Тациллин Дж

Тациллин дж, penisilin sınıfının antibakteriyel bir maddesi, piperasilin ve belirtilen bakterilerin duyarlı izolatlarının neden olduğu orta ila şiddetli enfeksiyonları olan hastaların tedavisi için belirtilen bir Β-laktamaz inhibitörü, tazobactam içeren bir kombinasyon ürünüdür. aşağıda listelenmiştir.

Karın içi enfeksiyonlar

Apendisit (rüptür veya apse ile komplike) ve β-laktamaz üretiminin izolatlarının neden olduğu peritonit Escherichia coli veya Bacteroides fragilis grubunun aşağıdaki üyeleri: B. fragilis, B. ovatus, B. tetaiotaomicron, veya B. vulgatus Bu grubun bireysel üyeleri 10'dan az vakada incelenmiştir.

Cilt ve cilt yapısının enfeksiyonları

Selülit, cilt apseleri ve iskemik / diyabetik ayak enfeksiyonları dahil olmak üzere komplike olmayan ve karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları, β-laktamaz üretiminin izolatlarıdır Staphylococcus aureusneden olmak.

kadın pelvik enfeksiyonları

Escherichia coli'den β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu postpartal endometrit veya pelvisin enflamatuar hastalıkları.

Ambulans pnömonisi

Ambulans, β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu pnömoni (sadece orta şiddette) aldı Haemophilus influenzae.

Nozokomiyal pnömoni

β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu nozokomiyal pnömoni (orta ila şiddetli) Staphylococcus aureus ve piperasilin / tazobactam'a duyarlıdır Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, ve Pseudomonas aeruginosa (Nozokomiyal pnömoni neden olur P. aeruginosa bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde olmalıdır).

Kullanmak

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve тацилин дж ve diğer antibakteriyel tıbbi ürünlerin etkinliğini korumak için, Тацилин дж sadece bakterilere neden olduğu veya şüphelenildiği gösterilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır . Kültür ve duyarlılık bilgisi mevcutsa, antibakteriyel tedaviyi seçmeyi veya değiştirmeyi düşünmelisiniz. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyolojik ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

Тациллин дж, intravenöz infüzyonla 30 dakika uygulanmalıdır.

Yetişkin hastalar

Yetişkinler için günlük günlük toplam тациллин дж dozu 3.375 G'dir. Altı saatte bir toplam 13.5 G (12.0 G piperasilin / 1.5 G tazobactam). Olağan tedavi süresi 7 ila 10 gündür.

Тациллин дж, intravenöz infüzyonla 30 dakika uygulanmalıdır.

Nozokomiyal pnömoni

Nozokomiyal pnömonili hastaların ilk şüpheli tedavisi 4.5 G'lık bir dozda тацилин дж ile başlamalıdır. Her altı saatte bir artı 18.0 G'lık bir amino glikozit (16.0 G piperasilin / 2.0 G tazobactam). Nozokomiyal pnömoni için önerilen tedavi süresi 7 ila 14 gündür. Aminoglikozit tedavisi, hastalarında devam etmelidir P. aeruginosa izole edilmiştir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi & le; 40 mL / dak) ve diyaliz hastalarında (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz тацилин дж dozu gerçek böbrek yetmezliği seviyesine düşürülmelidir. Böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen günlük тациллин дж dozları aşağıdaki gibidir:

Tablo 1: Normal böbrek fonksiyonu ve böbrek yetmezliği olan hastalarda (toplam piperasilin / tazobactam dozu olarak) önerilen тациллин дж dozu

Hemodiyaliz hastalarında, nozokomiyal pnömoni hariç tüm endikasyonlar için maksimum doz on iki saatte bir 2.25 g ve nozokomiyal pnömoni için sekiz saatte bir 2.25 g'dır. Hemodiyaliz uygulanan dozun% 30 ila% 40'ını kaldırdığından, hemodiyalizlerle ilgili her diyaliz döneminden sonra ek bir 0.75 g тациллин дж (0.67 G Piperacillin / 0.08 G Tazobactam) dozu uygulanmalıdır. CAPD hastaları için ek doz тацилин дж gerekmez.

Pediatrik hastalar

Ağırlığı 40 kg'a kadar olan ve normal böbrek fonksiyonu olan 9 aydan itibaren apandisit ve / veya peritonitli çocuklar için, önerilen тацилин дж dozaj, her 8 saatte bir vücut ağırlığının kilogramı başına 100 mg piperasilin / 12.5 mg tazobactamdır. 2 ay ile 9 ay arasındaki pediatrik hastalar için, farmakokinetik modellemeye dayalı önerilen тацилин дж dozu, her 8 saatte bir vücut ağırlığının kilogramı başına 80 mg piperasilin / 10 mg tazobactamdır. 40 kg'ın üzerindeki pediatrik hastalar ve normal böbrek fonksiyonu yetişkin dozunu almalıdır.

Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda dozajın nasıl ayarlanması gerektiği belirlenmemiştir.

Toz formülasyonlarının yeniden oluşturulması ve seyreltilmesi

Toplu Şişeler eczane

Sulandırılmış stok çözeltisi iletilmeli ve intravenöz infüzyon için daha fazla seyreltilmelidir.

Dökme flakon eczanesi, sadece laminer akış başlığı altında bir hastane eczane katkı hizmetinde kullanım içindir. Sulandırıldıktan sonra flakon, steril bir transfer seti veya başka bir steril dozlama cihazı ile girilmeli ve içerikler intravenöz çözeltide alikotlar olarak aseptik olarak serbest bırakılmalıdır. Dökme şişe eczanesinin tüm içeriğini hemen kullanın. Oda sıcaklığında (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) saklanırsa veya 48 saat sonra soğutma sıcaklığında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46) saklanırsa kullanılmayan kısmı atın. ° F]).

Flakonu, aşağıda listelenen tam olarak 152 mL uyumlu bir sulandırma seyreltici ile 200 mg / mL piperasilin ve 25 mg / mL tazobactam konsantrasyonuna kadar eczanede sulandırın. Çözülene kadar iyice çalkalayın. Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulama öncesinde ve sırasında parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Tek doz şişeler

Aşağıdaki listeden uyumlu bir sulandırma inceltici ile тациллин дж şişeleri sulandırın. 2,25 g, 3,375 g ve 4,5 g тациллин дж 10 ml, 15 ml veya olmalıdır. Dağılmak için girdap.

Eczaneler ve tek doz şişeler için uyumlu sulandırma seyreltici

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
Enjeksiyon için steril su
Dekstroz% 5
Bakteriyostatik salin / parabenler
Bakteriyostatik su / parabenler
Bakteriyostatik salin / benzil alkol
Bakteriyostatik su / benzil alkol

Dökme ve tek doz şişeler için sulandırılmış тациллин дж çözeltileri, aşağıda listelenen uyumlu bir intravenöz çözelti içinde daha fazla seyreltilmelidir (50 ml ila 150 ml doz başına önerilen hacim). En az 30 dakika infüzyonla uygulayın. İnfüzyon sırasında, birincil infüzyon çözeltisinin durdurulması arzu edilir.

Eczaneler ve tek doz şişeler için uyumlu intravenöz çözeltiler

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
enjeksiyon ve hançer için steril su;
Tuzlu su içinde% 6 dekstran
Dekstroz% 5
Lake halka çözeltisi (sadece EDTA içeren ve bir Y hanesi ile eşzamanlı uygulama için uyumlu olan yeni formüle edilmiş тацилин дж ile uyumludur)

& Hançer; enjeksiyon için steril su dozu başına önerilen maksimum hacim 50 ml'dir.

Тациллин дж, bir şırınga veya infüzyon şişesindeki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır, çünkü uyumluluk belirlenmemiştir.

Тациллин дж sadece sodyum bikarbonat içeren çözeltilerde ve pH'ı önemli ölçüde değiştiren çözeltilerde kimyasal olarak stabil değildir

Kan ürünlerine veya albümin hidrolizatlarına Тациллин дж eklenmemelidir. Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulamadan önce parçacıklar veya renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Sulandırıldıktan sonra тациллин дж toz formülasyonlarının stabilitesi

Dökme ve tek şişelerden yeniden oluşturulan дж cam ve plastik kaplarda stabildir (plastik şırıngalar, I. v. Çantalar ve tüpler) uyumlu seyreltici ile kullanıldığında. Dökme şişe eczanesi sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır. Kullanılmayan kısımları oda sıcaklığında 24 saat veya soğutulmuş sıcaklıkta 48 saat depolandıktan sonra atın (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]).

Sulandırıldıktan hemen sonra tek doz veya eczane şişeleri kullanılmalıdır. Oda sıcaklığında (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) saklanırsa veya 48 saat sonra soğutma sıcaklığında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46) saklanırsa kullanılmayan kısımları atın. ° F]). Şişeler sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır.

I.V. torbalar, oda sıcaklığında 24 saate kadar ve soğutulmuş sıcaklıkta bir haftaya kadar kimyasal stabilite (etkililik, yeniden oluşturulmuş çözeltinin pH'ı ve çözeltinin berraklığı) göstermiştir. Тациллин дж koruyucu içermez. Aseptik tekniğin uygun şekilde değerlendirilmesi kullanılmalıdır.

Yığın ve tek şişelerden yeniden oluşturulan Тациллин дж ayaktan intravenöz infüzyon pompalarında kullanılabilir. Poliklinik intravenöz infüzyon pompasında тациллин дж'nin stabilitesi, oda sıcaklığında 12 saatlik bir süre boyunca gösterilmiştir. Her doz yeniden oluşturuldu ve 37.5 mL veya 25 mL hacme seyreltildi. Bir günlük dozlama çözeltisi teslimatları aseptik olarak ilaç rezervuarına (I) aktarıldı. Çanta veya kartuş). Rezervuar, üreticinin talimatlarına göre önceden programlanmış bir ayaktan intravenöz infüzyon pompasına bağlandı. Poliklinik intravenöz infüzyon pompası ile uygulandığında тациллин дж'nin stabilitesi bozulmamıştır.

Galaxy kaplarında тациллин дж için kullanım talimatları

Enjeksiyon, steril cihazlarla oda sıcaklığında çözüldükten sonra yapılmalıdır.

EDTA içerir EDTA, emzirilmiş enjeksiyon güreşçisi USP ile Y bölgesi intravenöz tüp yoluyla birlikte uygulama için uyumludur .

Ek ilaç eklemeyin.

тациллин дж'nin kullanılmayan kısımları atılmalıdır.

DİKKAT: Sıra bağlantılarında plastik kaplar kullanmayın. Sıvı ikincil kaptan uygulanmadan önce birincil kaptan artık hava çekildiğinden, bu tür kullanım hava emboli yol açabilir.

Plastik kabın çözülmesi

Oda sıcaklığında 20 çözdürme ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F] veya soğukta (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]) dondurulmuş kaplar. Kendinizi su banyolarına daldırarak veya mikrodalga radyasyonu ile çözülmeye zorlamayın.

Kabı sıkıca birbirine bastırarak küçük sızıntıları kontrol edin. Sızıntı bulunursa, çözelti sterilite olarak etkilenebilir.

Konteyner görsel olarak incelenmelidir. Çözeltinin bileşenleri dondurulduğunda başarısız olabilir ve çok az hareketle veya hiç hareket etmeden oda sıcaklığına ulaştıklarında çözülebilir. Potansiyel etkilenmez. Çözelti oda sıcaklığına ulaştıktan sonra karıştırın. Çözelti görsel incelemeden sonra bulanık kalırsa veya çözünmeyen yağış bulunursa veya contalar veya çıkış açıklıkları sağlam değilse, kap atılmalıdır.

En az 30 dakika infüzyonla uygulayın. İnfüzyon sırasında, birincil infüzyon çözeltisinin durdurulması arzu edilir.

Depolama

-20 ° C (-4 ° F) sıcaklığı tutabilen bir dondurucuda saklayın.

PLASTİK KONTEYNERLER durumunda, çözdürülen çözelti soğutma altında 14 gün stabildir (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F] veya 20 ° C ila 25 ° C oda sıcaklığında 24 saat [68 ° F ila 77 ° F]. Çözülmüş suyu tekrar çözmeyin.

Aminoglikozitler ile uyumluluk

Çünkü in vitro Aminoglikozitlerin piperasilin, тацилин дж ve aminoglikozitler tarafından inaktivasyonu ayrı uygulama için önerilir. Aminoglikozitler ile birlikte tedavi endike ise, Тациллин дж ve aminoglikozitler ayrı sulandırılmalı, seyreltilmeli ve uygulanmalıdır.

Y bölgesi üzerinden eşzamanlı uygulamanın gerekli olduğu durumlarda, Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı uygulama için тацилин дж EDTA içeren formülasyonlar sadece aşağıdaki koşullar altında aşağıdaki aminoglikozitler ile uyumludur:

Tablo 2: Aminoglikozitler ile uyumluluk

Sadece yukarıda listelenen тациллин дж dozları ile amikasin veya gentamisin konsantrasyonu ve seyreltici, Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı uygulama ile uyumlu olacak şekilde belirlenmiştir. Y-site infüzyonu yoluyla yukarıda listelenenden farklı bir şekilde eşzamanlı uygulama, aminoglikozidin тацилин дж ile inaktivasyonuna yol açabilir.

Тациллин дж, Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı birlikte uygulama için Tobramycin ile uyumlu değildir. тациллин дж'nin diğer aminoglikozitler ile uyumluluğu belirlenmemiştir.

Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulamadan önce parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

тациллин дж, penisilinler, sefalosporinler veya Β-laktamaz inhibitörlerine karşı alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

aşırı duyarlılık yan etkileri

тацилин дж tedavisi alan hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik / anafilaktoid) (şok dahil) bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, penisilin, sefalosporin veya karbapenem aşırı duyarlılığı veya çeşitli alerjenlere duyarlılığı olan kişilerde daha yaygındır. тациллин дж ile tedaviye başlamadan önce, önceki aşırı duyarlılık reaksiyonlarının dikkatli bir şekilde incelenmesi gerekir. Alerjik reaksiyon meydana gelirse, тациллин дж kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.

Şiddetli kutanöz yan etkiler

Тациллин дж Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu ve akut genelleştirilmiş ekzanthematik püstüloz gibi ciddi kutanöz yan etkilere neden olabilir. Hastalar döküntü geliştirirse, lezyon ilerledikçe yakından izlenmeli ve kesilmelidir.

Hematolojik yan etkiler

Piperasilin dahil β-laktam ilaçları alan bazı hastalarda kanama belirtileri meydana gelmiştir. Bu reaksiyonlar bazen pıhtılaşma, trombosit agregasyonu ve protrombin zamanı gibi pıhtılaşma testlerinden kaynaklanan anomalilerle ilişkilendirilmiştir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda daha yaygındır. Kanama meydana gelirse, tedavi kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.

тациллин дж uygulaması ile ilişkili lökopeni / nötropeni geri dönüşümlüdür ve çoğunlukla uzun süreli uygulama ile ilişkilidir.

Hematopoietik fonksiyonun periyodik değerlendirmesi, özellikle daha uzun tedavi için, yani ≥ 21 gün boyunca yapılmalıdır.

Merkezi sinir sisteminin yan etkileri

Diğer penisilinler gibi, önerilen dozlardan (özellikle böbrek yetmezliği için) intravenöz olarak daha yüksek uygulandığında nöromüsküler uyarılabilirlik veya kramplar ortaya çıkabilir.

Nefrotoksisite Kritik hastalarda

Тациллин Дж kullanımının böbrek yetmezliği için bağımsız bir risk faktörü olduğu ve kritik hastalarda randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlara kıyasla böbrek fonksiyonunun gecikmeli iyileşmesi ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu çalışmaya dayanarak, kritik hasta popülasyonunda alternatif tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır. Alternatif tedavi seçenekleri yetersiz veya kullanılamıyorsa, тацилин дж tedavisi sırasında böbrek fonksiyonlarını izleyin.

Piperasilin / tazobaktam ve vankomisinin birlikte kullanımı, akut böbrek hasarı insidansının artmasıyla ilişkili olabilir.

Elektrolit etkileri

Тациллин дж, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına toplam 2.84 meq (65 mg) na + (sodyum) içerir. Kısıtlı tuz alımı gerektiren hastaları tedavi ederken bu dikkate alınmalıdır. Düşük potasyum rezervli hastalarda düzenli elektrolit tayinleri yapılmalı ve potansiyel olarak düşük potasyum rezervli hastalarda ve sitotoksik tedavi veya diüretik alan hastalarda hipokalemi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Clostridium Difficile İlişkili ishal

Clostridium difficile İlişkili ishal (CDAD), тациллин дж dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlar kullanılarak bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi normal bağırsak florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.

C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşlar C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibakteriyel ilaç kullanımından sonra ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Dikkatli bir tıbbi geçmiş gereklidir, çünkü CDAD'ın antibakteriyel uygulamadan iki ay sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam etmeyen antibakteriyel ilaç kullanımı C. difficile yönlendirilir, iptal edilebilir. Yeterli sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficile ve klinik olarak cerrahi bir değerlendirme başlatılmalıdır.

İlaca dirençli bakterilerin gelişimi

Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel enfeksiyonun yokluğunda reçete тациллин дж'nin hastaya herhangi bir fayda getirmesi olası değildir ve ilaca dirençli bakteri geliştirme riskini artırır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Hayvanlarda uzun süreli karsinojenisite çalışmaları piperasilin / tazobactam, piperasilin veya tazobactam ile yapılmamıştır.

Piperasilin / tazobactam

Piperasilin / tazobaktam mikrobiyal mutajenite testlerinde, planlanmamış DNA sentez testinde (UDS), bir memeli noktası mutasyon testinde (Çin hamsteri yumurtalık hücresi HPRT) ve bir memeli hücre dönüşüm testinde (BALB / c-3T3) negatifti. in vivo indüklenen piperasilin / tazobactam sıçanlarda kromozomal anormallik yok.

Piperasilin / tazobactam

Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve piperasilin / tazobaktam 1280/320 mg / kg piperasilin / tazobaktam dozuna kadar intravenöz olarak uygulandığında doğurganlık bozukluğu kanıtı göstermemiştir, Vücut yüzeyine dayanan insanlar için önerilen maksimum günlük dozdur (mg / m²) benzer.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Piperasilin ve tazobactam insanlarda plasentayı geçer. Bununla birlikte, gebe kadınlarda piperasilin ve / veya tazobaktam ile ilaca bağlı ciddi doğum kusurları ve düşükleri riskini belirlemek için yeterli veri yoktur. Piperasilin / tazobaktam, insan piperasilin dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı dozlarda veya organogenez sırasında intravenöz olarak sıçanlarda veya farelerde fetal yapısal anormallikler gözlenmemiştir.;). Gelişimsel toksisite ve peri / doğum sonrası çalışmalar ile, fareler üzerinde gerçekleştirildi (çiftleşmeden önce ve tüm hamilelik sırasında veya hamilelik gününden 17 ila emzirme gününe kadar intraperitoneal uygulama 21) ancak, dozlarda maternal toksisite varlığında fetotoksisite gözlenmiştir, vücut yüzeyine göre önerilen maksimum insan günlük dozunun altında (mg / m ve # 38; sup2;.

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükleri için arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Veri

Hayvan verileri

Fare ve sıçanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlara organogenez sırasında 3000/750 mg / kg / güne kadar intravenöz piperasilin / tazobaktam dozları verildi. Farelerde veya insanlarda piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı olan en yüksek nominal doza kadar teratojenisite kanıtı yoktu. Vücut yüzeyine dayalı sıçanlar (mg / m & sup2;). Fetal vücut ağırlıkları, vücut yüzeyine (mg / m²) göre insan piperasilin ve tazobactam dozunun en az 0.4 katı olan 500/62, 5 mg / kg / gün veya daha yüksek maternal toksik dozlarda sıçanlarda azaltılmıştır .

Sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme çalışması, çiftleşmeden önce ve gebeliğin sonuna kadar tazobactam veya piperasilin / tazobactam kombinasyonunun intraperitoneal uygulaması kullanıldı, 640 mg / kg / gün tazobactam'da maternal toksisite mevcut olduğunda altlık boyutunda bir azalma olduğunu bildirmiştir (Vücut yüzeyine göre insan dozunun 4 katı tazobactam) ve ≥ 640/160 mg / gün tazobactam'da maternal toksisite ile aynı zamanda çöp boyutunu ve kemikleşme gecikmeleri ve kaburga dalgalanmaları olan fetüslerde bir artışı azalttı (4 kez kg / gün piperasilin / tazobactam (İnsan piperasilin ve tazobactam dozunun 0.5 katı ve 1 katı, vücut yüzeyine göre).

Sıçanlarda peri / postnatal gelişim köpek yavrusu ağırlığı ile azalmıştır, sadece tazobaktamın ≥ 320 mg / kg / gün dozlarında intraperitoneal uygulanmasından sonra maternal toksisite ile aynı zamanda artan ölü doğumlar ve artmış köpek yavrusu mortalitesi (Vücut yüzeyine göre insan dozunun 2 katı) veya piperasilin / tazobactam kombinasyonu ≥ 640/160 mg / kg / gün dozlarında (İnsan piperasilin dozunun 0.5 katı ve 1 katı veya. gebelik günü 17 ila emzirme günü 21.

Emzirme

Riske genel bakış

Piperasilin anne sütüne geçer; Anne sütündeki Tazobactam konsantrasyonları araştırılmamıştır. Piperasilin ve tazobactam'ın emzirilen çocuk veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin тациллин дж ve emzirilen тацилин дж çocuğu veya altta yatan anne hastalığı üzerindeki olası olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik kullanım

Apandisit ve / veya peritonitli 2 aylık ve daha büyük pediatrik hastalarda тациллин дж kullanımı, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda iyi kontrol edilen çalışmaların ve farmakokinetik çalışmaların kanıtlarıyla desteklenmektedir. Bu, 273 pediatrik hastaya piperasilin / tazobaktam aldığı karmaşık karın içi enfeksiyonları olan 2 ila 12 yaş arası 542 pediatrik hastanın prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık klinik çalışmasını içerir. 2 aylıktan küçük pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda dozajın nasıl ayarlanması gerektiği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

65 yaşın üzerindeki hastaların yaşa bağlı olarak yan etki geliştirme riski artmamıştır. Bununla birlikte, dozaj böbrek fonksiyon bozukluğu için ayarlanmalıdır.

Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Тациллин дж, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına 65 mg (2.84 meq) sodyum içerir. Her zaman önerilen dozlarda, hastalara 780 ila 1040 mg / gün (34, 1 ve 45, 5 mEq) sodyum verildi. Geriatrik popülasyon tuz kirliliğine kör bir natriürez ile tepki verebilir. Bu konjestif kalp yetmezliği gibi hastalıklar için klinik olarak önemli olabilir.

Bu ilacın esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Böbrek yetmezliği

Kreatinin klerensi ve le olan hastalarda; 40 mL / dak ve diyaliz hastaları (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz тацилин дж dozu böbrek yetmezliği seviyesine düşürülmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer sirozu olan hastalarda тациллин дж doz ayarlaması haklı değildir.

Kistik fibrozlu hastalar

Diğer yarı sentetik penisillerinde olduğu gibi, piperasilin tedavisi kistik fibroz hastalarında ateş ve döküntü insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Während der ersten klinischen Untersuchungen wurden weltweit 2621 Patienten in Phase-3-Studien mit Тациллин дж behandelt. In den wichtigsten klinischen Studien zur Monotherapie in Nordamerika (n=830 Patienten) waren 90% der berichteten Nebenwirkungen leicht bis mittelschwer und vorübergehender Natur. Allerdings, in 3.2% der weltweit behandelten Patienten, тациллин дж wurde wegen unerwünschter Ereignisse, die hauptsächlich die Haut betrafen, Abgesetzt (1.3%), einschließlich Hautausschlag und pruritus; das Magen-Darm-system (0.9%), einschließlich Durchfall, übelkeit und Erbrechen und allergische Reaktionen (0.5%).

Tabelle 3: Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit тациллин дж Monotherapie < Br / >

Nosokomiale Pneumonie-Studien

Zwei Studien mit nosokomialen Infektionen der unteren Atemwege wurden durchgeführt. In einer Studie wurden 222 Patienten mit тациллин дж in einem Dosierungsschema von 4 behandelt.5 g alle 6 Stunden in Kombination mit einem Aminoglykosid und 215 Patienten, die behandelt wurden mit imipenem/cilastatin (500 mg/500 mg q6h) in Kombination mit einem Aminoglykosid. In dieser Studie während der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden, die von 402 Patienten, 204 (91.9%) in der piperacillin/tazobactam-Gruppe und 198 (92.1%) in der imipenem/cilastatin-Gruppe. Fünfundzwanzig (11.0%) Patienten in der piperacillin/tazobactam-Gruppe und 14 (6.5%) in der imipenem/cilastatin-Gruppe (p > 0.05) absetzen der Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses.

Die zweite Studie verwendete ein Dosierungsschema von 3.375 g alle 4 Stunden mit einem Aminoglykosid.

Tabelle 4: Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit тациллин дж Plus Aminoglykosid _A

Andere Studien: Nephrotoxizität

In einer randomisierten, multizentrischen, kontrollierten Studie an 1200 Erwachsenen kritisch Kranken Patienten wurde festgestellt, dass piperacillin/tazobactam ein Risikofaktor für Nierenversagen ist (odds ratio 1.7, 95% CI 1.18 bis 2.43) und im Zusammenhang mit einer verzögerten Wiederherstellung der Nierenfunktion im Vergleich zu anderen betalactam-antibakteriellen Arzneimitteln steht.1.

Pädiatrie

Studien von тациллин дж bei pädiatrischen Patienten legen ein ähnliches Sicherheitsprofil wie bei Erwachsenen Nahe. In einer prospektiven, randomisierten, vergleichenden, offenen klinischen Studie mit pädiatrischen Patienten mit schweren intraabdominalen Infektionen (einschließlich Blinddarmentzündung und / oder peritonitis) wurden 273 Patienten mit тациллин дж (112) behandelt.5 mg / kg alle 8 Stunden) und 269 Patienten wurden mit Cefotaxim (50 mg/kg) plus Metronidazol (7.5 mg/kg) alle 8 Stunden. In dieser Studie während der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden, die von 146 Patienten, 73 (26.7%) in der тациллин дж-Gruppe und 73 (27.1%) in der Cefotaxim/Metronidazol-Gruppe. Sechs Patienten (2.2%) in der тациллин дж-Gruppe und 5 Patienten (1.9%) in der Cefotaxim/Metronidazol-Gruppe aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgesetzt.

Unerwünschte Laborereignisse (Beobachtet in Klinischen Studien)

Von den gemeldeten Studien, einschließlich der nosokomialen Infektionen der unteren Atemwege, bei denen eine höhere Dosis тациллин дж in Kombination mit einem Aminoglykosid angewendet Wurde, umfassen änderungen der Laborparameter:

Hämatologisch - Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit, Thrombozytopenie, Erhöhung der Thrombozytenzahl, Eosinophilie, Leukopenie, Neutropenie. Diese Patienten wurden von der Therapie zurückgezogen; einige hatten begleitende systemische Symptome (Z. B. Fieber, strenge, Schüttelfrost)

Koagulation- positiver direkter Coombs-test, verlängerte Prothrombinzeit, verlängerte partielle Thromboplastinzeit

Leber - vorübergehende Erhöhungen von AST( SGOT), ALT( SGPT), alkalischer phosphatase, bilirubin

Renal - erhöht serumkreatinin, blutharnstoffstickstoff

Zusätzliche laborereignisse umfassen Anomalien in Elektrolyten (D. H. Zunahme und Abnahme von Natrium, Kalium und Kalzium), Hyperglykämie, Abnahme des gesamtproteins oder albumins, verminderte Blutzuckerwerte, erhöhte gamma-glutamyltransferase, Hypokaliämie und verlängerte Blutungszeit.

Erfahrung Nach dem Marketing

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die in klinischen Studien in Tabelle 3 und Tabelle 4 festgestellt wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen während der Anwendung von тациллин дж nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Hepatobiliäre - hepatitis, Gelbsucht

Hämatologisch - hämolytische Anämie, Agranulozytose, Panzytopenie

Immun - überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Schock)

Nieren - interstitielle nephritis

Respiratory - eosinophile Pneumonie

Haut und Gliedmaßen - erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, (DRESS), akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP), dermatitis exfoliativ

Zusätzliche Erfahrung Mit piperacillin

Bei piperacillin zur Injektion wurde auch über folgende Nebenwirkungen berichtet:

Skelett - verlängerte Muskelentspannung.

Die Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit тациллин дж bei pädiatrischen Patienten deutet auf ein ähnliches Sicherheitsprofil Hin wie bei Erwachsenen.

Piperasilin / tazobactam ile aşırı dozun pazarlama sonrası raporları vardı. Bulantı, kusma ve ishal dahil olmak üzere bu olayların çoğu, normal önerilen dozlarla da bildirilmiştir. Hastalar, önerilen dozlardan (özellikle böbrek yetmezliği için) intravenöz olarak daha yüksek uygulandığında nöromüsküler uyarılabilirlik veya kramplar yaşayabilir.

Tedavi, hastanın klinik görünümünü destekleyici ve semptomatik olmalıdır. Piperasilin veya tazobaktamın aşırı serum konsantrasyonları hemodiyaliz ile azaltılabilir. 3.375 g piperasilin / tazobactam'lık tek bir dozdan sonra, hemodiyaliz ile çıkarılan piperasilin ve tazobactam dozunun yüzdesi yaklaşık% 31 ve idi.

der Pharmakodynamische parameter für piperacillin / tazobactam, der die klinische und mikrobiologische Wirksamkeit am besten vorhersagt,liegt über MIC.

Der Mittelwert und die variationskoeffizienten (CV%) für die pharmakokinetischen Parameter von piperacillin und tazobactam nach mehreren intravenösen Dosen sind in Tabelle 6 zusammengefasst.

Tabelle 6: Mittlere (CV%) Piperacillin und Tazobactam PK-Parameter

Spitzenplasmakonzentrationen von piperacillin und tazobactam werden unmittelbar nach Abschluss einer intravenösen infusion von тациллин дж erreicht. Piperacillin Plasmakonzentrationen, nach einer 30-minütigen infusion von тациллин дж, waren ähnlich denen Erreicht, wenn äquivalente Dosen von Piperacillin allein verabreicht wurden. Die Steady-state-Plasmakonzentrationen von piperacillin und tazobactam ähnelten denen, die nach der ersten Dosis aufgrund der kurzen Halbwertszeit von piperacillin und tazobactam erreicht wurden.

Verteilung

Sowohl piperacillin als auch tazobactam sind zu etwa 30% an Plasmaproteine gebunden. Die proteinbindung von entweder piperacillin oder tazobactam wird durch das Vorhandensein der anderen Verbindung nicht beeinflusst. Die proteinbindung des Tazobactam-Metaboliten ist vernachlässigbar.

Piperacillin und tazobactam sind weit verbreitet in Geweben und Körperflüssigkeiten wie Darmschleimhaut, Gallenblase, Lunge, weiblichem fortpflanzungsgewebe (uterus, Eierstock und Eileiter), interstitieller Flüssigkeit und Galle. Die mittleren gewebekonzentrationen betragen im Allgemeinen 50% bis 100% derjenigen im plasma. Die Verteilung von piperacillin und tazobactam in Liquor cerebrospinalis ist bei Patienten mit nicht entzündeten hirnhäuten wie bei anderen penicillinen gering (siehe Tabelle 7).

Tabelle 7: Piperacillin / Tazobactam-Konzentrationen in Ausgewählten Geweben und Flüssigkeiten nach Einmaligem 4 g / 0.5 g 30-min IV Infusion von тациллин дж

Metabolismus

Piperacillin wird zu einem geringfügigen mikrobiologisch aktiven desethylmetaboliten metabolisiert. Tazobactam wird zu einem einzelnen Metaboliten metabolisiert, dem pharmakologische und antibakterielle Aktivitäten fehlen.

Ausscheidung

Nach Einzel-oder mehrfachdosen an gesunde Probanden lag die Plasma-Halbwertszeit von Piperacillin und Tazobactam zwischen 0, 7 und 1, 2 Stunden und war von der Dosis oder Dauer der Infusion nicht betroffen.

Sowohl piperacillin als auch tazobactam werden über die Niere durch glomeruläre filtration und tubuläre Sekretion eliminiert. Piperacillin wird schnell als unverändertes Arzneimittel ausgeschieden, wobei 68% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden werden. Tazobactam und sein Metabolit werden hauptsächlich durch nierenausscheidung eliminiert, wobei 80% der verabreichten Dosis als unverändertes Arzneimittel und der Rest als einzelner Metabolit ausgeschieden werden. Piperacillin, tazobactam und desethylpiperacillin werden ebenfalls in die Galle ausgeschieden.