Paizu

Paizu, penisilin sınıfı, piperasilin ve a & beta'nın antibakteriyel bir ajanından oluşan bir kombinasyon ürünüdür; aşağıda listelenen koşullar altında, belirtilen bakterilerin duyarlı izolatlarının neden olduğu orta ila şiddetli enfeksiyonları olan hastaları tedavi etmek için kullanılan laktamaz inhibitörü, tazobactam endikedir.

Karın içi enfeksiyonlar

Apendisit (rüptür veya apse ile komplike) ve β-laktamaz üretiminin izolatlarının neden olduğu peritonit Escherichia coli veya Bacteroides fragilis grubunun aşağıdaki üyeleri: B. fragilis, B. ovatus, B. tetaiotaomicron, veya B. vulgatus Bu grubun bireysel üyeleri 10'dan az vakada incelenmiştir.

Cilt ve cilt yapısının enfeksiyonları

Selülit, cilt apseleri ve iskemik / diyabetik ayak enfeksiyonları dahil olmak üzere komplike olmayan ve karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları, β-laktamaz üretiminin izolatlarıdır Staphylococcus aureusneden olmak.

kadın pelvik enfeksiyonları

Escherichia coli'den β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu postpartal endometrit veya pelvisin enflamatuar hastalıkları.

Ambulans pnömonisi

Ambulans, β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu pnömoni (sadece orta şiddette) aldı Haemophilus influenzae.

Nozokomiyal pnömoni

β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu nozokomiyal pnömoni (orta ila şiddetli) Staphylococcus aureus ve piperasilin / tazobactam'a duyarlıdır Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, ve Pseudomonas aeruginosa (Nozokomiyal pnömoni neden olur P. aeruginosa bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde olmalıdır).

Kullanmak

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve paizu ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için Paizu sadece bakterilerin neden olduğu veya şiddetli olduğundan şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgisi mevcutsa, antibakteriyel tedaviyi seçmeyi veya değiştirmeyi düşünmelisiniz. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyolojik ve duyarlılık modelleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

Paizu, 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.

Yetişkin hastalar

Yetişkinler için normal toplam günlük Paizu dozu, altı saatte bir toplam 13.5 g (12.0 g piperasilin / 1.5 g tazobactam) 3.375 g'dır. Paizu tedavisinin normal süresi 7 ila 10 gündür.

Paizu, 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.

Nozokomiyal pnömoni

Nozokomiyal pnömonisi olan hastaların ilk iddia edilen tedavisi, altı saatte bir 4.5 g dozunda paizu ve 18.0 g (16.0 g piperasilin / 2.0 g tazobaktam) aminoglikozit ile başlamalıdır. Nozokomiyal pnömoni için önerilen paizu tedavisi süresi 7 ila 14 gündür. Aminoglikozit tedavisi, hastalarında devam etmelidir P. aeruginosa izole edilmiştir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi & le; 40 mL / dak) ve diyaliz hastalarında (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz Paizu dozu gerçek böbrek yetmezliği seviyesine düşürülmelidir. Böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen günlük dozlar aşağıdaki gibidir:

Tablo 1: Normal böbrek fonksiyonu ve böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilen paizu dozu (toplam piperasilin / tazobactam dozu olarak)

Hemodiyaliz hastalarında, nozokomiyal pnömoni hariç tüm endikasyonlar için maksimum doz on iki saatte bir 2.25 g ve nozokomiyal pnömoni için sekiz saatte bir 2.25 g'dır. Hemodiyaliz uygulanan dozun% 30 ila% 40'ını kaldırdığından, hemodiyalizetajlardaki her diyaliz döneminden sonra ek bir 0.75 g paizu (0.67 g piperasilin / 0.08 g tazobaktam) dozu uygulanmalıdır. CAPD hastaları için ek Paizu dozu gerekmez.

Pediatrik hastalar

Ağırlığı 40 kg'a kadar olan ve normal böbrek fonksiyonu olan 9 aydan itibaren apandisit ve / veya peritonitli çocuklarda, önerilen paizu dozu her 8 saatte bir vücut ağırlığı kilogramı başına 100 mg piperasilin / 12.5 mg tazobactamdır. 2 ay ile 9 ay arasındaki pediatrik hastalar için, farmakokinetik modellemeye dayanan önerilen paizu dozu, her 8 saatte bir vücut ağırlığının kilogramı başına 80 mg piperasilin / 10 mg tazobaktamdır. 40 kg'ın üzerindeki pediatrik hastalar ve normal böbrek fonksiyonu yetişkin dozunu almalıdır.

Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda paizu dozunun nasıl ayarlanması gerektiği belirlenmemiştir.

Toz formülasyonlarının yeniden oluşturulması ve seyreltilmesi

Toplu Şişeler eczane

Sulandırılmış stok çözeltisi iletilmeli ve intravenöz infüzyon için daha fazla seyreltilmelidir.

Dökme flakon eczanesi, sadece laminer akış başlığı altında bir hastane eczane katkı hizmetinde kullanım içindir. Sulandırıldıktan sonra flakon, steril bir transfer seti veya başka bir steril dozlama cihazı ile girilmeli ve içerikler intravenöz çözeltide alikotlar olarak aseptik olarak serbest bırakılmalıdır. Dökme şişe eczanesinin tüm içeriğini hemen kullanın. Oda sıcaklığında (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) saklanırsa veya 48 saat sonra soğutma sıcaklığında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46) saklanırsa kullanılmayan kısmı atın. ° F]).

Flakonu, aşağıda listelenen tam olarak 152 mL uyumlu bir sulandırma seyreltici ile 200 mg / mL piperasilin ve 25 mg / mL tazobactam konsantrasyonuna kadar eczanede sulandırın. Çözülene kadar iyice çalkalayın. Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulama öncesinde ve sırasında parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Tek doz şişeler

Aşağıdaki listeden uyumlu bir sulandırma inceltici ile paizu şişelerini sulandırın. 2,25 g, 3,375 g ve 4,5 g paizu 10 mL, 15 mL veya olmalıdır. Dağılmak için girdap.

Eczaneler ve tek doz şişeler için uyumlu sulandırma seyreltici

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
Enjeksiyon için steril su
Dekstroz% 5
Bakteriyostatik salin / parabenler
Bakteriyostatik su / parabenler
Bakteriyostatik salin / benzil alkol
Bakteriyostatik su / benzil alkol

Dökme ve tek doz şişeler için sulandırılmış paizu çözeltileri, aşağıda listelenen uyumlu bir intravenöz çözelti içinde daha fazla seyreltilmelidir (doz başına önerilen hacim 50 mL ila 150 mL). En az 30 dakika infüzyonla uygulayın. İnfüzyon sırasında, birincil infüzyon çözeltisinin durdurulması arzu edilir.

Eczaneler ve tek doz şişeler için uyumlu intravenöz çözeltiler

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
enjeksiyon ve hançer için steril su;
Tuzlu su içinde% 6 dekstran
Dekstroz% 5
Lake halka çözeltisi (sadece yeni formüle edilmiş PA içeren EDTA ile uyumludur ve bir Y hanesi yoluyla eşzamanlı uygulama için uyumludur)

& Hançer; enjeksiyon için steril su dozu başına önerilen maksimum hacim 50 mL'dir .

Paizu, bir şırınga veya infüzyon şişesindeki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır, çünkü uyumluluk belirlenmemiştir.

Paizu, sadece sodyum bikarbonat içeren çözeltilerde ve pH'ı önemli ölçüde değiştiren çözeltilerde kimyasal olarak stabil değildir

Paizu kan ürünlerine veya albümin hidrolizatlarına eklenmemelidir. Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulamadan önce parçacıklar veya renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Sulandırıldıktan sonra paizu toz formülasyonlarının stabilitesi

Dökme ve tek şişelerden yeniden oluşturulan Paizu, uyumlu seyreltici ile kullanıldığında cam ve plastik kaplarda (plastik şırıngalar, 1. V. torbalar ve tüpler) stabildir. Dökme şişe eczanesi sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır. Kullanılmayan kısımları oda sıcaklığında 24 saat veya soğutulmuş sıcaklıkta 48 saat depolandıktan sonra atın (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]).

Sulandırıldıktan hemen sonra tek doz veya eczane şişeleri kullanılmalıdır. Oda sıcaklığında (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) saklanırsa veya 48 saat sonra soğutma sıcaklığında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46) saklanırsa kullanılmayan kısımları atın. ° F]). Şişeler sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır.

I.V. torbalar, oda sıcaklığında 24 saate kadar ve soğutulmuş sıcaklıkta bir haftaya kadar kimyasal stabilite (etkililik, yeniden oluşturulmuş çözeltinin pH'ı ve çözeltinin berraklığı) göstermiştir. Paizu koruyucu içermez. Aseptik tekniğin uygun şekilde değerlendirilmesi kullanılmalıdır.

Dökme ve tek şişelerden yeniden oluşturulan Paizu, ayakta intravenöz infüzyon pompalarında kullanılabilir. Poliklinik intravenöz infüzyon pompasında paizu stabilitesi, oda sıcaklığında 12 saatlik bir süre boyunca gösterilmiştir. Her doz yeniden oluşturuldu ve 37.5 mL veya 25 mL hacme seyreltildi. Bir günlük dozlama çözeltisi teslimatları aseptik olarak ilaç rezervuarına (I) aktarıldı. Çanta veya kartuş). Rezervuar, üreticinin talimatlarına göre önceden programlanmış bir ayaktan intravenöz infüzyon pompasına bağlandı. Poliklinik intravenöz infüzyon pompası ile uygulandığında paizu stabilitesi etkilenmez.

GALAXY kaplarında paizu için kullanım talimatları

Paizu enjeksiyonu, oda sıcaklığına çözüldükten sonra steril cihazlarla uygulanmalıdır.

EDTA içeren Pap, Y bölgesinde intravenöz tüp yoluyla eşzamanlı uygulama için Laktatlı Ringer enjeksiyon USP ile uyumludur.

Ek ilaç eklemeyin.

Paizu'nun kullanılmayan kısımları atılmalıdır.

DİKKAT: Sıra bağlantılarında plastik kaplar kullanmayın. Sıvı ikincil kaptan uygulanmadan önce birincil kaptan artık hava çekildiğinden, bu tür kullanım hava emboli yol açabilir.

Plastik kabın çözülmesi

Oda sıcaklığında 20 çözdürme ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F] veya soğukta (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]) dondurulmuş kaplar. Kendinizi su banyolarına daldırarak veya mikrodalga radyasyonu ile çözülmeye zorlamayın.

Kabı sıkıca birbirine bastırarak küçük sızıntıları kontrol edin. Sızıntı bulunursa, çözelti sterilite olarak etkilenebilir.

Konteyner görsel olarak incelenmelidir. Çözeltinin bileşenleri dondurulduğunda başarısız olabilir ve çok az hareketle veya hiç hareket etmeden oda sıcaklığına ulaştıklarında çözülebilir. Potansiyel etkilenmez. Çözelti oda sıcaklığına ulaştıktan sonra karıştırın. Çözelti görsel incelemeden sonra bulanık kalırsa veya çözünmeyen yağış bulunursa veya contalar veya çıkış açıklıkları sağlam değilse, kap atılmalıdır.

En az 30 dakika infüzyonla uygulayın. İnfüzyon sırasında, birincil infüzyon çözeltisinin durdurulması arzu edilir.

Depolama

-20 ° C (-4 ° F) sıcaklığı tutabilen bir dondurucuda saklayın.

PLASTİK KONTEYNERLER durumunda, çözdürülen çözelti soğutma altında 14 gün stabildir (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F] veya 20 ° C ila 25 ° C oda sıcaklığında 24 saat [68 ° F ila 77 ° F]. Pençeleri çözdürmeyin.

Aminoglikozitler ile uyumluluk

Çünkü in vitro Aminoglikozitlerin piperasilin, paizu ve aminoglikozitler tarafından inaktivasyonu ayrı uygulama için önerilir. Aminoglikozitler ile birlikte tedavi endike olduğunda pak ve aminoglikozitler yeniden oluşturulmalı, seyreltilmeli ve ayrı ayrı uygulanmalıdır.

Y bölgesi yoluyla eşzamanlı uygulamanın gerekli olduğu durumlarda, Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı uygulama için EDTA içeren paizu formülasyonları, aşağıdaki koşullar altında sadece aşağıdaki aminoglikozitler ile uyumludur:

Tablo 2: Aminoglikozitler ile uyumluluk

Sadece yukarıda listelenen paizu dozajları ile amikasin veya gentamisin konsantrasyonu ve seyrelticinin Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı uygulama için uyumlu olduğu belirlenmiştir. Yukarıda listelenenden farklı bir şekilde bir Y-site infüzyonu yoluyla eşzamanlı uygulama, aminoglikozitin paizu ile inaktivasyonuna yol açabilir.

Paizu, Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı birlikte uygulama için tobramisin ile uyumlu değildir. Paizu'nun diğer aminoglikozitler ile uyumluluğu belirlenmemiştir.

Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulamadan önce parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Paizu, penisilinler, sefalosporinler veya β-laktamaz inhibitörlerine karşı alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

aşırı duyarlılık yan etkileri

Paizu tedavisi alan hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik / anafilaktoid) (şok reaksiyonları dahil) bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, penisilin, sefalosporin veya karbapenem aşırı duyarlılığı veya çeşitli alerjenlere duyarlılığı olan kişilerde daha yaygındır. Paizu ile tedaviye başlamadan önce, önceki aşırı duyarlılık reaksiyonlarının dikkatli bir şekilde incelenmesi gerekir. Alerjik reaksiyon meydana gelirse, paizu kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.

Şiddetli kutanöz yan etkiler

Paizu, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu ve akut jeneralize eksantematiksel püstüloz gibi ciddi kutanöz yan etkilere neden olabilir. Hastalar döküntü geliştirdiğinde, lezyonlar ilerlediğinde yakından izlenmeli ve duraklatılmalıdır.

Hematolojik yan etkiler

Piperasilin dahil β-laktam ilaçları alan bazı hastalarda kanama belirtileri meydana gelmiştir. Bu reaksiyonlar bazen pıhtılaşma, trombosit agregasyonu ve protrombin zamanı gibi pıhtılaşma testlerinden kaynaklanan anomalilerle ilişkilendirilmiştir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda daha yaygındır. Kanama belirtileri ortaya çıkarsa, paizu kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.

Paizu uygulamasıyla ilişkili lökopeni / nötropeni geri dönüşümlüdür ve çoğu zaman uzun süreli uygulama ile ilişkilidir.

Hematopoietik fonksiyonun periyodik değerlendirmesi, özellikle daha uzun tedavi için, yani ≥ 21 gün boyunca yapılmalıdır.

Merkezi sinir sisteminin yan etkileri

Diğer penisilinler gibi, önerilen dozlardan (özellikle böbrek yetmezliği için) intravenöz olarak daha yüksek uygulandığında nöromüsküler uyarılabilirlik veya kramplar ortaya çıkabilir.

Nefrotoksisite Kritik hastalarda

Paizu kullanımının böbrek yetmezliği için bağımsız bir risk faktörü olduğu kanıtlanmıştır ve kritik hastalarda randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlara kıyasla böbrek fonksiyonunun gecikmeli restorasyonu ile ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmaya dayanarak, kritik hasta popülasyonunda alternatif tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır. Alternatif tedaviler yetersiz veya kullanılamıyorsa, Paizu tedavisi sırasında böbrek fonksiyonlarını izleyin.

Piperasilin / tazobaktam ve vankomisinin birlikte kullanımı, akut böbrek hasarı insidansının artmasıyla ilişkili olabilir.

Elektrolit etkileri

Paizu, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına toplam 2.84 mEq (65 mg) Na + (sodyum) içerir. Kısıtlı tuz alımı gerektiren hastaları tedavi ederken bu dikkate alınmalıdır. Düşük potasyum rezervli hastalarda düzenli elektrolit tayinleri yapılmalı ve potansiyel olarak düşük potasyum rezervli hastalarda ve sitotoksik tedavi veya diüretik alan hastalarda hipokalemi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Clostridium Difficile İlişkili ishal

Clostridium difficile İlişkili ishal (CDAD), paizu dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlar kullanılarak bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi normal bağırsak florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.

C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşlar C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibakteriyel ilaç kullanımından sonra ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Dikkatli bir tıbbi geçmiş gereklidir, çünkü CDAD'ın antibakteriyel uygulamadan iki ay sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam etmeyen antibakteriyel ilaç kullanımı C. difficile yönlendirilir, iptal edilebilir. Yeterli sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficile ve klinik olarak cerrahi bir değerlendirme başlatılmalıdır.

İlaca dirençli bakterilerin gelişimi

Kanıtlanmış veya şüphelenilen bir bakteriyel enfeksiyonun yokluğunda Paizu'nun reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakteri geliştirme riskini artırır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Hayvanlarda uzun süreli karsinojenisite çalışmaları piperasilin / tazobactam, piperasilin veya tazobactam ile yapılmamıştır.

Piperasilin / tazobactam

Piperasilin / tazobaktam mikrobiyal mutajenite testlerinde, planlanmamış DNA sentez testinde (UDS), bir memeli noktası mutasyon testinde (Çin hamsteri yumurtalık hücresi HPRT) ve bir memeli hücre dönüşüm testinde (BALB / c-3T3) negatifti. in vivo indüklenen piperasilin / tazobactam sıçanlarda kromozomal anormallik yok.

Piperasilin / tazobactam

Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve piperasilin / tazobaktam 1280/320 mg / kg piperasilin / tazobaktam dozuna kadar intravenöz olarak uygulandığında doğurganlık bozukluğu kanıtı göstermemiştir, Vücut yüzeyine dayanan insanlar için önerilen maksimum günlük dozdur (mg / m²) benzer.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Piperasilin ve tazobactam insanlarda plasentayı geçer. Bununla birlikte, gebe kadınlarda piperasilin ve / veya tazobaktam ile ilaca bağlı ciddi doğum kusurları ve düşükleri riskini belirlemek için yeterli veri yoktur. Piperasilin / tazobaktam, insan piperasilin dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı dozlarda veya organogenez sırasında intravenöz olarak sıçanlarda veya farelerde fetal yapısal anormallikler gözlenmemiştir.;). Gelişimsel toksisite ve peri / doğum sonrası çalışmalar ile, fareler üzerinde gerçekleştirildi (çiftleşmeden önce ve tüm hamilelik sırasında veya hamilelik gününden 17 ila emzirme gününe kadar intraperitoneal uygulama 21) ancak, dozlarda maternal toksisite varlığında fetotoksisite gözlenmiştir, vücut yüzeyine göre önerilen maksimum insan günlük dozunun altında (mg / m ve # 38; sup2;.

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükleri için arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Veri

Hayvan verileri

Fare ve sıçanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlara organogenez sırasında 3000/750 mg / kg / güne kadar intravenöz piperasilin / tazobaktam dozları verildi. Farelerde veya insanlarda piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı olan en yüksek nominal doza kadar teratojenisite kanıtı yoktu. Vücut yüzeyine dayalı sıçanlar (mg / m & sup2;). Fetal vücut ağırlıkları, vücut yüzeyine (mg / m²) göre insan piperasilin ve tazobactam dozunun en az 0.4 katı olan 500/62, 5 mg / kg / gün veya daha yüksek maternal toksik dozlarda sıçanlarda azaltılmıştır .

Sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme çalışması, çiftleşmeden önce ve gebeliğin sonuna kadar tazobactam veya piperasilin / tazobactam kombinasyonunun intraperitoneal uygulaması kullanıldı, 640 mg / kg / gün tazobactam'da maternal toksisite mevcut olduğunda altlık boyutunda bir azalma olduğunu bildirmiştir (Vücut yüzeyine göre insan dozunun 4 katı tazobactam) ve ≥ 640/160 mg / gün tazobactam'da maternal toksisite ile aynı zamanda çöp boyutunu ve kemikleşme gecikmeleri ve kaburga dalgalanmaları olan fetüslerde bir artışı azalttı (4 kez kg / gün piperasilin / tazobactam (İnsan piperasilin ve tazobactam dozunun 0.5 katı ve 1 katı, vücut yüzeyine göre).

Sıçanlarda peri / postnatal gelişim köpek yavrusu ağırlığı ile azalmıştır, sadece tazobaktamın ≥ 320 mg / kg / gün dozlarında intraperitoneal uygulanmasından sonra maternal toksisite ile aynı zamanda artan ölü doğumlar ve artmış köpek yavrusu mortalitesi (Vücut yüzeyine göre insan dozunun 2 katı) veya piperasilin / tazobactam kombinasyonu ≥ 640/160 mg / kg / gün dozlarında (İnsan piperasilin dozunun 0.5 katı ve 1 katı veya. gebelik günü 17 ila emzirme günü 21.

Emzirme

Riske genel bakış

Piperasilin anne sütüne geçer; Anne sütündeki Tazobactam konsantrasyonları araştırılmamıştır. Piperasilin ve tazobactam'ın emzirilen çocuk veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin paizu için klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde paizu veya altta yatan anne durumu üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik kullanım

Apandisit ve / veya peritonitli 2 aylık ve daha büyük pediatrik hastalarda paizu kullanımı, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda iyi kontrollü çalışmalar ve farmakokinetik çalışmalar ile gösterilmiştir. Bu, 273 pediatrik hastaya piperasilin / tazobaktam aldığı karmaşık karın içi enfeksiyonları olan 2 ila 12 yaş arası 542 pediatrik hastanın prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık klinik çalışmasını içerir. 2 aylıktan küçük pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda paizu dozunun nasıl ayarlanması gerektiği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

65 yaşın üzerindeki hastaların yaşa bağlı olarak yan etki geliştirme riski artmamıştır. Bununla birlikte, dozaj böbrek fonksiyon bozukluğu için ayarlanmalıdır.

Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Paizu, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına 65 mg (2.84 mEq) sodyum içerir. Her zaman önerilen dozlarda, hastalara 780 ila 1040 mg / gün (34, 1 ve 45, 5 mEq) sodyum verildi. Geriatrik popülasyon tuz kirliliğine kör bir natriürez ile tepki verebilir. Bu konjestif kalp yetmezliği gibi hastalıklar için klinik olarak önemli olabilir.

Bu ilacın esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Böbrek yetmezliği

Kreatinin klerensi ve le olan hastalarda; 40 mL / dak ve diyaliz hastaları (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz Paizu dozu böbrek yetmezliği seviyesine düşürülmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Paizu doz ayarlaması, karaciğer sirozu olan hastalarda haklı değildir.

Kistik fibrozlu hastalar

Diğer yarı sentetik penisillerinde olduğu gibi, piperasilin tedavisi kistik fibroz hastalarında ateş ve döküntü insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İlk klinik çalışmalar sırasında, dünya çapında 2.621 hasta faz 3 çalışmalarında paizu ile tedavi edildi. Kuzey Amerika'da monoterapi ile ilgili büyük klinik çalışmalarda (n = 830 hasta), bildirilen yan etkilerin% 90'ı hafif ila orta ve geçicidir. Bununla birlikte, dünya çapında tedavi edilen hastaların% 3.2'sinde, döküntü ve kaşıntı dahil olmak üzere cildi esas olarak etkileyen advers olaylar nedeniyle paizu kesildi (% 1.3); ishal, bulantı ve kusma ve alerjik reaksiyonlar (% 0.5) dahil olmak üzere gastrointestinal sistem (% 0.9).

Tablo 3: Klinik paizu monoterapi çalışmalarının yan etkileri

Nozokomiyal pnömoni çalışmaları

Alt solunum nozokomiyal enfeksiyonları ile iki çalışma yapılmıştır. Bir çalışmada, paizu olan 222 hasta 4 doz rejiminde tedavi edildi. Bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde her 6 saatte bir 5 g ve bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde imipenem / silastatin (500 mg / 500 mg q6h) ile tedavi edilen 215 hasta. Bu çalışmada 402 hasta, piperasilin / tazobaktam grubunda 204 (% 91.9) ve imipenem / silastatin grubunda 198 (% 92.1) tarafından tedavi sırasında meydana gelen advers olaylar bildirilmiştir. Piperasilin / tazobaktam grubundaki yirmi beş (% 11.0) hasta ve imipenem / silastatin grubundaki 14 (% 6.5) hasta (p> 0.05) advers olay nedeniyle tedaviyi keser.

İkinci çalışmada bir aminoglikozit ile her 4 saatte bir 3.375 g dozlama programı kullanılmıştır.

Tablo 4: Paizu Plus aminoglikozit ile yapılan klinik çalışmaların yan etkileri_a

Diğer çalışmalar: nefrotoksisite

Kritik olarak hasta 1200 yetişkin hastada randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada, piperasilin / tazobaktamın böbrek yetmezliği (oran oranı 1.7,% 95 CI 1.18 ila 2.43) ve gecikmiş bir restorasyonla bağlantılı olduğu bulunmuştur. diğer beta-aktamantib ile karşılaştırıldığında böbrek fonksiyonu.

Pediatri

Pediatrik hastalarda paizu üzerine yapılan çalışmalar, yetişkinlerde olduğu gibi bir güvenlik profili önermektedir. Potansiyel olarak, randomize, karşılaştırmak, Şiddetli karın içi enfeksiyonları olan pediyatrik hastalarda açık klinik çalışma (apandisit ve / veya peritonit dahil) 273 hasta paizu ile tedavi edildi (8 saatte bir 112.5 mg / kg) 269 hasta sefotaksim ile tedavi edildi (50 mg / kg) artı metronidazol (7.5 mg / kg) her 8 saatte bir. Bu çalışmada, 146 hastadan, paizu grubunda 73 (% 26.7) ve sefotaksim / metronidazol grubunda 73 (% 27.1) tedavi sırasında meydana gelen advers olaylar bildirilmiştir. Paizu grubunda altı hasta (% 2.2) ve sefotaksim / metronidazol grubunda 5 hasta (% 1.9) advers olay nedeniyle kesildi.

Olumsuz laboratuvar olayları (klinik çalışmalarda gözlemlenmiştir)

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler, bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde daha yüksek bir paizu dozunun kullanıldığı alt solunum nozokomiyal enfeksiyonları da dahil olmak üzere bildirilen çalışmalardaki değişiklikleri içerir

Hematolojik - Hemoglobin ve hematokrit, trombositopeni, trombosit sayısında artış, eozinofili, lökopeni, nötropeni. Bu hastalar tedaviden çekildi; bazılarında eşlik eden sistemik semptomlar vardı (ör. ateş, şiddetli, titreme)

Pıhtılaşma- pozitif doğrudan koomb testi, uzatılmış protrombin zamanı, uzatılmış kısmi tromboplastin zamanı

Karaciğer - AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalin fosfataz, bilirubinde geçici artışlar

Böbrek - serum kreatinin, hipourea azotunu arttırır

Ek laboratuvar olayları arasında elektrolitlerde anomaliler (sodyum, potasyum ve kalsiyumda D.H. artışı ve azalması), hiperglisemi, toplam protein veya albüminde azalma, kan şekeri düzeylerinde azalma, artmış gama-glutamiltransferaz, hipokalemi ve uzun süreli kanama süresi bulunur.

Pazarlama deneyimi

Tablo 3 ve Tablo 4'teki klinik çalışmalarda bulunan yan etkilere ek olarak, onaylandıktan sonra Paizu kullanılırken aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Hepatobiliyer - hepatit, sarılık

Hematolojik - hemolitik anemi, agranülositoz, pansitopeni

Bağışıklık - aşırı duyarlılık reaksiyonları, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil)

Böbrekler - interstisyel nefrit

Solunum - eozinofilik pnömoni

Cilt ve uzuvlar - eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ile ilaç reaksiyonu ve sistemik semptomlar, (DRESS), akut genelleştirilmiş ekzanthematik püstüloz (AGEP), dermatit eksfolyatif

Piperasilin ile ek deneyim

Enjeksiyon için piperasilin ile aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir:

İskelet - genişletilmiş kas gevşemesi.

Pediatrik hastalarda paizu ile pazarlama sonrası deneyim, yetişkinlerde benzer bir güvenlik profili önermektedir.

Piperasilin / tazobactam ile aşırı dozun pazarlama sonrası raporları vardı. Bulantı, kusma ve ishal dahil olmak üzere bu olayların çoğu, normal önerilen dozlarla da bildirilmiştir. Hastalar, önerilen dozlardan (özellikle böbrek yetmezliği için) intravenöz olarak daha yüksek uygulandığında nöromüsküler uyarılabilirlik veya kramplar yaşayabilir.

Tedavi, hastanın klinik görünümünü destekleyici ve semptomatik olmalıdır. Piperasilin veya tazobaktamın aşırı serum konsantrasyonları hemodiyaliz ile azaltılabilir. 3.375 g piperasilin / tazobactam'lık tek bir dozdan sonra, hemodiyaliz ile çıkarılan piperasilin ve tazobactam dozunun yüzdesi yaklaşık% 31 ve idi.

klinik ve mikrobiyolojik etkinliği en iyi tahmin eden piperasilin / tazobaktam için farmakodinamik parametre MIC'nin üzerindedir .

Birkaç intravenöz dozdan sonra piperasilin ve tazobaktamın farmakokinetik parametreleri için ortalama ve varyasyon katsayıları (% CV) Tablo 6'da özetlenmiştir.

Tablo 6: Ortalama (% CV) piperasilin ve tazobactam PK parametreleri

İntravenöz paizu infüzyonu tamamlandıktan hemen sonra piperasilin ve tazobaktamın pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Piperasilin plazma konsantrasyonları, 30 dakikalık bir paizu infüzyonundan sonra, eşdeğer dozlarda piperasilin tek başına uygulandığında benzerdi. Piperasilin ve tazobaktamın kararlı durum plazma konsantrasyonları, piperasilin ve tazobaktamın kısa yarılanma ömrü nedeniyle ilk dozdan sonra ulaşılanlara benzerdi.

Dağıtım

Hem piperasilin hem de tazobaktam plazma proteinlerine yaklaşık% 30 oranında bağlanır. Piperasilin veya tazobaktamın protein bağlanması, diğer bileşiğin varlığından etkilenmez. Tazobaktam metabolitinin protein bağlanması ihmal edilebilir.

Piperasilin ve tazobactam, bağırsak mukozası, safra kesesi, akciğerler, dişi üreme dokusu (uterus, yumurtalık ve fallop tüpü), interstisyel sıvı ve safra gibi dokularda ve vücut sıvılarında yaygın olarak kullanılır. Ortalama doku konsantrasyonları genellikle plazmada bulunanların% 50 ila% 100'üdür. Diğer penisilinlerdeki gibi iltihapsız meninksli hastalarda piperasilin ve tazobaktamın serebrospinal sıvıdaki dağılımı düşüktür (bkz. Tablo 7).

Tablo 7: Tek bir 4 g / 0.5 g 30 dakikalık IV paizu infüzyonundan sonra seçilen doku ve sıvılardaki piperasilin / tazobaktam konsantrasyonları

Metabolizma

Piperasilin, küçük bir mikrobiyolojik olarak aktif desetil metabolitine metabolize edilir. Tazobactam, farmakolojik ve antibakteriyel aktivitelerden yoksun tek bir metabolite metabolize edilir.

Eliminasyon

Sağlıklı gönüllülerde tek veya çoklu bir paizu dozundan sonra, piperasilin ve tazobaktamın plazma yarılanma ömrü 0, 7 ila 1, 2 saat arasındaydı ve infüzyonun dozundan veya süresinden etkilenmedi.

Hem piperasilin hem de tazobaktam, glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile böbrek yoluyla elimine edilir. Piperasilin hızla değişmemiş bir ilaç olarak atılır, uygulanan dozun% 68'i idrarla atılır. Tazobaktam ve metaboliti esas olarak böbrek atılımı ile elimine edilir, uygulanan dozun% 80'i değişmemiş bir ilaç olarak ve geri kalanı tek bir metabolit olarak atılır. Piperasilin, tazobactam ve desetilpiperasilin de safraya atılır.