Sovriad

Katı jelatin kapsül boyutu No. 0, siyah mürekkepli “TMC435 150” beyaz gövde ve beyaz kapaklı. Kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz tozdur.

Daha önce tedavi görmemiş veya daha önce tedavi görmüş (interferon (pigilasyonlu veya piegilasyonsuz) olan kompanse karaciğer hastalığı (siroz dahil) olan yetişkin hastalarda genotip 1'in kronik hepatit C'sinin peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde tedavisi veya ribavirin olmadan) etkisizdi. Sovriad ilacı monoterapi olarak kullanılamaz.

İçeride, yerken. Sovriad ilacının önerilen dozu 1 kapaktır. (150 mg) günde 1 kez. Yiyecek türü simprevirin farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Kapsüller bütünüyle yutulmalıdır.

Sovriad ilacı monoterapi olarak kullanılamaz. Sovriad, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.

Peginterferon alfa ve ribavirin kullanım yöntemi ve dozları hakkında bilgi, ilgili kullanım talimatlarında verilmiştir.

Tablo 1

Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ile önerilen tedavi süresi

¹ Ribavirin ile veya ribavirin olmadan interferon (pagilated veya pegilasyonsuz) ile önceki tedaviden sonra nüksetme.

² Tedavinin kaldırılması gerekmemesi koşuluyla önerilen tedavi süresi.

³ Ribavirin ile veya ribavirin olmadan interferon (pagilated veya süljilatsız) ile veya prefecting tedavi.

Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ile tedavi gören hastalarda tedaviyi iptal etme kuralları tablo 2'de açıklanmaktadır.

Tedavi sırasında virüsolojik yanıtı yetersiz olan hastalarda tedavinin iptali

Tedavi sırasında viralolojik yanıtı yetersiz olan hastalarda sürdürülebilir bir virolojik yanıt (UVO) elde etmek olası değildir. Bu nedenle, bu gibi hastalarda tedaviyi iptal etmeniz önerilir.

Tablo 2, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacını alan hastalarda tedavinin kaldırılmasının temeli olan hepatit C virüsünün RNA seviyelerinin eşik değerlerini göstermektedir.

Tablo 2

Tedaviye yetersiz virolojik yanıt veren peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacını alan hastalarda tedaviyi durdurma kuralları

Hepatit C virüsünün RNA seviyesi, önceden kaydedilmemiş tespit edilemeyen seviyeden sonra en az 25 ME / ml belirlenirse, tedaviyi iptal etmeye karar vermeden önce elde edilen değerleri doğrulamak için hepatit C virüsünün RNA seviyesinin yeniden tanımlanması önerilir.

Herhangi bir nedenle peginterferon alfa veya ribavirinin iptal edilmesi durumunda, Sovriad ilacı ile tedavi de kaldırılmalıdır.

Dozun düzeltilmesi veya tedavinin askıya alınması

Tedavinin verimsizliğini önlemek için, dozu düşürmesine veya Sovriad ilacı ile tedaviyi askıya almasına izin verilmez. Bir ilaçla tedavinin iptal edilmesi, istenmeyen reaksiyonlar veya yetersiz virolojik yanıt nedeniyle Sovriad durumunda, bu ilaçla tedavinin yeniden başlamasına izin verilmez.

Peginterferon alfa veya ribavirin ile potansiyel olarak ilişkili istenmeyen reaksiyonların gelişmesi ve bu ilaçların herhangi biri tarafından dozun düzeltilmesi veya tedavinin askıya alınması gerektiğinde, uygun ilacın kullanımı için talimatlarda belirtilen talimatlarla yönlendirilmelidir.

Dozun geçmesi

Sovriad ilacının alınmasındaki gecikme 12 saatten azsa, kaçırılan doz mümkün olan en kısa sürede yiyecekle birlikte alınmalı ve normal dozaj moduna devam edilmelidir.

Sovriad ilacının alınmasında gecikme 12 saatten fazla ise, kaçırılan doz alınmamalıdır; bir sonraki doz normal zamanlarda alınır.

Özel hasta grupları

Çocuklar ve ergenler (18 yaş altı). Çocuklarda ve ergenlerde Sovriad ilacının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). 65 yaşın üzerindeki hastalarda Sovriad ilacının güvenliği ve etkinliği hakkındaki veriler sınırlıdır. Yaşlı hastalarda dozun düzeltilmesi gerekli değildir.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Sovriad ilacının dozunun düzeltilmesi hafif ve orta derecede gerekli değildir. Böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin <30 ml / dak) olan hastalarda Sovriad ilacının güvenliği ve etkinliği veya hemodiyaliz hastaları da dahil olmak üzere böbrek yetmezliğinin terminal aşaması araştırılmamıştır. Simeprevir, kan plazma proteinlerinin yüksek derecede bağlanması ile karakterizedir. Bu nedenle, yüksek derecede olasılığa sahip hemodiyaliz, simprevirin önemli ölçüde geri çekilmesine yol açmayacaktır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda peginterferon alfa ve ribavirin kullanımı hakkında bilgi, ilgili kullanım talimatlarında verilmiştir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Daha yüksek kan simprevir konsantrasyonları nedeniyle orta ve şiddetli derecelerde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Çocuk Pew için B veya C sınıfı) doz düzeltmesi için herhangi bir öneri sunmak mümkün değildir. Klinik çalışmalarda, bu tür hastalarda kan simprevir konsantrasyonlarındaki artış, döküntü ve ışığa duyarlılık dahil olmak üzere yan etkilerin sıklığında bir artışa neden olmuştur. Sovriad ilacının etkinliği ve güvenliği, hepatit C ve orta ve şiddetli derecelerde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh tarafından B veya C sınıfı) araştırılmamıştır. Peginterferon alfa ve ribavirin kombinasyonunun kullanımı, karaciğerin dekompanse sirozu (karaciğerin orta ve şiddetli kısmının fonksiyon bozukluğu) olan hastalarda kontrendikedir. Sovriad ilacının potansiyel faydaları ve kullanım riski, orta ve şiddetli derecelerde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılmadan önce dikkatle değerlendirilmelidir.

Tip 1 HIV sikkesi (HIV-1). Hepatit C ve HIV-1 sikkesi olan hastalarda, ilacın dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.

Sovriad ilacının peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılması durumunda, önceki hepatit C tedavisinin sonucuna bakılmaksızın hepatit C sikkesi ve HIV-1 hastaları, sikkesi olmayan hastalarla aynı süre boyunca tedavi görmelidir. Madeni para olan bir hastada karaciğer sirozu varsa, daha sonra peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacı ile 12 haftalık tedaviyi tamamladıktan sonra, 36 hafta boyunca peginterferon alfa ve ribavirin ile tedaviye devam etmek gerekir (toplam tedavi süresi 48 haftadır).

Yarış. Doğu Asya kökenli hastalarda, kan plazmasındaki simprevirin daha yüksek konsantrasyonları bulunur. Klinik çalışmalarda, daha yüksek kan simprevir konsantrasyonları, döküntü ve ışığa duyarlılık dahil olmak üzere yan etkilerin sıklığında bir artışa neden olmuştur. Mevcut güvenlik verileri, Doğu Asya kökenli hastalar için herhangi bir öneri sağlamak için yetersizdir. Sovriad ilacının potansiyel faydaları ve kullanım riski, Doğu Asya kökenli hastalarda kullanılmadan önce dikkatle değerlendirilmelidir.

simprevire veya ilacın herhangi bir yardımcı bileşenine aşırı duyarlılık;

laktaz eksikliği;

laktoz intoleransı;

glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

CYP3A izopurmentinin orta veya güçlü indüktörleri veya inhibitörleri olan ilaçlarla eşzamanlı olarak alınması: antikonvülsan ilaçlar (karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin), H blokerleri₁-histaminikler (astemisol, terfenadin), antibiyotikler (eritromisin, klaritromisin, telitromisin), yutma için antifungal ilaçlar (etrakonazol, ketokonazol, periconazole, vorikonazol), anti-tüberküloz ilaçlar (rifampisinam (Silybum marianum), şımarık delikli (Hypericum perforatum)HIV ilaçları (kobicistat içeren; ters transkripsiyon için proleklusid olmayan inhibitörler: epavireksiyon, delavirdin, etravirin, nevirapin; proteaz inhibitörleri: Darunavir / ritonavir kombinasyonu, atazanavir, fosamprenavir

hamilelik, h. peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ile tedavi gören bir adamın ortağı;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar çocukluk.

Paginterferon alfa ve ribavirin ile tedavi için kontrendikasyonlar ayrıca Sovriad ilacı ile kombinasyon tedavisi için de geçerlidir: bozulmuş böbrek fonksiyonu (Cl kreatinin <50 ml / dak), karaciğerin dekompanse sirozu, orta ve şiddetli karaciğerin bozulmuş fonksiyonu (B sınıfı ve C Çocuk Pew tarafından). Peginterferon alfa ve ribavirin ile tedavi için kontrendikasyonların tam bir listesi ilgili kullanım talimatlarında verilmiştir.

Dikkatle: böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Cl kreatinin <30 ml / dak) yaşlı hastalar (65 yaş üstü) ilaçlarla eşzamanlı alma, esas olarak CYP3A4 izoporiği tarafından metabolize edilir, yanı sıra ilaçlarla, P-glikoproteinin substratları: anti-aritmik ilaçlar (amiodaron, disopiramidler, flekainid, lidokain (sistematik) meksik, propafenon, Chinidin) BKK (amlodipin, beyazlatılmış, diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, nisoldipin, verapamil) yatıştırıcı ilaçlar / anksiyolitikler (midazolam, triazolam).

Gebe kadınlarda simeprevir'in tam kontrollü klinik çalışmaları yapılmamıştır. Hayvan çalışmaları simprevirin üreme fonksiyonu üzerindeki etkisini göstermiştir.

Sovriad ilacının peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanımı hamilelik sırasında kontrendikedir. H. hamilelik sırasında, ribavirin kullanılırken embriyoların önemli teratojenik ve / veya ölümünün gözlenmesi nedeniyle tedavi gören adamın ortağı. Tedavi gören kadınlarda ve tedavi gören erkeklerin partnerlerinde hamileliği önlemek için çok dikkatli olunmalıdır. Doğum yapabilen hastalar ve çocuk doğurabilen partnerleri olan hastalar, ribavirin'i sadece tedavi boyunca ve bitiminden sonraki 6 ay içinde iki etkili kontraseptif kombinasyonu kullandıklarında almaya başlamalıdır.

Emzirme döneminde kullanım hakkında bilgi, peginterferon alfa ve ribavirin kullanımı ile ilgili talimatlarda verilmiştir.

Simeprevir ve insanlarda anne sütü ile metabolitlerinin öne çıkıp çıkmadığı bilinmemektedir. Emzirme döneminde sıçanlarda kullanıldığında, muhtemelen anne sütü ile bir simprevirin atılmasına bağlı olan emzirilen sıçanların plazmasında simeprevir tespit edildi. Sovriad ilacının bebekler üzerindeki olası olumsuz etkileri nedeniyle, emzirmenin durdurulmasına veya Sovriad ilacı ile tedavinin kaldırılmasına / reddedilmesine karar vermek gerekir, emzirmenin çocuk için yararlarını ve tedavinin annedeki olumlu etkilerini dikkate alarak.

Doklinik araştırma verileri. Şu anda simprevirin insanlarda doğurganlıkla ilişkili etkileri hakkında veri bulunmamaktadır. Hayvanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki bulunamamıştır. Sıçanlarda ve farelerde dozlarda, günlük önerilen ortalamayı (150 mg) aşan 0.5 kez (sıçanlarda) ve 6 kez (farelerde) yapılan çalışmalarda timeprevira teratojenisitesi gözlenmemiştir.

1000 mg / kg'a kadar dozlarda farelerde yapılan embriyofetal çalışmalarda, simeprevir embriyoların erken ve geç ölümüne neden oldu uterodozlarda erken maternal mortalitenin yanı sıra, önerilen günlük dozdan yaklaşık 6 kat daha yüksektir. Önerilen günlük dozdan yaklaşık 4 kat daha yüksek dozlar alırken fetüsün kütlesinde önemli bir azalma ve kemik değişikliği sayısında bir artış gözlenmiştir.

Doğum öncesi ve sonrası çalışmalarda, sıçanlara gebelik sırasında ve emzirme döneminde 1000 mg / kg / güne kadar dozlarda bir simprevir verildi. Gebe sıçanlarda simeprevir, 1000 mg / kg / gün dozunda alındığında erken mortaliteye neden oldu.

500 mg / kg / gün doz alırken kilo alma hızında önemli bir azalma gözlenmiştir. Hamilelik veya emzirme döneminde simprevir dozları alan sıçanların yavrularının gelişimi ile, önerilen günlük doza yaklaşık olarak eşittir, vücut ağırlığında bir azalma ve büyüme üzerinde olumsuz etkiler vardı (fiziksel gelişimde gecikme ve vücut büyüklüğünde azalma) ve gelişme (motor aktivitesinde azalma). Sonraki hayatta kalma, davranış ve yavruları yeniden üretme yeteneği değişmedi.

Sovriad ilacı peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır. Peginterferon alfa ve ribavirin ile tedavide gözlenen istenmeyen reaksiyonlar, ilgili kullanım talimatlarında açıklanmaktadır.

Genotip 1 hepatit C hastalarında peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanıldığında Sovriad ilacının bir kombinasyonu için genel bir güvenlik profili, daha önce tedavi almamış veya ribavirin ile veya ribavirin olmadan interferona dayalı önceki tedavinin verimsizliği ile, iki IIb klinik çalışmadan elde edilen özet verilere dayanmaktadır (Araştırma C205 ve C206) ve III fazının 3 klinik çalışması (araştırma C208, C216 ve HPC3007). Faz IIb ve III çalışmalarından elde edilen özet veriler 1.486 hasta hakkında bilgi içermektedir, peginterferon alfa ve ribavirin ile birlikte simprevir almak (Bunlardan, 924 hasta 12 hafta boyunca günde bir kez 150 mg'lık bir dozda simeprevir aldı) ve 540 hasta, peginterferon alfa ve ribavirin ile plasebo almak.

Tablo 3, en az orta şiddette istenmeyen reaksiyonları listelemektedir (ör. derece ≥2), faz III çalışmalarından elde edilen özet verilere göre, günde bir kez 150 mg'lık bir dozda Sovriad ilacı veya peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde plasebo ile 12 haftalık tedavi sırasında kaydedilen (araştırma) C208, C216 ve HPC3007). Bu yan etkiler sistem-organik sınıflara ve sıklığa göre listelenmiştir. Diğer klinik çalışmalarda başka hiçbir yan etki bildirilmemiştir.

Faz III çalışmalarından elde edilen özet güvenlik verilerinde, Sovriad ilacı tarafından 12 haftalık ilaç tedavisi sırasında bildirilen istenmeyen reaksiyonların çoğu derece 1 veya 2'ye kadar şiddettedir. Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacını alan hastaların% 2.8'inde ve peginterferon alfa ve ribavirin içeren plasebo grubundan hastaların% 0.5'inde derece 3 veya 4'ün yan etkileri kaydedildi.

Simeprevir alan hastaların% 0.3'ünde ciddi yan etkiler kaydedilirken, peginterferon alfa ve ribavirin içeren plasebo grubunda böyle bir reaksiyon görülmemiştir. İstenmeyen reaksiyonlar nedeniyle Sovriad veya plasebo ilacının kaldırılması, peginterferon alfa ve ribavirin ile simprevir veya peginterferon alfa ve ribavirin ile plasebo alan hastaların% 0.9 ve 0.3'ünde gerekliydi.

Sovriad ilacının güvenlik profili, genotip 4 (n = 107) ve genotip 1 hepatit C hastalarında karşılaştırılabilir.

Tablo 3

Yan etkiler, en azından orta şiddette (ör. derece 2-4¹) genotip 1'in hepatit C'si olan yetişkin hastalarda (faz III çalışmalarının sonuçlarına göre) kayıtlıdır C208, C216 ve HPC3007; tedavinin ilk 12 haftası; reçete edilen tedaviye uygun analiz)

¹ DSÖ toksisite değerlendirme ölçeğine uygun olarak.

² “Kabızlık” grup terimi, tercih edilen “kabızlık” terimini içerir.

³ Kandaki bilirubin seviyesinin “arttığı” grup terimi aşağıdaki tercih edilen terimleri içerir: “konjuge bilirubin konsantrasyonunun artması”, “kandaki bilirubin konsantrasyonunun artması”, “konjuge olmayan bilirubin konsantrasyonunun artması” ve “ hiperbilirubinemi ”.

⁴ “İçecek” grup terimi aşağıdaki tercih edilen terimleri içerir: “göz kırpma”, “tıbbi dermatit."," Eritoma "," Eritima yüzyıl."," eksfolyatif döküntü."," Genel ödem."," nokta "," Ladon eritemi."," Dadula "," pembe liken."," hafif polimorfik döküntüler."," içki "," Eritmatostik döküntü."," Foliküler döküntü."," Genel döküntü."," Makuloz döküntüsü."," Makulopapüler döküntü."," olası döküntü."," Saçma döküntü."," kaşıntılı bir döküntü."," Çok büyük döküntü."," Skrotumun Eritomu."," topuk cildi."," Kırık cilt."," cilt reaksiyonu "," toksik cilt döküntüleri."," Poop eritem "ve" vaskülit döküntüsü.".

⁵ “Diş” grup terimi şu tercih edilen terimleri içerir: “yüzyılın dişi”, “pururigo”, “diş” ve “genel kaşıntı”.

⁶ “Fotoğraf duyarlılığı yanıtı” grup terimi aşağıdaki tercih edilen terimleri içerir: “fotodermatoz”, “Fotoğraf duyarlılığı yanıtı”, “güneş dermatiti” ve “güneş yanıkları”.

⁷ “Lunches” grup terimi, tercih edilen “lun” ve “fiziksel eforda güler” terimlerini içerir.

Döküntü ve kaşıntı

Sovriad ilacı ile 12 haftalık tedavi sırasında, peginterferon alfa ve ribavirin içeren plasebo grubundaki hastaların sırasıyla% 16.6 ve 14.6'sına kıyasla, simeprevir alan hastaların% 21.8 ve 21.9'unda döküntü ve kaşıntı kaydedildi. Sovriad ilacını alan hastalarda döküntü ve kaşıntı belirtilerinin çoğu hafif veya orta derecedeydi (derece 1 veya 2). Derece 3'teki döküntü veya kaşıntı, simeprevir alan hastaların sırasıyla% 0.5 ve% 0.1'inde kaydedildi. 4 döküntü veya kaşıntı raporu kaydedilmemiştir.

Peginterferon alfa ve ribavirin içeren plasebo grubundan hastaların sırasıyla% 0.3 ve 0'ına kıyasla, simeprevir kullanan hastaların% 0.8 ve 0.1'inde döküntü veya kaşıntı nedeniyle Sovriad ilacı ile tedavinin kesilmesi gerekiyordu.

Nefes darlığı

12 haftalık tedavi sırasında, Sovriad ilacını alan grubun hastalarının% 12'sinde, plasebo grubundaki patentlerin% 8'inde nefes darlığı gözlenmiştir. Sovriad ilacını alan hastalarda tüm nefes darlığı vakaları hafif veya orta derecedeydi (1. ve 2. derece). 3. veya 4. derecenin nefes darlığı meydana gelmedi. Ek olarak, tek bir hasta nefes darlığı nedeniyle tedaviyi bırakmadı. Tüm nefes darlığı vakalarının% 61'i Sovriad ilacı ile tedavinin ilk 4 haftasında kaydedildi.

Bilirubin konsantrasyonunun artması

Sovriad ilacı ile 12 hafta boyunca tedavi, peginterferon alfa ve ribavirin ile plasebo alan hastaların% 2.8'ine kıyasla, simprevir alan hastaların% 7.4'ünde kandaki bilirubin konsantrasyonunda bir artış kaydedildi. Sovriad ilacını alan hastaların sırasıyla% 2 ve% 0.3'ünde (faz II çalışmalarının sonuçlarına göre) derece 3 veya 4'teki kandaki bilirubin konsantrasyonunda bir artış kaydedildi. Kandaki bilirubin konsantrasyonundaki bir artış nedeniyle tedavinin bir simprevir ile kesilmesi nadiren gerekliydi (% 0.1; n = 1).

Doğrudan ve dolaylı bilirubindeki artış ağırlıklı olarak hafif veya orta düzeydeydi ve geri dönüşümlüdür. Bilirubin konsantrasyonundaki artışlara genellikle karaciğerin transaminaz seviyesinde bir artış eşlik etmedi ve OATP1B1 ve MRP2'nin taşıma proteinlerinin a etkisi altında inhibisyonu nedeniyle bilirubinin ortadan kaldırılmasındaki bir azalmaya bağlıydı simprevir. Bu değişiklikler klinik olarak anlamlı kabul edilmez.

Işığa duyarlılık reaksiyonları

12 haftalık ilaç tedavisi sırasında, peginterferon alfa ve ribavirin içeren plasebo grubundaki hastaların% 0.8'ine kıyasla, simprevir grubundaki hastaların% 4.7'sinde Uriad'ın ışığa duyarlılığı yanıtı kaydedildi. Sovriad ilacını alan hastalarda ışığa duyarlılık reaksiyonlarının çoğu hafif veya orta düzeydeydi (derece 1 veya 2); simeprevir alan hastaların% 0.1'inde derece 3 reaksiyon verisi kaydedildi. Derece 4'te ışığa duyarlılık reaksiyonu kaydedilmedi. Hastaların hiçbiri ışığa duyarlılık reaksiyonları nedeniyle tedaviyi bırakmadı.

Laboratuvar göstergelerinden sapmalar

Hemoglobin seviyesindeki farklılıklar veya gruplar arasındaki nötrofil ve trombosit sayısı kaydedilmez. Plasebo'nun peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyonuna kıyasla Sovriad ilacı ile tedavide daha yüksek sıklıkta kaydedilen laboratuvar göstergelerinden sapmalar tablo 4'te verilmiştir.

Tablo 4

Laboratuvar göstergeleri kısmında tedavi sırasında meydana gelen anormallikler (DSÖ ölçeğinde 1'den 4'e kadar en yüksek toksisite derecesine sahiptir) Sovriad ilacının tedavisinde daha yüksek bir sıklıkta kaydedildi (faz III C208 çalışmalarının sonuçlarına dayanmaktadır, C216 ve HPC3007; ilk 12 ilaçsız; reçete edilen tedaviye uygun analiz)

Özel hasta grupları hakkında ek bilgi

HIV-1 sikkesi olan hastalar. HIV-1 (N = 106) sikkesi olan ve genotip 1 hepatit C hastalarında peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacının güvenlik profili karşılaştırılabilir.

Belirtiler : insanlarda aşırı dozda simprevir hakkında bilgi sınırlıdır. Sağlıklı yetişkin gönüllülerde 600 mg'a kadar dozlarda tek bir simprevir alımı veya 5 gün boyunca günde bir kez 400 mg'a kadar çoklu dozlarla, ve bu ilaç hepatit C'li yetişkin hastalarda 4 hafta boyunca günde bir kez 200 mg'lık bir dozda, genellikle, iyi katlanmış.

Tedavi: spesifik panzehir bilinmemektedir. Doz aşımı durumunda, idame tedavisi yapılması ve hastanın durumunu izlemeniz önerilir.

Simeprevir, kan plazmasının proteinlerle yüksek derecede bağlanması ile karakterizedir, bu nedenle yüksek derecede olasılığa sahip hemodiyaliz, simprevirin önemli ölçüde geri çekilmesine yol açmayacaktır.

Etki mekanizması. Simeprevir, virüsün çoğaltılmasında önemli bir rol oynayan hepatit C virüsü proteaz inhibitörüdür. Biyokimyasal kan testinin sonuçlarına göre, simprevir, hepatit C virüsü 1a ve 1b NS3 / 4A'nın rekombinant protezinin proteolitik aktivitesini medyan değerleri K ile inhibe etti_i Sırasıyla 0.5 ve 1.4 nmol / l.

Simprevirin farmasötik özellikleri yetişkin sağlıklı gönüllülerde ve hepatit C virüsü bulaşmış yetişkin hastalarda değerlendirildi. Değerler C_mak plazma ve EAA'da, ilacı günde 1 kez 75 ila 200 mg'lık dozlarda tekrarladıktan sonra, doza orantılı olarak daha fazla artmıştır; ilacın tekrar tekrar alınmasından sonra birikimi gözlendi. Günde 1 kez 7 gün kabul edildikten sonra eşit koşul sağlandı. Hepatit C virüsü ile enfekte hastalarda plazmada (EAA) bir simprevir konsantrasyonu, sağlıklı gönüllüler için karşılık gelen değerlerden 2-3 kat daha yüksekti. Değerler C_mak ve peginterferon alfa ve ribavirin ile birlikte kullanıldığında plazmada simprevirin EAA değeri ve simprevir tarafından moneroterapi benzerdi.

Emme. Yemekler sırasında 150 mg içe doğru tek bir dozdan sonra bir simprevirin biyoyararlanımının ortalama değeri% 62'dir. C_mak plazmada genellikle ilacı aldıktan 4-6 saat sonra ulaşılır. Araştırma in vitro hücre kültürü Caco-2 insanlara simprevirin bir P-glikoproteinin substratı olduğu gösterilmiştir.

Yemeğin bir simprevirin biyoyararlanımı üzerindeki etkisi. Sürtük almakla karşılaştırıldığında, sağlıklı gönüllülerden yemek yerken bir simprevir alırken, Yüksek yağlı içeriğe sahip yüksek kalorili bir kahvaltıdan sonra EAA% 61 arttı (928 kcal) ve normal kalori içeriğine sahip kahvaltıdan sonra% 69 (533 kcal) emme süresinde 1 ve 1,5 saat artış oldu, sırasıyla.

Dağıtım. Simeprevir büyük ölçüde plazma proteinleri (>% 99.9), esas olarak albümin ve daha az ölçüde a ile ilişkilidir₁- asit glikoprotein. Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, plazma proteinleri ile bağlanmada önemli değişiklikler kaydedilmez. Hayvanlarda, simeprevir büyük ölçüde bağırsakların ve karaciğerin dokusuna girer (karaciğerdeki içerik ve sıçanlarda kan oranı 29: 1'dir).

Metabolizma. Simeprevir karaciğerde metabolize olur. Araştırma sonuçlarına göre in vitro insan karaciğer mikrozomlarında, bir simprevir ağırlıklı olarak CYP3A karaciğer izopurmiyum kullanılarak oksidatif metabolizmaya maruz kalır. CYP2C8 ve 2C19 izoforlarının katılımını dışlamak da imkansızdır.

CYP inhibitörlerinin veya indükleyicilerinin simeprevirin farmakokinetiği ve simprevirin CYP izofeni ile ilişkili inhibitör potansiyeli üzerindeki etkileri hakkında bilgi Etkileşim bölümünde yer almaktadır.

Tek bir içe randevudan sonra ¹⁴Sağlıklı gönüllülerde 200 mg'lık bir dozda C-simeprevir, plazmada radyoaktif maddenin çoğu (% 98'e kadar) değişmemiş bir ilaçtı ve sadece küçük bir kısmı metabolitlerdi (bunlardan biri önemli bir metabolit değildi). Dışkıda tanımlanan metabolitler, makrosiklik veya aromatik grubun veya her iki grubun oksidasyonunun yanı sıra sonraki oksidasyon ile O-demetilasyonunun bir sonucu olarak oluşmuştur.

Sonuç. Simprevirin çıkarılması safra ile gerçekleşir. Böbrekler ilacı almada küçük bir rol oynar. Tek bir içe randevudan sonra ¹⁴Sağlıklı gönüllülerde 200 mg'lık bir dozda C-simeprevir, radyoaktif maddelerin ortalama% 91'i bağırsaklardan, kabul edilen dozun <% 1'inden - böbrekler tarafından göze çarpıyordu. Dışkıdaki değişmemiş maimerevir, kabul edilen dozun ortalama% 31'ini oluşturdu.

T_1/2 sağlıklı gönüllülerde 200 mg'lık bir dozda alındığında 10-13 saat ve hepatit C virüsü bulaşmış hastalarda 41 saat idi.

Özel hasta grupları

Çocuklar (18 yaş altı). Çocuklarda simeprevir farmakokinetiği çalışması üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

Yaşlı hastalar. 65 yaşın üzerindeki hastalarda Sovriad ilacının kullanımı hakkında sınırlı miktarda veri bulunmaktadır. Simeprevir alan hepatit C virüsü ile enfekte hastalarda farmakokinetiğin popüler bir analizine dayanarak, yaşın (18-73 yaş) simeprevirin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Yaşlı hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Simprevirin böbrekler tarafından çıkarılması önemsizdir. Kronik hepatit C'si olmayan ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırılır (Böbrek hastalığı için diyet modifikasyonu formülü kullanılarak sınıflandırılmıştır (MDRD) top filtreleme hızını hesaplamak için; karışık filtrasyon tahmini hızı ≥80 ml / dak) kronik hepatit C'si olmayan ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dengede bir simprevirin ortalama EAA değerleri (karışıklık filtreleme hızı <30 ml / dak) % 62 daha yüksekti. Kan plazmasındaki simprevir konsantrasyonunda incelenen ve beklenen değişikliklere dayanarak, akciğer, orta ve şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Sovriad ilacının doz düzeltmesi gerekli değildir. Sovriad ilacının etkinliği ve güvenliği, kronik hepatit C'li ve hemodiyaliz gerektiren hastalar da dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu veya böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda araştırılmamıştır.

Farmakokinetiğin popüler bir analizinin sonuçlarına göre, ilaçla hafif veya orta derecelerde böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, günde bir kez 150 mg'lık bir dozda Sovriad Cl kreatinin, simprevirin farmakokinetiğinin parametrelerini etkilemedi. Bu nedenle, hafif veya orta derecede bozulmuş böbrek fonksiyonunun bir simprevir seviyesi üzerinde klinik olarak anlamlı etkisi beklenmemektedir. Simprevir büyük ölçüde plazma proteinleri ile ilişkili olduğundan, bu ilacın önemli bir miktarının hemodiyaliz yoluyla çıkarılması olası değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda peginterferon alfa ve ribavirin ile tedavi hakkında bilgi ilgili kullanım talimatlarında verilmiştir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Simeprevir öncelikle karaciğerde metabolize edilir. Hepatit C hastalarında kan plazmasındaki simprevir konsantrasyonu, sağlıklı gönüllülerinkinden 2-3 kat daha fazladır. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hepatit C'si olmayan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllülerle karşılaştırılmıştır (Child Pugh ölçeğinde B sınıfı) dengedeki simprevirin EAA değeri 2.4 kat daha yüksekti, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hepatit C'si olmayan hastalarda, ciddi derecede (Child Pugh ölçeğinde C sınıfı) 5.2 kat daha yüksekti. Hafif derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh için A sınıfı) Sovriad ilacının dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. Orta veya şiddetli derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hepatit C hastalarında (Çocuk Pu ölçeğinde C ve B sınıfları), simprevirin güvenliği ve verimliliği araştırılmamıştır. Klinik çalışmalarda, kan simprevir konsantrasyonundaki bir artış, döküntü ve ışığa duyarlılık dahil olmak üzere yan etkilerin sıklığında bir artışa neden olmuştur. Orta veya şiddetli derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için, simprevir dozunun düzeltilmesi için herhangi bir öneri yoktur. Sovriad ilacının potansiyel faydaları ve kullanım riski, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılmadan önce dikkatle değerlendirilmelidir.

Sovriad ilacını alan hepatit C hastalarında farmakokinetiğin popüler bir analizine dayanarak, karaciğer fibrozunun evresinin simeprevirin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Peginterferon alfa ve ribavirin ile tedavi hakkında bilgi, ilgili kullanım talimatlarında verilmiştir.

Diğer hasta grupları

Cinsiyet, vücut ağırlığı veya vücut kitle indeksi. Dozun cinsiyet, vücut ağırlığı veya vücut kitle indeksine bağlı olarak düzeltilmesi gerekli değildir. Sovriad ilacını alan hepatit C virüsü ile enfekte hastalarda farmakokinetiğin popüler bir analizine dayanarak, bu özelliklerin simeprevirin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

HIV-1 sikkesi olan hastalar. HIV sikkesi olan veya olmayan genotip 1'in hepatit C'si olan hastalarda simprevirin farmakokinetiği parametreleri karşılaştırılabilirdi.

Yarış. Hepatit C ve hepatit C olmayan hastaların çalışmalarına göre, Moğol ırkındaki hastalarda kan plazmasındaki simprevir konsantrasyonu Kafkas ırkındaki hastalara göre daha yüksekti. Faz III çalışmalarda, günde 1 kez 150 mg'lık bir dozda Sovriad ilacı alırken, Moğol ırkındaki hastalarda ortalama simeprevir konsantrasyonu diğer tüm hastalara göre 3.4 kat daha yüksekti. Klinik çalışmalarda, daha yüksek kan simprevir konsantrasyonları, döküntü ve ışığa duyarlılık dahil olmak üzere yan etkilerin sıklığında bir artışa neden olmuştur. Mevcut güvenlik verileri, Doğu Asya kökenli hastalar için herhangi bir öneri sağlamak için yetersizdir.

İlacın Doğu Asya kökenli hastalara reçete edilmesinden önce Sovriad ilacının potansiyel faydaları ve riski dikkatle değerlendirilmelidir.

Popüler bir farmakokinetik analiz, kan plazmasındaki simprevir konsantrasyonlarının Kafkas hastalarında ve hepatit C ile Negroid ırk hastalarında karşılaştırılabilir olduğunu gösterdi

• Antivirüs [Görünür (HIV hariç) anlamına gelir]

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Kapsüller, 150 mg. Her biri 7 kapak. PVC / PE / PVDH / alüminyum blisterde. 1 veya 4 bl. bir karton paket içinde.

Tarifine göre.

Sovriad ilacının bir monoterapi aracı olarak kullanılmasına izin verilmez.

Simeprevir, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde reçete edilmelidir. Bu nedenle, tedaviye başlamadan önce, peginterferon alfa ve ribavirin kullanma talimatlarını tanımanız gerekir.

Peginterferon alfa ve ribavirin için tarif edilen özel talimatlar, bir simprevir ile kombinasyon tedavisi için de geçerlidir.

Hamilelik ve doğum kontrol gereksinimleri

Sovriad ilacı peginterferon alfa ve ribavirin ile birlikte kullanılmak üzere tasarlandığından, bu kombinasyonu oluşturan tüm ilaçlar için hamilelik ve kontraseptif gereksinimleri ile ilgili talimatlar kombinasyon tedavisi için geçerlidir.

Ribavirin, fetal gelişim sırasında malformasyonlara ve / veya fetal ölüme neden olabilir. Bu nedenle, tedavi gören kadınlarda ve tedavi gören erkeklerin partnerlerinde hamileliği önlemek için çok dikkatli olunmalıdır.

Çocuk doğurabilen kadınlar ve eşleri ile tedavi sırasında ve ribavirin kullanım talimatında belirtilen süre boyunca eşleriyle tedavi gören erkekler, tamamlandıktan sonra 2 etkili doğum kontrol yönteminin bir kombinasyonunu kullanmalıdır.

Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacı ile tedavi sırasında laboratuvar göstergelerinin ölçülmesi

Hepatit C virüsünün RNA seviyeleri klinik endikasyonlara göre 4. ve 12. haftalarda değerlendirilmelidir. Tedavi sırasında hepatit C virüsünün RNA seviyesini izlemek için, RNA hepatit C virüsünün hassas bir kantitatif analizinin kullanılması önerilir .

Başlangıç için gereklilikler ve genel klinik kan testi, biyokimyasal kan testi (karaciğer enzimleri ve bilirubin testleri dahil) ve hamilelik testleri için peginterferon alfa ve ribavirin kullanma talimatlarında verilmiştir.

Viral hepatit C'ye karşı doğrudan etkili antiviral ilaçlarla önceki tedavinin verimsizliğinden sonra hastalarda kullanım

Hepatit C tedavisi için bir simprevir veya diğer doğrudan antiviral ilaçlarla önceki tedavinin verimsizliğinden sonra hastalarda simprevirin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Diğer genotipleri olan hastalarda hepatit C virüsünün kullanımı

Şu anda, genotipler 2, 3, 5 veya 6'nın hepatit C'si olan hastalarda Sovriad ilacının kullanımını desteklemek için yeterli klinik kanıt yoktur, bu nedenle Sovriad ilacı bu hastalarda kullanılmamalıdır.

İlaçlarla etkileşim

CYP3A izofermentine göre güçlü veya orta derecede indükleyici veya inhibe edici etkiye sahip ilaçlarla birleştirilen ilacın ortak kullanımı önerilmez, çünkü bu simprevir konsantrasyonunda önemli bir azalmaya veya artışa yol açabilir.

Hepatit C tedavisi için diğer doğrudan antiviral ilaçlarla ortak kullanım

Sovriad ilacının vücut previr veya bocerevir ile birlikte kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir. Bu hepatit C virüsü proteaz inhibitörlerinin çapraz dirençli olabileceği varsayılmaktadır. Bu bağlamda, ortak başvuruları önerilmez.

Paginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde uygulama

Peginterferon alfa-2b ve ribavirin ile kombinasyon halinde simprevir alan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, UVO12 oranları biraz daha düşüktü, daha çok peginterferon alfa-2a ile kombinasyon halinde simprevir tedavisi alan hastalara kıyasla viral yük ve nüksetme artışı vardı. ribavin.

Hepatit B virüsü sikkeleri

Hepatit B virüsü ile enfekte hastalarda hepatit C tedavisinde bir simprevirin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Organ nakli

Organ nakli sonrası hastalarda simprevirin güvenliği ve verimliliği araştırılmamıştır.

Covriad ilacının siklosporin ile birlikte kullanılması önerilmez, t.to. aynı zamanda, simeprevir konsantrasyonu önemli ölçüde artabilir.

Işığa duyarlılık

Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ile tedavi gören hastalarda ışığa duyarlılık reaksiyonları (esas olarak hafif veya orta) gözlenmiştir.

Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacı ile tedavi sırasında uygun güneş korumasının kullanılması gerekir. Bronzlaşma geliştirmelerinin kullanımı ve doğrudan güneş ışığına uzun süre maruz kalma, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad tedavisi sırasında kontrendikedir. Işığa duyarlılık reaksiyonları durumunda, Sovriad ilacı ile tedaviyi iptal etmenin uygunluğunu göz önünde bulundurmak ve ışığa duyarlılık reaksiyonları ortadan kalkana kadar hastaların kapsamlı bir şekilde izlenmesi gerekir.

Döküntü

Döküntü, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacı ile tedavi gören hastalarda gözlendi. Döküntü en sık tedavinin ilk 4 haftasında ortaya çıktı, ancak tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkması mümkündür. Sovriad ilacı ile tedavinin kaldırılmasını gerektiren ciddi bir döküntü ve döküntü de gözlendi. Çoğu zaman, hafif veya orta derecede bir döküntü kaydedildi. Hafif ila orta derecede döküntü olan hastalar, mukoza zarının gelişimi (örneğin ağız boşluğunun mukoza zarına zarar, konjonktivit) veya sistemik belirtiler dahil olmak üzere olası döküntü ilerlemesi için bir doktor tarafından izlenmelidir. Döküntü ciddi bir forma girerse, Sovriad ilacı ile tedavi kaldırılmalıdır. Döküntünün belirtileri kaybolana kadar hastalar yakından izlenmelidir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh'da C sınıfı) kan plazmasındaki simprevirin konsantrasyonu önemli ölçüde artar. Simprevirin güvenliği ve etkinliği, orta ve şiddetli derecelerde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hepatit C hastalarında (Child-Pew ölçeğinde C ve B sınıfları) ve dekompansasyonlu hastalarda araştırılmamıştır. Bu tür hastalara ilacı Sovriad'a reçete ederken dikkatli olunmalıdır.

Genotip 1a'nın kronik hepatit C hastalarında simeprevir kullanımı

Polimorfizm NS3 Q80K olan genotip 1a'nın hepatit C'si olan hastalarda peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacının UV tedavi oranları, polimorfizm NS3 Q80K olmayan hastalara kıyasla azalmıştır. Uygun testler mevcutsa, hepatit genotip 1a hastalarında Q80K polimorfizmini belirleme olasılığını dikkate almak gerekir. Böyle bir belirleme durumunda, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde Sovriad ilacı ile tedavinin atanmasına karar verirken test sonuçları dikkate alınmalıdır. Hastanın Q80K polimorfizmi varsa ve uygun testlerin yapılması imkansızsa alternatif tedavi kullanma olasılığını dikkate almak gerekir.

Araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. Şu anda, Sovriad ilacının araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi bilinmemektedir. Sovriad ilacının araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisini değerlendirmek için özel bir çalışma yapılmamıştır.

Bir simprevir, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombine tedavi, hastanın araç ve mekanizma kullanma yeteneğini etkileyebilir. Peginterferon alfa ve ribavirinin sürüş yetenekleri ve mekanizmaları üzerindeki potansiyel etkileri hakkında bilgi, ilgili kullanım talimatlarında verilmiştir.

• B18.2 Kronik viral hepatit C