Dacepton

Dacepton

Apomorfin

Oral anti-Parkinson ilacı ile yeterince kontrol edilmeyen Parkinson hastalığı olan hastalarda motor dalgalanmaların tedavisi (a€œon-offa€ fenomenleri).

Dacepton enjeksiyonları için uygun hastaların seçimi:

Dacepton ile tedavi için seçilen hastalar,' kapalı ' semptomlarının başlangıcını tanıyabilmeli ve kendilerine enjekte edebilmeli veya gerektiğinde onlara enjekte edebilen sorumlu bir bakıcıya sahip olmalıdır.

Apomorfin ile tedavi edilen hastalar genellikle tedavinin başlamasından en az iki gün önce domperidona başlamalıdır. Domperidon dozu en düşük etkili doza titre edilmeli ve mümkün olan en kısa sürede kesilmelidir. Domperidon ve apomorfin ile tedaviye başlamaya karar vermeden önce, bireysel hastada QT aralığının uzaması için risk faktörleri, yararın riskten daha ağır bastığından emin olmak için dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir.

Apomorfin, uzman bir kliniğin kontrollü ortamında başlatılmalıdır. Hasta, Parkinson hastalığının tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından denetlenmelidir (örneğin nörolog). Hastanın dopamin agonistleri olan veya olmayan levodopa ile tedavisi, Dacepton tedavisine başlamadan önce optimize edilmelidir.

Pozoloji

Sürekli İnfüzyon

Kontrol genel olarak, ya da çok ve sık enjeksiyon gerektiren aralıklı enjeksiyonları yetersiz kalan süre yanıt 'apomorfin tedaviye başlanması aşamasında iyi bir' gösterildi, fakat hastalarda (günde en fazla) olarak başlayan ya da sürekli subkütan İnfüzyon İçin minipump ve/veya şırınga sürücüsü ile devredilebilir aşağıdaki:-

Sürekli infüzyon 1 mg apomorfin HCl (0) oranında başlatılır.Saatte 1 ml) daha sonra bireysel cevaba göre arttırıldı. İnfüzyon hızındaki artış 0'ı geçmemelidir.En az 4 saat aralıklarla saatte 5 mg. Saatlik infüzyon oranları 1 mg ile 4 mg (0) arasında değişebilir.1 ml ve 0.4 ml), 0'a eşdeğer.015 - 0.06 mg / kg / saat. İnfüzyonlar sadece uyanma saatleri için çalışmalıdır. Hasta ciddi gece problemleri yaşamadığı sürece, 24 saatlik infüzyonlar önerilmez. Tedaviye tolerans, en az 4 saatlik bir tedavi olmaksızın bir gece süresi olduğu sürece ortaya çıkmaz. Her durumda, infüzyon bölgesi her 12 saatte bir değiştirilmelidir

Hastalar, sürekli infüzyonlarını gerektiğinde ve doktorlarının talimatlarına göre aralıklı bolus güçlendiricilerle takviye etmek zorunda kalabilirler.

Sürekli infüzyon sırasında diğer dopamin agonistlerinin dozajında bir azalma düşünülebilir.

Eşik'in dozunun belirlenmesi.

Her hasta için uygun doz, artan dozlama programları ile belirlenir. Aşağıdaki program önerilmektedir: yaklaşık 15-20 mikrogram/kg olan 1 mg apomorfin HCl (0.1 ml), hipokinetik veya 'kapalı' bir süre boyunca subkutan olarak enjekte edilebilir ve hasta bir motor yanıt için 30 dakika boyunca gözlenir.

Yanıt yoksa veya yetersiz bir yanıt elde edilirse, ikinci bir doz 2 mg apomorfin HCl (0.2 ml) subkutan olarak enjekte edilir ve hasta 30 dakika daha yeterli bir yanıt için gözlemlenir.

Dozaj, tatmin edici bir motor yanıtı elde edilene kadar, sonraki enjeksiyonlar arasında en az kırk dakikalık aralıklarla artan enjeksiyonlarla arttırılabilir.

Tedavinin kurulması

Uygun doz belirlendikten sonra, 'kapalı' bir bölümün ilk belirtilerinde alt karın veya dış uyluğa tek bir subkutan enjeksiyon verilebilir. Emilimin, tek bir bireydeki farklı enjeksiyon bölgeleri ile farklılık gösterebileceği göz ardı edilemez. Buna göre, hasta tedaviye yanıtlarının kalitesini değerlendirmek için bir sonraki saat boyunca gözlemlenmelidir. Dozajdaki değişiklikler hastanın cevabına göre yapılabilir.

Apomorfin hidroklorürün optimal dozu bireyler arasında değişir, ancak bir kez kurulduktan sonra her hasta için nispeten sabit kalır.

Tedavi devam etmek için öneriler

Günlük Dacepton dozu, hastalar arasında, tipik olarak 3-30 mg aralığında, 1-10 enjeksiyon olarak ve bazen günde 12 ayrı enjeksiyon olarak büyük ölçüde değişir.

Apomorfin Hcl'nin toplam günlük dozunun 100 mg'ı geçmemesi ve bireysel bolus enjeksiyonlarının 10 mg'ı geçmemesi önerilir.

Klinik çalışmalarda genellikle levodopa dozunda bir miktar azalma yapmak mümkün olmuştur, bu etki hastalar arasında önemli ölçüde değişir ve deneyimli bir doktor tarafından dikkatli bir şekilde yönetilmesi gerekir.

Tedavi kurulduktan sonra, domperidon tedavisi bazı hastalarda kademeli olarak azaltılabilir, ancak herhangi bir kusma veya hipotansiyon olmaksızın sadece birkaçında başarılı bir şekilde ortadan kaldırılabilir.

Pediatrik nüfus

Enjeksiyon veya İnfüzyon İçin 10 mg/mL'lik Dacepton ampul çözeltisi, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için kontrendikedir.

Yaşlı

Yaşlılar Parkinson hastalığı olan hastaların popülasyonunda iyi temsil edilir ve dacepton'un klinik çalışmalarında çalışılanların yüksek bir oranını oluşturur. Dacepton ile tedavi edilen yaşlı hastaların yönetimi, genç hastalarınkinden farklı değildir. Bununla birlikte, postural hipotansiyon riski nedeniyle yaşlı hastalarda tedaviye başlanırken ekstra dikkat önerilir.

Börek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalar için yetişkinler ve yaşlılar için önerilene benzer bir doz çizelgesi takip edilebilir.

Uygulama yöntemi

Enjeksiyon veya İnfüzyon İçin 10 mg/mL'lik Dacepton ampul çözeltisi, aralıklı bolus enjeksiyonu ile subkutan kullanım içindir. Enjeksiyon veya İnfüzyon İçin 10 mg/mL'lik Dacepton ampul çözeltisi, minipump ve/veya şırınga sürücüsü ile sürekli subkutan infüzyon olarak da uygulanabilir.

Apomorfin intravenöz yolda kullanılmamalıdır.

Çözelti yeşile döndüyse kullanmayın. Çözüm, kullanımdan önce görsel olarak kontrol edilmelidir. Sadece berrak, renksiz ve parçacıksız bir çözelti kullanılmalıdır.

Solunum depresyonu, demans, psikotik hastalıklar veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda.

Apomorfin HCl tedavisi, şiddetli diskinezi veya distoni ile gölgelenen levodopaya 'on' yanıtı olan hastalara uygulanmamalıdır.

Dacepton, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için kontrendikedir.

Apomorfin HCl, böbrek, pulmoner veya kardiyovasküler hastalığı olan hastalara ve bulantı ve kusmaya eğilimli kişilere dikkatle verilmelidir.

Yaşlı ve/veya zayıflamış hastalarda tedaviye başlanırken ekstra dikkat önerilir.

Apomorfin hipotansiyona neden olabileceğinden, domperidon ile önceden tedavi edildiğinde bile, önceden var olan kalp hastalığı olan hastalarda veya vazoaktif ilaçlar alan hastalarda dikkatli olunmalıdır örneğin, antihipertansifler ve özellikle önceden var olan postural hipotansiyonu olan hastalarda.

Apomorfin, özellikle yüksek dozda, QT uzaması potansiyeline sahip olabileceğinden, torsades de pointes aritmi riski taşıyan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.

Domperidon ile kombinasyon halinde kullanıldığında, bireysel hastadaki risk faktörleri dikkatle değerlendirilmelidir. Bu, tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında yapılmalıdır. Önemli risk faktörleri, konjestif kalp yetmezliği, ciddi karaciğer yetmezliği veya önemli elektrolit bozukluğu gibi ciddi altta yatan kalp hastalıklarını içerir. Ayrıca, muhtemelen elektrolit dengeyi, CYP3A4 metabolizmasını veya QT aralığını etkileyen ilaçlar değerlendirilmelidir. QTc aralığı üzerindeki etkinin izlenmesi tavsiye edilir. Bir EKG yapılmalıdır:

- domperidon ile tedaviden önce

- tedavi başlatma aşamasında

- daha sonra klinik olarak belirtildiği gibi

Hastaya çarpıntı, senkop veya yakın senkop gibi olası kardiyak semptomları bildirmesi talimatı verilmelidir. Aynı zamanda hipokalemi için yol açabilir, klinik değişiklikler, bu tür mide iltihabı veya idrar söktürücü tedavi başlandıktan olarak rapor edilmelidir.

Her tıbbi ziyarette risk faktörleri gözden geçirilmelidir.

Apomorfin lokal subkutan etkilerle ilişkilidir. Bunlar bazen nodülerlik ve indürasyon alanlarını önlemek için enjeksiyon bölgelerinin dönüşü veya muhtemelen ultrason kullanımı (varsa) ile azaltılabilir.

Apomorfin ile tedavi edilen hastalarda hemolitik anemi ve trombositopeni bildirilmiştir. Hematolojik testler, apomorfin ile eşzamanlı olarak uygulandığında levodopada olduğu gibi düzenli aralıklarla yapılmalıdır.

Apomorfini diğer ilaçlarla, özellikle de dar bir terapötik aralığa sahip olanlarla birleştirirken dikkatli olunması önerilir.

İleri Parkinson hastalığı olan birçok hastada nöropsikiyatrik problemler bir arada bulunur. Bazı hastalar için nöropsikiyatrik bozuklukların apomorfin ile şiddetlenebileceğine dair kanıtlar vardır. Bu hastalarda apomorfin kullanıldığında özel dikkat gösterilmelidir.

Apomorfin, özellikle Parkinson hastalığı olan hastalarda uyuşukluk ve ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilendirilmiştir. Hastalar bu konuda bilgilendirilmeli ve apomorfin ile tedavi sırasında araba kullanırken veya makineleri çalıştırırken dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir. Uyku hali ve/veya ani uyku başlangıcı olan hastalar, araba kullanmaktan veya araba kullanmaktan kaçınmalıdır. Ayrıca, dozajda bir azalma düşünülebilir.

Dürtü kontrol bozulmaları

Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi için düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar, patolojik kumar da dahil olmak üzere dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlar, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif harcama veya satın alma, aşırı yeme ve kompulsif yeme apomorfin dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkabilir haberdar edilmesi gerekir. Bu semptomlar gelişirse doz azaltma/konik kesilme düşünülmelidir.

Dopamin disregülasyon sendromu (DDS), apomorfin ile tedavi edilen bazı hastalarda görülen ürünün aşırı kullanımı ile sonuçlanan bir bağımlılık bozukluğudur. Tedaviye başlamadan önce, hastalar ve bakıcılar DDS gelişme riski konusunda uyarılmalıdır.

Enjeksiyon veya İnfüzyon İçin 10 mg/mL'lik Dacepton ampul çözeltisi, nadiren ciddi alerjik reaksiyonlara ve bronkospazmaya neden olabilen sodyum metabisülfit içerir.

Bu tıbbi ürün 10 ml (24 mg), yani aslında a€œsodium-freeâ€az 1 mg sodyum içerir.

Apomorfin HCl, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir.

Apomorfin ile tedavi edilen ve uyuşukluk ve/veya ani uyku atakları ile başvuran hastalar, bozulmuş uyanıklığın kendilerini veya başkalarını ciddi yaralanma veya ölüm riskine sokabileceği durumlarda, araba kullanmaktan veya faaliyetlerden (örneğin, çalışma makineleri) kaçınmaları konusunda bilgilendirilmelidir.

- bu ilaç bilişsel işlevleri bozabilir ve hastanın güvenli bir şekilde araba kullanma yeteneğini etkileyebilir. Bu ilaç sınıfı, 1988 karayolu trafik Yasası'nın 5a Yönetmeliğinde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilacı reçete ederken, hastalara söylenmelidir:

- İlaç muhtemelen araba kullanma yeteneğinizi etkileyecektir

- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın

- Bu ilacın etkisi altındayken araba kullanmak bir suçtur

- Ancak, eğer bir suç işlemezseniz ('yasal savunma' olarak adlandırılır) :

o ilaç tıbbi veya diş problemini tedavi etmek için reçete edilmiştir ve

o doktor tarafından verilen talimatlara ve ilaç ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre aldınız.

o güvenli bir şekilde sürüş yeteneğinizi etkilemedi

Çok yaygın (>1/10)

Ortak (>1/100 için < 1/10)

Nadir (>1/1, 000 ila < 1/100)

Nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000)

Çok nadir (<1/10, 000)

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nadir:

Apomorfin ile tedavi edilen hastalarda hemolitik anemi ve trombositopeni bildirilmiştir.

Nadir:

Eozinofili, apomorfin HCl ile tedavi sırasında nadiren ortaya çıkmıştır.

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Nadir:

Sodyum metabisülfit varlığı nedeniyle, alerjik reaksiyonlar (anafilaksi ve bronkospazm dahil) oluşabilir.

Psikiyatrik bozukluklar

Çok yaygın:

Halüsinasyonlar

Ortak:

Apomorfin HCl tedavisi sırasında nöropsikiyatrik bozukluklar (geçici hafif konfüzyon ve görsel halüsinasyonlar dahil) meydana gelmiştir.

Bilinmiyor:

Dürtü kontrol bozuklukları: apomorfin de dahil olmak üzere dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar, artmış libido, hiperseksüellik, kompulsif harcama veya satın alma, tıkınırcasına yeme ve kompulsif yeme oluşabilir.

Saldırganlık, ajitasyon

Sinir sistemi bozuklukları

Ortak:

Tedavinin başlangıcında her bir apomorfin HCl dozu ile geçici sedasyon meydana gelebilir, bu genellikle ilk birkaç hafta içinde çözülür.

Apomorfin uyku hali ile ilişkilidir.

Baş dönmesi / baş dönmesi de bildirilmiştir.

Nadir:

Apomorfin, bazı durumlarda şiddetli olabilen ve bazı hastalarda tedavinin kesilmesine neden olabilecek "açık" dönemlerde diskineziye neden olabilir.

Apomorfin ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilendirilmiştir.

Bilinmeyen:

Senkop

Ağrı

Vasküler bozuklar

Nadir:

Postural hipotansiyon nadiren görülür ve genellikle geçicidir.

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Ortak:

Apomorfin tedavisi sırasında esneme bildirilmiştir.

Nadir:

Solunum güçlüğü bildirilmiştir.

Gastrointestinal bozukluklar

Ortak:

Bulantı ve kusma, Özellikle apomorfin tedavisi ilk başladığında, genellikle domperidonun ihmal edilmesinin bir sonucu olarak.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Nadir:

Lokal ve genelleştirilmiş döküntüler bildirilmiştir.

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları

Çok yaygın:

Çoğu hasta, özellikle sürekli kullanımda enjeksiyon bölgesi reaksiyonları yaşar. Bunlar subkutan nodüller, indürasyon, eritem, hassasiyet ve panniküliti içerebilir. Diğer çeşitli lokal reaksiyonlar (tahriş, kaşıntı, morarma ve ağrı gibi) de ortaya çıkabilir.

Nadir:

Enjeksiyon bölgesi nekrozu ve ülserasyon bildirilmiştir.

Bilinmiyor:

Periferik ödem bildirilmiştir.

Sorular

Nadir:

Apomorfin alan hastalar için pozitif Coombs testleri bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir:

Ingiltere

Sarı Kart Şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Faks: 353 1 6762517

Web sitesi: www.hpra.ie

e-posta: medsafety@hpra.ie

Bu uygulama yolu ile apomorfin ile aşırı doz konusunda çok az klinik deneyim vardır. Doz aşımı belirtileri aşağıda önerildiği gibi ampirik olarak tedavi edilebilir:-

- aşırı kusma domperidon ile tedavi edilebilir

- solunum depresyonu nalokson ile tedavi edilebilir

- hipotansiyon: yatağın ayağını kaldırmak gibi uygun önlemler alınmalıdır

- bradikardi atropin ile tedavi edilebilir.

Farmakoterapötik grup: dopamin agonistleri, ATC Sınıflandırma: N04B C07

Apomorfin, dopamin reseptörlerinin doğrudan bir uyarıcısıdır ve hem D1 hem de D2 reseptör agonist özelliklerine sahipken, levodopa ile taşıma veya metabolik yolları paylaşmaz.

Sağlam deney hayvanlarında, apomorfin yönetim nigro-striatal hücrelerin ateşleme oranı bastırır rağmen ve düşük dozda (pre temsil etmek için endojen dopamin salınımını sinaptik inhibisyon Parkinson motor yetersizliği eylemlerini post-sinaptik reseptör siteleri aracılı olması muhtemeldir düşünce -) hareket aktivitede azalma üretmek bulundu. Bu bifazik etki insanlarda da görülür

Dağıtım ve eleme

Apomorfinin subkutan enjeksiyonundan sonra kaderi, 5 (A±1.1) dakikalık bir dağıtım yarı ömrü ve 33 (a±3.9) dakikalık bir eliminasyon yarı ömrü olan iki bölmeli bir modelle tanımlanabilir. Klinik yanıt, beyin omurilik sıvısındaki apomorfin seviyeleri ile iyi ilişkilidir, aktif madde dağılımı en iyi iki bölmeli bir model tarafından tanımlanır.

Emme

Apomorfin, klinik etkilerin hızlı başlangıcı (4-12 dakika) ile ilişkili olarak subkutan dokudan hızlı ve tamamen emilir ve aktif maddenin klinik etkisinin kısa süresi (yaklaşık 1 saat) hızlı klirensi ile açıklanır. Apomorfinin metabolizması, toplamın en az yüzde onuna glukuronidasyon ve sülfonasyon ile gerçekleşir, diğer yollar tarif edilmemiştir.

Dopamin agonistleri, ATC Sınıflandırması: N04B C07

Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Çözelti yeşile döndüyse kullanmayın.

Çözüm, kullanımdan önce görsel olarak kontrol edilmelidir. Sadece berrak ve renksiz çözeltiler kullanılmalıdır.

Sadece tek kullanım için. Kullanılmayan herhangi bir çözüm atılmalıdır.

Sürekli ınfüzyon ve bir minipump ve / veya şırınga sürücüsü kullanımı.

Hangi minipump ve / veya şırınga sürücüsünün kullanılacağı ve gerekli dozaj ayarlarının seçimi, hastanın özel ihtiyaçlarına göre doktor tarafından belirlenecektir.