Piperacilina Tazobactam Vitalis

Piperacilina Tazobactam Vitalis, 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.

Yetişkin Hastalar

Yetişkinler için normal günlük toplam Piperacilina Tazobactam Vitalis dozu, altı saatte bir 3.375 g'dır ve toplam 13.5 g'dır (12.0 g piperasilin / 1.5 g tazobactam). Piperacilina Tazobactam Vitalis tedavisinin normal süresi 7 ila 10 gündür.

Piperacilina Tazobactam Vitalis, 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.

Nozokomiyal Zatürree

Nozokomiyal pnömonisi olan hastaların ilk olası tedavisi, her altı saatte bir 4.5 g artı toplam 18.0 g (16.0 g piperasilin / 2.0 g tazobaktam) dozunda Piperacilina Tazobactam Vitalis ile başlamalıdır. Nozokomiyal pnömoni için önerilen Piperacilina Tazobactam Vitalis tedavisi süresi 7 ila 14 gündür. Aminoglikozit tedavisine, hastalardan devam edilmelidir P. aeruginosa izole edilmiştir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤ 40 mL / dak) ve diyaliz hastalarında (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz Piperacilina Tazobactam Vitalis dozu gerçek böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine düşürülmelidir. Böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen günlük Piperacilina Tazobactam Vitalis dozları aşağıdaki gibidir:

Tablo 1: Normal Böbrek Fonksiyonu ve Böbrek yetmezliği olan hastalarda Piperacilina Tazobactam Vitalis'in Önerilen Dozu (Toplam gram olarak piperasilin / tazobactam)

Hemodiyaliz hastaları için, nozokomiyal pnömoni dışındaki tüm endikasyonlar için maksimum doz on iki saatte bir 2.25 g ve nozokomiyal pnömoni için sekiz saatte bir 2.25 g'dır. Hemodiyaliz uygulanan dozun% 30 ila% 40'ını kaldırdığından, hemodiyaliz günlerinde her diyaliz döneminden sonra ek bir 0.75 g Piperacilina Tazobactam Vitalis (0.67 g piperasilin / 0.08 g tazobactam) dozu uygulanmalıdır. CAPD hastaları için ek Piperacilina Tazobactam Vitalis dozu gerekli değildir.

Pediatrik Hastalar

9 aylık veya daha büyük, 40 kg ağırlığa kadar ve normal böbrek fonksiyonu olan apandisit ve / veya peritonitli çocuklar için, önerilen Piperacilina Tazobactam Vitalis dozu, vücut ağırlığının kilogramı başına 100 mg piperasilin / 12.5 mg tazobactamdır. 8 saat. 2 ay ile 9 ay arasındaki pediatrik hastalar için, farmakokinetik modellemeye dayanan önerilen Piperacilina Tazobactam Vitalis dozu, vücut ağırlığının kilogramı başına 80 mg piperasilin / 10 mg tazobactamdır. 40 kg'ın üzerinde ve normal böbrek fonksiyonu olan pediatrik hastalara yetişkin dozu verilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Piperacilina Tazobactam Vitalis dozunun nasıl ayarlanacağı belirlenmemiştir.

Toz Formülasyonlarının Sulandırılması ve Seyreltilmesi

Eczane Toplu Şişeler

Sulandırılmış stok çözeltisi aktarılmalı ve intravenöz infüzyon için daha fazla seyreltilmelidir.

Eczane dökme flakonu, sadece laminer akış başlığı altında bir hastane eczane katkı hizmetinde kullanım içindir. Sulandırıldıktan sonra şişeye giriş steril bir transfer seti veya başka bir steril dağıtım cihazı ile yapılmalı ve içerik aseptik teknik kullanılarak intravenöz çözeltiye alikot olarak dağıtılmalıdır. Eczane dökme flakonunun tüm içeriğini derhal kullanın. Oda sıcaklığında (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) saklanırsa 24 saat sonra veya soğutulmuş sıcaklıkta (2 ° C ila 8 ° C [36 °) saklanırsa 48 saat sonra kullanılmayan kısmı atın F ila 46 ° F]).

Eczane dökme şişesini, aşağıda listelenen tam olarak 152 mL uyumlu bir sulandırma seyreltici ile 200 mg / mL piperasilin ve 25 mg / mL tazobactam konsantrasyonuna kadar sulandırın. Çözülene kadar iyice çalkalayın. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulama öncesinde ve sırasında partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Tek Doz Şişeleri

Piperacilina Tazobactam Vitalis şişelerini, aşağıda verilen listeden uyumlu bir sulandırma seyreltici ile sulandırın. 2.25 g, 3.375 g ve 4.5 g Piperacilina Tazobactam Vitalis, sırasıyla 10 mL, 15 mL ve 20 mL ile yeniden oluşturulmalıdır. Çözülene kadar girdap.

Eczane ve Tek Doz Şişeleri için Uyumlu Sulandırma Seyrelticileri

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
Enjeksiyon için steril su
Dekstroz% 5
Bakteriyostatik salin / parabenler
Bakteriyostatik su / parabenler
Bakteriyostatik salin / benzil alkol
Bakteriyostatik su / benzil alkol

Hem dökme hem de tek doz şişeler için sulandırılmış Piperacilina Tazobactam Vitalis çözeltileri, aşağıda listelenen uyumlu bir intravenöz çözelti içinde daha fazla seyreltilmelidir (50 mL ila 150 mL doz başına önerilen hacim). En az 30 dakikalık bir süre boyunca infüzyonla uygulayın. İnfüzyon sırasında birincil infüzyon çözeltisinin kesilmesi arzu edilir.

Eczane ve Tek Doz Şişeleri için Uyumlu İntravenöz Çözümler

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
enjeksiyon için steril su ‡
Tuzlu su içinde% 6 dekstran
Dekstroz% 5
Emzikli Zil Çözümü (sadece EDTA içeren yeniden formüle edilmiş Piperacilina Tazobactam Vitalis ile uyumludur ve bir Y sitesi aracılığıyla birlikte uygulama için uyumludur)

‡ Enjeksiyon için steril su dozu başına önerilen maksimum hacim 50 mL'dir

Piperacilina Tazobactam Vitalis, uyumluluk belirlenmediğinden bir şırınga veya infüzyon şişesindeki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Piperacilina Tazobactam Vitalis, sadece sodyum bikarbonat içeren çözeltilerde ve pH'ı önemli ölçüde değiştiren çözeltilerde kimyasal olarak stabil değildir

Piperacilina Tazobactam Vitalis kan ürünlerine veya albümin hidrolizatlarına eklenmemelidir. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde veya renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Sulandırıldıktan Sonra Piperacilina Tazobactam Vitalis Toz Formülasyonlarının Stabilitesi

Dökme ve tek şişelerden yeniden oluşturulan Piperacilina Tazobactam Vitalis, uyumlu seyrelticilerle kullanıldığında cam ve plastik kaplarda (plastik şırıngalar, I.V. torbalar ve tüpler) stabildir. Eczane dökme flakonu sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır. Kullanılmayan kısımları depodan sonra 24 saat oda sıcaklığında veya 48 saat buzdolabında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]) sakladıktan sonra atın.

Sulandırıldıktan hemen sonra tek doz veya eczane şişeleri kullanılmalıdır. Oda sıcaklığında (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) saklanırsa kullanılmayan kısımları 24 saat sonra veya soğutulmuş sıcaklıkta (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F]) saklanırsa 48 saat sonra atın. ° F ila 46 ° F]). Şişeler sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır.

I.V. torbalar, oda sıcaklığında 24 saate kadar ve soğutulmuş sıcaklıkta bir haftaya kadar kimyasal stabilite (potens, sulandırılmış çözeltinin pH'ı ve çözeltinin berraklığı) göstermiştir. Piperacilina Tazobactam Vitalis koruyucu içermez. Aseptik tekniğin uygun şekilde değerlendirilmesi kullanılmalıdır.

Dökme ve tek şişelerden yeniden oluşturulan Piperacilina Tazobactam Vitalis, ayaktan intravenöz infüzyon pompalarında kullanılabilir. Ayaktan intravenöz infüzyon pompasında Piperacilina Tazobactam Vitalis'in stabilitesi, oda sıcaklığında 12 saatlik bir süre boyunca gösterilmiştir. Her doz yeniden oluşturuldu ve 37.5 mL veya 25 mL hacme seyreltildi. Bir günlük dozlama çözeltisi tedariki aseptik olarak ilaç rezervuarına (I.V. torbalar veya kartuş) aktarıldı. Rezervuar, üreticinin talimatlarına göre önceden programlanmış bir ayaktan intravenöz infüzyon pompasına takıldı. Piperacilina Tazobactam Vitalis'in stabilitesi, ayaktan intravenöz infüzyon pompası kullanılarak uygulandığında etkilenmez.

GALAXY Konteynerlerinde Piperacilina Tazobactam Vitalis Kullanım Talimatları

Piperacilina Tazobactam Vitalis Enjeksiyonu, oda sıcaklığına çözüldükten sonra steril ekipman kullanılarak uygulanacaktır.

EDTA içeren Piperacilina Tazobactam Vitalis, Laktatlı Ringer enjeksiyonu, USP ile Y bölgesi intravenöz tüp yoluyla birlikte uygulama için uyumludur

İlave ilaç eklemeyin.

Piperacilina Tazobactam Vitalis'in kullanılmayan kısımları atılmalıdır.

DİKKAT: Plastik kapları seri bağlantılarda kullanmayın. Bu tür bir kullanım, sıvının ikincil kaptan uygulanması tamamlanmadan önce birincil kaptan artık havanın çekilmesi nedeniyle hava emboli ile sonuçlanabilir.

Plastik Konteynerin Çözülmesi

Dondurulmuş kabı 20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F] oda sıcaklığında veya soğutma altında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]) çözün. Su banyolarına daldırılarak veya mikrodalga ışınlama ile çözülmeyi zorlamayın.

Kabı sıkıca sıkarak dakika sızıntılarını kontrol edin. Sızıntı tespit edilirse, sterilite olarak çözeltiyi atın.

Konteyner görsel olarak incelenmelidir. Çözeltinin bileşenleri donmuş halde çökelebilir ve az veya hiç çalkalanmadan oda sıcaklığına ulaşıldığında çözünecektir. Potansiyel etkilenmez. Çözelti oda sıcaklığına ulaştıktan sonra çalkalayın. Görsel incelemeden sonra, çözelti bulanık kalırsa veya çözünmeyen bir çökelti not edilirse veya herhangi bir conta veya çıkış portu sağlam değilse, kap atılmalıdır.

En az 30 dakikalık bir süre boyunca infüzyonla uygulayın. İnfüzyon sırasında birincil infüzyon çözeltisinin kesilmesi arzu edilir.

Depolama

-20 ° C (-4 ° F) sıcaklığı koruyabilen bir dondurucuda saklayın.

GALAXY kapları için, çözdürülen çözelti soğutma altında 14 gün (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]) veya 20 ° C ila 25 ° C [68 ° F oda sıcaklığında 24 saat stabildir. 77 ° F]. Çözülmüş Piperacilina Tazobactam Vitalis'i yeniden dondurmayın.

Aminoglikozitler ile uyumluluk

Nedeniyle in vitro aminoglikozitlerin piperasilin, Piperacilina Tazobactam Vitalis ve aminoglikozitler tarafından inaktivasyonu ayrı uygulama için önerilir. Piperacilina Tazobactam Vitalis ve aminoglikozitler, aminoglikozitler ile birlikte tedavi belirtildiğinde ayrı olarak sulandırılmalı, seyreltilmeli ve uygulanmalıdır.

Y bölgesi yoluyla birlikte uygulamanın gerekli olduğu durumlarda, EDTA içeren Piperacilina Tazobactam Vitalis formülasyonları, aşağıdaki koşullar altında sadece aşağıdaki aminoglikozitler ile Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı birlikte uygulama için uyumludur:

Tablo 2: Aminoglikozitler ile uyumluluk

Sadece yukarıda listelenen Piperacilina Tazobactam Vitalis dozajları ile amikasin veya gentamisin konsantrasyonu ve seyreltici, Y bölgesi infüzyonu yoluyla birlikte uygulama için uyumlu olarak belirlenmiştir. Y bölgesi infüzyonu yoluyla yukarıda listelenenden başka herhangi bir şekilde eşzamanlı birlikte uygulama, aminoglikozitin Piperacilina Tazobactam Vitalis tarafından inaktivasyonuna neden olabilir.

Piperacilina Tazobactam Vitalis, Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı birlikte uygulama için tobramisin ile uyumlu değildir. Piperacilina Tazobactam Vitalis'in diğer aminoglikozitler ile uyumluluğu belirlenmemiştir.

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Piperacilina Tazobactam Vitalis, penisilin, sefalosporin veya β-laktamaz inhibitörlerine karşı alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Aşırı duyarlılık Olumsuz Reaksiyonlar

Piperacilina Tazobactam Vitalis ile tedavi gören hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül aşırı duyarlılık (anafilaktik / anafilaktoid) reaksiyonları (şok dahil) bildirilmiştir. Bu reaksiyonların penisilin, sefalosporin veya karbapenem aşırı duyarlılığı veya çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü olan bireylerde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Piperacilina Tazobactam Vitalis ile tedaviye başlamadan önce, önceki aşırı duyarlılık reaksiyonları hakkında dikkatli bir araştırma yapılmalıdır. Alerjik reaksiyon meydana gelirse, Piperacilina Tazobactam Vitalis kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır.

Şiddetli Kutanöz Olumsuz Reaksiyonlar

Piperacilina Tazobactam Vitalis, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu ve akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz gibi ciddi kutanöz advers reaksiyonlara neden olabilir. Hastalarda deri döküntüsü gelişirse yakından izlenmeli ve lezyonlar ilerlerse Piperacilina Tazobactam Vitalis kesilmelidir.

Hematolojik Yan Etkiler

Piperasilin dahil β-laktam ilaçları alan bazı hastalarda kanama belirtileri meydana gelmiştir. Bu reaksiyonlar bazen pıhtılaşma zamanı, trombosit agregasyonu ve protrombin zamanı gibi pıhtılaşma testlerinin anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Kanama belirtileri ortaya çıkarsa, Piperacilina Tazobactam Vitalis kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır.

Piperacilina Tazobactam Vitalis uygulamasıyla ilişkili lökopeni / nötropeni geri dönüşümlüdür ve en sık uzun süreli uygulama ile ilişkilidir.

Hematopoietik fonksiyonun periyodik değerlendirmesi, özellikle uzun süreli tedavi, yani ≥ 21 gün ile yapılmalıdır.

Merkezi Sinir Sistemi Olumsuz Reaksiyonları

Diğer penisillerinde olduğu gibi, hastalar intravenöz olarak (özellikle böbrek yetmezliği varlığında) önerilen dozlardan daha yüksek verilirse nöromüsküler uyarılabilirlik veya konvülsiyonlar yaşayabilir.

Kritik Hastalarda Nefrotoksisite

Piperacilina Tazobactam Vitalis kullanımının böbrek yetmezliği için bağımsız bir risk faktörü olduğu ve kritik hastalarda randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlara kıyasla böbrek fonksiyonunun gecikmeli iyileşmesi ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu çalışmaya dayanarak, kritik hasta popülasyonunda alternatif tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır. Alternatif tedavi seçenekleri yetersiz veya kullanılamıyorsa, Piperacilina Tazobactam Vitalis ile tedavi sırasında böbrek fonksiyonlarını izleyin.

Piperasilin / tazobaktam ve vankomisinin birlikte kullanımı, artmış akut böbrek hasarı insidansı ile ilişkili olabilir.

Elektrolit Etkileri

Piperacilina Tazobactam Vitalis, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına toplam 2.84 mEq (65 mg) Na + (sodyum) içerir. Kısıtlı tuz alımı gerektiren hastaları tedavi ederken bu dikkate alınmalıdır. Düşük potasyum rezervleri olan hastalarda periyodik elektrolit tayinleri yapılmalı ve potansiyel olarak düşük potasyum rezervleri olan ve sitotoksik tedavi veya diüretik alan hastalarda hipokalemi olasılığı akılda tutulmalıdır.

Clostridium Difficile İlişkili İshal

Clostridium difficile Piperacilina Tazobactam Vitalis dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile ilişkili ishal (CDAD) bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddette değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.

C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibakteriyel ilaç kullanımını takiben ishal gösteren tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibakteriyel ilaç kullanımı yönlendirilmez C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi

Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel enfeksiyonun yokluğunda Piperacilina Tazobactam Vitalis'in reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Piperasilin / tazobactam, piperasilin veya tazobactam ile hayvanlarda uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.

Piperasilin / Tazobactam

Piperasilin / tazobaktam, mikrobiyal mutajenite deneylerinde, planlanmamış DNA sentezi (UDS) testinde, bir memeli noktası mutasyonu (Çin hamsteri yumurtalık hücresi HPRT) testinde ve bir memeli hücresi (BALB / c-3T3) dönüşüm testinde negatifti. İn vivo, piperasilin / tazobaktam sıçanlarda kromozomal anormallikler indüklemedi.

Piperasilin / tazobactam

Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve piperasilin / tazobaktam, vücuda dayalı olarak önerilen maksimum insan günlük dozuna benzer 1280/320 mg / kg piperasilin / tazobactam dozuna kadar intravenöz olarak uygulandığında doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır. yüzey alanı (mg / m²).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Piperasilin ve tazobactam insanlarda plasentayı geçer. Bununla birlikte, gebe kadınlarda piperasilin ve / veya tazobaktam ile büyük doğum kusurları ve düşük için ilaçla ilişkili bir riski bildirmek için yeterli veri yoktur. Vücut yüzey alanına (mg / m²) göre insan piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı dozlarda organogenez sırasında intravenöz olarak piperasilin / tazobaktam uygulandığında sıçanlarda veya farelerde fetal yapısal anormallikler gözlenmedi. ). Ancak, maternal toksisite varlığında fetotoksisite, sıçanlarda yapılan gelişimsel toksisite ve peri / postnatal çalışmalarda gözlenmiştir (çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca veya gebelik gününden 17 ila emzirme gününe kadar intraperitoneal uygulama) vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum insan günlük dozundan daha düşük dozlarda (mg / m²).

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Veri

Hayvan Verileri

Fare ve sıçanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlara organogenez döneminde 3000/750 mg / kg / güne kadar intravenöz piperasilin / tazobaktam dozları verildi. Vücut yüzey alanına (mg / m²) göre farelerde ve sıçanlarda insan piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı olan en yüksek doza kadar teratojenisite kanıtı yoktu. Fetal vücut ağırlıkları, sıçanlarda 500 / 62.5 mg / kg / gün veya daha yüksek maternal toksik dozlarda azaltıldı, vücut yüzey alanına (mg / m²) bağlı olarak hem piperasilin hem de tazobactam'ın insan dozunun 0.4 katını temsil etti.

Çiftleşmeden önce ve gebeliğin sonuna kadar tazobactam veya piperasilin / tazobactam kombinasyonunun intraperitoneal uygulamasını kullanan sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme çalışması, 640 mg / kg / gün tazobactam'da maternal toksisite varlığında altlık boyutunda bir azalma olduğunu bildirdi (Vücut yüzey alanına göre insan dozunun 4 katı) ve çöp boyutunun azalması ve kemikleşme gecikmeleri ve kaburga varyasyonları ile fetüslerde artış, ≥ 640/160 mg / kg / gün piperasilin / tazobactam'da maternal toksisite ile eşzamanlı (İnsan piperasilin ve tazobactam dozunun 0.5 katı ve 1 katı, sırasıyla, vücut yüzey alanına göre).

Sıçanlarda peri / doğum sonrası gelişim, azaltılmış yavru ağırlıkları ile bozuldu, artan ölü doğumlar, ve sadece 320 mg / kg / gün dozlarında sadece tazobaktamın intraperitoneal uygulanmasından sonra maternal toksisite ile eşzamanlı artan yavru mortalitesi (Vücut yüzey alanına göre insan dozunun 2 katı) veya ≥ 640/160 mg / kg / gün dozlarında piperasilin / tazobactam kombinasyonunun (İnsan piperasilin ve tazobactam dozunun 0.5 katı ve 1 katı, sırasıyla, vücut yüzey alanına göre) gebelik günü 17'den laktasyon günü 21'e kadar.

Emzirme

Risk Özeti

Piperasilin anne sütüne geçer; anne sütündeki tazobactam konsantrasyonları araştırılmamıştır. Piperasilin ve tazobaktamın emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi hakkında bilgi mevcut değildir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Piperacilina Tazobactam Vitalis'e olan klinik ihtiyacı ve Piperacilina Tazobactam Vitalis'ten veya altta yatan anne durumundan emzirilen çocuk üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik Kullanım

Apandisit ve / veya peritonitli 2 aylık veya daha büyük pediatrik hastalarda Piperacilina Tazobactam Vitalis kullanımı, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda iyi kontrollü çalışmaların ve farmakokinetik çalışmaların kanıtlarıyla desteklenmektedir. Bu, 273 pediatrik hastaya piperasilin / tazobaktam aldığı karmaşık karın içi enfeksiyonları olan 2-12 yaş arası 542 pediatrik hasta ile prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık etiketli bir klinik çalışmayı içerir. 2 aylıktan küçük pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Piperacilina Tazobactam Vitalis dozunun nasıl ayarlanacağı belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

65 yaşın üzerindeki hastalar, sadece yaş nedeniyle olumsuz etkiler geliştirme riski taşımamaktadır. Bununla birlikte, dozaj böbrek yetmezliği varlığında ayarlanmalıdır.

Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.

Piperacilina Tazobactam Vitalis, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına 65 mg (2.84 mEq) sodyum içerir. Her zaman önerilen dozlarda, hastalar 780 ila 1040 mg / gün (34.1 ve 45.5 mEq) sodyum alacaktı. Geriatrik popülasyon, tuz yüklemesine kör bir natriürez ile yanıt verebilir. Konjestif kalp yetmezliği gibi hastalıklar için bu klinik olarak önemli olabilir.

Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Böbrek Bozukluğu

Kreatinin klerensi ≤ 40 mL / dak ve diyaliz hastalarında (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz Piperacilina Tazobactam Vitalis dozu böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine düşürülmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Hepatik sirozlu hastalarda Piperacilina Tazobactam Vitalis'in doz ayarlaması garanti edilmez.

Kistik Fibrozlu Hastalar

Diğer semisentetik penisilinler gibi, piperasilin tedavisi kistik fibroz hastalarında ateş ve döküntü insidansının artmasıyla ilişkilendirilmiştir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İlk klinik araştırmalar sırasında, dünya çapında 2621 hasta faz 3 çalışmalarında Piperacilina Tazobactam Vitalis ile tedavi edildi. Anahtar Kuzey Amerika monoterapi klinik çalışmalarında (n = 830 hasta), bildirilen advers olayların% 90'ı hafif ila orta şiddette ve geçicidir. Bununla birlikte, dünya çapında tedavi edilen hastaların% 3.2'sinde, döküntü ve kaşıntı dahil olmak üzere öncelikle cildi içeren olumsuz olaylar (% 1.3) nedeniyle Piperacilina Tazobactam Vitalis kesildi; ishal, bulantı ve kusma dahil gastrointestinal sistem (% 0.9); ve alerjik reaksiyonlar (% 0.5).

Tablo 3: Piperacilina Tazobactam Vitalis Monoterapi Klinik Çalışmalarından Olumsuz Reaksiyonlar

Nozokomiyal Zatürree Denemeleri

İki nozokomiyal alt solunum yolu enfeksiyonu denemesi yapıldı. Bir çalışmada, 222 hasta bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde her 6 saatte bir 4.5 g dozlama rejiminde Piperacilina Tazobactam Vitalis ile tedavi edildi ve 215 hasta bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde imipenem / filastatin (500 mg / 500 mg q6h) ile tedavi edildi. . Bu çalışmada 402 hasta, piperasilin / tazobaktam grubunda 204 (% 91.9) ve imipenem / silastatin grubunda 198 (% 92.1) tedavi ile ortaya çıkan advers olaylar bildirilmiştir. Piperasilin / tazobaktam grubundaki yirmi beş (% 11.0) hasta ve imipenem / silastatin grubundaki 14 (% 6.5) hasta (p> 0.05) advers olay nedeniyle tedaviyi bıraktı.

İkinci deneme, bir aminoglikozit ile her 4 saatte bir verilen 3.375 g'lık bir doz rejimi kullandı.

Tablo 4: Piperacilina Tazobactam Vitalis Plus Aminoglikozit Klinik Araştırmalarından Olumsuz Reaksiyonlar^a

Diğer Denemeler: Nefrotoksisite

Kritik olarak hasta 1200 yetişkin hastada randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada, piperasilin / tazobaktamın böbrek yetmezliği için bir risk faktörü olduğu bulunmuştur (oran oranı 1.7,% 95 CI 1.18 ila 2.43) ve böbrek fonksiyonunun gecikmeli iyileşmesi ile ilişkili bulunmuştur. diğer betalaktam antibakteriyel ilaçlara kıyasla.

Pediatri

Pediatrik hastalarda Piperacilina Tazobactam Vitalis çalışmaları, yetişkinlerde görülenlere benzer bir güvenlik profili önermektedir. Şiddetli karın içi enfeksiyonları (ekendit ve / veya peritonit dahil) olan pediyatrik hastaların prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık etiketli klinik çalışmasında 273 hasta Piperacilina Tazobactam Vitalis (8 saatte bir 112.5 mg / kg) ile tedavi edildi. 269 hasta sefotaksim (50 mg / kg) ile tedavi edildi. Bu çalışmada 146 hasta, Piperacilina Tazobactam Vitalis grubunda 73 (% 26.7) ve sefotaksim / metronidazol grubunda 73 (% 27.1) tedavi ile ortaya çıkan advers olaylar bildirilmiştir. Piperacilina Tazobactam Vitalis grubunda altı hasta (% 2.2) ve sefotaksim / metronidazol grubunda 5 hasta (% 1.9) advers olay nedeniyle kesildi.

Advers Laboratuvar Olayları (Klinik Araştırmalar Sırasında Görülmüştür)

Aminoglikozit ile kombinasyon halinde daha yüksek dozda Piperacilina Tazobactam Vitalis kullanılan nozokomiyal alt solunum yolu enfeksiyonları da dahil olmak üzere bildirilen çalışmalardan laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler şunları içerir:

Hematolojik - hemoglobin ve hematokrit, trombositopeni, trombosit sayısında artış, eozinofili, lökopeni, nötropeni. Bu hastalar tedaviden çekildi; bazılarında eşlik eden sistemik semptomlar vardı (ör., ateş, titreme, titreme)

Pıhtılaşma - pozitif doğrudan Coombs testi, uzun süreli protrombin zamanı, uzun süreli kısmi tromboplastin zamanı

Karaciğer - geçici AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalin fosfataz, bilirubin yükselmeleri

Böbrek - serum kreatinin, kan üre azotunda artış

Ek laboratuvar olayları elektrolitlerdeki anormallikleri içerir (ör.sodyum, potasyum ve kalsiyumdaki artış ve düşüşler), hiperglisemi, toplam protein veya albüminde azalma, kan şekeri azaldı, gama-glutamiltransferaz arttı, hipokalemi ve kanama süresi uzadı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Tablo 3 ve Tablo 4'teki klinik çalışmalarda tanımlanan advers ilaç reaksiyonlarına ek olarak, Piperacilina Tazobactam Vitalis'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Hepatobiliyer - hepatit, sarılık

Hematolojik - hemolitik anemi, agranülositoz, pansitopeni

Bağışıklık - aşırı duyarlılık reaksiyonları, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil)

Böbrek - interstisyel nefrit

Solunum - eozinofilik pnömoni

Cilt ve Ekler - eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ile ilaç reaksiyonu ve sistemik semptomlar, (DRESS), akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz (AGEP), dermatit eksfolyatif

Piperasilin ile Ek Deneyim

Enjeksiyon için piperasilin için aşağıdaki advers reaksiyon da bildirilmiştir:

İskelet - uzun süreli kas gevşemesi.

Pediatrik hastalarda Piperacilina Tazobactam Vitalis ile pazarlama sonrası deneyim, yetişkinlerde görülenlere benzer bir güvenlik profili önermektedir.

Piperasilin / tazobactam ile aşırı dozun pazarlama sonrası raporları olmuştur. Bulantı, kusma ve ishal gibi yaşanan bu olayların çoğu da normal önerilen dozajlarla bildirilmiştir. İntravenöz olarak önerilen dozlardan daha yüksek dozlar verilirse (özellikle böbrek yetmezliği varlığında) hastalar nöromüsküler uyarılabilirlik veya konvülsiyon yaşayabilir.

Hastanın klinik sunumuna göre tedavi destekleyici ve semptomatik olmalıdır. Piperasilin veya tazobaktamın aşırı serum konsantrasyonları hemodiyaliz ile azaltılabilir. Tek bir 3.375 g piperasilin / tazobaktam dozunun ardından, hemodiyaliz ile çıkarılan piperasilin ve tazobaktam dozunun yüzdesi sırasıyla yaklaşık% 31 ve% 39 idi.

Klinik ve mikrobiyolojik etkinliği en iyi öngören piperasilin / tazobaktam için farmakodinamik parametre MIC'nin üzerindedir

Çoklu intravenöz dozlardan sonra piperasilin ve tazobaktamın farmakokinetik parametreleri için ortalama ve varyasyon katsayıları (% CV) Tablo 6'da özetlenmiştir.

Tablo 6: Ortalama (% CV) Piperasilin ve Tazobactam PK Parametreleri

Piperasilin ve tazobaktamın pik plazma konsantrasyonlarına, intravenöz Piperacilina Tazobactam Vitalis infüzyonunun tamamlanmasından hemen sonra ulaşılır. Piperasilin plazma konsantrasyonları, 30 dakikalık bir Piperacilina Tazobactam Vitalis infüzyonunu takiben, eşdeğer dozlarda piperasilin tek başına uygulandığında elde edilenlere benzerdi. Piperasilin ve tazobaktamın kararlı durum plazma konsantrasyonları, piperasilin ve tazobaktamın kısa yarılanma ömürleri nedeniyle ilk dozdan sonra elde edilenlere benzerdi.

Dağıtım

Hem piperasilin hem de tazobaktam plazma proteinlerine yaklaşık% 30 oranında bağlanır. Piperasilin veya tazobaktamın protein bağlanması, diğer bileşiğin varlığından etkilenmez. Tazobaktam metabolitinin protein bağlanması ihmal edilebilir.

Piperasilin ve tazobaktam, bağırsak mukozası, safra kesesi, akciğer, dişi üreme dokuları (uterus, yumurtalık ve fallop tüpü), interstisyel sıvı ve safra dahil olmak üzere dokulara ve vücut sıvılarına yaygın olarak dağıtılır. Ortalama doku konsantrasyonları genellikle plazmada bulunanların% 50 ila% 100'üdür. Diğer penisilinler gibi iltihapsız meninksli hastalarda piperasilin ve tazobaktamın beyin omurilik sıvısına dağılımı düşüktür (bkz. Tablo 7).

Tablo 7: Tek 4 g / 0.5 g 30-min IV Piperacilina Tazobactam Vitalis İnfüzyonu Sonrası Seçilmiş Doku ve Sıvılardaki Piperasilin / Tazobactam Konsantrasyonları

Metabolizma

Piperasilin, küçük bir mikrobiyolojik olarak aktif desetil metabolitine metabolize edilir. Tazobactam, farmakolojik ve antibakteriyel aktivitelerden yoksun tek bir metabolite metabolize edilir.

Boşaltım

Sağlıklı bireylere tek veya çoklu Piperacilina Tazobactam Vitalis dozlarını takiben, piperasilin ve tazobactamın plazma yarılanma ömrü 0.7 ila 1.2 saat arasında değişmiştir ve infüzyon dozundan veya süresinden etkilenmemiştir.

Hem piperasilin hem de tazobaktam, glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile böbrek yoluyla elimine edilir. Piperasilin, uygulanan dozun% 68'i idrarla atılan değişmemiş ilaç olarak hızla atılır. Tazobaktam ve metaboliti, öncelikle uygulanan dozun% 80'inin değişmemiş ilaç olarak ve geri kalanının tek metabolit olarak atıldığı böbrek atılımı ile elimine edilir. Piperasilin, tazobactam ve desetil piperasilin de safraya salgılanır.