Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
FABIOR® (tazaroten) köpüğü,% 0.1, 12 yaş ve üstü hastalarda akne vulgarisin topikal tedavisi için endikedir.
Tezarac® (tazaroten) jeli% 0.05 ve% 0.1, vücut yüzeyine% 20'ye kadar stabil plak sedef hastalığı olan hastaların topikal tedavisi için endikedir.
Tezarac & reg; (tazaroten) Jel% 0.1, hafif ila orta şiddette yüz aknesi vulgaris hastalarının topikal tedavisi için de endikedir.
Tezarac & reg'in etkinliği; (tazarotengel) jel Daha önce diğer retinoidlerle tedavi edilen veya oral antibiyotiklere dirençli akne tedavisinde kanıt gösterilmemiştir.
Tezarac® (tazaroten) köpüğü,% 0.1, 12 yaş ve üstü hastalarda akne vulgarisin topikal tedavisi için endikedir.
FABIOR Köpük sadece topikal kullanım içindir. FABIOR Köpük oral, oftalmik veya intravajinal kullanım için tasarlanmamıştır.
FABIOR Köpük, hafif bir deterjanla yıkandıktan sonra günde bir kez uygulanmalı ve etkilenen alan tamamen kurutulmalıdır. Avucunuzun içine az miktarda köpük koyun. Yüzün ve / veya üst gövdenin etkilenen tüm alanlarını ince bir tabaka ile kolayca kaplamak için parmak uçlarınızla sadece yeterli köpük uygulayın. Köpük kaybolana kadar köpüğü cilde dikkatlice masaj yapın. Gözlerden, dudaklardan ve mukoza zarlarından kaçının. Uygulamadan sonra ellerinizi yıkayın.
Hastalar gerektiği gibi nemlendirici kullanabilir.
Aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, hastalar kullanım sıklığını azaltmalı veya tedaviyi geçici olarak kesmelidir. Tahriş azalır azalmaz tedavi yeniden başlatılabilir. Tahriş devam ettiğinde tedavi durdurulmalıdır.
genel
Kullanım, bazı hassas kişilerin cildinde aşırı tahrişe neden olabilir. Durumlarda, gerekli olduğu, tedaviyi geçici olarak bırakın, veya daha düşük bir konsantrasyona kadar dozaj (sedef hastalarında) veya bir aralığa indirgenmiştir, hastanın tolere edebileceği, tedaviye devam edilebilir, veya ilaç konsantrasyonu veya kullanım sıklığı arttırılabilir, hasta tedaviyi tolere edebilirse. Kullanım sıklığı, klinik terapötik yanıt ve cilt toleransı dikkatle gözlemlenerek yakından izlenmelidir. Etkililik günde en az bir kez gösterilmiştir..
sedef hastalığı için: Tezarac begin® (tazaroten jeli)% 0.05 jel ile tedavinin, tolere edilirse ve tıbbi ise mukavemeti% 0.1'e çıkarılması önerilir. Tezarac® (tazaroten jel) jeli günde bir kez, akşamları, psoriatik lezyonlara, vücut yüzeyinin% 20'sinden fazla olmayan ince bir filmle sadece lezyonu kaplayacak kadar (2 mg / cm & sup2;) uygulayın. . Kullanmadan önce bir banyo veya duş alınırsa, jel uygulanmadan önce cilt kuru olmalıdır. Plastikleştiriciler kullanılırsa, Tezarac® (tazaroten jel) jeli kullanılmadan en az bir saat önce kullanılmalıdır. Etkilenmeyen cilt tahrişe daha duyarlı olabileceğinden, bu bölgelerde tazaroten kullanımından dikkatle kaçınılmalıdır. Tezarac & reg; (tazaroten jeli) Jel, sedef hastalığı için klinik çalışmalar sırasında 12 aya kadar çalışılmıştır.
sivilce için: Yüzü nazikçe temizleyin. Cilt kuruduktan sonra, akne lezyonlarının meydana geldiği akşamları cilde günde bir kez% 0.1 (2 mg / cm²) ince bir Tezarac® (tazaroten jel) jel uygulayın. Etkilenen alanın tamamını kapsayacak kadar kullanın. Tezarac® (tazaroten jel) jel, akne klinik çalışmaları sırasında 12 haftaya kadar çalışılmıştır.
Tezarac köpüğü sadece topikal kullanım içindir. Tezarac Köpük oral, oftalmik veya intravajinal kullanım için tasarlanmamıştır.
Tezarac köpüğü, hafif bir deterjanla yıkandıktan sonra günde bir kez uygulanmalı ve etkilenen alan tamamen kurutulmalıdır. Avucunuzun içine az miktarda köpük koyun. Yüzün ve / veya üst gövdenin etkilenen tüm alanlarını ince bir tabaka ile kolayca kaplamak için parmak uçlarınızla sadece yeterli köpük uygulayın. Köpük kaybolana kadar köpüğü cilde dikkatlice masaj yapın. Gözlerden, dudaklardan ve mukoza zarlarından kaçının. Uygulamadan sonra ellerinizi yıkayın.
Hastalar gerektiği gibi nemlendirici kullanabilir.
Aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, hastalar kullanım sıklığını azaltmalı veya tedaviyi geçici olarak kesmelidir. Tahriş azalır azalmaz tedavi yeniden başlatılabilir. Tahriş devam ettiğinde tedavi durdurulmalıdır.
FABIOR köpüğü gebelikte kontrendikedir.
FABIOR köpüğü hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Tazaroten, sıçanlarda ve tavşanlarda topikal veya sistemik uygulamadan sonra retinoidlerle ilişkili teratojenik ve gelişimsel etkileri tetikler.
Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir.
Retinoidler hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir.
Sıçanlarda% 0.05 jel tazaroten topikal gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (1.5 mg / m² / gün) 6 ila 17, fetal vücut ağırlıklarının azalmasına ve iskelet kemiklerinin azalmasına neden oldu. Tavşan dozlandı topikal 0.25 mg / kg / gün (2.75 mg / m² toplam vücut yüzeyi / gün) ile 6 ila 18 arasındaki gebelik günlerinde çarotengel, spina bifida, hidrosefali ve kalp anormallikleri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonların bireysel insidansında bulunmuştur. Sistemik günlük maruz kalma (AUCde) sıçanlarda ve tavşanlarda 0.62 ve 6.7 kez jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik asit ile karşılaştırılmıştır, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen sedef hastalarında auc0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzeyine topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.78 ve 8.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1'dir (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına tazaroten oral yoldan uygulandığında sıçanlarda gelişimsel gecikmeler gözlendi ve 0.55 ve AUCde değerlerinde sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp gözlendi. 13, 2 kez, 2 mg / cm² çarotengel% 0.1 (% 20 vücut yüzeyinde topikal kullanım için ekstrapole edilmiş) ve 0.68 veya ile tedavi edilen psoriatik hastalarda auc0-24h gözlenmiştir. 16, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında 24 saatte maksimum AUC0-24 saatin 4 katı,% 15 (hedefli) vücut yüzeyinin üzerinde% 0.1.
Oral tazarotenin sıçanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerindeki etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, implantasyon yerlerinin sayısının azalması görülmüştür, azaltılmış altlık boyutu, azaltılmış sayıda canlı fetüs ve fetüsün vücut ağırlığının azalması, retinoidlerin klasik gelişimsel etkileri gözlenmiştir, dişi sıçanlara 7 gün çiftleşmeden 15 gün önce 2 mg / kg / gün verildiğinde. Bu dozda retinoid ile ilişkili malformasyon insidansının düşük olduğu tedaviyle ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu doz bir AUCde üretti, 2 mg / cm ve # 38 ile tedavi edilen sedef hastalarında 1, auc0-24 saatin 7 katıydı; sup2; tazaroten jeli% 0.1 (% 20 vücut yüzeyine topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm ve sup2 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.1 katı; % 15'in üzerinde% 0.1'lik bir tazaroten jeli (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
TEDAVİ VÜCUT YÜZEYİNİN DIŞINDA TAZARLI ASİTLERE KARŞI SİSTEMİK MARUZ KALMA. HASTALARDA, KONU ALAN VÜCUT YÜZEYİ HAKKINDA TEDAVİ EDİLDİ, AYNI BOYUT SİPARİŞİNDEKİ MARUZ KALMA BU SÖZÜN AYNI TEDAVİSİ OLABİLİR. HER ZAMAN, YÜZDE DOSYALARIN TEDAVİSİ BAŞVURU için DÜŞÜK yüzey nedeniyle DÜŞÜK SİSTEMİK MARUZ KALMA OLABİLİR, TAZAROTEN TERATOJEN MADDESİDİR, VE BİLİNMİYOR, İNSANLARDA TERATOJENİTE İÇİN NE MARUZ KALMA GEREKLİDİR (GÖRMEK
Tezarac köpüğü hamilelik sırasında kontrendikedir.
Tezarac köpüğü hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Tazaroten, sıçanlarda ve tavşanlarda topikal veya sistemik uygulamadan sonra retinoidlerle ilişkili teratojenik ve gelişimsel etkileri tetikler.
Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Fetal risk
Tazarotenik aside sistemik maruziyet, muamele edilen vücut yüzeyinin derecesine bağlıdır. Topikal olarak yeterli bir vücut yüzeyi üzerinde tedavi edilen hastalarda, maruziyet oral olarak tedavi edilen hayvanlarla aynı büyüklükte olabilir. Tazaroten teratojenik bir maddedir ve insanlarda teratojenisite için hangi maruziyet seviyesinin gerekli olduğu bilinmemektedir.
Topikal çaroten köpüğü ile klinik çalışmalara katılan deneklerde bildirilen 5 gebelik vardı. Deneklerden birinin 25 gün boyunca topikal çaroten ile tedavi edildiği, 2'sinin araç köpüğü ile muamele edildiği ve diğer 2 tanesinin ne tazaroten köpüğü ne de araç köpüğü almadığı bulunmuştur. Denekler hamilelikleri bildirildiğinde çalışmalardan kesildi. Klinik çalışma sırasında yanlışlıkla topikal çarotene maruz kalan hamile kadın, tam zamanlı sağlıklı bir çocuk doğurdu.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve tazaroten köpüğü kullanırken uygun kontraseptif önlemler almalıdır. Tedavi sırasında gebelik potansiyeli olan kadınlarda hamilelik olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
İnsan koryonik gonadotropin için en az 25 mIU / mL hassasiyetle hamilelik testi için negatif serum veya idrar sonucu (hCG) FABIOR Foam ile tedaviden önceki 2 hafta içinde alınmalıdır, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda normal bir adet döneminde başlamalıdır . Gebeliği önlemek için hastalara etkili bir kontraseptif yöntem kullanma ihtiyacı konusunda tavsiyelerde bulunun.
Yerel tahriş
FABIOR Köpük, lokal tolere edilebilirlik reaksiyonları veya lokal aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Retinoidler, şiddetli tahrişe neden olabileceğinden ovulmuş veya egzamatöz cilt üzerinde kullanılmamalıdır. Ağız, göz ve mukoza ile temastan kaçınılmalıdır. Yanlışlıkla temas halinde suyla iyice durulayın.
Bazı insanlar cildin kızarması, soyulması, yanması veya aşırı kaşıntı yaşayabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, ilaç cildin bütünlüğü geri gelene kadar kesilmeli veya dozaj hastanın tolere edebileceği bir aralığa indirilmelidir. Bununla birlikte, kullanım sıklığının azalmasıyla etkinliği kanıtlanmamıştır.
Rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşulları FABIOR köpüğü kullanan hastalar için daha rahatsız edici olabilir.
Olası tahriş edici etki İlişikteki topikal ilaçlarla
Kümülatif tahriş edici bir etki meydana gelebileceğinden, eşzamanlı topikal akne tedavisi dikkatle kullanılmalıdır. Tahriş veya dermatit meydana gelirse, kullanım sıklığını azaltın veya tedaviyi geçici olarak kesin ve tahriş azalır azalmaz devam edin. Tahriş devam ettiğinde tedavi durdurulmalıdır.
Işığa duyarlılık ve güneş yanığı riski
Yanmaya karşı artan duyarlılık nedeniyle, güneş radyasyonundan (güneş dahil) kaçınılmalıdır. FABIOR köpüğü kullanırken hastalar güneş koruyucu ve koruyucu giysi kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. Güneş yanığı olan hastalara sadece tam iyileşmeden sonra FABIOR Köpük kullanmaları tavsiye edilmelidir. Mesleği nedeniyle önemli güneşe maruz kalan hastalar ve doğal güneş duyarlılığı olan hastalar FABIOR Foam kullanırken dikkatli olmalı ve önlemlerin alınmasını sağlamalıdır. Güneş yanığı riskinin artmasına neden olan ışığa duyarlılık potansiyeli nedeniyle, FABIOR Foam kişisel veya aile öykülerinde cilt kanseri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır
FABIOR Köpük, hasta ayrıca ışığa duyarlılaştırıcılar olarak bilinen ilaçları da alırsa dikkatli kullanılmalıdır (ör. tiazid, tetrasiklin, florokinolonlar, fenotiyazinler, sülfonamidler) artan ışık duyarlılığı olasılığı nedeniyle.
Yanıcılık
FABIOR köpüğündeki üfleme maddesi yanıcıdır. Hastaya kullanım sırasında ve hemen sonrasında ateş, alev ve / veya sigara içmesini önleyin.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ).
Hastaya aşağıdakilerden bahsedin:
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için FABIOR köpüğü ile ilişkili fetal risk. Hamileliği önlemek için hastalara tedavi sırasında etkili bir kontraseptif yöntem kullanmalarını tavsiye edin. Hastaya hamileyken ilacı durdurmasını tavsiye edin ve doktorunuzu arayın.
- aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, kullanım sıklığını azaltın veya tedaviyi geçici olarak kesin. Tahriş azalır azalmaz tedavi yeniden başlatılabilir.
- FABIOR köpüğünü dondurucuya koymayın.
- tedavi edilen alanları şezlonglar ve güneş lambaları da dahil olmak üzere doğal veya yapay güneş ışığına maruz bırakmaktan kaçının.
- Göz temasından kaçının. FABIOR gözlerinize veya yakınınıza köpük bulaşırsa, suyla iyice durulayın.
- FABIOR Köpük uyguladıktan sonra ellerinizi yıkayın.
- FABIOR köpüğü yanıcı olduğundan kullanım sırasında ve kullanımdan hemen sonra ateş, alev veya sigara içmekten kaçının.
- çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayın.
- Oftalmik, oral veya intravajinal kullanım için değil.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Sıçanlarda 0.025, 0.050 ve 0.125 mg / kg / gün oral uygulamadan sonra tazaroten ile yapılan uzun süreli bir çalışma, kanserojen riskin arttığına dair bir kanıt göstermemiştir. Sıçanlarda yapılan kısa süreli bir çalışmanın farmakokinetik verilerine dayanmaktadır, sıçanlarda en yüksek 0.125 mg / kg / gün dozunun, 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın yaklaşık 2 katı olması bekleniyordu, % 0.1% 15 vücut yüzeyinin üzerinde.
Farelerde jel formülasyonunda% 0.1'e kadar tazarotenin topikal kullanımı üzerine uzun süreli bir çalışma, 88 hafta sonra sona erdi, gösterdi, 0.05 doz seviyeleri, 0.125, 0.25 ve 1 mg / kg / gün (şiddetli cilt tahrişi nedeniyle 41 hafta sonra erkekler için 0.5 mg / kg / gün'e düşürüldü) araç kontrol hayvanlarına kıyasla belirgin bir kanserojen etki göstermedi. Farelerde en yüksek dozda EAA, 2 mg / cm ve sup2 ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 49 katı idi; % 15 vücut yüzeyinde% 0.1 FABIOR köpüğü.
Fotokarsinojenisite değerlendirilmesinde, jel formülasyonunda% 0.001,% 0.005 ve% 0,% 01,% 01'lik tazaroten konsantrasyonlarında UV radyasyonuna maruz kalan kronik topikal dozlamadan sonra tüysüz farelerde tümör oluşumuna medyan süre azaltılmış ve tümör sayısı artmıştır. 40 haftaya kadar.
Mutajenez
Tazaroten Ames tahlilinde mutajenik değildi ve bir insan lenfosit testinde yapısal kromozomal anormallikler üretmedi. Tazaroten cho / HGPRT memeli hücre ileri gen mutasyon testinde ve içinde mutajenik değildi in vivo-Fare mikronükleus testi klastojenik değildir.
Doğurganlığın bozulması
Erkek hayvanlar, çiftleşmeden 14 gün önce 0.125 mg / kg / gün'e kadar topikal dozlarda ve çiftleşme ve dişi hayvanlardan 70 gün önce hamilelik ve emzirme döneminde tedavi edildiğinde sıçanlarda doğurganlık bozukluğu gözlenmemiştir. Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, sıçanlarda 0.125 mg / kg / gün dozunda sistemik ilaç maruziyeti,% 15 vücut yüzeyinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 7.6 katı olacaktır.
Çiftleşmeden 70 gün önce 1 mg / kg / gün tazarotene kadar oral dozlarla tedavi edilen erkek sıçanlarda çiftleşme veya doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmemiştir. Sıçanlarda en yüksek dozda EAA,% 15 vücut yüzeyinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 23 katı idi.
Çiftleşmeden 15 gün önce ve 7. hamilelik gününe kadar 2 mg / kg / gün'e kadar oral çarot dozları ile tedavi edilen dişi sıçanlarda çiftleşme performansı veya doğurganlık parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, östrous aşamalarının sayısında önemli bir azalma ve bu dozdaki gelişim etkilerinde bir artış olmuştur. Sıçanlarda en yüksek dozda EAA,% 15 vücut yüzeyinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 42 katı idi.
F2'nin hayatta kalması ve gelişmesi de dahil olmak üzere F1 hayvanlarının üreme yeteneği, 16. günden emzirme gününe kadar 20. günde maksimum tolere edilen 0.125 mg / kg / gün dozunda kadın f0 ebeveyn sıçanlarına tazarotengel'in topikal uygulamasından etkilenmedi. / gün. Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, AUC,% 15'lik bir vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen sıçanlarda AUC'nin 7.6 katı olacaktır.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi X .
FABIOR Köpük hamilelikte kontrendikedir.
Gebe kadınlarda FABIOR köpüğü ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. FABIOR Köpük hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve FABIOR Köpük kullanıldığında uygun kontraseptif önlemler almalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda normal bir adet kanaması döneminde başlaması gereken FABIOR Foam ile tedaviden 2 hafta önce hCG için en az 25 mIU / mL hassasiyete sahip bir gebelik testi için negatif serum veya idrar sonucu elde edilmelidir..
Sıçanlarda, 0.25 mg / kg / gün ile 6 ila 17 gebelik günlerinde topikal olarak uygulanan% 0.05 tazaroten jeli, fetüsün vücut ağırlığının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. 6 ila 18 gebelik günlerinde topikal olarak 0.25 mg / kg / gün tazarotengel dozunda tavşanlar, spina bifida, hidrosefali ve kalp anormallikleri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonlarının bireysel insidansları ile gözlenmiştir.
Sıçanlarda ve tavşanlarda bir jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik aside sistemik maruziyet (AUC) Dolandırıcılık 15 veya. 2 mg / cm² FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 166 katı,% 15'lik bir vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1.
Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına oral tazaroten uygulaması ve sıçanlarda ve tavşanlarda 13 ve dozlarında teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp bulunduğunda sıçanlarda gelişimsel gecikmeler gözlenmiştir. 2 mg / cm² FABIOR köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında AUC'ye karşı çarotenik aside karşı 325 kez gözlemlendi,% 15 dolandırıcılık vücut yüzey alanının% 0.1 üzerinde.
Çiftleşmeden 15 gün önce gebeliğin 7. gününe kadar oral 2 mg / kg / gün tazaroten verilen dişi sıçanlarda retinoidlerin bir dizi klasik gelişimsel etkisi gözlenmiştir, azaltılmış sayıda implantasyon bölgesi dahil, azaltılmış altlık boyutu, azaltılmış sayıda canlı fetüs ve fetüsün vücut ağırlığının azalması. Retinoid ile ilişkili malformasyon insidansı da düşük gözlenmiştir. Sıçanlarda EAA, 2 mg / cm ve sup2 olan akne hastalarında EAA'nın 42 katı tedavi edildi; % 15 vücut yüzeyinde% 0.1 FABIOR köpüğü.
Emziren anneler
Bir kerelik topikal dozlardan sonra 14Cilde emziren C-tazaroten sıçanlarının sütte radyoaktivite olduğu gösterilmiştir, bu da ilaca bağlı materyalin süt yoluyla yavrulara aktarılacağını gösterir. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirme sırasında FABIOR köpüğünün güvenli kullanımı belirlenmemiştir. Çocuk için emzirme kullanımı ve kadınlar için tedavi kullanımı dikkate alınarak emzirmenin durdurulması veya FABIOR Foam ile tedavinin kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda FABIOR Foam'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. FABIOR Foam ile yapılan klinik çalışmalar, akne vulgarisli 12 ila 17 yaş arası 860 hastayı içeriyordu.
Geriatrik uygulama
FABIOR Akne tedavisi için köpük 65 yaşın üzerindeki kişilerde klinik olarak çalışılmamıştır.
UYARILAR
Gebelik kategorisi X
Lütfen bakın KONTRENDİKASYONLAR Bölüm. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve Tezarac® (tazarot jeli) jeli kullanırken uygun kontraseptif önlemler almalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Normal adet kanaması sırasında başlaması gereken Tezarac® (tazaroten jel) jel tedavisinden 2 hafta önce hCG için en az 50 mIU / mL hassasiyete sahip hamilelik testi için negatif bir sonuç elde edilmelidir.
ÖNLEMLER
genel
Tezarac® (tazaroten jel) jel sadece etkilenen bölgelere uygulanmalıdır. Yalnızca harici kullanım içindir. Gözler, göz kapakları ve ağız ile temasından kaçının. Gözlerle temas ettiğinde suyla iyice durulayın. Vücut yüzeyinin% 20'sinden fazlasında Tezarac® (tazaroten jeli) jeli kullanmanın güvenliği sedef hastalığı veya akne ile belirlenmemiştir.
Retinoidler, şiddetli tahrişe neden olabileceğinden egzama derisinde kullanılmamalıdır.
Yanmaya karşı artan duyarlılık nedeniyle, tıbbi olarak gerekli görülmedikçe güneşe maruz kalmaktan (güneş dahil) kaçınılmalıdır ve bu gibi durumlarda Tezarac® (tazaroten jeli) jeli kullanılırken maruziyet en aza indirilmelidir. Tezarac® (tazaroten jel) jel kullanırken hastalar güneş koruyucu (minimum SPF 15) ve koruyucu giysi kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. Güneş yanığı olan hastalara tamamen iyileşene kadar Tezarac® (tazaroten jeli) jeli kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Mesleği nedeniyle önemli güneşe maruz kalabilecek hastalar ve doğal güneşe maruz kalan hastalar Tezarac® kullanırken özel dikkat göstermelidir; (tazaroten jeli) jeli ve hasta bilgi alt bölümünde açıklanan önlemlerin alınmasını sağlar.
Tezarac & reg; (tazaroten jeli) Hastanın ilaç, ışığa duyarlılaştırıcılar (örn. tiazid, tetrasiklin, florokinolonlar, fenotiyazinler, sülfonamidler) artan ışık duyarlılığı olasılığı nedeniyle.
Bazı insanlar aşırı kaşıntı, yanma, cildin kızarması veya soyulma yaşayabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, ilaç cildin bütünlüğü geri gelene kadar kesilmeli veya dozaj hastanın tolere edebileceği bir aralığa indirilmelidir. Bununla birlikte, kullanım sıklığının azalmasıyla etkinliği kanıtlanmamıştır. Alternatif olarak,% 0.1 konsantrasyon ile tedavi edilen sedef hastalığı olan hastalar daha düşük konsantrasyona geçirilebilir.
Rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşulları Tezarac® (tazarot jeli) jeli olan hastalar için daha rahatsız edici olabilir.
Hastalar için bilgi
Lütfen bakın Hasta paketi eki.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Sıçanlarda 0.025, 0.050 ve 0.125 mg / kg / gün oral uygulamadan sonra uzun süreli bir tazaroten çalışması, kanserojen risk artışı belirtisi göstermedi. Sıçanlarda yapılan daha kısa bir çalışmanın farmakokinetik verilerine dayanarak, en yüksek doz 0'dır. Bekleniyordu, 125 mg / kg / gün sistemik maruziyet (AUCde) sıçan, 2 mg / cm ve # 38 ile tedavi edilen sedef hastalarında gözlenen auc0-24 saatin 0.32 katına karşılık gelir; sup2; % 0.1 tazaroten jeli (% 20 vücut yüzeyine topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm ve sup2 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 0.38 katı; % 15'in üzerinde% 0.1'lik bir tazaroten jeli (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
Foto-ko-kanserojenitenin değerlendirilmesinde, tümör oluşumuna medyan süre azalmış ve% 0.001 ve% 0.001'den% 0.005'ten% 0.001'e kadar olan tazaroten konsantrasyonlarında UV radyasyonuna maruz kalan kronik topikal dozlamadan sonra tüysüz farelerde tümör sayısı artmıştır. 40 haftaya kadar jel formülasyonunda.
Farelerde jel formülasyonunda% 0.1'e kadar tazaroten içeren uzun süreli topikal uygulama çalışması, 88 hafta sonra sona erdi, gösterdi, 0.05 doz seviyeleri, 0.125, 0.25, ve 1 mg / kg / gün (şiddetli cilt tahrişi nedeniyle 41 hafta sonra erkeklerde 0.5 mg / kg / gün'e düşürüldü) araç kontrollü hayvanlara kıyasla belirgin bir kanserojen etki göstermedi; tedavi edilmemiş kontrol hayvanları tam olarak değerlendirilmemiştir. Sistemik maruziyet (AUC0-12h) en yüksek doz dolandırıcılığında iki kez THE auc0-24h, sedef hastalarında gözlendi, % 0.1 / cm² çaroten jeli ile tedavi edildi (% 20 vücut yüzeyine topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm ve # 38 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.5 katı; sup2; % 15'in üzerinde% 0.1'lik bir tazaroten jeli (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
Ames testindeki tazarotenin Salmonella ve E. coli kullanılarak mutajenize olmadığı ve bir insan lenfosit testinde yapısal kromozomal anormalliklere neden olmadığı bulunmuştur. Tazaroten ayrıca CHO / HGPRT memeli hücre ileri gen mutasyon testinde mutajenik değildi ve in vivo fare mikronükleus testinde klastojenik değildi.
Erkek hayvanlara çiftleşmeden 70 gün önce tedavi edildiğinde ve dişi hayvanlara çiftleşmeden 14 gün önce tedavi edildiğinde ve 0.125 mg / kg / gün'e kadar topikal dozlarda çaroten jeli ile gebelik ve emzirme yoluyla devam edildiğinde sıçanlarda doğurganlık bozukluğu görülmemiştir. Sistemik ilaca maruz kalma başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanacaktır (AUCde) 2 mg / cm ve # 38 ile tedavi edilen sedef hastalarında gözlenen auc0-24 saatin 0.31 katına eşdeğer sıçanlarda; sup2; % 0.1 tazaroten jeli (% 20 vücut yüzeyine topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm ve sup2 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 0.38 katı; % 15'in üzerinde% 0.1'lik bir tazaroten jeli (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
Erkek sıçanlarda, çiftleşmeden 70 gün önce 1 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarla tazaroten ile tedavi edilir, çiftleşme performansında veya doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmemiştir, ne aucde üretti, 0.95 kez auc0-24h dolandırıcılık, psoriatik hastalarda gözlendi, % 0.1 / cm² çarotengel ile tedavi edildi (% 20 vücut yüzeyinde topikal kullanım için tahmin edilmiştir) ve akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 1.2 katı, 2 mg / cm² çaroten jeli% 15'in üzerinde% 0.1 olanlar (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
Dişi sıçanlarda çiftleşmeden 15 gün önce ve 7'ye kadar tedavi edildi. Gebelik günü boyunca 2 mg / kg / güne kadar oral tazaroten dozları ile çiftleşme performansı veya doğurganlık parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, östrous aşama sayısında önemli bir azalma ve 2 mg / kg / gün gelişim etkilerinde bir artış olmuştur (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Bu doz bir AUC0-24 saat üretti, 1,7 kez oldu, 2 mg / cm ve # 38 ile tedavi edilen sedef hastalarında gözlenen; sup2; % 0.1 tazaroten jeli (% 20 vücut yüzeyine topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm ve sup2 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.1 katı; % 15'in üzerinde% 0.1'lik bir tazaroten jeli (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
F2'nin hayatta kalması ve gelişmesi de dahil olmak üzere F1 hayvanlarının üreme yeteneği, 16. günden emzirme gününe kadar 20. günde maksimum tolere edilen 0.125 mg / kg / gün dozunda tazarotengel'in dişi f0 ebeveyn sıçanlarına topikal olarak uygulanmasından etkilenmedi. Sistemik ilaca maruz kalma başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanacaktır (AUCde) 2 mg / cm ve # 38 ile tedavi edilen sedef hastalarında gözlenen auc0-24 saatin 0.31 katına eşdeğer sıçanlarda; sup2; % 0.1 tazaroten jeli (% 20 vücut yüzeyine topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm ve sup2 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 0.38 katı; % 15'in üzerinde% 0.1'lik bir tazaroten jeli (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
Gebelik
Teratojenik etkiler gebelik kategorisi X
Lütfen bakın KONTRENDİKASYONLAR Bölüm. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar Tezarac & reg; (tazaroten jel) jel kullanılır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Normal bir adet döneminde başlaması gereken tezarac® (tazaroten jel) jel tedavisinden 2 hafta önce hCG için en az 50 mIU / mL hassasiyete sahip bir gebelik testi için negatif bir sonuç elde edilmelidir. Gebe kadınlarda yeterli, iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Yüzdeki akne tedavisinde sadece kullanım için daha küçük yüzey alanı nedeniyle daha az sistemik maruziyet meydana gelebilse de, tazaroten teratojenik bir maddedir ve insanlarda teratojenisite için hangi maruziyet seviyesinin gerekli olduğu bilinmemektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).
Emziren anneler
Bir kerelik topikal dozlardan sonra 14Cilde emziren C-tazaroten sıçanlarının sütte radyoaktivite olduğu gösterilmiştir, bu da ilaca bağlı materyalin süt yoluyla yavrulara aktarılacağını gösterir. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren bir kadına tazaroten verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda tazarotların güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Tazaroten jeli klinik çalışmalarında toplam denek sayısının, plak sedef hastalığı için% 0.05 ve% 0.1'i, 163'ü 65 yaşın üzerindeydi. 65 yaşın üzerindeki deneklerde, Tezarac® (tazaroten jel) jel kullandıktan 12 hafta sonra, 65 yaş ve altındaki kişilere kıyasla daha fazla advers olay ve daha düşük tedavi başarı oranları meydana geldi. Şu anda yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlardaki farklılıklar hakkında başka güvenilir bir klinik deneyim yoktur, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Akne tedavisi için Tazarotengel, 65 yaşın üzerindeki kişilerde klinik olarak çalışılmamıştır.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Fetal risk
Tazarotenik aside sistemik maruziyet, muamele edilen vücut yüzeyinin derecesine bağlıdır. Topikal olarak yeterli bir vücut yüzeyi üzerinde tedavi edilen hastalarda, maruziyet oral olarak tedavi edilen hayvanlarla aynı büyüklükte olabilir. Tazaroten teratojenik bir maddedir ve insanlarda teratojenisite için hangi maruziyet seviyesinin gerekli olduğu bilinmemektedir.
Topikal çaroten köpüğü ile klinik çalışmalara katılan deneklerde bildirilen 5 gebelik vardı. Deneklerden birinin 25 gün boyunca topikal çaroten ile tedavi edildiği, 2'sinin araç köpüğü ile muamele edildiği ve diğer 2 tanesinin ne tazaroten köpüğü ne de araç köpüğü almadığı bulunmuştur. Denekler hamilelikleri bildirildiğinde çalışmalardan kesildi. Klinik çalışma sırasında yanlışlıkla topikal çarotene maruz kalan hamile kadın, tam zamanlı sağlıklı bir çocuk doğurdu.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve tazaroten köpüğü kullanırken uygun kontraseptif önlemler almalıdır. Tedavi sırasında gebelik potansiyeli olan kadınlarda hamilelik olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
İnsan koryonik gonadotropin (hCG) için en az 25 mIU / mL hassasiyete sahip bir gebelik testi için negatif serum veya idrar sonucu, kadınlarda normal bir menstrüasyon döneminde başlaması gereken tezarasin tedavisinden 2 hafta önce elde edilmelidir. çocuk doğurma potansiyeli. Gebeliği önlemek için hastalara etkili bir kontraseptif yöntem kullanma ihtiyacı konusunda tavsiyelerde bulunun.
Yerel tahriş
Tezarac köpüğü, lokal tolere edilebilirlik reaksiyonları veya lokal aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Retinoidler, şiddetli tahrişe neden olabileceğinden ovulmuş veya egzamatöz cilt üzerinde kullanılmamalıdır. Ağız, göz ve mukoza ile temastan kaçınılmalıdır. Yanlışlıkla temas halinde suyla iyice durulayın.
Bazı insanlar cildin kızarması, soyulması, yanması veya aşırı kaşıntı yaşayabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, ilaç cildin bütünlüğü geri gelene kadar kesilmeli veya dozaj hastanın tolere edebileceği bir aralığa indirilmelidir. Bununla birlikte, kullanım sıklığının azalmasıyla etkinliği kanıtlanmamıştır.
Tezarac köpüğü kullanan hastalar için rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşulları daha rahatsız edici olabilir.
Olası tahriş edici etki İlişikteki topikal ilaçlarla
Kümülatif tahriş edici bir etki meydana gelebileceğinden, eşzamanlı topikal akne tedavisi dikkatle kullanılmalıdır. Tahriş veya dermatit meydana gelirse, kullanım sıklığını azaltın veya tedaviyi geçici olarak kesin ve tahriş azalır azalmaz devam edin. Tahriş devam ettiğinde tedavi durdurulmalıdır.
Işığa duyarlılık ve güneş yanığı riski
Yanmaya karşı artan duyarlılık nedeniyle, güneş radyasyonundan (güneş dahil) kaçınılmalıdır. Tezarac köpüğü kullanırken hastalar güneş koruyucu ve koruyucu giysi kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. Güneş yanığı olan hastalara tamamen iyileşene kadar Tezarac köpüğü kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Mesleği nedeniyle önemli güneşe maruz kalan hastalar ve doğal güneş duyarlılığı olan hastalar Tezarac köpüğü kullanırken özel dikkat göstermeli ve önlemlerin alınmasını sağlamalıdır. Güneş yanığı riskinin artmasına neden olan ışığa duyarlılık nedeniyle, Tezarac köpüğü cilt kanseri olan hastalarda kişisel veya aile öykülerinde dikkatli kullanılmalıdır.
Hasta ayrıca ışığa duyarlılaştırıcılar olarak bilinen ilaçları alırsa Tezarac köpüğü dikkatle kullanılmalıdır (ör. tiazid, tetrasiklin, florokinolonlar, fenotiyazinler, sülfonamidler) ışığa karşı artan duyarlılık olasılığı nedeniyle.
Yanıcılık
Tezarac köpüğündeki üfleme maddesi yanıcıdır. Hastaya kullanım sırasında ve hemen sonrasında ateş, alev ve / veya sigara içmesini önleyin.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ).
Hastaya aşağıdakilerden bahsedin:
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda Tezarac köpüğü ile ilişkili fetal risk. Hamileliği önlemek için hastalara tedavi sırasında etkili bir kontraseptif yöntem kullanmalarını tavsiye edin. Hastaya hamileyken ilacı durdurmasını tavsiye edin ve doktorunuzu arayın.
- aşırı tahriş (kızarıklık, soyma veya rahatsızlık) meydana gelirse, kullanım sıklığını azaltın veya tedaviyi geçici olarak kesin. Tahriş azalır azalmaz tedavi yeniden başlatılabilir.
- Tezarac köpüğünü dondurucuya koymayın.
- tedavi edilen alanları şezlonglar ve güneş lambaları da dahil olmak üzere doğal veya yapay güneş ışığına maruz bırakmaktan kaçının.
- Göz temasından kaçının. Tezarac gözlerinize veya gözünüze köpürürürse, suyla iyice durulayın.
- Tezarac köpüğü uyguladıktan sonra ellerinizi yıkayın.
- Tezarac köpüğü yanıcı olduğundan kullanım sırasında ve kullanımdan hemen sonra ateş, alev veya sigara içmekten kaçının.
- çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayın.
- Oftalmik, oral veya intravajinal kullanım için değil.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Sıçanlarda 0.025, 0.050 ve 0.125 mg / kg / gün oral uygulamadan sonra tazaroten ile yapılan uzun süreli bir çalışma, kanserojen riskin arttığına dair bir kanıt göstermemiştir. Sıçanlarda yapılan kısa süreli bir çalışmanın farmakokinetik verilerine dayanarak, sıçanlarda en yüksek 0.125 mg / kg / gün dozunun, 2 mg / cm² Tezarac köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında AUC'nin yaklaşık% 2 katı olması bekleniyordu. % 15 vücut yüzeyi.
Farelerde jel formülasyonunda% 0.1'e kadar tazarotenin topikal kullanımı üzerine uzun süreli bir çalışma, 88 hafta sonra sona erdi, gösterdi, 0.05 doz seviyeleri, 0.125, 0.25 ve 1 mg / kg / gün (şiddetli cilt tahrişi nedeniyle 41 hafta sonra erkekler için 0.5 mg / kg / gün'e düşürüldü) araç kontrol hayvanlarına kıyasla belirgin bir kanserojen etki göstermedi. Farelerde en yüksek dozda EAA, 2 mg / cm ve sup2 olan akne hastalarında EAA'nın 49 katı olarak tedavi edildi; Tezarac köpüğünün% 15 vücut yüzeyinde% 0.1.
Fotokarsinojenisite değerlendirilmesinde, jel formülasyonunda% 0.001,% 0.005 ve% 0,% 01,% 01'lik tazaroten konsantrasyonlarında UV radyasyonuna maruz kalan kronik topikal dozlamadan sonra tüysüz farelerde tümör oluşumuna medyan süre azaltılmış ve tümör sayısı artmıştır. 40 haftaya kadar.
Mutajenez
Tazaroten Ames tahlilinde mutajenik değildi ve bir insan lenfosit testinde yapısal kromozomal anormallikler üretmedi. Tazaroten cho / HGPRT memeli hücre ileri gen mutasyon testinde ve içinde mutajenik değildi in vivo-Fare mikronükleus testi klastojenik değildir.
Doğurganlığın bozulması
Erkek hayvanlar, çiftleşmeden 14 gün önce 0.125 mg / kg / gün'e kadar topikal dozlarda ve çiftleşme ve dişi hayvanlardan 70 gün önce hamilelik ve emzirme döneminde tedavi edildiğinde sıçanlarda doğurganlık bozukluğu gözlenmemiştir. Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, sıçanlarda 0.125 mg / kg / gün dozunda sistemik ilaç maruziyeti,% 15 vücut yüzeyinde% 0.1 2 mg / cm² Tezarac köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 7.6 katı olacaktır.
Çiftleşmeden 70 gün önce 1 mg / kg / gün tazarotene kadar oral dozlarla tedavi edilen erkek sıçanlarda çiftleşme veya doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmemiştir. Sıçanlarda en yüksek dozda EAA,% 15 vücut yüzeyinde% 0.1 2 mg / cm² Tezarac köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 23 katı idi.
Çiftleşmeden 15 gün önce ve 7. hamilelik gününe kadar 2 mg / kg / gün'e kadar oral çarot dozları ile tedavi edilen dişi sıçanlarda çiftleşme performansı veya doğurganlık parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, östrous aşamalarının sayısında önemli bir azalma ve bu dozdaki gelişim etkilerinde bir artış olmuştur. Sıçanlarda en yüksek dozda EAA,% 15'lik bir vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² Tezarac köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın 42 katı idi.
F2'nin hayatta kalması ve gelişmesi de dahil olmak üzere F1 hayvanlarının üreme yeteneği, 16. günden emzirme gününe kadar 20. günde maksimum tolere edilen 0.125 mg / kg / gün dozunda kadın f0 ebeveyn sıçanlarına tazarotengel'in topikal uygulamasından etkilenmedi. / gün. Başka bir çalışmadan elde edilen verilere dayanarak, AUC,% 15'lik bir vücut yüzey alanı üzerinde% 0.1 2 mg / cm² Tezarac köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında sıçanlarda AUC'nin 7.6 katı olacaktır.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi X .
Tezarac köpüğü hamilelik sırasında kontrendikedir.
Gebe kadınlarda Tezarac köpüğü ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Tezarac köpüğü hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve Tezarac köpüğü kullanırken uygun kontraseptif önlemler almalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda normal bir adet kanaması döneminde başlaması gereken Tezarac köpüğü ile tedaviden 2 hafta önce hCG için en az 25 mIU / mL hassasiyete sahip bir gebelik testi için negatif serum veya idrar sonucu elde edilmelidir..
Sıçanlarda, 0.25 mg / kg / gün ile 6 ila 17 gebelik günlerinde topikal olarak uygulanan% 0.05 tazaroten jeli, fetüsün vücut ağırlığının azalmasına ve iskelet kemikleşmesinin azalmasına neden oldu. 6 ila 18 gebelik günlerinde topikal olarak 0.25 mg / kg / gün tazarotengel dozunda tavşanlar, spina bifida, hidrosefali ve kalp anormallikleri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonlarının bireysel insidansları ile gözlenmiştir.
Sıçanlarda ve tavşanlarda bir jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik aside sistemik maruziyet (AUC) Dolandırıcılık 15 veya. 2 mg / cm² Tezarac köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında EAA'nın% 15 vücut yüzeyinde% 0.1 kat daha fazla.
Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına oral tazaroten uygulaması ve sıçanlarda ve tavşanlarda 13 ve dozlarında teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp bulunduğunda sıçanlarda gelişimsel gecikmeler gözlenmiştir. 2 mg / cm² Tezarac köpüğü ile tedavi edilen akne hastalarında AUC'ye karşı çarotenik aside karşı 325 kez gözlemlendi,% 15 dolandırıcılık vücut yüzey alanının% 0.1 üzerinde.
Çiftleşmeden 15 gün önce gebeliğin 7. gününe kadar oral 2 mg / kg / gün tazaroten verilen dişi sıçanlarda retinoidlerin bir dizi klasik gelişimsel etkisi gözlenmiştir, azaltılmış sayıda implantasyon bölgesi dahil, azaltılmış altlık boyutu, azaltılmış sayıda canlı fetüs ve fetüsün vücut ağırlığının azalması. Retinoid ile ilişkili malformasyon insidansı da düşük gözlenmiştir. Sıçanlarda EAA, 2 mg / cm ve sup2 olan akne hastalarında EAA'nın 42 katı tedavi edildi; Tezarac köpüğünün% 15 vücut yüzeyinde% 0.1.
Emziren anneler
Bir kerelik topikal dozlardan sonra 14Cilde emziren C-tazaroten sıçanlarının sütte radyoaktivite olduğu gösterilmiştir, bu da ilaca bağlı materyalin süt yoluyla yavrulara aktarılacağını gösterir. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirme sırasında Tezarac köpüğünün güvenli kullanımı belirlenmemiştir. Çocuk için emzirmenin kullanımı ve kadınlar için tedavi kullanımı dikkate alınarak emzirmeyi durdurmaya veya Tezarac köpüğü ile tedaviyi durdurmaya karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Tezarac köpüğünün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Tezarac köpüğü ile yapılan klinik çalışmalar, akne vulgarisli 12 ila 17 yaş arası 860 hastayı içeriyordu.
Geriatrik uygulama
Akne tedavisinde kullanılan tezarac köpüğü 65 yaşın üzerindeki kişilerde klinik olarak çalışılmamıştır.
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Güvenlik verileri, akne vulgarisli 744 kişide FABIOR köpüğüne maruz kalmayı yansıtmaktadır. Denekler 12 ila 45 yaşları arasındaydı ve akşamları günde bir kez 12 hafta tedavi edildi. FABIOR Köpüğü ile tedavi edilen hastaların ≥% 1'inde bildirilen yan etkiler Tablo 1'de listelenmiştir. Yan etkilerin çoğu hafif ila orta derecedeydi. Şiddetli yan etkiler tedavi edilen deneklerin% 3.0'ını göstermiştir. Deneklerin toplam% 2.7'si (20/744) lokal cilt reaksiyonları nedeniyle FABIOR köpüğünden vazgeçmiştir
FABIOR Foam ile tedavi edilen deneklerin <% 1'inde bildirilen ek yan etkiler, uygulama bölgesinde (renk değişikliği, rahatsızlık, ödem, döküntü ve şişme dahil) reaksiyonlar, dermatit, impetigo ve kaşıntıdır.
Muayene eden tarafından aktif olarak değerlendirilen lokal cilt reaksiyonları, kuruluk, eritem ve soyma ve denek tarafından bildirilen yanma / batma ve kaşıntı, çalışmanın başında, tedavi sırasında ve tedavinin sonunda değerlendirildi. 12 haftalık tedavi sırasında, her lokal cilt reaksiyonu 2. haftada zirve yaptı ve daha sonra FABIOR köpüğünün sürekli kullanımı ile yavaş yavaş azaldı.
İnsan cilt güvenliği çalışmalarında, tazaroten% 0.05 ve% 0.1 jellere neden oldu, alerjik temas duyarlılığı, fototoksisite veya fotoalerji yok.
Sedef hastalığı
Tezarac® (tazaroten jeli) jeli% 0.05 ve% 0.1 ile bildirilen en yaygın yan etkiler cilt ile sınırlıydı. Hastaların% 10 ila 30'unda azalan sırada ortaya çıkan semptomlar arasında kaşıntı, yanma / batma, eritem, kötüleşen sedef hastalığı, tahriş ve cilt ağrısı vardı. Hastaların% 1 ila 10'unda meydana gelen olaylar arasında döküntü, deskuamasyon, tahriş edici kontakt dermatit, cilt iltihabı, çatlaklar, kanama ve kuru cilt vardı. 4. hastada “psoriasis kötüleşir” ve “güneş kaynaklı eritem” artışları görülmüştür. 12'ye kadar. 1 yıllık bir çalışmanın ilk üç ayına kıyasla ay. Genel olarak, Tezarac® (tazaroten-jel) jeli% 0.05 ile advers olayların sıklığı, Tezarac® (tazaroten jeli) jeli% 0.1 ile görülenden% 2 ila 5 daha düşüktü.
Akne
Tezarac® (tazarot jeli) jeli ile hastaların% 10 ila 30'unda akne tedavisinde% 0.1 ile bildirilen en yaygın yan etkiler, azalan sırada deskuamasyon, yanma / batma, kuru cilt, eritem ve kaşıntı içerir. Hastaların% 1 ila 10'unda meydana gelen olaylar arasında tahriş, cilt ağrısı, çatlaklar, lokal ödem ve cilt renk değişikliği vardı.
Pazarlama sonrası deneyim
Klinik uygulamada Tezarac® (tazaroten jel) jelinin pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler% 0.05 ve% 0.1 olarak belirlenmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak bildirdiğiniz için, frekansınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya tezarac® (tazaroten jeli) jeli ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Reaksiyonlar şunları içerir: kabarcıklar, döküntü, cilt renk değişikliği (cilt hiperpigmentasyonu veya cilt hipopigmentasyonu dahil) ve ağrı.
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Güvenlik verileri, akne vulgarisli 744 kişide Tezarac köpüğüne maruz kalmayı yansıtmaktadır. Denekler 12 ila 45 yaşları arasındaydı ve akşamları günde bir kez 12 hafta tedavi edildi. Tezarac köpüğü ile tedavi edilen kişilerin ≥% 1'inde bildirilen yan etkiler Tablo 1'de listelenmiştir. Yan etkilerin çoğu hafif ila orta derecedeydi. Şiddetli yan etkiler tedavi edilen deneklerin% 3.0'ını göstermiştir. Deneklerin toplam% 2.7'si (20/744) lokal cilt reaksiyonları nedeniyle Tezarac köpüğü verdi
Tezarac köpüğü ile tedavi edilen deneklerin <% 1'inde bildirilen ek yan etkiler, uygulama bölgesinde (renk değişikliği, rahatsızlık, ödem, döküntüler ve şişlik dahil) reaksiyonlar, dermatit, impetigo ve kaşıntıdır.
Muayene eden tarafından aktif olarak değerlendirilen lokal cilt reaksiyonları, kuruluk, eritem ve soyma ve denek tarafından bildirilen yanma / batma ve kaşıntı, çalışmanın başında, tedavi sırasında ve tedavinin sonunda değerlendirildi. 12 haftalık tedavi sırasında, her lokal cilt reaksiyonu 2. haftada zirve yaptı ve daha sonra Tezarac köpüğünün sürekli kullanımı ile yavaş yavaş azaldı.
FABIOR köpüğünün aşırı topikal kullanımı önemli kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir.. Deride kazara veya aşırı kullanımın tedavisi klinik olarak belirtilmelidir.
Tezarac® (tazarot jeli) jelin aşırı topikal kullanımı önemli kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir (bkz ÖNLEMLER: genel).
% 0.05 ve% 0.1'lik Tezarac® (tazaroten jel) jeller oral kullanım için değildir. İlacın oral kullanımı, aşırı oral A vitamini (hipervitaminoz A) veya diğer retinoidlerle aynı yan etkilere sahip olabilir. Oral olarak alındığında, hasta sabırla izlenmeli ve gerekirse uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.
Tezarac köpüğünün aşırı topikal kullanımı belirgin kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir.. Deride kazara veya aşırı kullanımın tedavisi klinik olarak belirtilmelidir.
FABIOR köpüğünün farmakodinamiği bilinmemektedir.
Tezarac köpüğünün farmakodinamiği bilinmemektedir.
Topikal kullanımdan sonra, tazaroten, aktif metaboliti tazarotenik asidini oluşturmak için esteraz hidrolizine maruz bırakılır. Tazarotenik asit plazma proteinlerine kuvvetle bağlandı (% 99'dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve sandalye yollarıyla elimine edilen sülfoksitlere, sülfonlara ve diğer polar metabolitlere metabolize edilmiştir.
FABIOR Köpüğünün topikal kullanımından sonra sistemik maruziyet% 0.1 bir çalışmada değerlendirilmiştir. Orta ila şiddetli aknesi olan 15 yaş ve üstü hastalar yakl..7 gram FABIOR köpüğü 22 gün boyunca günde bir kez% 0.1 (N = 13) ila yaklaşık% 15 vücut yüzeyine (yüz, üst göğüs, üst sırt ve omuzlar). 22. günde ortalama (± SD) tazarotenik asit Cmax 0.43 (± 0.19) ng / mL, AUC0-24h - 6.98 (± 3.56) ng · h / mL ve yarılanma ömrü 21.7 (± 15.7) idi. saatler. Ortalama Tmax sahtekarlığı 6 saat (aralık: 4.4 ila 12 saat). Tazarotenik asit için AUC0-24h, başlangıçtaki bileşik tazarotenden yaklaşık 50 kat daha yüksekti. Tazarot sahtekarlığının ortalama (± SD) yarılanma ömrü 8.1 (± 3.7) saat.
Tazarotenik asit predoz konsantrasyonları deneklerin çoğunda ölçülebilir olduğundan, birikim günde bir kez tekrarlanan dozlarda gözlenmiştir. Kararlı duruma günlük kullanımdan sonraki 22 gün içinde ulaşıldı. Günde bir kez dozaj, tüm çalışma sırasında predoz konsantrasyonları genellikle nicelik sınırının altında olduğundan, az miktarda veya hiç tazaroten birikimi ile sonuçlanmadı.
Emziren anneler
Bir kerelik topikal dozlardan sonra 14Cilde emziren C-tazaroten sıçanlarının sütte radyoaktivite olduğu gösterilmiştir, bu da ilaca bağlı materyalin süt yoluyla yavrulara aktarılacağını gösterir. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren bir kadına tazaroten verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda tazarotların güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Tazaroten jeli klinik çalışmalarında toplam denek sayısının, plak sedef hastalığı için% 0.05 ve% 0.1'i, 163'ü 65 yaşın üzerindeydi. 65 yaşın üzerindeki deneklerde, Tezarac® (tazaroten jel) jel kullandıktan 12 hafta sonra, 65 yaş ve altındaki kişilere kıyasla daha fazla advers olay ve daha düşük tedavi başarı oranları meydana geldi. Şu anda yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlardaki farklılıklar hakkında başka güvenilir bir klinik deneyim yoktur, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Akne tedavisi için Tazarotengel, 65 yaşın üzerindeki kişilerde klinik olarak çalışılmamıştır.
Doz aşımı ve kontrendikasyonlarÇEVİRİ
Tezarac® (tazarot jeli) jelin aşırı topikal kullanımı önemli kızarıklık, soyulma veya rahatsızlığa neden olabilir (bkz ÖNLEMLER: genel).
% 0.05 ve% 0.1'lik Tezarac® (tazaroten jel) jeller oral kullanım için değildir. İlacın oral kullanımı, aşırı oral A vitamini (hipervitaminoz A) veya diğer retinoidlerle aynı yan etkilere sahip olabilir. Oral olarak alındığında, hasta sabırla izlenmeli ve gerekirse uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.
FİYAT
Retinoidler hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir.
Sıçanlarda% 0.05 jel tazaroten topikal gebelik günlerinde 0.25 mg / kg / gün (1.5 mg / m² / gün) 6 ila 17, fetal vücut ağırlıklarının azalmasına ve iskelet kemiklerinin azalmasına neden oldu. Tavşan dozlandı topikal 0.25 mg / kg / gün (2.75 mg / m² toplam vücut yüzeyi / gün) ile 6 ila 18 arasındaki gebelik günlerinde çarotengel, spina bifida, hidrosefali ve kalp anormallikleri dahil olmak üzere bilinen retinoid malformasyonların bireysel insidansında bulunmuştur. Sistemik günlük maruz kalma (AUCde) sıçanlarda ve tavşanlarda 0.62 ve 6.7 kez jel formülasyonunda 0.25 mg / kg / gün tazaroten topikal dozlarında tazarotenik asit ile karşılaştırılmıştır, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen sedef hastalarında auc0-24h% 0.1 gözlendi (% 20 vücut yüzeyine topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 0.78 ve 8.4 kez, sırasıyla, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saat% 15'in üzerinde% 0.1'dir (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
Diğer retinoidlerde olduğu gibi, deney hayvanlarına tazaroten oral yoldan uygulandığında sıçanlarda gelişimsel gecikmeler gözlendi ve 0.55 ve AUCde değerlerinde sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler ve implantasyon sonrası kayıp gözlendi. 13, 2 kez, 2 mg / cm² çarotengel% 0.1 (% 20 vücut yüzeyinde topikal kullanım için ekstrapole edilmiş) ve 0.68 veya ile tedavi edilen psoriatik hastalarda auc0-24h gözlenmiştir. 16, 2 mg / cm² çaroten jeli ile tedavi edilen akne hastalarında 24 saatte maksimum AUC0-24 saatin 4 katı,% 15 (hedefli) vücut yüzeyinin üzerinde% 0.1.
Oral tazarotenin sıçanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerindeki etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, implantasyon yerlerinin sayısının azalması görülmüştür, azaltılmış altlık boyutu, azaltılmış sayıda canlı fetüs ve fetüsün vücut ağırlığının azalması, retinoidlerin klasik gelişimsel etkileri gözlenmiştir, dişi sıçanlara 7 gün çiftleşmeden 15 gün önce 2 mg / kg / gün verildiğinde. Bu dozda retinoid ile ilişkili malformasyon insidansının düşük olduğu tedaviyle ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu doz bir AUCde üretti, 2 mg / cm ve # 38 ile tedavi edilen sedef hastalarında 1, auc0-24 saatin 7 katıydı; sup2; tazaroten jeli% 0.1 (% 20 vücut yüzeyine topikal uygulama için tahmin edilmiştir) ve 2 mg / cm ve sup2 ile tedavi edilen akne hastalarında maksimum AUC0-24 saatin 2.1 katı; % 15'in üzerinde% 0.1'lik bir tazaroten jeli (hedeflenmiş) Vücut yüzeyi.
TEDAVİ VÜCUT YÜZEYİNİN DIŞINDA TAZARLI ASİTLERE KARŞI SİSTEMİK MARUZ KALMA. HASTALARDA, KONU ALAN VÜCUT YÜZEYİ HAKKINDA TEDAVİ EDİLDİ, AYNI BOYUT SİPARİŞİNDE HAYVANLAR SORABİLİR. YÜZDE DOSYALARIN TEDAVİSİ BAŞVURU için DÜŞÜK yüzey nedeniyle daha düşük bir SİSTEMİK MARUZ KALMA GEÇERLİ OLABİLİR, TAZAROTEN TERATOJEN MADDESİDİR, ve BİLİNMİYOR, İNSANLARDA TERATOJENİTE İÇİN NE MARUZ KALMA GEREKLİDİR (GÖRMEK KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).
Topikal çaroten tutulumu olan klinik çalışmalara katılan hastalarda bildirilen on üç gebelik vardı. Hastaların dokuzunun topikal çaroten ile tedavi edildiği, diğer dördünün ise araçla tedavi edildiği bulunmuştur. Tazaroten kremi ile tedavi edilen hastalardan biri, tedaviyle ilgili olmayan tıbbi olmayan nedenlerle hamileliği sonlandırmaya karar verdi. Klinik çalışmalar sırasında yanlışlıkla topikal çarotene maruz kalan diğer sekiz hamile kadın, görünüşe göre sağlıklı bebekler doğurdu. Hamilelik dönemlerine maruz kalmanın kesin zamanı ve kapsamı kesin olmadığından, bu sonuçların önemi bilinmemektedir.
Tezarac® (tazaroten jel) Jel hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi kesilmeli ve hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve Tezarac & reg; (tazaroten jeli) jel kullanılır. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. İnsan koryonik gonadotropin (hCG) için en az 50 mIU / mL hassasiyete sahip bir gebelik testi için negatif bir sonuç, normal bir adet döneminde başlaması gereken tezarac® (tazarot jel) jel tedavisinden önceki 2 hafta içinde elde edilmelidir. (bkz ayrıca ÖNLEMLER: Gebelik: Teratojenik etkiler).
Tezarac® (tazaroten jel) jel, bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık gösteren kişilerde kontrendikedir.
Klinik farmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Tazaroten, aktif formuna, tazarotenin bağıl karboksilik asidine (AGN 190299), hayvanlarda ve insanlarda hızlı esterleştirme ile dönüştürülen bir retinoid ön ilaçtır. AGN 190299 (“tazarotenik asit”) retinoik asit reseptörü (RAR) ailesinin üç üyesine de bağlanır: RAR & alfa;, RAR & beta; ve RARγ, RAR & beta; ve RARγ için göreceli seçicilik gösterir ve gen ekspresyonu. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Sedef hastalığı
Sedef hastalığında çarot etkisinin mekanizması tanımlanmamıştır. Topikal tazaroten, epidermal ornitin dekarboksilazın (ODC) indüksiyonunu engeller - hücre proliferasyonu ve hiperplazi ile ilişkili fare aktivitesi. Hücre kültüründe ve in vitro - Cildin modelleri, sedef hastalarının epidermisinde yüksek düzeyde bulunan enflamatuar bir belirteç olan MRP8'in ekspresyonunu tazaroten bastırır. İnsan keratinosit kültürlerinde, yapısı psoriatik ölçeğin bir unsuru olan azgın zarf oluşumunu inhibe eder. Tazaroten ayrıca insan keratinositlerinde büyüme destekçisi olabilen ve tedavi edilen plaklarda epidermal hiper çoğalmayı inhibe edebilen bir genin ekspresyonunu indükler. Bununla birlikte, bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Akne
Akne vulgaris içindeki çarot etkisinin mekanizması tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, akne içindeki tazarotların terapötik etkilerinin temeli, antihiperliferatif, normalleştirici farklılaşma ve antienflamatuar etkilere bağlanabilir. Tazaroten, ekili insan keratinositlerinde gergedanlar ve ağa bağlı zarfların derisinde korneosit birikimini inhibe etti. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Farmakokinetik
Topikal kullanımdan sonra, tazaroten, aktif metaboliti tazarotenik asidini oluşturmak için esteraz hidrolizine maruz bırakılır. Plazmada çok az gövde bağlantısı tespit edilebilir. Tazarotenik asit plazma proteinlerine kuvvetle bağlandı (≥% 99'dan fazla). Tazaroten ve tazarotenik asit, idrar ve sandalye yollarıyla elimine edilen sülfoksitlere, sülfonlara ve diğer polar metabolitlere metabolize edilmiştir. Tazarotenik asit sahtekarlığının yarılanma ömrü, tazarotenin normal, akne veya sedef cildine topikal olarak uygulanmasından yaklaşık 18 saat sonra.
Aşağıda açıklanan in vivo insan çalışmaları, yaklaşık 2 mg / cm² ile topikal olarak uygulanan ve 10 ila 12 saat boyunca cilt üzerinde bırakılan çaroten jeli ile gerçekleştirildi. Hem pik plazma konsantrasyonu (Cmax) hem de plazma konsantrasyon zaman eğrisinin (AUC) altındaki alan sadece aktif metaboliti ifade eder.
İki topikal tek doz çalışması dahil edildi 14C-tazaroten-gel gerçekleştirildi. Dışkıdaki radyoaktivite ile belirlendiği üzere sistemik emilim, altı sedef hastada kullanılan dozun (oklüzyon olmadan)% 1'inden az ve altı sağlıklı gönüllüde kullanılan dozun (oklüzyon altında) yaklaşık% 5'inden azdı. Sağlıklı gönüllülerde% 0.05 jeli% 0.1 jel ile karşılaştıran radyoaktif olmayan etiketli tek dozlu bir çalışma,% 0.1 jel için Cmax ve AUC'nin% 40 daha yüksek olduğunu göstermiştir.
24 sağlıklı gönüllüde oklüzyon olmadan toplam vücut yüzeyinin% 20'sinde ölçülen dozlarda% 0.1 jel ile 7 günlük topikal dozlamadan sonra, çarotenik asit için Cmax 0.72 RMG 0.58 ng / mL idi (orta RMG SD) Son dozdan 9 saat sonra ve çarotenik asit sahtekarlığı için AUC0-24 saat 10.1 RMG 7.2 ng & # 38; middot; saat / mL. Sistemik emilim sahtekarlığı 0.91 RMG Kullanılan dozun% 0.67'si.
Beş sedef hastada yapılan 14 günlük bir çalışmada, hemşireler tarafından günlük olarak ölçülen% 0.1'lik bir tazaroten jel dozu, oklüzyon olmadan etkilenen cilde uygulanmıştır (toplam vücut yüzeyinin% 8 ila 18'i; ortalama RMG SD:% 13 RMG 5 ). Tazarotenik asit için Cmax, son dozdan 6 saat sonra 12.0 RMG 7.6 ng / mL görünümündeydi ve tazarotenik asit için AUC0-24 saat, 105 RMG 55 ng · saat / mL idi. Sistemik absorpsiyon sahtekarlığı 14.8 RMG Kullanılan dozun% 7.6'sı. Bu sonuçların toplam vücut yüzey alanının% 20'sine kadar dozaja ekstrapolasyonu, Cmax 18.9 RMG 10.6 ng / mL ve AUC0-24 saat 172 RMG 88 ng · saat / mL ile çarotenik asit tahminleriyle sonuçlanmıştır .
A in vitro Radyoaktif olarak etiketlenmiş bir ilaç ve taze kesilmiş insan derisi veya insan cesedi cildi kullanılarak yapılan perkütan absorpsiyon çalışması, uygulanan dozun yaklaşık% 4 ila 5'inin stratum corneum'da olduğunu gösterdi (çaroten: çarotenik asit = 5: 1) ve canlı epidermis-dermis tabakasında% 2 ila 4 (çaroten: çaroten).
Klinik çalışmalar
Sedef hastalığı
İki büyük araç kontrollü klinik çalışmada, 12 hafta boyunca günde bir kez kullanılan% 0.05 ve% 0.1 jeller,% 20'ye kadar stabil plak sedef hastalığının ciddi klinik belirtilerini azaltmak için diğerlerinden önemli ölçüde daha etkiliydi. vücut yüzeyinin kaplanması. Çalışmalardan birinde, hastalar daha sonra tedavinin bitiminden 12 hafta sonra tedavi edildi Tezarac® (tazaroten jeli) Jel. Bu iki çalışmada tedaviden sonra ortalama başlangıç değerleri ve başlangıçtan (azaltmalar) değişiklikler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Sedef hastalığı için iki kontrollü klinik çalışmada plak yükselmesi, ölçeklenmesi ve eritem
B *>
Tezarac®% 0.05 - jel | Tezarac®% 0.1 jel | Araç | Jel | ||||||||||
Suş / kol / bacak lezyonları | Diz / dirsek lezyonları | Suş / kol / bacak lezyonları | Diz / dirsek lezyonları | Suş / kol / bacak lezyonları | Diz / dirsek lezyonları | ||||||||
N = 108 | N = 111 | / td> | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | |
B | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | |
Yükseklik | C-12 * | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
C-24 * | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Ölçeklendirme | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12 * | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
C-24 * | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Eritem | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12 * | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
C-24 * | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Plak yüksekliği, ölçeklendirme ve kızarıklık 0 = hiçbiri, 1 = hafif, 2 = moderatör, 3 = güçlü ve 4 = çok zor ile 0-4 ölçeğinde elde edildi. B * = Ortalama başlangıç şiddeti: C-12 * = 12 haftalık tedavinin sonundaki başlangıç değerine kıyasla ortalama değişim: C-24 * = 24. haftadaki başlangıç değerine kıyasla ortalama değişim (sonundan 12 hafta sonra) terapi). |
Aşağıdaki tablo, bu iki çalışmada 12 haftalık tedavinin sonunda taban çizgisine göre küresel iyileşmeyi göstermektedir:
Tezarac®% 0.05 - jel | Tezarac® 0.max % 0.1 jel,% 0.05 jelden daha etkiliydi, ancak% 0.05 jel,% 0.1 jelden daha az lokal tahriş ile ilişkilendirildi (bkz. Bölüm YAN ETKİLER). AkneGünde bir kez uygulanan iki büyük araç kontrollü çalışmada,% 0.1 jel tazaroten, yüz akne vulgarisinin tedavisi araçtan daha hafif ila orta, önemli ölçüde daha etkiliydi. Bu iki çalışmada 12 haftalık tedaviden sonra lezyon sayısında azalma aşağıdaki tabloda gösterilmiştir: Akne için iki kontrollü klinik çalışmada on iki haftalık tedaviden sonra lezyon sayısında azalma Aşağıdaki tablo, bu iki çalışmada 12 haftalık tedavinin sonunda taban çizgisine göre küresel iyileşmeyi göstermektedir:
|
However, we will provide data for each active ingredient