Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
FABIOR® (tazaroten) Köpük,% 0.1, 12 yaş ve üstü hastalarda akne vulgarisin topikal tedavisi için endikedir.
Troza® (tazaroten) Jel% 0.05 ve% 0.1, vücut yüzey alanı tutulumuna kadar stabil plak sedef hastalığı olan hastaların topikal tedavisi için endikedir.
Troza® (tazaroten) Jel% 0.1, hafif ila orta şiddette yüz akne vulgarisi olan hastaların topikal tedavisi için de endikedir.
Troza® (tazaroten jel) Jel'in daha önce diğer retinoidlerle tedavi edilen veya oral antibiyotiklere dirençli akne tedavisinde etkinliği belirlenmemiştir.
Troza® (tazaroten) Köpük,% 0.1, 12 yaş ve üstü hastalarda akne vulgarisin topikal tedavisi için endikedir.
FABIOR Köpük sadece topikal kullanım içindir. FABIOR Köpük oral, oftalmik veya intravajinal kullanım için değildir.
FABIOR Köpük, hafif bir temizleyici ile yıkandıktan ve etkilenen bölgeyi tamamen kurutduktan sonra akşamları günde bir kez uygulanmalıdır. Avucuna az miktarda köpük dağıtın. Parmak uçlarını kullanarak, yüzün ve / veya üst gövdenin etkilenen tüm alanlarını ince bir tabaka ile hafifçe örtmek için yeterli köpük uygulayın; köpük kaybolana kadar köpüğü cilde hafifçe masaj yapın. Gözlerden, dudaklardan ve mukoza zarlarından kaçının. Uygulamadan sonra ellerinizi yıkayın.
Hastalar gerektiği gibi nemlendirici kullanabilir.
Aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, hastalar uygulama sıklığını azaltmalı veya tedaviyi geçici olarak kesmelidir. Tahriş azaldığında tedaviye devam edilebilir. Tahriş devam ederse tedavi kesilmelidir.
Genel
Uygulama, bazı hassas bireylerin cildinde aşırı tahrişe neden olabilir. Tedaviyi geçici olarak bırakmanın gerekli olduğu durumlarda, veya dozlama daha düşük bir konsantrasyona düşürülmüştür (sedef hastalarında) veya hastanın tolere edebileceği bir aralığa kadar, tedaviye devam edilebilir, veya hasta tedaviyi tolere edebildiği için ilaç konsantrasyonu veya uygulama sıklığı arttırılabilir. Uygulama sıklığı, klinik terapötik yanıtın ve cilt toleransının dikkatle gözlemlenmesi ile yakından izlenmelidir. Etkinlik günde bir kereden az dozlama sıklığı için belirlenmemiştir.
Sedef hastalığı için: Toleranslı ve tıbbi olarak endike ise, mukavemet% 0.1'e yükselen Troza® (tazaroten jel)% 0.05 Jel ile tedavinin başlaması önerilir. Troza® (tazaroten jel) Jel'i günde bir kez, akşamları, vücut yüzey alanının% 20'sinden fazla olmamak üzere sadece ince bir filmle lezyonu kaplayacak kadar (2 mg / cm²) kullanarak psoriatik lezyonlara uygulayın. Uygulamadan önce bir banyo veya duş alınırsa, jel uygulanmadan önce cilt kuru olmalıdır. Yumuşatıcılar kullanılırsa, Troza® (tazaroten jel) Jel uygulanmadan en az bir saat önce uygulanmalıdır. Etkilenmeyen cilt tahrişe daha duyarlı olabileceğinden, bu bölgelere tazaroten uygulanmasından dikkatle kaçınılmalıdır. Troza® (tazaroten jeli) Jel, sedef hastalığı için klinik çalışmalar sırasında 12 aya kadar araştırıldı.
Sivilce için: Yüzü nazikçe temizleyin. Cilt kuruduktan sonra, akne lezyonlarının göründüğü cilde günde bir kez% 0.1 (2 mg / cm²) jel Troza® (tazaroten jel) ince bir film uygulayın. Etkilenen alanın tamamını kapsayacak kadar kullanın. Troza® (tazaroten jeli) Jel, akne klinik çalışmaları sırasında 12 haftaya kadar araştırıldı.
Troza Köpük sadece topikal kullanım içindir. Troza Köpük oral, oftalmik veya intravajinal kullanım için değildir.
Troza Köpük, hafif bir temizleyici ile yıkandıktan ve etkilenen bölgeyi tamamen kurutduktan sonra akşamları günde bir kez uygulanmalıdır. Avucuna az miktarda köpük dağıtın. Parmak uçlarını kullanarak, yüzün ve / veya üst gövdenin etkilenen tüm alanlarını ince bir tabaka ile hafifçe örtmek için yeterli köpük uygulayın; köpük kaybolana kadar köpüğü cilde hafifçe masaj yapın. Gözlerden, dudaklardan ve mukoza zarlarından kaçının. Uygulamadan sonra ellerinizi yıkayın.
Hastalar gerektiği gibi nemlendirici kullanabilir.
Aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, hastalar uygulama sıklığını azaltmalı veya tedaviyi geçici olarak kesmelidir. Tahriş azaldığında tedaviye devam edilebilir. Tahriş devam ederse tedavi kesilmelidir.
FABIOR Köpük hamilelikte kontrendikedir.
FABIOR Köpük hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Tazaroten, sıçanlarda ve tavşanlarda topikal veya sistemik uygulamadan sonra retinoidlerle ilişkili teratojenik ve gelişimsel etkileri ortaya çıkarır.
Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir.
Retinoidler hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir.
Sıçanlarda,% 0.05 jel olan tazaroten uygulanır topikal olarak gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (1.5 mg / m² / gün) 6 ila 17, fetal vücut ağırlıklarının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. Tavşanlar dozlandı topikal olarak 6 ila 18 arasındaki gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (2.75 mg / m² toplam vücut yüzey alanı / gün) tazaroten jeli ile spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonların tek insidansı ile kaydedildi. Sistemik günlük maruz kalma (AUCde) sıçanlarda ve tavşanlarda jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik aside 0.62 ve 6.7 kez temsil edildi, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen psoriatik hastalarda AUC0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.78 ve 8.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına oral olarak tazaroten verildiğinde, sıçanlarda gelişimsel gecikmeler görülmüştür, ve 0.55 ve 13.2 kat AUCde değerlerinde sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp gözlenmiştir, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen psoriatik hastalarda AUC0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.68 ve 16.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
Oral tazarotenin sıçanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerindeki etkisinin bir çalışmasında, implantasyon yerlerinin sayısında azalma, altlık boyutunun azalması, canlı fetüs sayısında azalma, ve fetal vücut ağırlıklarının azalması, retinoidlerin tüm klasik gelişimsel etkileri, dişi sıçanlara, gebelik günü 7 ile çiftleşmeden 15 gün önce 2 mg / kg / gün uygulandığında gözlendi. Bu dozda retinoid ile ilişkili malformasyon insidansının düşük olduğu tedaviyle ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu doz, 2 mg / cm² çaroten jeli% 0.1 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen AUC0-24 saatin 1.7 katı olan bir AUCde üretti (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.1 katı% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
TAZAROTENİK ASİTE SİSTEMİK MARUZ KALMA TEDAVİ EDİLEN VÜCUT YÜZEY ALANIN SONU ÜZERİNE BAĞLI HASTALARDA BAŞARILI VÜCUT YÜZEY ALANI, MARUZ KALMA, BU SİPARİŞ EDİLEN HAYVANLARDA olduğu gibi, SERMAYE SİPARİŞİNDE OLABİLİR. ALTIN UYGULAMA İÇİN DAHA AZ YÜZEY ALANI İÇİN DAHA AZ SİSTEMİK MARUZ KALMA OLABİLİR, TAZAROTEN TERATOJENİK BİR MADDEDİR, İNSANLARDA TERATOJENİTE İÇİN NE MARUZ KALMA SEVİYESİ GEREKLİ OLDUĞUNU BİLMİYOR (GÖRMEK
Troza Köpük hamilelikte kontrendikedir.
Troza Köpük, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Tazaroten, sıçanlarda ve tavşanlarda topikal veya sistemik uygulamadan sonra retinoidlerle ilişkili teratojenik ve gelişimsel etkileri ortaya çıkarır.
Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Fetal Risk
Tazarotenik aside sistemik maruziyet, tedavi edilen vücut yüzey alanının boyutuna bağlıdır. Topikal olarak yeterli vücut yüzey alanı üzerinde tedavi edilen hastalarda maruziyet, oral olarak tedavi edilen hayvanlarla aynı büyüklükte olabilir. Tazaroten teratojenik bir maddedir ve insanlarda teratojenisite için hangi maruziyet seviyesinin gerekli olduğu bilinmemektedir.
Topikal tazaroten köpüğü için klinik çalışmalara katılan deneklerde bildirilen 5 gebelik vardı. Deneklerden birinin 25 gün boyunca topikal çaroten ile tedavi edildiği, 2'sinin araç köpüğü ile işlendiği ve diğer 2 tanaroten köpüğü veya araç köpüğü almadığı bulunmuştur. Denekler hamilelikleri bildirildiğinde çalışmalardan kesildi. Klinik çalışma sırasında yanlışlıkla topikal çarotene maruz kalan hamile bir kadın, tam süreli sağlıklı bir bebek doğurdu.
Çocuk Yetiştirme Potansiyelinin Kadınları
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve tazaroten köpüğü kullanıldığında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanılmalıdır. Tedavi kurumu sırasında çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda hamilelik olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
İnsan koryonik gonadotropin (hCG) için en az 25 mIU / mL'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif serum veya idrar sonucu, normal bir adet döneminde başlaması gereken FABIOR Foam ile tedaviden 2 hafta önce elde edilmelidir. çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar. Gebeliği önlemek için hastalara etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanma ihtiyacı konusunda tavsiyelerde bulunun.
Yerel Tahriş
FABIOR Köpük, lokal tolere edilebilirlik reaksiyonları veya lokal aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Retinoidler aşınmış veya egzamatöz ciltlerde kullanılmamalıdır, çünkü ciddi tahrişe neden olabilirler. Ağız, gözler ve mukoza ile temastan kaçınılmalıdır. Yanlışlıkla temas halinde, suyla iyice durulayın.
Bazı bireyler cilt kızarıklığı, soyulma, yanma veya aşırı kaşıntı yaşayabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, ilaç cildin bütünlüğü geri gelene kadar kesilmeli veya dozlama hastanın tolere edebileceği bir aralığa indirilmelidir. Bununla birlikte, azaltılmış uygulama sıklığında etkinlik belirlenmemiştir.
Rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşulları, FABIOR Foam kullanan hastalar için daha rahatsız edici olabilir.
Eşzamanlı Topikal İlaçlarla Potansiyel Tahriş Edici Etki
Kümülatif tahriş edici bir etki olabileceğinden, eşlik eden topikal akne tedavisi dikkatle kullanılmalıdır. Tahriş veya dermatit meydana gelirse, uygulama sıklığını azaltın veya tedaviyi geçici olarak kesin ve tahriş azaldığında devam edin. Tahriş devam ederse tedavi kesilmelidir.
Güneş yanığı için ışığa duyarlılık ve risk
Yüksek yanma duyarlılığı nedeniyle güneş ışığına (güneş lambaları dahil) maruz kalmaktan kaçınılmalıdır. FABIOR Köpük kullanırken hastalar güneş koruyucuları ve koruyucu giysiler kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. Güneş yanığı olan hastalara tamamen iyileşene kadar FABIOR Köpük kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Meslekleri nedeniyle önemli ölçüde güneşe maruz kalabilecek hastalar ve güneş ışığına karşı doğal duyarlılığı olan hastalar FABIOR Köpük kullanırken özellikle dikkatli olmalı ve önlemlerin alınmasını sağlamalıdır. Güneş yanığı için daha fazla riskle sonuçlanan ışığa duyarlılık potansiyeli nedeniyle, FABIOR Köpük kişisel veya ailede cilt kanseri öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
FABIOR Hasta ayrıca ışığa duyarlı olduğu bilinen ilaçları alıyorsa köpük dikkatle uygulanmalıdır (ör., tiazidler, tetrasiklinler, florokinolonlar, fenotiyazinler, sülfonamidler) artmış ışığa duyarlılık olasılığı nedeniyle.
Yanıcılık
FABIOR Köpüğündeki itici gaz yanıcıdır. Uygulama sırasında ve hemen sonrasında hastaya ateş, alev ve / veya sigara içmekten kaçınmasını söyleyin.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ).
Hastayı aşağıdakiler hakkında bilgilendirin:
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için FABIOR Köpüğü ile ilişkili fetal risk. Hamileliği önlemek için hastalara tedavi sırasında etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin. Hastaya hamile kalırsa ilacı durdurmasını ve doktorunu aramasını tavsiye edin.
- Aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, uygulama sıklığını azaltın veya tedaviyi geçici olarak kesin. Tahriş azaldığında tedaviye devam edilebilir.
- FABIOR Köpüğü dondurucuya koymayın.
- Tedavi edilen alanların bronzlaşma yatakları ve güneş lambaları dahil olmak üzere doğal veya yapay güneş ışığına maruz kalmasından kaçının.
- Gözlerle temasından kaçının. FABIOR Köpük gözlerine veya yakınlarına girerse, suyla iyice durulayın.
- FABIOR Köpük uyguladıktan sonra ellerini yıkayın.
- FABIOR Köpük yanıcı olduğundan uygulama sırasında ve hemen sonrasında yangın, alev veya sigara içmekten kaçının.
- Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
- Oftalmik, oral veya intravajinal kullanım için değil.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Sıçanlara 0.025, 0.050 ve 0.125 mg / kg / gün oral uygulamadan sonra uzun süreli bir tazaroten çalışması, kanserojen risk artışı belirtisi göstermedi. Sıçanlarda yapılan kısa süreli bir çalışmanın farmakokinetik verilerine dayanarak, en yüksek 0.125 mg / kg / gün dozunun, 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında yaklaşık 2 kat AUC'ye sistemik maruziyet vermesi beklenmiştir. % 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 15.
88. haftada sonlandırılan farelerde jel formülasyonunda% 0.1'e kadar tazaroten içeren uzun süreli topikal uygulama çalışması, 0.05 doz seviyelerinin olduğunu gösterdi, 0.125, 0.25, ve 1 mg / kg / gün (şiddetli dermal tahriş nedeniyle 41 hafta sonra erkekler için 0.5 mg / kg / gün'e düşürüldü) araç kontrol hayvanlarıyla karşılaştırıldığında belirgin bir kanserojen etki ortaya koymadı. Farelerde en yüksek dozda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 49 katı idi.
Fotokarsinojenisite değerlendirilmesinde, bir jel formülasyonunda% 0.001,% 0.005 ve% 0.01'lik bir tazaroten konsantrasyonlarında ultraviyole radyasyona maruz kaldıktan sonra tüysüz farelerde medyan süre azaldı ve tümör sayısı arttı. 40 haftaya kadar.
Mutajenez
Tazaroten, Ames tahlilinde mutajenik değildi ve bir insan lenfosit tahlilinde yapısal kromozomal anormallikler üretmedi. Tazaroten, CHO / HGPRT memeli hücresi ileri gen mutasyon testinde mutajenik değildi ve içinde klastojenik değildi in vivo fare mikronükleus testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Erkek hayvanlar çiftleşmeden önce 70 gün boyunca tedavi edildiğinde ve dişi hayvanlar çiftleşmeden önce 14 gün boyunca tedavi edildiğinde ve 0.125 mg / kg / gün'e kadar topikal dozlarda çaroten jeli ile gebelik ve emzirme yoluyla devam edildiğinde sıçanlarda doğurganlık bozukluğu gözlenmemiştir. . Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, sıçanlarda 0.125 mg / kg / gün dozunda sistemik ilaç maruziyeti,% 15 vücut yüzeyinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında AUC'nin 7.6 katına eşit olacaktır. alanı.
1 mg / kg / gün tazarotene kadar oral dozlarla çiftleşmeden önce 70 gün tedavi edilen erkek sıçanlarda çiftleşme performansında veya doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmemiştir. Sıçanlarda en yüksek dozda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 23 katı idi.
Çiftleşmeden 15 gün önce tedavi edilen ve gebelik günü 7 boyunca 2 mg / kg / güne kadar oral dozlarda çaroten ile devam eden dişi sıçanlarda çiftleşme performansı veya doğurganlık parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, östrous aşamalarının sayısında önemli bir azalma ve bu dozda gelişimsel etkilerde bir artış vardı. Sıçanlarda en yüksek dozda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 42 katı idi.
F2 sağkalımı ve gelişimi de dahil olmak üzere F1 hayvanlarının üreme yetenekleri, 16. günden emzirme gününe kadar 20. günde tolere edilen maksimum 0.125 mg / kg / gün dozunda dişi F0 ebeveyn sıçanlarına tazaroten jelinin topikal olarak uygulanmasından etkilenmemiştir. Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, sıçanlarda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 7.6 katına eşit olacaktır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi X .
FABIOR Köpük hamilelikte kontrendikedir.
Gebe kadınlarda FABIOR Foam ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. FABIOR Köpük hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve FABIOR Köpük kullanıldığında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi kurumu sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için normal bir adet döneminde başlaması gereken FABIOR Foam tedavisinden 2 hafta önce, hCG için en az 25 mIU / mL'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif serum veya idrar sonucu elde edilmelidir.
Sıçanlarda, 0.25 mg / kg / gün gebelik günlerinde 6 ila 17 arasında topikal olarak uygulanan% 0.05 jel, fetal vücut ağırlıklarının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. Gebelik günleri 6 ila 18 arasında topikal olarak 0.25 mg / kg / gün tazaroten jeli ile dozlanan tavşanlar, spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonların tek insidansı ile kaydedildi.
Sıçanlarda ve tavşanlarda jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik aside sistemik maruziyet (EAA), 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA sırasıyla 15 ve 166 kez olmuştur. % 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 15.
Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına tazaroten oral yoldan uygulandığında, sıçanlarda gelişimsel gecikmeler görülmüştür, ve sıçanlarda ve tavşanlarda 13 ve 325 dozlarında teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp gözlenmiştir, sırasıyla, % 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında tazarotenik aside EAA.
Gebelik günü 7 ile çiftleşmeden 15 gün önce oral olarak 2 mg / kg / gün tazaroten uygulanan dişi sıçanlarda, implantasyon yerlerinin sayısının azalması, altlık boyutunun azalması, canlı fetüslerin sayısının azalması ve retinoidlerin bir dizi klasik gelişimsel etkisi gözlenmiştir. fetal vücut ağırlıklarının azalması. Retinoid ile ilişkili malformasyon insidansı da düşüktü. Sıçanlarda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 42 katı idi.
Hemşirelik Anneler
Tek topikal dozlardan sonra 14Emziren sıçanların derisine C-tazaroten, sütte radyoaktivite tespit edildi, bu da ilaca bağlı materyalin süt yoluyla yavrulara aktarılacağını düşündürdü. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirme döneminde FABIOR Köpüğünün güvenli kullanımı belirlenmemiştir. Çocuk için emzirmenin yararını ve kadın için tedavinin yararını göz önünde bulundurarak emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya FABIOR Foam ile tedaviyi bırakıp bırakmayacağına karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
12 yaşından küçük pediatrik hastalarda FABIOR Foam'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. FABIOR Foam'ın klinik çalışmaları, akne vulgarisli 12 ila 17 yaş arası 860 hastayı içeriyordu.
Geriatrik Kullanım
FABIOR Akne tedavisi için köpük 65 yaşın üzerindeki kişilerde klinik olarak değerlendirilmemiştir.
UYARILAR
Gebelik Kategorisi X
Görmek KONTRENDİKASYONLAR Bölüm. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve Troza® (tazaroten jel) Jel kullanıldığında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi kurumu sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Normal bir adet döneminde başlaması gereken Troza® (tazaroten jel) Jel tedavisinden önceki 2 hafta içinde hCG için en az 50 mIU / mL'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif bir sonuç elde edilmelidir.
ÖNLEMLER
Genel
Troza® (tazaroten jel) Jel sadece etkilenen bölgelere uygulanmalıdır. Yalnızca harici kullanım içindir. Gözler, göz kapakları ve ağızla temastan kaçının. Gözlerle temas oluşursa, suyla iyice durulayın. Troza® (tazaroten jel) Jel'in vücut yüzey alanının% 20'sinden fazlasının kullanım güvenliği sedef hastalığı veya aknede belirlenmemiştir.
Retinoidler, ciddi tahrişe neden olabileceğinden, ekzematöz cilt üzerinde kullanılmamalıdır.
Yüksek yanma duyarlılığı nedeniyle, tıbbi olarak gerekli görülmedikçe güneş ışığına (güneş lambaları dahil) maruz kalmaktan kaçınılmalı ve bu gibi durumlarda Troza® (tazaroten jeli) Jel kullanımı sırasında maruziyet en aza indirilmelidir. Troza® (tazaroten jel) Jel kullanırken hastalar güneş koruyucu (minimum SPF 15) ve koruyucu giysi kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. Güneş yanığı olan hastalara tamamen iyileşene kadar Troza® (tazaroten jeli) Jel kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Meslekleri nedeniyle önemli ölçüde güneşe maruz kalabilecek hastalar ve güneş ışığına karşı doğal duyarlılığı olan hastalar Troza® (tazaroten jeli) Jel kullanırken özellikle dikkatli olmalı ve Hastalar için Bilgi alt bölümünde belirtilen önlemlerin alınmasını sağlamalıdır.
Troza® (tazaroten jeli) Hasta ayrıca ışığa duyarlılaştırıcı olduğu bilinen ilaçları da alıyorsa jel dikkatle uygulanmalıdır (ör., tiazidler, tetrasiklinler, florokinolonlar, fenotiyazinler, sülfonamidler) artmış ışığa duyarlılık olasılığı nedeniyle.
Bazı bireyler aşırı kaşıntı, yanma, cilt kızarıklığı veya soyulma yaşayabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, ilaç cildin bütünlüğü geri gelene kadar kesilmeli veya dozlama hastanın tolere edebileceği bir aralığa indirilmelidir. Bununla birlikte, azaltılmış uygulama sıklığında etkinlik belirlenmemiştir. Alternatif olarak,% 0.1 konsantrasyon ile tedavi edilen sedef hastalığı olan hastalar daha düşük konsantrasyona geçirilebilir.
Rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşulları, Troza® (tazaroten jel) Jel kullanan hastalar için daha rahatsız edici olabilir.
Hastalar için bilgi
Görmek Hasta Paketi Ekleme.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Sıçanlara 0.025, 0.050 ve 0.125 mg / kg / gün oral uygulamadan sonra uzun süreli bir tazaroten çalışması, kanserojen risklerin arttığına dair herhangi bir belirti göstermedi. Sıçanlarda yapılan kısa süreli bir çalışmanın farmakokinetik verilerine dayanmaktadır, 0.125 mg / kg / gün'lük en yüksek dozun sistemik maruziyet vermesi bekleniyordu (AUCde) 2 mg / cm² çaroten jeli% 0.1 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlemlenen AUC0-24 saatin 0.32 katına eşdeğer sıçanda (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 0.38 katı% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
Fotoğraf ko-kanserojenitesinin değerlendirilmesinde, tümörlerin başlangıcına kadar geçen ortalama süre azalmış ve% 0.001,% 0.005 ve% 0.01'lik bir tazaroten konsantrasyonlarında ultraviyole radyasyona intercurrent maruziyeti ile kronik topikal dozlamanın ardından tüysüz farelerde tümör sayısı artmıştır. 40 haftaya kadar jel formülasyonu.
88. haftada sonlandırılan farelerde jel formülasyonunda% 0.1'e kadar tazaroten içeren uzun süreli topikal uygulama çalışması, 0.05 doz seviyelerinin olduğunu gösterdi, 0.125, 0.25, ve 1 mg / kg / gün (şiddetli dermal tahriş nedeniyle 41 hafta sonra erkekler için 0.5 mg / kg / gün'e düşürüldü) araç kontrol hayvanlarına kıyasla belirgin bir kanserojen etki ortaya koymadı; tedavi edilmemiş kontrol hayvanları tam olarak değerlendirilmemiştir. Sistemik pozlama (AUC0-12h) en yüksek dozda, 2 mg / cm² çaroten jeli% 0.1 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen AUC0-24 saatin 2 katı idi (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.5 katı% 15'in üzerinde% 0.1'dir (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
Tazarotenin, Salmonella ve E. coli kullanılarak Ames tahlilinde mutajenik olmadığı bulundu ve bir insan lenfosit tahlilinde yapısal kromozomal anormallikler üretmedi. Tazaroten ayrıca CHO / HGPRT memeli hücre ileri gen mutasyon testinde mutajenik değildi ve in vivo fare mikronükleus testinde klastojenik değildi.
Erkek hayvanlar çiftleşmeden önce 70 gün boyunca tedavi edildiğinde ve dişi hayvanlar çiftleşmeden önce 14 gün boyunca tedavi edildiğinde ve 0.125 mg / kg / güne kadar topikal dozlarda çaroten jeli ile gebelik ve emzirme yoluyla devam edildiğinde, sıçanlarda doğurganlık bozukluğu meydana gelmedi. Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, sistemik ilaç maruziyeti (AUCde) sıçanda, 2 mg / cm² çaroten jeli% 0.1 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen AUC0-24h'nin 0.31 katına eşit olacaktır (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 0.38 katı% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
1 mg / kg / gün tazarotene kadar oral dozlarla çiftleşmeden önce 70 gün tedavi edilen erkek sıçanlarda çiftleşme performansında veya doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmemiştir, 2 mg / cm² çaroten jeli% 0.1 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen AUC0-24 saatin 0.95 katı olan bir AUCde üretti (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 1.2 katı% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
Çiftleşmeden önce 15 gün boyunca tedavi edilen ve 2 mg / kg / güne kadar oral dozlarda çaroten ile gebelik 7. gününe kadar devam eden dişi sıçanlarda çiftleşme performansı veya doğurganlık parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, östrous aşamalarının sayısında önemli bir azalma ve 2 mg / kg / gün gelişimsel etkilerde bir artış olmuştur (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Bu doz,% 0.1 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen 1.7 kat AUC0-24h üretti (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.1 katı% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
F2 sağkalımı ve gelişimi de dahil olmak üzere F1 hayvanlarının üreme yetenekleri, 16. günden emzirme gününe kadar 20. günde tolere edilen maksimum 0.125 mg / kg / gün dozunda dişi F0 ebeveyn sıçanlarına tazaroten jelinin topikal olarak uygulanmasından etkilenmemiştir. Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, sistemik ilaç maruziyeti (AUCde) sıçanda, 2 mg / cm² çaroten jeli% 0.1 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen AUC0-24h'nin 0.31 katına eşit olacaktır (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 0.38 katı% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
Gebelik
Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi X
Görmek KONTRENDİKASYONLAR Bölüm. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar Troza® (tazaroten jel) Jel kullanıldığında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi kurumu sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Normal bir adet döneminde başlaması gereken Troza® (tazaroten jel) Jel tedavisinden önceki 2 hafta içinde hCG için en az 50 mIU / mL'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif bir sonuç elde edilmelidir. Gebe kadınlarda yeterli, iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Uygulama için daha az yüzey alanı nedeniyle sadece yüzün aknesinin tedavisinde daha az sistemik maruziyet olsa da, tazaroten teratojenik bir maddedir ve insanlarda teratojenisite için hangi maruziyet seviyesinin gerekli olduğu bilinmemektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).
Hemşirelik Anneler
Tek topikal dozlardan sonra 14Emziren sıçanların derisine C-tazaroten, sütte radyoaktivite tespit edildi, bu da ilaca bağlı materyalin süt yoluyla yavrulara aktarılacağını düşündürdü. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hemşirelik bir kadına tazaroten uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda tazarotenin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Tazaroten jellerinin klinik çalışmalarında toplam denek sayısının, plak sedef hastalığı için% 0.05 ve% 0.1'i, 163'ü 65 yaşın üzerindeydi. 65 yaşın üzerindeki denekler, Troza® (tazaroten jel) Jel'in 12 haftalık kullanımından sonra 65 yaş ve altı ile karşılaştırıldığında daha fazla advers olay ve daha düşük tedavi başarı oranları yaşamıştır. Şu anda yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar konusunda başka güvenilir bir klinik deneyim yoktur, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Akne tedavisi için tazaroten jeli, 65 yaşın üzerindeki kişilerde klinik olarak değerlendirilmemiştir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Fetal Risk
Tazarotenik aside sistemik maruziyet, tedavi edilen vücut yüzey alanının boyutuna bağlıdır. Topikal olarak yeterli vücut yüzey alanı üzerinde tedavi edilen hastalarda maruziyet, oral olarak tedavi edilen hayvanlarla aynı büyüklükte olabilir. Tazaroten teratojenik bir maddedir ve insanlarda teratojenisite için hangi maruziyet seviyesinin gerekli olduğu bilinmemektedir.
Topikal tazaroten köpüğü için klinik çalışmalara katılan deneklerde bildirilen 5 gebelik vardı. Deneklerden birinin 25 gün boyunca topikal çaroten ile tedavi edildiği, 2'sinin araç köpüğü ile işlendiği ve diğer 2 tanaroten köpüğü veya araç köpüğü almadığı bulunmuştur. Denekler hamilelikleri bildirildiğinde çalışmalardan kesildi. Klinik çalışma sırasında yanlışlıkla topikal çarotene maruz kalan hamile bir kadın, tam süreli sağlıklı bir bebek doğurdu.
Çocuk Yetiştirme Potansiyelinin Kadınları
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve tazaroten köpüğü kullanıldığında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanılmalıdır. Tedavi kurumu sırasında çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda hamilelik olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
İnsan koryonik gonadotropin (hCG) için en az 25 mIU / mL'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif serum veya idrar sonucu, normal bir adet döneminde başlaması gereken Troza Foam ile tedaviden 2 hafta önce elde edilmelidir. çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar. Gebeliği önlemek için hastalara etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanma ihtiyacı konusunda tavsiyelerde bulunun.
Yerel Tahriş
Troza Köpüğü, lokal tolere edilebilirlik reaksiyonları veya lokal aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Retinoidler aşınmış veya egzamatöz ciltlerde kullanılmamalıdır, çünkü ciddi tahrişe neden olabilirler. Ağız, gözler ve mukoza ile temastan kaçınılmalıdır. Yanlışlıkla temas halinde, suyla iyice durulayın.
Bazı bireyler cilt kızarıklığı, soyulma, yanma veya aşırı kaşıntı yaşayabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, ilaç cildin bütünlüğü geri gelene kadar kesilmeli veya dozlama hastanın tolere edebileceği bir aralığa indirilmelidir. Bununla birlikte, azaltılmış uygulama sıklığında etkinlik belirlenmemiştir.
Rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşulları Troza Köpüğü kullanan hastalar için daha rahatsız edici olabilir.
Eşzamanlı Topikal İlaçlarla Potansiyel Tahriş Edici Etki
Kümülatif tahriş edici bir etki olabileceğinden, eşlik eden topikal akne tedavisi dikkatle kullanılmalıdır. Tahriş veya dermatit meydana gelirse, uygulama sıklığını azaltın veya tedaviyi geçici olarak kesin ve tahriş azaldığında devam edin. Tahriş devam ederse tedavi kesilmelidir.
Güneş yanığı için ışığa duyarlılık ve risk
Yüksek yanma duyarlılığı nedeniyle güneş ışığına (güneş lambaları dahil) maruz kalmaktan kaçınılmalıdır. Troza Foam kullanırken hastalar güneş koruyucuları ve koruyucu giysiler kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. Güneş yanığı olan hastalara tamamen iyileşene kadar Troza Köpüğü kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Meslekleri nedeniyle önemli ölçüde güneşe maruz kalabilecek hastalar ve güneş ışığına karşı doğal duyarlılığı olan hastalar Troza Köpüğü kullanırken özellikle dikkatli olmalı ve önlemlerin alınmasını sağlamalıdır. Güneş yanığı için daha fazla riskle sonuçlanan ışığa duyarlılık potansiyeli nedeniyle, Troza Foam kişisel veya ailede cilt kanseri öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Hasta ayrıca ışığa duyarlı olduğu bilinen ilaçları alıyorsa Troza Köpüğü dikkatle uygulanmalıdır (ör., tiazidler, tetrasiklinler, florokinolonlar, fenotiyazinler, sülfonamidler) artmış ışığa duyarlılık olasılığı nedeniyle.
Yanıcılık
Troza Köpüğü'ndeki itici gaz yanıcıdır. Uygulama sırasında ve hemen sonrasında hastaya ateş, alev ve / veya sigara içmekten kaçınmasını söyleyin.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ).
Hastayı aşağıdakiler hakkında bilgilendirin:
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için Troza Köpüğü ile ilişkili fetal risk. Hamileliği önlemek için hastalara tedavi sırasında etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin. Hastaya hamile kalırsa ilacı durdurmasını ve doktorunu aramasını tavsiye edin.
- Aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, uygulama sıklığını azaltın veya tedaviyi geçici olarak kesin. Tahriş azaldığında tedaviye devam edilebilir.
- Troza Köpüğü dondurucuya koymayın.
- Tedavi edilen alanların bronzlaşma yatakları ve güneş lambaları dahil olmak üzere doğal veya yapay güneş ışığına maruz kalmasından kaçının.
- Gözlerle temasından kaçının. Troza Köpüğü gözlerine veya gözlerine yaklaşırsa, suyla iyice durulayın.
- Troza Köpüğü uyguladıktan sonra ellerini yıkayın.
- Troza Foam yanıcı olduğundan uygulama sırasında ve hemen sonrasında yangın, alev veya sigara içmekten kaçının.
- Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
- Oftalmik, oral veya intravajinal kullanım için değil.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Sıçanlara 0.025, 0.050 ve 0.125 mg / kg / gün oral uygulamadan sonra uzun süreli bir tazaroten çalışması, kanserojen risk artışı belirtisi göstermedi. Sıçanlarda yapılan kısa süreli bir çalışmanın farmakokinetik verilerine dayanarak, en yüksek 0.125 mg / kg / gün dozunun, 2 mg / cm² Troza Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında yaklaşık 2 kat AUC'ye sistemik maruziyet vermesi beklenmiştir. % 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 15.
88. haftada sonlandırılan farelerde jel formülasyonunda% 0.1'e kadar tazaroten içeren uzun süreli topikal uygulama çalışması, 0.05 doz seviyelerinin olduğunu gösterdi, 0.125, 0.25, ve 1 mg / kg / gün (şiddetli dermal tahriş nedeniyle 41 hafta sonra erkekler için 0.5 mg / kg / gün'e düşürüldü) araç kontrol hayvanlarıyla karşılaştırıldığında belirgin bir kanserojen etki ortaya koymadı. Farelerde en yüksek dozda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² Troza Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 49 katı idi.
Fotokarsinojenisite değerlendirilmesinde, bir jel formülasyonunda% 0.001,% 0.005 ve% 0.01'lik bir tazaroten konsantrasyonlarında ultraviyole radyasyona maruz kaldıktan sonra tüysüz farelerde medyan süre azaldı ve tümör sayısı arttı. 40 haftaya kadar.
Mutajenez
Tazaroten, Ames tahlilinde mutajenik değildi ve bir insan lenfosit tahlilinde yapısal kromozomal anormallikler üretmedi. Tazaroten, CHO / HGPRT memeli hücresi ileri gen mutasyon testinde mutajenik değildi ve içinde klastojenik değildi in vivo fare mikronükleus testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Erkek hayvanlar çiftleşmeden önce 70 gün boyunca tedavi edildiğinde ve dişi hayvanlar çiftleşmeden önce 14 gün boyunca tedavi edildiğinde ve 0.125 mg / kg / gün'e kadar topikal dozlarda çaroten jeli ile gebelik ve emzirme yoluyla devam edildiğinde sıçanlarda doğurganlık bozukluğu gözlenmemiştir. . Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, sıçanlarda 0.125 mg / kg / gün dozunda sistemik ilaç maruziyeti,% 15 vücut yüzeyinde% 0.1 2 mg / cm² Troza Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında AUC'nin 7.6 katına eşit olacaktır. alanı.
1 mg / kg / gün tazarotene kadar oral dozlarla çiftleşmeden önce 70 gün tedavi edilen erkek sıçanlarda çiftleşme performansında veya doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmemiştir. Sıçanlarda en yüksek dozda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² Troza Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 23 katı idi.
Çiftleşmeden 15 gün önce tedavi edilen ve gebelik günü 7 boyunca 2 mg / kg / güne kadar oral dozlarda çaroten ile devam eden dişi sıçanlarda çiftleşme performansı veya doğurganlık parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, östrous aşamalarının sayısında önemli bir azalma ve bu dozda gelişimsel etkilerde bir artış vardı. Sıçanlarda en yüksek dozda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² Troza Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 42 katı idi.
F2 sağkalımı ve gelişimi de dahil olmak üzere F1 hayvanlarının üreme yetenekleri, 16. günden emzirme gününe kadar 20. günde tolere edilen maksimum 0.125 mg / kg / gün dozunda dişi F0 ebeveyn sıçanlarına tazaroten jelinin topikal olarak uygulanmasından etkilenmemiştir. Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, sıçanlarda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² Troza Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 7.6 katına eşit olacaktır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi X .
Troza Köpük hamilelikte kontrendikedir.
Gebe kadınlarda Troza Foam ile yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Troza Köpük hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve Troza Köpüğü kullanıldığında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi kurumu sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için normal bir adet döneminde başlaması gereken Troza Foam tedavisinden 2 hafta önce hCG için en az 25 mIU / mL'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif serum veya idrar sonucu elde edilmelidir.
Sıçanlarda, 0.25 mg / kg / gün gebelik günlerinde 6 ila 17 arasında topikal olarak uygulanan% 0.05 jel, fetal vücut ağırlıklarının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. Gebelik günleri 6 ila 18 arasında topikal olarak 0.25 mg / kg / gün tazaroten jeli ile dozlanan tavşanlar, spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonların tek insidansı ile kaydedildi.
Sıçanlarda ve tavşanlarda jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik aside sistemik maruziyet (EAA) sırasıyla 15 ve 166 kez, 2 mg / cm² Troza Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA 0.1 % 15 vücut yüzey alanı üzerinde.
Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına tazaroten oral yoldan uygulandığında, sıçanlarda gelişimsel gecikmeler görülmüştür, ve sıçanlarda ve tavşanlarda 13 ve 325 dozlarında teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp gözlenmiştir, sırasıyla, % 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² Troza Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında tazarotenik aside EAA.
Gebelik günü 7 ile çiftleşmeden 15 gün önce oral olarak 2 mg / kg / gün tazaroten uygulanan dişi sıçanlarda, implantasyon yerlerinin sayısının azalması, altlık boyutunun azalması, canlı fetüslerin sayısının azalması ve retinoidlerin bir dizi klasik gelişimsel etkisi gözlenmiştir. fetal vücut ağırlıklarının azalması. Retinoid ile ilişkili malformasyon insidansı da düşüktü. Sıçanlarda EAA,% 15 vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² Troza Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 42 katı idi.
Hemşirelik Anneler
Tek topikal dozlardan sonra 14Emziren sıçanların derisine C-tazaroten, sütte radyoaktivite tespit edildi, bu da ilaca bağlı materyalin süt yoluyla yavrulara aktarılacağını düşündürdü. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Troza Köpüğünün emzirme döneminde güvenli kullanımı belirlenmemiştir. Çocuk için emzirmenin yararını ve kadın için tedavinin yararını göz önünde bulundurarak emzirmeyi bırakıp bırakmamaya veya Troza Foam ile tedaviyi bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
12 yaşından küçük pediatrik hastalarda Troza Foam'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Troza Foam'ın klinik çalışmaları, akne vulgarisli 12 ila 17 yaş arası 860 hastayı içeriyordu.
Geriatrik Kullanım
Akne tedavisi için Troza Köpüğü 65 yaşın üzerindeki kişilerde klinik olarak değerlendirilmemiştir.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Güvenlik verileri, akne vulgarisli 744 kişide FABIOR Köpüğüne maruz kalmayı yansıtmaktadır. Denekler 12 ila 45 yaşları arasındaydı ve akşamları günde bir kez 12 hafta tedavi edildi. FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen deneklerin ≥% 1'inde bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 1'de sunulmaktadır. Çoğu advers reaksiyon hafif ila orta şiddettedir. Şiddetli advers reaksiyonlar tedavi edilen deneklerin% 3.0'ını temsil ediyordu. Genel olarak, deneklerin% 2.7'si (20/744) lokal cilt reaksiyonları nedeniyle FABIOR Köpüğü kesmiştir.
Tablo 1: FABIOR Köpüğü ile Tedavi Edilen Deneklerin ≥% 1'inde Olumsuz Reaksiyonların görülme sıklığı
FABIOR Köpük N = 744 | Araç Köpüğü N = 741 | |
Herhangi bir advers reaksiyonu olan hastalar, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Uygulama yeri tahrişi | 107 (14) | 9 (1) |
Uygulama yeri kuruluğu | 50 (7) | 8 (1) |
Uygulama yeri eritemi | 48 (6) | 3 (<1) |
Uygulama yeri pul pul dökülme | 44 (6) | 3 (<1) |
Uygulama yeri ağrısı | 9 (1) | 0 |
Uygulama yeri ışığa duyarlılığı (güneş yanığı dahil) | 8 (1) | 3 (<1) |
Uygulama yeri kaşıntısı | 7 (1) | 3 (<1) |
Uygulama yeri dermatiti | 6 (1) | 1 (<1) |
FABIOR Foam ile tedavi edilen deneklerin <% 1'inde bildirilen ek advers reaksiyonlar arasında uygulama bölgesi reaksiyonları (renk değişikliği, rahatsızlık, ödem, döküntü ve şişme dahil), dermatit, impetigo ve kaşıntı vardı.
Araştırmacı tarafından aktif olarak değerlendirilen lokal cilt reaksiyonları, kuruluk, eritem ve soyma ve denek tarafından bildirilen yanma / batma ve kaşıntı başlangıçta, tedavi sırasında ve tedavinin sonunda değerlendirildi. 12 haftalık tedavi boyunca, her lokal cilt reaksiyonu 2. haftada zirve yaptı ve daha sonra FABIOR Köpük'ün sürekli kullanımı ile yavaş yavaş azaldı.
İnsan dermal güvenlik çalışmalarında,% 0.05 ve% 0.1 jelleri olan tazaroten alerjik temas duyarlılığı, fototoksisite veya fotoalerji indüklememiştir.
Sedef hastalığı
Troza® (tazaroten jeli) Jel% 0.05 ve% 0.1 ile bildirilen en sık görülen advers olaylar cilt ile sınırlıydı. Hastaların% 10 ila 30'unda azalan sırada meydana gelenler arasında kaşıntı, yanma / batma, eritem, sedef hastalığının kötüleşmesi, tahriş ve cilt ağrısı vardı. Hastaların% 1 ila 10'unda meydana gelen olaylar arasında döküntü, deskuamasyon, tahriş edici kontakt dermatit, cilt iltihabı, fissür, kanama ve kuru cilt vardı. Bazı hastalarda 4 ila 12 ay boyunca 1 yıllık bir çalışmanın ilk üç ayına kıyasla “psoriasis kötüleşmesi” ve “güneş kaynaklı eritem” artışları kaydedildi. Genel olarak, Troza® (tazaroten jeli) Jel% 0.05 ile advers olayların görülme sıklığı, Troza® (tazaroten jeli) Jel% 0.1 ile görülenden% 2 ila 5 daha düşüktü.
Akne
Troza® (tazaroten jeli) ile bildirilen en sık görülen advers olaylar, hastaların% 10 ila 30'unda meydana gelen akne tedavisinde% 0.1'lik bir oranda, azalan sırada, deskuamasyon, yanma / batma, kuru cilt, eritem ve kaşıntıyı içerir. Hastaların% 1 ila 10'unda meydana gelen olaylar arasında tahriş, cilt ağrısı, çatlak, lokal ödem ve cilt renk değişikliği vardı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Troza® (tazaroten jel) Jel'in klinik uygulamada pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildikleri için, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya Troza® (tazaroten jeli) Jel ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Reaksiyonlar şunları içerir: blister, döküntü, cilt renk değişikliği (cilt hiperpigmentasyonu veya cilt hipopigmentasyonu dahil) ve ağrı.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Güvenlik verileri, akne vulgarisli 744 kişide Troza Köpüğüne maruz kalmayı yansıtmaktadır. Denekler 12 ila 45 yaşları arasındaydı ve akşamları günde bir kez 12 hafta tedavi edildi. Troza Köpüğü ile tedavi edilen deneklerin ≥% 1'inde bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 1'de sunulmaktadır. Çoğu advers reaksiyon hafif ila orta şiddettedir. Şiddetli advers reaksiyonlar tedavi edilen deneklerin% 3.0'ını temsil ediyordu. Genel olarak, deneklerin% 2.7'si (20/744) lokal cilt reaksiyonları nedeniyle Troza Köpüğü'nü bırakmıştır.
Tablo 1: Troza Köpüğü ile Tedavi Edilen Deneklerin ≥% 1'inde Olumsuz Reaksiyonların görülme sıklığı
Troza Köpük N = 744 | Araç Köpüğü N = 741 | |
Herhangi bir advers reaksiyonu olan hastalar, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Uygulama yeri tahrişi | 107 (14) | 9 (1) |
Uygulama yeri kuruluğu | 50 (7) | 8 (1) |
Uygulama yeri eritemi | 48 (6) | 3 (<1) |
Uygulama yeri pul pul dökülme | 44 (6) | 3 (<1) |
Uygulama yeri ağrısı | 9 (1) | 0 |
Uygulama yeri ışığa duyarlılığı (güneş yanığı dahil) | 8 (1) | 3 (<1) |
Uygulama yeri kaşıntısı | 7 (1) | 3 (<1) |
Uygulama yeri dermatiti | 6 (1) | 1 (<1) |
Troza Foam ile tedavi edilen deneklerin <% 1'inde bildirilen ek advers reaksiyonlar arasında uygulama bölgesi reaksiyonları (renk değişikliği, rahatsızlık, ödem, döküntü ve şişme dahil), dermatit, impetigo ve kaşıntı vardı.
Araştırmacı tarafından aktif olarak değerlendirilen lokal cilt reaksiyonları, kuruluk, eritem ve soyma ve denek tarafından bildirilen yanma / batma ve kaşıntı başlangıçta, tedavi sırasında ve tedavinin sonunda değerlendirildi. 12 haftalık tedavi boyunca, her lokal cilt reaksiyonu 2. haftada zirve yaptı ve daha sonra Troza Foam'ın sürekli kullanımı ile yavaş yavaş azaldı.
FABIOR Foam'ın aşırı topikal uygulaması belirgin kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir.. Yanlışlıkla yutulması veya cilde aşırı uygulama yönetimi klinik olarak belirtildiği gibi olmalıdır.
Troza®'nın (tazaroten jeli) aşırı topikal kullanımı Jel, belirgin kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir (bkz ÖNLEMLER: Genel).
Troza® (tazaroten jeli)% 0.05 ve% 0.1 jeller oral kullanım için değildir. İlacın oral yoldan alınması, aşırı oral A Vitamini (hipervitaminoz A) veya diğer retinoidlerle ilişkili olanlarla aynı yan etkilere yol açabilir. Oral yutma meydana gelirse, hasta izlenmeli ve gerektiğinde uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.
Troza Foam'ın aşırı topikal uygulaması belirgin kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir.. Yanlışlıkla yutulması veya cilde aşırı uygulama yönetimi klinik olarak belirtildiği gibi olmalıdır.
FABIOR Foam'ın farmakodinamiği bilinmemektedir.
Troza Foam'ın farmakodinamiği bilinmemektedir.
Topikal uygulamayı takiben, tazaroten aktif metaboliti olan tazarotenik asidi oluşturmak için esteraz hidrolizine uğrar. Tazarotenik asit plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandı (% 99'dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve fekal yollardan elimine edilen sülfoksitlere, sülfonlara ve diğer polar metabolitlere metabolize edildi.
FABIOR Foam'ın topikal uygulamasını takiben sistemik maruziyet% 0.1 bir çalışmada değerlendirilmiştir. Orta ila şiddetli aknesi olan 15 yaş ve üstü hastalar, günde bir kez yaklaşık% 15 vücut yüzey alanına (yüz, üst göğüs, üst sırt ve omuzlar) yaklaşık% 3.7 gram FABIOR Köpük uyguladı. 22 gün. 22. günde ortalama (± SD) tazarotenik asit Cmax 0.43 (± 0.19) ng / mL, AUC0-24h - 6.98 (± 3.56) ng · h / mL ve yarılanma ömrü 21.7 (± 15.7) idi. saatler. Ortanca Tmax 6 saatti (aralık: 4.4 ila 12 saat). Tazarotenik asit için AUC0-24h, ana bileşik tazarotene kıyasla yaklaşık 50 kat daha yüksekti. Tazarotenin ortalama (± SD) yarılanma ömrü 8.1 (± 3.7) saat idi.
Tazarotenik asit predoz konsantrasyonları deneklerin çoğunda ölçülebilir olduğundan günde bir kez tekrarlanan dozlama üzerine birikim gözlenmiştir. Günlük uygulamadan sonraki 22 gün içinde kararlı duruma ulaşıldı. Bir kez günlük dozlama, predoz konsantrasyonları çoğunlukla çalışma boyunca nicelik sınırının altında olduğundan, az miktarda veya hiç tazaroten birikimi ile sonuçlanmıştır.
Hemşirelik Anneler
Tek topikal dozlardan sonra 14Emziren sıçanların derisine C-tazaroten, sütte radyoaktivite tespit edildi, bu da ilaca bağlı materyalin süt yoluyla yavrulara aktarılacağını düşündürdü. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hemşirelik bir kadına tazaroten uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda tazarotenin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Tazaroten jellerinin klinik çalışmalarında toplam denek sayısının, plak sedef hastalığı için% 0.05 ve% 0.1'i, 163'ü 65 yaşın üzerindeydi. 65 yaşın üzerindeki denekler, Troza® (tazaroten jel) Jel'in 12 haftalık kullanımından sonra 65 yaş ve altı ile karşılaştırıldığında daha fazla advers olay ve daha düşük tedavi başarı oranları yaşamıştır. Şu anda yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar konusunda başka güvenilir bir klinik deneyim yoktur, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Akne tedavisi için tazaroten jeli, 65 yaşın üzerindeki kişilerde klinik olarak değerlendirilmemiştir.
Doz aşımı ve KontrendikasyonlarAŞIRI
Troza®'nın (tazaroten jeli) aşırı topikal kullanımı Jel, belirgin kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir (bkz ÖNLEMLER: Genel).
Troza® (tazaroten jeli)% 0.05 ve% 0.1 jeller oral kullanım için değildir. İlacın oral yoldan alınması, aşırı oral A Vitamini (hipervitaminoz A) veya diğer retinoidlerle ilişkili olanlarla aynı yan etkilere yol açabilir. Oral yutma meydana gelirse, hasta izlenmeli ve gerektiğinde uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.
KONTRENDİKASYONLAR
Retinoidler hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir.
Sıçanlarda,% 0.05 jel olan tazaroten uygulanır topikal olarak gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (1.5 mg / m² / gün) 6 ila 17, fetal vücut ağırlıklarının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. Tavşanlar dozlandı topikal olarak 6 ila 18 arasındaki gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (2.75 mg / m² toplam vücut yüzey alanı / gün) tazaroten jeli ile spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonların tek insidansı ile kaydedildi. Sistemik günlük maruz kalma (AUCde) sıçanlarda ve tavşanlarda jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik aside 0.62 ve 6.7 kez temsil edildi, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen psoriatik hastalarda AUC0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.78 ve 8.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına oral olarak tazaroten verildiğinde, sıçanlarda gelişimsel gecikmeler görülmüştür, ve 0.55 ve 13.2 kat AUCde değerlerinde sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp gözlenmiştir, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen psoriatik hastalarda AUC0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.68 ve 16.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
Oral tazarotenin sıçanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerindeki etkisinin bir çalışmasında, implantasyon yerlerinin sayısında azalma, altlık boyutunun azalması, canlı fetüs sayısında azalma, ve fetal vücut ağırlıklarının azalması, retinoidlerin tüm klasik gelişimsel etkileri, dişi sıçanlara, gebelik günü 7 ile çiftleşmeden 15 gün önce 2 mg / kg / gün uygulandığında gözlendi. Bu dozda retinoid ile ilişkili malformasyon insidansının düşük olduğu tedaviyle ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu doz, 2 mg / cm² çaroten jeli% 0.1 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen AUC0-24 saatin 1.7 katı olan bir AUCde üretti (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.1 katı% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.
TAZAROTENİK ASİTE SİSTEMİK MARUZ KALMA TEDAVİ EDİLEN VÜCUT YÜZEY ALANIN SONU ÜZERİNE BAĞLI HASTALARDA BAŞARILI VÜCUT YÜZEY ALANI, MARUZ KALMA, BU SİPARİŞ EDİLEN HAYVANLARDA olduğu gibi, SERMAYE SİPARİŞİNDE OLABİLİR. ALTIN UYGULAMA İÇİN DAHA AZ YÜZEY ALANI İÇİN DAHA AZ SİSTEMİK MARUZ KALMA OLABİLİR, TAZAROTEN TERATOJENİK BİR MADDEDİR, İNSANLARDA TERATOJENİTE İÇİN NE MARUZ KALMA SEVİYESİ GEREKLİ OLDUĞUNU BİLMİYOR (GÖRMEK KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).
Topikal tazaroten için klinik çalışmalara katılan hastalarda bildirilen on üç gebelik vardı. Hastaların dokuzunun topikal çaroten ile tedavi edildiği ve diğer dördünün araçla tedavi edildiği bulunmuştur. Tazaroten kremi ile tedavi edilen hastalardan biri, tedaviyle ilgili olmayan tıbbi olmayan nedenlerle hamileliği sonlandırmak için seçildi. Klinik çalışmalar sırasında yanlışlıkla topikal tazarotene maruz kalan diğer sekiz hamile kadın daha sonra görünüşte sağlıklı bebekler verdi. Gebelik sürelerine göre maruziyetin kesin zamanlaması ve kapsamı kesin olmadığından, bu bulguların önemi bilinmemektedir.
Troza® (tazaroten jeli) Jel, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve Troza® (tazaroten jel) Jel kullanıldığında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi kurumu sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. İnsan koryonik gonadotropin (hCG) için en az 50 mIU / mL'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif bir sonuç, normal bir adet döneminde başlaması gereken Troza® (tazaroten jel) Jel tedavisinden 2 hafta önce elde edilmelidir. (bkz ayrıca ÖNLEMLER: Gebelik: Teratojenik Etkiler).
Troza® (tazaroten jeli) Jel, bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık gösteren bireylerde kontrendikedir.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Tazaroten, aktif formuna, tazarotenin konyak karboksilik asidine (AGN 190299), hayvanlarda ve insanlarda hızlı deesterizasyon ile dönüştürülen bir retinoid ön ilaçtır. AGN 190299 (“tazarotenik asit”) retinoik asit reseptörü (RAR) ailesinin üç üyesine de bağlanır: RARα, RARβ ve RARγ, ancak RARβ ve RARγ için göreceli seçicilik gösterir ve gen ekspresyonunu değiştirebilir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Sedef hastalığı
Sedef hastalığında tazaroten etki mekanizması tanımlanmamıştır. Topikal tazaroten, hücre proliferasyonu ve hiperplazi ile ilişkili olan fare epidermal ornitin dekarboksilaz (ODC) aktivitesinin indüksiyonunu engeller. Hücre kültüründe ve in vitro cilt modelleri, tazaroten, sedef hastalarının epidermisinde yüksek seviyelerde bulunan bir iltihap belirteci olan MRP8'in ekspresyonunu baskılar. İnsan keratinosit kültürlerinde, birikimi psoriatik ölçeğin bir unsuru olan kornifiye zarf oluşumunu inhibe eder. Tazaroten ayrıca insan keratinositlerinde büyüme baskılayıcı olabilen ve tedavi edilen plaklarda epidermal hiper çoğalmayı inhibe edebilen bir genin ekspresyonunu indükler. Bununla birlikte, bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Akne
Akne vulgariste çaroten etki mekanizması tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, çarotenin akne içindeki terapötik etkisinin temeli, anti-hiperproliferatif, normalleşme-farklılaşma ve antienflamatuar etkilerinden kaynaklanabilir. Tazaroten, gergedan fare derisinde korneosit birikimini ve kültürlenmiş insan keratinositlerinde çapraz bağlı zarf oluşumunu inhibe etti. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Farmakokinetik
Topikal uygulamayı takiben, tazaroten aktif metaboliti olan tazarotenik asidi oluşturmak için esteraz hidrolizine uğrar. Plazmada küçük ana bileşik tespit edilebilir. Tazarotenik asit plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandı (≥% 99'dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve fekal yollardan elimine edilen sülfoksitlere, sülfonlara ve diğer polar metabolitlere metabolize edildi. Tazarotenik asidin yarı ömrü, tazarotenin normal, akne veya psoriatik cilde topikal uygulanmasını takiben yaklaşık 18 saattir.
Aşağıda açıklanan insan in vivo çalışmaları, yaklaşık 2 mg / cm²'de topikal olarak uygulanan ve 10 ila 12 saat boyunca cilt üzerinde bırakılan çaroten jeli ile gerçekleştirildi. Hem pik plazma konsantrasyonu (Cmax) hem de plazma konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altındaki alan sadece aktif metaboliti ifade eder.
İki tekli topikal doz çalışması kullanılarak gerçekleştirildi 14C-tazaroten jeli. Dışkıdaki radyoaktiviteden belirlendiği gibi sistemik emilim, altı psoriatik hastada uygulanan dozun (oklüzyon olmadan)% 1'inden az ve altı sağlıklı kişide uygulanan dozun (oklüzyon altında) yaklaşık% 5'inden azdı. Sağlıklı kişilerde% 0.05 jeli% 0.1 jeli ile karşılaştıran radyoaktif işaretli olmayan tek dozlu bir çalışma, Cmax ve AUC'nin% 0.1 jel için% 40 daha yüksek olduğunu gösterdi.
24 sağlıklı kişide oklüzyon olmadan toplam vücut yüzeyinin% 20'sinde ölçülen dozlarda% 0.1 jel ile 7 günlük topikal dozlamadan sonra, çarotenik asit için Cmax 0.72 RMG 0.58 ng / mL idi (RMG SD anlamına gelir) son dozdan 9 saat sonra meydana gelir, ve çarotenik asit için AUC0-24 saat 10.1 RMG 7.2 ng · saat / mL idi. Sistemik emilim, uygulanan dozun% 0.67'sinde 0.91 RMG idi.
Beş psoriatik hastada yapılan 14 günlük bir çalışmada, hemşireler tarafından günlük olarak ölçülen% 0.1'lik bir tazaroten jel dozu, oklüzyon olmadan ilgili cilde uygulanmıştır (toplam vücut yüzey alanının% 8 ila 18'i; ortalama RMG SD:% 13 RMG). Tazarotenik asit için Cmax, son dozdan 6 saat sonra meydana gelen 12.0 RMG 7.6 ng / mL ve tazarotenik asit için AUC0-24 saat 105 RMG 55 ng · saat / mL idi. Sistemik emilim, uygulanan dozun% 7.6'sı 14.8 RMG idi. Toplam vücut yüzeyinin% 20'sinde dozlamayı temsil etmek için bu sonuçların ekstrapolasyonu, 18.9 RMG 10.6 ng / mL Cmax ve 172 RMG 88 ng · saat / mL AUC0-24 saat ile tazarotenik asit için tahminler vermiştir
Bir in vitro perkütan emilim çalışması, radyoaktif işaretli ilaç ve taze eksize edilmiş insan derisi veya insan kadavra derisi kullanarak, uygulanan dozun yaklaşık% 4 ila 5'inin stratum corneum'da olduğunu gösterdi (çaroten: çarotenik asit = 5: 1) ve% 2 ila 4'ü canlı epidermis-dermis tabakasındaydı (çaroten: tazarotenik asit = 2: 1) Jelin topikal uygulanmasından 24 saat sonra.
Klinik çalışmalar
Sedef hastalığı
İki büyük araç kontrollü klinik çalışmada, 12 hafta boyunca günde bir kez uygulanan% 0.05 ve% 0.1 jeller, vücut yüzey alanının% 20'sini kapsayan stabil plak sedef hastalığının klinik belirtilerinin şiddetini azaltmada araçtan önemli ölçüde daha etkiliydi. Çalışmalardan birinde, hastalar tedavinin kesilmesini takiben 12 hafta daha takip edildi Troza® (tazaroten jeli) Jel. Bu iki çalışmada tedaviden sonra ortalama başlangıç skorları ve başlangıçtan (azaltmalar) değişiklikler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Sedef hastalığı için İki Kontrollü Klinik Çalışmada Plak Yüksekliği, Ölçeklendirme ve Eritem
Troza®% 0.05 Jel | Troza®% 0.1 Jel | Araç | Jel | ||||||||||
Gövde / Kol / Leg Lesions | Diz / Dirsek Lezyonları | Gövde / Kol / Leg Lesions | Diz / Dirsek Lezyonları | Gövde / Kol / Leg Lesions | Diz / Dirsek Lezyonları | ||||||||
N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | ||
Plak | B* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Yükseklik | Cı-12 * | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
Cı-24 * | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Ölçeklendirme | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
Cı-12 * | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
Cı-24 * | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Eritem | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
Cı-12 * | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
Cı-24 * | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Plak yüksekliği, ölçeklendirme ve eritem 0 = hiçbiri, 1 = hafif, 2 = orta, 3 = şiddetli ve 4 = çok şiddetli olan 0-4 ölçeğinde puanlanmıştır. B *= Ortalama Temel Şiddet: C-12 * = 12 haftalık tedavinin sonunda Başlangıçtan Ortalama Değişim: C-24 * = 24. haftada (tedavinin bitiminden 12 hafta sonra) Temel Değişiklik. |
Bu iki çalışmada 12 haftalık tedavinin sonunda başlangıç çizgisine göre küresel iyileşme aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Troza®% 0.05 Jel | Troza®% 0.1 Jel | Araç Jeli | ||||
N = 81 | N-93 | N = 79 | N = 69 | N = 84 | N = 91 | |
% 100 iyileşme | 2 (% 2) | 1 (% 1) | 0 | 0 | 1 (% 1) | 0 |
≥% 75 iyileşme | 23 (% 28) | 17 (% 18) | 30 (% 38) | 17 (% 25) | 10 (% 12) | 9 (% 10) |
≥% 50 iyileşme | 42 (% 52) | 39 (% 42) | 51 (% 65) | 36 (% 52) | 28 (% 33) | 21 (% 23) |
% 1-49 iyileşme | 21 (% 26) | 32 (% 34) | 18 (% 23) | 23 (% 33) | 27 (% 32) | 32 (% 35) |
Değişiklik veya daha kötüsü yok | 18 (% 22) | 22 (% 24) | 10 (% 13) | 10 (% 14) | 29 (% 35) | 38 (% 42) |
% 0.1 jel,% 0.05 jelden daha etkiliydi, ancak% 0.05 jel,% 0.1 jelden daha az lokal tahriş ile ilişkilendirildi (bkz REKLAM REAKSİYONLARI bölümü).
Akne
İki büyük araç kontrollü çalışmada, günde bir kez uygulanan% 0.1'lik tazaroten jeli, hafif ila orta şiddette yüz akne vulgarisinin tedavisinde araçtan önemli ölçüde daha etkiliydi. Bu iki çalışmada tedaviden sonra 12 hafta boyunca lezyon sayısındaki azalma yüzdesi aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Akne İçin İki Kontrollü Klinik Çalışmada On İki Haftalık Tedaviden Sonra Lezyon Sayımlarında azalma
Troza®% 0.1 Jel | Araç Jeli | |||
N = 150 | N = 149 | N = 148 | N = 149 | |
Enflamatuar olmayan lezyonlar | % 55 | % 43 | % 35 | % 27 |
Enflamatuar lezyonlar | % 42 | % 47 | % 30 | % 28 |
Toplam lezyonlar | % 52 | % 45 | % 33 | % 27 |
Bu iki çalışmada 12 haftalık tedavinin sonunda başlangıç çizgisine göre küresel iyileşme aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Troza®% 0.1 Jel | Araç Jeli | |||
N = 105 | N = 117 | N = 117 | N = 110 | |
% 100 iyileşme | 1 (% 1) | 0 | 0 | 0 |
≥% 75 iyileşme | 40 (% 38) | 21 (% 18) | 23 (% 20) | 11 (% 10) |
≥% 50 iyileşme | 71 (% 68) | 56 (% 48) | 47 (% 40) | 32 (% 29) |
% 1-49 iyileşme | 23 (% 22) | 49 (% 42) | 48 (% 41) | 46 (% 42) |
Değişiklik veya daha kötüsü yok | 11 (% 10) | 12 (% 10) | 22 (% 19) | 32 (% 29) |
Topikal uygulamayı takiben, tazaroten aktif metaboliti olan tazarotenik asidi oluşturmak için esteraz hidrolizine uğrar. Tazarotenik asit plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandı (% 99'dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve fekal yollardan elimine edilen sülfoksitlere, sülfonlara ve diğer polar metabolitlere metabolize edildi.
Troza Foam'ın topikal uygulamasını takiben sistemik maruziyet% 0.1 bir çalışmada değerlendirildi. Orta ila şiddetli aknesi olan 15 yaş ve üstü hastalar, günde bir kez yaklaşık% 15 vücut yüzey alanına (yüz, üst göğüs, üst sırt ve omuzlar) yaklaşık% 3.7 gram Troza Köpüğü uyguladılar. 22 gün. 22. günde ortalama (± SD) tazarotenik asit Cmax 0.43 (± 0.19) ng / mL, AUC0-24h - 6.98 (± 3.56) ng · h / mL ve yarılanma ömrü 21.7 (± 15.7) saat idi. Ortanca Tmax 6 saatti (aralık: 4.4 ila 12 saat). Tazarotenik asit için AUC0-24h, ana bileşik tazarotene kıyasla yaklaşık 50 kat daha yüksekti. Tazarotenin ortalama (± SD) yarılanma ömrü 8.1 (± 3.7) saat idi.
Tazarotenik asit predoz konsantrasyonları deneklerin çoğunda ölçülebilir olduğundan günde bir kez tekrarlanan dozlama üzerine birikim gözlenmiştir. Günlük uygulamadan sonraki 22 gün içinde kararlı duruma ulaşıldı. Bir kez günlük dozlama, predoz konsantrasyonları çoğunlukla çalışma boyunca nicelik sınırının altında olduğundan, az miktarda veya hiç tazaroten birikimi ile sonuçlanmıştır.
However, we will provide data for each active ingredient