Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Genel Dozlama Önerileri
Rasagiline Aurobindo, levodopa almayan hastalarda monoterapi veya yardımcı tedavi olarak reçete edildiğinde, hastalar günde bir kez oral yoldan uygulanan 1 mg'lık önerilen dozda Rasagiline Aurobindo'ya başlayabilir.
Levodopa alan hastalarda, diğer PD ilaçları olan veya olmayan (ör.dopamin agonisti, amantadin, antikolinerjik), önerilen başlangıç Rasagiline Aurobindo dozu günde bir kez 0.5 mg'dır. Hasta günlük 0.5 mg dozu tolere ederse, ancak yeterli bir klinik yanıt elde edilemezse, doz günde bir kez 1 mg'a çıkarılabilir. Rasagiline Aurobindo levodopa ile kombinasyon halinde kullanıldığında, bireysel yanıta bağlı olarak levodopa dozunda bir azalma düşünülebilir.
Hipertansiyon riski nedeniyle önerilen Rasagiline Aurobindo dozları aşılmamalıdır.
Siprofloksasin veya Diğer CYP1A2 İnhibitörleri Alan Hastalar
Eşzamanlı siprofloksasin veya diğer CYP1A2 inhibitörleri alan hastalar, günde bir kez 0.5 mg Rasagiline Aurobindo dozunu aşmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar günde bir kez 0.5 mg Rasagiline Aurobindo dozunu geçmemelidir. Rasagiline Aurobindo orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır UYARILAR VE ÖNLEMLER etiketin bölümü:
- Hipertansiyon
- Serotonin Sendromu
- Günlük Yaşam ve Somnolans Aktiviteleri Sırasında Uykuya Düşmek
- Hipotansiyon / Ortostatik Hipotansiyon
- Diskinezi
- Halüsinasyonlar / Psikotik Benzeri Davranış
- Dürtü Kontrolü / Kompulsif Davranışlar
- Yoksunluk-Acil Hiperpireksi ve Karışıklık
- Melanom
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarında advers reaksiyon insidansı ile doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen advers reaksiyon oranlarını yansıtmayabilir. .
Rasagiline Aurobindo'nun klinik gelişimi sırasında, Parkinson hastalığı hastaları Rasagiline Aurobindo'yu başlangıç monoterapisi (Çalışma 1) ve yardımcı tedavi olarak aldı (Çalışma 2, Çalışma 3, Çalışma 4). Bu çalışmalardaki popülasyonlar farklı olduğundan, sadece Rasagiline Aurobindo tedavisi sırasında dopamin agonistlerinin veya levodopanın ek kullanımında değil, aynı zamanda hastalıklarının ciddiyetinde ve süresinde de advers reaksiyonlar her çalışma için ayrı ayrı sunulur.
Rasagilin Aurobindo'nun Monoterapi Kullanımı
Çalışma 1'de, Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen 149 hastanın yaklaşık% 5'i, plasebo alan 151 hastanın% 2'sine kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı.
Birden fazla hastanın kesilmesine yol açan tek advers reaksiyon halüsinasyonlardı.
Çalışma 1'de en sık gözlenen advers reaksiyonlar (Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan% 3 veya daha fazla insidans) grip sendromu, artralji, depresyon ve dispepsidir. Tablo 1, monoterapi olarak Rasagiline Aurobindo alan hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve Çalışma 1'deki plasebo grubundan sayısal olarak daha sık görülen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 1: Çalışma 1'deki Olumsuz Reaksiyonlar *
Rasagiline Aurobindo 1 mg (N = 149) | Plasebo (N = 151) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Baş ağrısı | 14 | 12 |
Artralji | 7 | 4 |
Dispepsi | 7 | 4 |
Depresyon | 5 | 2 |
Rasagiline Aurobindo 1 mg (N = 149) | Plasebo (N = 151) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Düşmek | 5 | 3 |
Grip sendromu | 5 | 1 |
Konjonktivit | 3 | 1 |
Ateş | 3 | 1 |
Gastroenterit | 3 | 1 |
Rinit | 3 | 1 |
Artrit | 2 | 1 |
Ekimoz | 2 | 0 |
Malaise | 2 | 0 |
Boyun ağrısı | 2 | 0 |
Parestezi | 2 | 1 |
Vertigo | 2 | 1 |
* Rasagiline Aurobindo 1 mg grubunda insidans% 2 veya daha fazla ve plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sık |
Güvenlik profilinde yaş veya cinsiyete göre önemli bir fark yoktu.
Rasagiline Aurobindo'nun Ek Kullanımı
Rasagiline Aurobindo, levodopa olmadan ek tedavi (Çalışma 2) veya levodopaya ek tedavi olarak, bazı hastalar da dopamin agonistleri, COMT inhibitörleri, antikolinerjik veya amantadin aldı (Çalışma 3 ve Çalışma 4).
Çalışma 2'de, Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen 162 hastanın yaklaşık% 8'i, plasebo alan 164 hastanın% 4'üne kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı.
Birden fazla hastanın kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar bulantı ve baş dönmesidir.
Çalışma 2'de en sık gözlenen advers reaksiyonlar (Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan% 3 veya daha fazla insidans) periferik ödem, düşme, artralji, öksürük ve uykusuzluktur. Tablo 2, levodopa olmadan yardımcı tedavi olarak Rasagiline Aurobindo alan hastalarda% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve Çalışma 2'deki plasebo grubundan sayısal olarak daha sık görülen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 2: Çalışma 2'deki Olumsuz Reaksiyonlar *
Rasagiline Aurobindo 1 mg (N = 162) | Plasebo (N = 164) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Baş dönmesi | 7 | 6 |
Periferik ödem | 7 | 4 |
Baş ağrısı | 6 | 4 |
Bulantı | 6 | 4 |
Düşmek | 6 | 1 |
Artralji | 5 | 2 |
Sırt ağrısı | 4 | 3 |
Öksürük | 4 | 1 |
Uykusuzluk | 4 | 1 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 4 | 2 |
Ortostatik hipotansiyon | 3 | 1 |
* Rasagiline Aurobindo 1 mg grubunda insidans% 2 veya daha fazla ve plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sık |
Güvenlik profilinde yaş veya cinsiyete göre önemli bir fark yoktu.
Çalışma 3'te, advers olay raporlaması Çalışma 4'ten daha güvenilir kabul edilmiştir; bu nedenle, sadece Çalışma 3'teki advers olay verileri aşağıda sunulmuştur.
Çalışma 3'te, Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen 164 hastanın yaklaşık% 9'u 0.5 mg / gün ve Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen 149 hastanın% 7'si, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı, bu da 159 hastanın% 6'sına kıyasla plasebo aldı. Birden fazla Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen hastanın kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar ishal, kilo kaybı, halüsinasyon ve döküntüdür.
Çalışma 3'te en sık gözlenen advers reaksiyonlar (Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan% 3 veya daha fazla insidans) diskinezi, kazara yaralanma, kilo kaybı, postüral hipotansiyon, kusma, anoreksiya, artralji, karın ağrısı , bulantı, kabızlık, ağız kuruluğu, döküntü, anormal rüyalar, düşme ve tenosinovit.
Tablo 3, 1 mg / gün Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve Çalışma 3'teki plasebo grubundan sayısal olarak daha sık görülen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 3: Çalışma 3'teki Olumsuz Reaksiyonlar *
Rasagiline Aurobindo 1 mg (N = 149) | Rasagiline Aurobindo 0.5 mg (N = 164) | Plasebo (N = 159) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Diskinezi | 18 | 18 | 10 |
Yanlışlıkla yaralanma | 12 | 8 | 5 |
Bulantı | 12 | 10 | 8 |
Baş ağrısı | 11 | 8 | 10 |
Düşmek | 11 | 12 | 8 |
Kilo kaybı | 9 | 2 | 3 |
Kabızlık | 9 | 4 | 5 |
Postüral hipotansiyon | 9 | 6 | 3 |
Artralji | 8 | 6 | 4 |
Kusma | 7 | 4 | 1 |
Rasagiline Aurobindo 1 mg (N = 149) | Rasagiline Aurobindo 0.5 mg (N = 164) | Plasebo (N = 159) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Ağız kuruluğu | 6 | 2 | 3 |
Döküntü | 6 | 3 | 3 |
Somnolans | 6 | 4 | 4 |
Karın ağrısı | 5 | 2 | 1 |
Anoreksiya | 5 | 2 | 1 |
İshal | 5 | 7 | 4 |
Ekimoz | 5 | 2 | 3 |
Dispepsi | 5 | 4 | 4 |
Parestezi | 5 | 2 | 3 |
Anormal rüyalar | 4 | 1 | 1 |
Halüsinasyonlar | 4 | 5 | 3 |
Ataksi | 3 | 6 | 1 |
Dispne | 3 | 5 | 2 |
Enfeksiyon | 3 | 2 | 2 |
Boyun ağrısı | 3 | 1 | 1 |
Terleme | 3 | 2 | 1 |
Tenosinovit | 3 | 1 | 0 |
Distoni | 3 | 2 | 1 |
Diş eti iltihabı | 2 | 1 | 1 |
Kanama | 2 | 1 | 1 |
Hernia | 2 | 1 | 1 |
Miyasteni | 2 | 2 | 1 |
* Rasagiline Aurobindo 1 mg grubunda% 2 veya daha fazla ve plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sık görülme sıklığı Daha yaygın advers reaksiyonların birçoğu kilo kaybı, postüral hipotansiyon ve ağız kuruluğu dahil doza bağlı görünüyordu. Güvenlik profilinde yaş veya cinsiyete göre önemli bir fark yoktu. Tüm Parkinson hastalığı faz 2/3 klinik çalışmaları sırasında, uzun süreli güvenlik profili, daha kısa süreli maruziyette gözlemlenene benzerdi. |
10 mg Rasagiline Aurobindo ile tedavi edilen kronik levodopa tedavisi alan hastalarda yapılan bir doz yükseltme çalışmasında, tedavinin kesilmesinden sonra düzelen üç kardiyovasküler yan etki (hipertansiyon ve postural hipotansiyon dahil) bildirilmiştir.
Klinik gelişim programı sırasında Rasagiline Aurobindo ile aşırı doz vakası gözlenmese de, semptomların ve klinik seyrinin aşağıdaki açıklaması, seçici olmayan MAO inhibitörlerinin aşırı doz tanımlarına dayanmaktadır.
Seçici olmayan MAOI doz aşımının belirtileri ve semptomları hemen görünmeyebilir. İlacın yutulmasından sonra 12 saate kadar gecikmeler ve işaretlerin ortaya çıkması meydana gelebilir. Sendromun pik yoğunluğuna aşırı dozu takip eden bir güne kadar ulaşılamayabilir. Doz aşımı sonrasında ölüm bildirilmiştir; bu nedenle, bu tür ilaçların aşırı dozda alınmasını takiben en az iki gün boyunca sürekli hasta gözlemi ve izlenmesi ile derhal hastaneye yatış şiddetle tavsiye edilir.
MAOI doz aşımının klinik belirti ve semptomlarının şiddeti değişir ve tüketilen ilaç miktarı ile ilişkili olabilir. Merkezi sinir ve kardiyovasküler sistemler belirgin bir şekilde yer almaktadır.
MAOI doz aşımı belirtileri ve semptomları şunları içerebilir: uyuşukluk, baş dönmesi, baygınlık, sinirlilik, hiperaktivite, ajitasyon, şiddetli baş ağrısı, halüsinasyonlar, trismus, opisthotonos, konvülsiyonlar ve koma; hızlı ve düzensiz nabız, hipertansiyon, hipotansiyon ve vasküler çöküş; prekordiyal ağrı, solunum depresyonu ve başarısızlığı, hiperpireksiya, diyaforez ve serin, rut.
Rasagiline Aurobindo doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Rasagiline Aurobindo doz aşımının seçici olmayan MAO inhibitörü zehirlenmesinden sonra modellenebileceği varsayımına dayanarak aşağıdaki öneriler sunulmaktadır. Doz aşımının seçici olmayan MAO inhibitörleri ile tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Solunum, hava yolunun yönetimi, tamamlayıcı oksijen kullanımı ve gerektiğinde mekanik ventilasyon yardımı dahil uygun önlemlerle desteklenmelidir. Vücut ısısı yakından izlenmelidir. Hiperpireksinin yoğun yönetimi gerekebilir. Sıvı ve elektrolit dengesinin korunması esastır. Bu nedenle, Rasagiline Aurobindo ile aşırı doz durumunda, hipertansif tiramin reaksiyonu riskini azaltmak için birkaç hafta boyunca diyet tiramin kısıtlaması gözlenmelidir.
En güncel tedavi kılavuzları için bir zehir kontrol merkezi çağrılmalıdır.
Pazarlama sonrası bir raporda, intihar girişiminde 100 mg Rasagiline Aurobindo alındıktan sonra ölümcül olmayan bir serotonin sendromu geliştiren tek bir hasta tanımlandı. Günlük 4 mg Rasagiline Aurobindo ve tramadol ile yanlışlıkla tedavi edilen bir başka hastada da serotonin sendromu gelişti. Günlük 3 mg Rasagiline Aurobindo ile yanlışlıkla tedavi edilen bir hastada hipertansiyon ve ortostatik hipotansiyondan oluşan alternatif vasküler dalgalanma atakları yaşandı.
Tyramine Challenge Testi
Bir tiramin meydan okuma çalışmasının sonuçları, önerilen dozlarda rasagilinin MAO-B'yi inhibe etmek için nispeten seçici olduğunu ve diyet tiramin kısıtlaması olmadan kullanılabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, bazı gıdalar (ör., Stilton peyniri gibi yaşlı peynirler çok yüksek miktarda tiramin içerebilir (yani., 150 mg veya daha fazla) ve önerilen dozlarda tiramine karşı hafif artan duyarlılık nedeniyle Rasagiline Aurobindo alan hastalarda tiramin etkileşiminin neden olduğu ciddi hipertansiyona neden olabilir. MAO-B'yi inhibe etmek için Rasagiline Aurobindo'nun göreceli seçiciliği, doz kademeli olarak önerilen en yüksek günlük dozun (1 mg) üzerine çıktıkça doza bağlı bir şekilde azalmıştır.
Klinik Çalışmalarda Trombosit MAO Aktivitesi
Sağlıklı kişilerde ve Parkinson hastalığı hastalarında yapılan çalışmalar, rasagilinin trombosit MAO-B'yi geri döndürülemez şekilde inhibe ettiğini göstermiştir. İnhibisyon son dozdan en az 1 hafta sonra sürer. 1 mg / gün'lük tek bir rasagilin dozundan sonra neredeyse% 25-35 MAO-B inhibisyonu elde edildi ve 2 mg / gün'lük tek bir rasagilin dozundan sonra MAO-B inhibisyonunun% 55'inden fazlası elde edildi. Rasagilin günlük dozundan 3 gün sonra 2 mg / gün'de% 90'ın üzerinde inhibisyon sağlandı ve bu inhibisyon seviyesi dozdan 3 gün sonra korundu. Günde 0.5, 1 ve 2 mg'lık çoklu rasagilin dozları tam MAO-B inhibisyonu ile sonuçlandı.
1-6 mg aralığında rasagilin, EAA'da oransaldan fazla bir artış gösterirken, Cmax dozla orantılıdır. Rasagilin ortalama kararlı durum yarı ömrü 3 saattir, ancak geri dönüşümsüz MAO-B inhibisyonu nedeniyle farmakokinetiğin farmakolojik etkisi ile bir ilişkisi yoktur
Emilim
Rasagilin hızla emilir ve yaklaşık 1 saat içinde pik plazma konsantrasyonuna (Cmax) ulaşır. Rasagilinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 36'dır.
Gıda, rasagilinin Tmax'ını etkilemez, ancak ilaç yüksek yağlı bir yemekle alındığında Cmax ve maruziyet (AUC) sırasıyla yaklaşık% 60 ve% 20 oranında azalır. EAA önemli ölçüde etkilenmediğinden, Rasagiline Aurobindo yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.
Dağıtım
Kararlı durumda ortalama dağılım hacmi 87 L'dir, bu da rasagilinin doku bağlanmasının plazma protein bağlanmasını aştığını gösterir. Plazma proteinlerine bağlanma, 1-100 ng / mL konsantrasyon aralığı boyunca insan albümine ortalama% 61-63 bağlanma derecesi ile% 88-94 arasında değişmektedir
Metabolizma ve Eliminasyon
Rasagilin, atılımdan önce karaciğerde neredeyse tam biyotransformasyona uğrar. Rasagilinin metabolizması iki ana yoldan ilerler: 1-aminoindan (AI), 3-hidroksi-N-propargil-1 aminoindan (3-OH-PAI) ve 3-hidroksi-1- vermek için N-dealkilasyon ve / veya hidroksilasyon -aminoindan (3-OH-AI). İn vitro deneyler, her iki rasagilin metabolizması yolunun sitokrom P450 (CYP) sistemine bağlı olduğunu ve CYP1A2'nin rasagilin metabolizmasında rol oynayan ana izoenzim olduğunu göstermektedir. Rasagilin ve metabolitlerinin glukuronid konjugasyonu, daha sonra idrar atılımı ile ana eliminasyon yoludur.
Oral uygulamadan sonra 14C-etiketli rasagilin, eliminasyon esas olarak idrar yoluyla ve ikincil olarak dışkı yoluyla (idrarda toplam dozun% 62'si ve 7 gün boyunca dışkıda toplam dozun% 7'si) meydana geldi ve toplam dozun% 84'ü 38 gün. Rasagilinin% 1'inden azı idrarda değişmemiş ilaç olarak atılmıştır.