Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 30.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Acnitaz 0.1%
Tazarotene
FABİOR ® (tazaroten) köpek, %0.1, 12 yaş ve üstü hastalarda akne vulgaris'in topikal tedavisi için endiktir.
Acnitaz %0.1® (tazaroten) jel %0.05 ve %0.1, vücut yüzey alanını tutmanın 'sine kadar stabil plak sedef hastalığı olan hastaların topikal'i tedavisi için endiktir.
Acnitaz 0.1 % ® (tazaroten) jel 0.1%, hafif ila orta şiddette yüz akne vulgaris hastalarının topikal tedavisi için de endiktir.
Acnitaz 0.1 % ® (tazaroten jel) jel daha önce diğer retinoidlerle tedavi edilen veya oral antibiyotiklere dirençli akne tedavisinde etkinliği belirlenmemiştir.
Acnitaz %0.1® (tazaroten) köpek, %0.1, 12 yaş ve üstü hastalarda akne vulgarisinin topikal tedavisi için endiktir.
FABİOR köpek sadece topikal'in kullanımı için. FABİOR köpek oral, oftalmik veya intravajinal kullanım için değildir.
FABİOR köpek, hafif bir temizlik ile yıkandan ve etkilenen bölge tamamenkurtuktan sonra akşamları günde bir kez uygulanmalıdır. Avucunuzun içine az miktarda köpek dökün. Parmak uçlarınızı kullanarak, yüz ve / veya üst gökyüzünün tüm etkilenen bölgelerini ince bir tabak ile hafif kaplama için yeterli köpüğü uygulamanın, köpek kaybolana kadar köpüğü cilde hafif masaj yap. Gözlerden, dudaklardan ve mukoza zarlarından kaçının. Yıkamayı uygulama sonrası ellerinizi yıkasınız.
Hastalar için nemlendirici kullanılabilir.
Aşırı tahrik (kızarık, soyma veya rahatlık) meydan gelirse, hastalar uygulama sıklığını azaltmalı veya tedaviyi geçiren olarak kesmelidir. Tahrik azaldığında tedaviye devam edilebilir. Tahrik devam ederse tedavi kesilmelidir.
Genel
Uygulama, bazı hassas kişilerin cildinde aşırı tahrişe neden olabilir. Tedaviyi geçiren olarak durdurmanın gerekli olduğu veya dozajın daha düşük bir konsantrasyona (sedef hastalığı olan hastalarda) veya hastanın tolere edilebileceği bir aralığa indirildiği durumlarda, tedaviye devam edilebilir veya ilaç konsantrasyonu veya uygulama sıkılığı arttırabilir.. Uygulama sıklığı, klinik terapötik yanıtın ve cilt toleransının dikkatlı bir şekilde gözlemlenmesiyle yakından izlenmelidir. Etkinlik, günde bir kereden az dozlama için tanımlanmamıştır.
Sedef hastalığı için: Acnitaz 0 ile tedaviye başlanması önerilir.1 % ® (tazaroten jel) 0. jel, 0'a yükseldi.Tolere edilirse ve tıbbi olarak tanımlanmışsa %1. Acnitaz 0 Uygulama.1 % ® (tazaroten jel) jel günde bir kez, akşamları, psoriatik lezyon, sadece lezyonun vücut yüz alanının ' sinden daha fazla olmayan ince bir filmle kaplanması için yeterli (2 mg / cm2) kullanılır. Uygulamadan önce bir banyo veya duş alınırsa, jeli uygulamadan önce cilt kuru olmalıdır. Yumuşatıcılar kullanılıyorsa, Acnitaz 0 uygulanmasından en az bir saat önce uygulanmalıdır.1 % ® (tazaroten jel) jel. Etkilenmemiş cilt tahrişe daha duyarlı olabileceğinden, bu bölgelere tazaroten uygulanmasından dikkatlı bir şekilde kaçılmalıdır. Acnitaz 0.Sedef hastalığı için klinik çalışmalar sırasında %1® (tazaroten jel) jel 12 aya kadar araştırıldı
Akne için: Yüzü nazikçe temizleyin. Cilt kuruduktan sonra, akne lezyonlarının ortaya çıktığı cilde günde bir kez acnitaz 0.1%® (tazaroten jel) jel 0.1% (2 mg/cm2) ince bir film uygulayın. Etkilen alanın tamamını kaplayacak kadar kullanın. Acnitaz 0.1 % ® (tazaroten jel) jel, akne için klinik çalışmalar sırasında 12 haftaya kadar araştırıldı.
Acnitaz %0.1 köpek sadece topikal kullanım içindir. Acnitaz %0.1 köpek oral, oftalmik veya intravajinal kullanım için değildir.
Acnitaz %0.1 köpek, hafif bir temizlik ile yıkandan ve Etkilen bölge tamamenkuruttuktan sonra akşamları günde bir kez uygulanmalıdır. Avucunuzun içine az miktarda köpek dökün. Parmak uçlarınızı kullanarak, yüz ve / veya üst gökyüzünün tüm etkilenen bölgelerini ince bir tabak ile hafif kaplama için yeterli köpüğü uygulamanın, köpek kaybolana kadar köpüğü cilde hafif masaj yap. Gözlerden, dudaklardan ve mukoza zarlarından kaçının. Yıkamayı uygulama sonrası ellerinizi yıkasınız.
Hastalar için nemlendirici kullanılabilir.
Aşırı tahrik (kızarık, soyma veya rahatlık) meydan gelirse, hastalar uygulama sıklığını azaltmalı veya tedaviyi geçiren olarak kesmelidir. Tahrik azaldığında tedaviye devam edilebilir. Tahrik devam ederse tedavi kesilmelidir.
FABİOR köpek gebelikte kontrendikedir.
FABİOR köpek hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Tazaroten, sıcanlarda ve tavşanlarda topikal veya sistem uygulamasından sonra retinoidlerle ilişkili teratojenik ve gelişimsel etkilere neden olur.
Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
Retinoidler hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir.
Sıcaklarda tazaroten %0.05 jel uygulanır topikal olarak gebeliğin 6 ila 17.günlerinde 0.25 mg / kg / gün (1.5 mg / m2 / gün) fetal güç ağırlığının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. Tavşanlar doz topikal olarak 0 ile.25 mg / kg / gün (2.75 mg / m2 toplam güç alanı / gün) 6-18 arası gebelik günlerinde tazaroten jel, spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri de dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonlarının tek insidansı ile kaydedildi. Topikal dozlarda tazarotenik aside sistem günlük maruz kalma (AUCde) 0.Sıcaklarda ve tavşanlarda jel formülasyonunda 25 mg / kg / gün tazaroten 0 olarak temsil edilir.62 ve 6.Sırasıyla 7 kez, auc0-24h, 2 mg / cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenir.%1 (vücut yüz alanının 'sinden fazla topikal uygulama için tahmin edilir) ve %0.78 ve 8.Sırasıyla 4 kez, 2 mg / cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum auc0-24h.1 % üzerinde 15 % (hedeflenen) vücut yüzey alanı
Eritromisin ağız yoluyla deney hayvanlarına verildiğinde diğer insanlara olduğu gibi, gelişim geriliği sıçanlarda, implantasyon kaybı geceleme ve tavşanlarda 0,55 ve 13,2 kez, sırasıyla, AUC0 olduğunu AUCde değerleri gözlenmiştir ve CMR etkileri ve sonrası-(topikal uygulama için vücut yüzey alanı üzerinden hesaplandı) eritromisin jel %0,1-2 mg/cm2 ile tedavi sedef hastalarında, 0.68 ve 16.4 süreleri sırasıyla 24 saat gözlenen görüldü akne hastalarında maksimum olarak AUC0-24 (vücut yüzey alanı hedef) yüzde 15'lik eritromisin 2 mg/cm2 jel %0,1 Ile tedavi.
Oral tazarotenin sıvanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerindeki etkisi üzerine yapılan bir çalışmada, implantasyon bölgelerinin sayısında azalma'da, çöp boyutunda azalma'da, canlı fetüs sayısında azalma'da ve fetal güç ağırlığında azalma'da, retinoidlerin tüm klasik gelişimsel etkileri, diş sıvanlara 2 mg/kg/gün uygulamasında gözlendi. Bu dozda retinoidle ilişkili malformasyonların düşük insidansının tedavisi ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu doz 1 olan bir aucde üretimi.2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen auc0-24h'in 7 katı.%1 (vücut yüz alanının 'sinden fazla topikal uygulama için tahmin edilir) ve %2.2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24h'nin 1 katı.1 % üzerinde 15 % (hedeflenen) vücut yüzey alanı
TAZAROTENİK BİR YANA SİSTEM MARUZ KALMA, TEDAVİ EDİLEN VÜCUT YÜZEY ALANININ DERECESİNE BAĞLIDIR. YETERLİ GÜÇ ALANI ÜZERİNDE TOPİKAL OLARAK TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA, MARUZ KALMA, ORAL OLARAK TEDAVİ EDİLEN BU HAYVANLARDA OLDUĞU GİBİ AYNI BÜYÜKLÜKTE OLABİLİR. UYGULAMA İÇİN DAHA AZ YÜZ ALANİ NEDENİYLE YÜZDEKİ AKNENİN TEDAVİSİNDE DAHA AZ SİSTEM MARUZ KALMA OLSA DA, TAZAROTEN TERATOJENİK BİR MADDEDİR VE İNSANLARDA TERATOJENİTE İÇİN HANGİ MARUZ KALMA SEVİYESİNİN GEREKLİ OLDUĞU BİLİNMEMEKTEDİR (BKZ.
Acnitaz %0.1 köpek gebelikte kontrendikedir.
Acnitaz %0.1 köpek hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Tazaroten, sıcanlarda ve tavşanlarda topikal veya sistem uygulamasından sonra retinoidlerle ilişkili teratojenik ve gelişimsel etkilere neden olur.
Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Fetal Risk
Tazarotenik bir yana sistem maruz kalma, tedavi edilen vücut yüz alanının derecesine bağlıdır. Yeterli güç alanı üzerinde topikal olarak tedavi edilen hastalarda, maruz kalma, oral olarak tedavi edilen hayvanlarda olduğu gibi aynı büyüklükte olabilir. Tazaroten teratojenik bir maddedir ve insanlarda teratojenite için hangi maruz kalma seviyesinin gerekli olduğu bilinmemektedir.
Topikal tazaroten köpeği için klinik çalışmalara katılan deneklerde 5 rapor edilen gebelik vardı. Deneklerden birinin 25 gün sonunda topikal tazaroten ile tedavi edildiği, 2'sinin araç köpüğü ile tedavi edildiği ve diğer 2'sinin tazaroten köpeği veya araç köpüğü almadığı. Denekler, hamileliği bildirildiğinde denemelerden çıkarıldı. Klinik çalışma sırasında yanlışlıkla topikal tazarotene marus kalan hamile bir kadın, tam zamanlı sağlıklı bir bebek doğurdu.
Doğurganlık Potansiyelinin Dişleri
Çocuk doğumu potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyanık ve tazaroten köpeği kullanımında yeterli doğum kontrol öncelikleri alınmalıdır. Gebelik olasılığı, tedavi sırasında doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda düşünülmelidir.
İnsan koryonik gonadotropin (hCG) için en az 25 mİU/ml'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif bir serum veya idrar sonucu normal bir adet döneminde başlaması gereken FABİOR köpek. köpek ile tedaviden 2 hafta önce elden geçirilmelidir.doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için. Hamileliği için etkili bir kontrasepsiyon yöntemi kullanımı ihtiyacı olan hastalara tavsiyede bulunun.
Yerel Tahriş
FABİOR köpek, lokal tolerans reaksiyonları veya lokal aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Retinoidler aşılmış veya ekzematöz cilt üzerinde kullanılmamalıdır, çünkü ciddi tahrişe neden olabilirler. Ağız, gözler ve mukoza zarları ile temastan kaçılmalıdır. Kazara temas halinde, su ile iyice durulayın.
Bazı kişiler cilt kızarığı, soyulma, yanmaveya aşırı kaşıntı yaşayabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, cildin bütünü geri yüksene kadar ilaç kesilmeli veya dozaj hastasının tolere edilebileceği bir aralığa indirilmelidir. Bununla birlikte, azaltılmış uygulama sıklığında etkinlik belirtilmemiştir.
Rüzgar veya soğuk gibi hava koşuları, FABİOR köpek kullanan hastalar için daha fazla rahatlık verebilir.
Eşlik Eden Topikallerle Potansiel Tahrik Edici Etkisi
Aknenin eşlikçi topikal'in tedavisi dikkatlı kullanımı, çünkü kümülatif tahriş edici'nın etkisi ortaya çıkabilir. Tahrik veya dermatit ortaya çıkarsa, uygulama sıklığını azaltmak veya tedaviyi geçiren olarak durur ve tahrik azaldığında devam edin. Tahrik devam ederse tedavi kesilmelidir.
Işığa Duyarlık Ve Güneş Yanığı Riski
Artan yanma duyarlılığı nedeniyle, güneş ışığına marus kalmaktan (güneş lambaları dahil) kaçınılmalıdır. Fabior köpek kullanırken hastalar güneş koruyucuları ve koruyucu giyenler kullanımı konusunda uyarılmalıdır. Güneş yanığı olan hastalara tammen iyileşene kadar FABİOR köpek kullanımı tavsiye edilir. Meslekleri nedeniyle güneş önemli ölçüsünde marus kalabilen hastalar ve güneş ışığına karşı doğal duyarlılığı olan hastalar FABİOR köpeği kullanırken özel dikkat göstermeli ve önlemlere uyulmalıdır. Güneş yanığı için daha fazla risk oluşumu fotosensitivite potansiyeli nedeniyle, FABİOR köpek kişisel veya aile cilt kanseri öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır
FABİOR köpek. köpek (örneğin, tiazidler, tetrasiklinler, florokinolonlar, fenotiyazinler, sülfonamidler) hasta ayrıca artan fotosensitivite olasılığı nedeni ile fotosensitizörler olarak bilinen ilaçları alıyorsa dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır.
Yanıcılık
FABİOR Köpüğündeki itici madde Yanıcıdır. Hasta uygulama sırasında ve hemen sonrasında, alev ve / veya sigara içmekten kaçmasını söyleyin.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri).
Hastane aşağısındaki konularda Bilgilendir:
- Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için FABİOR köpek ile ilişkili Fetal risk. Hastalar tedavi süresi gebelik önceliği için doğal kontrol etkisi bir yön kullanıcımızı önerim. Hasta hamile kalırsa ilacı durdurmasını ve doktorunu aramasını tavsiye edin.
- Aşırı tahrik (kızarık, soyma veya rahatlık) meydan gelirse, uygulama sıklığını azaltın veya tedaviyi geçiren olarak durur. Tahrik azaldığında tedaviye devam edilebilir.
- FABİOR köpüğü dondurucuya koymayın.
- Tedavi edilen alanların bronzlaşma yatakları ve güneş lambaları da dahil olmak üzere doğal veya yapay güneş ışığına maruz kalmasından kaçın.
- Gözleri ile temasından kaçının. FABİOR köpek gözlerinin içine veya yanına girerse, su ile iyice durun.
- FABİOR köpeği uygulamadan sonra ellerini yıkayın.
- FABİOR köpeği yanıcı olduğu için, uygulama sırasında ve hemen sonrasında, alev veya sigara içmekten kaçın.
- Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
- Oftalmik, oral veya intravajinal kullanım için değil.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Karsinogenez
Sıcaklara 0.025, 0.050 ve 0.125 mg / kg / gün oral yoldan verildikten sonra tazarotenin uzun süreli bir çalışması, artmış kanserojenür riski belirlemesi göstermedi. Sıcaklarda daha kısa bir süre bir çalışmadan elden verilen farmakokinetik verilere dayanarak, yüksek 0,125 mg/kg/gün dozunun 2 mg/cm2 FABİOR köpek. köpek ile tedavi edilen akne hastalarında yapılmakta olan'nin yaklaşımı 2 kat sıcakanlarda sistem maruz kalma sağlaması bekleniyordu TR. vücut yüzey alanı üzerinde %0.1.
Araç kontrol hayvanları ile karşılaşıldığında (0.5 mg/kg/gün, erkekler için ciddi Deri tahrişi nedeniyle 41 hafta sonra azalır) 0.05, 0,125, 0,25 ve 1 mg / kg / gün doz ayarlarında belirgin bir kanserojen'i etkiler ortaya 88. haftada sonlandırıldı fareler jel formu %0.1 kadar eritromisin uzun süre topikal bir çalışma gösterdi. Farelerde en yüksek dozda AUC, vücut üzerinde %0.1 mg/cm2 FABİOR köpek ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 49 katı.
Fotokarsinojenitenin değerlendirilmesinde, tümörlerin başlamasına kadar medyan süre azaldı ve 40 haftaya kadar bir jel formunda %0,001, %0. 005 ve %0.01 tazaroten konsantrasyonlarında ultraviole radyasyona maruz kalma ile kronik topikal'in dozlanmasından sonra tüysüz farelerde tüm sayısı arttı.
Mutajenez
Tazaroten, Ames testinde mutajenik değil ve insan lenfosit testinde yapısal kromozomal sapmalar üretmedi. Eritromisin ileri mutasyon testi, gen CHO/HGPRT memeli hücre non-mutajenik içinde olduğu ve non- in vivo ücret OECD testi.
Doğurganlığın Bozulması
Sıkanlarda, erkek hayvanlar çiftleşmeden 70 gün önce tedavide ve dişi hayvanlar çiftleşmeden 14 gün önce tedavide ve 0,125 mg/kg/gün'e kadar topikal tazaroten jel dozları ile gebelik ve emzirme yolunda devam etmede doğurganlık bozukluğu gözlenmedi. Başka bir çalışmadan elden verilenlere dayanarak, günde 0.125 mg/kg/gün dozunda sistem ilaç maruziliği, vücut yüz alanında %0.1 mg / cm2 FABİOR köpek ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 7.6 katına eşit olacaktır.
1 mg/kg/gün tazarotene kadar oral dozlarla çiftleşmeden 70 gün önce tedavi edilen erkek sıcakanlarda çiftleşme performansında veya doğurganlıkta bozulma gözlenmedi. Sıcaklarda en yüksek dozda AUC, vücut yüz alanı üzerinde %0.1 mg/cm2 FABİOR köpek ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 23 katı.
Çiftleşmeden 15 gün önce tedavi edilebilir ve 7.gün boyu 2 mg/kg/gün kadar tazaroten oral dozları ile devam eden diş sıkanlarda çiftleşme performansı veya doğurganlık parametreleri üzerinde hiç bir etkisi gözlenmedi. Bununla birlikte, ostrojenlerinin sayısında önemli bir azalma ve bu dozda gelişimsel etkilerde bir artış vardı. Sıcaklarda en yüksek dozda AUC, ' lik bir vücut alanı üzerinde %0.1 mg/cm2 FABİOR köpek ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 42 katı.
F2 sağlığı ve gelişimi de dahil olmak üzere F1 hayvanlarının üretim yetenekleri, tazaroten jel dişi f0 ebeveyn bıçaklarına, gebeliğin 16.gününden laktasyon 20. gün kadar 0.125 mg / kg / gün maksimum tolere edilen dozda topikal olarak uygulanmasından etkilenmedi. Başka bir çalışmadan elden verilenlere dayanarak, sıcanlarda AUC, 'lik bir vücut yüz alanı üzerinde %0.1 mg/cm2 FABİOR köpek ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 7.6 katına eşit olacaktır.
Belli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi X.
FABİOR köpek gebelikte kontrendikedir.
Gebe kadınlarda FABİOR Foam ile yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. FABİOR köpek, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Çocuk doğumu potansiyeline sahip kadınlar potansiyel risk konusunda uyarmalı ve FABİOR köpek kullanımında yeterli doğum kontrol öncelikleri almalıdır. Çocuk doğma potansiyeline sahip bir kadının terapi Kurumu sıralamasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. HCG için en az 25 mIU/ml'ye kadar duyarlılığa sahip olan gebelik testi için negatif bir serum veya idrar sonucu, FABİOR köpek ile tedaviden 2 hafta önce elle, bu, doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için normal bir adet'te başlamalıdır
Sıkanlarda, 0.25 mg / kg / gün 6 ila 17 arasındaki gebelik günlerinde topikal olarak uygulanan tazaroten %0.05 jel, fetal vücut ağırlığının azalmasına ve iskelet ossifikasyonunun azalmasına neden oldu. Gebeliğin 6.ve 18. günlerinde 0.25 mg / kg / gün tazaroten jel ile topikal olarak dozlanan tavşanlar, spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri de dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonlarının tek insidansı ile kaydedildi.
0.1 Sıcaklarda ve tavşanlarda bir jel formunda 0, 25 mg/kg/gün dozlarında tazarotenin topikal tazarotenik kenara sistem maruz kalma (KKTC) sırasıyla 15 ve 166 kez, 2 mg / cm2 FABİOR köpek. köpek ile tedavi edilen akne hastalarında KKTC vücut yüzey alanında %.
Diğer insanlara olduğu gibi, eritromisin ağız yoluyla deney hayvanlarına uygulandığında, gelişimsel gecikmeler sıçanlarda, implantasyon kaybı fareler ve tavşanlar üzerinde 13 dozlarda ve 325 kez sırasıyla gözlendi ve CMR etkileri ve sonrası, sivilce hastalarda tazarotenic asit için yapılmakta olan vücut yüzey alanı üzerinde 2 FABİOR mg/cm2 Köpük 0.1% ile tedavi görmüşler.
Dişi sıçanlarda oral şekilde 15 gün 7 gün gebelik boyunca çiftleşme önce 2 mg/kg/gün eritromisin yönetilen, kesinlikle klasik gelişimsel etkileri bir dizi implantasyon siteleri azalmış numarası da dahil olmak üzere gözlenen, döl verimi azalmış, canlı fetus sayıları azalmış ve fetal vücut ağırlıkları azaldı. Retinoid ile ilişkili malformasyonların düşük insidansı da gözlendi. Sıcaklarda AUC, vücut yüz alanında %0.1 mg/cm2 FABİOR köpek ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 42 katıydı.
Emziren Anneler
Tek topikal'den sonra 14Emziren sıvıların derisine C-tazaroten, sütte radyoaktivite tespit edildi, bu da ilaca bağlı materyalin süt yolu ile yavaşlara aktarılacağını düşündü. Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Emzirme Döneminde FABİOR Köpüğün güvenli kullanımı kurulmamıştır. Emzirmenin kesilip kesilmeyeceğine veya FABİOR Foam ile tedavinin kesilip kesilmeyeceğine karar vermek, emzirmenin çocuk için faydalarını ve tedavinin kadın için faydalarını dikkate alaraktır.
Pediatrik Kullanım
12 yaşından küçük pediatrik hastalarda FABİOR Köpüğün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. FABİOR Foam'ın klinik çalışmaları, akne vulgaris ile 12 ila 17 yaş arası 860 hastalığı içeriyordu.
Geriatrik Kullanım
Akne tedavisi için FABİOR köpek, 65 yaş üzerindeki kişilerde klinik olarak değerlendirilmemiştir.
UYARMALAR
Gebelik Kategorisi X
Görmek KONTRENDİKASYONLAR bölme. Çocuk doğumu potansiyeli olan kadınlar potansiyeli risk konusunda uyarılmalı ve Acnitaz 0.1%® (tazarotene jel) Jeli kullanımında yeterli doğum kontrol öncelikleri alınmalıdır. Doğurganlık potansiyeli olan bir kadının terapi Kurumu sırasında hamile kalma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. HCG için en az 50 mIU/ml'ye kadar hassasiyete sahip hamilelik testi için negatif bir sonuç, normal bir adet döneminde başlaması gereken acnitaz 0.1 % ® (tazarotene jel) jel tedavisinden 2 hafta önce elden geçirilmelidir.
TEDBİRLER
Genel
Acnitaz 0.1 % ® (tazaroten jel) jel sadece etkilenen bölgelere uygulanmalıdır. Sadece harika kullanım için. Gözler, göz kapakları ve ağız ile temastan kaçının. Eğer göz ile temas ederse bol su ile yıkayın. Acnitaz 0.1 % ® (tazarotene jel) jel vücut yüz alanının 'sinden fazında sedef hastalığı veya akne ile kullanım güvenliği belirlenmemiştir.
Retinoidler ekzematöz cilt üzerinde kullanılmamalıdır, çünkü ciddi tahrişe neden olabilirler.
Artan yanma duyarlılığı nedeniyle, tıbbi olarak gerekli görülmediği süre güneş ışığına (güneş lambaları dahil) maruz kalmaktan kaçılmalıdır ve bu gibi durumlarda Acnitaz 0 kullanımı sırasında maruz kalma en aza indirilmelidir.1 % ® (tazaroten jel) jel. Hastalar, Acnitaz 0 kullanırken güneş kremleri (en az 15 SPF) ve koruyucu giyim kullanımı konusunda uyarılmalıdır.1 % ® (tazaroten jel) jel. Güneş yanığı olan hastalara Acnitaz 0 kullanımları tavsiye edilir.Tamamen ıyileşene kadar %1® (tazaroten jel) jel. Meslekleri nedeniyle önemli miktarda güneş marus kalabilen hastalar ve güneş ışığına karşı doğal duyarlılığı olan hastalar Acnitaz 0 kullanırken özel dikkat göstermelidir.1 % ® (tazaroten jel) jel ve hastalar için bilgi alt bölümünde belirtilen önceliklerin gözlendiğinden emin olun
Acnitaz 0.1 % ® (tazaroten jel) jel, hastanın artan ışığa duyarlılık olasılığı nedeniyle fotosensitizörler (örneğin, tiazidler, tetrasiklinler, florokinolonlar, fenotiyazinler, sülfonamidler) olduğu bilinen ilaçları da alması durumunda dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.
Bazı kişiler aşığı kaşıntı, yanma, cilt kızarıklığı veya soyulma yaşayabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, cildin bütünü geri yüksene kadar ilaç kesilmeli veya dozaj hastasının tolere edilebileceği bir aralığa indirilmelidir. Bununla birlikte, azaltılmış uygulama sıklığında etkinlik belirtilmemiştir. Alternatif olarak, %0.1 konsantrasyon ile tedavi edilebilir sedef hastalığı olan hastalar daha düşük konsantrasyona geçebilir.
Rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşuları, acnitaz 0.1 % ® (tazarotene jel) Jeli kullanan hastalar için daha fazla tahriş olabilir.
Hastalar için bilgi
Görmek Hasta Paketi Ekleme.
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Sıcaklara 0.025, 0.050 ve 0.125 mg / kg / gün oral yoldan verildikten sonra tazarotenin uzun süreli bir çalışması, kanserojen riskinin arttığına dair bir belirti göstermedi. (((Topikal uygulama için vücut yüzey alanı üzerinden hesaplandı)) 0.32 kez AUC0 eşdeğer geceleme eritromisin jel %-2 mg/cm2 ile tedavi sedef hastalarında 24 saat AUCde 2 mg/cm2 ile tedavi-sistemik bir yükümlülük ve sorumluluk kabil vermek için beklenen oldu vücut yüzey alanı maksimum hedef) 0,1 Üst öğretim üyesi ve akne hastalarında 0.38 kez en Sıçanlarda kısa süreli bir çalışmanın kinetik verilere göre 0,125 mg/kg/gün AUC0-0.1 24 saat 15'ini eritromisin jel%.
Foto - eş kanserojenitenin değerlendirilmesinde ,tümörlerin başlamasına kadar medyan süre azaldı ve tazaroten konsantrasyonlarında %0,001, %0. 005 ve %0.01'lik bir jel formunda 40 haftaya kadar ultraviole radyasyona maruz kalma ile kronik topikal'in dozlanmasından sonra tüysüz farelerde tümör sayısı arttı.
0'a kadar uzun süreli topikal uygulama çalışması.88 haftada sonlandırılan farelerde jel formunda %1 tazaroten, doz seviyelerinin 0 olduğunu gösterdi.05, 0.125, 0.25 ve 1 mg / kg / gün (0'a düşürüldü.Şiddetli dermal tahriş nedeniyle 41 hafta sonra erkekler için 5 mg / kg / gün), araç kontrol hayvanlarına kıyasla belirgin bir Kanserojen etkisi göstermedi, tedavi edilmemiş kontrol hayvanları tam olarak değerlendirildi. En yüksek dozda sistem maruz kalma (auc0-12h), 2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen auc0-24h'in 2 katı.%1 (vücut yüz alanının 'sinden fazla topikal uygulama için tahmin edilir) ve %2.2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum auc0-24h'nin 5 katı.1 % üzerinde 15 % (hedeflenen) vücut yüzey alanı
Tazarotenin, Salmonella ve E. coli kullanılarak Ames testinde mutajenik olmadığı ve insan lenfosit testinde yapısal kromozomal sapmalar üretmediği bulunmuştur. Tazaroten ayrıca CHO / HGPRT memeli hücresi ileri gen mutasyon testinde mutajenik değil ve in vivo fare mikroonükleus testinde klasojenik değil.
Sıkanlarda, erkek hayvanlar çiftleşmeden 70 gün önce tedavide ve dişi hayvanlar çiftleşmeden 14 gün önce tedavide ve 0'a kadar topikal tazaroten jel dozları ile gebelik ve emzirme döneminde devam ettiklerinde doğurganlık bozukluğu meydan gelmedi.125 mg / kg / gün. Başka bir çalışmadan elden verilenlere dayanarak, sıcakandaki sistem ilaç maruziyesi (AUCde) 0'a eşit olacaktır.2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen auc0-24h'ın 31 katı.%1 (vücut yüz alanının 'sinden fazla topikal uygulama için tahmin edilir) ve %0.2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum auc0-24h'in 38 katı.1 % üzerinde 15 % (hedeflenen) vücut yüzey alanı
(Topikal uygulama için vücut yüzey alanı üzerinden hesaplandı) AUC0 Çiftleşme performansı ya da bereket yoktur erkek sıçanlarda ve 1.2 kat maksimum 24 saat 70 gün (vücut yüzey alanı hedeflenen) jel %0,1-2 mg/cm2 ile tedavi sedef hastalarında görülen 0,95 kez AUC0 bir AUCde elde edilen 1 mg/kg/gün eritromisin,-24 saat kadar oral dozlarda çiftleşme öncesinde akne hastalarında tedavi eritromisin 2 mg/cm2 ile jel tedavi 0.1% 15'ini gözlendi eritromisin.
Çiftleşmeden 15 gün önce tedavi edilebilir ve 2 mg / kg / gün kadar tazaroten oral dozları ile gebeliğin 7.gün boyu devam eden diş sıkanlarda çiftleşme performansı veya doğurganlık parametreleri üzerinde hiç etkisi gözlenmedi. Bununla birlikte, östrus aşamalarının sayısında önemli bir azalma ve 2 mg/kg/gün gelişimsel etkilerde bir artış vardı (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). (Topikal uygulama için vücut yüzey alanı üzerinden hesaplandı) AUC0 Bu dozda (vücut yüzey alanı hedef) yüzde 15'lik eritromisin 2 mg/cm2 jel %0,1 ile tedavi edilen hastalarda akne sedef hastalarında 1.7 kat jel %0,1-2 mg/cm2 ile tedavi ve 2.1 kat maksimum 24 saat olan AUC0-24 saat üretti eritromisin.
F2 sağlığı ve gelişimi de dahil olmak üzere F1 hayvanlarının üretim yetenekleri, tazaroten jel dişi f0 ebeveyn sıcaklarına, gebeliğin 16. gününden laktasyon 20. gün kadar maksimum tolere edilen 0 dozda topikal olarak uygulanmasından etkilenmedi.125 mg / kg / gün. Başka bir çalışmadan elden verilenlere dayanarak, sıcakandaki sistem ilaç maruziyesi (AUCde) 0'a eşit olacaktır.2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen auc0-24h'ın 31 katı.%1 (vücut yüz alanının 'sinden fazla topikal uygulama için tahmin edilir) ve %0.2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum auc0-24h'in 38 katı.1 % üzerinde 15 % (hedeflenen) vücut yüzey alanı
Gebelik
Teratojenik Etkiler-Gebelik Kategorisi X
Görmek KONTRENDİKASYONLAR bölüm. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, Acnitaz 0 yaşında yeterli doğum kontrol önceliklerini kullanmalıdır.1 % ® (tazaroten jel) jel kullanılır. Doğurganlık potansiyeli olan bir kadının terapisinde hamile kalma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. HCG için en az 50 mIU/ml'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif bir sonuç, Acnitaz 0'dan 2 hafta önce elden geçirilmelidir.Normal adet döneminde başlaması gereken %1® (tazaroten jel) jel tedavisi. Gebe kadınlarda yeterli, iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Uygulama için daha az yüzey alanı nedeniyle yüzdeki aknenin tedavisinde daha az sistem maruz kalma olsa da, tazaroten teratojenik bir maddedir ve insanlarda teratojenite için hangi maruz kalma seviyesinin gerekli olduğu bilinmemektedir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).
Emziren Anneler
Tek topikal'den sonra 14Emziren sıvıların derisine C-tazaroten, sütte radyoaktivite tespit edildi, bu da ilaca bağlı materyalin süt yolu ile yavaşlara aktarılacağını düşündü. Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Emziren bir kadına tazaroten uygulamasında dikkatlı olmalıdır.
Pediatrik Kullanım
12 yaş altındaki pediatrik hastalarda tazarotenin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Tazaroten jellerinin klinik çalışmalarındaki toplam denek sayısından %0.05 ve 0.Plak sedef hastalığı için %1, 163 65 yaş üzerindeydi. 65 yaşlarındaki denekler, 12 haftalık Acnitaz 0 kullanımından sonra daha fazla yan etkisi ve daha düşük tedavi başarı oranları yaşadı.65 yaş ve üstü olanlara %1 ® (tazaroten jel) jel. Şu anda yaşlı ve genç hastalar arasındaki farklılıklar konusunda başka güvenilebilir klinik deney yoktur, ancak bazı yaşlı kişilerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Akne tedavisi için tazaroten jel, 65 yaş üzerindeki kişilerde klinik olarak değerlendirilmemiştir
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Fetal Risk
Tazarotenik bir yana sistem maruz kalma, tedavi edilen vücut yüz alanının derecesine bağlıdır. Yeterli güç alanı üzerinde topikal olarak tedavi edilen hastalarda, maruz kalma, oral olarak tedavi edilen hayvanlarda olduğu gibi aynı büyüklükte olabilir. Tazaroten teratojenik bir maddedir ve insanlarda teratojenite için hangi maruz kalma seviyesinin gerekli olduğu bilinmemektedir.
Topikal tazaroten köpeği için klinik çalışmalara katılan deneklerde 5 rapor edilen gebelik vardı. Deneklerden birinin 25 gün sonunda topikal tazaroten ile tedavi edildiği, 2'sinin araç köpüğü ile tedavi edildiği ve diğer 2'sinin tazaroten köpeği veya araç köpüğü almadığı. Denekler, hamileliği bildirildiğinde denemelerden çıkarıldı. Klinik çalışma sırasında yanlışlıkla topikal tazarotene marus kalan hamile bir kadın, tam zamanlı sağlıklı bir bebek doğurdu.
Doğurganlık Potansiyelinin Dişleri
Çocuk doğumu potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyanık ve tazaroten köpeği kullanımında yeterli doğum kontrol öncelikleri alınmalıdır. Gebelik olasılığı, tedavi sırasında doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda düşünülmelidir.
İnsan koryonik gonadotropin (hCG) için en az 25 mİU/ml'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif bir serum veya idrar sonucu normal bir adet döneminde başlaması gereken %0.1 köpek. köpek ıle Acnitaz tedavisinden 2 hafta önce elden geçirilmelidir.doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için. Hamileliği için etkili bir kontrasepsiyon yöntemi kullanımı ihtiyacı olan hastalara tavsiyede bulunun.
Yerel Tahriş
Acnitaz %0.1 köpek, lokal tolerans reaksiyonu veya lokal aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Retinoidler aşılmış veya ekzematöz cilt üzerinde kullanılmamalıdır, çünkü ciddi tahrişe neden olabilirler. Ağız, gözler ve mukoza zarları ile temastan kaçılmalıdır. Kazara temas halinde, su ile iyice durulayın.
Bazı kişiler cilt kızarığı, soyulma, yanmaveya aşırı kaşıntı yaşayabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, cildin bütünü geri yüksene kadar ilaç kesilmeli veya dozaj hastasının tolere edilebileceği bir aralığa indirilmelidir. Bununla birlikte, azaltılmış uygulama sıklığında etkinlik belirtilmemiştir.
Rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşuları, Acnitaz %0.1 köpek kullanan hastalar için daha fazla tahrik olabilir.
Eşlik Eden Topikallerle Potansiel Tahrik Edici Etkisi
Aknenin eşlikçi topikal'in tedavisi dikkatlı kullanımı, çünkü kümülatif tahriş edici'nın etkisi ortaya çıkabilir. Tahrik veya dermatit ortaya çıkarsa, uygulama sıklığını azaltmak veya tedaviyi geçiren olarak durur ve tahrik azaldığında devam edin. Tahrik devam ederse tedavi kesilmelidir.
Işığa Duyarlık Ve Güneş Yanığı Riski
Artan yanma duyarlılığı nedeniyle, güneş ışığına marus kalmaktan (güneş lambaları dahil) kaçınılmalıdır. Acnitaz 0 kullanırken güneş koruyucuları ve koruyucu giyiciler kullanımı konusunda uyarılmalıdır.1 % köpek. köpek. Güneş yanığı olan hastalara Acnitaz 0 kullanımları tavsiye edilir.Tamamen iyileşene kadar %1 köpek. Meslekleri nedeniyle önemli miktarda güneş marus kalabilen hastalar ve güneş ışığına karşı doğal duyarlılığı olan hastalar Acnitaz 0 kullanırken özel dikkat göstermelidir.%1 köpek ve önlerin dikkate alındığından emin olun. Güneş yanığı için daha fazla risk ile sonuçlanan fotosensitivite potansiyeli nedeniyle, Acnitaz 0.Kişisel veya aile cilt kanseri öyküsü olan hastalarda %1 köpek dikkatlı kullanılmalıdır
(Örneğin, tiazidler, tetrasiklinler, florokinolonlar, fenotiyazinler, sülfonamidler) Hasta ayrıca artan fotosensitivite olasılığı nedeni ile fotosensitizörler olarak bilinen ilaçları alıyorsa, Acnitaz %0.1 köpek. köpek dikkatla uygulanmalıdır.
Yanıcılık
Acnitaz %0.1 Köpukteki itici madde Yanıcıdır. Hasta uygulama sırasında ve hemen sonrasında, alev ve / veya sigara içmekten kaçmasını söyleyin.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri).
Hastane aşağısındaki konularda Bilgilendir:
- Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için Acnitaz %0.1 köpek ile ilişkili Fetal risk. Hastalar tedavi süresi gebelik önceliği için doğal kontrol etkisi bir yön kullanıcımızı önerim. Hasta hamile kalırsa ilacı durdurmasını ve doktorunu aramasını tavsiye edin.
- Aşırı tahrik (kızarık, soyma veya rahatlık) meydan gelirse, uygulama sıklığını azaltın veya tedaviyi geçiren olarak durur. Tahrik azaldığında tedaviye devam edilebilir.
- Acnitaz %0.1 köpüğü dondurucuya koymayın.
- Tedavi edilen alanların bronzlaşma yatakları ve güneş lambaları da dahil olmak üzere doğal veya yapay güneş ışığına maruz kalmasından kaçın.
- Gözleri ile temasından kaçının. Aknitaz %0.1 köpek gözlerinin içine veya yakınına girerse, su ile iyice durun.
- Acnitaz %0.1 köpek uygulamadan sonra ellerini yıkayın.
- Acnitaz %0.1 köpek yanıcısından, uygulama sırasında ve hemen sonrasında, alev veya sigara içmekten kaçın.
- Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
- Oftalmik, oral veya intravajinal kullanım için değil.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Karsinogenez
Sıcaklara 0.025, 0.050 ve 0.125 mg / kg / gün oral yoldan verildikten sonra tazarotenin uzun süreli bir çalışması, artmış kanserojenür riski belirlemesi göstermedi. Sıcaklarda daha kısa bir süre bir çalışmadan elinde bulunan farmakokinetik verilere dayanarak, yüksek 0,125 mg/kg/gün dozunun 2 mg/cm2 Acnitaz %0.1 köpek. köpek ile tedavi edilen akne hastalarında yapılmakta olan'nin yaklaşımı 2 kat sıcakanlarda sistem maruz kalma sağlaması bekleniyordu TR. vücut yüzey alanı üzerinde %0.1.
Araç kontrol hayvanları ile karşılaşıldığında (0.5 mg/kg/gün, erkekler için ciddi Deri tahrişi nedeniyle 41 hafta sonra azalır) 0.05, 0,125, 0,25 ve 1 mg / kg / gün doz ayarlarında belirgin bir kanserojen'i etkiler ortaya 88. haftada sonlandırıldı fareler jel formu %0.1 kadar eritromisin uzun süre topikal bir çalışma gösterdi. Farelerde en yüksek dozda AUC, 2 mg/cm2 Acnitaz %0.1 köpek %0.1 ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 49 katıydı. vücut yüzey alanı üzerinde.
Fotokarsinojenitenin değerlendirilmesinde, tümörlerin başlamasına kadar medyan süre azaldı ve 40 haftaya kadar bir jel formunda %0,001, %0. 005 ve %0.01 tazaroten konsantrasyonlarında ultraviole radyasyona maruz kalma ile kronik topikal'in dozlanmasından sonra tüysüz farelerde tüm sayısı arttı.
Mutajenez
Tazaroten, Ames testinde mutajenik değil ve insan lenfosit testinde yapısal kromozomal sapmalar üretmedi. Eritromisin ileri mutasyon testi, gen CHO/HGPRT memeli hücre non-mutajenik içinde olduğu ve non- in vivo ücret OECD testi.
Doğurganlığın Bozulması
Sıkanlarda, erkek hayvanlar çiftleşmeden 70 gün önce tedavide ve dişi hayvanlar çiftleşmeden 14 gün önce tedavide ve 0,125 mg/kg/gün'e kadar topikal tazaroten jel dozları ile gebelik ve emzirme yolunda devam etmede doğurganlık bozukluğu gözlenmedi. Başka bir çalışmadan elden verilenlere dayanarak, günde 0.125 mg/kg/gün dozunda sistem ilaç maruziliği, 2 mg / cm2 Acnitaz %0.1 köpek %0.1 ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 7.6 katına eşittir. vücut yüzey alanı.
1 mg/kg/gün tazarotene kadar oral dozlarla çiftleşmeden 70 gün önce tedavi edilen erkek sıcakanlarda çiftleşme performansında veya doğurganlıkta bozulma gözlenmedi. Sıcaklarda en yüksek dozda AUC, 2 mg / cm2 Acnitaz %0.1 köpek ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 23 katıydı. % 0.1 % vücut yüz alanı üzerinde .
Çiftleşmeden 15 gün önce tedavi edilebilir ve 7.gün boyu 2 mg/kg/gün kadar tazaroten oral dozları ile devam eden diş sıkanlarda çiftleşme performansı veya doğurganlık parametreleri üzerinde hiç bir etkisi gözlenmedi. Bununla birlikte, ostrojenlerinin sayısında önemli bir azalma ve bu dozda gelişimsel etkilerde bir artış vardı. Sıcaklarda en yüksek dozda AUC, 2 mg/cm2 Acnitaz %0.1 köpek %0.1 ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 42 katıydı. vücut yüzey alanı üzerinde.
F2 sağlığı ve gelişimi de dahil olmak üzere F1 hayvanlarının üretim yetenekleri, tazaroten jel dişi f0 ebeveyn bıçaklarına, gebeliğin 16.gününden laktasyon 20. gün kadar 0.125 mg / kg / gün maksimum tolere edilen dozda topikal olarak uygulanmasından etkilenmedi. Başka bir çalışmadan elden verilenlere dayanarak, sıcanlarda AUC, 2 mg / cm2 Acnitaz %0.1 köpek %0.1 ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 7.6 katına eş değer olacaktır. vücut yüzey alanı üzerinde.
Belli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi X.
Acnitaz %0.1 köpek gebelikte kontrendikedir.
Acnitaz 0 ile yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur.Hamile kadınlarda %1 köpek. Acnitaz 0.Hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda %1 köpek kontrendikedir. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve Acnitaz 0 olduğunda yeterli doğum kontrol öncelikleri almalıdır.%1 köpek kullanımı. Çocuk doğma potansiyeline sahip bir kadının terapi Kurumu sıralamasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. HCG için en az 25 mIU/ml'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif bir serum veya ıdar sonucu, Acnitaz 0 ile tedaviden 2 hafta önce ele alınmalıdır.Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için normal adet'te başlaması gereken %1 köpek
Sıkanlarda, 0.25 mg / kg / gün 6 ila 17 arasındaki gebelik günlerinde topikal olarak uygulanan tazaroten %0.05 jel, fetal vücut ağırlığının azalmasına ve iskelet ossifikasyonunun azalmasına neden oldu. Gebeliğin 6.ve 18. günlerinde 0.25 mg / kg / gün tazaroten jel ile topikal olarak dozlanan tavşanlar, spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri de dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonlarının tek insidansı ile kaydedildi.
Sıçanlarda ve tavşanlarda bir jel formülasyonunda 0.25 mg/kg/gün dozlarında tazarotenin topikal tazarotenik kenara sistemik maruz kalma (KKTC) sırasıyla 15 ve 166 kez, 2 mg/cm2 Acnitaz ile tedavi edilen akne hastalarında yapılmakta olan %0.1 köpük %0.1 % vücut yüzey alanı üzerinde.
Diğer insanlara olduğu gibi, eritromisin ağız yoluyla deney hayvanlarına uygulandığında, gelişimsel gecikmeler sıçanlarda, implantasyon kaybı fareler ve tavşanlar üzerinde 13 dozlarda ve 325 kez sırasıyla gözlendi ve CMR etkileri ve sonrası, sivilce hastalarda tazarotenic asit için yapılmakta olan vücut yüzey alanı üzerinde Acnitaz 2 mg/cm2 0.1% Köpük 0.1% ile tedavi görmüşler.
Dişi sıçanlarda oral şekilde 15 gün 7 gün gebelik boyunca çiftleşme önce 2 mg/kg/gün eritromisin yönetilen, kesinlikle klasik gelişimsel etkileri bir dizi implantasyon siteleri azalmış numarası da dahil olmak üzere gözlenen, döl verimi azalmış, canlı fetus sayıları azalmış ve fetal vücut ağırlıkları azaldı. Retinoid ile ilişkili malformasyonların düşük insidansı da gözlendi. Sıcakanlarda AUC, 2 mg/cm2 Acnitaz %0.1 köpek %0.1 ile tedavi edilen akne hastalarında auc'nin 42 katıydı. vücut yüzey alanı üzerinde.
Emziren Anneler
Tek topikal'den sonra 14Emziren sıvıların derisine C-tazaroten, sütte radyoaktivite tespit edildi, bu da ilaca bağlı materyalin süt yolu ile yavaşlara aktarılacağını düşündü. Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Laktasyon sırasında Acnitaz %0.1 Köpüğün güvenli kullanımı kurulmamıştır. Emzirmenin kesilip kesilmeyeceğine veya çocuk için emzirmenin faydasını ve kadın için tedavinin faydasını dikkate %0.1 köpek ile acnitaz tedavisini durdurmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
12 yaşından küçük pediatrik hastalarda Acnitaz %0.1 köpeğin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Acnitaz %0.1 köpek klinik çalışmaları akne vulgaris ile 12 ila 17 yaş arası 860 hasta dahil.
Geriatrik Kullanım
Akne tedavisi için Acnitaz %0.1 köpek, 65 yaş üzerindeki kişilerde klinik olarak değerlendirilmemiştir.
Klinik Deneyler Deneyi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.
Güvenlik verileri, akne vulgarisli 744 denekte FABİOR Köpüğüne Maruz kalmayı yansıtmaktadır. Denekler 12 ila 45 yaşları arasındaydı ve 12 hafta sonunda akşamları günde bir kez tedavi edildi. FABİOR köpek ile tedavi edilen deneylerin Bild %1'inde bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de sunulmuştur. Çoğu advers reaksiyon hafif ila orta şiddette ıdi. Şiddetli ADVERS reaksiyonları tedavi edilen deneklerin %3.0'ını temsil etti. Genel olarak, deneklerin %2.7'si (20/744) lokal cilt reaksiyonları nedeniyle FABİOR köpeğini durdurdu.
Tablo 1: FABİOR köpek ile tedavi edilen deneylerin ADV %1'inde advers reaksiyon insidansı
FABİOR köpek N = 744 | Araç Köpüğü N = 741 | |
Herhangi bir advers reaksiyona sahip hastalar, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Uygulama yerinde tahriş | 107 (14) | 9 (1) |
Uygulama yerinde kurulum | 50 (7) | 8 (1) |
Uygulama sitesi eritem | 48 (6) | 3 ( < 1) |
Uygulama yeri pul pul dökülme | 44 (6) | 3 ( < 1) |
Uygulama yeri ağrısı | 9 (1) | 0 |
Uygulama sitesi ışığa duyarlık (güneş yanığı dahil) | 8 (1) | 3 ( < 1) |
Uygulama sitesi kaşıntı | 7 (1) | 3 ( < 1) |
Uygulama sitesi dermatit | 6 (1) | 1 ( < 1) |
FABİOR köpek ile tedavi edilen deneklerin < %1'inde bildirilen ek ADVERS reaksiyonları, uygulama bölgeleri reaksiyonları (renk değişimi, rahatlık, ödeme, döküm ve şişe dahil), dermatit, impetigo ve kaşıntı içeriyordu.
Araştırmacı tarafından aktif olarak değerlendirilen lokal cilt reaksiyonları, kuruluk, eritem ve soyma ve denek tarafından bildirilen yanma/batma ve kaşıntı başlangıcında, tedavi sırasında ve tedavisinin sonunda değerlendirildi. 12 haftalık tedavi sıralamasında, her bir lokal cilt reaksiyonu 2. haftada zirveye ulaştı ve bundan sonra FABİOR köpeğinin sürekli kullanımı ile kademeli olarak azaldı.
İnsan dermal güvenlik çalışmalarında, tazaroten %0.05 ve %0.1 jeller uyar temas duyarlılığına, fototoksisiteye veya fotoalerjiye neden olmamıştır.
Sedef hastalığı
Acnitaz 0 ile bildirilen en sık görülen yan etkiler.1 % ® (tazaroten jel) jel 0.05 % ve 0.%1'i cilt ile sınırlıydı. Hastaların ila 0'ında, azalan düzende, kaşıntı, yanma/batma, eritem, sedef hastalığının kötüleşmesi, tahriş ve cilt ağrısı içeriyordu. Hastaların %1 ila ' unda meydan gelen olaylar arasında dök, masa örtüsü, tahriş edici kontakt dermatit, cilt iltihabı, fissür, kanama ve kuru cilt vardı. Bazı hastalarda 1 yıllık bir çalışmanın ilk üç ayına kıyasla 4 ila 12 ay boyu "sedef hastası sağlığı" ve "güneş bağlantılı eritem" artıları kaydedildi. Genel olarak, acnitaz 0 ile advers olayların insidansı.1 % ® (tazaroten jel) jel 0.05%, Acnitaz 0 ile görülenden %2 ila %5 daha düştü.1 % ® (tazaroten jel) jel 0.1%
Akne
Acnitaz 0.1 % ® (tazaroten jel) jel 0.1% ile bildirilen en sık görülen advers olaylar, hastaların ila 30'unda meydan gelen akne tedavisinde, azalan düzende, masa örtüsü, yanma/batma, kuru cilt, eritem ve kaşıntı içeriyordu. Hastaların %1 ila ' unda meydan gelen olaylar arasında tahriş, cilt ağrısı, fissür, lokalize ödeme ve cilt renk değişimi vardı.
Pazarlama Sonrası İnceleme
Acnitaz 0.1 % ® (tazarotene jel) jel 0.05% ve 0.1% klinik uygulamada pazarlama sonrası kullanımı sırasındaki gelişmeler tepkiler tespit edilmiştir. Bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildikleri için, sıklıklarını güvende bir şekilde tahmin etmek veya acnitaz 0.1 % ® (tazaroten jel) Jeli ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Tepkiler parçaları: blister, döküm, cilt renk değişimi (cilt hiper pigmentasyonu veya cilt hipopigmentasyonu dahil) ve ağrı.
Klinik Deneyler Deneyi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.
Güvenlik verileri, akne vulgarisli 744 denekte Acnitaz 0.1 % Köpüğüne Maruz kalmasını yansıtmaktadır. Denekler 12 ila 45 yaşları arasındaydı ve 12 hafta sonunda akşamları günde bir kez tedavi edildi. Acnitaz %0.1 köpek ile tedavi edilen deneylerin Bild %1'de bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de sunulmuştur. Çoğu advers reaksiyon hafif ila orta şiddette ıdi. Şiddetli ADVERS reaksiyonları tedavi edilen deneklerin %3.0'ını temsil etti. Genel olarak, deneklerin %2.7'si (20/744) lokal cilt reaksiyonları nedeniyle Acnitaz %0.1 köpeğini durdurdu.
Tablo 1: Acnitaz %0.1 köpek ile tedavi edilen deneylerin ADV %1'inde advers reaksiyon insidansı
Acnitaz %0.1 Köpek N = 744 | Araç Köpüğü N = 741 | |
Herhangi bir advers reaksiyona sahip hastalar, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Uygulama yerinde tahriş | 107 (14) | 9 (1) |
Uygulama yerinde kurulum | 50 (7) | 8 (1) |
Uygulama sitesi eritem | 48 (6) | 3 ( < 1) |
Uygulama yeri pul pul dökülme | 44 (6) | 3 ( < 1) |
Uygulama yeri ağrısı | 9 (1) | 0 |
Uygulama sitesi ışığa duyarlık (güneş yanığı dahil) | 8 (1) | 3 ( < 1) |
Uygulama sitesi kaşıntı | 7 (1) | 3 ( < 1) |
Uygulama sitesi dermatit | 6 (1) | 1 ( < 1) |
Acnitaz %0.1 köpek ile tedavi edilen deneylerin < %1'inde bildirilen ek öneriler reaksiyonları, uygulama bölgeleri reaksiyonları (renk değişimi, rahatlık, ödeme, döküm ve şişe dahil), dermatit, impetigo ve kaşıntı içeriyordu.
Araştırmacı tarafından aktif olarak değerlendirilen lokal cilt reaksiyonları, kuruluk, eritem ve soyma ve denek tarafından bildirilen yanma/batma ve kaşıntı başlangıcında, tedavi sırasında ve tedavisinin sonunda değerlendirildi. Tedavinin 12. haftasında, lokal cilt reaksiyonu 2. haftada zirveye ulaştı ve bundan sonra %0.1 Aknitaz köpeğinin sürekli kullanımı ile kademeli olarak azaldı.
FABİOR Köpüğün aşığı topikal uygulaması belirgin kızarığa, soyulmaya veya rahatlığa neden olabilir.. Kazara Yutulması veya cilde aşırı uygulaması yönetimi klinik olarak belirtildiği gibi olmalıdır.
Acnitaz 0.1 % ® (tazarotene jel) jel aşırı topikal kullanımı belirgin kızarığa, soyulmaya veya rahatlığa neden olabilir (bkz. TEDBİRLER: Genel).
Acnitaz %0.1® (tazaroten jel) jelleri %0.05 ve %0.1 oral kullanım için değildir. Ilacın Oral olarak Yutulması, A vitamini (hipervitaminoz A) veya diğer retinoidlerin aşırı oral alımı ile ilişkili olanlarla aynı yan etkilere yol açabilir. Oral uygulama meydanına gelirse, hasta izlenmeli ve gerektiğinde uygun destekçisi öncelikleri alınmalıdır.
Acnitaz %0.1 köpeğin aşığı topikal uygulaması belirgin kızarığa, soyulmaya veya rahatlığa neden olabilir.. Kazara Yutulması veya cilde aşırı uygulaması yönetimi klinik olarak belirtildiği gibi olmalıdır.
FABİOR köpeğinin farmakodinamiği bilinmemektedir.
Acnitaz %0.1 Köpüğün farmakodinamiği bilinmemektedir.
Topikal uygulamadan sonra, tazaroten, aktif metaboliti olan tazarotenik asidi oluşturmak için esteraz hidrolizine uğrar. Tazarotenik asit, plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanmıştır (dan ' dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve dış yolu ile elimine edilen sülfoksitler, sülfonlar ve diğer polar metabolitlere metabolize edildi.
FABİOR köpeğin topikal uygulamasından sonra sistem maruz kalma 0.1 % bir çalışmada değerlendirildi. Orta ila şiddetli akne ile 15 yaş ve üstü hastalar yakışık 3 kez uygulanır.7 gram FABİOR köpek 0.22 gün boyu günde bir kez %1 (N = 13) ila yaklaşıkvücut yüzey alanı (yüz, üst göğüs, üst sırt ve omuzlar) . 22. gün ortalama (±SD) tazarotenik asit cmaksimum 0 ıdi.43 (±0.19) ng / mL, auc0-24h-6 ıdı.98 (±3.56) ng * h / mL ve yarı ömür 21 ıdi.7 (±15.7) çalışma saatleri. Medyan Tmax 6 saat (Aralık: 4.4 ila 12 saat). Tazarotenik asit için AUC0-24h, ana bileşik tazarotene kıyasla yaklaşık50 kat daha yüksekti. Tazarotenin ortalama yarısı ömür (±SD) 8 ıdı.1 (±3.7) çalışma saatleri
Tazarotenik asit predoz konsantrasyonları deneklerin çoğunda ölçülebildiğinden, birikim gününde bir kez tekrarlandığında gözlendi. Günün başlangıcından sonra 22 gün içinde kararlılara ulaşıldı. Bir zamanlar doz az predose konsantrasyonu çoğunluklaçalma süresince kategorisinde sınıfının altın olduğu eritromisin hiçbir birikimi sonucu.
Emziren Anneler
Tek topikal'den sonra 14Emziren sıvıların derisine C-tazaroten, sütte radyoaktivite tespit edildi, bu da ilaca bağlı materyalin süt yolu ile yavaşlara aktarılacağını düşündü. Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Emziren bir kadına tazaroten uygulamasında dikkatlı olmalıdır.
Pediatrik Kullanım
12 yaş altındaki pediatrik hastalarda tazarotenin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Tazaroten jellerinin klinik çalışmalarındaki toplam denek sayısından %0.05 ve 0.Plak sedef hastalığı için %1, 163 65 yaş üzerindeydi. 65 yaşlarındaki denekler, 12 haftalık Acnitaz 0 kullanımından sonra daha fazla yan etkisi ve daha düşük tedavi başarı oranları yaşadı.65 yaş ve üstü olanlara %1 ® (tazaroten jel) jel. Şu anda yaşlı ve genç hastalar arasındaki farklılıklar konusunda başka güvenilebilir klinik deney yoktur, ancak bazı yaşlı kişilerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Akne tedavisi için tazaroten jel, 65 yaş üzerindeki kişilerde klinik olarak değerlendirilmemiştir
Doz aşımıAŞİRİ DOZ
Acnitaz 0.1 % ® (tazarotene jel) jel aşırı topikal kullanımı belirgin kızarığa, soyulmaya veya rahatlığa neden olabilir (bkz. TEDBİRLER: Genel).
Acnitaz %0.1® (tazaroten jel) jelleri %0.05 ve %0.1 oral kullanım için değildir. Ilacın Oral olarak Yutulması, A vitamini (hipervitaminoz A) veya diğer retinoidlerin aşırı oral alımı ile ilişkili olanlarla aynı yan etkilere yol açabilir. Oral uygulama meydanına gelirse, hasta izlenmeli ve gerektiğinde uygun destekçisi öncelikleri alınmalıdır.
KONTRENDİKASYONLAR
Retinoidler hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir.
Sıcaklarda tazaroten %0.05 jel uygulanır topikal olarak gebeliğin 6 ila 17.günlerinde 0.25 mg / kg / gün (1.5 mg / m2 / gün) fetal güç ağırlığının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. Tavşanlar doz topikal olarak 0 ile.25 mg / kg / gün (2.75 mg / m2 toplam güç alanı / gün) 6-18 arası gebelik günlerinde tazaroten jel, spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri de dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonlarının tek insidansı ile kaydedildi. Topikal dozlarda tazarotenik aside sistem günlük maruz kalma (AUCde) 0.Sıcaklarda ve tavşanlarda jel formülasyonunda 25 mg / kg / gün tazaroten 0 olarak temsil edilir.62 ve 6.Sırasıyla 7 kez, auc0-24h, 2 mg / cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenir.%1 (vücut yüz alanının 'sinden fazla topikal uygulama için tahmin edilir) ve %0.78 ve 8.Sırasıyla 4 kez, 2 mg / cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum auc0-24h.1 % üzerinde 15 % (hedeflenen) vücut yüzey alanı
Eritromisin ağız yoluyla deney hayvanlarına verildiğinde diğer insanlara olduğu gibi, gelişim geriliği sıçanlarda, implantasyon kaybı geceleme ve tavşanlarda 0,55 ve 13,2 kez, sırasıyla, AUC0 olduğunu AUCde değerleri gözlenmiştir ve CMR etkileri ve sonrası-(topikal uygulama için vücut yüzey alanı üzerinden hesaplandı) eritromisin jel %0,1-2 mg/cm2 ile tedavi sedef hastalarında, 0.68 ve 16.4 süreleri sırasıyla 24 saat gözlenen görüldü akne hastalarında maksimum olarak AUC0-24 (vücut yüzey alanı hedef) yüzde 15'lik eritromisin 2 mg/cm2 jel %0,1 Ile tedavi.
Oral tazarotenin sıvanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerindeki etkisi üzerine yapılan bir çalışmada, implantasyon bölgelerinin sayısında azalma'da, çöp boyutunda azalma'da, canlı fetüs sayısında azalma'da ve fetal güç ağırlığında azalma'da, retinoidlerin tüm klasik gelişimsel etkileri, diş sıvanlara 2 mg/kg/gün uygulamasında gözlendi. Bu dozda retinoidle ilişkili malformasyonların düşük insidansının tedavisi ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu doz 1 olan bir aucde üretimi.2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen auc0-24h'in 7 katı.%1 (vücut yüz alanının 'sinden fazla topikal uygulama için tahmin edilir) ve %2.2 mg/cm2 tazaroten jel 0 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24h'nin 1 katı.1 % üzerinde 15 % (hedeflenen) vücut yüzey alanı
TAZAROTENİK BİR YANA SİSTEM MARUZ KALMA, TEDAVİ EDİLEN VÜCUT YÜZEY ALANININ DERECESİNE BAĞLIDIR. YETERLİ GÜÇ ALANI ÜZERİNDE TOPİKAL OLARAK TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA, MARUZ KALMA, ORAL OLARAK TEDAVİ EDİLEN BU HAYVANLARDA OLDUĞU GİBİ AYNI BÜYÜKLÜKTE OLABİLİR. UYGULAMA İÇİN DAHA AZ YÜZ ALANİ NEDENİYLE YÜZDEKİ AKNENİN TEDAVİSİNDE DAHA AZ SİSTEM MARUZ KALMA OLSA DA, TAZAROTEN TERATOJENİK BİR MADDEDİR VE İNSANLARDA TERATOJENİTE İÇİN HANGİ MARUZ KALMA SEVİYESİNİN GEREKLİ OLDUĞU BİLİNMEMEKTEDİR (BKZ. KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).
Topikal tazaroten için klinik çalışmalara katılanlarda üç gebelik bildirilmiştir. Hastaların dokuz topikal tazaroten ile tedavi edildi ve diğer dört araç ile tedavi edildi. Tazaroten kremi ile tedavi edilen hastalardan biri, tedavi ile ilgili olan tıbbi olmayan nedenlerden dolayı hamileliği sonlandırmak için seçildi. Klinik çalışmalar sırasında yanlışla topikal tazarotene marus kalan diğer sekiz hamile kadın daha sonra sağlıklı bebekler doğurdu. Gebelik sürelerine göre maruz kalmanın kesin zamanı ve kapsamı kesin olmadığından, bu bulguların önemi bilinmemektedir
Acnitaz 0.1 % ® (tazaroten jel) jel, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir. Çocuk doğumu potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve Acnitaz 0 olduğunda yeterli doğum kontrol öncelikleri almalıdır.1 % ® (tazaroten jel) jel kullanılır. Doğurganlık potansiyeli olan bir kadının terapisinde hamile kalma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. İnsan koryonik gonadotropin (hCG) için en az 50 mIU/ml'ye kadar duyarlılığa sahip gebelik testi için negatif bir sonuç, Acnitaz 0'dan 2 hafta önce elden çıkarılmalıdır.Normal adet döneminde başlaması gereken %1® (tazaroten jel) jel tedavisi (bkz. ayrıca önlükler: Gebelik: Teratojenik Etkiler).
Acnitaz 0.1 % ® (tazaroten jel) jel, bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlık gösteren kişilerde kontrendikedir.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Tazaroten, hayvanlarda ve insanlarda hızlı deesterifikasyon ile aktif formuna, tazarotenin (AGN 190299) ilgili karboksilik asidine dönüştürülen bir retinoid ön ilaçtır. AGN 190299 ("tazarotenik asit"), retinoik asit reseptör (RAR) ailesinin üç üyesine de bağlanır: RARa, RARß ve RARy, ancak rarß ve RARy için göreceli seçme gösterir ve gen ekspresyonunu değiştirebilir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Sedef hastalığı
Sedef hastalığında tazaroten etkisi mekanizasyonu tanımlanmamıştır. Topikal tazaroten, hücre proliferasyonu ve hiperplazi ile ilişkili fare epidermal ornitin dekarboksilaz (ODC) aktivitesinin indüksiyonunu adam eder. Hücre kültüründe ve in vitro cilt modelleri, tazaroten, sedef hastalığı olan hastaların epidermisinde yüksek seviyelerde bulunan bir iltihap belirleyicisi olan MRP8'İN ifadesini bastır. İnsan keratinosit kültürlerinde, birikmesi psoriatik ölçeğinin bir nedeni olan kornifiye zar oluşumunu engeller. Tazaroten ayrıca, insan keratinositlerinde bir büyük baskılayıcı olabilir ve tedavi edilen plaklarda epidermal hiperproliferasyonu inhibe edilebilir bir genin ekspresyonu indükler. Bununla birlikte, bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Akne
Akne vulgaris'te tazaroten etkisinin mekanizasyonu tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, tazaroten'in aknesindeki terapötik etkisinin temeli, anti-hiperproliferatif, normalleştirici farklanma ve antiinflamatuar etkilerinden kaynaklanabilir. Tazaroten, gergedan fare derisinde korneosit birikimini ve kültürel insan keratinositlerinde çaprazlama bağlı zar oluşumunu inhibe etti. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Farmakokinetik
Topikal uygulamadan sonra, tazaroten, aktif metaboliti olan tazarotenik asidi oluşturmak için esteraz hidrolizine uğrar. Plazmada küçük bir ana bileşik tespit edilebilir. Tazarotenik asit, plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanmıştır (dan'dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve dış yolu ile elimine edilen sülfoksitler, sülfonlar ve diğer polar metabolitlere metabolize edildi. Tazarotenik asidin yarısı ömür, tazarotenin normal, akne veya psoriatik cilde topikal olarak uygulanmasından sonra yaklaşık18 saattirdir.
Aşağıda açıklanan insan in vivo çalışmaları, topikal olarak yaklaşık 2 mg / cm2'de uygulanan tazaroten jel ile yapıldı ve 10 ila 12 saat sonunda cilt üzerinde bırakıldı. Hem tepe plazma konsantrasyonu (Cmaksimum) hem de Plazma konsantrasyonu zaman eğrisi (AUC) altındaki alan sadece aktif metaboliti ifade eder.
İki tek, topikal doz çalışmaları kullanılarak yapılmıştır 14C-tazaroten jel. Sistem absorpsiyon, dış radyoaktiviteden belirlendiği gibi, altı psoriatik hastada uygulanan dozun %1'inden (oklüzyondan) ve altı sağlıklı denekte uygulanan dozun yaklaşık %5'inden (oklüzyondan) daha azdı. Sağlıklı çalışmalarda %0.05 jeli %0.1 jelle karşılaştıran bir radyolabeled olmayan tek doz çalışması, Cmax ve AUC'NİN %0.1 jel için @ daha yüksek olduğunu göstermiştir.
24 sağlıklı bireylerde oklüzyon olmadan toplam vücut yüzeyinin üzerinde eritromisin %0,1 jel ölçülen doz topikal dozaj 7 gün sonra, tazarotenic asit Cmax (son doz, tazarotenic asit için 24 saat 12.1 RMG 7.2 ng·hr/mL ve AUC0-9 saat sonra meydana gelen RMG SD ortalama) 0.72 RMG 0.58 ng/mL idi. Sistem absorpsiyon, uygulanan doz %0.91 RMG 0.67'si.
Beş psoriatik hastada 14 günlük bir çalışmada, hemşirelik personel tarafından oklüzyondan olmadan ilgili cilde günlük olarak ölçülen tazaroten %0.1 jel dozları uygulaması (toplam güç yüz alanının %8 ila 'i, ortalamarmg SD: 13 RMG %5). Tazarotenik asit için Cmax, son dozdan 6 saat sonra meydan gelen 12.0 rmg 7.6 ng / mL ve tazarotenik asit için auc0-24hr 105 rmg 55 ng·hr / mL ıdı. Sistem absorpsiyon, uygulanan dozun %7.6'sı 14.8 RMG ıdi. Bu sonuçların toplam gücü yüzünde ' sinde doz temsili olacak şekilde ekstrapolasyonu, tazarotenik asit için Cmaksimum 18.9 RMG 10.6 ng / mL ve auc0-24hr 172 rmg 88 ng·hr / mL ile tahminler verilmiştir.
Bir in vitro (tazaroten: 5 tazarotenik asit = 1) ve %2 ıla 4'ünün canlı epidermis radyolabeled ilaç ve taze eksize edilmiş insan derisi veya insan kadavra derisi kullanılarak yapılan perkütan absorpsiyon çalışması, uygulanan dozun yaklaşık %4 ıla 5'inin tabaka nüfuz etmesine'da-1 2 (tazaroten:tazarotenik asit =:) dermis tabakasında olduğunu göstermiştir jelin topikal uygulamasından 24 saat sonra.
Klinik Çalışmalar
Sedef hastalığı
İki büyük araç kontrol klinik çalışmada, 12 hafta sonunda bir kez uygulanan tazaroten %0.05 ve %0.1 jeller, vücut yüz alanının 'sini kaplayan stabil plak sedef hastalığının klinik bulgularının azaltmada önemli ölçüde daha etkiliydi. Çalışmadan önce, hastalar tedavinin kesilmesinden sonra 12 hafta daha takip edildi Acnitaz %0.1® (tazaroten jel) Jel. Bu iki çalışmada tedavi sonrası ortalama başlangıç skorları ve başlangıçtaki değişimler (azalmalar) aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Sedef hastalığı için iki kontrollü klinik çalışmada plak yüksekliği, Ölçme ve eritem
Acnitaz %0.1® %0.05 Jel | Acnitaz 0.1 % ® 0.1 % Jel | Araç | Jel | ||||||||||
Gövde/Kol / Bacak Lezzetleri | Diz / Dirsek Lezyon | Gövde/Kol / Bacak Lezzetleri | Diz / Dirsek Lezyon | Gövde/Kol / Bacak Lezzetleri | Diz / Dirsek Lezyon | ||||||||
N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | ||
Plak | Si notu* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Yükseklik | C-12* | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
C-24* | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Artma | Si notu* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12* | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
C-24* | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Kızarık | Si notu* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12* | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
C-24* | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Plak yüksekliği, Ölçme ve eritem 0-4 ölçeğinde 0=yok, 1=hafif, 2=orta, 3=şiddetli ve 4=çok şiddetli puan aldı. B * = ortalama başlangıç seviyesi: C-12 * = 12 haftalık tedavinin sonunda başlangıç seviyesinden ortalama değişim: C-24 * = 24.haftada başlangıç seviyesinden orta değişim (tedavinin bitiminden 12 hafta sonra). |
Bu iki çalışmada 12 haftalık tedavinin sonunda başlangıç seviyesine göre küresel iyileştirme aşağıdaki tabloda gösterildi:
Acnitaz %0.1® %0.05 Jel | Acnitaz 0.1 % ® 0.1 % Jel | Araç Jeli | ||||
N = 81 | N-93 | N = 79 | N = 69 | N = 84 | N = 91 | |
0 iyileştirme | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
I u ıyileştirme | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
Iyileştirme p ıyileştirme | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
%1-49 Iyileşme | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Değişim yok ya da daha kötü yok | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
%0.1 jel, %0.05 jel daha etkiliydi, ancak %0.05 jel, %0.1 jel daha az lokal tahrik ile ilişkiliydi (bkz. ADVERS REAKSİYONLAR bölümü).
Akne
İki büyük araç kontrol çalışmasında, günde bir kez uygulanan tazaroten %0.1 jel, hafif ila orta şiddette yüz akne vulgaris tedavisinde araçtan önemli ölçüde daha etkiliydi. Bu iki çalışmada 12 hafta sonunda tedaviden sonra lezyon sayılarında yüz azaltma aşağıdaki tabloda gösterildi:
Akne için iki kontrol klinik çalışmada on iki haftalık tedaviden sonra lezyon sayılarında azaltım
Acnitaz 0.1 % ® 0.1 % Jel | Araç Jeli | |||
N = 150 | N = 14 = 9 | N = 148 | N = 14 = 9 | |
Enflamatuar olmayan lezzetler | 55% | 43% | 35% | 27% |
Enflamatuar lezyon | 42% | 47% | 30% | 28% |
Toplam lezzetler | 52% | 45% | 33% | 27% |
Bu iki çalışmada 12 haftalık tedavinin sonunda başlangıç seviyesine göre küresel iyileştirme aşağıdaki tabloda gösterildi:
Acnitaz 0.1 % ® 0.1 % Jel | Araç Jeli | |||
N = 105 | N = 117 | N = 117 | N = 110 | |
0 iyileştirme | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
I u ıyileştirme | 40(38%) | 21(18%) | 23(20%) | 11(10%) |
Iyileştirme p ıyileştirme | 71(68%) | 56(48%) | 47(40%) | 32(29%) |
%1-49 Iyileşme | 23(22%) | 49(42%) | 48(41%) | 46(42%) |
Değişim yok ya da daha kötü yok | 11(10%) | 12(10%) | 22(19%) | 32(29%) |
Topikal uygulamadan sonra, tazaroten, aktif metaboliti olan tazarotenik asidi oluşturmak için esteraz hidrolizine uğrar. Tazarotenik asit, plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanmıştır (dan ' dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve dış yolu ile elimine edilen sülfoksitler, sülfonlar ve diğer polar metabolitlere metabolize edildi.
Acnitaz 0 topikal uygulamasını takiben sistem maruz kalma.1 % köpek 0.1 % bir çalışmada değerlendirildi. Orta ila şiddetli akne ile 15 yaş ve üstü hastalar yakışık 3 kez uygulanır.7 gram Acnitaz 0.1 % köpek 0.22 gün boyu günde bir kez %1 (N = 13) ila yaklaşıkvücut yüzey alanı (yüz, üst göğüs, üst sırt ve omuzlar) . 22. gün ortalama (±SD) tazarotenik asit cmaksimum 0 ıdi.43 (±0.19) ng / mL, auc0-24h-6 ıdı.98 (±3.56) ng * h / mL ve yarı ömür 21 ıdi.7 (±15.7) çalışma saatleri. Medyan Tmax 6 saat (Aralık: 4.4 ila 12 saat). Tazarotenik asit için AUC0-24h, ana bileşik tazarotene kıyasla yaklaşık50 kat daha yüksekti. Tazarotenin ortalama yarısı ömür (±SD) 8 ıdı.1 (±3.7) çalışma saatleri
Tazarotenik asit predoz konsantrasyonları deneklerin çoğunda ölçülebildiğinden, birikim gününde bir kez tekrarlandığında gözlendi. Günün başlangıcından sonra 22 gün içinde kararlılara ulaşıldı. Bir zamanlar doz az predose konsantrasyonu çoğunluklaçalma süresince kategorisinde sınıfının altın olduğu eritromisin hiçbir birikimi sonucu.
However, we will provide data for each active ingredient