Reezo

Reezo, 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.

Yetişkin hastalar

Yetişkinler için normal toplam günlük Reezo dozu, altı saatte bir toplam 13.5 g (12.0 g piperasilin / 1.5 g tazobactam) 3.375 g'dır. Reezo tedavisinin normal süresi 7 ila 10 gündür.

Reezo, 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.

Nozokomiyal pnömoni

Nozokomiyal pnömonisi olan hastaların ilk şüpheli tedavisi, her altı saatte bir 4.5 g dozunda ve 18.0 g (16.0 g piperasilin / 2.0 g tazobaktam) aminoglikozitte Reezo ile başlamalıdır. Nozokomiyal pnömoni için önerilen reezo tedavisi süresi 7 ila 14 gündür. Aminoglikozit tedavisi, hastalarında devam etmelidir P. aeruginosa izole edilmiştir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi & le; 40 mL / dak) ve diyaliz hastalarında (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz Reezo dozu gerçek böbrek yetmezliği seviyesine düşürülmelidir. Böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen günlük dozlar aşağıdaki gibidir:

Tablo 1: Normal böbrek fonksiyonu ve böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilen Reezo dozu (toplam piperasilin / tazobactam dozu olarak)

Hemodiyaliz hastalarında, nozokomiyal pnömoni hariç tüm endikasyonlar için maksimum doz on iki saatte bir 2.25 g ve nozokomiyal pnömoni için sekiz saatte bir 2.25 g'dır. Hemodiyaliz uygulanan dozun% 30 ila% 40'ını kaldırdığından, hemodiyalizetajen üzerindeki her diyaliz döneminden sonra ek bir 0.75 g reezo (0.67 g piperasilin / 0.08 g tazobaktam) dozu uygulanmalıdır. CAPD hastaları için ek Reezo dozu gerekmez.

Pediatrik hastalar

Ağırlığı 40 kg'a kadar olan ve normal böbrek fonksiyonu olan 9 aydan itibaren apandisit ve / veya peritonitli çocuklarda, önerilen reezo dozu her 8 saatte bir vücut ağırlığı kilogramı başına 100 mg piperasilin / 12.5 mg tazobactamdır. 2 ay ile 9 ay arasındaki pediatrik hastalar için, farmakokinetik modellemeye dayanan önerilen Reezo dozu, her 8 saatte bir vücut ağırlığının kilogramı başına 80 mg piperasilin / 10 mg tazobaktamdır. 40 kg'ın üzerindeki pediatrik hastalar ve normal böbrek fonksiyonu yetişkin dozunu almalıdır.

Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda reezo dozajının nasıl ayarlanması gerektiği belirlenmemiştir.

Toz formülasyonlarının yeniden oluşturulması ve seyreltilmesi

Toplu Şişeler eczane

Sulandırılmış stok çözeltisi iletilmeli ve intravenöz infüzyon için daha fazla seyreltilmelidir.

Dökme flakon eczanesi, sadece laminer akış başlığı altında bir hastane eczane katkı hizmetinde kullanım içindir. Sulandırıldıktan sonra flakon, steril bir transfer seti veya başka bir steril dozlama cihazı ile girilmeli ve içerikler intravenöz çözeltide alikotlar olarak aseptik olarak serbest bırakılmalıdır. Dökme şişe eczanesinin tüm içeriğini hemen kullanın. Oda sıcaklığında (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) saklanırsa veya 48 saat sonra soğutma sıcaklığında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46) saklanırsa kullanılmayan kısmı atın. ° F]).

Flakonu, aşağıda listelenen tam olarak 152 mL uyumlu bir sulandırma seyreltici ile 200 mg / mL piperasilin ve 25 mg / mL tazobactam konsantrasyonuna kadar eczanede sulandırın. Çözülene kadar iyice çalkalayın. Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulama öncesinde ve sırasında parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Tek doz şişeler

Aşağıdaki listeden uyumlu bir sulandırma inceltici ile Reezo şişelerini sulandırın. 2,25 g, 3,375 g ve 4,5 g reezo 10 mL, 15 mL veya olmalıdır. Dağılmak için girdap.

Eczaneler ve tek doz şişeler için uyumlu sulandırma seyreltici

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
Enjeksiyon için steril su
Dekstroz% 5
Bakteriyostatik salin / parabenler
Bakteriyostatik su / parabenler
Bakteriyostatik salin / benzil alkol
Bakteriyostatik su / benzil alkol

Gevşek ve tek doz şişeler için sulandırılmış reezo çözeltileri, aşağıda listelenen uyumlu bir intravenöz çözelti içinde daha fazla seyreltilmelidir (50 mL ila 150 mL doz başına önerilen hacim). En az 30 dakika infüzyonla uygulayın. İnfüzyon sırasında, birincil infüzyon çözeltisinin durdurulması arzu edilir.

Eczaneler ve tek doz şişeler için uyumlu intravenöz çözeltiler

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
enjeksiyon ve hançer için steril su;
Tuzlu su içinde% 6 dekstran
Dekstroz% 5
Lake halka çözeltisi (sadece EDTA içeren ve bir Y hanesi yoluyla eşzamanlı uygulama için uyumlu olan yeni formüle edilmiş reezo ile uyumludur)

& Hançer; enjeksiyon için steril su dozu başına önerilen maksimum hacim 50 mL'dir .

Reezo, bir şırınga veya infüzyon şişesindeki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır, çünkü uyumluluk belirlenmemiştir.

Reezo, sadece sodyum bikarbonat içeren çözeltilerde ve pH'ı önemli ölçüde değiştiren çözeltilerde kimyasal olarak stabil değildir

Reezo kan ürünlerine veya albümin hidrolizatlarına eklenmemelidir. Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulamadan önce parçacıklar veya renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Sulandırıldıktan sonra reezo toz formülasyonlarının stabilitesi

Dökme ve tek şişelerden yeniden oluşturulan Reezo, uyumlu seyrelticilerle kullanıldığında cam ve plastik kaplarda (plastik şırıngalar, I.V. torbalar ve tüpler) stabildir. Dökme şişe eczanesi sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır. Kullanılmayan kısımları oda sıcaklığında 24 saat veya soğutulmuş sıcaklıkta 48 saat depolandıktan sonra atın (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]).

Sulandırıldıktan hemen sonra tek doz veya eczane şişeleri kullanılmalıdır. Oda sıcaklığında (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) saklanırsa veya 48 saat sonra soğutma sıcaklığında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46) saklanırsa kullanılmayan kısımları atın. ° F]). Şişeler sulandırıldıktan sonra dondurulmamalıdır.

I.V. torbalar, oda sıcaklığında 24 saate kadar ve soğutulmuş sıcaklıkta bir haftaya kadar kimyasal stabilite (etkililik, yeniden oluşturulmuş çözeltinin pH'ı ve çözeltinin berraklığı) göstermiştir. Reezo koruyucu içermez. Aseptik tekniğin uygun şekilde değerlendirilmesi kullanılmalıdır.

Dökme ve tek şişelerden yeniden oluşturulan Reezo, ayakta intravenöz infüzyon pompalarında kullanılabilir. Ayakta yatan intravenöz infüzyon pompasında Reezo'nun stabilitesi, oda sıcaklığında 12 saatlik bir süre boyunca gösterilmiştir. Her doz yeniden oluşturuldu ve 37.5 mL veya 25 mL hacme seyreltildi. Bir günlük dozlama çözeltisi teslimatları aseptik olarak ilaç rezervuarına (I) aktarıldı. Çanta veya kartuş). Rezervuar, üreticinin talimatlarına göre önceden programlanmış bir ayaktan intravenöz infüzyon pompasına bağlandı. Poliklinik intravenöz infüzyon pompası ile uygulandığında Reezo'nun stabilitesi etkilenmez.

GALAXY kaplarda Reezo için kullanım talimatları

Reezo enjeksiyonu, oda sıcaklığına çözüldükten sonra steril cihazlarla uygulanmalıdır.

EDTA içeren Reezo, Y bölgesinde intravenöz tüp yoluyla eşzamanlı uygulama için Laktatlı Ringer enjeksiyonu USP ile uyumludur.

Ek ilaç eklemeyin.

Reezo'nun kullanılmayan kısımları atılmalıdır.

DİKKAT: Sıra bağlantılarında plastik kaplar kullanmayın. Sıvı ikincil kaptan uygulanmadan önce birincil kaptan artık hava çekildiğinden, bu tür kullanım hava emboli yol açabilir.

Plastik kabın çözülmesi

Oda sıcaklığında 20 çözdürme ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F] veya soğukta (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]) dondurulmuş kaplar. Kendinizi su banyolarına daldırarak veya mikrodalga radyasyonu ile çözülmeye zorlamayın.

Kabı sıkıca birbirine bastırarak küçük sızıntıları kontrol edin. Sızıntı bulunursa, çözelti sterilite olarak etkilenebilir.

Konteyner görsel olarak incelenmelidir. Çözeltinin bileşenleri dondurulduğunda başarısız olabilir ve çok az hareketle veya hiç hareket etmeden oda sıcaklığına ulaştıklarında çözülebilir. Potansiyel etkilenmez. Çözelti oda sıcaklığına ulaştıktan sonra karıştırın. Çözelti görsel incelemeden sonra bulanık kalırsa veya çözünmeyen yağış bulunursa veya contalar veya çıkış açıklıkları sağlam değilse, kap atılmalıdır.

En az 30 dakika infüzyonla uygulayın. İnfüzyon sırasında, birincil infüzyon çözeltisinin durdurulması arzu edilir.

Depolama

-20 ° C (-4 ° F) sıcaklığı tutabilen bir dondurucuda saklayın.

PLASTİK KONTEYNERLER durumunda, çözdürülen çözelti soğutma altında 14 gün stabildir (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F] veya 20 ° C ila 25 ° C oda sıcaklığında 24 saat [68 ° F ila 77 ° F]. Çözülmüş reezo çözülmüyor.

Aminoglikozitler ile uyumluluk

Çünkü in vitro - Aminoglikozitlerin piperasilin, reezo ve aminoglikozitler tarafından inaktivasyonu ayrı uygulama için önerilir. Aminoglikozitler ile birlikte tedavi endike ise reezo ve aminoglikozitler yeniden oluşturulmalı, seyreltilmeli ve ayrı ayrı uygulanmalıdır.

Y bölgesi yoluyla eşzamanlı uygulamanın gerekli olduğu durumlarda, Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı uygulama için EDTA içeren reezo formülasyonları sadece aşağıdaki koşullar altında aşağıdaki aminoglikozitler ile uyumludur:

Tablo 2: Aminoglikozitler ile uyumluluk

Sadece yukarıda listelenen Reezo dozları ile amikasin veya gentamisin konsantrasyonu ve seyrelticisinin Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı uygulama için uyumlu olduğu belirlenmiştir. Y bölgesi infüzyonu yoluyla yukarıda listelenenden farklı bir şekilde eşzamanlı uygulama, aminoglikozitin reezo ile inaktivasyonuna yol açabilir.

Reezo, Y bölgesi infüzyonu yoluyla eşzamanlı birlikte uygulama için tobramisin ile uyumlu değildir. Reezo'nun diğer aminoglikozitler ile uyumluluğu belirlenmemiştir.

Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulamadan önce parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

aşırı duyarlılık yan etkileri

Reezo tedavisi alan hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik / anafilaktoid) (şok dahil) bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, penisilin, sefalosporin veya karbapenem aşırı duyarlılığı veya çeşitli alerjenlere duyarlılığı olan kişilerde daha yaygındır. Reezo tedavisine başlamadan önce, önceki aşırı duyarlılık reaksiyonlarının dikkatle incelenmesi gerekir. Alerjik reaksiyon meydana gelirse, reezo kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.

Şiddetli kutanöz yan etkiler

Reezo, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu ve akut genelleştirilmiş eksantematiksel püstüloz gibi ciddi kutanöz yan etkilere neden olabilir. Hastalar döküntü geliştirdiğinde, yakından izlenmeli ve lezyonlar ilerlediğinde reezo kesilmelidir.

Hematolojik yan etkiler

Piperasilin dahil β-laktam ilaçları alan bazı hastalarda kanama belirtileri meydana gelmiştir. Bu reaksiyonlar bazen pıhtılaşma, trombosit agregasyonu ve protrombin zamanı gibi pıhtılaşma testlerinden kaynaklanan anomalilerle ilişkilendirilmiştir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda daha yaygındır. Kanama belirtileri ortaya çıkarsa, reezo kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.

Reezo uygulamasıyla ilişkili lökopeni / nötropeni geri dönüşümlüdür ve çoğu zaman uzun süreli uygulama ile ilişkilidir.

Hematopoietik fonksiyonun periyodik değerlendirmesi, özellikle daha uzun tedavi için, yani ≥ 21 gün boyunca yapılmalıdır.

Merkezi sinir sisteminin yan etkileri

Diğer penisilinler gibi, önerilen dozlardan (özellikle böbrek yetmezliği için) intravenöz olarak daha yüksek uygulandığında nöromüsküler uyarılabilirlik veya kramplar ortaya çıkabilir.

Nefrotoksisite Kritik hastalarda

Reezo kullanımının böbrek yetmezliği için bağımsız bir risk faktörü olduğu kanıtlanmıştır ve kritik hastalarda randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlara kıyasla böbrek fonksiyonunun gecikmeli restorasyonu ile ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmaya dayanarak, kritik hasta popülasyonunda alternatif tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır. Alternatif tedaviler yetersiz veya kullanılamıyorsa, Reezo ile tedavi edilirken böbrek fonksiyonlarını izleyin.

Piperasilin / tazobaktam ve vankomisinin birlikte kullanımı, akut böbrek hasarı insidansının artmasıyla ilişkili olabilir.

Elektrolit etkileri

Reezo, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına toplam 2.84 mEq (65 mg) Na + (sodyum) içerir. Kısıtlı tuz alımı gerektiren hastaları tedavi ederken bu dikkate alınmalıdır. Düşük potasyum rezervli hastalarda düzenli elektrolit tayinleri yapılmalı ve potansiyel olarak düşük potasyum rezervli hastalarda ve sitotoksik tedavi veya diüretik alan hastalarda hipokalemi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Clostridium Difficile İlişkili ishal

Clostridium difficile İlişkili ishal (CDAD), reezo dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlar kullanılarak bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi normal bağırsak florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.

C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşlar C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibakteriyel ilaç kullanımından sonra ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Dikkatli bir tıbbi geçmiş gereklidir, çünkü CDAD'ın antibakteriyel uygulamadan iki ay sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam etmeyen antibakteriyel ilaç kullanımı C. difficile yönlendirilir, iptal edilebilir. Yeterli sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficile ve klinik olarak cerrahi bir değerlendirme başlatılmalıdır.

İlaca dirençli bakterilerin gelişimi

Kanıtlanmış veya şüphelenilen bir bakteriyel enfeksiyonun yokluğunda Reezo'nun reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakteri geliştirme riskini artırır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Hayvanlarda uzun süreli karsinojenisite çalışmaları piperasilin / tazobactam, piperasilin veya tazobactam ile yapılmamıştır.

Piperasilin / tazobactam

Piperasilin / tazobaktam mikrobiyal mutajenite testlerinde, planlanmamış DNA sentez testinde (UDS), bir memeli noktası mutasyon testinde (Çin hamsteri yumurtalık hücresi HPRT) ve bir memeli hücre dönüşüm testinde (BALB / c-3T3) negatifti. in vivo indüklenen piperasilin / tazobactam sıçanlarda kromozomal anormallik yok.

Piperasilin / tazobactam

Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve piperasilin / tazobaktam 1280/320 mg / kg piperasilin / tazobaktam dozuna kadar intravenöz olarak uygulandığında doğurganlık bozukluğu kanıtı göstermemiştir, Vücut yüzeyine dayanan insanlar için önerilen maksimum günlük dozdur (mg / m²) benzer.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Piperasilin ve tazobactam insanlarda plasentayı geçer. Bununla birlikte, gebe kadınlarda piperasilin ve / veya tazobaktam ile ilaca bağlı ciddi doğum kusurları ve düşükleri riskini belirlemek için yeterli veri yoktur. Piperasilin / tazobaktam, insan piperasilin dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı dozlarda veya organogenez sırasında intravenöz olarak sıçanlarda veya farelerde fetal yapısal anormallikler gözlenmemiştir.;). Gelişimsel toksisite ve peri / doğum sonrası çalışmalar ile, fareler üzerinde gerçekleştirildi (çiftleşmeden önce ve tüm hamilelik sırasında veya hamilelik gününden 17 ila emzirme gününe kadar intraperitoneal uygulama 21) ancak, dozlarda maternal toksisite varlığında fetotoksisite gözlenmiştir, vücut yüzeyine göre önerilen maksimum insan günlük dozunun altında (mg / m ve # 38; sup2;.

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükleri için arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Veri

Hayvan verileri

Fare ve sıçanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlara organogenez sırasında 3000/750 mg / kg / güne kadar intravenöz piperasilin / tazobaktam dozları verildi. Farelerde veya insanlarda piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı olan en yüksek nominal doza kadar teratojenisite kanıtı yoktu. Vücut yüzeyine dayalı sıçanlar (mg / m & sup2;). Fetal vücut ağırlıkları, vücut yüzeyine (mg / m²) göre insan piperasilin ve tazobactam dozunun en az 0.4 katı olan 500/62, 5 mg / kg / gün veya daha yüksek maternal toksik dozlarda sıçanlarda azaltılmıştır .

Sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme çalışması, çiftleşmeden önce ve gebeliğin sonuna kadar tazobactam veya piperasilin / tazobactam kombinasyonunun intraperitoneal uygulaması kullanıldı, 640 mg / kg / gün tazobactam'da maternal toksisite mevcut olduğunda altlık boyutunda bir azalma olduğunu bildirmiştir (Vücut yüzeyine göre insan dozunun 4 katı tazobactam) ve ≥ 640/160 mg / gün tazobactam'da maternal toksisite ile aynı zamanda çöp boyutunu ve kemikleşme gecikmeleri ve kaburga dalgalanmaları olan fetüslerde bir artışı azalttı (4 kez kg / gün piperasilin / tazobactam (İnsan piperasilin ve tazobactam dozunun 0.5 katı ve 1 katı, vücut yüzeyine göre).

Sıçanlarda peri / postnatal gelişim köpek yavrusu ağırlığı ile azalmıştır, sadece tazobaktamın ≥ 320 mg / kg / gün dozlarında intraperitoneal uygulanmasından sonra maternal toksisite ile aynı zamanda artan ölü doğumlar ve artmış köpek yavrusu mortalitesi (Vücut yüzeyine göre insan dozunun 2 katı) veya piperasilin / tazobactam kombinasyonu ≥ 640/160 mg / kg / gün dozlarında (İnsan piperasilin dozunun 0.5 katı ve 1 katı veya. gebelik günü 17 ila emzirme günü 21.

Emzirme

Riske genel bakış

Piperasilin anne sütüne geçer; Anne sütündeki Tazobactam konsantrasyonları araştırılmamıştır. Piperasilin ve tazobactam'ın emzirilen çocuk veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin reezo klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde reezo veya altta yatan anne durumu üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik kullanım

Apandisit ve / veya peritonitli 2 aylık ve daha büyük pediatrik hastalarda reezo kullanımı, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda iyi kontrollü çalışmaların ve farmakokinetik çalışmaların kanıtlarıyla desteklenmektedir. Bu, 273 pediatrik hastaya piperasilin / tazobaktam aldığı karmaşık karın içi enfeksiyonları olan 2 ila 12 yaş arası 542 pediatrik hastanın prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık klinik çalışmasını içerir. 2 aylıktan küçük pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda reezo dozajının nasıl ayarlanması gerektiği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

65 yaşın üzerindeki hastaların yaşa bağlı olarak yan etki geliştirme riski artmamıştır. Bununla birlikte, dozaj böbrek fonksiyon bozukluğu için ayarlanmalıdır.

Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Reezo, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına 65 mg (2.84 mEq) sodyum içerir. Her zaman önerilen dozlarda, hastalara 780 ila 1040 mg / gün (34, 1 ve 45, 5 mEq) sodyum verildi. Geriatrik popülasyon tuz kirliliğine kör bir natriürez ile tepki verebilir. Bu konjestif kalp yetmezliği gibi hastalıklar için klinik olarak önemli olabilir.

Bu ilacın esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Böbrek yetmezliği

Kreatinin klerensi ve le olan hastalarda; 40 mL / dak ve diyaliz hastaları (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz Reezo dozu böbrek yetmezliği seviyesine düşürülmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Sirotik hastalarda Reezo doz ayarlaması haklı değildir.

Kistik fibrozlu hastalar

Diğer yarı sentetik penisillerinde olduğu gibi, piperasilin tedavisi kistik fibroz hastalarında ateş ve döküntü insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir.

Birkaç intravenöz dozdan sonra piperasilin ve tazobaktamın farmakokinetik parametreleri için ortalama ve varyasyon katsayıları (% CV) Tablo 6'da özetlenmiştir.

Tablo 6: Ortalama (% CV) piperasilin ve tazobactam PK parametreleri

İntravenöz reezo infüzyonu tamamlandıktan hemen sonra piperasilin ve tazobaktamın pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Piperasilin plazma konsantrasyonları, 30 dakikalık bir Reezo infüzyonundan sonra, eşdeğer dozlarda piperasilin tek başına uygulandığında benzerdi. Piperasilin ve tazobaktamın kararlı durum plazma konsantrasyonları, piperasilin ve tazobaktamın kısa yarılanma ömrü nedeniyle ilk dozdan sonra ulaşılanlara benzerdi.

Dağıtım

Hem piperasilin hem de tazobaktam plazma proteinlerine yaklaşık% 30 oranında bağlanır. Piperasilin veya tazobaktamın protein bağlanması, diğer bileşiğin varlığından etkilenmez. Tazobaktam metabolitinin protein bağlanması ihmal edilebilir.

Piperasilin ve tazobactam, bağırsak mukozası, safra kesesi, akciğerler, dişi üreme dokusu (uterus, yumurtalık ve fallop tüpü), interstisyel sıvı ve safra gibi dokularda ve vücut sıvılarında yaygın olarak kullanılır. Ortalama doku konsantrasyonları genellikle plazmada bulunanların% 50 ila% 100'üdür. Diğer penisilinlerdeki gibi iltihapsız meninksli hastalarda piperasilin ve tazobaktamın serebrospinal sıvıdaki dağılımı düşüktür (bkz. Tablo 7).

Tablo 7: Tek bir 4 g / 0.5 g 30 dakikalık IV reezo infüzyonundan sonra seçilen doku ve sıvılardaki piperasilin / tazobaktam konsantrasyonları

Metabolizma

Piperasilin, küçük bir mikrobiyolojik olarak aktif desetil metabolitine metabolize edilir. Tazobactam, farmakolojik ve antibakteriyel aktivitelerden yoksun tek bir metabolite metabolize edilir.

Eliminasyon

Sağlıklı gönüllülerde tek veya çoklu dozlarda Reezo'dan sonra, piperasilin ve tazobaktamın plazma yarılanma ömrü 0, 7 ila 1, 2 saat arasındaydı ve infüzyonun dozundan veya süresinden etkilenmedi.

Hem piperasilin hem de tazobaktam, glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile böbrek yoluyla elimine edilir. Piperasilin hızla değişmemiş bir ilaç olarak atılır, uygulanan dozun% 68'i idrarla atılır. Tazobaktam ve metaboliti esas olarak böbrek atılımı ile elimine edilir, uygulanan dozun% 80'i değişmemiş bir ilaç olarak ve geri kalanı tek bir metabolit olarak atılır. Piperasilin, tazobactam ve desetilpiperasilin de safraya atılır.