Zosyn

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Enjeksiyon için ZOSYN® (piperasilin ve tazobactam) aşağıdaki boyutlardaki şişelerde beyaz ila kirli beyaz bir toz olarak tedarik edilir:

Her ZOSYN 2.25 g flakon piperasilin sodyum sağlar 2 gram piperasilin ve 0.25'e eşdeğer tazobactam sodyum gazobactam g.

Her ZOSYN 3.375 g flakon piperasilin sodyum sağlar 3 gram piperasilin ve 0.375'e eşdeğer tazobactam sodyum gazobactam g.

Her ZOSYN 4.5 g flakon piperasilin sodyum sağlar 0.5 g'a eşdeğer 4 gram piperasilin ve tazobactam sodyum tazobactam.

Her ZOSYN 40.5 g eczane dökme flakonu içerir 36 gram piperasilin ve tazobaktam eşdeğeri piperasilin sodyum 4.5 gram tazobactam'a eşdeğer sodyum.

ZOSYN® (piperasilin ve tazobactam) Enjeksiyon GALAXY Konteynerlerinde dondurulmuş, izo-ozmotik, steril, pirojenik olmayan olarak verilir tek doz plastik kaplarda çözelti:

2.25 g (2 g piperasilin / tazobaktam'a eşdeğer piperasilin sodyum sodyum 0.25 g tazobactam'a eşdeğer) 50 mL'de .

3.375 g (3 g'a eşdeğer piperasilin sodyum 0.375 g tazobactam'a eşdeğer piperasilin / tazobactam sodyum) 50 mL'de .

4.5 g (4 g'a eşdeğer piperasilin sodyum 100 mL'de 0.5 g tazobactam'a eşdeğer piperasilin / tazobactam sodyum) .

Depolama ve Taşıma

Enjeksiyon için ZOSYN® (piperasilin ve tazobactam) vardır aşağıdaki boyutlarda tek dozluk şişeler ve eczane dökme şişeleri olarak tedarik edilir:

Her ZOSYN 2.25 g flakon piperasilin sodyum sağlar 2 gram piperasilin ve 0.25'e eşdeğer tazobactam sodyum gazobactam g. Her flakon 5.68 mEq (130 mg) sodyum içerir. Verilen 10 kutu başına-NDC 0206-8852-16

Her ZOSYN 3.375 g flakon piperasilin sodyum sağlar 3 gram piperasilin ve 0.375'e eşdeğer tazobactam sodyum gazobactam g. Her flakon 8.52 mEq (195 mg) sodyum içerir. Verilen 10 kutu başına-NDC 0206-8854-16

Her ZOSYN 4.5 g flakon piperasilin sodyum sağlar 0.5 g'a eşdeğer 4 gram piperasilin ve tazobactam sodyum tazobactam. Her flakon 11.36 mEq (260 mg) sodyum içerir. 10 adet tedarik edilir kutu-NDC 0206-8855-16

Her ZOSYN 40.5 g eczane dökme flakon sağlar 36 gram piperasilin ve tazobaktam eşdeğeri piperasilin sodyum 4.5 gram tazobactam'a eşdeğer sodyum. Her eczane toplu şişesi içerir 100.4 mEq (2.304 mg) sodyum. NDC 0206-8859-10

Enjeksiyon şişeleri için ZOSYN® kontrollü olarak saklanmalıdır sulandırmadan önce oda sıcaklığı (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]).

ZOSYN® (piperasilin ve tazobactam) GALAXY enjeksiyonu Konteynerler donmuş, izo-ozmotik, steril, pirojenik olmayan olarak tedarik edilir aşağıdaki gibi tek doz plastik kaplarda çözelti:

2.25 g (2 g'a eşdeğer piperasilin sodyum 0.25 g tazobactam'a eşdeğer piperasilin / tazobactam sodyum) 50 mL'de. Her biri kapta 5.58 mEq (128 mg) sodyum bulunur. 24 / kutu- verilirNDC 0206-8860-02

3.375 g (3 g'a eşdeğer piperasilin sodyum 0.375 g tazobactam'a eşdeğer piperasilin / tazobactam sodyum) 50 mL'de. Her biri kapta 8.38 mEq (192 mg) sodyum bulunur. 24 / kutu- verilirNDC 0206-8861-02

4.5 g (4 g'a eşdeğer piperasilin sodyum 0.5 g tazobactam'a eşdeğer piperasilin / tazobactam sodyum) 100 mL'de. Her biri kapta 11.17 mEq (256 mg) sodyum bulunur. Verilen 12 / kutu-NDC 0206-8862-02

GALAXY Konteynerlerinde ZOSYN® Enjeksiyonu şu adreste saklanmalıdır veya -20 ° C'nin (-4 ° F) altında.

Dağıtımı: Wyeth Pharmaceuticals Inc., Bir yan kuruluş Pfizer Inc Philadephia, PA 19101

ZOSYN, a penisilin sınıfı antibakteriyel, piperasilin ve bir β-laktamaz inhibitörü orta ila şiddetli enfeksiyonları olan hastaların tedavisi için belirtilen tazobactam şartlarda belirtilen bakterilerin duyarlı izolatlarının neden olduğu aşağıda listelenmiştir.

Karın İçi Enfeksiyonlar

Apandisit (rüptür veya apse ile komplike) ve β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu peritonit Escherichia coli veya Bacteroides fragilis grubunun aşağıdaki üyeleri: B . fragilis, B. ovatus, B. tetaiotaomicron, veya B. vulgatus . bu grubun bireysel üyeleri 10'dan az vakada incelenmiştir.

Cilt ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları

Karmaşık olmayan ve karmaşık cilt ve cilt yapısı selülit, kutanöz apseler ve iskemik / diyabetik dahil enfeksiyonlar β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu ayak enfeksiyonları Staphylococcus aureus.

Kadın Pelvik Enfeksiyonları

Postpartum endometrit veya pelvik inflamatuar hastalık Escherichia coli'nin β-laktamaz üreten izolatlarının neden olduğu.

Topluluk tarafından edinilen Zatürree

Toplum kökenli pnömoni (sadece orta şiddette) β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu Haemophilus influenzae.

Nozokomiyal Zatürree

β-laktamazın neden olduğu nozokomiyal pnömoni (orta ila şiddetli) izolatları üretiyor Staphylococcus aureus ve tarafından piperasilin / tazobactam duyarlı Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, ve Pseudomonas aeruginosa (Nosokomiyal neden pnömoni P. aeruginosa ile birlikte tedavi edilmelidir bir aminoglikozit).

Kullanımı

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve ZOSYN ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak, ZOSYN gerekir sadece kanıtlanmış veya güçlü enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır bakterilerden kaynaklandığından şüpheleniliyor. Ne zaman kültür ve duyarlılık bilgisi kullanılabilir, seçim veya değiştirmede dikkate alınmalıdır antibakteriyel tedavi. Bu tür verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

ZOSYN intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır 30 dakika.

Yetişkin Hastalar

Yetişkinler için normal toplam günlük ZOSYN dozu 3.375 g'dır her altı saatte bir toplam 13.5 g (12.0 g piperasilin / 1.5 g tazobactam). ZOSYN tedavisinin normal süresi 7 ila 10 gündür.

ZOSYN intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır 30 dakika.

Nozokomiyal Zatürree

Nozokomiyal hastaların başlangıç olası tedavisi pnömoni ZOSYN ile altı saatte bir 4.5 g artı bir dozda başlamalıdır aminoglikozit, toplam 18.0 g (16.0 g piperasilin / 2.0 g tazobactam). nozokomiyal pnömoni için önerilen ZOSYN tedavisi süresi 7 ila 14'tür günler. Aminoglikozit tedavisine hastalarda devam edilmelidir DSÖ P. aeruginosa izole edilmiştir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤ 40 mL / dak) ve diyaliz hastaları (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz doz ZOSYN'nin gerçek böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine indirgenmesi gerekir. Böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen günlük ZOSYN dozları gibidir takip eder:

Tablo 1: Hastalarda ZOSYN'in Önerilen Dozu Normal Böbrek Fonksiyonu ve Böbrek Bozukluğu (Toplam gram olarak piperasilin / tazobactam)

Hemodiyaliz hastaları için maksimum doz 2.25 g'dır nozokomiyal pnömoni ve 2.25 dışındaki tüm endikasyonlar için her on iki saatte bir g nozokomiyal pnömoni için her sekiz saatte bir. Hemodiyaliz% 30'u kaldırdığından Uygulanan dozun% 40'ı, ek bir 0.75 g ZOSYN dozu (0.67 g piperasilin / 0.08 g tazobactam) her diyaliz döneminden sonra uygulanmalıdır hemodiyaliz günlerinde. CAPD için ek ZOSYN dozu gerekli değildir hastalar.

Pediatrik Hastalar

Apandisit ve / veya peritonitli çocuklar için 9 40 kg ağırlığa kadar ve normal böbrek fonksiyonu olan aylar veya daha büyükler önerilen ZOSYN dozu kilogram başına 100 mg piperasilin / 12.5 mg tazobactamdır vücut ağırlığı, her 8 saatte bir. 2 ay ile 9 yaş arasındaki pediatrik hastalar için aylar, farmakokinetik modellemeye dayalı önerilen ZOSYN dozu, vücut ağırlığının kilogramı başına 80 mg piperasilin / 10 mg tazobactam, her 8 saatler. 40 kg'ın üzerinde ve normal böbrek fonksiyonu olan pediatrik hastalar olmalıdır yetişkin dozunu alın.

ZOSYN dozajının nasıl ayarlanacağı belirlenmemiştir böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar.

Toz Formülasyonlarının Sulandırılması ve Seyreltilmesi

Eczane Toplu Şişeler

Sulandırılmış stok çözeltisi aktarılmalı ve intravenöz infüzyon için daha fazla seyreltilir.

Eczane dökme flakonu bir hastane eczanesinde kullanım içindir sadece laminer akış başlığı altında katkı hizmeti. Sulandırıldıktan sonra giriş şişeye steril bir transfer seti veya başka bir steril ile yapılmalıdır dağıtım cihazı ve içerikleri, alikot olarak dağıtılmalıdır aseptik teknik kullanılarak intravenöz çözelti. Eczanenin tüm içeriğini kullanın toplu şişe derhal. Odada saklanırsa kullanılmayan kısmı 24 saat sonra atın sıcaklık (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) veya depolandığında 48 saat sonra soğutulmuş sıcaklık (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]).

Eczane dökme şişesini tam olarak 152 mL ile sulandırın aşağıda listelenen uyumlu bir sulandırma seyrelticisinin 200 konsantrasyonuna kadar mg / mL piperasilin ve 25 mg / mL tazobaktam. Çözülene kadar iyice çalkalayın. Parenteral ilaç ürünleri partikül madde açısından görsel olarak incelenmelidir ne zaman çözelti ve uygulama öncesi ve sırasında renk değişikliği konteyner izni.

Tek Doz Şişeleri

ZOSYN şişelerini uyumlu bir sulandırma ile sulandırın aşağıda verilen listeden seyreltici. 2,25 g, 3,375 g ve 4,5 g ZOSYN olmalıdır sırasıyla 10 mL, 15 mL ve 20 mL ile yeniden oluşturulmalıdır. Kadar girdap çözülmüş.

Eczane ve Uyumlu Sulandırma Seyrelticiler Tek Doz Şişeleri

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
Enjeksiyon için steril su
Dekstroz% 5
Bakteriyostatik salin / parabenler
Bakteriyostatik su / parabenler
Bakteriyostatik salin / benzil alkol
Bakteriyostatik su / benzil alkol

Hem toplu hem de tek için sulandırılmış ZOSYN çözümleri doz şişeleri daha fazla seyreltilmelidir (50 mL ila doz başına önerilen hacim 150 mL) aşağıda listelenen uyumlu bir intravenöz çözelti içinde. Tarafından yönetin en az 30 dakikalık bir süre boyunca infüzyon. İnfüzyon sırasında arzu edilir birincil infüzyon çözeltisini bırakmak.

Eczane ve Uyumlu İntravenöz Çözümler Tek Doz Şişeleri

Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür
enjeksiyon için steril su ‡
Tuzlu su içinde% 6 dekstran
Dekstroz% 5
Emzikli Ringer'in Çözümü (yalnızca uyumlu EDTA içeren yeniden formüle edilmiş ZOSYN ve birlikte uygulama için uyumludur bir Y sitesi)

‡ Steril su dozu başına önerilen maksimum hacim enjeksiyon için 50 mL .

ZOSYN, bir şırıngadaki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır veya uyumluluk belirlenmediğinden infüzyon şişesi.

ZOSYN, içeren çözeltilerde kimyasal olarak kararlı değildir sadece sodyum bikarbonat ve pH'ı önemli ölçüde değiştiren çözeltiler .

ZOSYN kan ürünlerine veya albümine eklenmemelidir hidrolizatlar. Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir her çözeltide uygulamadan önce partikül madde veya renk değişikliği ve konteyner izni.

ZOSYN Toz Formülasyonlarının Kararlılığı Aşağıdaki Sulandırma

Dökme ve tek şişelerden yeniden oluşturulan ZOSYN stabildir cam ve plastik kaplarda (plastik şırıngalar, I.V. torbalar ve tüpler) uyumlu seyreltici ile kullanılır. Eczane dökme flakonu dondurulmamalıdır sulandırıldıktan sonra. Kullanılmayan kısımları depodan sonra 24 saat odada atın sıcaklık veya depodan sonra 48 saat buzdolabında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]).

Tek doz veya eczane şişeleri derhal kullanılmalıdır sulandırıldıktan sonra. Kullanılmayan kısımları 24 saat sonra saklanırsa atın oda sıcaklığı (20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]) veya depolandığında 48 saat sonra soğutulmuş sıcaklık (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]). Şişeler olmamalıdır sulandırıldıktan sonra dondurulur.

I.V.'de stabilite çalışmaları çantalar göstermiştir kimyasal stabilite (potans, sulandırılmış çözeltinin pH'ı ve berraklığı çözelti) oda sıcaklığında 24 saate kadar ve bir haftaya kadar soğutulmuş sıcaklık. ZOSYN koruyucu içermez. Uygun değerlendirme aseptik teknik kullanılmalıdır.

Dökme ve tek şişelerden yeniden oluşturulan ZOSYN olabilir ayaktan intravenöz infüzyon pompalarında kullanılır. ZOSYN'in stabilitesi ayaktan intravenöz infüzyon pompası 12 dönem boyunca gösterilmiştir saat oda sıcaklığında. Her doz yeniden oluşturuldu ve bir hacme seyreltildi 37.5 mL veya 25 mL. Bir günlük dozlama çözeltisi tedariki aseptik olarak aktarıldı ilaç deposuna (I.V. torbalar veya kartuş). Rezervuar öyleydi önceden programlanmış bir ayaktan intravenöz infüzyon pompasına takılmıştır üreticinin talimatları. ZOSYN'in stabilitesi ne zaman etkilenmez ayaktan intravenöz infüzyon pompası kullanılarak uygulanır.

GALAXY Konteynerlerinde ZOSYN Kullanım Talimatları

ZOSYN Enjeksiyonu steril kullanılarak uygulanmalıdır ekipman, oda sıcaklığına çözüldükten sonra.

EDTA içeren ZOSYN birlikte uygulama için uyumludur Laktatlı Ringer enjeksiyonlu Y bölgesi intravenöz tüpü, USP .

İlave ilaç eklemeyin.

ZOSYN'in kullanılmayan kısımları atılmalıdır.

DİKKAT: Plastik kapları seri olarak kullanmayın bağlantılar. Bu tür bir kullanım, artık havanın oluşması nedeniyle hava emboli ile sonuçlanabilir sıvının uygulanmasından önce birincil kaptan çekilir ikincil kap tamamlandı.

Plastik Konteynerin Çözülmesi

Donmuş kabı 20 ° C ila 25 ° C oda sıcaklığında çözün [68 ° F ila 77 ° F] veya soğutma altında (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]). Zorlamayın su banyolarına daldırma veya mikrodalga ışınlama ile çözülür.

Kabı sıkıca sıkarak dakika sızıntılarını kontrol edin. Eğer sızıntılar tespit edilir, sterilite bozulabileceği için çözeltiyi atın.

Konteyner görsel olarak incelenmelidir. Bileşenleri çözelti donmuş halde çökelebilir ve üzerinde çözünecektir az veya hiç ajitasyon ile oda sıcaklığına ulaşmak. Potansiyel etkilenmez. Çözelti oda sıcaklığına ulaştıktan sonra çalkalayın. Görsel sonra muayene, çözelti bulanık kalır veya çözünmeyen bir çökelti not edilirse veya herhangi bir conta veya çıkış bağlantı noktası sağlam değilse, kap olmalıdır atılan.

En az 30'luk bir süre boyunca infüzyonla uygulayın dakika. İnfüzyon sırasında primerin kesilmesi arzu edilir infüzyon çözeltisi.

Depolama

Sıcaklığı koruyabilen bir dondurucuda saklayın -20 ° C (-4 ° F).

GALAXY kapları için çözdürülmüş çözelti stabildir Soğutma altında 14 gün (2 ° C ila 8 ° C [36 ° F ila 46 ° F]) veya odada 24 saat sıcaklık 20 ° C ila 25 ° C [68 ° F ila 77 ° F]. Çözülmüş ZOSYN'i yeniden dondurmayın .

Aminoglikozitler ile uyumluluk

Nedeniyle in vitro aminoglikozitlerin inaktivasyonu piperasilin, ZOSYN ve aminoglikozitler ayrı olarak önerilir yönetim. ZOSYN ve aminoglikozitler yeniden oluşturulmalı, seyreltilmeli ve aminoglikozitler ile birlikte tedavi olduğunda ayrı ayrı uygulanır belirtilen.

Y sitesi üzerinden birlikte yönetimin olduğu durumlarda gerekli, EDTA içeren ZOSYN formülasyonları eşzamanlı olarak uyumludur sadece aşağıdaki aminoglikozitler ile Y bölgesi infüzyonu yoluyla birlikte uygulama aşağıdaki koşullar altında:

Tablo 2: Aminoglikozitler ile uyumluluk

Sadece amikasin veya için konsantrasyon ve seyrelticiler yukarıda listelenen ZOSYN dozajları ile gentamisin olarak belirlenmiştir Y bölgesi infüzyonu ile birlikte uygulama için uyumludur. Eşzamanlı Y-site infüzyonu yoluyla yukarıda listelenenden başka bir şekilde birlikte uygulama yapılabilir aminoglikozitin ZOSYN tarafından inaktivasyonuna neden olur

ZOSYN, eşzamanlı olarak tobramisin ile uyumlu değildir Y bölgesi infüzyonu ile birlikte uygulama. ZOSYN'in diğerleriyle uyumluluğu aminoglikozitler oluşturulmamıştır.

Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve uygulamadan önce, çözelti olduğunda renk değişikliği ve konteyner izni.

ZOSYN öyküsü olan hastalarda kontrendikedir penisilin, sefalosporin veya β-laktamazın herhangi birine alerjik reaksiyonlar inhibitörleri.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Aşırı duyarlılık Olumsuz Reaksiyonlar

Ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık (anafilaktik / anafilaktoid) reaksiyonlar (şok dahil) bildirilmiştir ZOSYN tedavisi alan hastalar. Bu reaksiyonların meydana gelme olasılığı daha yüksektir penisilin, sefalosporin veya karbapenem aşırı duyarlılığı öyküsü olan bireylerde veya çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü. Tedaviye başlamadan önce ZOSYN ile, önceki aşırı duyarlılık konusunda dikkatli bir araştırma yapılmalıdır reaksiyonlar. Alerjik reaksiyon meydana gelirse, ZOSYN kesilmeli ve uygun tedavi uygulandı.

Şiddetli Kutanöz Olumsuz Reaksiyonlar

ZOSYN, ciddi kutanöz advers reaksiyonlara neden olabilir Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, ilaç reaksiyonu eozinofili ve sistemik semptomlar ve akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz. Hastalarda deri döküntüsü gelişirse yakından izlenmelidir ve lezyonlar ilerlerse ZOSYN kesildi.

Hematolojik Yan Etkiler

Bazı hastalarda kanama belirtileri meydana gelmiştir piperasilin dahil β-laktam ilaçları almak. Bu reaksiyonlar var bazen pıhtılaşma testlerinin anormallikleri ile ilişkilendirilir pıhtılaşma süresi, trombosit agregasyonu ve protrombin zamanı ve daha olasıdır böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkar. Kanama belirtileri ortaya çıkarsa, ZOSYN kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır.

ZOSYN ile ilişkili lökopeni / nötropeni uygulama geri dönüşümlü ve en sık ilişkili olduğu görülmektedir uzun süreli uygulama.

Hematopoietik fonksiyonun periyodik değerlendirmesi yapılmalıdır özellikle uzun süreli tedavi ile, yani ≥ 21 gün gerçekleştirilir.

Merkezi Sinir Sistemi Olumsuz Reaksiyonları

Diğer penisillerde olduğu gibi, hastalar yaşayabilir önerilen dozlardan daha yüksekse nöromüsküler uyarılabilirlik veya konvülsiyonlar intravenöz olarak verilir (özellikle böbrek yetmezliği varlığında).

Kritik Hastalarda Nefrotoksisite

ZOSYN kullanımının bağımsız bir risk olduğu bulunmuştur böbrek yetmezliği faktörü ve gecikmiş böbrek iyileşmesi ile ilişkili randomize edilmiş diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlarla karşılaştırıldığında işlev görür kritik hastalarda çok merkezli, kontrollü çalışma. Bu çalışmaya dayanarak, alternatif tedavi seçenekleri olmalıdır kritik hasta popülasyonunda dikkate alınır. Alternatif tedavi seçenekleri varsa yetersiz veya kullanılamıyorsa, tedavi sırasında böbrek fonksiyonlarını izleyin ZOSYN .

Piperasilin / tazobactam ve vankomisin birlikte kullanımı akut böbrek hasarı insidansında artış ile ilişkili olabilir.

Elektrolit Etkileri

ZOSYN toplam 2.84 mEq (65 mg) Na + içerir (sodyum) kombinasyon ürününde gram piperasilin başına. Bu olmalı kısıtlı tuz alımı gerektiren hastaları tedavi ederken dikkate alınır. Periyodik elektrolit tayinleri düşük potasyum rezervi olan hastalarda yapılmalıdır ve hipokalemi olasılığı olan hastalarda akılda tutulmalıdır potansiyel olarak düşük potasyum rezervlerine sahiptir ve sitotoksik tedavi görenlerdir veya diüretikler.

Clostridium Difficile İlişkili İshal

Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD) ZOSYN dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet değişebilir. İle tedavi antibakteriyel ajanlar, kolonun normal florasını değiştirerek aşırı büyümeye yol açar nın-nin C. difficile.

C. difficile A ve B toksinlerini üretir CDAD'ın gelişimine katkıda bulunur. Hipertoksin üreten suşları C . difficile bu enfeksiyonlar olabileceğinden morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur antimikrobiyal tedaviye dirençlidir ve kolektomi gerektirebilir. CDAD olmalıdır antibakteriyel sonrası ishal ile başvuran tüm hastalarda dikkate alınır uyuşturucu kullanımı. CDAD'ın bildirildiği için dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra ortaya çıkar.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibakteriyel uyuşturucu kullanımına karşı değil C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficileve cerrahi değerlendirme yapılmalıdır klinik olarak belirtildiği gibi kurulmalıdır.

İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi

Kanıtlanmış veya güçlü bir yokluğunda ZOSYN reçete etmek şüpheli bakteriyel enfeksiyonun hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Hayvanlarda uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır piperasilin / tazobactam, piperasilin veya tazobactam ile gerçekleştirilmiştir.

Piperasilin / Tazobactam

Piperasilin / tazobactam mikrobiyalde negatifti mutajenite deneyleri, planlanmamış DNA sentezi (UDS) testi, bir memeli nokta mutasyonu (Çin hamster yumurtalık hücresi HPRT) deneyi ve bir memeli hücresi (BALB / c-3T3) dönüşüm testi. İn vivo, piperasilin / tazobactam yapmadı sıçanlarda kromozomal anormallikler indükleyin.

Piperasilin / tazobactam

Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve yapılmıştır piperasilin / tazobactam olduğunda doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt ortaya koymadı 1280/320 mg / kg'lık bir doza kadar intravenöz olarak uygulanır günlük önerilen maksimum insana benzeyen piperasilin / tazobactam vücut yüzey alanına (mg / m²) göre doz.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Piperasilin ve tazobactam insanlarda plasentayı geçer. Bununla birlikte, piperasilin ve / veya tazobactam ile yeterli veri yoktur hamile kadınlar büyük doğum kusurları için ilaçla ilişkili bir riski bilgilendirmek ve düşük. Sıçanlarda veya farelerde fetal yapısal anormallikler gözlenmedi piperasilin / tazobaktam sırasında intravenöz olarak uygulandığında insan dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı dozlarda organogenez vücut yüzey alanına (mg / m²) göre sırasıyla piperasilin ve tazobactam. Bununla birlikte, maternal toksisite varlığında fetotoksisite gözlenmiştir sıçanlarda yapılan gelişimsel toksisite ve peri / postnatal çalışmalar (intraperitoneal çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca veya gebelik gününden itibaren uygulama 17 ila emzirme günü 21) önerilen maksimum insandan daha düşük dozlarda vücut yüzey alanına (mg / m²) göre günlük doz.

Büyük doğum kusurlarının arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. ABD genelinde popülasyon, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Veri

Hayvan Verileri

Fare ve sıçanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlara intravenöz dozlarda piperasilin / tazobactam verildi Organogenez döneminde 3000/750 mg / kg / gün. Kanıt yoktu 1 ila 2 kez ve 2 ila değerlendirilen en yüksek doza kadar teratojenisite Farelerde ve sıçanlarda insan piperasilin ve tazobactam dozunun 3 katı sırasıyla vücut yüzey alanına (mg / m²) göre. Fetal vücut ağırlıkları vardı 500 / 62.5 mg / kg / gün veya daha yüksek maternal toksik dozlarda sıçanlarda indirgenmiştir hem piperasilin hem de insan dozunun 0.4 katını temsil eder vücut yüzey alanına (mg / m²) dayalı tazobactam.

Sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme çalışması tazobactam veya kombinasyonun intraperitoneal uygulaması çiftleşmeden önce ve gebeliğin sonunda piperasilin / tazobactam 640'ta maternal toksisite varlığında altlık boyutunda bir azalma olduğunu bildirdi mg / kg / gün tazobactam (insanlık tazobactam dozunun 4 katı vücut yüzey alanı) ve altlık boyutu ve fetüslerde bir artış azaldı kemikleşme gecikmeleri ve kaburga varyasyonları, maternal toksisite ile eşzamanlı ≥ 640/160 mg / kg / gün piperasilin / tazobactam (insanın 0.5 katı ve 1 katı) vücut yüzey alanına göre sırasıyla piperasilin ve tazobactam dozu).

Sıçanlarda peri / doğum sonrası gelişim bozuldu yavru ağırlıklarını azalttı, ölü doğumları arttırdı ve yavru ölüm oranını artırdı intraperitoneal uygulamadan sonra maternal toksisite ile eşzamanlı sadece 320 mg / kg / gün dozlarında tazobactam (insan dozunun 2 katı esas alınmıştır) vücut yüzey alanı) veya dozlarda piperasilin / tazobactam kombinasyonu ≥ 640/160 mg / kg / gün (insan piperasilin dozunun 0.5 katı ve 1 katı ve sırasıyla vücut yüzey alanına dayalı tazobactam) gebelik gününden itibaren 17 emzirme günü 21.

Emzirme

Risk Özeti

Piperasilin anne sütüne geçer; tazobactam anne sütündeki konsantrasyonlar araştırılmamıştır. Bilgi mevcut değil piperasilin ve tazobactam'ın emzirilen çocuk veya süt üzerindeki etkileri üzerine üretim. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları olmalıdır annenin ZOSYN'ye olan klinik ihtiyacı ve herhangi bir potansiyel ile birlikte düşünülür emzirilen çocuk üzerinde ZOSYN veya altta yatan olumsuz etkiler anne durumu.

Pediatrik Kullanım

2 aylık veya pediatrik hastalarda ZOSYN kullanımı apandisit ve / veya peritonit ile daha yaşlı olan kanıtlar tarafından desteklenmektedir yetişkinlerde ve pediatrikte iyi kontrollü çalışmalar ve farmakokinetik çalışmalar hastalar. Bu, prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık bir etiketi içerir 2-12 yaş arası 542 pediatrik hasta ile klinik çalışma karmaşıktır 273 pediatrik hastanın aldığı karın içi enfeksiyonlar piperasilin / tazobactam. 2 yaşından küçük pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik aylar belirlenmedi.

ZOSYN dozajının nasıl ayarlanacağı belirlenmemiştir böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar.

Geriatrik Kullanım

65 yaşın üzerindeki hastalar artmış bir risk altında değildir sadece yaş nedeniyle olumsuz etkiler geliştirmek. Bununla birlikte, dozaj olmalıdır böbrek yetmezliği varlığında ayarlanır.

Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi yapılmalıdır dikkatli olun, genellikle dozlama aralığının alt ucundan başlayarak yansıtarak azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonlarının sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

ZOSYN, gram başına 65 mg (2.84 mEq) sodyum içerir kombinasyon ürününde piperasilin. Her zaman önerilen dozlarda hastalar 780 ila 1040 mg / gün (34.1 ve 45.5 mEq) alacaktı sodyum. Geriatrik popülasyon tuza kör bir natriürez ile yanıt verebilir Yükleniyor. Bu, bu tür hastalıklar açısından klinik olarak önemli olabilir konjestif kalp yetmezliği.

Bu ilacın, tarafından büyük ölçüde atıldığı bilinmektedir böbrek ve bu ilaca toksik reaksiyon riski hastalarda daha büyük olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu ile. Çünkü yaşlı hastaların olma olasılığı daha yüksektir böbrek fonksiyonlarında azalma, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve olabilir böbrek fonksiyonlarını izlemek için yararlıdır.

Böbrek Bozukluğu

Kreatinin klerensi ≤ 40 mL / dak olan hastalarda ve intravenöz ZOSYN dozu olan diyaliz hastaları (hemodiyaliz ve CAPD) böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine düşürülmelidir.

Karaciğer yetmezliği

ZOSYN'in doz ayarlaması hastalarda garanti edilmez hepatik siroz ile.

Kistik Fibrozlu Hastalar

Diğer semisentetik penisilinler gibi, piperasilin tedavi, ateş ve döküntü insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir kistik fibroz hastaları.

Farmakokinetik ilaç etkileşimleri potansiyeli ZOSYN ve aminoglikozitler, probenesid, vankomisin, heparin, vekuronyum arasında ve metotreksat değerlendirildi.

Risk Özeti

Piperasilin ve tazobactam insanlarda plasentayı geçer. Bununla birlikte, piperasilin ve / veya tazobactam ile yeterli veri yoktur hamile kadınlar büyük doğum kusurları için ilaçla ilişkili bir riski bilgilendirmek ve düşük. Sıçanlarda veya farelerde fetal yapısal anormallikler gözlenmedi piperasilin / tazobaktam sırasında intravenöz olarak uygulandığında insan dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı dozlarda organogenez vücut yüzey alanına (mg / m²) göre sırasıyla piperasilin ve tazobactam. Bununla birlikte, maternal toksisite varlığında fetotoksisite gözlenmiştir sıçanlarda yapılan gelişimsel toksisite ve peri / postnatal çalışmalar (intraperitoneal çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca veya gebelik gününden itibaren uygulama 17 ila emzirme günü 21) önerilen maksimum insandan daha düşük dozlarda vücut yüzey alanına (mg / m²) göre günlük doz.

Büyük doğum kusurlarının arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. ABD genelinde popülasyon, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Veri

Hayvan Verileri

Fare ve sıçanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlara intravenöz dozlarda piperasilin / tazobactam verildi Organogenez döneminde 3000/750 mg / kg / gün. Kanıt yoktu 1 ila 2 kez ve 2 ila değerlendirilen en yüksek doza kadar teratojenisite Farelerde ve sıçanlarda insan piperasilin ve tazobactam dozunun 3 katı sırasıyla vücut yüzey alanına (mg / m²) göre. Fetal vücut ağırlıkları vardı 500 / 62.5 mg / kg / gün veya daha yüksek maternal toksik dozlarda sıçanlarda indirgenmiştir hem piperasilin hem de insan dozunun 0.4 katını temsil eder vücut yüzey alanına (mg / m²) dayalı tazobactam.

Sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme çalışması tazobactam veya kombinasyonun intraperitoneal uygulaması çiftleşmeden önce ve gebeliğin sonunda piperasilin / tazobactam 640'ta maternal toksisite varlığında altlık boyutunda bir azalma olduğunu bildirdi mg / kg / gün tazobactam (insanlık tazobactam dozunun 4 katı vücut yüzey alanı) ve altlık boyutu ve fetüslerde bir artış azaldı kemikleşme gecikmeleri ve kaburga varyasyonları, maternal toksisite ile eşzamanlı ≥ 640/160 mg / kg / gün piperasilin / tazobactam (insanın 0.5 katı ve 1 katı) vücut yüzey alanına göre sırasıyla piperasilin ve tazobactam dozu).

Sıçanlarda peri / doğum sonrası gelişim bozuldu yavru ağırlıklarını azalttı, ölü doğumları arttırdı ve yavru ölüm oranını artırdı intraperitoneal uygulamadan sonra maternal toksisite ile eşzamanlı sadece 320 mg / kg / gün dozlarında tazobactam (insan dozunun 2 katı esas alınmıştır) vücut yüzey alanı) veya dozlarda piperasilin / tazobactam kombinasyonu ≥ 640/160 mg / kg / gün (insan piperasilin dozunun 0.5 katı ve 1 katı ve sırasıyla vücut yüzey alanına dayalı tazobactam) gebelik gününden itibaren 17 emzirme günü 21.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İlk klinik araştırmalar sırasında 2621 hasta dünya çapında 3. aşama denemelerinde ZOSYN ile tedavi edildi. Anahtar Kuzey Amerika'da monoterapi klinik çalışmaları (n = 830 hasta), advers olayların% 90'ı hafif ila orta şiddette ve geçici nitelikte olduğu bildirilmiştir. Ancak, içinde Dünya çapında tedavi edilen hastaların% 3.2'si ZOSYN nedeniyle kesildi döküntü ve döküntü dahil olmak üzere öncelikle cildi içeren advers olaylar (% 1.3) kaşıntı; ishal, bulantı ve dahil olmak üzere gastrointestinal sistem (% 0.9) kusma; ve alerjik reaksiyonlar (% 0.5).

Tablo 3: ZOSYN Monoterapisinden Olumsuz Reaksiyonlar Klinik Araştırmalar

Nozokomiyal Zatürree Denemeleri

Nozokomiyal alt solunum yolu iki denemesi enfeksiyonlar yapıldı. Bir çalışmada 222 hasta ZOSYN ile tedavi edildi 6 saatte bir 4.5 g'lık bir doz rejiminde an aminoglikozit ve 215 hasta imipenem / silastatin (500 mg / 500 mg q6h) bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde. Bu davada, 402 hastada (204 (% 91.9)) tedaviye bağlı advers olaylar bildirilmiştir piperasilin / tazobactam grubu ve imipenem / silastatinde 198 (% 92.1) grubudur. Piperasilin / tazobaktam grubunda yirmi beş (% 11.0) hasta ve 14 (% 6.5) imipenem / silastatin grubunda (p> 0.05) tedaviyi bıraktı olumsuz bir olay nedeniyle.

İkinci denemede 3.375 g'lık bir doz rejimi kullanıldı her 4 saatte bir aminoglikozit ile.

Tablo 4: ZOSYN Plus'tan Olumsuz Reaksiyonlar Aminoglikozit Klinik Çalışmalar^a

Diğer Denemeler: Nefrotoksisite

1200 yılında randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada kritik yetişkin hastalar, piperasilin / tazobactam bir risk olarak bulundu böbrek yetmezliği faktörü (oran oranı 1.7,% 95 CI 1.18 ila 2.43) ve ilişkili diğer betalaktam antibakteriyel ile karşılaştırıldığında böbrek fonksiyonunun gecikmeli iyileşmesi ile ilaçlar.

Pediatri

Pediatrik hastalarda ZOSYN çalışmaları benzerdir yetişkinlerde görülen güvenlik profili. Prospektif, randomize, şiddetli karın içi olan pediatrik hastaların karşılaştırmalı, açık etiketli klinik çalışması enfeksiyonlar (ekendit ve / veya peritonit dahil), 273 hasta idi ZOSYN (8 saatte bir 112.5 mg / kg) ile tedavi edildi ve 269 hasta tedavi edildi her 8 saatte bir sefotaksim (50 mg / kg) artı metronidazol (7.5 mg / kg) ile. İçinde bu çalışmada 73 hasta 146 hastada tedaviye bağlı advers olaylar bildirilmiştir (% 26.7) ZOSYN grubunda ve 73 (% 27.1) sefotaksim / metronidazolde grubudur. ZOSYN grubunda altı hasta (% 2.2) ve 5 hasta (% 1.9) sefotaksim / metronidazol grubu advers olay nedeniyle kesildi.

Advers Laboratuvar Olayları (Klinik Araştırmalar Sırasında Görülmüştür)

Nozokomiyal olanlar da dahil olmak üzere bildirilen çalışmalardan daha yüksek dozda ZOSYN kullanılan alt solunum yolu enfeksiyonları bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde, laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler şunları içerir:

Hematolojik - hemoglobin ve hematokrit, trombositopeni, trombosit sayısında artış, eozinofili, lökopeni, nötropeni. Bu hastalar tedaviden çekildi; bazıları vardı eşlik eden sistemik semptomlar (ör., ateş, titreme, titreme)

Pıhtılaşma - pozitif doğrudan Coombs testi uzun süreli protrombin zamanı, uzun süreli kısmi tromboplastin zamanı

Karaciğer - geçici AST (SGOT), ALT yükselmeleri (SGPT), alkalin fosfataz, bilirubin

Böbrek - serum kreatinin, kan üre artışı azot

Ek laboratuvar olayları anormallikleri içerir elektrolitler (ör., sodyum, potasyum ve kalsiyum artışları ve azalmaları) hiperglisemi, toplam protein veya albüminde azalma, kan şekeri azaldı gama-glutamiltransferaz arttı, hipokalemi ve kanama süresi uzadı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Tanımlanan advers ilaç reaksiyonlarına ek olarak Tablo 3 ve Tablo 4'teki klinik çalışmalarda, aşağıdaki advers reaksiyonlar vardır ZOSYN'in onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Çünkü bu tepkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinde, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaçla nedensel bir ilişki kurmak maruz kalma.

Hepatobiliyer - hepatit, sarılık

Hematolojik - hemolitik anemi, agranülositoz, pansitopeni

Bağışıklık - aşırı duyarlılık reaksiyonları, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil)

Böbrek - interstisyel nefrit

Solunum - eozinofilik pnömoni

Cilt ve Ekler - eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, ilaç reaksiyonu eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS), akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz (AGEP), dermatit eksfolyatif

Piperasilin ile Ek Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyon da bildirilmiştir enjeksiyon için piperasilin :

İskelet - uzun süreli kas gevşemesi.

Pediatrikte ZOSYN ile pazarlama sonrası deneyim hastalar yetişkinlerde görülene benzer bir güvenlik profili önerir.

Pazarlama sonrası aşırı doz raporları var piperasilin / tazobactam. Bu olayların çoğu, mide bulantısı, kusma ve ishal de olağan ile bildirilmiştir önerilen dozajlar. Hastalar nöromüsküler uyarılabilirlik veya konvülsiyon yaşayabilir tavsiye edilenden daha yüksek dozlar intravenöz olarak verilirse (özellikle mevcudiyette) böbrek yetmezliği).

Tedavi destekleyici ve semptomatik olmalıdır hastanın klinik sunumu. Her ikisinin de aşırı serum konsantrasyonları piperasilin veya tazobaktam hemodiyaliz ile azaltılabilir. Bir single'ı takip ediyor 3.375 g doz piperasilin / tazobaktam, piperasilin yüzdesi ve hemodiyaliz ile çıkarılan tazobaktam dozu sırasıyla yaklaşık% 31 ve% 39 idi .

Piperasilin / tazobactam için farmakodinamik parametre klinik ve mikrobiyolojik etkinliği en öngörücü olan zaman yukarıdadır MIC .

The mean and coefficients of variation (CV%) for the pharmacokinetic parameters of piperacillin and tazobactam after multiple intravenous doses are summarized in Table 6.

Table 6: Mean (CV%) Piperacillin and Tazobactam PK Parameters

Peak plasma concentrations of piperacillin and tazobactam are attained immediately after completion of an intravenous infusion of ZOSYN. Piperacillin plasma concentrations, following a 30-minute infusion of ZOSYN, were similar to those attained when equivalent doses of piperacillin were administered alone. Steady-state plasma concentrations of piperacillin and tazobactam were similar to those attained after the first dose due to the short half-lives of piperacillin and tazobactam.

Distribution

Both piperacillin and tazobactam are approximately 30% bound to plasma proteins. The protein binding of either piperacillin or tazobactam is unaffected by the presence of the other compound. Protein binding of the tazobactam metabolite is negligible.

Piperacillin and tazobactam are widely distributed into tissues and body fluids including intestinal mucosa, gallbladder, lung, female reproductive tissues (uterus, ovary, and fallopian tube), interstitial fluid, and bile. Mean tissue concentrations are generally 50% to 100% of those in plasma. Distribution of piperacillin and tazobactam into cerebrospinal fluid is low in subjects with non-inflamed meninges, as with other penicillins (see Table 7).

Table 7: Piperacillin/Tazobactam Concentrations in Selected Tissues and Fluids after Single 4 g/0.5 g 30-min IV Infusion of ZOSYN

Metabolism

Piperacillin is metabolized to a minor microbiologically active desethyl metabolite. Tazobactam is metabolized to a single metabolite that lacks pharmacological and antibacterial activities.

Excretion

Following single or multiple ZOSYN doses to healthy subjects, the plasma half-life of piperacillin and of tazobactam ranged from 0.7 to 1.2 hours and was unaffected by dose or duration of infusion.

Both piperacillin and tazobactam are eliminated via the kidney by glomerular filtration and tubular secretion. Piperacillin is excreted rapidly as unchanged drug with 68% of the administered dose excreted in the urine. Tazobactam and its metabolite are eliminated primarily by renal excretion with 80% of the administered dose excreted as unchanged drug and the remainder as the single metabolite. Piperacillin, tazobactam and desethyl piperacillin are also secreted into the bile.