Tarote

FABIOR® (tazaroten) Köpük,% 0.1, 12 yaş ve üstü hastalarda akne vulgarisin topikal tedavisi için endikedir.

Tarote® (tazaroten) Jel% 0.05 ve% 0.1, vücut yüzey alanı tutulumuna kadar stabil plak sedef hastalığı olan hastaların topikal tedavisi için endikedir.

Tarote® (tazaroten) Jel% 0.1, hafif ila orta şiddette yüz aknesi vulgarisi olan hastaların topikal tedavisi için de endikedir.

Tarote® (tazaroten jel) Jel'in daha önce diğer retinoidlerle tedavi edilen veya oral antibiyotiklere dirençli akne tedavisinde etkinliği belirlenmemiştir.

Tarote® (tazaroten) Köpük,% 0.1, 12 yaş ve üstü hastalarda akne vulgarisin topikal tedavisi için endikedir.

FABIOR Köpük sadece topikal kullanım içindir. FABIOR Köpük oral, oftalmik veya intravajinal kullanım için değildir.

FABIOR Köpük, hafif bir temizleyici ile yıkandıktan ve etkilenen bölgeyi tamamen kurutduktan sonra akşamları günde bir kez uygulanmalıdır. Avucuna az miktarda köpük dağıtın. Parmak uçlarını kullanarak, yüzün ve / veya üst gövdenin etkilenen tüm alanlarını ince bir tabaka ile hafifçe örtmek için yeterli köpük uygulayın; köpük kaybolana kadar köpüğü cilde hafifçe masaj yapın. Gözlerden, dudaklardan ve mukoza zarlarından kaçının. Uygulamadan sonra ellerinizi yıkayın.

Hastalar gerektiği gibi nemlendirici kullanabilir.

Aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, hastalar uygulama sıklığını azaltmalı veya tedaviyi geçici olarak kesmelidir. Tahriş azaldığında tedaviye devam edilebilir. Tahriş devam ederse tedavi kesilmelidir.

Genel

Uygulama, bazı hassas bireylerin cildinde aşırı tahrişe neden olabilir. Tedaviyi geçici olarak bırakmanın gerekli olduğu durumlarda, veya dozlama daha düşük bir konsantrasyona düşürülmüştür (sedef hastalarında) veya hastanın tolere edebileceği bir aralığa kadar, tedaviye devam edilebilir, veya hasta tedaviyi tolere edebildiği için ilaç konsantrasyonu veya uygulama sıklığı arttırılabilir. Uygulama sıklığı, klinik terapötik yanıtın ve cilt toleransının dikkatle gözlemlenmesi ile yakından izlenmelidir. Etkinlik günde bir kereden az dozlama sıklığı için belirlenmemiştir.

Sedef hastalığı için: Tedavinin% 0.05 Jel Tarote® (tazaroten jel) ile başlaması, tolere edilirse ve tıbbi olarak endike ise mukavemeti% 0.1'e çıkarılması önerilir. Tarote® (tazaroten jel) Jel'i günde bir kez, akşamları, vücut yüzey alanının% 20'sinden daha fazla olmamak üzere sadece ince bir filmle lezyonu kaplayacak kadar (2 mg / cm²) kullanarak psoriatik lezyonlara uygulayın. Uygulamadan önce bir banyo veya duş alınırsa, jel uygulanmadan önce cilt kuru olmalıdır. Yumuşatıcılar kullanılırsa, Tarote® (tazaroten jel) Jel uygulanmadan en az bir saat önce uygulanmalıdır. Etkilenmeyen cilt tahrişe daha duyarlı olabileceğinden, bu bölgelere tazaroten uygulanmasından dikkatle kaçınılmalıdır. Tarote® (tazaroten jeli) Jel, sedef hastalığı için klinik çalışmalar sırasında 12 aya kadar araştırıldı.

Sivilce için: Yüzü nazikçe temizleyin. Cilt kuruduktan sonra, akne lezyonlarının göründüğü cilde günde bir kez% 0.1 (2 mg / cm²) jel ince bir Tarote® (tazaroten jeli) filmi uygulayın. Etkilenen alanın tamamını kapsayacak kadar kullanın. Tarote® (tazaroten jeli) Jel, akne klinik çalışmaları sırasında 12 haftaya kadar araştırıldı.

Tarote Foam sadece topikal kullanım içindir. Tarote Foam oral, oftalmik veya intravajinal kullanım için değildir.

Tarote Foam, hafif bir temizleyici ile yıkandıktan ve etkilenen bölgeyi tamamen kurutduktan sonra akşamları günde bir kez uygulanmalıdır. Avucuna az miktarda köpük dağıtın. Parmak uçlarını kullanarak, yüzün ve / veya üst gövdenin etkilenen tüm alanlarını ince bir tabaka ile hafifçe örtmek için yeterli köpük uygulayın; köpük kaybolana kadar köpüğü cilde hafifçe masaj yapın. Gözlerden, dudaklardan ve mukoza zarlarından kaçının. Uygulamadan sonra ellerinizi yıkayın.

Hastalar gerektiği gibi nemlendirici kullanabilir.

Aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, hastalar uygulama sıklığını azaltmalı veya tedaviyi geçici olarak kesmelidir. Tahriş azaldığında tedaviye devam edilebilir. Tahriş devam ederse tedavi kesilmelidir.

FABIOR Köpük hamilelikte kontrendikedir.

FABIOR Köpük hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Tazaroten, sıçanlarda ve tavşanlarda topikal veya sistemik uygulamadan sonra retinoidlerle ilişkili teratojenik ve gelişimsel etkileri ortaya çıkarır.

Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir.

Retinoidler hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir.

Sıçanlarda,% 0.05 jel tazaroten uygulanır topikal olarak gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (1.5 mg / m² / gün) 6 ila 17, fetal vücut ağırlıklarının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. Tavşanlar dozlandı topikal olarak 6 ila 18 arasındaki gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (2.75 mg / m² toplam vücut yüzey alanı / gün) tazaroten jeli ile spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonların tek insidansı ile kaydedildi. Sistemik günlük maruz kalma (AUCde) sıçanlarda ve tavşanlarda jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik aside 0.62 ve 6.7 kez temsil edildi, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen psoriatik hastalarda AUC0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.78 ve 8.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.

Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına oral olarak tazaroten verildiğinde, sıçanlarda gelişimsel gecikmeler görülmüştür, ve 0.55 ve 13.2 kat AUCde değerlerinde sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp gözlenmiştir, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen psoriatik hastalarda AUC0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.68 ve 16.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.

Oral tazarotenin sıçanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerindeki etkisinin bir çalışmasında, implantasyon yerlerinin sayısında azalma, altlık boyutunun azalması, canlı fetüs sayısında azalma, ve fetal vücut ağırlıklarının azalması, retinoidlerin tüm klasik gelişimsel etkileri, dişi sıçanlara, gebelik günü 7 ile çiftleşmeden 15 gün önce 2 mg / kg / gün uygulandığında gözlendi. Bu dozda retinoid ile ilişkili malformasyon insidansının düşük olduğu tedaviyle ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu doz, 2 mg / cm² çaroten jeli% 0.1 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen AUC0-24 saatin 1.7 katı olan bir AUCde üretti (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.1 katı% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.

TAZAROTENİK ASİTE SİSTEMİK MARUZ KALMA TEDAVİ EDİLEN VÜCUT YÜZEY ALANIN SONU ÜZERİNE BAĞLI HASTALARDA BAŞARILI VÜCUT YÜZEY ALANI, MARUZ KALMA, BU SİPARİŞ EDİLEN HAYVANLARDA olduğu gibi, SERMAYE SİPARİŞİNDE OLABİLİR. ALTIN UYGULAMA İÇİN DAHA AZ YÜZEY ALANI İÇİN DAHA AZ SİSTEMİK MARUZ KALMA OLABİLİR, TAZAROTEN TERATOJENİK BİR MADDEDİR, İNSANLARDA TERATOJENİTE İÇİN NE MARUZ KALMA SEVİYESİ GEREKLİ OLDUĞUNU BİLMİYOR (GÖRMEK

Tarote Foam hamilelikte kontrendikedir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Güvenlik verileri, akne vulgarisli 744 kişide FABIOR Köpüğüne maruz kalmayı yansıtmaktadır. Denekler 12 ila 45 yaşları arasındaydı ve akşamları günde bir kez 12 hafta tedavi edildi. FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen deneklerin ≥% 1'inde bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 1'de sunulmaktadır. Çoğu advers reaksiyon hafif ila orta şiddettedir. Şiddetli advers reaksiyonlar tedavi edilen deneklerin% 3.0'ını temsil ediyordu. Genel olarak, deneklerin% 2.7'si (20/744) lokal cilt reaksiyonları nedeniyle FABIOR Köpüğü kesmiştir.

Tablo 1: FABIOR Köpüğü ile Tedavi Edilen Deneklerin ≥% 1'inde Olumsuz Reaksiyonların görülme sıklığı

FABIOR Foam ile tedavi edilen deneklerin <% 1'inde bildirilen ek advers reaksiyonlar arasında uygulama bölgesi reaksiyonları (renk değişikliği, rahatsızlık, ödem, döküntü ve şişme dahil), dermatit, impetigo ve kaşıntı vardı.

Araştırmacı tarafından aktif olarak değerlendirilen lokal cilt reaksiyonları, kuruluk, eritem ve soyma ve denek tarafından bildirilen yanma / batma ve kaşıntı başlangıçta, tedavi sırasında ve tedavinin sonunda değerlendirildi. 12 haftalık tedavi boyunca, her lokal cilt reaksiyonu 2. haftada zirve yaptı ve daha sonra FABIOR Köpük'ün sürekli kullanımı ile yavaş yavaş azaldı.

İnsan dermal güvenlik çalışmalarında,% 0.05 ve% 0.1 jelleri olan tazaroten alerjik temas duyarlılığı, fototoksisite veya fotoalerji indüklememiştir.

Sedef hastalığı

Tarote® (tazaroten jeli) Jel% 0.05 ve% 0.1 ile bildirilen en sık görülen advers olaylar cilt ile sınırlıydı. Hastaların% 10 ila 30'unda azalan sırada meydana gelenler arasında kaşıntı, yanma / batma, eritem, sedef hastalığının kötüleşmesi, tahriş ve cilt ağrısı vardı. Hastaların% 1 ila 10'unda meydana gelen olaylar arasında döküntü, deskuamasyon, tahriş edici kontakt dermatit, cilt iltihabı, fissür, kanama ve kuru cilt vardı. Bazı hastalarda 4 ila 12 ay boyunca 1 yıllık bir çalışmanın ilk üç ayına kıyasla “psoriasis kötüleşmesi” ve “güneş kaynaklı eritem” artışları kaydedildi. Genel olarak, Tarote® (tazaroten jeli) Jel% 0.05 ile advers olayların görülme sıklığı, Tarote® (tazaroten jeli) Jel% 0.1 ile görülenden% 2 ila 5 daha düşüktü.

Akne

Tarote® (tazaroten jeli) ile bildirilen en sık görülen advers olaylar, hastaların% 10 ila 30'unda meydana gelen akne tedavisinde% 0.1'lik bir oranda, azalan sırada, deskuamasyon, yanma / batma, kuru cilt, eritem ve kaşıntıyı içerir. Hastaların% 1 ila 10'unda meydana gelen olaylar arasında tahriş, cilt ağrısı, çatlak, lokal ödem ve cilt renk değişikliği vardı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Tarote® (tazaroten jel) Jel'in klinik uygulamada pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildikleri için, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya Tarote® (tazaroten jeli) Jel ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Reaksiyonlar şunları içerir: blister, döküntü, cilt renk değişikliği (cilt hiperpigmentasyonu veya cilt hipopigmentasyonu dahil) ve ağrı.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Güvenlik verileri, akne vulgarisli 744 kişide Tarote Foam'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Denekler 12 ila 45 yaşları arasındaydı ve akşamları günde bir kez 12 hafta tedavi edildi. Tarote Foam ile tedavi edilen deneklerin ≥% 1'inde bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 1'de sunulmaktadır. Çoğu advers reaksiyon hafif ila orta şiddettedir. Şiddetli advers reaksiyonlar tedavi edilen deneklerin% 3.0'ını temsil ediyordu. Genel olarak, deneklerin% 2.7'si (20/744) lokal cilt reaksiyonları nedeniyle Tarote Foam'ı bıraktı.

Tablo 1: Tarote Köpüğü ile Tedavi Edilen Deneklerin ≥% 1'inde Olumsuz Reaksiyonların görülme sıklığı

Tarote Foam ile tedavi edilen deneklerin <% 1'inde bildirilen ek advers reaksiyonlar arasında uygulama bölgesi reaksiyonları (renk değişikliği, rahatsızlık, ödem, döküntü ve şişme dahil), dermatit, impetigo ve kaşıntı vardı.

Araştırmacı tarafından aktif olarak değerlendirilen lokal cilt reaksiyonları, kuruluk, eritem ve soyma ve denek tarafından bildirilen yanma / batma ve kaşıntı başlangıçta, tedavi sırasında ve tedavinin sonunda değerlendirildi. 12 haftalık tedavi boyunca, her lokal cilt reaksiyonu 2. haftada zirve yaptı ve daha sonra Tarote Foam'ın sürekli kullanımı ile yavaş yavaş azaldı.

FABIOR Foam'ın aşırı topikal uygulaması belirgin kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir.. Yanlışlıkla yutulması veya cilde aşırı uygulama yönetimi klinik olarak belirtildiği gibi olmalıdır.

Tarote® (tazaroten jeli) Jel'in aşırı topikal kullanımı belirgin kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir (bkz ÖNLEMLER: Genel).

Tarote® (tazaroten jeli)% 0.05 ve% 0.1 jeller oral kullanım için değildir. İlacın oral yoldan alınması, aşırı oral A Vitamini (hipervitaminoz A) veya diğer retinoidlerle ilişkili olanlarla aynı yan etkilere yol açabilir. Oral yutma meydana gelirse, hasta izlenmeli ve gerektiğinde uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.

Tarote Foam'ın aşırı topikal uygulaması belirgin kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir.. Yanlışlıkla yutulması veya cilde aşırı uygulama yönetimi klinik olarak belirtildiği gibi olmalıdır.

Topikal uygulamayı takiben, tazaroten aktif metaboliti olan tazarotenik asidi oluşturmak için esteraz hidrolizine uğrar. Tazarotenik asit plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandı (% 99'dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve fekal yollardan elimine edilen sülfoksitlere, sülfonlara ve diğer polar metabolitlere metabolize edildi.

FABIOR Foam'ın topikal uygulamasını takiben sistemik maruziyet% 0.1 bir çalışmada değerlendirilmiştir. Orta ila şiddetli aknesi olan 15 yaş ve üstü hastalar, günde bir kez yaklaşık% 15 vücut yüzey alanına (yüz, üst göğüs, üst sırt ve omuzlar) yaklaşık% 3.7 gram FABIOR Köpük uyguladı. 22 gün. 22. günde ortalama (± SD) tazarotenik asit Cmax 0.43 (± 0.19) ng / mL, AUC0-24h - 6.98 (± 3.56) ng · h / mL ve yarılanma ömrü 21.7 (± 15.7) idi. saatler. Ortanca Tmax 6 saatti (aralık: 4.4 ila 12 saat). Tazarotenik asit için AUC0-24h, ana bileşik tazarotene kıyasla yaklaşık 50 kat daha yüksekti. Tazarotenin ortalama (± SD) yarılanma ömrü 8.1 (± 3.7) saat idi.

Tazarotenik asit predoz konsantrasyonları deneklerin çoğunda ölçülebilir olduğundan günde bir kez tekrarlanan dozlama üzerine birikim gözlenmiştir. Günlük uygulamadan sonraki 22 gün içinde kararlı duruma ulaşıldı. Bir kez günlük dozlama, predoz konsantrasyonları çoğunlukla çalışma boyunca nicelik sınırının altında olduğundan, az miktarda veya hiç tazaroten birikimi ile sonuçlanmıştır.

Hemşirelik Anneler

Tek topikal dozlardan sonra ¹⁴Emziren sıçanların derisine C-tazaroten, sütte radyoaktivite tespit edildi, bu da ilaca bağlı materyalin süt yoluyla yavrulara aktarılacağını düşündürdü. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hemşirelik bir kadına tazaroten uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda tazarotenin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Tazaroten jellerinin klinik çalışmalarında toplam denek sayısının, plak sedef hastalığı için% 0.05 ve% 0.1'i, 163'ü 65 yaşın üzerindeydi. 65 yaşın üzerindeki denekler, Tarote® (tazaroten jel) Jel'in 12 haftalık kullanımından sonra 65 yaş ve altındaki çocuklara kıyasla daha fazla advers olay ve daha düşük tedavi başarı oranları yaşadı. Şu anda yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar konusunda başka güvenilir bir klinik deneyim yoktur, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Akne tedavisi için tazaroten jeli, 65 yaşın üzerindeki kişilerde klinik olarak değerlendirilmemiştir.

AŞIRI

Tarote® (tazaroten jeli) Jel'in aşırı topikal kullanımı belirgin kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir (bkz ÖNLEMLER: Genel).

Tarote® (tazaroten jeli)% 0.05 ve% 0.1 jeller oral kullanım için değildir. İlacın oral yoldan alınması, aşırı oral A Vitamini (hipervitaminoz A) veya diğer retinoidlerle ilişkili olanlarla aynı yan etkilere yol açabilir. Oral yutma meydana gelirse, hasta izlenmeli ve gerektiğinde uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.

KONTRENDİKASYONLAR

Retinoidler hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir.

Sıçanlarda,% 0.05 jel tazaroten uygulanır topikal olarak gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (1.5 mg / m² / gün) 6 ila 17, fetal vücut ağırlıklarının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. Tavşanlar dozlandı topikal olarak 6 ila 18 arasındaki gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (2.75 mg / m² toplam vücut yüzey alanı / gün) tazaroten jeli ile spina bifida, hidrosefali ve kalp anomalileri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonların tek insidansı ile kaydedildi. Sistemik günlük maruz kalma (AUCde) sıçanlarda ve tavşanlarda jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik aside 0.62 ve 6.7 kez temsil edildi, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen psoriatik hastalarda AUC0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.78 ve 8.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.

Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına oral olarak tazaroten verildiğinde, sıçanlarda gelişimsel gecikmeler görülmüştür, ve 0.55 ve 13.2 kat AUCde değerlerinde sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp gözlenmiştir, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen psoriatik hastalarda AUC0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.68 ve 16.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.

Oral tazarotenin sıçanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerindeki etkisinin bir çalışmasında, implantasyon yerlerinin sayısında azalma, altlık boyutunun azalması, canlı fetüs sayısında azalma, ve fetal vücut ağırlıklarının azalması, retinoidlerin tüm klasik gelişimsel etkileri, dişi sıçanlara, gebelik günü 7 ile çiftleşmeden 15 gün önce 2 mg / kg / gün uygulandığında gözlendi. Bu dozda retinoid ile ilişkili malformasyon insidansının düşük olduğu tedaviyle ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu doz, 2 mg / cm² çaroten jeli% 0.1 ile tedavi edilen psoriatik hastalarda gözlenen AUC0-24 saatin 1.7 katı olan bir AUCde üretti (% 20 vücut yüzey alanı üzerinde topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.1 katı% 15'in üzerinde% 0.1 (hedeflenmiş) vücut yüzey alanı.

TAZAROTENİK ASİTE SİSTEMİK MARUZ KALMA TEDAVİ EDİLEN VÜCUT YÜZEY ALANIN SONU ÜZERİNE BAĞLI HASTALARDA BAŞARILI VÜCUT YÜZEY ALANI, MARUZ KALMA, BU SİPARİŞ EDİLEN HAYVANLARDA olduğu gibi, SERMAYE SİPARİŞİNDE OLABİLİR. ALTIN UYGULAMA İÇİN DAHA AZ YÜZEY ALANI İÇİN DAHA AZ SİSTEMİK MARUZ KALMA OLABİLİR, TAZAROTEN TERATOJENİK BİR MADDEDİR, İNSANLARDA TERATOJENİTE İÇİN NE MARUZ KALMA SEVİYESİ GEREKLİ OLDUĞUNU BİLMİYOR (GÖRMEK KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).

Topikal tazaroten için klinik çalışmalara katılan hastalarda bildirilen on üç gebelik vardı. Hastaların dokuzunun topikal çaroten ile tedavi edildiği ve diğer dördünün araçla tedavi edildiği bulunmuştur. Tazaroten kremi ile tedavi edilen hastalardan biri, tedaviyle ilgili olmayan tıbbi olmayan nedenlerle hamileliği sonlandırmak için seçildi. Klinik çalışmalar sırasında yanlışlıkla topikal tazarotene maruz kalan diğer sekiz hamile kadın daha sonra görünüşte sağlıklı bebekler verdi. Gebelik sürelerine göre maruziyetin kesin zamanlaması ve kapsamı kesin olmadığından, bu bulguların önemi bilinmemektedir.

Tarote® (tazaroten jeli) Jel, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve Tarote® (tazaroten jel) Jel kullanıldığında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi kurumu sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. İnsan koryonik gonadotropin (hCG) için en az 50 mIU / mL'ye kadar duyarlılığa sahip hamilelik testi için negatif bir sonuç, normal bir adet döneminde başlaması gereken Tarote® (tazaroten jel) Jel tedavisinden 2 hafta önce elde edilmelidir. (bkz ayrıca ÖNLEMLER: Gebelik: Teratojenik Etkiler).

Tarote® (tazaroten jeli) Jel, bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık gösteren bireylerde kontrendikedir.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Tazaroten, aktif formuna, tazarotenin konyak karboksilik asidine (AGN 190299), hayvanlarda ve insanlarda hızlı deesterizasyon ile dönüştürülen bir retinoid ön ilaçtır. AGN 190299 (“tazarotenik asit”) retinoik asit reseptörü (RAR) ailesinin üç üyesine de bağlanır: RARα, RARβ ve RARγ, ancak RARβ ve RARγ için göreceli seçicilik gösterir ve gen ekspresyonunu değiştirebilir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Sedef hastalığı

Sedef hastalığında tazaroten etki mekanizması tanımlanmamıştır. Topikal tazaroten, hücre proliferasyonu ve hiperplazi ile ilişkili olan fare epidermal ornitin dekarboksilaz (ODC) aktivitesinin indüksiyonunu engeller. Hücre kültüründe ve in vitro cilt modelleri, tazaroten, sedef hastalarının epidermisinde yüksek seviyelerde bulunan bir iltihap belirteci olan MRP8'in ekspresyonunu baskılar. İnsan keratinosit kültürlerinde, birikimi psoriatik ölçeğin bir unsuru olan kornifiye zarf oluşumunu inhibe eder. Tazaroten ayrıca insan keratinositlerinde büyüme baskılayıcı olabilen ve tedavi edilen plaklarda epidermal hiper çoğalmayı inhibe edebilen bir genin ekspresyonunu indükler. Bununla birlikte, bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Akne

Akne vulgariste çaroten etki mekanizması tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, çarotenin akne içindeki terapötik etkisinin temeli, anti-hiperproliferatif, normalleşme-farklılaşma ve antienflamatuar etkilerinden kaynaklanabilir. Tazaroten, gergedan fare derisinde korneosit birikimini ve kültürlenmiş insan keratinositlerinde çapraz bağlı zarf oluşumunu inhibe etti. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Farmakokinetik

Topikal uygulamayı takiben, tazaroten aktif metaboliti olan tazarotenik asidi oluşturmak için esteraz hidrolizine uğrar. Plazmada küçük ana bileşik tespit edilebilir. Tazarotenik asit plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandı (≥% 99'dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve fekal yollardan elimine edilen sülfoksitlere, sülfonlara ve diğer polar metabolitlere metabolize edildi. Tazarotenik asidin yarı ömrü, tazarotenin normal, akne veya psoriatik cilde topikal uygulanmasını takiben yaklaşık 18 saattir.

Aşağıda açıklanan insan in vivo çalışmaları, yaklaşık 2 mg / cm²'de topikal olarak uygulanan ve 10 ila 12 saat boyunca cilt üzerinde bırakılan çaroten jeli ile gerçekleştirildi. Hem pik plazma konsantrasyonu (Cmax) hem de plazma konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altındaki alan sadece aktif metaboliti ifade eder.

İki tekli topikal doz çalışması kullanılarak gerçekleştirildi ¹⁴C-tazaroten jeli. Dışkıdaki radyoaktiviteden belirlendiği gibi sistemik emilim, altı psoriatik hastada uygulanan dozun (oklüzyon olmadan)% 1'inden az ve altı sağlıklı kişide uygulanan dozun (oklüzyon altında) yaklaşık% 5'inden azdı. Sağlıklı kişilerde% 0.05 jeli% 0.1 jeli ile karşılaştıran radyoaktif işaretli olmayan tek dozlu bir çalışma, Cmax ve AUC'nin% 0.1 jel için% 40 daha yüksek olduğunu gösterdi.

24 sağlıklı kişide oklüzyon olmadan toplam vücut yüzeyinin% 20'sinde ölçülen dozlarda% 0.1 jel ile 7 günlük topikal dozlamadan sonra, çarotenik asit için Cmax 0.72 RMG 0.58 ng / mL idi (RMG SD anlamına gelir) son dozdan 9 saat sonra meydana gelir, ve çarotenik asit için AUC0-24 saat 10.1 RMG 7.2 ng · saat / mL idi. Sistemik emilim, uygulanan dozun% 0.67'sinde 0.91 RMG idi.

Beş psoriatik hastada yapılan 14 günlük bir çalışmada, hemşireler tarafından günlük olarak ölçülen% 0.1'lik bir tazaroten jel dozu, oklüzyon olmadan ilgili cilde uygulanmıştır (toplam vücut yüzey alanının% 8 ila 18'i; ortalama RMG SD:% 13 RMG). Tazarotenik asit için Cmax, son dozdan 6 saat sonra meydana gelen 12.0 RMG 7.6 ng / mL ve tazarotenik asit için AUC0-24 saat 105 RMG 55 ng · saat / mL idi. Sistemik emilim, uygulanan dozun% 7.6'sı 14.8 RMG idi. Toplam vücut yüzeyinin% 20'sinde dozlamayı temsil etmek için bu sonuçların ekstrapolasyonu, 18.9 RMG 10.6 ng / mL Cmax ve 172 RMG 88 ng · saat / mL AUC0-24 saat ile tazarotenik asit için tahminler vermiştir

Bir in vitro perkütan emilim çalışması, radyoaktif işaretli ilaç ve taze eksize edilmiş insan derisi veya insan kadavra derisi kullanarak, uygulanan dozun yaklaşık% 4 ila 5'inin stratum corneum'da olduğunu gösterdi (çaroten: çarotenik asit = 5: 1) ve% 2 ila 4'ü canlı epidermis-dermis tabakasındaydı (çaroten: tazarotenik asit = 2: 1) Jelin topikal uygulanmasından 24 saat sonra.

Klinik çalışmalar

Sedef hastalığı

İki büyük araç kontrollü klinik çalışmada, 12 hafta boyunca günde bir kez uygulanan% 0.05 ve% 0.1 jeller, vücut yüzey alanının% 20'sini kapsayan stabil plak sedef hastalığının klinik belirtilerinin şiddetini azaltmada araçtan önemli ölçüde daha etkiliydi. Çalışmalardan birinde, hastalar tedavinin kesilmesini takiben 12 hafta daha takip edildi Tarote® (tazaroten jeli) Jel. Bu iki çalışmada tedaviden sonra ortalama başlangıç skorları ve başlangıçtan (azaltmalar) değişiklikler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

Sedef hastalığı için İki Kontrollü Klinik Çalışmada Plak Yüksekliği, Ölçeklendirme ve Eritem

Bu iki çalışmada 12 haftalık tedavinin sonunda başlangıç çizgisine göre küresel iyileşme aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

% 0.1 jel,% 0.05 jelden daha etkiliydi, ancak% 0.05 jel,% 0.1 jelden daha az lokal tahriş ile ilişkilendirildi (bkz REKLAM REAKSİYONLARI bölümü).

Akne

İki büyük araç kontrollü çalışmada, günde bir kez uygulanan% 0.1'lik tazaroten jeli, hafif ila orta şiddette yüz akne vulgarisinin tedavisinde araçtan önemli ölçüde daha etkiliydi. Bu iki çalışmada tedaviden sonra 12 hafta boyunca lezyon sayısındaki azalma yüzdesi aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

Akne İçin İki Kontrollü Klinik Çalışmada On İki Haftalık Tedaviden Sonra Lezyon Sayımlarında azalma

Bu iki çalışmada 12 haftalık tedavinin sonunda başlangıç çizgisine göre küresel iyileşme aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

Topikal uygulamayı takiben, tazaroten aktif metaboliti olan tazarotenik asidi oluşturmak için esteraz hidrolizine uğrar. Tazarotenik asit plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandı (% 99'dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve fekal yollardan elimine edilen sülfoksitlere, sülfonlara ve diğer polar metabolitlere metabolize edildi.

Tarote Foam'ın topikal uygulamasını takiben sistemik maruziyet% 0.1 bir çalışmada değerlendirildi. Orta ila şiddetli aknesi olan 15 yaş ve üstü hastalar, günde bir kez yaklaşık% 15 vücut yüzey alanına (yüz, üst göğüs, üst sırt ve omuzlar) yaklaşık% 3.7 gram Tarote Foam uyguladılar. 22 gün. 22. günde ortalama (± SD) tazarotenik asit Cmax 0.43 (± 0.19) ng / mL, AUC0-24h - 6.98 (± 3.56) ng · h / mL ve yarılanma ömrü 21.7 (± 15.7) saat idi. Ortanca Tmax 6 saatti (aralık: 4.4 ila 12 saat). Tazarotenik asit için AUC0-24h, ana bileşik tazarotene kıyasla yaklaşık 50 kat daha yüksekti. Tazarotenin ortalama (± SD) yarılanma ömrü 8.1 (± 3.7) saat idi.

Tazarotenik asit predoz konsantrasyonları deneklerin çoğunda ölçülebilir olduğundan günde bir kez tekrarlanan dozlama üzerine birikim gözlenmiştir. Günlük uygulamadan sonraki 22 gün içinde kararlı duruma ulaşıldı. Bir kez günlük dozlama, predoz konsantrasyonları çoğunlukla çalışma boyunca nicelik sınırının altında olduğundan, az miktarda veya hiç tazaroten birikimi ile sonuçlanmıştır.