthalten, nicht durchgeführt. Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit Arzneimitteln eingenommen zu werden, die lang wirkende m-Cholin-Blocker enthalten.

Medizinische Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Indacatherol

Beta-Adrenoblockatoren. Da Beta-Adrenoblockatoren den Effekt schwächen oder Beta stören können₂-Adrenomimetiks, Ultibro^® Brischaler^® Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit Beta-Adrenoblockierern (einschließlich Augentropfen) zu verwenden, wenn keine guten Gründe für ihre gleichzeitige Anwendung vorliegen. Wenn beide Klassen von Arzneimitteln angewendet werden müssen, sollten kardioselektive Beta-Adrenoblockatoren mit Vorsicht bevorzugt werden.

Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern . Wie bei anderen Beta₂-Adrenomimetiks muss bei der Verwendung von Ultibro vorsichtig sein^® Brischaler^® bei Patienten, die MAO-Hemmer, trizyklische Antidepressiva oder andere Arzneimittel erhalten, die das QT-Intervall verlängern können, da die Wirkung eines der oben genannten Mittelwerte relativ zur Dauer des QT-Intervalls potenziert werden kann. Bei der Verwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern können, steigt das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie.

Symptomimetrische Präparate. Die gleichzeitige Anwendung von Indacaterol mit Sympathie (sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie) kann das Risiko einer Entwicklung in NY erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die anderes Beta enthalten, wird nicht empfohlen₂- lang wirkendes Adrenomimtiki.

Hypokalymika. Die gleichzeitige Anwendung mit Derivaten von Methylxantin, SCS oder Diuretika, die eine Hypokaliämie verursachen, kann die mögliche durch Beta verursachte Hypokalyomie verbessern₂-adrenomimtiki.

Wechselwirkung auf der Ebene des CYP3A4-Isopurmiums und des R-gp-Membranträgers. Die Wechselwirkung von Indacaterol mit spezifischen Inhibitoren des CYP3A4- und P-gp-Isofers wie Ketoconazol, rotem Blutmicin, Verapamil und Ritonavir wurde untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Indacaterol mit Verapamyl führte zu einem 1,4-2-fachen Anstieg der AUC und einem 1,5-fachen Anstieg von C_max Bei Verwendung von Indacaterol mit rotem Blutmicin wurde ein Anstieg der AUC um das 1,4-1,6-fache und C festgestellt._max 1,2 mal. Die kombinierte Hemmung von P-gp und CYP3A4-Isophenium bei Verwendung eines starken Doppel-Ketoconazol-Inhibitors führte zu einem Anstieg der AUC und C_max 2 bzw. 1,4 mal. Bei gleichzeitiger Anwendung von Indacatherol mit einem Ritonavir (Hemmhemmer CYP3A4 und P-gp) wurde ein Anstieg der AUC um das 1,6-1,8-fache festgestellt, jedoch C_max blieb unverändert. Im Aggregat legen die erhaltenen Daten nahe, dass die Systemclearance durch die Variation der P-gp-Aktivität und des CYP3A4-Isoprozyms beeinflusst wird, während der zweifache Anstieg der AUC, der durch die gleichzeitige Verwendung eines doppelt starken Ketoconazol-Inhibitors verursacht wird, die Wirkung einer maximalen Doppelhemmung widerspiegelt . Der Grad der Erhöhung der Exposition infolge der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln verursacht keine Sicherheitsbedenken, basierend auf der Erfahrung mit der Anwendung von Indacaterol in klinischen Studien, die länger als 1 Jahr dauern, in einer Dosis von 600 µg (zweimal mehr als die empfohlene Höchstdosis). Forschung in vitro zeigte, dass Indacaterol bei Exposition in der klinischen Praxis wenig Potenzial für die Entwicklung einer Arzneimittelwechselwirkung mit anderen Arzneimitteln auf Stoffwechselniveau hat.