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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Nach topischer Anwendung wird Tazaroten einer Esterase-Hydrolyse unterzogen, um seinen aktiven Metaboliten Tazarotensäure zu bilden. Tazarotensäure war stark an Plasmaproteine gebunden (über 99%). Tazaroten und Tazarotensäure wurden zu Sulfoxiden, Sulfonen und anderen polaren Metaboliten metabolisiert, die über Harn- und Stuhlwege eliminiert wurden.
Die systemische Exposition nach topischer Anwendung von FABIOR Foam 0,1% wurde in einer Studie bewertet. Patienten ab 15 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Akne brachten einmal täglich etwa 3,7 Gramm FABIOR-Schaum 0,1% (N = 13) auf ungefähr 15% Körperoberfläche (Gesicht, obere Brust, oberer Rücken und Schultern) an 22 Tage. Am Tag 22 betrug die mittlere (± SD) Tazarotensäure Cmax 0,43 (± 0,19) ng / ml, die AUC0-24h - 6,98 (± 3,56) ng · h / ml und die Halbwertszeit 21,7 (± 15,7) Stunden. Der mittlere Tmax betrug 6 Stunden (Bereich: 4,4 bis 12 Stunden). Die AUC0-24h für Tazarotensäure war im Vergleich zur Ausgangsverbindung Tazaroten ungefähr 50-fach höher. Die mittlere (± SD) Halbwertszeit von Tazaroten betrug 8,1 (± 3,7) Stunden.
Bei wiederholter einmal täglicher Dosierung wurde eine Akkumulation beobachtet, da die Tazarotensäure-Prädosekonzentrationen bei der Mehrzahl der Probanden messbar waren. Der stationäre Zustand wurde innerhalb von 22 Tagen nach der täglichen Anwendung erreicht. Die einmal tägliche Dosierung führte zu einer geringen bis keinen Anreicherung von Tazaroten, da die Prädosierungskonzentrationen während der gesamten Studie meist unter der Bestimmungsgrenze lagen.
Stillende Mütter
Nach einzelnen topischen Dosen von 14C-Tazaroten auf die Haut laktierender Ratten, Radioaktivität wurde in Milch nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass arzneimittelbedingtes Material über Milch auf die Nachkommen übertragen würde. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Tazaroten verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tazaroten wurde bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit Tazarotengelen waren 0,05% und 0,1% für Plaque-Psoriasis über 65 Jahre alt. Patienten über 65 Jahre hatten nach 12-wöchiger Anwendung von Tazoskin® (Tazarotengel) Gel im Vergleich zu Personen ab 65 Jahren mehr unerwünschte Ereignisse und niedrigere Behandlungserfolgsraten. Derzeit gibt es keine andere verlässliche klinische Erfahrung mit den Unterschieden in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen kann nicht ausgeschlossen werden. Tazarotengel zur Behandlung von Akne wurde bei Personen über 65 Jahren klinisch nicht bewertet.
Überdosierung & GegenanzeigenÜBERDOSE
Eine übermäßige topische Anwendung von Tazoskin® (Tazarotengel) Gel kann zu deutlicher Rötung, Peeling oder Unbehagen führen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemeines).
Tazoskin® (Tazarotengel) Gel 0,05% und 0,1% sind nicht zur oralen Anwendung bestimmt. Die orale Einnahme des Arzneimittels kann zu den gleichen Nebenwirkungen führen wie diejenigen, die mit einer übermäßigen oralen Aufnahme von Vitamin A (Hypervitaminose A) oder anderen Retinoiden verbunden sind. Wenn eine orale Einnahme auftritt, sollte der Patient überwacht und erforderlichenfalls geeignete unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
KONTRAINDIKATIONEN
Retinoide können bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen.
Bei Ratten wurde Tazaroten 0,05% Gel verabreicht aktuell Während der Trächtigkeitstage 6 bis 17 bei 0,25 mg / kg / Tag (1,5 mg / m² / Tag) führte dies zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus und einer verringerten Ossifikation des Skeletts. Kaninchen dosiert aktuell mit 0,25 mg / kg / Tag (2,75 mg / m² Gesamtkörperoberfläche / Tag) wurden Tazarotengel während der Trächtigkeitstage 6 bis 18 mit einzelnen Inzidenzen bekannter retinoider Missbildungen, einschließlich Spina bifida, Hydrozephalie und Herzanomalien, festgestellt. Systemische tägliche Exposition (AUCde) Tazarotensäure in topischen Dosen von 0,25 mg / kg / Tag Tazaroten in einer Gelformulierung bei Ratten und Kaninchen, die 0,62- und 6,7-mal dargestellt wurden, beziehungsweise, die AUC0-24h, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 0,78 und 8,4 mal, beziehungsweise, die maximale AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Wie bei anderen Retinoiden, wenn Tazaroten an Versuchstiere oral verabreicht wurde, Entwicklungsverzögerungen wurden bei Ratten beobachtet, und teratogene Wirkungen und Verlust nach der Implantation wurden bei Ratten und Kaninchen bei AUCde-Werten beobachtet, die 0,55- und 13,2-mal waren, beziehungsweise, die AUC0-24h, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 0,68 und 16,4 mal, beziehungsweise, die maximale AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
In einer Studie über die Wirkung von oralem Tazaroten auf die Fruchtbarkeit und die frühe embryonale Entwicklung bei Ratten, verringerte Anzahl von Implantationsstellen, verringerte Wurfgröße, verringerte Anzahl lebender Feten, und verringerte das fetale Körpergewicht, alle klassischen Entwicklungseffekte von Retinoiden, wurden beobachtet, wenn weiblichen Ratten 15 Tage vor der Paarung bis zum Schwangerschaftstag 7 2 mg / kg / Tag verabreicht wurden. Es wurde berichtet, dass eine geringe Inzidenz von retinoidbedingten Missbildungen bei dieser Dosis mit der Behandlung zusammenhängt. Diese Dosis ergab eine AUCde, die das 1,7-fache der AUC0-24h betrug, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet wurde, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel 0,1% behandelt wurden (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 2,1-fache der maximalen AUC0-24h bei Akne-Patienten, die mit 2 mg / cm² Tazarotengel behandelt wurden, 0,1% über 15% (gezielt) Körperoberfläche.
Die systemische Exposition gegenüber TAZAROTENSÄURE hängt von der Ausdehnung des Body-Surface-Bereichs ab. IN PATIENTEN, DIE THEMA ÜBER LEIDENZKÖRFENBEREICH BEHANDELT WERDEN, Exposition könnte in der gleichen Reihenfolge von Magnitude wie bei diesen oral behandelten Tieren erfolgen. Obwohl es weniger systemische Exposition bei der Behandlung von Gesicht allein aufgrund weniger Oberflächen für die Anwendung geben kann, TAZAROTEN IST EIN TERATOGENISCHER STOFF, Und es ist nicht bekannt, welcher Expositionsbereich für die Teratogenität bei Menschen erforderlich ist (SEHEN KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik).
Es wurden dreizehn Schwangerschaften bei Patienten berichtet, die an klinischen Studien für topisches Tazaroten teilnahmen. Bei neun der Patienten wurde festgestellt, dass sie mit topischem Tazaroten behandelt wurden, und bei den anderen vier wurde sie mit einem Vehikel behandelt. Einer der Patienten, die mit Tazarotencreme behandelt wurden, entschied sich aus nichtmedizinischen Gründen, die nichts mit der Behandlung zu tun hatten, für den Schwangerschaftsabbruch. Die anderen acht schwangeren Frauen, die während klinischer Studien versehentlich topischem Tazaroten ausgesetzt waren, brachten anschließend scheinbar gesunde Babys zur Welt. Da der genaue Zeitpunkt und das Ausmaß der Exposition in Bezug auf die Tragzeiten nicht sicher sind, ist die Bedeutung dieser Befunde unbekannt.
Tazoskin® (Tazarotengel) Gel ist bei Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, kontraindiziert. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Behandlung abgebrochen und die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor dem potenziellen Risiko gewarnt werden und angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn Tazoskin® (Tazarotengel) Gel verwendet wird. Die Möglichkeit, dass eine Frau im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapie schwanger ist, sollte in Betracht gezogen werden. Ein negatives Ergebnis für einen Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU / ml für humanes Choriongonadotropin (hCG) sollte innerhalb von 2 Wochen vor der Tazoskin®-Gel-Therapie (Tazarotengel) erhalten werden, die während einer normalen Menstruationsperiode beginnen sollte ( siehe auch VORSICHTSMASSNAHMEN: Schwangerschaft: Teratogene Effekte).
Tazoskin® (Tazarotengel) Gel ist bei Personen kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen eine seiner Komponenten gezeigt haben.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Tazaroten ist ein retinoides Prodrug, das durch schnelle Deesterifizierung bei Tieren und Menschen in seine aktive Form, die kognitive Carbonsäure von Tazaroten (AGN 190299), umgewandelt wird. AGN 190299 („Tazarotensäure“) bindet an alle drei Mitglieder der RAR-Familie (Retinsäurerezeptor): RARα, RARβ und RARγ, zeigt jedoch eine relative Selektivität für RARβ und RARγ und kann die Genexpression verändern. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Psoriasis
Der Mechanismus der Tazarotenwirkung bei Psoriasis ist nicht definiert. Topische Tazarotenblöcke induzieren die Aktivität der epidermalen Ornithin-Decarboxylase (ODC) der Maus, die mit der Zellproliferation und Hyperplasie verbunden ist. In der Zellkultur und in vitro Hautmodelle, Tazaroten, unterdrücken die Expression von MRP8, einem Entzündungsmarker, der in der Epidermis von Psoriasis-Patienten in hohen Konzentrationen vorhanden ist. In menschlichen Keratinozytenkulturen hemmt es die Bildung einer gekornisierten Hülle, deren Aufbau ein Element der psoriasischen Skala ist. Tazaroten induziert auch die Expression eines Gens, das in menschlichen Keratinozyten ein Wachstumsunterdrücker sein kann und das die epidermale Hyperproliferation in behandelten Plaques hemmen kann. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist jedoch unbekannt.
Akne
Der Mechanismus der Tazarotenwirkung bei Akne vulgaris ist nicht definiert. Die Grundlage für die therapeutische Wirkung von Tazaroten bei Akne kann jedoch in seiner antihyperproliferativen, normalisierenden Differenzierung und entzündungshemmenden Wirkung liegen. Tazaroten inhibierte die Hornhautakkumulation in der Nashornmaushaut und die Bildung vernetzter Hüllen in kultivierten menschlichen Keratinozyten. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Pharmakokinetik
Nach topischer Anwendung wird Tazaroten einer Esterase-Hydrolyse unterzogen, um seinen aktiven Metaboliten Tazarotensäure zu bilden. Im Plasma konnte eine kleine Ausgangsverbindung nachgewiesen werden. Tazarotensäure war stark an Plasmaproteine gebunden (≥ größer als 99%). Tazaroten und Tazarotensäure wurden zu Sulfoxiden, Sulfonen und anderen polaren Metaboliten metabolisiert, die über Harn- und Stuhlwege eliminiert wurden. Die Halbwertszeit von Tazarotensäure betrug ungefähr 18 Stunden, nachdem Tazaroten topisch auf normale, akne oder psoriasische Haut aufgetragen worden war.
Die nachstehend beschriebenen In-vivo-Studien am Menschen wurden mit topisch auf ca. 2 mg / cm² aufgetragenem Tazarotengel durchgeführt und 10 bis 12 Stunden auf der Haut belassen. Sowohl die maximale Plasmakonzentration (Cmax) als auch die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) beziehen sich nur auf den aktiven Metaboliten.
Zwei topische Einzeldosisstudien wurden unter Verwendung durchgeführt 14C-Tazarotengel. Die systemische Absorption, wie sie aus der Radioaktivität in den Ausscheidungen bestimmt wurde, betrug weniger als 1% der angewendeten Dosis (ohne Okklusion) bei sechs Psoriasis-Patienten und ungefähr 5% der angewendeten Dosis (unter Okklusion) bei sechs gesunden Probanden. Eine nicht radioaktiv markierte Einzeldosisstudie, in der das 0,05% ige Gel mit dem 0,1% igen Gel bei gesunden Probanden verglichen wurde, zeigte, dass Cmax und AUC für das 0,1% -Gel 40% höher waren.
Nach 7 Tagen topischer Dosierung mit gemessenen Dosen von Tazaroten 0,1% Gel auf 20% der gesamten Körperoberfläche ohne Okklusion bei 24 gesunden Probanden, Die Cmax für Tazarotensäure betrug 0,72 RMG 0,58 ng / ml (mittlere RMG SD) 9 Stunden nach der letzten Dosis auftreten, und die AUC0-24hr für Tazarotensäure betrug 10,1 RMG 7,2 ng · h / ml. Die systemische Absorption betrug 0,91 RMG 0,67% der angewendeten Dosis.
In einer 14-tägigen Studie an fünf Psoriasis-Patienten wurden vom Pflegepersonal täglich gemessene Dosen von 0,1% igem Tazaroten auf die betroffene Haut ohne Okklusion angewendet (8 bis 18% der gesamten Körperoberfläche; mittlerer RMG SD: 13 RMG 5%). Die Cmax für Tazarotensäure betrug 6 Stunden nach der endgültigen Dosis 12,0 RMG 7,6 ng / ml, und die AUC0-24hr für Tazarotensäure betrug 105 RMG 55 ng · h / ml. Die systemische Absorption betrug 14,8 RMG 7,6% der angewendeten Dosis. Die Extrapolation dieser Ergebnisse, um eine Dosierung auf 20% der gesamten Körperoberfläche darzustellen, ergab Schätzungen für Tazarotensäure mit Cmax von 18,9 RMG 10,6 ng / ml und AUC0-24hr von 172 RMG 88 ng · h / ml
Ein in vitro perkutane Absorptionsstudie, unter Verwendung eines radioaktiv markierten Arzneimittels und frisch herausgeschnittener menschlicher Haut oder menschlicher Leichenkraut, zeigte an, dass ungefähr 4 bis 5% der angewendeten Dosis im Stratum Corneum waren (Tazaroten: Tazarotensäure = 5: 1) und 2 bis 4% befanden sich in der lebensfähigen Epidermis-Dermis-Schicht (Tazaroten: Tazarotensäure = 2: 1) 24 Stunden nach topischer Anwendung des Gels.
Klinische Studien
Psoriasis
In zwei großen fahrzeugkontrollierten klinischen Studien waren Tazaroten 0,05% und 0,1% Gele, die 12 Wochen lang einmal täglich angewendet wurden, signifikant wirksamer als das Fahrzeug, um die Schwere der klinischen Anzeichen einer stabilen Plaque-Psoriasis zu verringern, die bis zu 20% der Körperoberfläche bedecken. In einer der Studien wurden die Patienten nach Beendigung der Therapie mit weitere 12 Wochen nachuntersucht Tazoskin® (Tazarotengel) Gel. Die mittleren Basiswerte und Änderungen gegenüber dem Ausgangswert (Reduktionen) nach der Behandlung in diesen beiden Studien sind in der folgenden Tabelle gezeigt:
Plaque Elevation, Scaling und Erythem in zwei kontrollierten klinischen Studien zur Psoriasis
Tazoskin® 0,05% Gel | Tazoskin® 0,1% Gel | Fahrzeug | Gel | ||||||||||
Kofferraum- / Waffen- / Leg-Läsionen | Knie- / Ellbogenläsionen | Kofferraum- / Waffen- / Leg-Läsionen | Knie- / Ellbogenläsionen | Kofferraum- / Waffen- / Leg-Läsionen | Knie- / Ellbogenläsionen | ||||||||
N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | ||
Plakette | B* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Höhe | C-12 * | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1,5 | -1.3 | -0,8 | -0,7 | -0,7 | -0,6 |
C-24 * | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0,9 | -0,7 | |||||||
Skalierung | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12 * | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0,9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0,7 | -0,7 | -0,6 | -0,6 | |
C-24 * | -0,9 | -0,8 | -1.0 | -0,8 | -0,8 | -0,7 | |||||||
Erythem | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12 * | -1.0 | -0,8 | -0,9 | -0,8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0,8 | -0,6 | -0,5 | -0,5 | -0,5 | |
C-24 * | -1.1 | -0,7 | -0,9 | -0,8 | -0,7 | -0,6 | |||||||
Plaque-Erhöhung, Skalierung und Erythem auf einer 0-4-Skala mit 0 = keine, 1 = mild, 2 = mäßig, 3 = schwer und 4 = sehr schwer. B * = Mittlere Grundlinienschweregrad: C-12 * = Mittlere Änderung gegenüber der Grundlinie am Ende der 12-wöchigen Therapie: C-24 * = Mittlere Änderung gegenüber der Grundlinie in Woche 24 (12 Wochen nach Therapieende). |
Die globale Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert am Ende der 12-wöchigen Behandlung in diesen beiden Studien ist in der folgenden Tabelle gezeigt:
Tazoskin® 0,05% Gel | Tazoskin® 0,1% Gel | Fahrzeuggel | ||||
N = 81 | N-93 | N = 79 | N = 69 | N = 84 | N = 91 | |
100% Verbesserung | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% Verbesserung | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% Verbesserung | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
1-49% Verbesserung | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Keine Veränderung oder schlimmer | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
Das 0,1% -Gel war wirksamer als das 0,05% -Gel, aber das 0,05% -Gel war mit einer geringeren lokalen Reizung verbunden als das 0,1% -Gel (siehe Abschnitt NEBELREAKTIONEN).
Akne
In zwei großen fahrzeugkontrollierten Studien war Tazaroten 0,1% Gel, das einmal täglich angewendet wurde, bei der Behandlung von Gesichtsakne vulgaris von leichter bis mäßiger Schwere signifikant wirksamer als das Vehikel. Die prozentuale Verringerung der Läsionszahlen nach 12-wöchiger Behandlung in diesen beiden Studien ist in der folgenden Tabelle dargestellt:
Reduzierung der Läsionszahlen nach zwölf Wochen Behandlung in zwei kontrollierten klinischen Studien gegen Akne
Tazoskin® 0,1% Gel | Fahrzeuggel | |||
N = 150 | N = 149 | N = 148 | N = 149 | |
Nicht entzündliche Läsionen | 55% | 43% | 35% | 27% |
Entzündliche Läsionen | 42% | 47% | 30% | 28% |
Gesamtläsionen | 52% | 45% | 33% | 27% |
Die globale Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert am Ende der 12-wöchigen Behandlung in diesen beiden Studien ist in der folgenden Tabelle gezeigt:
Tazoskin® 0,1% Gel | Fahrzeuggel | |||
N = 105 | N = 117 | N = 117 | N = 110 | |
100% Verbesserung | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% Verbesserung | 40 (38%) | 21 (18%) | 23 (20%) | 11 (10%) |
≥ 50% Verbesserung | 71 (68%) | 56 (48%) | 47 (40%) | 32 (29%) |
1-49% Verbesserung | 23 (22%) | 49 (42%) | 48 (41%) | 46 (42%) |
Keine Veränderung oder schlimmer | 11 (10%) | 12 (10%) | 22 (19%) | 32 (29%) |
Nach topischer Anwendung wird Tazaroten einer Esterase-Hydrolyse unterzogen, um seinen aktiven Metaboliten Tazarotensäure zu bilden. Tazarotensäure war stark an Plasmaproteine gebunden (über 99%). Tazaroten und Tazarotensäure wurden zu Sulfoxiden, Sulfonen und anderen polaren Metaboliten metabolisiert, die über Harn- und Stuhlwege eliminiert wurden.
Die systemische Exposition nach topischer Anwendung von Tazoskinschaum 0,1% wurde in einer Studie bewertet. Patienten ab 15 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Akne brachten einmal täglich etwa 3,7 Gramm Tazoskinschaum 0,1% (N = 13) auf etwa 15% Körperoberfläche (Gesicht, obere Brust, oberer Rücken und Schultern) an 22 Tage. Am Tag 22 betrug die mittlere (± SD) Tazarotensäure Cmax 0,43 (± 0,19) ng / ml, die AUC0-24h - 6,98 (± 3,56) ng · h / ml und die Halbwertszeit 21,7 (± 15,7) Stunden. Der mittlere Tmax betrug 6 Stunden (Bereich: 4,4 bis 12 Stunden). Die AUC0-24h für Tazarotensäure war im Vergleich zur Ausgangsverbindung Tazaroten ungefähr 50-fach höher. Die mittlere (± SD) Halbwertszeit von Tazaroten betrug 8,1 (± 3,7) Stunden.
Bei wiederholter einmal täglicher Dosierung wurde eine Akkumulation beobachtet, da die Tazarotensäure-Prädosekonzentrationen bei der Mehrzahl der Probanden messbar waren. Der stationäre Zustand wurde innerhalb von 22 Tagen nach der täglichen Anwendung erreicht. Die einmal tägliche Dosierung führte zu einer geringen bis keinen Anreicherung von Tazaroten, da die Prädosierungskonzentrationen während der gesamten Studie meist unter der Bestimmungsgrenze lagen.
However, we will provide data for each active ingredient