Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Acipirin
Piperasilin, Tazobaktam Sodyum Tuzu
Acipirin sürüyor inhibitörü, tazobaktam, hastaların tedavisi için aşağıda listelenen koşulları belirlenmiş mikroorganizmaların duyarlı izole kaynaklanan ciddi enfeksiyonları orta ile belirtilen sınıf antibakteriyel, piperasilin, ve bir kan ve bir penisilin oluşan kombinasyondur.
Karın içi enfeksiyonlar
Apandisit (rüptür veya apse ile komplike) ve β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu peritonit Escherichia coli veya Bacteroides fragilis grubunun aşağıdaki üyeleri: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, veya B. vulgatus. Bu grubun bireysel üyeleri 10'dan az vakada incelenmiştir.
Cilt Ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları
Β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu selülit, kutanöz apseler ve iskemik/diyabetik ayak enfeksiyonları dahil olmak üzere komplike olmayan ve karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları Staphylococcus aureus.
Kadın Pelvik Enfeksiyonlar
Escherichia coli'nin β-laktamaz üreten izolatlarının neden olduğu postpartum endometrit veya pelvik inflamatuar hastalık.
Toplum kökenli pnömoni
Β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu toplum kökenli pnömoni (sadece orta şiddette) Haemophilus influenzae.
Nozokomiyal Pnömoni
Β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu nozokomiyal pnömoni (orta ila şiddetli) Staphylococcus aureus ve piperasilin / tazobaktam duyarlı Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, ve Pseudomonas aeruginosa (Neden olduğu nozokomiyal pnömoni P. aeruginosa bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde tedavi edilmelidir).
Kullanma
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve Acipirin ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, Acipirin sadece bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgisi mevcut olduğunda, antibakteriyel tedaviyi seçerken veya değiştirirken dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.
Acipirin 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.
Yetişkin Hastalar
Yetişkinler için normal toplam günlük Asipirin dozu, her altı saatte bir 13.5 g (12.0 g piperasilin/1.5 g tazobaktam) olmak üzere 3.375 g'dır. Asipirin tedavisinin olağan süresi 7 ila 10 gün arasındadır.
Acipirin 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.
Nozokomiyal Pnömoni
Nozokomiyal pnömonili hastaların ilk varsayımsal tedavisi, her altı saatte bir 4.5 g dozunda Asipirin ve toplam 18.0 g (16.0 g piperasilin/2.0 g tazobaktam) olan bir aminoglikozid ile başlamalıdır. Nozokomiyal pnömoni için önerilen Asipirin tedavisi süresi 7 ila 14 gündür. Aminoglikozid ile tedaviye devam edilmelidir P. aeruginosa yalıtılmış.
Böbrek Yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi ≥ 40 mL / dak) ve diyaliz hastalarında (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz Asipirin dozu gerçek böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine düşürülmelidir. Böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen günlük Asipirin dozları aşağıdaki gibidir:
Tablo 1: normal böbrek işlevi ve böbrek yeteneği olan hastalarda önerilenasipirin dozu (toplam gram piperasilin/tazobaktam olarak)
Böbrek ışlevi (kreatinin klireni, mL/dak) | Tüm endikasyonlar (nozokomiyal pnömoni hariç) | Nozokomiyal Pnömoni |
> 40 mL/dakika | 3.375 q 6 h | 4.5 q 6 h |
20-40 mL/dak* | 2.25 q 6 h | 3.375 q 6 h |
< 20 mL/dakika* | 2.25 q 8 h | 2.25 q 6 h |
Hemodiyaliz** | 2.25 q 12 h | 2.25 q 8 h |
CAPD | 2.25 q 12 h | 2.25 q 8 h |
* Hemodiyaliz almayan hastalar için kreatinin klireni ** Hemodiyaliz günlerinde her hemodiyaliz seansından sonra 0.75 g (0.67 g piperasilin/0.08 g tazobaktam) uygulanmalıdır |
Hemodiyaliz hastaları için, nozokomiyal pnömoni dışındaki tüm endikasyonlar için maksimum doz her on iki saatte bir 2.25 g ve nozokomiyal pnömoni için her sekiz saatte bir 2.25 g'dır. Hemodiyaliz, uygulanan dozun %30 ila %40'ını ortadan kaldırdığından, hemodiyaliz günlerinde her diyaliz periyodundan sonra 0.75 g Asipirin (0.67 g piperasilin/0.08 g tazobaktam) ilave bir doz uygulanmalıdır. CAPD hastaları için ek bir Asipirin dozu gerekli değildir.
Pediatrik Hastalar
Apandisit ve/veya peritonit 9 aylık veya daha büyük, 40 kg'a kadar olan ve normal böbrek fonksiyonuna sahip çocuklar için önerilen Asipirin dozu, her 8 saatte bir vücut ağırlığının kilogramı başına 100 mg piperasilin/12.5 mg tazobaktamdır. 2 ay ile 9 ay arasındaki pediatrik hastalar için, farmakokinetik modellemeye dayanan Önerilen Asipirin dozu, her 8 saatte bir vücut ağırlığının kilogramı başına 80 mg piperasilin/10 mg tazobaktamdır. 40 kg'ın üzerinde olan ve normal böbrek fonksiyonuna sahip pediatrik hastalar yetişkin dozunu almalıdır.
Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Asipirin dozajının nasıl ayarlanacağı belirlenmemiştir.
Toz Formülasyonlarının Sulandırılması Ve Seyreltilmesi
Eczane Toplu Şişeler
Sulandırılmış stok çözeltisi aktarılmalı ve intravenöz infüzyon için daha da seyreltilmelidir.
Eczane dökme şişesi, sadece laminer akış kaputunun altında hastane eczane katkı servisinde kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Sulandırmadan sonra, şişeye giriş steril bir transfer seti veya başka bir steril dağıtım cihazı ile yapılmalı ve içerikler aseptik teknik kullanılarak intravenöz solüsyona alikot olarak dağıtılmalıdır. Eczane toplu şişesinin tüm içeriğini derhal kullanın. Oda sıcaklığında (20°C ila 25°C [68°F ila 77°F]) saklanırsa 24 saat sonra veya buzdolabında saklanırsa 48 saat sonra (2°C ila 8°C [36°f ila 46°F]) kullanılmayan kısmı atın.
Eczane toplu şişesini, Aşağıda listelenen tam 152 mL uyumlu bir sulandırma seyrelticisi ile 200 mg/mL piperasilin ve 25 mg/mL tazobaktam konsantrasyonuna yeniden oluşturun. Tamamen eriyene kadar iyice çalkalayın. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiği zaman uygulama öncesi ve sırasında partikül madde ve renk değişikliği için görsel olarak kontrol edilmelidir.
Tek Doz Şişeleri
Acipirin flakonlarını aşağıdaki listeden uyumlu bir sulandırma seyreltici ile sulandırın. 2.25 g, 3.375 g ve 4.5 g Acipirin sırasıyla 10 mL, 15 mL ve 20 mL ile sulandırılmalıdır. Çözülene kadar girdap.
Eczane ve tek doz şişeleri için uyumlu sulandırma Seyrelticileri
Enjeksiyon için %0.9 sodyum klorür
Enjeksiyon için steril su
Dekstroz 5%
Bakteriyostatik salin / parabenler
Bakteriyostatik su / parabenler
Bakteriyostatik salin / benzil alkol
Bakteriyostatik su / benzil alkol
Hem dökme hem de tek doz şişeleri için sulandırılmış Asipirin çözeltileri, Aşağıda listelenen uyumlu bir intravenöz solüsyonda daha fazla seyreltilmelidir (50 mL ila 150 mL doz başına önerilen hacim). En az 30 dakikalık bir süre boyunca infüzyon ile uygulayın. İnfüzyon sırasında birincil infüzyon çözeltisinin kesilmesi arzu edilir.
Eczane ve tek doz şişeleri için uyumlu intravenöz solüsyonlar
Enjeksiyon için %0.9 sodyum klorür
enjeksiyon için steril su‡
Salin içinde dekstran %6
Dekstroz 5%
Laktasyonlu Ringer çözeltisi (sadece EDTA içeren yeniden formüle edilmiş Acipirin ile uyumludur ve bir y-sitesi aracılığıyla birlikte uygulama için uyumludur)
‡ Enjeksiyon için steril su dozu başına önerilen maksimum hacim 50 ml'dir.
Acipirin, uyumluluk kurulmadığı için bir şırınga veya infüzyon şişesindeki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
Asipirin, sadece sodyum bikarbonat içeren çözeltilerde ve pH'ı önemli ölçüde değiştiren çözeltilerde kimyasal olarak kararlı değildir.
Acipirin kan ürünlerine veya albümin hidrolizatlarına eklenmemelidir. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce partikül Madde veya renk değişikliği için görsel olarak kontrol edilmelidir.
Sulandırmadan sonra Acipirin toz Formülasyonlarının stabilitesi
Dökme ve tek şişelerden sulandırılan Acipirin, uyumlu seyrelticilerle kullanıldığında cam ve plastik kaplarda (plastik şırıngalar, intravenöz torbalar ve borular) stabildir. Eczane toplu şişesi sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır. Oda sıcaklığında 24 saat saklandıktan sonra veya buzdolabında 48 saat saklandıktan sonra kullanılmayan kısımları atın (2°C ila 8°C [36°f ila 46°F]).
Sulandırmadan hemen sonra tek doz veya eczane şişeleri kullanılmalıdır. Oda sıcaklığında (20°C ila 25°C [68°F ila 77°F]) saklanırsa 24 saat sonra veya buzdolabında saklanırsa 48 saat sonra (2°C ila 8°C [36°f ila 46°F]) kullanılmayan kısmı atın. Şişeler sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır.
IV torbalarındaki stabilite çalışmaları, oda sıcaklığında 24 saate kadar ve soğutulmuş sıcaklıkta bir haftaya kadar Kimyasal stabilite (potens, sulandırılmış çözeltinin pH'ı ve çözeltinin berraklığı) göstermiştir. Acipirin koruyucu içermez. Aseptik tekniğin uygun şekilde değerlendirilmesi kullanılmalıdır.
Toplu ve tek şişelerden sulandırılmış Acipirin, ayaktan intravenöz infüzyon pompalarında kullanılabilir. Ambulatuar intravenöz infüzyon pompasında Asipirin stabilitesi, oda sıcaklığında 12 saatlik bir süre için gösterilmiştir. Her doz sulandırıldı ve 37'lik bir hacme seyreltildi.5 mL veya 25 mL. Bir günlük dozlama çözeltisi kaynakları aseptik olarak ilaç rezervuarına aktarıldı (I.V. çanta veya kartuş). Rezervuar, üreticinin talimatlarına göre önceden programlanmış bir ayaktan intravenöz infüzyon pompasına yerleştirildi. Bir ambulatuar intravenöz infüzyon pompası kullanılarak uygulandığında Asipirin stabilitesi etkilenmez
Galaksi Konteynerlerinde Acipirin kullanımı için talimatlar
Acipirin enjeksiyonu, oda sıcaklığına çözüldükten sonra steril ekipman kullanılarak uygulanmalıdır.
EDTA içeren Acipirin, laktasyon Ringer enjeksiyonu, USP ile bir y-site intravenöz tüp yoluyla birlikte uygulama için uyumludur.
Ek ilaç eklemeyin.
Kullanılmayan Acipirin kısımları atılmalıdır.
DİKKAT: Seri bağlantılarda plastik kaplar kullanmayın. Bu tür bir kullanım, ikincil konteynırdan sıvı verilmeden önce birincil konteynırdan kalan havanın çekilmesi nedeniyle hava embolisine neden olabilir.
Plastik Kabın Çözülmesi
Dondurulmuş kabı oda sıcaklığında 20°C ila 25°C [68°F ila 77°F] veya soğutma altında (2°C ila 8°C [36°F ila 46°F]) çözün. Su banyolarına daldırarak veya mikrodalga ışınlama ile çözülmeye zorlamayın.
Kabı sıkıca sıkarak en küçük sızıntıları kontrol edin. Sızıntılar tespit edilirse, sterilite bozulabileceğinden çözeltiyi atın.
Konteyner görsel olarak kontrol edilmelidir. Çözeltinin bileşenleri donmuş halde çökelebilir ve oda sıcaklığına ulaştıktan sonra çok az veya hiç ajitasyon olmadan çözülür. Potens etkilenmez. Çözelti oda sıcaklığına ulaştıktan sonra çalkalayın. Görsel incelemeden sonra, çözelti bulutlu kalırsa veya çözünmeyen bir çökelti not edilirse veya herhangi bir conta veya çıkış deliği sağlam değilse, kap atılmalıdır.
En az 30 dakikalık bir süre boyunca infüzyon ile uygulayın. İnfüzyon sırasında birincil infüzyon çözeltisinin kesilmesi arzu edilir.
Depolama
-20°C (-4°F) sıcaklığını koruyabilen bir dondurucuda saklayın.
Galaksi konteynerleri için çözülmüş çözelti, soğutma altında 14 gün (2°C ila 8°C [36°F ila 46°F]) veya oda sıcaklığında 24 saat 20°C ila 25°C [68°f ila 77°F] için stabildir. Çözülmüş Acipirin'i tekrar dondurmayın.
Aminoglikozitler İle Uyumluluk
Nedeniyle için in vitro aminoglikozidlerin piperasilin, Asipirin ve aminoglikozidlerle inaktivasyonu ayrı uygulama için önerilir. Asipirin ve aminoglikozitler, aminoglikozitlerle eşzamanlı tedavi gösterildiğinde sulandırılmalı, seyreltilmeli ve ayrı ayrı uygulanmalıdır.
Y-site üzerinden eş-uygulamanın gerekli olduğu durumlarda, EDTA içeren Acipirin formülasyonları, aşağıdaki koşullar altında sadece aşağıdaki aminoglikozitlerle Y-site infüzyonu yoluyla eşzamanlı eş-uygulama için uyumludur:
Tablo 2: Aminoglikozitler ile uyumluluk
Aminoglikozit | Acipirin doz (gram) | Acipirin Seyreltici Hacmibir (mL) | Aminoglikozid Konsantrasyon Aralığısi notu (mg / mL) | Kabul Edilebilir Seyrelticiler |
Amikasin | 2.25 | 50 | 1.75 - 7.5 | %0.9 sodyumdur veya %5 dekstroz |
3.375 | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
Gentamisin | 2.25 | 50 | 0.7 - 3.32 | %0.9 sodyumdur veya %5 dekstroz |
3.375orta | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
bir Seyreltici hacimler sadece tek şişeler ve toplu eczane kapakları için geçerlidir si notu Tablo 2'deki konsantrasyon aralıkları, aminoglikozidin bölünmüş dozlarda (amikasin için iki günlük dozda 10-15 mg/kg/gün ve gentamisin için üç günlük dozda 3-5 mg/kg/gün) uygulanmasına dayanır. Amikasin veya gentamisinin tek bir günlük dozda veya yukarıda belirtilenleri aşan dozlarda, EDTA içeren Asipirin ile Y bölgesi üzerinde uygulanması değerlendirilmemiştir. Tam dozaj ve Uygulama Talimatları için her aminoglikozit için paket ekine bakın. orta 50 mL galaksi konteynerleri başlangıç acipirin 3.375 g, daha yüksek piperasilin ve tazobaktam konsantrasyonları nedeniyle bir y bölgesi üzerinde eş zamanlı uygulama için gentamisin ile uygun değildir. |
Sadece yukarıda listelenen Asipirin dozları ile amikasin veya gentamisin için konsantrasyon ve seyrelticiler, Y-site infüzyonu ile birlikte uygulama için uyumlu olarak kurulmuştur. Yukarıda belirtilenler dışında herhangi bir şekilde Y-site infüzyonu ile eşzamanlı eş zamanlı uygulama, Aminoglikozidin Asipirin ile inaktivasyonuna neden olabilir.
Acipirin, Y-site infüzyonu ile eşzamanlı eş zamanlı uygulama için tobramisin ile uyumlu değildir. Acipirin'in diğer aminoglikozidlerle uyumluluğu kurulmamıştır.
Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği için görsel olarak kontrol edilmelidir.
Asipirin, penisilinler, sefalosporinler veya β-laktamaz inhibitörlerinden herhangi birine alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Aşırı Duyarlılık ADVERS REAKSİYONLAR
Asipirin ile tedavi gören hastalarda ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık (anafilaktik/anafilaktoid) reaksiyonları (şok dahil) bildirilmiştir. Bu reaksiyonların penisilin, sefalosporin veya karbapenem aşırı duyarlılığı veya çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü olan bireylerde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Asipirin ile tedaviye başlamadan önce, önceki aşırı duyarlılık reaksiyonları ile ilgili dikkatli bir soruşturma yapılmalıdır. Alerjik bir reaksiyon meydana gelirse, Acipirin kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır.
Şiddetli Kutanöz ADVERS REAKSİYONLAR
Asipirin, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu ve akut jeneralize ekzantematöz püstüloz gibi ciddi kutanöz advers reaksiyonlara neden olabilir. Hastalar deri döküntüsü geliştirirse, yakından izlenmeli ve lezyonlar ilerlerse Acipirin kesilmelidir.
Hematolojik ADVERS REAKSİYONLAR
Piperasilin de dahil olmak üzere β-laktam ilaçları alan bazı hastalarda kanama belirtileri ortaya çıkmıştır. Bu reaksiyonlar bazen pıhtılaşma zamanı, trombosit agregasyonu ve protrombin zamanı gibi pıhtılaşma testlerinin anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Kanama belirtileri ortaya çıkarsa, Acipirin kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır.
Asipirin uygulaması ile ilişkili lökopeni/nötropeni tersine çevrilebilir ve en sık uzun süreli uygulama ile ilişkili görünmektedir.
Hematopoetik fonksiyonun periyodik değerlendirmesi, özellikle uzun süreli tedavi ile, yani ≥ 21 gün yapılmalıdır.
Merkezi Sinir Sistemi Ve Olumsuz Tepkiler
Diğer penisilinlerde olduğu gibi, hastalar önerilen dozlardan daha yüksek intravenöz olarak verilirse (özellikle böbrek yetmezliği varlığında) nöromüsküler uyarılabilirlik veya konvülsiyonlar yaşayabilir.
Kritik Hastalarda Nefrotoksisite
Asipirin kullanımının böbrek yetmezliği için bağımsız bir risk faktörü olduğu ve kritik hastalarda randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlara kıyasla böbrek fonksiyonunun gecikmiş iyileşmesi ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu çalışmaya dayanarak, kritik hasta popülasyonda alternatif tedavi seçenekleri düşünülmelidir. Alternatif tedavi seçenekleri yetersiz veya kullanılamıyorsa, Acipirin ile tedavi sırasında böbrek fonksiyonunu izleyin.
Piperasilin/tazobaktam ve vankomisinin kombine kullanımı, akut böbrek hasarı insidansının artmasıyla ilişkili olabilir.
Elektrolit Etkileri
Acipirin, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına toplam 2.84 mEq (65 mg) Na (sodyum) içerir. Bu, sınırlı tuz alımına ihtiyaç duyan hastaları tedavi ederken dikkate alınmalıdır. Düşük potasyum rezervleri olan hastalarda periyodik elektrolit tayini yapılmalı ve potansiyel olarak düşük potasyum rezervleri olan ve sitotoksik tedavi veya diüretik alan hastalarda hipokalemi olasılığı akılda tutulmalıdır.
Clostridium Difficile İlişkili İshal
Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD), Acipirin de dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar ciddiyet aralığında olabilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine neden olur. C. difficile.
C. difficile varios a gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşlar C. difficile bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabileceğinden ve kolektomi gerektirebileceğinden, morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur. Antibakteriyel ilaç kullanımından sonra ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Cdad, antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra ortaya çıktığı bildirildiğinden, dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir.
CDAD şüphesi varsa veya doğrulanırsa, antibakteriyel ilaçların sürekli kullanımı karşı yönlendirilmez C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficile ve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bir bakteriyel enfeksiyonun yokluğunda Asipirin reçete edilmesi hastaya fayda sağlama olasılığı düşüktür ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini arttırır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Hayvanlarda uzun süreli kanserojenlik çalışmaları piperasilin / tazobaktam, piperasilin veya tazobaktam ile yapılmamıştır.
Piperasilin / Tazobaktam
Piperasilin / tazobaktam, mikrobiyal mutajenite testlerinde, planlanmamış DNA sentezi (ÜDS) testinde, memeli nokta mutasyonunda (Çin Hamster yumurtalık hücresi HPRT) ve memeli hücresinde (BALB/c-3T3) transformasyon testinde negatifti. İn vivo piperasilin / tazobaktam sıçanlarda kromozomal sapmalara neden olmadı.
Piperasilin / tazobaktam
Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır ve piperasilin/tazobaktam intravenöz olarak 1280/320 mg/kg piperasilin/tazobaktam dozuna kadar uygulandığında, vücut yüzey alanına (mg/m2) dayalı olarak önerilen maksimum insan günlük dozuna benzer bir doğurganlık bozukluğu belirtisi göstermemiştir.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Piperasilin ve tazobaktam insanlarda plasentayı geçer. Bununla birlikte, gebe kadınlarda piperasilin ve/veya tazobaktam ile ciddi doğum kusurları ve düşük yapma riski hakkında bilgi vermek için yeterli veri yoktur. Piperasilin/tazobaktam organogenez sırasında intravenöz olarak 1 ila 2 kez ve 2 ila 3 kez piperasilin ve tazobaktam dozunda intravenöz olarak uygulandığında sıçanlarda veya farelerde fetal yapısal anormallikler gözlenmedi. vücut yüzey alanına (mg / m2). Ancak, maternal toksisite varlığında fetotoxicity gelişimsel toksisite ve (mg/m2 vücut yüzey alanına dayalı önerilen maksimum insan dozu daha yüksek dozlarda çiftleşme öncesi ve gebelik boyunca veya gebelik 17 gün laktasyon 21 gün boyunca intraperitoneal idaresi) az sıçanlarda yapılan peri/doğum sonrası çalışmalarda gözlenmiştir )
Belirtilen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşük yapma riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir.
Veriler
Hayvan Verileri
Farelerde ve sıçanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlar organogenez döneminde 3000/750 mg/kg/güne kadar intravenöz piperasilin/tazobaktam dozları aldı. Farelerde ve sıçanlarda, vücut yüzey alanına (mg/m2) göre, insan piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı olan değerlendirilen en yüksek doza kadar teratojenite kanıtı yoktu. Fetal vücut ağırlıkları, sıçanlarda maternal toksik dozlarda 500/62.5 mg/kg/gün veya daha yüksek dozlarda azaltıldı ve vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak hem piperasilin hem de tazobaktamın insan dozunun 0.4 katını minimum olarak temsil etti.
Çiftleşme öncesinde tazobaktam intraperitoneal yönetim veya birlikte piperasilin/tazobaktam kullanarak bu sıçanlar gebeliğin sonuna kadar ve doğurganlık ve genel üreme bir çalışmada, vücut yüzey alanı dayalı tazobaktam (4 kez insan dozunun) 640 mg/kg/gün tazobaktam de maternal toksisite varlığında çöp boyut azaldığını söylediler ve kemikleşme gecikmeleri ve pirzola çeşitleri ile fetusa çöp boyutu ve artış azalmış maternal toksisite ile ≥ 640/160 mg/kg/gün piperasilin/tazobaktam de eşzamanlı (0.Vücut yüzey alanına bağlı olarak sırasıyla insan piperasilin ve tazobaktam dozunun 5 katı ve 1 katı)
Sıçanlarda Peri/doğum sonrası gelişim indirimli pup ağırlıkları, artan ölü doğum ile bozulmuştu ve 320 doz ≥ yalnız tazobaktam intraperitoneal uygulamadan sonra maternal toksisite ile yavru ölümleri eşzamanlı artan vücut yüzey alanı dayalı (2 kez insan dozunun mg/kg/gün veya daha yüksek dozlarda kombinasyon piperasilin/tazobaktam of the ≥ 640/160 piperasilin ve tazobaktam, sırasıyla (0.5 kat ve 1 kez insan dozunun vücut yüzey alanına göre) 17 gün gebelik laktasyon 21 gün boyunca mg/kg/gün.
Emzirme
Risk Özeti
Piperasilin insan sütüne atılır, insan sütündeki tazobaktam konsantrasyonları çalışılmamıştır. Piperasilin ve tazobaktamın emzirilen çocuk veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında hiçbir bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Asipirin için klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde Asipirin veya altta yatan maternal durumdan kaynaklanan potansiyel olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir.
Pediatrik Kullanım
Apandisit ve/veya peritonitli 2 aylık veya daha büyük pediatrik hastalarda Asipirin kullanımı, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda iyi kontrollü çalışmalar ve farmakokinetik çalışmalardan elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir. Bu, 273 pediatrik hastanın piperasilin/tazobaktam aldığı 2-12 yaş arası 542 pediatrik hasta ile prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık etiketli bir klinik çalışmayı içerir. 2 aydan küçük pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Asipirin dozajının nasıl ayarlanacağı belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
65 yaşın üzerindeki hastalar, yalnızca yaş nedeniyle yan etkiler geliştirme riski altında değildir. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği varlığında dozaj ayarlanmalıdır.
Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha yüksek sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır.
Acipirin, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına 65 mg (2.84 mEq) sodyum içerir. Her zamanki önerilen dozlarda, hastalar 780 ila 1040 mg/gün (34.1 ve 45.5 mEq) sodyum alacaktır. Geriatrik popülasyon, tuz yüklemesine körelmiş bir natriürez ile cevap verebilir. Bu, konjestif kalp yetmezliği gibi hastalıklar için klinik olarak önemli olabilir.
Bu ilacın böbrekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir.
Böbrek Yetmezliği
Kreatinin klirensi ≥ 40 mL/dak olan hastalarda ve diyaliz hastalarında (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz Asipirin dozu böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine düşürülmelidir.
Karaciğer Yetmezliği
Karaciğer sirozu olan hastalarda Asipirin doz ayarlaması garanti edilmez.
Kistik Fibrozlu Hastalar
Diğer yarı sentetik penisilinlerde olduğu gibi, piperasilin tedavisi kistik fibrozlu hastalarda ateş ve döküntü insidansının artmasıyla ilişkilendirilmiştir.
Klinik Denemeler Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
İlk klinik araştırmalar sırasında, dünya çapında 2621 hasta faz 3 denemelerinde Acipirin ile tedavi edildi. Anahtar Kuzey Amerika monoterapi klinik çalışmalarında (n=830 hasta), bildirilen advers olayların %90'ı hafif ila orta şiddette ve doğada geçiciydi. Bununla birlikte, dünya çapında tedavi edilen hastaların %3.2'sinde, Asipirin, döküntü ve kaşıntı, ishal, bulantı ve kusma dahil olmak üzere gastrointestinal sistem (%0.9) dahil olmak üzere cildi (%1.3) içeren advers olaylar nedeniyle kesildi.ve alerjik reaksiyonlar (%0.5).
Tablo 3: Acipirin monoterapisinin klinik çalışmalarından kaynaklanan ADVERS tepkiler
Sistem Organ Sınıfı / Advers Reaksiyon | |
Gastrointestinal bozukluklar | |
Ishal | (11.3%) |
Kabızlık | (7.7%) |
Bulantı | (6.9%) |
Kusan | (3.3%) |
Dispepsi | (3.3%) |
Karın ağrısı | (1.3%) |
Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları | |
Ateş | (2.4%) |
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu | ( ≤ 1%) |
Sertlikler | ( ≤ 1%) |
Bağışıklık sistemi bozuklukları | |
Anafilaksi | ( ≤ 1%) |
Enfeksiyonlar ve istilalar | |
Kandidiyazis | (1.6%) |
Psödomembranöz kolit | ( ≤ 1%) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
Hipoglisemi | ( ≤ 1%) |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları | |
Miyalji | ( ≤ 1%) |
Artralji | ( ≤ 1%) |
Sinir sistemi bozuklukları | |
Ağrı | (7.7%) |
Psikiyatrik bozukluklar | |
Uykusuzluk | (6.6%) |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | |
Makülopapüler, büllöz ve ürtiker dahil olmak üzere dökün | (4.2%) |
Kaşıntı | (3.1%) |
Purpura | ( ≤ 1%) |
Vasküler bozuklar | |
Flebit | (1.3%) |
Tromboflebit | ( ≤ 1%) |
Hipotansiyon | ( ≤ 1%) |
Sifon | ( ≤ 1%) |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | |
Burun kanaması | ( ≤ 1%) |
Nozokomiyal Pnömoni Denemeleri
Nozokomiyal alt solunum yolu enfeksiyonlarının iki çalışması yapıldı. Bir çalışmada, 222 hasta 4 dozaj rejiminde Asipirin ile tedavi edildi.Bir aminoglikozid ile kombinasyon halinde her 6 saatte bir 5 G ve 215 hasta bir aminoglikozid ile kombinasyon halinde imipenem/silastatin (500 mg/500 mg q6h) ile tedavi edildi. Bu çalışmada, 402 hasta, 204 (91) tarafından tedaviye acil advers olaylar bildirilmiştir.Piperasilin/tazobaktam grubunda %9) ve 198 (92.1%) imipenem / silastatin grubunda. Yirmi beş (11.Piperasilin/tazobaktam grubundaki hastaların %0'ı ve 14'ü (6.İmipenem / silastatin grubunda %5) (p > 0.05) olumsuz bir olay nedeniyle durdurulan tedavi
İkinci deneme, bir aminoglikozid ile her 4 saatte bir verilen 3.375 g'lık bir doz rejimi kullandı.
Tablo 4: Acipirin artı aminoglikozid klinik çalışmalarından kaynaklanan ADVERS tepkilerbir
Sistem Organ Sınıfı Advers Reaksiyon | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
Trombositemi | (1.4%) |
Anemi | ( ≤ 1%) |
Trombositopeni | ( ≤ 1%) |
Eozinofili | ( ≤ 1%) |
Gastrointestinal bozukluklar | |
Ishal | (20%) |
Kabızlık | (8.4%) |
Bulantı | (5.8%) |
Kusan | (2.7%) |
Dispepsi | (1.9%) |
Karın ağrısı | (1.8%) |
Stomatit | ( ≤ 1%) |
Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları | |
Ateş | (3.2%) |
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu | ( ≤ 1%) |
Enfeksiyonlar ve istilalar | |
Oral kandidiyaz | (3.9%) |
Kandidiyazis | (1.8%) |
Sorular | |
Topuz arttı | (1.8%) |
Kan kreatinin artışı | (1.8%) |
Karaciger fonksiyon testi anormal | (1.4%) |
Alkali fosfataz arttı | ( < 1%) |
Aspartat aminotransferaz arttı | ( ≤ 1%) |
Alanin aminotransferaz arttı | ( ≤ 1%) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
Hipoglisemi | ( ≤ 1%) |
Hipokalemi | ( ≤ 1%) |
Sinir sistemi bozuklukları | |
Ağrı | (4.5%) |
Psikiyatrik bozukluklar | |
Uykusuzluk | (4.5%) |
Börek ve idrar bozukları | |
Börek yetmezliği | ( ≤ 1%) |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | |
Döküm | (3.9%) |
Kaşıntı | (3.2%) |
Vasküler bozuklar | |
Tromboflebit | (1.3%) |
Hipotansiyon | (1.3%) |
bir Her iki çalışmada da ortaya çıkan advers ilaç reaksiyonları için daha yüksek frekans sunulmaktadır. |
Diğer Çalışmalar: Nefrotoksisite
1200 yetişkin kritik hastada randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada, piperasilin / tazobaktamın böbrek yetmezliği için bir risk faktörü olduğu bulundu (odds oranı 1.7, %95 CI 1.18 ila 2.43) ve diğer betalaktam antibakteriyel ilaçlara kıyasla böbrek fonksiyonunun gecikmiş iyileşmesi ile ilişkili.1.
Pediatri
Pediatrik hastalarda Asipirin çalışmaları, yetişkinlerde görülenlere benzer bir güvenlik profili göstermektedir. Şiddetli karın içi enfeksiyonları (apandisit ve/veya peritonit dahil) olan pediatrik hastaların prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık etiketli bir klinik çalışmasında, 273 hasta Acipirin ile tedavi edildi (112.Her 8 saatte bir 5 mg/kg) ve 269 hasta sefotaksim (50 mg/kg) artı metronidazol (7 mg / kg) ile tedavi edildi..Her 8 saatte bir 5 mg/kg) . Bu çalışmada, 73 (26) olmak üzere 146 hasta tedaviye acil yan etkiler bildirmiştir.Acipirin grubunda %7) ve 73 (27.1%) sefotaksim / metronidazol grubunda. Altı hasta (2.Asipirin grubunda %2) ve 5 hasta (1.9) sefotaksim/metronidazol grubunda advers olay nedeniyle durdurulan
Olumsuz Laboratuvar Olayları (Klinik Çalışmalarda Görülür)
Bir aminoglikozid ile kombinasyon halinde daha yüksek bir Asipirin dozunun kullanıldığı nozokomiyal alt solunum yolu enfeksiyonları da dahil olmak üzere rapor edilen çalışmalardan, laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler şunları içerir:
Hematolojik - hemoglobin ve hematokrit, trombositopeni, trombosit sayısında artış, eozinofili, lökopeni, nötropeni azalır. Bu hastalar tedaviden çekildi, bazılarında eşlik eden sistemik semptomlar vardı (örneğin, ateş, sertlikler, titreme)
Koagülasyon - pozitif direkt Coombs testi, uzamış protrombin zamanı, uzamış parsiyel tromboplastin zamanı
Hepatik - AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalin fosfataz, bilirubinin geçici yükselmeleri
Böbreğe ait - serum kreatinin, kan üre azotunda artış
Ek laboratuvar olayları arasında elektrolitlerdeki anormallikler (yani, sodyum, potasyum ve kalsiyumda artış ve azalma), hiperglisemi, toplam protein veya albüminde azalma, kan şekeri azalması, gama-glutamiltransferaz artışı, hipokalemi ve kanama süresi uzar.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Tablo 3 ve Tablo 4'teki klinik çalışmalarda tanımlanan advers ilaç reaksiyonlarına ek olarak, Asipirin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Hepatobiliyer - hepatit, sarılık
Hematolojik - hemolitik anemi, agranülositoz, pansitopeni
Bağışık - aşırı duyarlılık reaksiyonları, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil)
Böbreğe ait - interstisyel nefrit
Solunum - eozinofilik pnömoni
Cilt ve ekler - eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu, (DRESS), akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP), dermatit eksfolyatif
Piperacillin ile ek deneyim
Enjeksiyon için piperasilin için aşağıdaki advers reaksiyon da bildirilmiştir:
İskeletsel - uzun süreli kas gevşemesi.
Pediatrik hastalarda Acipirin ile pazarlama sonrası deneyim, yetişkinlerde görülenlere benzer bir güvenlik profili göstermektedir.
Piperasilin / tazobaktam ile aşırı dozun pazarlama sonrası raporları olmuştur. Bulantı, kusma ve ishal de dahil olmak üzere yaşanan olayların çoğu, normal önerilen dozlarla da bildirilmiştir. Hastalar, önerilen dozlardan daha yüksek intravenöz olarak verilirse (özellikle böbrek yetmezliği varlığında) nöromüsküler uyarılabilirlik veya konvülsiyonlar yaşayabilir.
Tedavi, hastanın klinik görünümüne göre destekleyici ve semptomatik olmalıdır. Piperasilin veya tazobaktamın aşırı serum konsantrasyonları hemodiyaliz ile azaltılabilir. Tek bir 3.375 g piperasilin/tazobaktam dozunun ardından, hemodiyaliz ile çıkarılan piperasilin ve tazobaktam dozunun yüzdesi sırasıyla yaklaşık %31 ve %39 idi.
Klinik ve mikrobiyolojik etkinliğin en öngörücü olan piperasilin / tazobaktam için farmakodinamik parametre, MIC'NİN üzerindeki zamandır.
Çoklu intravenöz dozlardan sonra piperasilin ve tazobaktamın farmakokinetik parametreleri için ortalama ve varyasyon katsayıları (CV%) Tablo 6'da özetlenmiştir.
Tablo 6: ortalama (CV%) Piperasilin ve Tazobaktam PK parametreleri
Piperasilin | ||||||
Piperasilin / Tazobaktam Dozbir | Cmaksimum mcg / mL | AUCsi notu mcg•h / mL | Cl mL / dak | VL | T½h | CLR mL / dak |
2.25 g | 134 | 131 (14) | 257 | 17.4 | 0.79 | -- |
3.375 g | 242 | 242 (10) | 207 | 15.1 | 0.84 | 140 |
4.5 g | 298 | 322 (16) | 210 | 15.4 | 0.84 | -- |
Tazobaktam | ||||||
Piperasilin / Tazobaktam Dozbir | Cmaksimum mcg / mL | AUCsi notu mcg•h / mL | Cl mL / dak | VL | T½ | CLR % mL / dak |
2.25 g | 15 | 16.0 (21) | 258 | 17.0 | 0.77 | -- |
3.375 g | 24 | 25.0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
4.5 g | 34 | 39.8 (15) | 206 | 14.7 | 0.82 | -- |
bir Piperasilin ve tazobaktam kombinasyonunda verildi, 30 dakika boyunca infüze edildi. si notu Paranez içindeki sayılar varyasyon katsayılarıdır (CV%). |
Kan plazmasındaki piperasilin ve tazobaktamın tepe konsantrasyonları, intravenöz Asipirin infüzyonunun tamamlanmasından hemen sonra elde edilir. 30 dakikalık Asipirin infüzyonundan sonra kan plazmasındaki piperasilin konsantrasyonları, eşdeğer piperasilin dozları tek başına uygulandığında elde edilenlere benzerdi. Kan plazmasındaki piperasilin ve tazobaktamın kararlı konsantrasyonları, piperasilin ve tazobaktamın kısa yarı ömrü nedeniyle ilk dozdan sonra elde edilenlere benzerdi.
Dağıtım
Hem piperasilin hem de tazobaktam, plazma proteinlerine yaklaşık %30 bağlanır. Piperasilin veya tazobaktamın protein bağlanması, diğer bileşiğin varlığından etkilenmez. Tazobaktam metabolitinin Protein bağlanması önemsİzdİr.
Piperasilin ve tazobaktam, bağırsak mukozası, safra kesesi, akciğer, kadın üreme dokuları (uterus, yumurtalık ve fallop tüpü), interstisyel sıvı ve safra dahil olmak üzere dokulara ve vücut sıvılarına yaygın olarak dağıtılır. Ortalama doku konsantrasyonları genellikle plazmadakilerin %50 ila %100'üdür. Piperasilin ve tazobaktamın beyin omurilik sıvısına dağılımı, diğer penisilinlerde olduğu gibi, iltihapsız meninksleri olan deneklerde düşüktür (bkz.Tablo 7).
Tablo 7: tek bir 4 g / 0.5 g 30 dakika intravenöz Asipirin İnfüzyonundan sonra seçilen dokularda ve sıvılarda Piperasilin/Tazobaktam konsantrasyonu
Doku veya sıvı | Vebir | Örnekleme dönemisi notu (sa) | Ortalamapip konsantrasyon aralığı (mg / L) | Doku: Plazma Aralığı | Tazo konsantrasyon aralığı (mg / L) | Tazo Doku: Plazma Aralığı |
Cilt | 35 | 0.5 - 4.5 | 34.8 - 94.2 | 0.60 - 1.1 | 4.0 - 7.7 | 0.49 - 0.93 |
Yağ Dokusu | 37 | 0.5 - 4.5 | 4.0 - 10.1 | 0.097 - 0.115 | 0.7 - 1.5 | 0.10 - 0.13 |
Kaş | 36 | 0.5 - 4.5 | 9.4 - 23.3 | 0.29 - 0.18 | 1.4 - 2.7 | 0.18 - 0.30 |
Proksimal Bağırsak Mukozası | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.4 | 0.55 | 10.3 | 1.15 |
Distal Bağırsak Mukozası | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.2 | 0.59 | 14.5 | 2.1 |
Ek | 22 | 0.5 - 2.5 | 26.5 - 64.1 | 0.43 - 0.53 | 9.1 - 18.6 | 0.80 - 1.35 |
bir Her denek tek bir örnek verdi. si notu İnfüzyonun başlangıcından itibaren zaman |
Metabolizma
Piperasilin, küçük bir mikrobiyolojik olarak aktif desetil metabolitine metabolize edilir. Tazobaktam, farmakolojik ve antibakteriyel aktivitelerden yoksun tek bir metabolite metabolize edilir.
Boşaltım
Sağlıklı deneklere tek veya çoklu Asipirin dozlarını takiben, piperasilin ve tazobaktamın plazma yarı ömrü 0.7 ila 1.2 saat arasında değişmiştir ve doz veya infüzyon süresinden etkilenmemiştir.
Hem piperasilin hem de tazobaktam, glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile böbrek yoluyla elimine edilir. Piperasilin, değiştirilmemiş bir ilaç olarak hızla atılır ve uygulanan dozun %68'i idrarla atılır. Tazobaktam ve metaboliti esas olarak böbrek atılımı ile elimine edilir, uygulanan dozun %80'i değişmemiş ilaç olarak atılır ve geri kalanı tek metabolit olarak atılır. Piperasilin, tazobaktam ve desetil piperasilin de safraya salınır.