Qigris

Önerilen dozaj ve yönetime genel bakış

Qigris, toplam 96 saatlik infüzyon süresi boyunca 24 ug / kg / s'lik bir infüzyon hızında (gerçek vücut ağırlığına bağlı olarak) intravenöz olarak uygulanmalıdır. Klinik veya laboratuvar ölçümlerine dayalı doz ayarlaması önerilmez. Doz yükseltme veya bolus dozlarında Qigris önerilmez.

İnfüzyon kesilirse, Qigris 24 ug / kg / s infüzyon hızında yeniden başlatılmalıdır.

Klinik olarak önemli kanama durumunda, infüzyon derhal durdurulmalıdır.

Qigris, özel bir intravenöz hat veya çokilümlü venöz kateterin özel bir lümeni yoluyla uygulanmalıdır. Aynı hat üzerinden uygulanabilecek SADECE diğer çözeltiler% 0.9 Ige sodyum klorür enjeksiyonu, USP; Laktatlı Zil Enjeksiyonu, USP; Dekstroz Enjeksiyonu, USP; ve dekstroz ve sodyum klorür enjeksiyonu, USP .

Qigris çözeltilerini ısıya ve / veya doğrudan güneş ışığına maruz bırakmaktan kaçının. Önerilen konsantrasyonlarda yapılan çalışmalar, intravenöz qigris çözeltisinin cam infüzyon şişeleri, infüzyon torbaları ve polivinil klorür, polietilen, polipropilen veya poliolefinden yapılmış şırıngalarla uyumlu olduğunu göstermektedir.

Konsantre çözeltinin üretimi

Not: Liyofilize qigris şişelerini sadece enjeksiyon için steril su ile sulandırın, USP .

1. intravenöz uygulama için Qigris üretiminde uygun aseptik teknik kullanın.
2. İnfüzyonun gerçek vücut ağırlığına ve süresine bağlı olarak gereken yaklaşık Qigris miktarını hesaplayın.. Bir infüzyon torbası veya şırıngadan maksimum infüzyon süresi 12 saattir. 96 saatlik uygulamanın tamamını kapsamak için birkaç infüzyon periyodu gereklidir.<br /> mg Qigris = (hasta ağırlığı, kg) x (24 mcg / kg / s) x (infüzyon saatleri) Ã · (1000)
   Sulandırılmış qigris'i atmaktan kaçınmak için sonraki 5 mg'lık artış için hazırlanacak gerçek qigris miktarını yuvarlayın.
3. bu miktar için gerekli olan Qigris ile flakon sayısını belirler.
4. Her şişeyi yalnızca Qigris ile sulandırın Enjeksiyon için steril su, USP . 5 mg'lık şişeler 2,5 mL olmalıdır. 20 mg'lık şişeler 10 mL ile sulandırılmalıdır. Enjeksiyon için steril suyu yavaşça ekleyin, şişeye USP ekleyin ve şişenin ters çevrilmesini veya çalkalanmasını önleyin. Toz tamamen eriyene kadar her şişeyi dikkatlice döndürün. Çözeltinin ortaya çıkan Qigris konsantrasyonu 2 mg / mL'dir .
5. Qigris herhangi bir antibakteriyel koruyucu içermez; intravenöz çözelti, Qigris'in sulandırılmasından hemen sonra flakon (lar) da hazırlanmalıdır. Sulandırılmış Qigris şişesi hemen kullanılmazsa, 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F) kontrollü oda sıcaklığında tutulabilir, ancak 3 saat içinde kullanılmalıdır.
6. Daha fazla seyreltmeden önce şişelerdeki yeniden oluşturulmuş qigrisi parçacıklar ve renk değişikliği açısından kontrol edin. Parçacıklar görünürse veya çözelti renksizse şişeleri kullanmayın.
</ ol>

İntravenöz infüzyon pompası için seyreltme ve uygulama talimatları İnfüzyon torbası ile

Yukarıdaki 1-6 adımlarını tamamen “konsantre çözeltinin hazırlanması”, ardından sonraki 7 adımı doldurun.

1. sulandırılmış qigris çözeltisi ayrıca% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, USP ile 0.1 mg / mL ve 0.2 mg / mL arasında bir nihai konsantrasyona kadar bir infüzyon torbasında seyreltilmelidir. 50 mL ile 250 mL arasındaki torba hacimleri tipiktir.
2. İstenen torba hacminin kabul edilebilir bir nihai konsantrasyona yol açtığını doğrulayın.<br /> nihai konsantrasyon, mg / mL = (gerçek Qigris miktarı, mg) Ã · (torba hacmi, mL)
   Hesaplanan nihai konsantrasyon 0.1 mg / mL ile 0.2 mg / mL arasında değilse, farklı bir torba hacmi seçin ve nihai konsantrasyonu yeniden hesaplayın.
3. sulandırılmış qigris çözeltisini flakondan yavaşça çıkarın (s) ve yeniden oluşturulmuş Qigris'i% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu ile infüzyon torbasına ekleyin, USP. Qigris'i infüzyon torbasına enjekte ederseniz, çözeltinin hareketini en aza indirmek için akımı torbanın yan tarafına doğrultun. Homojen bir çözelti elde etmek için infüzyon torbasını dikkatlice ters çevirin. İnfüzyon torbasını, çözeltinin güçlü bir şekilde uyarılmasına neden olabilecek pnömatik boru sistemleri gibi mekanik taşıma sistemleriyle taşımayın.
4. Seyreltilmiş qigris için infüzyon süresinin gerçek süresini hesaplayın.<br /> infüzyon süresi, saat = (gerçek qigris miktarı, mg) x (1000) Ã · (hasta ağırlığı, kg) Ã · (24 ug / kg / s)
5. Sulandırılmış ek qigris hacmini (mg qigris başına 0.5 mL kullanılır) ve poşet salin hacmini (sulandırılmış qigris eklenmeden önce salin çıkarılırsa) dikkate alın.<br /> son torba hacmi, mL = (başlangıç torbası hacmi, mL) + (yeniden oluşturulmuş Qigris hacmi, mL) - [çıkarılan tuz hacmi (varsa), mL]
6. Seyreltilmiş qigrisin gerçek infüzyon hızını hesaplayın.
   İnfüzyon hızı, mL / h = (son torba hacmi, mL) Ã · (infüzyon süresi, saat)
7. Bir infüzyon torbasında hazırlandıktan sonra, intravenöz çözelti, 12 saat içinde 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F) kontrollü oda sıcaklığında kullanılmalıdır. İntravenöz çözelti hemen uygulanmazsa, çözelti 12 saate kadar 2 ° ila 8 ° C'de (36 ° ila 46 ° F) soğutulmalıdır. Hazırlanan çözelti uygulamadan önce soğutulursa, olur seyreltme, soğutma ve uygulama dahil intravenöz çözeltinin kullanımı için maksimum zaman sınırı, 24 saat.
</ ol>

Şırınga pompası için seyreltme ve uygulama talimatları

Yukarıdaki 1-6 adımlarını tamamen “konsantre çözeltinin hazırlanması”, ardından sonraki 7 adımı doldurun.

1. sulandırılmış qigris çözeltisi ayrıca% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, USP ile 0.1 mg / mL ve 0.2 mg / mL arasında bir nihai konsantrasyona kadar seyreltilmelidir .
2. Amaçlanan çözelti hacminin kabul edilebilir bir nihai konsantrasyona yol açtığını doğrulayın.<br /> nihai konsantrasyon, mg / mL = (gerçek Qigris miktarı, mg) Ã · (çözünme hacmi, mL)
   Hesaplanan nihai konsantrasyon 0.1 ila 0.2 mg / mL arasında değilse, farklı bir hacim seçin ve nihai konsantrasyonu yeniden hesaplayın.
3. sulandırılmış Qigris çözeltisini şişelerden yavaşça şırınga pompasında kullanılan bir şırıngaya çekin. Aynı şırıngaya yavaşça çekin..9% sodyum klorür enjeksiyonu, USP istenen nihai seyreltilmiş qigris hacmini elde etmek için. Homojen bir çözelti elde etmek için şırıngayı dikkatlice ters çevirin ve / veya çevirin.
4. Seyreltilmiş qigris için infüzyon süresinin gerçek süresini hesaplayın.<br /> infüzyon süresi, saat = (gerçek qigris miktarı, mg) x (1000) Ã · (hasta ağırlığı, kg) Ã · (24 ug / kg / s)
5. seyreltilmiş qigrisin gerçek infüzyon hızını hesaplar.<br /> infüzyon hızı, mL / h = (çözünme hacmi, mL) Ã · (infüzyon süresi, saatler)
6. Qigris'i düşük akış hızlarına (yaklaşık 5 mL / s'den az) sahip bir şırınga pompası ile uygularken, infüzyon seti yaklaşık 5 mL / s akış hızında yaklaşık 15 dakika boyunca hazırlanmalıdır.
7. Bir şırıngada hazırlandıktan sonra, intravenöz çözelti 12 saat içinde 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F) kontrollü oda sıcaklığında kullanılmalıdır. İntravenöz çözelti hemen uygulanmazsa, çözelti 12 saate kadar 2 ° ila 8 ° C'de (36 ° ila 46 ° F) soğutulmalıdır. Hazırlanan çözelti uygulamadan önce soğutulursa, seyreltme, soğutma ve uygulama dahil intravenöz çözeltinin kullanımı için maksimum zaman sınırı 24 saattir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kanama

Kanama, Qigris alan hastalarda en sık görülen ciddi yan etkilerdir. Qigris tedavisi olarak kabul edilen herhangi bir hasta dikkatle değerlendirilmeli ve beklenen faydalar tedaviyle ilişkili potansiyel risklere karşı tartılmalıdır.

Birçoğu Çalışma 1'den dışlanmaya yol açan bazı koşulların Qigris tedavisi ile kanama riskini artırması muhtemeldir. Aşağıdaki hastalıklardan bir veya daha fazlasına sahip kişilerde, Qigris tedavisinin kullanımına karar verirken artan kanama riski dikkatle düşünülmelidir

• Aktif trombotik veya embolik bir olayı tedavi etmek için heparinin eşzamanlı terapötik dozu
• Trombosit sayısı <30.000 x 10₆ / L, transfüzyondan sonra trombosit sayısı artsa bile
• Protrombin zamanı INR> 3.max

  Klinik olarak önemli kanama meydana gelirse, Qigris infüzyonunu derhal durdurun. Pıhtılaşma sistemini etkileyen diğer aktif maddelerin sürekli kullanımı dikkatle değerlendirilmelidir. Yeterli hemostaz sağlandıktan sonra, Qigris'in sürekli kullanımı yeniden düşünülebilir.

  Tek organ disfonksiyonu ve son cerrahi olan hastalarda ölüm oranı

  Çalışma 1, Qigris grubundaki toplam mortalite sayıca daha yüksekti (28 gün: 10/49; hastanede: 14/48) tek organ disfonksiyonu ve son operasyonları olan az sayıda hasta için (çalışma tedavisinden önceki 30 gün içinde çalışma) plasebo grubuna kıyasla (28 gün: 8/49; hastanede: 8.

  Tek organ disfonksiyonu olan hastaların alt grubunun ve Çalışma 2'deki son operasyonların analizinde, ölüm riski yüksek olan septik hastalar kaydedildi, Qigris grubundaki genel mortalite de daha yüksekti (28 gün: 67/323; hastanede: 76/325) plasebo grubuna kıyasla (28 gün: 44/313;. Bireysel organ disfonksiyonu Son ameliyat geçiren hastalar, Apache II skoruna bakılmaksızın yüksek ölüm riskine sahip olmayabilir. Bu nedenle, bu hastalar belirtilen popülasyona ait olmayabilir.

  Qigris başlatıldığında profilaktik heparin hastaları

  Klinikler, tıbbi olarak bir kesilme gerekmedikçe Qigris başlatıldığında venöz tromboembolizmde (VTE) sürekli heparin profilaksisini düşünmelidir. 1935 yılında plaseboya kıyasla profilaktik heparinin randomize bir çalışmasında Qigris ile tedavi edilen yetişkin şiddetli sepsis hastaları, mortalite ve heparini plasebo artı-Qigris çalışmaya başladığında randomizasyon ile durdurulan 434 hastanın alt grubunda ciddi advers olayların oranı. Bu bulgu prospektif olarak tanımlanmış keşif alt grup analizlerine dayanmaktadır; ancak, bulgunun açıklaması belirsizdir. Yetişkinlerde Qigris ile uygulandığında profilaktik heparinin güvenliği Şiddetli sepsisli hastalar düşük molekül ağırlıklı heparin içeren enoksaparindir (24 saatte bir 40 mg) ve fraksiyone olmayan sodyum heparin (Her 12 saatte bir 5000 U) puan, ancak fraksiyone olmayan sodyum heparin 5000 U ile değil, her 8 saatte bir dozlanmışsa.

  İstilacı müdahaleler

  İnvaziv prosedürler Qigris'te kanama riskini artırır. Arteriyel ve merkezi venöz ponksiyonlar dahil olmak üzere bu tür prosedürler, qigris infüzyonu sırasında en aza indirilmelidir. İnfüzyon sırasında sıkıştırılamayan bir alanın delinmesinden kaçınılmalıdır. Kigra, invaziv bir ameliyattan veya doğal kanama riski olan prosedürden 2 saat önce kesilmelidir. Yeterli hemostaz sağlandıktan sonra, Qigris ameliyattan 12 saat sonra ve büyük invaziv prosedürlerden veya komplike olmayan, daha az invaziv prosedürlerden hemen sonra yeniden başlatılabilir.

  Koagülopati için laboratuvar testleri

  Şiddetli sepsisli hastaların çoğunda, genellikle aktif kısmi tromboplastin süresinin (APTT) ve protrombin süresinin (PT) uzamasıyla ilişkili olan koagülopati bulunur. Aktive parsiyel tromboplastin zamanı (APTT), qigris infüzyonu sırasında koagülopati derecesini değerlendirmek için güvenilir bir şekilde kullanılamaz, çünkü Xigris APTT'yi değişken bir şekilde uzatır.

  Protrombin Zamanı (PT), Qigris ile tedavi edilen hastalarda koagülopati seviyesini izlemek için kullanılabilir, çünkü Qigris PT üzerinde minimal bir etkiye sahiptir

  Plazma örneklerinde bulunan drotrecogin alfa (aktifleştirilmiş), APTT'ye (örn. faktör VIII, IX ve XI deneyleri). Bu bozukluk, gerçek konsantrasyondan daha düşük ölçülen bir faktör konsantrasyonuna yol açar. Plazma örneklerinde bulunan drotrecogin alfa (aktifleştirilmiş), PT'ye dayanan tek aşamalı faktör testlerine (faktör II, V, VII ve X deneyleri gibi) müdahale etmez.

  Klinik olmayan toksikoloji

  Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

  Qigris'in potansiyel kanserojenliğini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. Qigris biriydi in vivo farelerde veya birinde mikronükleus çalışması in vitro sıçan karaciğerinin metabolik aktivasyonu olan veya olmayan insan periferik kan lenfositlerinde kromozomal sapma çalışması mutajenik değildir.

  Qigris'in doğurganlığı etkileme potansiyeli erkek veya dişi hayvanlarda değerlendirilmemiştir.

  Belirli popülasyonlarda kullanın

  Gebelik

  Gebelik kategorisi C - Qigris ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Qigris'in hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olup olamayacağı veya üreme yeteneğini etkileyip etkilemediği de bilinmemektedir. Hamilelik sırasında Qigris ile tedaviden sonra yayınlanan vaka raporlarında önemli bir malformasyon veya başka olumsuz sonuçlar bildirilmemiştir. Sınırlı sayıda maruz kalan gebelik nedeniyle, bu pazarlama sonrası veriler istenmeyen sonuçların sıklığını veya yokluğunu güvenilir bir şekilde tahmin etmez. Kigri sadece hamile bir kadına bu açıkça gerekliyse verilmelidir.

  Emziren anneler

  Drotrecogin alfa'nın (aktifleştirilmiş) anne sütüne geçip geçmediği veya yutulduktan sonra sistematik olarak emilip emilmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve Qigris nedeniyle emziren bebeklerde ciddi yan etkiler meydana gelebileceğinden, emzirmeyi durdurmaya veya ilacın anne için önemini dikkate alarak durmaya karar verilmelidir.

  Pediatrik kullanım

  Pediatrik hastalarda plasebo kontrollü bir çalışma (Çalışma 3), pediatrik hasta popülasyonunda Qigris'in güvenliği ve etkinliği göstermedi.

  Geriatrik uygulama

  Şiddetli sepsisli 1690 hastayı inceleyen Çalışma 1'de yüzde 48'i 65 yaş ve üzerindeyken, yüzde 23'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ile genç hastalar arasında genel bir güvenlik farkı gözlenmemiştir. Hem geriatrik hem de genç hastalarda mortalitede bir azalma gözlenmiştir.

Ksigris tedavisi alan hastalarda kanama en sık bildirilen yan etkilerdir. Şiddetli sepsisi tedavi etmek için Qigris verilen hastalarda şiddetli sepsisin sonucu olabilecek veya olmayabilecek ve qigris tedavisine bağlı olmayabilecek birçok olay vardır. Şiddetli klinik sepsis çalışmalarında, Qigris ile nedensel bir ilişki olduğunu gösteren hiçbir kanama olmayan advers olay türü yoktu.

Klinik çalışma deneyimi

Aşağıdaki veriler, 2 plasebo kontrollü ve Qigris ile yapılan 2 açık çalışmada tıbbi ürüne (6506 Qigris ve 2133 plasebo) maruz kalan şiddetli sepsisli 8639 yetişkin hastanın popülasyonunu açıklamaktadır. Nüfus 18-99 yaşlarındaydı, bunların% 42'si kadın ve% 58'i erkekti. Bu hastaların etnik / ırksal kökenleri şöyleydi: Kafkasya% 79.5, Afrika kökenli% 5.8, İspanyol% 5.3, Doğu / Güneydoğu Asya% 3.4 ve Diğer köken% 6.0. Bu çalışmalar, toplam 96 saatlik infüzyon süresi boyunca 24 mcg / kg / s'lik standart doz şemasını kullanmıştır.

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Çalışma 1'de, 28 günlük çalışma döneminde 3'te ciddi kanama olayları gözlenmiştir. Qigris ile tedavi edilen hastaların% 5'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.0'ı. Qigris ve plasebo arasındaki şiddetli kanama farkı esas olarak infüzyon döneminde meydana geldi ve Tablo 1'de gösterilmiştir. Ciddi kanama olayları arasında kafa içi kanama, hayatı tehdit eden veya ölümcül kanama, art arda iki gün boyunca günde ≥ 3 birim paketlenmiş kırmızı kan hücresi uygulanmasını gerektiren kanama olayları veya ciddi bir advers olay olarak sınıflandırılan kanama olayları vardı.

Tablo 1: Çalışma infüzyonu sırasında kanama bölgesinde ciddi bir kanama olayı meydana gelen hasta sayısı_a çalışma 1

Çalışma 1'de infüzyon döneminde Qigris ile tedavi edilen hastalarda iki intrakraniyal kanama (ICH) vakası vardı ve plasebo hastalarında hiçbir vaka bildirilmedi. ICH'nin 28 günlük çalışma süresi boyunca insidansı Qigris ile tedavi edilen hastalar için% 0.2 ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 0.1 idi. İnfüzyon döneminde yaklaşık% 1 insidans ile plasebo kontrollü olmayan çalışmalarda Qigris alan hastalarda rapor edilmiştir. Şiddetli koagülopati ve şiddetli trombositopeni gibi kanama için risk faktörleri olan hastalarda ICH riski artabilir.

Çalışma 1'de Qigris ile tedavi edilen hastaların% 25'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 18'i 28 günlük çalışma süresi boyunca en az bir kanama olayı yaşamıştır. Her iki tedavi grubunda da, kanama olaylarının çoğu ekimoz veya gastrointestinal sistemde kanama idi.

Ölüm riski yüksek olmayan hastalarda kontrollü çalışmada advers olaylar hakkında ek bilgi elde edilmiştir (Çalışma 2) ve açıkta, Şiddetli sepsisli hastalarda 2378 yetişkinde kontrolsüz çalışma, ölüm riski yüksek olan ve ölüm riski yüksek olmayan hastaların her ikisi de kaydedilmiştir. Çalışma 2'deki insidans oranları ve tedaviye bağlı advers olayların türü genellikle Çalışma 1'dekilere benzerdi. Açık, kontrolsüz çalışmada 3'ünde şiddetli kanama vardı. İnfüzyon döneminde hastaların% 6'sı ve 28 günlük kurs sırasında% 6.5'i. İntrakraniyal kanama, infüzyon döneminde hastaların% 0.6'sından azında ve 28 gün içinde% 1.5'inde meydana geldi. İnfüzyondan sonraki ICH olaylarının çoğu qigris infüzyonundan sonraki 1 hafta içinde meydana geldi; bu olayların Qigris ile ilişkisi belirsizdir.

Çalışma 4'te, şiddetli sepsisli Qigris ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla randomize profilaktik heparin çalışması, ME dahil şiddetli kanama oranları, önceki çalışmalarda gözlenen oranlarla tutarlıydı. Profilaktik heparin, Qigris alan hastalarda ME dahil şiddetli kanama riskini artırmadı. 0 ila 6 günlük bir tedavi süresi boyunca profilaktik heparin alan hastalarda plaseboya kıyasla ciddi olmayan kanama artmıştır (bkz Tablo 2).

Tablo 2: Çalışmadaki kanama olay oranları 4

İmmünojenisite

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır.

Şiddetli klinik sepsis çalışmalarında (Çalışma 1, 2, 4 ve açık, kontrolsüz çalışma) plasebo alan veya çalışma ilacı almayan 1493 yetişkin hastadan ve enzos ile bağlanmış anti-insanla aktive edilen protein -C-IgassA / IgG / IgM antikorlarının değerlendirilmesi için Qigris alan 1855 yetişkin hastadan serum örnekleri alındı. Bu tespit testinde pozitif olan hastalardan alınan plazma örnekleri de Qigris aktivitesini bir arada tutma yeteneğiniz açısından test edildi in vitro - testi nötralize edin.

4 klinik çalışmada, Qigris ile tedavi edilen% 1.6 (24/1493) plasebo ve% 1.5 (27/1855) hastalarında negatif başlangıç ve pozitif başlangıç sonrası anti-insan aktif protein C antikorları vardı. 24 plasebodan üçü ve Qigris ile tedavi edilen 27 hastanın 5'i in vitro APTT testi, IgG antikorlarını nötralize etmek için pozitif test edildi. Pozitif oranlar, anti-insan aktif protein C için olduğu kadar bir palpasyon döneminden sonra Qigris ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasındaki antikorları nötralize etmek için karşılaştırılabilirdi. Bu sınırlı sayıda hastada antikor gelişiminin yan etkilerle belirgin bir korelasyonu gözlenmemiştir. Anti-insan aktif protein C antikorlarının qigris tedavisine spesifik bir bağışıklık tepkisini temsil ettiğine dair bir kanıt yoktu.

İmmünojenisite verileri, testin hassasiyetine ve özgüllüğüne güçlü bir şekilde bağlıdır. Bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı, tahlil tasarımı, numune işleme, örnekleme zamanı, eşlik eden ilaç ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Qigris ile antikor insidansının diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

Yeniden yönetim - Özellikle qigris yeniden uygulamasını inceleyen şiddetli sepsiste şirketin sponsor olduğu klinik çalışma yoktu. Bu uygulamada ne güvenlik ne de etkinlik gösterilmemiştir. Çalışma 2 ve Çalışma 4'te ikinci bir qigris kursu alan 10 hastada aşırı duyarlılık reaksiyonu bildirilmemiştir. Daha önce Qigris almış olan şiddetli sepsisli (Çalışma 2) altı yetişkin hastanın örnekleri daha sonra test edildi ve hepsi anti-insan aktif protein C antikorları için negatifti.

Drotrecogin alfa (aktifleştirilmiş) ve endojen olarak aktive edilmiş protein C, endojen plazma protein inhibitörleri tarafından inaktive edilir. Sağlıklı gönüllülerde ve şiddetli sepsisli hastalarda endojen aktif protein C'nin plazma konsantrasyonları genellikle tespit sınırlarının altındadır.

Şiddetli sepsisli hastalarda, Qigris infüzyonları, infüzyon hızlarıyla orantılı olan 12 mcg / kg / s ila 30 mcg / kg / s arasında kararlı durum konsantrasyonları (Css) üretir. Çalışma 1'de, şiddetli sepsisli yetişkinlerde drotrecogin alfa'nın (aktifleştirilmiş) ortalama klerensi 40 L / s (çeyrekler arası aralık 27 ila 52 L / s) idi. İnfüzyonun başlamasından sonraki 2 saat içinde ortalama 45 ng / mL Css'ye (çeyrekler arası aralık 35 ila 62 ng / mL) ulaşıldı. Hastaların çoğunda, drotrecogin alfa'nın plazma konsantrasyonları (etkinleştirdi) infüzyonu durdurduktan sonraki 2 saat içinde 10 ng / mL'lik testin kantitatif sınırının altına düştü. Drotrecogin alfa plazma klerensi (etkinleştirdi) Şiddetli sepsisli hastalarda sağlıklı gönüllülerden yaklaşık% 50 daha yüksektir.