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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 03.04.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
FABIOR® (Tazaroten) Schaum, 0,1% ist zur topischen Behandlung von Akne vulgaris bei Patienten ab 12 Jahren indiziert.
Tarote® (Tazaroten) Gel 0,05% und 0,1% sind für die topische Behandlung von Patienten mit stabiler Plaque-Psoriasis von bis zu 20% Beteiligung der Körperoberfläche angezeigt.
Tarote® (Tazaroten) Gel 0,1% ist auch zur topischen Behandlung von Patienten mit Gesichtsakne vulgaris von leichter bis mäßiger Schwere indiziert.
Die Wirksamkeit von Tarote® (Tazarotengel) Gel bei der Behandlung von Akne, die zuvor mit anderen Retinoiden behandelt wurde oder gegen orale Antibiotika resistent ist, wurde nicht nachgewiesen.
Tarote® (Tazaroten) Schaum, 0,1%, ist zur topischen Behandlung von Akne vulgaris bei Patienten ab 12 Jahren indiziert.
FABIOR Foam ist nur für den topischen Gebrauch bestimmt. FABIOR Foam ist nicht zur oralen, ophthalmologischen oder intravaginalen Anwendung bestimmt.
FABIOR Schaum sollte einmal täglich abends nach dem Waschen mit einem milden Reinigungsmittel und dem vollständigen Trocknen des betroffenen Bereichs aufgetragen werden. Geben Sie eine kleine Menge Schaum in die Handfläche. Tragen Sie mit den Fingerspitzen nur genügend Schaum auf, um die gesamten betroffenen Bereiche des Gesichts und / oder des oberen Rumpfes mit einer dünnen Schicht leicht zu bedecken. Massieren Sie den Schaum vorsichtig in die Haut, bis der Schaum verschwindet. Vermeiden Sie Augen, Lippen und Schleimhäute. Hände nach dem Auftragen waschen.
Patienten können bei Bedarf Feuchtigkeitscreme verwenden.
Wenn eine übermäßige Reizung (Rötung, Peeling oder Unbehagen) auftritt, sollten die Patienten die Häufigkeit der Anwendung verringern oder die Behandlung vorübergehend unterbrechen. Die Behandlung kann wieder aufgenommen werden, sobald die Reizung nachlässt. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Reizung anhält.
Allgemeines
Die Anwendung kann bei bestimmten empfindlichen Personen zu übermäßigen Hautreizungen führen. In Fällen, in denen es notwendig war, die Therapie vorübergehend abzubrechen, oder die Dosierung wurde auf eine niedrigere Konzentration reduziert (bei Patienten mit Psoriasis) oder in einem Intervall, das der Patient tolerieren kann, Die Therapie kann fortgesetzt werden, oder die Arzneimittelkonzentration oder -häufigkeit der Anwendung kann erhöht werden, wenn der Patient die Behandlung tolerieren kann. Die Häufigkeit der Anwendung sollte durch sorgfältige Beobachtung des klinisch-therapeutischen Ansprechens und der Hauttoleranz genau überwacht werden. Die Wirksamkeit wurde für weniger als einmal tägliche Dosierungsfrequenzen nicht nachgewiesen.
Für Psoriasis: Es wird empfohlen, die Behandlung mit Tarote® (Tazarotengel) 0,05% Gel zu beginnen, wobei die Stärke bei Verträglichkeit und medizinischer Anzeige auf 0,1% erhöht wird. Tragen Sie Tarote® (Tazarotengel) Gel einmal täglich abends auf Psoriasis-Läsionen auf, wobei Sie genügend (2 mg / cm²) verwenden, um nur die Läsion mit einem dünnen Film auf nicht mehr als 20% der Körperoberfläche zu bedecken. Wenn vor dem Auftragen ein Bad oder eine Dusche genommen wird, sollte die Haut vor dem Auftragen des Gels trocken sein. Wenn Weichmacher verwendet werden, sollten sie mindestens eine Stunde vor dem Auftragen von Tarote® (Tazarotengel) Gel angewendet werden. Da nicht betroffene Haut anfälliger für Reizungen sein kann, sollte die Anwendung von Tazaroten auf diese Bereiche sorgfältig vermieden werden. Tarote® (Tazarotengel) Gel wurde in klinischen Studien zur Psoriasis bis zu 12 Monate lang untersucht.
Für Akne: Reinigen Sie das Gesicht vorsichtig. Tragen Sie nach dem Trocknen der Haut einmal täglich abends einen dünnen Film aus Tarote® (Tazarotengel) Gel 0,1% (2 mg / cm²) auf die Haut auf, auf der Akne-Läsionen auftreten. Verwenden Sie genug, um den gesamten betroffenen Bereich abzudecken. Tarote® (Tazarotengel) Gel wurde in klinischen Studien auf Akne bis zu 12 Wochen lang untersucht.
Tarote Foam ist nur für den topischen Gebrauch bestimmt. Tarote Foam ist nicht zur oralen, ophthalmischen oder intravaginalen Anwendung bestimmt.
Taroteschaum sollte einmal täglich abends nach dem Waschen mit einem milden Reinigungsmittel und dem vollständigen Trocknen des betroffenen Bereichs aufgetragen werden. Geben Sie eine kleine Menge Schaum in die Handfläche. Tragen Sie mit den Fingerspitzen nur genügend Schaum auf, um die gesamten betroffenen Bereiche des Gesichts und / oder des oberen Rumpfes mit einer dünnen Schicht leicht zu bedecken. Massieren Sie den Schaum vorsichtig in die Haut, bis der Schaum verschwindet. Vermeiden Sie Augen, Lippen und Schleimhäute. Hände nach dem Auftragen waschen.
Patienten können bei Bedarf Feuchtigkeitscreme verwenden.
Wenn eine übermäßige Reizung (Rötung, Peeling oder Unbehagen) auftritt, sollten die Patienten die Häufigkeit der Anwendung verringern oder die Behandlung vorübergehend unterbrechen. Die Behandlung kann wieder aufgenommen werden, sobald die Reizung nachlässt. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Reizung anhält.
FABIOR Foam ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.
FABIOR Foam kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Tazaroten löst nach topischer oder systemischer Verabreichung bei Ratten und Kaninchen teratogene und entwicklungsbedingte Wirkungen von Retinoiden aus.
Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Behandlung abgebrochen und die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Retinoide können bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen.
Bei Ratten wurde Tazaroten 0,05% Gel verabreicht aktuell Während der Trächtigkeitstage 6 bis 17 bei 0,25 mg / kg / Tag (1,5 mg / m² / Tag) führte dies zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus und einer verringerten Ossifikation des Skeletts. Kaninchen dosiert aktuell mit 0,25 mg / kg / Tag (2,75 mg / m² Gesamtkörperoberfläche / Tag) wurden Tazarotengel während der Trächtigkeitstage 6 bis 18 mit einzelnen Inzidenzen bekannter retinoider Missbildungen, einschließlich Spina bifida, Hydrozephalie und Herzanomalien, festgestellt. Systemische tägliche Exposition (AUCde) Tazarotensäure in topischen Dosen von 0,25 mg / kg / Tag Tazaroten in einer Gelformulierung bei Ratten und Kaninchen, die 0,62- und 6,7-mal dargestellt wurden, beziehungsweise, die AUC0-24h, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 0,78 und 8,4 mal, beziehungsweise, die maximale AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Wie bei anderen Retinoiden, wenn Tazaroten an Versuchstiere oral verabreicht wurde, Entwicklungsverzögerungen wurden bei Ratten beobachtet, und teratogene Wirkungen und Verlust nach der Implantation wurden bei Ratten und Kaninchen bei AUCde-Werten beobachtet, die 0,55- und 13,2-mal waren, beziehungsweise, die AUC0-24h, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 0,68 und 16,4 mal, beziehungsweise, die maximale AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
In einer Studie über die Wirkung von oralem Tazaroten auf die Fruchtbarkeit und die frühe embryonale Entwicklung bei Ratten, verringerte Anzahl von Implantationsstellen, verringerte Wurfgröße, verringerte Anzahl lebender Feten, und verringerte das fetale Körpergewicht, alle klassischen Entwicklungseffekte von Retinoiden, wurden beobachtet, wenn weiblichen Ratten 15 Tage vor der Paarung bis zum Schwangerschaftstag 7 2 mg / kg / Tag verabreicht wurden. Es wurde berichtet, dass eine geringe Inzidenz von retinoidbedingten Missbildungen bei dieser Dosis mit der Behandlung zusammenhängt. Diese Dosis ergab eine AUCde, die das 1,7-fache der AUC0-24h betrug, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 2,1-fache der maximalen AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Die systemische Exposition gegenüber TAZAROTENSÄURE hängt von der Ausdehnung des Body-Surface-Bereichs ab. IN PATIENTEN, DIE THEMA ÜBER LEIDENZKÖRFENBEREICH BEHANDELT WERDEN, Exposition könnte in der gleichen Reihenfolge von Magnitude wie bei diesen oral behandelten Tieren erfolgen. Obwohl es weniger systemische Exposition bei der Behandlung von Gesicht allein aufgrund weniger Oberflächen für die Anwendung geben kann, TAZAROTEN IST EIN TERATOGENISCHER STOFF, Und es ist nicht bekannt, welcher Expositionsbereich für die Teratogenität bei Menschen erforderlich ist (SEHEN
Tarote Foam ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.
Tarote Foam kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Tazaroten löst nach topischer oder systemischer Verabreichung bei Ratten und Kaninchen teratogene und entwicklungsbedingte Wirkungen von Retinoiden aus.
Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Behandlung abgebrochen und die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Fetales Risiko
Die systemische Exposition gegenüber Tazarotensäure hängt vom Ausmaß der behandelten Körperoberfläche ab. Bei Patienten, die topisch über einer ausreichenden Körperoberfläche behandelt werden, kann die Exposition in der Größenordnung der oral behandelten Tiere liegen. Tazaroten ist eine teratogene Substanz, und es ist nicht bekannt, welcher Expositionsgrad für die Teratogenität beim Menschen erforderlich ist.
Es wurden 5 Schwangerschaften bei Probanden gemeldet, die an klinischen Studien mit topischem Tazarotenschaum teilnahmen. Es wurde festgestellt, dass eines der Probanden 25 Tage lang mit topischem Tazaroten behandelt wurde, 2 mit Fahrzeugschaum behandelt wurden und die anderen 2 weder Tazarotenschaum noch Fahrzeugschaum erhielten. Die Probanden wurden aus den Studien ausgeschlossen, als über ihre Schwangerschaft berichtet wurde. Die eine schwangere Frau, die während der klinischen Studie versehentlich topischem Tazaroten ausgesetzt war, lieferte ein vollzeitgesundes Kind.
Frauen im gebärfähigen Alter
Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor dem potenziellen Risiko gewarnt werden und bei Verwendung von Tazarotenschaum angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden. Die Möglichkeit einer Schwangerschaft sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapie in Betracht gezogen werden.
Ein negatives Serum- oder Urinergebnis für einen Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU / ml für humanes Choriongonadotropin (hCG) sollte innerhalb von 2 Wochen vor der Therapie mit FABIOR Foam erhalten werden, die während einer normalen Menstruationsperiode für Frauen beginnen sollte im gebärfähigen Alter. Informieren Sie die Patienten über die Notwendigkeit, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Lokale Reizung
FABIOR Foam sollte bei Patienten mit lokalen Verträglichkeitsreaktionen oder lokaler Überempfindlichkeit mit Vorsicht angewendet werden. Retinoide sollten nicht auf abgeriebener oder ekzematöser Haut angewendet werden, da sie starke Reizungen verursachen können. Kontakt mit Mund, Augen und Schleimhäuten sollte vermieden werden. Bei versehentlichem Kontakt gut mit Wasser abspülen.
Bei einigen Personen kann es zu Hautrötungen, Peeling, Brennen oder übermäßigem Juckreiz kommen. Wenn diese Effekte auftreten, sollte das Medikament entweder abgesetzt werden, bis die Unversehrtheit der Haut wiederhergestellt ist, oder die Dosierung sollte auf ein Intervall reduziert werden, das der Patient vertragen kann. Die Wirksamkeit bei reduzierter Häufigkeit der Anwendung wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Wetterextreme wie Wind oder Kälte können Patienten, die FABIOR Foam verwenden, reizender machen.
Mögliche reizende Wirkung bei gleichzeitigen topischen Medikamenten
Die gleichzeitige topische Akne-Therapie sollte mit Vorsicht angewendet werden, da eine kumulative Reizwirkung auftreten kann. Wenn Reizung oder Dermatitis auftritt, reduzieren Sie die Häufigkeit der Anwendung oder unterbrechen Sie die Behandlung vorübergehend und setzen Sie sie fort, sobald die Reizung nachlässt. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Reizung anhält.
Lichtempfindlichkeit und Risiko für Sonnenbrand
Aufgrund der erhöhten Brennanfälligkeit sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht (einschließlich Sonnenlampen) vermieden werden. Patienten müssen gewarnt werden, bei der Verwendung von FABIOR-Schaum Sonnenschutzmittel und Schutzkleidung zu verwenden. Patienten mit Sonnenbrand sollte geraten werden, FABIOR Foam erst zu verwenden, wenn sie sich vollständig erholt haben. Patienten, die aufgrund ihres Berufs möglicherweise eine beträchtliche Sonneneinstrahlung haben, und Patienten mit inhärenter Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht sollten bei der Verwendung von FABIOR Foam besondere Vorsicht walten lassen und sicherstellen, dass die Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden. Aufgrund des Potenzials für Lichtempfindlichkeit, das zu einem höheren Risiko für Sonnenbrand führt, sollte FABIOR Foam bei Patienten mit Hautkrebs in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
FABIOR Foam sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Patient auch Arzneimittel einnimmt, von denen bekannt ist, dass sie Photosensibilisatoren sind (z., Thiazide, Tetracycline, Fluorchinolone, Phenothiazine, Sulfonamide) wegen der erhöhten Möglichkeit einer erhöhten Lichtempfindlichkeit.
Entflammbarkeit
Das Treibmittel in FABIOR Foam ist brennbar. Weisen Sie den Patienten an, Feuer, Flamme und / oder Rauchen während und unmittelbar nach der Anwendung zu vermeiden.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN).
Informieren Sie den Patienten über Folgendes:
- Fetales Risiko im Zusammenhang mit FABIOR Foam für Frauen im gebärfähigen Alter. Weisen Sie die Patienten an, während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Weisen Sie die Patientin an, die Medikamente abzubrechen, wenn sie schwanger wird, und rufen Sie ihren Arzt an.
- Wenn eine übermäßige Reizung (Rötung, Peeling oder Unbehagen) auftritt, verringern Sie die Häufigkeit der Anwendung oder unterbrechen Sie vorübergehend die Behandlung. Die Behandlung kann wieder aufgenommen werden, sobald die Reizung nachlässt.
- Stellen Sie FABIOR Foam nicht in den Gefrierschrank.
- Vermeiden Sie es, die behandelten Bereiche entweder natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht auszusetzen, einschließlich Solarien und Sonnenlampen.
- Vermeiden Sie Kontakt mit den Augen. Wenn FABIOR Foam in oder in die Nähe ihrer Augen gelangt, spülen Sie es gründlich mit Wasser aus.
- Waschen Sie ihre Hände nach dem Auftragen von FABIOR Foam.
- Vermeiden Sie Feuer, Flamme oder Rauchen während und unmittelbar nach der Anwendung, da FABIOR Foam brennbar ist.
- Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
- Nicht für ophthalmologische, orale oder intravaginale Zwecke.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine Langzeitstudie mit Tazaroten nach oraler Verabreichung von 0,025, 0,050 und 0,125 mg / kg / Tag an Ratten zeigte keine Hinweise auf ein erhöhtes krebserzeugendes Risiko. Basierend auf pharmakokinetischen Daten aus einer Kurzzeitstudie an Ratten wurde erwartet, dass die höchste Dosis von 0,125 mg / kg / Tag bei Ratten eine systemische Exposition ergibt, die ungefähr das Zweifache der AUC bei Akne-Patienten beträgt, die mit 2 mg / cm² FABIOR-Schaum 0,1% behandelt wurden über eine 15% ige Körperoberfläche.
Eine topische Langzeitanwendungsstudie mit bis zu 0,1% Tazaroten in einer Gelformulierung bei Mäusen, die nach 88 Wochen beendet wurden, zeigte, dass die Dosiswerte von 0,05 lagen, 0,125, 0,25, und 1 mg / kg / Tag (bei Männern nach 41 Wochen aufgrund schwerer Hautreizung auf 0,5 mg / kg / Tag reduziert) im Vergleich zu Vehikelkontrolltieren keine offensichtlichen krebserzeugenden Wirkungen festgestellt. Die AUC bei der höchsten Dosis bei Mäusen betrug das 49-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² FABIOR-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Bei der Bewertung der Photokarzinogenität wurde die mediane Zeit bis zum Auftreten von Tumoren verringert und die Anzahl der Tumoren bei haarlosen Mäusen nach chronischer topischer Dosierung mit Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung bei Tazarotenkonzentrationen von 0,001%, 0,005% und 0,01% in einer Gelformulierung für bis zu erhöht 40 Wochen.
Mutagenese
Tazaroten war im Ames-Assay nicht mutagen und erzeugte in einem menschlichen Lymphozyten-Assay keine strukturellen chromosomalen Aberrationen. Tazaroten war im CHO / HGPRT-Mutationstest für Säugetierzellen vorwärts nicht mutagen und in der nicht klastogen in vivo Maus-Mikronukleus-Test.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet, wenn männliche Tiere 70 Tage vor der Paarung behandelt wurden und weibliche Tiere 14 Tage vor der Paarung behandelt wurden und die Schwangerschaft und Stillzeit mit topischen Dosen von Tazarotengel bis zu 0,125 mg / kg / Tag fortgesetzt wurden . Basierend auf Daten aus einer anderen Studie würde die systemische Arzneimittelexposition bei einer Dosis von 0,125 mg / kg / Tag bei Ratten dem 7,6-fachen der AUC bei Akne-Patienten entsprechen, die mit 2 mg / cm² FABIOR-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden .
Bei männlichen Ratten, die 70 Tage vor der Paarung mit oralen Dosen von bis zu 1 mg / kg / Tag Tazaroten behandelt wurden, wurde keine Beeinträchtigung der Paarungsleistung oder Fruchtbarkeit beobachtet. Die AUC bei der höchsten Dosis bei Ratten betrug das 23-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² FABIOR-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Bei weiblichen Ratten, die 15 Tage vor der Paarung behandelt wurden und bis zum 7. Schwangerschaftstag mit oralen Dosen von Tazaroten bis zu 2 mg / kg / Tag fortgeführt wurden, wurde kein Einfluss auf die Parameter der Paarungsleistung oder Fruchtbarkeit beobachtet. Es gab jedoch eine signifikante Abnahme der Anzahl der Östrusstadien und eine Zunahme der Entwicklungseffekte bei dieser Dosis. Die AUC bei der höchsten Dosis bei Ratten betrug das 42-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² FABIOR-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Die Fortpflanzungsfähigkeit von F1-Tieren, einschließlich des Überlebens und der Entwicklung von F2, wurde durch die topische Verabreichung von Tazarotengel an weibliche F0-Elternratten vom 16. bis zum 20. Laktationstag bei einer maximal tolerierten Dosis von 0,125 mg / kg / Tag nicht beeinträchtigt. Basierend auf Daten aus einer anderen Studie würde die AUC bei Ratten dem 7,6-fachen der AUC bei Akne-Patienten entsprechen, die mit 2 mg / cm² FABIOR Foam 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie X .
FABIOR Foam ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit FABIOR Foam bei schwangeren Frauen. FABIOR Foam ist bei Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor dem potenziellen Risiko gewarnt werden und angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn FABIOR Foam verwendet wird. Die Möglichkeit, dass eine Frau im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapie schwanger ist, sollte in Betracht gezogen werden. Ein negatives Serum- oder Urinergebnis für einen Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU / ml für hCG sollte innerhalb von 2 Wochen vor der Therapie mit FABIOR Foam erhalten werden, die während einer normalen Menstruationsperiode für Frauen im gebärfähigen Alter beginnen sollte.
Bei Ratten führte 0,05% iges Tazarotengel, das an den Trächtigkeitstagen 6 bis 17 topisch mit 0,25 mg / kg / Tag verabreicht wurde, zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus und einer verringerten Ossifikation des Skeletts. Kaninchen, die an den Trächtigkeitstagen 6 bis 18 topisch mit 0,25 mg / kg / Tag Tazarotengel dosiert wurden, wurden mit einzelnen Inzidenzen bekannter retinoider Missbildungen, einschließlich Spina bifida, Hydrozephalie und Herzanomalien, festgestellt.
Die systemische Exposition (AUC) gegenüber Tazarotensäure in topischen Dosen von 0,25 mg / kg / Tag Tazaroten in einer Gelformulierung bei Ratten und Kaninchen betrug das 15- bzw. 166-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² FABIOR-Schaum behandelt wurden 0,1% über eine 15% ige Körperoberfläche.
Wie bei anderen Retinoiden, wenn Tazaroten an Versuchstiere oral verabreicht wurde, Entwicklungsverzögerungen wurden bei Ratten beobachtet, und teratogene Wirkungen und Verlust nach der Implantation wurden bei Ratten und Kaninchen in Dosen 13 und 325 beobachtet, beziehungsweise, die AUC zu Tazarotensäure bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² FABIOR-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Bei weiblichen Ratten, denen 15 Tage vor der Paarung bis zum 7. Schwangerschaftstag 2 mg / kg / Tag Tazaroten oral verabreicht wurden, wurden eine Reihe klassischer Entwicklungseffekte von Retinoiden beobachtet, darunter eine verringerte Anzahl von Implantationsstellen, eine verringerte Wurfgröße, eine verringerte Anzahl lebender Feten und verringerte das Körpergewicht des Fötus. Eine geringe Inzidenz von retinoidbedingten Missbildungen wurde ebenfalls beobachtet. Die AUC bei Ratten betrug das 42-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² FABIOR-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Stillende Mütter
Nach einzelnen topischen Dosen von 14C-Tazaroten auf die Haut laktierender Ratten, Radioaktivität wurde in Milch nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass arzneimittelbedingtes Material über Milch auf die Nachkommen übertragen würde. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Die sichere Verwendung von FABIOR Foam während der Stillzeit wurde nicht nachgewiesen. Es sollte entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit FABIOR Foam abgebrochen werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen sind.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von FABIOR Foam bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Klinische Studien zu FABIOR Foam umfassten 860 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Akne vulgaris.
Geriatrische Anwendung
FABIOR Schaum zur Behandlung von Akne wurde bei Personen über 65 Jahren klinisch nicht bewertet.
WARNHINWEISE
Schwangerschaftskategorie X
Sehen KONTRAINDIKATIONEN Sektion. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor dem potenziellen Risiko gewarnt werden und angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn Tarote® (Tazarotengel) Gel verwendet wird. Die Möglichkeit, dass eine Frau im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapie schwanger ist, sollte in Betracht gezogen werden. Ein negatives Ergebnis für einen Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU / ml für hCG sollte innerhalb von 2 Wochen vor der Tarote®-Gel-Therapie (Tazarotengel) erzielt werden, die während einer normalen Menstruationsperiode beginnen sollte.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Tarote® (Tazarotengel) Gel sollte nur auf die betroffenen Bereiche angewendet werden. Nur für den externen Gebrauch. Vermeiden Sie den Kontakt mit Augen, Augenlidern und Mund. Bei Augenkontakt gründlich mit Wasser abspülen. Die Sicherheit der Verwendung von Tarote® (Tazarotengel) Gel über mehr als 20% der Körperoberfläche wurde bei Psoriasis oder Akne nicht nachgewiesen.
Retinoide sollten nicht auf ekzematöser Haut angewendet werden, da sie starke Reizungen verursachen können.
Aufgrund der erhöhten Brennanfälligkeit sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht (einschließlich Sonnenlampen) vermieden werden, sofern dies nicht als medizinisch notwendig erachtet wird. In solchen Fällen sollte die Exposition während der Verwendung von Tarote® (Tazarotengel) Gel minimiert werden. Patienten müssen gewarnt werden, Sonnenschutzmittel (mindestens 15 SPF) und Schutzkleidung bei Verwendung von Tarote® (Tazarotengel) Gel zu verwenden. Patienten mit Sonnenbrand sollte geraten werden, Tarote® (Tazarotengel) Gel erst zu verwenden, wenn sie sich vollständig erholt haben. Patienten, die aufgrund ihres Berufs möglicherweise eine beträchtliche Sonneneinstrahlung haben, und Patienten mit inhärenter Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht sollten bei der Verwendung von Tarote® (Tazarotengel) Gel besondere Vorsicht walten lassen und sicherstellen, dass die im Unterabschnitt Informationen für Patienten aufgeführten Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden.
Tarote® (Tazarotengel) Gel sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Patient auch Arzneimittel einnimmt, von denen bekannt ist, dass sie Photosensibilisatoren sind (z., Thiazide, Tetracycline, Fluorchinolone, Phenothiazine, Sulfonamide) wegen der erhöhten Möglichkeit einer erhöhten Lichtempfindlichkeit.
Bei einigen Personen kann es zu übermäßigem Juckreiz, Brennen, Hautrötung oder Peeling kommen. Wenn diese Effekte auftreten, sollte das Medikament entweder abgesetzt werden, bis die Unversehrtheit der Haut wiederhergestellt ist, oder die Dosierung sollte auf ein Intervall reduziert werden, das der Patient vertragen kann. Die Wirksamkeit bei reduzierter Häufigkeit der Anwendung wurde jedoch nicht nachgewiesen. Alternativ können Patienten mit Psoriasis, die mit einer Konzentration von 0,1% behandelt werden, auf die niedrigere Konzentration umgestellt werden.
Wetterextreme wie Wind oder Kälte können Patienten, die Tarote® (Tazarotengel) Gel verwenden, reizender machen.
Informationen für Patienten
Sehen Patientenpaket einfügen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Eine Langzeitstudie mit Tazaroten nach oraler Verabreichung von 0,025, 0,050 und 0,125 mg / kg / Tag an Ratten zeigte keine Hinweise auf erhöhte krebserzeugende Risiken. Basierend auf pharmakokinetischen Daten aus einer Kurzzeitstudie an Ratten, Es wurde erwartet, dass die höchste Dosis von 0,125 mg / kg / Tag eine systemische Exposition ergibt (AUCde) bei der Ratte entsprechend dem 0,32-fachen der AUC0-24h, die bei psoriasischen Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 0,38-fache maximale AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Bei der Bewertung der photo-ko-krebserzeugenden Wirkung war die mediane Zeit bis zum Auftreten von Tumoren verringert, und die Anzahl der Tumoren stieg bei haarlosen Mäusen nach chronischer topischer Dosierung mit interkurrenter Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung bei Tazarotenkonzentrationen von 0,001%, 0,005% und 0,01% in eine Gelformulierung für bis zu 40 Wochen.
Eine topische Langzeitanwendungsstudie mit bis zu 0,1% Tazaroten in einer Gelformulierung bei Mäusen, die nach 88 Wochen beendet wurden, zeigte, dass die Dosiswerte von 0,05 lagen, 0,125, 0,25, und 1 mg / kg / Tag (bei Männern nach 41 Wochen aufgrund schwerer Hautreizung auf 0,5 mg / kg / Tag reduziert) im Vergleich zu Vehikelkontrolltieren keine offensichtlichen krebserzeugenden Wirkungen festgestellt; unbehandelte Kontrolltiere wurden nicht vollständig bewertet. Systemische Exposition (AUC0-12h) bei der höchsten Dosis war das 2-fache der AUC0-24h, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 2,5-fache maximale AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Es wurde festgestellt, dass Tazaroten im Ames-Assay unter Verwendung von Salmonellen und E. coli nicht mutagen ist und in einem menschlichen Lymphozyten-Assay keine strukturellen chromosomalen Aberrationen erzeugt. Tazaroten war auch im CHO / HGPRT-Mutationstest für Säugetierzellen vorwärts nicht mutagen und im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Test nicht klastogen.
Bei Ratten trat keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit auf, wenn männliche Tiere 70 Tage vor der Paarung behandelt wurden und weibliche Tiere 14 Tage vor der Paarung behandelt wurden und durch Schwangerschaft und Stillzeit mit topischen Dosen von Tazarotengel bis zu 0,125 mg / kg / Tag fortgesetzt wurden. Basierend auf Daten aus einer anderen Studie, die systemische Arzneimittelexposition (AUCde) bei der Ratte würde das 0,31-fache der AUC0-24h entsprechen, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 0,38-fache maximale AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Bei männlichen Ratten, die 70 Tage vor der Paarung mit oralen Dosen von bis zu 1 mg / kg / Tag Tazaroten behandelt wurden, wurde keine Beeinträchtigung der Paarungsleistung oder Fruchtbarkeit beobachtet, die eine AUCde erzeugte, die das 0,95-fache der AUC0-24h betrug, die bei psoriasischen Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 1,2-fache maximale AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Bei weiblichen Ratten, die 15 Tage vor der Paarung behandelt wurden und bis zum siebten Tag der Trächtigkeit mit oralen Dosen von Tazaroten bis zu 2 mg / kg / Tag andauerten, wurde kein Einfluss auf die Parameter der Paarungsleistung oder Fruchtbarkeit beobachtet. Die Anzahl der Östrusstadien nahm jedoch signifikant ab und die Entwicklungseffekte nahmen mit 2 mg / kg / Tag zu (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Diese Dosis ergab eine AUC0-24h, die 1,7-mal so hoch war wie bei Psoriasis-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 2,1-fache der maximalen AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Die Fortpflanzungsfähigkeit von F1-Tieren, einschließlich des Überlebens und der Entwicklung von F2, wurde durch die topische Verabreichung von Tazarotengel an weibliche F0-Elternratten vom 16. bis zum 20. Laktationstag bei einer maximal tolerierten Dosis von 0,125 mg / kg / Tag nicht beeinträchtigt. Basierend auf Daten aus einer anderen Studie, die systemische Arzneimittelexposition (AUCde) bei der Ratte würde das 0,31-fache der AUC0-24h entsprechen, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 0,38-fache maximale AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie X
Sehen KONTRAINDIKATIONEN Sektion. Frauen im gebärfähigen Alter sollten bei Verwendung von Tarote® (Tazarotengel) Gel angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden. Die Möglichkeit, dass eine Frau im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapie schwanger ist, sollte in Betracht gezogen werden. Ein negatives Ergebnis für einen Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU / ml für hCG sollte innerhalb von 2 Wochen vor der Tarote®-Gel-Therapie (Tazarotengel) erzielt werden, die während einer normalen Menstruationsperiode beginnen sollte. Es gibt keine angemessenen, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Obwohl bei der Behandlung von Akne des Gesichts allein aufgrund einer geringeren Anwendungsbereichfläche möglicherweise weniger systemische Exposition besteht, ist Tazaroten eine teratogene Substanz, und es ist nicht bekannt, welcher Expositionsgrad für die Teratogenität beim Menschen erforderlich ist (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik).
Stillende Mütter
Nach einzelnen topischen Dosen von 14C-Tazaroten auf die Haut laktierender Ratten, Radioaktivität wurde in Milch nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass arzneimittelbedingtes Material über Milch auf die Nachkommen übertragen würde. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Tazaroten verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tazaroten wurde bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit Tazarotengelen waren 0,05% und 0,1% für Plaque-Psoriasis über 65 Jahre alt. Patienten über 65 Jahre hatten nach 12-wöchiger Anwendung von Tarote® (Tazarotengel) Gel im Vergleich zu Personen ab 65 Jahren mehr unerwünschte Ereignisse und niedrigere Behandlungserfolgsraten. Derzeit gibt es keine andere verlässliche klinische Erfahrung mit den Unterschieden in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen kann nicht ausgeschlossen werden. Tazarotengel zur Behandlung von Akne wurde bei Personen über 65 Jahren klinisch nicht bewertet.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Fetales Risiko
Die systemische Exposition gegenüber Tazarotensäure hängt vom Ausmaß der behandelten Körperoberfläche ab. Bei Patienten, die topisch über einer ausreichenden Körperoberfläche behandelt werden, kann die Exposition in der Größenordnung der oral behandelten Tiere liegen. Tazaroten ist eine teratogene Substanz, und es ist nicht bekannt, welcher Expositionsgrad für die Teratogenität beim Menschen erforderlich ist.
Es wurden 5 Schwangerschaften bei Probanden gemeldet, die an klinischen Studien mit topischem Tazarotenschaum teilnahmen. Es wurde festgestellt, dass eines der Probanden 25 Tage lang mit topischem Tazaroten behandelt wurde, 2 mit Fahrzeugschaum behandelt wurden und die anderen 2 weder Tazarotenschaum noch Fahrzeugschaum erhielten. Die Probanden wurden aus den Studien ausgeschlossen, als über ihre Schwangerschaft berichtet wurde. Die eine schwangere Frau, die während der klinischen Studie versehentlich topischem Tazaroten ausgesetzt war, lieferte ein vollzeitgesundes Kind.
Frauen im gebärfähigen Alter
Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor dem potenziellen Risiko gewarnt werden und bei Verwendung von Tazarotenschaum angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden. Die Möglichkeit einer Schwangerschaft sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapie in Betracht gezogen werden.
Ein negatives Serum- oder Urinergebnis für einen Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU / ml für humanes Choriongonadotropin (hCG) sollte innerhalb von 2 Wochen vor der Therapie mit Tarote Foam erhalten werden, die während einer normalen Menstruationsperiode für Frauen beginnen sollte im gebärfähigen Alter. Informieren Sie die Patienten über die Notwendigkeit, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Lokale Reizung
Tarote Foam sollte bei Patienten mit lokalen Verträglichkeitsreaktionen oder lokaler Überempfindlichkeit mit Vorsicht angewendet werden. Retinoide sollten nicht auf abgeriebener oder ekzematöser Haut angewendet werden, da sie starke Reizungen verursachen können. Kontakt mit Mund, Augen und Schleimhäuten sollte vermieden werden. Bei versehentlichem Kontakt gut mit Wasser abspülen.
Bei einigen Personen kann es zu Hautrötungen, Peeling, Brennen oder übermäßigem Juckreiz kommen. Wenn diese Effekte auftreten, sollte das Medikament entweder abgesetzt werden, bis die Unversehrtheit der Haut wiederhergestellt ist, oder die Dosierung sollte auf ein Intervall reduziert werden, das der Patient vertragen kann. Die Wirksamkeit bei reduzierter Häufigkeit der Anwendung wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Wetterextreme wie Wind oder Kälte können Patienten, die Tarote Foam verwenden, reizender machen.
Mögliche reizende Wirkung bei gleichzeitigen topischen Medikamenten
Die gleichzeitige topische Akne-Therapie sollte mit Vorsicht angewendet werden, da eine kumulative Reizwirkung auftreten kann. Wenn Reizung oder Dermatitis auftritt, reduzieren Sie die Häufigkeit der Anwendung oder unterbrechen Sie die Behandlung vorübergehend und setzen Sie sie fort, sobald die Reizung nachlässt. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Reizung anhält.
Lichtempfindlichkeit und Risiko für Sonnenbrand
Aufgrund der erhöhten Brennanfälligkeit sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht (einschließlich Sonnenlampen) vermieden werden. Patienten müssen gewarnt werden, bei der Verwendung von Tarote Foam Sonnenschutzmittel und Schutzkleidung zu verwenden. Patienten mit Sonnenbrand sollte geraten werden, Tarote Foam erst zu verwenden, wenn sie sich vollständig erholt haben. Patienten, die aufgrund ihres Berufs möglicherweise eine beträchtliche Sonneneinstrahlung haben, und Patienten mit inhärenter Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht sollten bei der Anwendung von Tarote Foam besondere Vorsicht walten lassen und sicherstellen, dass die Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden. Aufgrund des Potenzials für Lichtempfindlichkeit, das zu einem höheren Risiko für Sonnenbrand führt, sollte Tarote Foam bei Patienten mit Hautkrebs in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
Tarote Foam sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Patient auch Arzneimittel einnimmt, von denen bekannt ist, dass sie Photosensibilisatoren sind (z., Thiazide, Tetracycline, Fluorchinolone, Phenothiazine, Sulfonamide) wegen der erhöhten Möglichkeit einer erhöhten Lichtempfindlichkeit.
Entflammbarkeit
Das Treibmittel in Tarote Foam ist brennbar. Weisen Sie den Patienten an, Feuer, Flamme und / oder Rauchen während und unmittelbar nach der Anwendung zu vermeiden.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN).
Informieren Sie den Patienten über Folgendes:
- Fetales Risiko im Zusammenhang mit Tarote Foam für Frauen im gebärfähigen Alter. Weisen Sie die Patienten an, während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Weisen Sie die Patientin an, die Medikamente abzubrechen, wenn sie schwanger wird, und rufen Sie ihren Arzt an.
- Wenn eine übermäßige Reizung (Rötung, Peeling oder Unbehagen) auftritt, verringern Sie die Häufigkeit der Anwendung oder unterbrechen Sie vorübergehend die Behandlung. Die Behandlung kann wieder aufgenommen werden, sobald die Reizung nachlässt.
- Tarote Foam nicht in den Gefrierschrank stellen.
- Vermeiden Sie es, die behandelten Bereiche entweder natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht auszusetzen, einschließlich Solarien und Sonnenlampen.
- Vermeiden Sie Kontakt mit den Augen. Wenn Tarote Foam in oder in die Nähe ihrer Augen gelangt, spülen Sie es gründlich mit Wasser aus.
- Waschen Sie ihre Hände nach dem Auftragen von Tarote Foam.
- Vermeiden Sie Feuer, Flamme oder Rauchen während und unmittelbar nach der Anwendung, da Tarote Foam brennbar ist.
- Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
- Nicht für ophthalmologische, orale oder intravaginale Zwecke.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine Langzeitstudie mit Tazaroten nach oraler Verabreichung von 0,025, 0,050 und 0,125 mg / kg / Tag an Ratten zeigte keine Hinweise auf ein erhöhtes krebserzeugendes Risiko. Basierend auf pharmakokinetischen Daten aus einer Kurzzeitstudie an Ratten wurde erwartet, dass die höchste Dosis von 0,125 mg / kg / Tag bei Ratten eine systemische Exposition ergibt, die ungefähr das Zweifache der AUC bei Akne-Patienten beträgt, die mit 2 mg / cm² Tarote-Schaum 0,1% behandelt wurden über eine 15% ige Körperoberfläche.
Eine topische Langzeitanwendungsstudie mit bis zu 0,1% Tazaroten in einer Gelformulierung bei Mäusen, die nach 88 Wochen beendet wurden, zeigte, dass die Dosiswerte von 0,05 lagen, 0,125, 0,25, und 1 mg / kg / Tag (bei Männern nach 41 Wochen aufgrund schwerer Hautreizung auf 0,5 mg / kg / Tag reduziert) im Vergleich zu Vehikelkontrolltieren keine offensichtlichen krebserzeugenden Wirkungen festgestellt. Die AUC bei der höchsten Dosis bei Mäusen betrug das 49-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tarote-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Bei der Bewertung der Photokarzinogenität wurde die mediane Zeit bis zum Auftreten von Tumoren verringert und die Anzahl der Tumoren bei haarlosen Mäusen nach chronischer topischer Dosierung mit Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung bei Tazarotenkonzentrationen von 0,001%, 0,005% und 0,01% in einer Gelformulierung für bis zu erhöht 40 Wochen.
Mutagenese
Tazaroten war im Ames-Assay nicht mutagen und erzeugte in einem menschlichen Lymphozyten-Assay keine strukturellen chromosomalen Aberrationen. Tazaroten war im CHO / HGPRT-Mutationstest für Säugetierzellen vorwärts nicht mutagen und in der nicht klastogen in vivo Maus-Mikronukleus-Test.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet, wenn männliche Tiere 70 Tage vor der Paarung behandelt wurden und weibliche Tiere 14 Tage vor der Paarung behandelt wurden und die Schwangerschaft und Stillzeit mit topischen Dosen von Tazarotengel bis zu 0,125 mg / kg / Tag fortgesetzt wurden . Basierend auf Daten aus einer anderen Studie würde die systemische Arzneimittelexposition bei einer Dosis von 0,125 mg / kg / Tag bei Ratten dem 7,6-fachen der AUC bei Akne-Patienten entsprechen, die mit 2 mg / cm² Tarote-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden .
Bei männlichen Ratten, die 70 Tage vor der Paarung mit oralen Dosen von bis zu 1 mg / kg / Tag Tazaroten behandelt wurden, wurde keine Beeinträchtigung der Paarungsleistung oder Fruchtbarkeit beobachtet. Die AUC bei der höchsten Dosis bei Ratten betrug das 23-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tarote-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Bei weiblichen Ratten, die 15 Tage vor der Paarung behandelt wurden und bis zum 7. Schwangerschaftstag mit oralen Dosen von Tazaroten bis zu 2 mg / kg / Tag fortgeführt wurden, wurde kein Einfluss auf die Parameter der Paarungsleistung oder Fruchtbarkeit beobachtet. Es gab jedoch eine signifikante Abnahme der Anzahl der Östrusstadien und eine Zunahme der Entwicklungseffekte bei dieser Dosis. Die AUC bei der höchsten Dosis bei Ratten betrug das 42-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tarote-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Die Fortpflanzungsfähigkeit von F1-Tieren, einschließlich des Überlebens und der Entwicklung von F2, wurde durch die topische Verabreichung von Tazarotengel an weibliche F0-Elternratten vom 16. bis zum 20. Laktationstag bei einer maximal tolerierten Dosis von 0,125 mg / kg / Tag nicht beeinträchtigt. Basierend auf Daten aus einer anderen Studie würde die AUC bei Ratten dem 7,6-fachen der AUC bei Akne-Patienten entsprechen, die mit 2 mg / cm² Tarote-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie X .
Tarote Foam ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Tarote Foam bei schwangeren Frauen. Tarote Foam ist bei Frauen kontraindiziert, die schwanger sind oder werden könnten. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor dem potenziellen Risiko gewarnt werden und bei Verwendung von Tarote Foam angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden. Die Möglichkeit, dass eine Frau im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapie schwanger ist, sollte in Betracht gezogen werden. Ein negatives Serum- oder Urinergebnis für einen Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU / ml für hCG sollte innerhalb von 2 Wochen vor der Therapie mit Tarote Foam erhalten werden, die während einer normalen Menstruationsperiode für Frauen im gebärfähigen Alter beginnen sollte.
Bei Ratten führte 0,05% iges Tazarotengel, das an den Trächtigkeitstagen 6 bis 17 topisch mit 0,25 mg / kg / Tag verabreicht wurde, zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus und einer verringerten Ossifikation des Skeletts. Kaninchen, die an den Trächtigkeitstagen 6 bis 18 topisch mit 0,25 mg / kg / Tag Tazarotengel dosiert wurden, wurden mit einzelnen Inzidenzen bekannter retinoider Missbildungen, einschließlich Spina bifida, Hydrozephalie und Herzanomalien, festgestellt.
Die systemische Exposition (AUC) gegenüber Tazarotensäure in topischen Dosen von 0,25 mg / kg / Tag Tazaroten in einer Gelformulierung bei Ratten und Kaninchen betrug das 15- bzw. 166-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tarote-Schaum behandelt wurden 0,1% über eine 15% ige Körperoberfläche.
Wie bei anderen Retinoiden, wenn Tazaroten an Versuchstiere oral verabreicht wurde, Entwicklungsverzögerungen wurden bei Ratten beobachtet, und teratogene Wirkungen und Verlust nach der Implantation wurden bei Ratten und Kaninchen in Dosen 13 und 325 beobachtet, beziehungsweise, die AUC zu Tazarotensäure bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tarote-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Bei weiblichen Ratten, denen 15 Tage vor der Paarung bis zum 7. Schwangerschaftstag 2 mg / kg / Tag Tazaroten oral verabreicht wurden, wurden eine Reihe klassischer Entwicklungseffekte von Retinoiden beobachtet, darunter eine verringerte Anzahl von Implantationsstellen, eine verringerte Wurfgröße, eine verringerte Anzahl lebender Feten und verringerte das Körpergewicht des Fötus. Eine geringe Inzidenz von retinoidbedingten Missbildungen wurde ebenfalls beobachtet. Die AUC bei Ratten betrug das 42-fache der AUC bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tarote-Schaum 0,1% über eine Körperoberfläche von 15% behandelt wurden.
Stillende Mütter
Nach einzelnen topischen Dosen von 14C-Tazaroten auf die Haut laktierender Ratten, Radioaktivität wurde in Milch nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass arzneimittelbedingtes Material über Milch auf die Nachkommen übertragen würde. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Die sichere Verwendung von Taroteschaum während der Stillzeit wurde nicht nachgewiesen. Es sollte entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Tarote Foam abgebrochen werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen sind.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tarote Foam bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Klinische Studien zu Tarote Foam umfassten 860 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Akne vulgaris.
Geriatrische Anwendung
Tarote Foam zur Behandlung von Akne wurde bei Personen über 65 Jahren klinisch nicht bewertet.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber FABIOR Foam bei 744 Probanden mit Akne vulgaris wider. Die Probanden waren 12 bis 45 Jahre alt und wurden 12 Wochen lang einmal täglich abends behandelt. Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der mit FABIOR Foam behandelten Probanden gemeldet wurden, sind in Tabelle 1 dargestellt. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Schwere Nebenwirkungen machten 3,0% der behandelten Probanden aus. Insgesamt brachen 2,7% (20/744) der Probanden FABIOR Foam wegen lokaler Hautreaktionen ab.
Tabelle 1: Inzidenz von Nebenwirkungen bei ≥ 1% der mit FABIOR Foam behandelten Probanden
FABIOR Foam N = 744 | Fahrzeugschaum N = 741 | |
Patienten mit Nebenwirkungen, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Reizung der Applikationsstelle | 107 (14) | 9 (1) |
Trockenheit der Applikationsstelle | 50 (7) | 8 (1) |
Erythem der Anwendungsstelle | 48 (6) | 3 (<1) |
Peeling der Applikationsstelle | 44 (6) | 3 (<1) |
Schmerzen an der Applikationsstelle | 9 (1) | 0 |
Lichtempfindlichkeit der Anwendungsstelle (einschließlich Sonnenbrand) | 8 (1) | 3 (<1) |
Juckreiz auf der Anwendungsstelle | 7 (1) | 3 (<1) |
Dermatitis an der Applikationsstelle | 6 (1) | 1 (<1) |
Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei <1% der mit FABIOR Foam behandelten Probanden berichtet wurden, waren Reaktionen an der Applikationsstelle (einschließlich Verfärbungen, Beschwerden, Ödeme, Hautausschlag und Schwellung), Dermatitis, Impetigo und Juckreiz.
Lokale Hautreaktionen, Trockenheit, Erythem und Peeling, die vom Prüfer aktiv bewertet wurden, sowie Brennen / Stechen und Juckreiz, die vom Probanden gemeldet wurden, wurden zu Studienbeginn, während der Behandlung und am Ende der Behandlung bewertet. Während der 12-wöchigen Behandlung erreichte jede lokale Hautreaktion in Woche 2 ihren Höhepunkt und verringerte sich danach allmählich, wobei FABIOR Foam fortgesetzt wurde.
In Hautsicherheitsstudien am Menschen induzierten Tazaroten 0,05% und 0,1% Gele keine allergische Kontaktsensibilisierung, Phototoxizität oder Fotoallergie.
Psoriasis
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die mit Tarote® (Tazarotengel) Gel 0,05% und 0,1% gemeldet wurden, waren auf die Haut beschränkt. Zu den Patienten, die bei 10 bis 30% der Patienten in absteigender Reihenfolge auftraten, gehörten Juckreiz, Brennen / Stechen, Erythem, Verschlechterung der Psoriasis, Reizung und Hautschmerzen. Zu den Ereignissen bei 1 bis 10% der Patienten gehörten Hautausschlag, Abschuppung, reizende Kontaktdermatitis, Hautentzündung, Risse, Blutungen und trockene Haut. Bei einigen Patienten wurde im 4. bis 12. Monat ein Anstieg der „Psoriasis-Verschlimmerung“ und des „sonneninduzierten Erythems“ im Vergleich zu den ersten drei Monaten einer 1-Jahres-Studie festgestellt. Im Allgemeinen war die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen mit Tarote® (Tazarotengel) Gel 0,05% 2 bis 5% niedriger als bei Tarote® (Tazarotengel) Gel 0,1%.
Akne
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die mit Tarote® (Tazarotengel) Gel 0,1% bei der Behandlung von Akne bei 10 bis 30% der Patienten in absteigender Reihenfolge gemeldet wurden, waren Abschuppung, Brennen / Stechen, trockene Haut, Erythem und Juckreiz. Zu den Ereignissen bei 1 bis 10% der Patienten gehörten Reizungen, Hautschmerzen, Risse, lokalisierte Ödeme und Hautverfärbungen.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Tarote® (Tazarotengel) Gel nach dem Inverkehrbringen 0,05% und 0,1% in der klinischen Praxis identifiziert. Da sie freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit Tarote® (Tazarotengel) Gel herzustellen. Die Reaktionen umfassen: Blase, Hautausschlag, Hautverfärbung (einschließlich Hauthyperpigmentierung oder Hauthypopigmentierung) und Schmerzen.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Tarote Foam bei 744 Probanden mit Akne vulgaris wider. Die Probanden waren 12 bis 45 Jahre alt und wurden 12 Wochen lang einmal täglich abends behandelt. Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der mit Tarote Foam behandelten Probanden gemeldet wurden, sind in Tabelle 1 dargestellt. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Schwere Nebenwirkungen machten 3,0% der behandelten Probanden aus. Insgesamt brachen 2,7% (20/744) der Probanden Tarote Foam wegen lokaler Hautreaktionen ab.
Tabelle 1: Inzidenz von Nebenwirkungen bei ≥ 1% der mit Taroteschaum behandelten Probanden
Tarote Foam N = 744 | Fahrzeugschaum N = 741 | |
Patienten mit Nebenwirkungen, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Reizung der Applikationsstelle | 107 (14) | 9 (1) |
Trockenheit der Applikationsstelle | 50 (7) | 8 (1) |
Erythem der Anwendungsstelle | 48 (6) | 3 (<1) |
Peeling der Applikationsstelle | 44 (6) | 3 (<1) |
Schmerzen an der Applikationsstelle | 9 (1) | 0 |
Lichtempfindlichkeit der Anwendungsstelle (einschließlich Sonnenbrand) | 8 (1) | 3 (<1) |
Juckreiz auf der Anwendungsstelle | 7 (1) | 3 (<1) |
Dermatitis an der Applikationsstelle | 6 (1) | 1 (<1) |
Zusätzliche Nebenwirkungen, über die bei <1% der mit Tarote Foam behandelten Personen berichtet wurde, waren Reaktionen an der Applikationsstelle (einschließlich Verfärbungen, Beschwerden, Ödeme, Hautausschlag und Schwellung), Dermatitis, Impetigo und Juckreiz.
Lokale Hautreaktionen, Trockenheit, Erythem und Peeling, die vom Prüfer aktiv bewertet wurden, sowie Brennen / Stechen und Juckreiz, die vom Probanden gemeldet wurden, wurden zu Studienbeginn, während der Behandlung und am Ende der Behandlung bewertet. Während der 12-wöchigen Behandlung erreichte jede lokale Hautreaktion in Woche 2 ihren Höhepunkt und verringerte sich danach allmählich, wobei Tarote Foam fortgesetzt wurde.
Eine übermäßige topische Anwendung von FABIOR Foam kann zu deutlicher Rötung, Peeling oder Unbehagen führen.. Das Management einer versehentlichen Einnahme oder einer übermäßigen Anwendung auf die Haut sollte wie klinisch angezeigt sein.
Eine übermäßige topische Anwendung von Tarote® (Tazarotengel) Gel kann zu deutlicher Rötung, Peeling oder Unbehagen führen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemeines).
Tarote® (Tazarotengel) Gel 0,05% und 0,1% sind nicht zur oralen Anwendung bestimmt. Die orale Einnahme des Arzneimittels kann zu den gleichen Nebenwirkungen führen wie diejenigen, die mit einer übermäßigen oralen Aufnahme von Vitamin A (Hypervitaminose A) oder anderen Retinoiden verbunden sind. Wenn eine orale Einnahme auftritt, sollte der Patient überwacht und erforderlichenfalls geeignete unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
Eine übermäßige topische Anwendung von Tarote-Schaum kann zu deutlicher Rötung, Peeling oder Unbehagen führen.. Das Management einer versehentlichen Einnahme oder einer übermäßigen Anwendung auf die Haut sollte wie klinisch angezeigt sein.
Following topical application, tazarotene undergoes esterase hydrolysis to form its active metabolite, tazarotenic acid. Tazarotenic acid was highly bound to plasma proteins (greater than 99%). Tazarotene and tazarotenic acid were metabolized to sulfoxides, sulfones, and other polar metabolites which were eliminated through urinary and fecal pathways.
Systemic exposure following topical application of FABIOR Foam 0.1% was evaluated in one trial. Patients aged 15 years and older with moderate-to-severe acne applied approximately 3.7 grams of FABIOR Foam 0.1% (N = 13) to approximately 15% body surface area (face, upper chest, upper back, and shoulders) once daily for 22 days. On Day 22, the mean (±SD) tazarotenic acid Cmax was 0.43 (±0.19) ng/mL, the AUC0-24h - was 6.98 (±3.56) ng·h/mL, and the half-life was 21.7 (±15.7) hours. The median Tmax was 6 hours (range: 4.4 to 12 hours). The AUC0-24h for tazarotenic acid was approximately 50-fold higher compared with the parent compound tazarotene. The mean (±SD) half-life of tazarotene was 8.1 (±3.7) hours.
Accumulation was observed upon repeated once-daily dosing as the tazarotenic acid predose concentrations were measurable in the majority of subjects. Steady state was attained within 22 days of daily application. Once-daily dosing resulted in little to no accumulation of tazarotene as predose concentrations were mostly below the quantitation limit throughout the study.
Nursing Mothers
After single topical doses of 14C-tazarotene to the skin of lactating rats, radioactivity was detected in milk, suggesting that there would be transfer of drug-related material to the offspring via milk. It is not known whether this drug is excreted in human milk. Caution should be exercised when tazarotene is administered to a nursing woman.
Pediatric Use
The safety and efficacy of tazarotene have not been established in pediatric patients under the age of 12 years.
Geriatric Use
Of the total number of subjects in clinical studies of tazarotene gels, 0.05% and 0.1% for plaque psoriasis, 163 were over the age of 65. Subjects over 65 years of age experienced more adverse events and lower treatment success rates after 12 weeks of use of Tarote® (tazarotene gel) Gel compared with those 65 years of age and younger. Currently there is no other reliable clinical experience on the differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals can not be ruled out. Tazarotene gel for the treatment of acne has not been clinically evaluated in persons over the age of 65.
Overdosage & ContraindicationsOVERDOSE
Excessive topical use of Tarote® (tazarotene gel) Gel may lead to marked redness, peeling, or discomfort (see PRECAUTIONS: General).
Tarote® (tazarotene gel) Gels 0.05% and 0.1% are not for oral use. Oral ingestion of the drug may lead to the same adverse effects as those associated with excessive oral intake of Vitamin A (hypervitaminosis A) or other retinoids. If oral ingestion occurs, the patient should be monitored, and appropriate supportive measures should be administered as necessary.
CONTRAINDICATIONS
Retinoids may cause fetal harm when administered to a pregnant woman.
In rats, tazarotene 0.05% gel, administered topically during gestation days 6 through 17 at 0.25 mg/kg/day (1.5 mg/m²/day) resulted in reduced fetal body weights and reduced skeletal ossification. Rabbits dosed topically with 0.25 mg/kg/day (2.75 mg/m² total body surface area/day) tazarotene gel during gestation days 6 through 18 were noted with single incidences of known retinoid malformations, including spina bifida, hydrocephaly, and heart anomalies. Systemic daily-exposure (AUCde) to tazarotenic acid at topical doses of 0.25 mg/kg/day tazarotene in a gel formulation in rats and rabbits represented 0.62 and 6.7 times, respectively, the AUC0-24h observed in psoriatic patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% (extrapolated for topical application over 20% body surface area), and 0.78 and 8.4 times, respectively, the maximum AUC0-24h in acne patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% over 15% (targeted) body surface area.
As with other retinoids, when tazarotene was given orally to experimental animals, developmental delays were seen in rats, and teratogenic effects and post-implantation loss were observed in rats and rabbits at AUCde values that were 0.55 and 13.2 times, respectively, the AUC0-24h observed in psoriatic patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% (extrapolated for topical application over 20% body surface area), and 0.68 and 16.4 times, respectively, the maximum AUC0-24h in acne patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% over 15% (targeted) body surface area.
In a study of the effect of oral tazarotene on fertility and early embryonic development in rats, decreased number of implantation sites, decreased litter size, decreased numbers of live fetuses, and decreased fetal body weights, all classic developmental effects of retinoids, were observed when female rats were administered 2 mg/kg/day from 15 days before mating through gestation day 7. A low incidence of retinoid-related malformations at that dose was reported to be related to treatment. This dose produced an AUCde that was 1.7 times the AUC0-24h observed in psoriatic patients treated with 2 mg/cm² tazarotene gel 0.1% (extrapolated for topical application over 20% body surface area) and 2.1 times the maximum AUC0-24h in acne patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% over 15% (targeted) body surface area.
SYSTEMIC EXPOSURE TO TAZAROTENIC ACID IS DEPENDENT UPON THE EXTENT OF THE BODY SURFACE AREA TREATED. IN PATIENTS TREATED TOPICALLY OVER SUFFICIENT BODY SURFACE AREA, EXPOSURE COULD BE IN THE SAME ORDER OF MAGNITUDE AS IN THESE ORALLY TREATED ANIMALS. ALTHOUGH THERE MAY BE LESS SYSTEMIC EXPOSURE IN THE TREATMENT OF ACNE OF THE FACE ALONE DUE TO LESS SURFACE AREA FOR APPLICATION, TAZAROTENE IS A TERATOGENIC SUBSTANCE, AND IT IS NOT KNOWN WHAT LEVEL OF EXPOSURE IS REQUIRED FOR TERATOGENICITY IN HUMANS (SEE CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics).
There were thirteen reported pregnancies in patients who participated in clinical trials for topical tazarotene. Nine of the patients were found to have been treated with topical tazarotene, and the other four had been treated with vehicle. One of the patients who was treated with tazarotene cream elected to terminate the pregnancy for non-medical reasons unrelated to treatment. The other eight pregnant women who were inadvertently exposed to topical tazarotene during clinical trials subsequently delivered apparently healthy babies. As the exact timing and extent of exposure in relation to the gestation times are not certain, the significance of these findings is unknown.
Tarote® (tazarotene gel) Gel is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug, treatment should be discontinued and the patient apprised of the potential hazard to the fetus. Women of child-bearing potential should be warned of the potential risk and use adequate birth-control measures when Tarote® (tazarotene gel) Gel is used. The possibility that a woman of childbearing potential is pregnant at the time of institution of therapy should be considered. A negative result for pregnancy test having a sensitivity down to at least 50 mIU/mL for human chorionic gonadotropin (hCG) should be obtained within 2 weeks prior to Tarote® (tazarotene gel) Gel therapy, which should begin during a normal menstrual period (see also PRECAUTIONS: Pregnancy: Teratogenic Effects).
Tarote® (tazarotene gel) Gel is contraindicated in individuals who have shown hypersensitivity to any of its components.
Clinical PharmacologyCLINICAL PHARMACOLOGY
Tazarotene is a retinoid prodrug which is converted to its active form, the cognate carboxylic acid of tazarotene (AGN 190299), by rapid deesterification in animals and man. AGN 190299 (“tazarotenic acid”) binds to all three members of the retinoic acid receptor (RAR) family: RARα, RARβ, and RARγ but shows relative selectivity for RARβ, and RARγ and may modify gene expression. The clinical significance of these findings is unknown.
Psoriasis
The mechanism of tazarotene action in psoriasis is not defined. Topical tazarotene blocks induction of mouse epidermal ornithine decarboxylase (ODC) activity, which is associated with cell proliferation and hyperplasia. In cell culture and in vitro models of skin, tazarotene suppresses expression of MRP8, a marker of inflammation present in the epidermis of psoriasis patients at high levels. In human keratinocyte cultures, it inhibits cornified envelope formation, whose build-up is an element of the psoriatic scale. Tazarotene also induces the expression of a gene which may be a growth suppressor in human keratinocytes and which may inhibit epidermal hyperproliferation in treated plaques. However, the clinical significance of these findings is unknown.
Acne
The mechanism of tazarotene action in acne vulgaris is not defined. However, the basis of tazarotene's therapeutic effect in acne may be due to its anti-hyperproliferative, normalizing-of-differentiation and antiinflammatory effects. Tazarotene inhibited corneocyte accumulation in rhino mouse skin and cross-linked envelope formation in cultured human keratinocytes. The clinical significance of these findings is unknown.
Pharmacokinetics
Following topical application, tazarotene undergoes esterase hydrolysis to form its active metabolite, tazarotenic acid. Little parent compound could be detected in the plasma. Tazarotenic acid was highly bound to plasma proteins ( ≥ greater than 99%). Tazarotene and tazarotenic acid were metabolized to sulfoxides, sulfones and other polar metabolites which were eliminated through urinary and fecal pathways. The half-life of tazarotenic acid was approximately 18 hours, following topical application of tazarotene to normal, acne or psoriatic skin.
The human in vivo studies described below were conducted with tazarotene gel applied topically at approximately 2 mg/cm² and left on the skin for 10 to 12 hours. Both the peak plasma concentration (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) refer to the active metabolite only.
Two single, topical dose studies were conducted using 14C-tazarotene gel. Systemic absorption, as determined from radioactivity in the excreta, was less than 1% of the applied dose (without occlusion) in six psoriatic patients and approximately 5% of the applied dose (under occlusion) in six healthy subjects. One non-radiolabeled single-dose study comparing the 0.05% gel to the 0.1% gel in healthy subjects indicated that the Cmax and AUC were 40% higher for the 0.1% gel.
After 7 days of topical dosing with measured doses of tazarotene 0.1% gel on 20% of the total body surface without occlusion in 24 healthy subjects, the Cmax for tazarotenic acid was 0.72 RMG 0.58 ng/mL (mean RMG SD) occurring 9 hours after the last dose, and the AUC0-24hr for tazarotenic acid was 10.1 RMG 7.2 ng·hr/mL. Systemic absorption was 0.91 RMG 0.67% of the applied dose.
In a 14-day study in five psoriatic patients, measured doses of tazarotene 0.1% gel were applied daily by nursing staff to involved skin without occlusion (8 to 18% of total body surface area; mean RMG SD: 13 RMG 5%). The Cmax for tazarotenic acid was 12.0 RMG 7.6 ng/mL occurring 6 hours after the final dose, and the AUC0-24hr for tazarotenic acid was 105 RMG 55 ng·hr/mL. Systemic absorption was 14.8 RMG 7.6% of the applied dose. Extrapolation of these results to represent dosing on 20% of total body surface yielded estimates for tazarotenic acid with Cmax of 18.9 RMG 10.6 ng/mL and AUC0-24hr of 172 RMG 88 ng·hr/mL.
An in vitro percutaneous absorption study, using radiolabeled drug and freshly excised human skin or human cadaver skin, indicated that approximately 4 to 5% of the applied dose was in the stratum corneum (tazarotene: tazarotenic acid = 5:1) and 2 to 4% was in the viable epidermis-dermis layer (tazarotene:tazarotenic acid = 2:1) 24 hours after topical application of the gel.
Clinical Studies
Psoriasis
In two large vehicle-controlled clinical studies, tazarotene 0.05% and 0.1% gels applied once daily for 12 weeks were significantly more effective than vehicle in reducing the severity of the clinical signs of stable plaque psoriasis covering up to 20% of body surface area. In one of the studies, patients were followed up for an additional 12 weeks following cessation of therapy with Tarote® (tazarotene gel) Gel. Mean baseline scores and changes from baseline (reductions) after treatment in these two studies are shown in the following table:
Plaque Elevation, Scaling and Erythema in Two Controlled Clinical Trials for Psoriasis
Tarote® 0.05% Gel | Tarote® 0.1% Gel | Vehicle | Gel | ||||||||||
Trunk/Arm/Leg Lesions | Knee/Elbow Lesions | Trunk/Arm/Leg Lesions | Knee/Elbow Lesions | Trunk/Arm/Leg Lesions | Knee/Elbow Lesions | ||||||||
N=108 | N=111 | N=108 | N=111 | N=108 | N=112 | N=108 | N=112 | N=108 | N=113 | N=108 | N=113 | ||
Plaque | B* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Elevation | C-12* | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
C-24* | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Scaling | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12* | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
C-24* | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Erythema | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12* | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
C-24* | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Plaque elevation, scaling and erythema scored on a 0-4 scale with 0=none, 1=mild, 2=moderate, 3=severe and 4=very severe. B*=Mean Baseline Severity: C-12*=Mean Change from Baseline at end of 12 weeks of therapy: C-24*=Mean Change from Baseline at week 24 (12 weeks after the end of therapy). |
Global improvement over baseline at the end of 12 weeks of treatment in these two studies is shown in the following table:
Tarote® 0.05% Gel | Tarote® 0.1% Gel | Vehicle Gel | ||||
N=81 | N-93 | N=79 | N=69 | N=84 | N=91 | |
100% improvement | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% improvement | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% improvement | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
1-49% improvement | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
No change or worse | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
The 0.1% gel was more effective than the 0.05% gel, but the 0.05% gel was associated with less local irritation than the 0.1% gel (see ADVERSE REACTIONS section).
Acne
In two large vehicle-controlled studies, tazarotene 0.1% gel applied once daily was significantly more effective than vehicle in the treatment of facial acne vulgaris of mild to moderate severity. Percent reductions in lesion counts after treatment for 12 weeks in these two studies are shown in the following table:
Reduction in Lesion Counts after Twelve Weeks of Treatment in Two Controlled Clinical Trials for Acne
Tarote® 0.1% Gel | Vehicle Gel | |||
N=150 | N=149 | N=148 | N=149 | |
Noninflammatory lesions | 55% | 43% | 35% | 27% |
Inflammatory lesions | 42% | 47% | 30% | 28% |
Total lesions | 52% | 45% | 33% | 27% |
Global improvement over baseline at the end of 12 weeks of treatment in these two studies is shown in the following table:
Tarote® 0.1% Gel | Vehicle Gel | |||
N=105 | N=117 | N=117 | N=110 | |
100% improvement | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% improvement | 40(38%) | 21(18%) | 23(20%) | 11(10%) |
≥ 50% improvement | 71(68%) | 56(48%) | 47(40%) | 32(29%) |
1-49% improvement | 23(22%) | 49(42%) | 48(41%) | 46(42%) |
No change or worse | 11(10%) | 12(10%) | 22(19%) | 32(29%) |
Following topical application, tazarotene undergoes esterase hydrolysis to form its active metabolite, tazarotenic acid. Tazarotenic acid was highly bound to plasma proteins (greater than 99%). Tazarotene and tazarotenic acid were metabolized to sulfoxides, sulfones, and other polar metabolites which were eliminated through urinary and fecal pathways.
Systemic exposure following topical application of Tarote Foam 0.1% was evaluated in one trial. Patients aged 15 years and older with moderate-to-severe acne applied approximately 3.7 grams of Tarote Foam 0.1% (N = 13) to approximately 15% body surface area (face, upper chest, upper back, and shoulders) once daily for 22 days. On Day 22, the mean (±SD) tazarotenic acid Cmax was 0.43 (±0.19) ng/mL, the AUC0-24h - was 6.98 (±3.56) ng·h/mL, and the half-life was 21.7 (±15.7) hours. The median Tmax was 6 hours (range: 4.4 to 12 hours). The AUC0-24h for tazarotenic acid was approximately 50-fold higher compared with the parent compound tazarotene. The mean (±SD) half-life of tazarotene was 8.1 (±3.7) hours.
Accumulation was observed upon repeated once-daily dosing as the tazarotenic acid predose concentrations were measurable in the majority of subjects. Steady state was attained within 22 days of daily application. Once-daily dosing resulted in little to no accumulation of tazarotene as predose concentrations were mostly below the quantitation limit throughout the study.
However, we will provide data for each active ingredient