Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Elbrus (rasagilin tabletleri) Parkinson hastalığının (PD) tedavisi için endikedir.
Genel Dozlama Önerileri
Elbrus, levodopa almayan hastalarda monoterapi veya yardımcı tedavi olarak reçete edildiğinde, hastalar Elbrus'a günde bir kez oral yoldan uygulanan 1 mg'lık önerilen dozda başlayabilir.
Levodopa alan hastalarda, diğer PD ilaçları olan veya olmayan (ör., dopamin agonisti, amantadin, antikolinerjik), önerilen başlangıç Elbrus dozu günde bir kez 0.5 mg'dır. Hasta günlük 0.5 mg dozu tolere ederse, ancak yeterli bir klinik yanıt elde edilemezse, doz günde bir kez 1 mg'a çıkarılabilir. Elbrus levodopa ile kombinasyon halinde kullanıldığında, bireysel yanıta bağlı olarak levodopa dozunda bir azalma düşünülebilir.
Hipertansiyon riski nedeniyle önerilen Elbrus dozları aşılmamalıdır.
Siprofloksasin veya Diğer CYP1A2 İnhibitörleri Alan Hastalar
Eşzamanlı siprofloksasin veya diğer CYP1A2 inhibitörleri alan hastalar günde bir kez 0.5 mg'lık bir Elbrus dozunu aşmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar günde bir kez 0.5 mg Elbrus dozunu geçmemelidir. Elbrus orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Elbrus, serotonin sendromu riski nedeniyle diğer seçici MAO-B inhibitörleri de dahil olmak üzere meperidin, tramadol, metadon, propoksifen ve MAO inhibitörleri (MAOI) ile kullanım için kontrendikedir. Elbrus'un kesilmesi ile bu ilaçlarla tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir.
Elbrus, St. ile kullanım için kontrendikedir. John's wort ve siklobenzaprin ile.
Elbrus, psikoz veya tuhaf davranış riski nedeniyle dekstrometorfan ile kullanım için kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Hipertansiyon
Elbrus ile tedavi sırasında hipertansiyonun alevlenmesi meydana gelebilir. Kan basıncının yükselmesi devam ederse ilaç ayarlaması gerekebilir. Elbrus başladıktan sonra yeterince kontrol edilmeyen yeni başlangıçlı hipertansiyon veya hipertansiyon için hastaları izleyin.
Çalışma 3'te, levodopa ile birlikte verilen Elbrus (1 mg / gün), plasebo için% 3'e kıyasla% 4 oranında önemli bir kan basıncı yükselmesi (sistolik> 180 veya diyastolik> 100 mm Hg) insidansı arttırdı.
Levodopaya ek olarak kullanıldığında (Çalışma 3 ve 4), tedavi sonrası yüksek tansiyon geliştirme riski (ör., sistolik> 180 veya diyastolik> 100 mm Hg), taban çizgisinden önemli bir artışla birleştirilir (ör., sistolik> 30 veya diyastolik> 20 mm Hg) Elbrus için (% 2) plaseboya (% 1) göre daha yüksekti.
Önerilen Elbrus dozlarıyla tedavi sırasında diyet tiramin kısıtlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, çok yüksek miktarlar içerebilecek bazı gıdalar (ör.Elbrus alan hastalarda, önerilen dozlarda bile, artan hassasiyet nedeniyle bile tiramin etkileşimi (hipertansif aciliyet, kriz veya acil durum olarak adlandırılan çeşitli klinik sendromlar dahil) nedeniyle ciddi hipertansiyona neden olabilecek 150 mg'dan fazla tiramin tiramine. Hipertansif aciliyet, kriz veya acil durum olarak adlandırılan klinik sendromlar da dahil olmak üzere kan basıncında büyük artış potansiyeli nedeniyle hastalara önerilen Elbrus dozlarını alırken çok büyük miktarda tiramin içeren gıdalardan kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Elbrus, günde 0.5 veya 1 mg önerilen dozlarda seçici bir MAO-B inhibitörüdür. MAO-B'yi inhibe etmek için seçicilik, doz önerilen günlük dozların üzerine giderek arttığından doza bağlı bir şekilde azalır.
Serotonin Sendromu
Bir antidepresanın birlikte kullanımı ile serotonin sendromu bildirilmiştir (örn.seçici serotonin geri alım inhibitörleri-SSRI'lar, serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri-SNRI'lar, trisiklik antidepresanlar, tetrasiklik antidepresanlar, triazolopiridin antidepresanlar) ve seçici olmayan bir MAOI (örn., fenelzin, tranilsikromin) veya selegilin (Eldepril) ve rasagilin (Elbrus) gibi seçici MAO-B inhibitörleri. Elbrus'un meperidin, tramadol, metadon veya propoksifen ile birlikte kullanımı ile serotonin sendromu da bildirilmiştir. Elbrus, diğer seçici MAO-B inhibitörleri de dahil olmak üzere meperidin, tramadol, metadon, propoksifen ve MAO inhibitörleri (MAOI) ile kullanım için kontrendikedir.
Pazarlama sonrası dönemde, Elbrus ile birlikte antidepresanlarla tedavi edilen hastalarda potansiyel olarak hayatı tehdit eden serotonin sendromu bildirilmiştir. Elbrus'un birçok antidepresan sınıfından biriyle birlikte kullanımı (ör., SSRI'lar, SNRI'lar, triazolopiridin, trisiklik veya tetrasiklik antidepresanlar) önerilmez.
Serotonin sendromunun semptomları arasında davranışsal ve bilişsel / zihinsel durum değişiklikleri (ör., karışıklık, hipomani, halüsinasyonlar, ajitasyon, deliryum, baş ağrısı ve koma), otonom etkiler (ör., senkop, titreme, terleme, yüksek ateş / hipertermi, hipertansiyon, taşikardi, bulantı, ishal) ve somatik etkiler (ör.kas sertliği, miyoklonus, kas seğirmesi, klonus ve titreme ile ortaya çıkan hiperrefleksi). Serotonin sendromu ölümle sonuçlanabilir.
Elbrus klinik çalışmaları, Elbrus ile fluoksetin veya fluvoksaminin birlikte kullanılmasına izin vermedi ve Elbrus ile antidepresanlar arasındaki potansiyel ilaç etkileşimi sistematik olarak araştırılmadı. Elbrus ile tedavi edilen az sayıda hasta eşzamanlı olarak antidepresanlara (trisiklik n = 115; SSRI n = 141) maruz kalsa da, hem doz hem de denek sayısı olarak maruz kalma, istenmeyen reaksiyon olasılığını ortadan kaldırmak için yeterli değildi. bu ajanları birleştirerek. Elbrus'un kesilmesi ile SSRI, SNRI, trisiklik, tetrasiklik veya triazolopiridin antidepresan ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Bazı antidepresanların uzun yarı ömürleri nedeniyle (ör., fluoksetin ve aktif metaboliti), en az beş hafta (belki de daha uzun, özellikle fluoksetin kronik ve / veya daha yüksek dozlarda reçete edilmişse), fluoksetinin kesilmesi ile Elbrus'un başlatılması arasında geçmelidir.
Günlük Yaşam ve Somnolans Aktiviteleri Sırasında Uykuya Düşmek
Günlük yaşam aktivitelerine katılırken uykuya dalmanın her zaman önceden var olan uyku hali ortamında meydana geldiği bildirilmiştir, ancak hastalar böyle bir tarih vermeyebilir. Bu nedenle, reçete yazanlar hastaları uyuşukluk veya uyku hali açısından izlemelidir, çünkü bazı olaylar dopaminerjik ilaçlarla tedaviye başlandıktan sonra iyi ortaya çıkar. Reçete yazanlar ayrıca, belirli faaliyetler sırasında uyuşukluk veya uyku hali hakkında doğrudan sorgulanana kadar hastaların uyuşukluğu veya uykuyu kabul edemeyeceğini bilmelidir.
Elbrus ve diğer dopaminerjik ilaçlarla tedavi edilen hastaların vakaları, bazen kazalara neden olan motorlu taşıtların çalışması da dahil olmak üzere günlük yaşam aktivitelerine katılırken uykuya daldıklarını bildirmiştir. Bu hastaların birçoğu Elbrus'ta diğer dopaminerjik ilaçlarla birlikte uyuklama bildirmesine rağmen, bazıları aşırı uyuşukluk gibi hiçbir uyarı belirtisi olmadığını algıladı ve olaydan hemen önce uyanık olduklarına inanıyordu. Bu olayların bazıları tedavinin başlamasından 1 yıl sonra bildirilmiştir.
Çalışma 3'te uyku hali Elbrus alan hastalarda yaygın bir olaydı ve Parkinson hastalığı olan Elbrus hastalarında plasebo alan ilgili hastalara göre daha sıktı (% 4 Plasebo'ya kıyasla% 6 Elbrus).
Elbrus ile tedaviye başlamadan önce, hastalara uyuşukluk geliştirme potansiyeli bildirilmeli ve özellikle eşlik eden yatıştırıcı ilaçlar, uyku bozukluklarının varlığı ve rasagilin plazma seviyelerini artıran eşlik eden ilaçlar gibi Elbrus ile riski artırabilecek faktörler hakkında sorulmalıdır (ör., siprofloksasin). Bir hasta, aktif katılım gerektiren aktiviteler sırasında önemli gündüz uyku hali veya uykuya dalma atakları geliştirirse (ör., motorlu taşıt kullanmak, konuşmalar, yemek), Elbrus normalde durdurulmalıdır. Bu hastaları Elbrus'ta sürdürme kararı verilirse, sürüşten ve diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerden kaçınmalarını tavsiye edin. Doz azaltımının günlük yaşam aktivitelerine katılırken uykuya dalma ataklarını ortadan kaldıracağını belirlemek için yeterli bilgi yoktur.
Siprofloksasin veya Diğer CYP1A2 İnhibitörleri
Eşzamanlı siprofloksasin ve diğer CYP1A2 inhibitörleri kullanan hastalarda rasagilin plazma konsantrasyonları 2 kata kadar artabilir. Eşzamanlı siprofloksasin veya diğer CYP1A2 inhibitörleri alan hastalar günde bir kez 0.5 mg'lık bir Elbrus dozunu aşmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda rasagilin plazma konsantrasyonu artabilir. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalara günde bir kez 0.5 mg Elbrus dozu verilmelidir. Elbrus orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Hipotansiyon / Ortostatik Hipotansiyon
Çalışma 3'te, sistolik kan basıncı azalması (≥ 30 mm Hg) veya diyastolik kan basıncı düşüşü (≥ 20 mm Hg) içeren ortostatik hipotansiyon insidansı, Elbrus (1 mg / gün) ile karşılaştırıldığında% 13 idi. Plasebo ile% 9.
1 mg dozda, ortostatik hipotansiyon sıklığı (çalışma sırasında herhangi bir zamanda) hafif ila orta sistolik kan basıncı düşüşleri için Elbrus için yaklaşık% 44, plasebo için% 33 idi (≥ 20 mm Hg) Elbrus için% 40, hafif ila orta şiddette diyastolik kan basıncı düşüşleri için plasebo için% 33 (≥10 mm Hg) Şiddetli sistolik kan basıncı düşüşleri için Elbrus için% 7 vs plasebo için% 3 (≥ 40 mm Hg) ve şiddetli diyastolik kan basıncı düşüşleri için Elbrus için% 9 vs plasebo için% 6 (≥ 20 mm Hg). Ayrıca, günlük 0.5 mg'ın altındaki dozda bu anormalliklerin bazıları ve hem sistolik hem de diyastolik kan basıncı için hafif ila orta veya şiddetli ortostatik hipotansiyonu olan bireysel bir hasta için artmış bir risk vardı.
Eşzamanlı levodopa almayan hastalarda Elbrus'un yardımcı tedavi olarak verildiği Çalışma 2'de, Elbrus 1 mg (% 3.1) alan hastalarda 5 ortostatik hipotansiyon raporu ve plasebo alan hastalarda (% 0.6) 1 rapor vardı.
Klinik araştırma verileri ayrıca ortostatik hipotansiyonun en sık Elbrus tedavisinin ilk iki ayında ortaya çıktığını ve zamanla azalma eğiliminde olduğunu göstermektedir.
Elbrus ile tedavi edilen bazı hastalarda, ayakta durmakla ilgisi olmayan ancak sırtüstü iken kan basıncında önemli düşüşler için hafif bir risk görülmüştür.
Tedavi sonrası hipotansiyon riski (ör.sistolik <90 veya diyastolik <50 mm Hg), taban çizgisinden önemli bir azalma ile birleştirilir (ör., sistolik> 30 veya diyastolik> 20 mm Hg) Elbrus 1 mg (% 3.2) için plaseboya (% 1.3) göre daha yüksekti.
Monoterapi olarak Elbrus 1 mg / gün ile ilişkili kan basıncını veya postüral hipotansiyonu düşürme riski belirgin değildi.
Levodopaya ek olarak kullanıldığında, Elbrus 0.5 mg ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 6'sında, Elbrus 1 mg ile tedavi edilen hastaların% 9'unda ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3'ünde postüral hipotansiyon da advers reaksiyon olarak bildirilmiştir. Postüral hipotansiyon, Elbrus 1 mg / gün ile tedavi edilen bir (% 0.7) hastada ilacın kesilmesine ve klinik çalışmalardan erken çekilmesine, Elbrus 0.5 mg / gün ile tedavi edilen hiçbir hastada ve plasebo ile tedavi edilen hastada erken çekilmeye yol açtı.
Diskinezi
Levodopaya ek olarak kullanıldığında, Elbrus diskineziye veya dopaminerjik yan etkilere neden olabilir ve önceden var olan diskineziyi şiddetlendirebilir. Çalışma 3'te, levodopaya ek olarak 0.5 mg veya 1 mg Elbrus ile tedavi edilen hastalarda diskinezi insidansı% 18 ve levodopaya ek olarak plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 10 idi. Levodopa dozunun azaltılması bu yan etkiyi azaltabilir.
Halüsinasyonlar / Psikotik Benzeri Davranış
Monoterapi çalışmasında (Çalışma 1), advers olay olarak bildirilen halüsinasyon insidansı, Elbrus 1 mg ile tedavi edilen hastalarda% 1.3 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 0.7 idi. Çalışma 1'de, advers reaksiyon olarak bildirilen ve ilacın kesilmesine ve erken çekilmesine yol açan halüsinasyon insidansı, Elbrus 1 mg ile tedavi edilen hastalarda% 1.3 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 0 idi.
Levodopa olmadan ek tedavi olarak çalışıldığında (Çalışma 2), 1 mg / gün Elbrus ile tedavi edilen hastaların% 1.2'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.8'inde halüsinasyonlar advers reaksiyon olarak bildirilmiştir. Halüsinasyonlar, Elbrus 1 mg / gün ile tedavi edilen hastaların% 0.6'sında ve plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde ilacın kesilmesine ve klinik çalışmadan erken çekilmesine yol açmıştır.
Levodopaya ek olarak çalışıldığında (Çalışma 3), Elbrus 0.5 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda halüsinasyon insidansı yaklaşık% 5, Elbrus 1 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda% 4 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 3 idi. . 0.5 mg Elbrus ve 1 mg Elbrus / gün ile tedavi edilen hastalarda ilacın kesilmesine ve erken çekilmesine yol açan halüsinasyon insidansı yaklaşık% 1 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 0 idi.
Pazarlama sonrası raporlar, hastaların Elbrus tedavisi sırasında veya Elbrus dozunu başlattıktan veya arttırdıktan sonra psikotik benzeri davranışlar da dahil olmak üzere şiddetli olabilecek yeni veya kötüleşen zihinsel durum ve davranış değişiklikleri yaşayabileceğini göstermektedir. Parkinson hastalığının semptomlarını iyileştirmek için reçete edilen diğer ilaçların düşünme ve davranış üzerinde benzer etkileri olabilir. Bu anormal düşünme ve davranış, paranoyak düşünce, sanrılar, halüsinasyonlar, karışıklık, psikotik benzeri davranış, yönelim bozukluğu, agresif davranış, ajitasyon ve deliryum gibi çeşitli tezahürlerden bir veya daha fazlasından oluşabilir.
Hastalar halüsinasyon geliştirme olasılığı hakkında bilgilendirilmeli ve gelişmeleri durumunda derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri istenmelidir.
Büyük bir psikotik bozukluğu olan hastalar, merkezi dopaminerjik tonda bir artışla psikozu şiddetlendirme riski nedeniyle normalde Elbrus ile tedavi edilmemelidir. Ek olarak, merkezi dopaminerjik tonu azaltan psikoz için birçok tedavi Elbrus'un etkinliğini azaltabilir.
Bir hasta Elbrus alırken halüsinasyonlar veya psikotik benzeri davranışlar geliştirirse doz azaltmayı veya ilacı durdurmayı düşünün.
Dürtü Kontrolü / Kompulsif Davranışlar
Vaka raporları, hastaların kumar oynamak için yoğun dürtüler yaşayabileceğini düşündürmektedir, artan cinsel dürtüler, yoğun para harcamak için dürtüler, tıkınırcasına yemek, ve / veya diğer yoğun dürtüler, ve bir veya daha fazla ilacı alırken bu dürtüleri kontrol edememe, Elbrus dahil, merkezi dopaminerjik tonu artıran ve genellikle Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan. Bazı durumlarda, hepsi olmasa da, doz azaltıldığında veya ilaç kesildiğinde bu dürtülerin durduğu bildirilmiştir. Hastalar bu davranışları anormal olarak tanımayabileceğinden, reçete yazanların hastalara veya bakıcılarına Elbrus ile tedavi edilirken yeni veya artan kumar dürtüleri, cinsel dürtüler, kontrolsüz harcamalar veya diğer dürtülerin geliştirilmesi hakkında özel olarak sormaları önemlidir. Bir hasta Elbrus alırken bu tür dürtüler geliştirirse doz azaltmayı veya ilacı durdurmayı düşünün.
Yoksunluk-Acil Hiperpireksi ve Karışıklık
Başka hiçbir belirgin etiyoloji içermeyen nöroleptik malign sendroma benzeyen bir semptom kompleksi (yüksek sıcaklık, kas sertliği, değişen bilinç ve otonom instabilite ile karakterize edilir), hızlı dozun azaltılması, geri çekilmesi veya merkezi ilaçlardaki değişikliklerle ilişkili olarak rapor edilmiştir. dopaminerjik ton.
Melanom
Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların melanom gelişme riskinin genel popülasyondan daha yüksek (yaklaşık 2 ila 6 kat daha yüksek) olduğunu göstermiştir. Gözlenen riskin artmasının Parkinson hastalığına mı yoksa Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlere bağlı olup olmadığı belirsizdir.
Yukarıda belirtilen nedenlerden dolayı, hastalara ve sağlayıcılara melanomları sık sık ve düzenli olarak izlemeleri tavsiye edilir. İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri uygun niteliklere sahip kişiler tarafından yapılmalıdır (ör., dermatologlar).
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Farelerde 1, 15 ve 45 mg / kg / gün oral dozlarda ve sıçanlarda 0.3, 1 ve 3 mg / kg / gün (erkekler) veya 0.5, 2 oral dozlarda iki yıllık karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. 5 ve 17 mg / kg / gün (kadın). Sıçanlarda, test edilen herhangi bir dozda tümörlerde artış olmamıştır. Test edilen en yüksek dozda plazma maruziyetleri (EAA), erkek ve dişi sıçanlarda, insanlarda 1 mg / gün önerilen maksimum insan dozunda (MRHD) sırasıyla yaklaşık 33 ve 260 kat idi.
Farelerde, erkeklerde ve kadınlarda 15 ve 45 mg / kg'da akciğer tümörlerinde (kombine adenomlar / karsinomlar) bir artış vardı. Test edilen en düşük dozda, plazma EAA'ları MRHD'de insanlarda beklenenlerin yaklaşık 5 katıydı
Levodopa / karbidopa ile kombinasyon halinde uygulanan rasagilinin kanserojen potansiyeli incelenmemiştir.
Mutajenez
Rasagilin, içinde tekrarlanabilir klastojenikti in vitro metabolik aktivasyon varlığında insan lenfositlerinde kromozomal sapma deneyleri ve mutajenik ve klastojeniktir in vitro metabolik aktivasyon yokluğunda ve varlığında fare lenfoma tk testi. Rasagiline negatifti in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames) deneyi ve farelerde in vivo mikronükleus tahlilinde. Rasagilin, levodopa / karbidopa ile kombinasyon halinde uygulandığında farelerde in vivo mikronükleus testinde de negatifti.
Doğurganlığın Bozulması
Rasagilinin, çiftleşme döneminden önce ve bu süre boyunca tedavi edilen ve 3 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (insanlarda plazma EAA'nın yaklaşık 30 katı) gebelik günü 17 boyunca devam eden sıçanlarda çiftleşme performansı veya doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu. MRHD). Levodopa / karbidopa ile kombinasyon halinde uygulanan rasagilinin çiftleşme ve doğurganlık üzerindeki etkisi incelenmemiştir.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen rasagilin çalışması yoktur. Elbrus hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Gebe sıçanlarda kombine çiftleşme / doğurganlık ve embriyo-fetal gelişim çalışmasında, insanlarda 3 mg / kg / güne kadar (plazma maruziyetinin (EAA) yaklaşık 30 katı) oral dozlarda embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. önerilen maksimum insan dozu [MRHD, 1 mg / gün]).
Organogenez süresi boyunca 36 mg / kg / güne kadar oral dozlarda rasagilin uygulanan hamile tavşanlarda, gelişimsel toksisite gözlenmemiştir. Test edilen en yüksek dozda, plazma EAA, MRHD'deki insanlarda yaklaşık 800 kat daha fazlaydı
Gebelik ve emzirme döneminde oral yoldan rasagilin (0.1, 0.3, 1 mg / kg / gün) uygulanan gebe sıçanlarda, yavruların hayatta kalması azalmış ve yavruların vücut ağırlığı 0.3 mg / kg / gün ve 1 mg / kg / gün (10 ve MRHD'de insanlarda plazma EAA'nın 16 katı). Etkisiz dozda (0.1 mg / kg) plazma verisi mevcut değildi; bununla birlikte, bu doz mg / m² bazında MRHD'ye benzer. Rasagilinin fiziksel ve davranışsal gelişim üzerindeki etkisi bu çalışmada yeterince değerlendirilmemiştir.
Rasagilin, levodopa / karbidopa tedavisine ek bir tedavi olarak verilebilir. Rasagilin uygulanan gebe sıçanlarda (0.1, 0.3, 1 mg / kg / gün) ve levodopa / karbidopa (80/20 mg / kg / gün) (tek başına ve birlikte) organogenez dönemi boyunca oral olarak, 1/80/20 mg / kg / gün levodopa / karbidopa ile kombinasyon halinde rasagilin ile tedavi edilen sıçanlardan fetüslerde dalgalı kaburga insidansı artmıştır (MRHD'de insanlarda rasagilin plazma EAA'sının yaklaşık 8 katı ve levodopa / karbidopa MRHD'sine benzer [800/200 mg / gün] mg / m² bazında). Sadece rasagilin ile organogenez dönemi boyunca oral olarak dozlanan hamile tavşanlarda (3 mg / kg) veya levodopa / karbidopa ile kombinasyon halinde (rasagiline: 0.1, 0.6, 1.2 mg / kg, levodopa / karbidopa: 80/20 mg / kg / gün) levodopa / karbidopa ile kombinasyon halinde uygulandığında 0.6 ve 1.2 mg / kg / gün rasagilin dozlarında embriyo-fetal ölümde bir artış kaydedildi (yaklaşık 7 ve 13 kez, sırasıyla, MRHD'de insanlarda rasagilin plazma EAA). Sadece levodopa / karbidopa ile (mg / m² bazında MRHD'ye benzer) ve rasagilin (tüm dozlarda; MRHD'de insanlarda rasagilin plazma EAA'sının 1-13 katı) ile kardiyovasküler anormalliklerde bir artış vardı. levodopa / karbidopa ile kombinasyon halinde uygulandı.
Hemşirelik Anneler
Sıçanlarda rasagilinin prolaktin sekresyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir ve insanlarda süt sekresyonunu inhibe edebilir.
Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Elbrus emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalardaki hastaların yaklaşık yarısı 65 yaş ve üzerindeydi. Geriatrik ve nonjeriatrik hastaların güvenlik profilinde önemli bir fark yoktu.
Karaciğer yetmezliği
Rasagilin plazma konsantrasyonu hafif (2 kata kadar, Child-Pugh skoru 5-6), orta (7 kata kadar, Child-Pugh skoru 7-9) ve şiddetli (Child-Pugh skoru 10- 15) karaciğer yetmezliği. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar 0.5 mg / gün dozunu geçmemelidir. Elbrus orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Böbrek Bozukluğu
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için Elbrus'un doz ayarlaması gerekli değildir, çünkü orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda Elbrus plazma konsantrasyonları artmaz. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda rasagilin çalışılmamıştır.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır UYARILAR VE ÖNLEMLER etiketin bölümü:
- Hipertansiyon
- Serotonin Sendromu
- Günlük Yaşam ve Somnolans Aktiviteleri Sırasında Uykuya Düşmek
- Hipotansiyon / Ortostatik Hipotansiyon
- Diskinezi
- Halüsinasyonlar / Psikotik Benzeri Davranış
- Dürtü Kontrolü / Kompulsif Davranışlar
- Yoksunluk-Acil Hiperpireksi ve Karışıklık
- Melanom
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarında advers reaksiyon insidansı ile doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen advers reaksiyon oranlarını yansıtmayabilir. .
Elbrus'un klinik gelişimi sırasında, Parkinson hastalığı hastaları Elbrus'u başlangıç monoterapisi (Çalışma 1) ve yardımcı tedavi olarak aldı (Çalışma 2, Çalışma 3, Çalışma 4). Bu çalışmalardaki popülasyonlar farklı olduğundan, Elbrus tedavisi sırasında sadece dopamin agonistlerinin veya levodopanın ek kullanımında değil, aynı zamanda hastalıklarının ciddiyetinde ve süresinde de advers reaksiyonlar her çalışma için ayrı ayrı sunulmaktadır.
Elbrus'un Monoterapi Kullanımı
Çalışma 1'de, Elbrus ile tedavi edilen 149 hastanın yaklaşık% 5'i, plasebo alan 151 hastanın% 2'sine kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.
Birden fazla hastanın kesilmesine yol açan tek advers reaksiyon halüsinasyonlardı.
Çalışma 1'de en sık gözlenen advers reaksiyonlar (Elbrus ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan% 3 veya daha fazla insidans) grip sendromu, artralji, depresyon ve dispepsi idi. Tablo 1, Elbrus'u monoterapi olarak alan hastaların% 2'sinde veya daha fazlasında meydana gelen ve Çalışma 1'deki plasebo grubundan sayısal olarak daha sık görülen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 1: Çalışma 1'deki Olumsuz Reaksiyonlar *
Elbrus 1 mg (N = 149) | Plasebo (N = 151) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Baş ağrısı | 14 | 12 |
Artralji | 7 | 4 |
Dispepsi | 7 | 4 |
Depresyon | 5 | 2 |
Elbrus 1 mg (N = 149) | Plasebo (N = 151) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Düşmek | 5 | 3 |
Grip sendromu | 5 | 1 |
Konjonktivit | 3 | 1 |
Ateş | 3 | 1 |
Gastroenterit | 3 | 1 |
Rinit | 3 | 1 |
Artrit | 2 | 1 |
Ekimoz | 2 | 0 |
Malaise | 2 | 0 |
Boyun ağrısı | 2 | 0 |
Parestezi | 2 | 1 |
Vertigo | 2 | 1 |
* Elbrus 1 mg grubunda insidans% 2 veya daha fazla ve plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sık |
Güvenlik profilinde yaş veya cinsiyete göre önemli bir fark yoktu.
Elbrus'un Ek Kullanımı
Elbrus, levodopa olmadan ek tedavi (Çalışma 2) veya levodopaya ek tedavi olarak, bazı hastalar da dopamin agonistleri, COMT inhibitörleri, antikolinerjikler veya amantadin aldı (Çalışma 3 ve Çalışma 4).
Çalışma 2'de, Elbrus ile tedavi edilen 162 hastanın yaklaşık% 8'i, plasebo alan 164 hastanın% 4'üne kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.
Birden fazla hastanın kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar bulantı ve baş dönmesidir.
Çalışma 2'de en sık gözlenen advers reaksiyonlar (Elbrus ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan% 3 veya daha fazla insidans) periferik ödem, düşme, artralji, öksürük ve uykusuzluktur. Tablo 2, levodopa olmadan yardımcı tedavi olarak Elbrus alan hastalarda% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve Çalışma 2'deki plasebo grubundan sayısal olarak daha sık görülen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 2: Çalışma 2'deki Olumsuz Reaksiyonlar *
Elbrus 1 mg (N = 162) | Plasebo (N = 164) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Baş dönmesi | 7 | 6 |
Periferik ödem | 7 | 4 |
Baş ağrısı | 6 | 4 |
Bulantı | 6 | 4 |
Düşmek | 6 | 1 |
Artralji | 5 | 2 |
Sırt ağrısı | 4 | 3 |
Öksürük | 4 | 1 |
Uykusuzluk | 4 | 1 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 4 | 2 |
Ortostatik hipotansiyon | 3 | 1 |
* Elbrus 1 mg grubunda insidans% 2 veya daha fazla ve plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sık |
Güvenlik profilinde yaş veya cinsiyete göre önemli bir fark yoktu.
Çalışma 3'te, advers olay raporlaması Çalışma 4'ten daha güvenilir kabul edilmiştir; bu nedenle, sadece Çalışma 3'teki advers olay verileri aşağıda sunulmuştur.
Çalışma 3'te, Elbrus 0.5 mg / gün ile tedavi edilen 164 hastanın yaklaşık% 9'u ve Elbrus 1 mg / gün ile tedavi edilen 149 hastanın% 7'si, plasebo alan 159 hastanın% 6'sına kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. . Birden fazla Elbrus ile tedavi edilen hastanın kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar ishal, kilo kaybı, halüsinasyon ve döküntüdür.
Çalışma 3'te en sık gözlenen advers reaksiyonlar (Elbrus ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan% 3 veya daha fazla insidans) diskinezi, kazara yaralanma, kilo kaybı, postüral hipotansiyon, kusma, anoreksiya, artralji, karın ağrısı, bulantı, kabızlık, ağız kuruluğu, döküntü, anormal rüyalar, düşme ve tenosinovit.
Tablo 3, Elbrus 1 mg / gün ile tedavi edilen hastaların% 2'sinde veya daha fazlasında meydana gelen ve Çalışma 3'teki plasebo grubundan sayısal olarak daha sık görülen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 3: Çalışma 3'teki Olumsuz Reaksiyonlar *
Elbrus 1 mg (N = 149) | Elbrus 0.5 mg (N = 164) | Plasebo (N = 159) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Diskinezi | 18 | 18 | 10 |
Yanlışlıkla yaralanma | 12 | 8 | 5 |
Bulantı | 12 | 10 | 8 |
Baş ağrısı | 11 | 8 | 10 |
Düşmek | 11 | 12 | 8 |
Kilo kaybı | 9 | 2 | 3 |
Kabızlık | 9 | 4 | 5 |
Postüral hipotansiyon | 9 | 6 | 3 |
Artralji | 8 | 6 | 4 |
Kusma | 7 | 4 | 1 |
Elbrus 1 mg (N = 149) | Elbrus 0.5 mg (N = 164) | Plasebo (N = 159) | |
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |
Ağız kuruluğu | 6 | 2 | 3 |
Döküntü | 6 | 3 | 3 |
Somnolans | 6 | 4 | 4 |
Karın ağrısı | 5 | 2 | 1 |
Anoreksiya | 5 | 2 | 1 |
İshal | 5 | 7 | 4 |
Ekimoz | 5 | 2 | 3 |
Dispepsi | 5 | 4 | 4 |
Parestezi | 5 | 2 | 3 |
Anormal rüyalar | 4 | 1 | 1 |
Halüsinasyonlar | 4 | 5 | 3 |
Ataksi | 3 | 6 | 1 |
Dispne | 3 | 5 | 2 |
Enfeksiyon | 3 | 2 | 2 |
Boyun ağrısı | 3 | 1 | 1 |
Terleme | 3 | 2 | 1 |
Tenosinovit | 3 | 1 | 0 |
Distoni | 3 | 2 | 1 |
Diş eti iltihabı | 2 | 1 | 1 |
Kanama | 2 | 1 | 1 |
Hernia | 2 | 1 | 1 |
Miyasteni | 2 | 2 | 1 |
* Elbrus 1 mg grubunda insidans% 2 veya daha fazla ve plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sık Daha yaygın advers reaksiyonların birçoğu kilo kaybı, postüral hipotansiyon ve ağız kuruluğu dahil doza bağlı görünüyordu. Güvenlik profilinde yaş veya cinsiyete göre önemli bir fark yoktu. Tüm Parkinson hastalığı faz 2/3 klinik çalışmaları sırasında, uzun süreli güvenlik profili, daha kısa süreli maruziyette gözlemlenene benzerdi. |
10 mg Elbrus ile tedavi edilen kronik levodopa tedavisi alan hastalarda yapılan bir doz yükseltme çalışmasında, tedavinin kesilmesinden sonra düzelen üç kardiyovasküler yan etki (hipertansiyon ve postural hipotansiyon dahil) bildirilmiştir.
Klinik gelişim programı sırasında Elbrus ile aşırı doz vakası gözlenmese de, semptomların ve klinik seyrin aşağıdaki açıklaması seçici olmayan MAO inhibitörlerinin aşırı doz tanımlarına dayanmaktadır.
Seçici olmayan MAOI doz aşımının belirtileri ve semptomları hemen görünmeyebilir. İlacın yutulmasından sonra 12 saate kadar gecikmeler ve işaretlerin ortaya çıkması meydana gelebilir. Sendromun pik yoğunluğuna aşırı dozu takip eden bir güne kadar ulaşılamayabilir. Doz aşımı sonrasında ölüm bildirilmiştir; bu nedenle, bu tür ilaçların aşırı dozda alınmasını takiben en az iki gün boyunca sürekli hasta gözlemi ve izlenmesi ile derhal hastaneye yatış şiddetle tavsiye edilir.
MAOI doz aşımının klinik belirti ve semptomlarının şiddeti değişir ve tüketilen ilaç miktarı ile ilişkili olabilir. Merkezi sinir ve kardiyovasküler sistemler belirgin bir şekilde yer almaktadır.
MAOI doz aşımı belirtileri ve semptomları şunları içerebilir: uyuşukluk, baş dönmesi, baygınlık, sinirlilik, hiperaktivite, ajitasyon, şiddetli baş ağrısı, halüsinasyonlar, trismus, opisthotonos, konvülsiyonlar ve koma; hızlı ve düzensiz nabız, hipertansiyon, hipotansiyon ve vasküler çöküş; prekordiyal ağrı, solunum depresyonu ve başarısızlığı, hiperpireksiya, diyaforez ve serin, rut.
Elbrus doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Aşağıdaki öneriler, Elbrus doz aşımının seçici olmayan MAO inhibitörü zehirlenmesinden sonra modellenebileceği varsayımına dayanarak sunulmaktadır. Doz aşımının seçici olmayan MAO inhibitörleri ile tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Solunum, hava yolunun yönetimi, tamamlayıcı oksijen kullanımı ve gerektiğinde mekanik ventilasyon yardımı dahil uygun önlemlerle desteklenmelidir. Vücut ısısı yakından izlenmelidir. Hiperpireksinin yoğun yönetimi gerekebilir. Sıvı ve elektrolit dengesinin korunması esastır. Bu nedenle, Elbrus ile aşırı doz durumunda, hipertansif tiramin reaksiyonu riskini azaltmak için birkaç hafta boyunca diyet tiramin kısıtlaması gözlenmelidir.
En güncel tedavi kılavuzları için bir zehir kontrol merkezi çağrılmalıdır.
Pazarlama sonrası bir raporda, intihar girişiminde 100 mg Elbrus alındıktan sonra ölümcül olmayan serotonin sendromu geliştiren tek bir hasta tanımlandı. Günde 4 mg Elbrus ve tramadol ile yanlışlıkla tedavi edilen bir başka hastada da serotonin sendromu gelişti. Günlük 3 mg Elbrus ile yanlışlıkla tedavi edilen bir hastada hipertansiyon ve ortostatik hipotansiyondan oluşan alternatif vasküler dalgalanma atakları yaşandı.
Tyramine Challenge Testi
Bir tiramin meydan okuma çalışmasının sonuçları, önerilen dozlarda rasagilinin MAO-B'yi inhibe etmek için nispeten seçici olduğunu ve diyet tiramin kısıtlaması olmadan kullanılabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, bazı gıdalar (ör., Stilton peyniri gibi yaşlı peynirler çok yüksek miktarda tiramin içerebilir (yani., 150 mg veya daha fazla) ve önerilen dozlarda tiramine karşı hafif artan duyarlılık nedeniyle Elbrus alan hastalarda tiramin etkileşiminin neden olduğu ciddi hipertansiyona neden olabilir. MAO-B'yi inhibe etmek için Elbrus'un göreceli seçiciliği, doz kademeli olarak önerilen en yüksek günlük dozun (1 mg) üzerine çıktıkça doza bağlı bir şekilde azalmıştır.
Klinik Çalışmalarda Trombosit MAO Aktivitesi
Sağlıklı kişilerde ve Parkinson hastalığı hastalarında yapılan çalışmalar, rasagilinin trombosit MAO-B'yi geri döndürülemez şekilde inhibe ettiğini göstermiştir. İnhibisyon son dozdan en az 1 hafta sonra sürer. 1 mg / gün'lük tek bir rasagilin dozundan sonra neredeyse% 25-35 MAO-B inhibisyonu elde edildi ve 2 mg / gün'lük tek bir rasagilin dozundan sonra MAO-B inhibisyonunun% 55'inden fazlası elde edildi. Rasagilin günlük dozundan 3 gün sonra 2 mg / gün'de% 90'ın üzerinde inhibisyon sağlandı ve bu inhibisyon seviyesi dozdan 3 gün sonra korundu. Günde 0.5, 1 ve 2 mg'lık çoklu rasagilin dozları tam MAO-B inhibisyonu ile sonuçlandı.
1-6 mg aralığında rasagilin, EAA'da oransaldan fazla bir artış gösterirken, Cmax dozla orantılıdır. Rasagilin ortalama kararlı durum yarı ömrü 3 saattir, ancak geri dönüşümsüz MAO-B inhibisyonu nedeniyle farmakokinetiğin farmakolojik etkisi ile bir ilişkisi yoktur
Emilim
Rasagilin hızla emilir ve yaklaşık 1 saat içinde pik plazma konsantrasyonuna (Cmax) ulaşır. Rasagilinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 36'dır.
Gıda, rasagilinin Tmax'ını etkilemez, ancak ilaç yüksek yağlı bir yemekle alındığında Cmax ve maruziyet (AUC) sırasıyla yaklaşık% 60 ve% 20 oranında azalır. EAA önemli ölçüde etkilenmediğinden, Elbrus yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.
Dağıtım
Kararlı durumda ortalama dağılım hacmi 87 L'dir, bu da rasagilinin doku bağlanmasının plazma protein bağlanmasını aştığını gösterir. Plazma proteinlerine bağlanma, 1-100 ng / mL konsantrasyon aralığı boyunca insan albümine ortalama% 61-63 bağlanma derecesi ile% 88-94 arasında değişmektedir
Metabolizma ve Eliminasyon
Rasagilin, atılımdan önce karaciğerde neredeyse tam biyotransformasyona uğrar. Rasagilinin metabolizması iki ana yoldan ilerler: 1-aminoindan (AI), 3-hidroksi-N-propargil-1 aminoindan (3-OH-PAI) ve 3-hidroksi-1- vermek için N-dealkilasyon ve / veya hidroksilasyon -aminoindan (3-OH-AI). İn vitro deneyler, her iki rasagilin metabolizması yolunun sitokrom P450 (CYP) sistemine bağlı olduğunu ve CYP1A2'nin rasagilin metabolizmasında rol oynayan ana izoenzim olduğunu göstermektedir. Rasagilin ve metabolitlerinin glukuronid konjugasyonu, daha sonra idrar atılımı ile ana eliminasyon yoludur.
Oral uygulamadan sonra 14C-etiketli rasagilin, eliminasyon esas olarak idrar yoluyla ve ikincil olarak dışkı yoluyla (idrarda toplam dozun% 62'si ve 7 gün boyunca dışkıda toplam dozun% 7'si) meydana geldi ve toplam dozun% 84'ü 38 gün. Rasagilinin% 1'inden azı idrarda değişmemiş ilaç olarak atılmıştır.