Tazocin

Farmakoterapötik grup: Beta-laktamaz inhibitörleri içeren penisilin kombinasyonları ATC kodu: J01 CR 05 Etki mekanizması TAZOCIN EF (Steril piperasilin sodyum/tazobaktam sodyum), yarı sentetik antibiyotik piperasilin sodyum ve -laktamaz inhibitörü tazobaktam sodyumdan oluşan intravenöz uygulamaya yönelik bir enjektabl antibakteriyeldir. Böylece, piperasilin/tazobaktam geniş spektrumlu bir antibiyotiğin ve bir -laktamaz inhibitörünün özelliklerini birleştirir. Piperasilin sodyum, septum oluşumunu ve hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisidal etki gösterir. Piperasilin ve diğer -laktam antibiyotikler, duyarlı organizmalarda hücre duvarı peptidoglikan biyosentezinin son transpeptidasyon basamağını yürüten bakteriyel enzimler olan penisilin bağlayıcı proteinlerle (PBP ler) etkileşim göstererek bu basamağı bloke eder. In vitro, piperasilin çeşitli gram-pozitif ve gram-negatif aerobik ve anaerobik bakterilere karşı aktiftir. Piperasilin, kimyasal olarak piperasilini ve diğer -laktam antibiyotikleri inaktive eden belli-laktamaz enzimleri içeren bakterilere karşı düşük aktivite gösterir. PBP ler için düşük afinitesi nedeniyle çok az intrinsik antimikrobiyal aktiviteye sahip tazobaktam sodyum, bu dirençli organizmaların birçoğuna karşı piperasilin aktivitesini geri kazandırabilir veya artırabilir. Tazobaktam, sınıf A -laktamazların çoğu (penisilinazlar, sefalosporinazlar ve genişletilmiş spektrumlu enzimler) için güçlü bir inhibitördür. Sınıf A karbapenemazlara ve sınıf D -laktamazlara karşı değişken bir aktivitesi vardır. Çoğu C sınıfı sefalosporinlere karşı aktif değildir ve Sınıf B metallo--laktamazlara karşı inaktiftir. Enzim preparatları olarak test edildiğinde piperasilin/tazobaktamın iki özelliği, tazobaktam ve diğer inhibitörler tarafından daha az inhibe edilen -laktamazları içeren bazı organizmalara karşı aktivite artışına neden olur: tazobaktam, önerilen doz rejimiyle elde edilen tazobaktam düzeylerinde kromozomal aracılı -laktamazları indüklemez ve piperasilin, bazı -laktamazların etkisine karşı göreceli şekilde refrakterdir. Tazobaktam olsun veya olmasın diğer -laktam antibiyotikler gibi piperasilin, duyarlı organizmalara karşı zamana bağımlı bakterisidal aktivite gösterir. Direnç mekanizması -laktam antibiyotiklere karşı direnç ile ilgili üç majör mekanizma mevcuttur: hedef PBP lerde antibiyotikler için afinitenin azalmasıyla sonuçlanan değişimler, antibiyotiklerin bakteriyel -laktamazlar yoluyla parçalanması ve antibiyotiklerin geri alımında veya aktif efluksunda azalmaya bağlı olarak düşük intraselüler antibiyotik düzeyleri. Gram-pozitif bakterilerde, piperasilin/tazobaktam dahil -laktam antibiyotiklere karşı primer direnç mekanizması, PBP lerdeki değişimlerdir. Bu mekanizma, stafilokoklarda metisilin direncinden ve Streptococcus pneumoniae de ve viridans grup streptokoklarda penisilin direncinden sorumludur. PBP lerdeki değişimlerin neden olduğu direnç, Haemophilus influenzae ve Neisseria gonorrhoeae gibi seçici gram-negatif türlerde de oluşur. Piperasilin/tazobaktam, -laktam antibiyotiklerine direncin PBP lerdeki değişimlerle belirlendiği suşlara karşı aktif değildir. Yukarıda belirtildiği gibi, tazobaktam ile inhibe edilmeyen bazı -laktamazlar mevcuttur. Bakterilerin piperasilin/tazobaktama karşı in vitro duyarlılığını belirlemek için metodoloji Duyarlılık testleri, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI) tarafından tanımlananlar gibi, standardize laboratuar yöntemleri kullanılarak yapılmalıdır. Bunlar dilüsyon yöntemlerini (minimum inhibitör konsantrasyon, MİK, saptama) ve disk duyarlılık yöntemlerini içerir. Hem CLSI, hem de Antimikrobiyal Duyarlılık Testleri Avrupa Komitesi (EUCAST), bu yöntemler temelinde bazı bakteri türleri için duyarlılık yorumlayıcı kriterler sunmaktadır. Disk difüzyon yöntemi için CLSI ve EUCAST tarafından farklı ilaç içeriğine sahip disklerin kullanıldığına dikkat edilmelidir Piperasilin/tazobaktamın duyarlılık testleri için CLSI yorumlayıcı kriterleri aşağıdaki tabloda listelenmektedir: PİPERASİLİN/TAZOBAKTAM İÇİN CLSI DUYARLILIK YORUMLAYICI KRİTERLERİ Patojen Minimum İnhibitör Konsantrasyon (MİK); mg/L Piperasilin olaraka Diskb Difüzyon İnhibisyon Alanı (mm Çap) S I R S I R Enterobacteriaceae ve Acinetobacter baumanii 16 32-64 128 21 18-20 17 Pseudomonas aeruginosa 16 32-64 128 21 15-20 14 Diğer belli seçici olmayan gram-negatif basillerc - - - 21 18-20 17 Haemophilus influenzae 1 - 2 21 - - Staphylococcus aureus 8 - 16 18 - 17 Bacteroides fragilis grubud 32 64 128 - - - Kaynak: Klinik ve Laboratuar Standartları Enstitüsü. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; 22nd Informational Supplement. CLSI dokümanı M100-S22. CLSI, Wayne, PA, 2012. S=Duyarlı. I=Orta derecede dirençli. R=Dirençli. a MİK ler, 4 mg/L lik sabit konsantrasyonda tazobaktam ve değişken konsantrasyonlarda piperasilin kullanılarak saptanmıştır. b CLSI yorumlayıcı kriterleri, 100 µg piperasilin ve 10 g tazobaktam içeren disklere dayalıdır. c Dahil edilen organizmaların listesi için bkz. CLSI Doküman M100-S22 Tablo 2B-5. d Bacteroides fragilis in kendisi dışında, MİK lar yalnızca agar dilüsyonu yoluyla saptanmıştır. Standardize duyarlılık testi prosedürleri, bu test prosedürlerinin teknik özelliklerini kontrol etmek için kalite kontrol mikroorganizmalarının kullanılmasını gerektirir. Kalite kontrol mikroorganizmaları, direnç mekanizmalarıyla ve mikroorganizma içindeki genetik ekspresyonlarıyla ilişkili intrinsik biyolojik özellikleri olan spesifik suşlardır; duyarlılık testi kalite kontrolü için kullanılan spesifik suşlar klinik açıdan önemli değildir. CLSI metodolojisi ve duyarlılık testi yorumlayıcı kriterinde kullanılmak üzere piperasilin/tazobaktam için kalite kontrol aralıkları ve organizmalar aşağıdaki tabloda listelenmiştir: PİPERASİLİN/TAZOBAKTAM İÇİN CLSI DUYARLILIK TESTİ YORUMLAYICI KRİTERLERİ İLE BİRLİKTE KULLANILMASI GEREKEN KALİTE KONTROL ARALIKLARI Kalite Kontrol Suşu mg/L olarak piperasilin aralığı mm olarak aralık Escherichia coli ATCC 25922 1-4 24-30 Escherichia coli ATCC 35218 0.5-2 24-30 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 1-8 25-33 Haemophilus influenzae ATCC 49247 0.06-0.5 33-38 Staphylococcus aureus ATCC 29213 0.25-2 - Staphylococcus aureus ATCC 25923 - 27-36 Bacteroides fragilis ATCC 25285 0.12-0.5 a - Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 4-16 a - Kaynak: Klinik ve Laboratuar Standartları Enstitüsü. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; 22nd Informational Supplement. CLSI dokümanı M100-S22. CLSI, Wayne, PA, 2012. a Yalnızca agar dilüsyonu. EUCAST, ayrıca bazı organizmalara karşı piperasilin/tazobaktam için klinik kırılma noktaları yayımlamıştır. CLSI gibi, EUCAST MİK duyarlılık kriterleri de 4 mg/L sabit tazobaktam konsantrasyonuna dayalıdır. Bununla birlikte, inhibisyon alanı saptaması için diskler 30 µg piperasilin ve 6 g tazobaktam içerir. EUCAST ın piperasilin/tazobaktam için gerekçe dökümanında; Pseudomonas aeruginosa için kırılma noktalarının günde 4 kez 4 g lik dozlar için geçerli olduğu, diğer organizmalar için kırılma noktalarının ise günde 3 kez 4 g ye dayalı olduğu belirtilmektedir.