Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
Xigris (drotrecogin alfa), sulandırma için steril, koruyucu içermeyen, liyofilize beyaz ila kirli beyaz toz olarak 5 mg ve 20 mg drotrecogin alfa (aktifleştirilmiş) bulunan tek kullanımlık şişelerde sağlanır.
Xigris (drotrecogin alfa), steril, koruyucu içermeyen, liyofilize drotrecogin alfa (aktifleştirilmiş) ile 5 mg ve 20 mg tek kullanımlık şişelerde sağlanır.
5 mg Şişe ayrı ayrı bir kutu içinde paketlenmiş - NDR 0002-7559-01
20 mg Şişe ayrı ayrı bir kutu içinde paketlenmiş - NDR 0002-7561-01
Depolama ve taşıma
Liyofilize toz
Xigris (drotrecogin alfa) şişeleri buzdolabında 2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F) tutulmalıdır. Dondurmayın. Ampulleri Xigris'ten (drotrecogin alfa) ışıktan koruyun. Kullanana kadar kutuda saklayın.
Sulandırılmış çözelti
Xigris çözeltilerini (drotrecogin alfa) ısıya ve / veya doğrudan güneş ışığına maruz bırakmaktan kaçının. İntravenöz çözelti, ksigrisin (drotrecogin alfa) sulandırılmasından hemen sonra olmalıdır şişe (ler). Sulandırılmış Xigris flakonu (drotrecogin alfa) hemen kullanılmazsa, 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F) kontrollü oda sıcaklığında tutulabilir 3 saat içinde kullanılmalıdır.
İnfüzyon torbalı intravenöz infüzyon pompası - Finalden sonra Seyreltme ve hazırlık, intravenöz çözelti kontrol edilmelidir Oda sıcaklığı 12 saat içinde 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F). İntravenöz çözelti hemen uygulanmazsa, çözelti yapılmalıdır 12 saate kadar 2 ° ila 8 ° C'de (36 ° ila 46 ° F). Hazırlanan çözelti uygulamadan önce soğutulursa, bu maksimumdur İntravenöz çözeltiyi bir infüzyon torbası ile kullanmak için son tarih Seyreltme, soğutma ve uygulama 24 saattir.
Bir şırınga pompası ile intravenöz infüzyon - Son seyreltmeden sonra ve preparat, intravenöz çözelti kontrollü bir odada kullanılmalıdır Sıcaklık 12 saat içinde 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F). Eğer intravenöz çözelti hemen uygulanmaz, çözelti olmalıdır 2 ° ila 8 ° C'de (36 ° ila 46 ° F) 12 saate kadar soğutulur. Hazırlanan çözelti uygulamadan önce soğutulursa, maksimum İntravenöz çözeltiyi bir şırınga pompası ile kullanmak için son tarih Seyreltme, soğutma ve uygulama 24 saattir.
Eli Lilly ve Company Indianapolis, IN 46285. Literatür Revize 9. Ekim 2008.
![](/style/images/attention_blue.png)
Xigris (drotrecogin alfa) ®, yetişkin hastalarda mortalitenin azaltılması için endikedir şiddetli sepsis (akut organ disfonksiyonu ile ilişkili sepsis), bu yüksek Ölüm riski (ör. APACHE II skoru ≥ 25 ile belirlendiği üzere).
Kullanım kısıtlamaları:
Xigris (drotrecogin alfa), ciddi sepsis ve düşük riskli yetişkinlerde endike değildir ölüm (ör. APACHE II skoru <25).
Pediatrik hastalarda ksigris (drotrecogin alfa) endike değildir.
![](/style/images/attention_blue.png)
Önerilen dozaj ve yönetime genel bakış
Xigris (drotrecogin alfa), 24 ug / kg / s infüzyon hızında intravenöz olarak uygulanmalıdır (gerçek vücut ağırlığına göre) toplam 96 saatlik infüzyon için. Klinik veya laboratuvar ölçümlerine dayalı doz ayarlaması önerilmez Doz artışı veya bolus dozları Xigris (drotrecogin alfa). tavsiye edilmez.
İnfüzyon kesilirse, Xigris (drotrecogin alfa) 24 ug / kg / s infüzyon hızında yeniden başlatılmalıdır.
Klinik olarak önemli kanama durumunda, infüzyon derhal durdurulmalıdır .
Xigris (drotrecogin alfa) özel bir intravenöz hat veya çokilümlü venöz kateterin özel bir lümeni yoluyla uygulanmalıdır. Aynı hat üzerinden uygulanabilecek SADECE diğer çözeltiler% 0.9 Ige sodyum klorür enjeksiyonu, USP; Laktatlı Zil Enjeksiyonu, USP; Dekstroz Enjeksiyonu, USP; ve dekstroz ve sodyum klorür enjeksiyonu, USP .
Xigris çözeltilerini (drotrecogin alfa) ısıya ve / veya doğrudan güneş ışığına maruz bırakmaktan kaçının. Önerilen konsantrasyonlarda yapılan çalışmalar, intravenöz çözelti Xigris'in (drotrecogin alfa) cam infüzyon şişeleri, infüzyon torbaları ve polivinil klorür, polietilen, polipropilen veya poliolefinden yapılmış şırıngalarla uyumlu olduğunu göstermektedir.
Konsantre çözeltinin üretimi
Not: liyofilize ksigrisli şişeler (drotrecogin alfa) sadece steril su ile Enjeksiyon, USP .
- Xigris (drotrecogin alfa) üretiminde uygun aseptik teknik intravenöz uygulama.
- Gerekli olan yaklaşık Xigris (drotrecogin alfa) miktarını hesaplayın
Gerçek vücut ağırlığı ve infüzyon süresinin süresi. Maksimum süre
bir infüzyon torbası veya şırıngadan infüzyon 12 saattir. Birkaç infüzyon dönemi
96 saatlik uygulamanın tamamını kapsaması gerekmektedir.
mg Xigris (drotrecogin alfa) = (hasta ağırlığı, kg) x (24 mcg / kg / s) x (infüzyon saatleri) Ã · (1000)
Gerçek Xigris miktarını (drotrecogin alfa) sonraki 5 mg'lık artışa yuvarlayın atılan xigris (drotrecogin alfa) atılmasını önlemek için). - Bu miktarı yapmak için gereken Xigris (drotrecogin alfa) flakon sayısını belirleyin.
- Xigris'in (drotrecogin alfa) her bir şişesini sadece enjeksiyon için steril su ile sulandırın USP. 5 mg'lık şişeler 2.5 mL olmalıdır. 20 mg'lık şişeler 10 mL ile sulandırılmalıdır. Enjeksiyon için steril suyu yavaşça ekleyin Flakon üzerinde USP yapın ve flakonu ters çevirmekten veya sallamaktan kaçının. Herkes hafifçe dönüyor Toz tamamen eriyene kadar flakonlayın. Ortaya çıkan Xigris (drotrecogin alfa) konsantrasyonu çözelti 2 mg / mL'dir .
- Xigris (drotrecogin alfa) antibakteriyel koruyucu, intravenöz çözelti içermez flakon (lar) da ksigrisin (drotrecogin alfa) sulandırılmasından hemen sonra hazırlanmalıdır. Sulandırılmış Xigris flakonu (drotrecogin alfa) hemen kullanılmazsa, saklanabilir kontrollü oda sıcaklığında 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F), 3 saat içinde kullanılmalıdır.
- Şişelerdeki yeniden oluşturulmuş Xigris'i (drotrecogin alfa) parçacıklar ve Daha fazla seyreltmeden önce renk değişikliği. Parçacıklar olduğunda şişeleri kullanmayın görünür veya çözelti renksizdir.
İntravenöz infüzyon pompası için seyreltme ve uygulama talimatları İnfüzyon torbası kullanımı
Tamamen “konsantre çözeltinin hazırlanması” yukarıdaki 1-6. Adımlar, daha sonra tamamlanır sonraki 7 adım.
- sulandırılmış ksigris (drotrecogin alfa) çözeltisi bir infüzyona daha da seyreltilmelidir % 0.9 sodyum klorür enjeksiyonlu torba, nihai konsantrasyona USP 0.1 mg / mL ile 0.2 mg / mL arasında. Torba hacimleri 50 mL ile 250 mL arasındadır tipik.
- İstenen torba hacminin kabul edilebilir bir finale yol açtığını doğrulayın
Konsantrasyon.
Nihai konsantrasyon, mg / mL = (gerçek xigris (drotrecogin alfa) miktarı, mg) Ã · (torba hacmi, mL)
Hesaplanan nihai konsantrasyon 0.1 mg / mL ile 0.2 mg / mL arasında değilse, farklı bir torba hacmi seçin ve son konsantrasyonu yeniden hesaplayın. - sulandırılmış ksigris (drotrecogin alfa) çözeltisini flakon (lar) dan yavaşça çıkarın ve yeniden yapılandırılmış ksigrisi (drotrecogin alfa)% 0.9 sodyum klorür ile infüzyon torbasına ekleyin Enjeksiyon, USP. İnfüzyon torbasına Xigris (drotrecogin alfa) enjekte ederseniz, ayarlayın çözeltinin hareketini en aza indirmek için torbanın yan tarafına akın eder. Homojen bir çözelti elde etmek için infüzyon torbasını dikkatlice ters çevirin. Taşıma pnömatik tüp gibi mekanik taşıma sistemlerine sahip infüzyon torbası Çözeltinin güçlü bir uyarılmasına neden olabilecek sistemler.
- seyreltilmiş Xigris (drotrecogin alfa) için infüzyon süresinin gerçek süresini hesaplar.
İnfüzyon süresi, saat = (gerçek xigris (drotrecogin alfa) miktarı, mg) x (1000) Ã · (hasta ağırlığı, kg) Ã · (24 mcg / kg / s) - Sulandırılmış Xigris (drotrecogin alfa) (mg başına 0.5 mL) ilave miktarı için fatura
Xigris (drotrecogin alfa) ve torba salinin hacmi (salin ise)
sulandırılmış Xigris (drotrecogin alfa) eklenmeden önce çıkarılır.
Son torba hacmi, mL = (başlangıç torbası hacmi, mL) + (yeniden oluşturulmuş Xigris (drotrecogin alfa) hacmi, mL) - [azalmış tuz hacmi (varsa), mL] - Seyreltilmiş Xigris'in (drotrecogin alfa) gerçek infüzyon hızının hesaplanması.
İnfüzyon hızı, mL / h = (son torba hacmi, mL) Ã · (infüzyon süresi, saat) - Bir infüzyon torbasında hazırlandıktan sonra intravenöz çözelti olmalıdır kontrollü oda sıcaklığında 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F) kullanılır 12 saat içinde. İntravenöz çözelti hemen uygulanmazsa çözelti 2 ° ila 8 ° C'de (36 ° ila 46 ° F) soğutulmalıdır 12 saate kadar. Hazırlanan çözelti uygulamadan önce soğutulursa, seyreltme dahil intravenöz çözeltiyi kullanmak için maksimum zaman sınırı Soğutma ve yönetim 24 saattir.
Şırınga pompası için seyreltme ve uygulama talimatları
Tamamen “konsantre çözeltinin hazırlanması” yukarıdaki 1-6. Adımlar, daha sonra tamamlanır sonraki 7 adım.
- sulandırılmış Xigris (drotrecogin alfa) çözeltisi% 0.9 ile daha da seyreltilmelidir Sodyum klorür enjeksiyonu, USP 0.1 mg / mL arasında nihai bir konsantrasyona kadar ve 0.2 mg / mL .
- Amaçlanan çözelti hacminin kabul edilebilir olduğunu doğrulayın
son konsantrasyon.
Nihai konsantrasyon, mg / mL = (gerçek xigris (drotrecogin alfa) miktarı, mg) Ã · (çözünme hacmi, mL)
Hesaplanan nihai konsantrasyon 0.1 ila 0.2 mg / mL arasında değilse, seçin farklı bir hacmi ve nihai konsantrasyonu yeniden hesaplar. - yavaşça sulandırılmış ksigris (drotrecogin alfa) çözeltisi, flakon (lar) dan şırınga pompasında kullanılan bir şırınga. Aynı şırıngada yavaşça İstenen nihai hacmi elde etmek için% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, USP geri çekilir seyreltilmiş Xigris (drotrecogin alfa). Şırıngayı dikkatlice ters çevirin ve / veya homojen bir şırıngaya çevirin Çözüm.
- seyreltilmiş Xigris (drotrecogin alfa) için infüzyon süresinin gerçek süresini hesaplar.
İnfüzyon süresi, saat = (gerçek xigris (drotrecogin alfa) miktarı, mg) x (1000) Ã · (hasta ağırlığı, kg) Ã · (24 mcg / kg / s) - Seyreltilmiş Xigris'in (drotrecogin alfa) gerçek infüzyon hızının hesaplanması.
İnfüzyon hızı, mL / h = (çözünme hacmi, mL) Ã · (infüzyon süresi, saat) - Xigris (drotrecogin alfa) düşük akış hızlarında (daha az) bir şırınga pompası ile uygulandığında 5 mL / s) infüzyon seti yaklaşık olmalıdır Yaklaşık 5 mL / s akış hızında 15 dakika.
- Bir şırıngada hazırlandıktan sonra intravenöz çözelti kullanılmalıdır 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F) kontrollü oda sıcaklığında 12 saat. İntravenöz çözelti hemen uygulanmazsa, Çözelti 2 ° ila 8 ° C'de (36 ° ila 46 ° F) soğutulmalıdır 12 saate kadar. Hazırlanan çözelti uygulamadan önce soğutulursa, seyreltme dahil intravenöz çözeltiyi kullanmak için maksimum zaman sınırı Soğutma ve yönetim 24 saattir.
![](/style/images/attention_blue.png)
Xigris (drotrecogin alfa) kanama riskini artırır. Xigris (drotrecogin alfa), kanamanın önemli morbidite veya ölüme yol açabileceği aşağıdaki klinik durumlarda kontrendikedir
- Aktif iç kanama
- Son (3 ay içinde) hemorajik inme
- Son zamanlarda (2 ay içinde) intrakraniyal veya intraspinal cerrahi veya şiddetli kopftrauma
- Hayatı tehdit eden kanama riski yüksek travma
- Epidural kateter varlığı
- İntrakraniyal NeoPlazma veya kitle lezyonu veya beyin kırığı belirtileri
![](/style/images/attention_blue.png)
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kanama
Kanama, Xigris (drotrecogin alfa) alan hastalarda en sık görülen ciddi yan etkilerdir. Xigris (drotrecogin alfa) tedavisi için düşünülen herhangi bir hasta dikkatle değerlendirilmeli ve beklenen faydalar tedavi ile ilişkili potansiyel risklere karşı tartılmalıdır.
Birçoğu Çalışma 1'den dışlanmaya yol açan bazı koşulların Xigris (drotrecogin alfa) tedavisi ile kanama riskini artırması muhtemeldir. Aşağıdaki koşullardan bir veya daha fazlasına sahip insanlar için, artan koşul kullanıp kullanmayacağına karar verirken kanama riski dikkatle düşünülmelidir Xigris (drotrecogin alfa) tedavisi:
- Aktif bir trombotik tedavi etmek için heparinin eşzamanlı terapötik dozu veya embolik olay
- Trombosit sayısı <30.000 x 106Trombosit sayılsa bile / L transfüzyondan sonra artar
- Protrombin zamanı INR> 3.max
Klinik olarak önemli kanama meydana gelirse, Xigris (drotrecogin alfa) infüzyonunu derhal durdurun. Pıhtılaşma sistemini etkileyen diğer aktif maddelerin sürekli kullanımı dikkatle değerlendirilmelidir. Yeterli hemostaz sağlandıktan sonra, Xigris'in (drotrecogin alfa) sürekli kullanımı yeniden düşünülebilir.
Tek organ disfonksiyonu ve son operasyonları olan hastalarda ölüm oranı
Çalışma 1, Xigris grubundaki toplam mortalite (drotrecogin alfa) sayıca daha yüksekti (28 gün: 10/49) bireysel organların fonksiyonel bozuklukları ve son operasyonları olan az sayıda hasta için (çalışma tedavisinden önceki 30 gün içinde çalışma) ; hastanede: 14/48) plasebo grubuna kıyasla: 8 gün:.
Tek organ disfonksiyonu olan hastaların alt grubunun ve Çalışma 2'deki son operasyonların analizinde, ölüm riski yüksek olmayan septik hastaları içeriyordu, Xigris grubundaki genel mortalite (drotrecogin alfa) daha yüksekti (28 gün: 67/323; hastanede: 76/325) plasebo grubuna kıyasla (28 gün :. Bireysel organ disfonksiyonu Son ameliyat geçiren hastalar, Apache II skoruna bakılmaksızın yüksek ölüm riskine sahip olmayabilir. Bu nedenle, bu hastalar belirtilen popülasyona ait olmayabilir.
Xigris (drotrecogin alfa) başlatıldığında profilaktik heparin hastaları
Klinikler venöz tromboembolizmde (VTE) devam eden heparini düşünmelidir Sütten kesme tıbbi olarak gerekli olmadıkça, Xigris (drotrecogin alfa) başlatılırken profilaksi. Yetişkin bir şiddette plaseboya kıyasla profilaktik heparin randomize bir çalışmada Xigris (drotrecogin alfa), mortalite ve ciddi yan etki oranı ile tedavi edilen sepsis hastaları Heparini durdurulan 434 hastanın alt grubunda olaylar artmıştır çalışmaya plasebo-plus-Xigris'e (drotrecogin alfa) randomize edilerek girerken. Bu bulgu esas alınmıştır Federal Meclis'e taşınmayı hayal edip edemeyeceği sorulduğunda, "Hayır" diye yanıtladı. çünkü bulgu belirsiz. Aynı anda kullanıldığında profilaktik heparinin güvenliği yetişkinlerde Xigris (drotrecogin alfa) ile uygulama Şiddetli sepsisli hastalar çalışılmıştır düşük molekül ağırlıklı heparin enoksaparin (24 saatte bir 40 mg) ve fraksiyone olmayan Sodyum heparin (12 saatte bir 5000 U), ancak fraksiyone edilmemiş olarak kullanılmadı Sodyum heparin 5000 U her 8 saatte bir dozlamada.
İstilacı müdahaleler
İnvaziv prosedürler Xigris (drotrecogin alfa) ile kanama riskini artırır. Arteriyel ve merkezi venöz ponksiyonlar dahil olmak üzere bu tür prosedürler, dritre infüzyonu (drotrecogin alfa) sırasında en aza indirilmelidir. İnfüzyon sırasında sıkıştırılamayan bir alanın delinmesinden kaçınılmalıdır. Xigris (drotrecogin alfa), invaziv bir ameliyattan veya doğal kanama riski olan prosedürden 2 saat önce kesilmelidir. Yeterli hemostaz sağlandıktan sonra, Xigris (drotrecogin alfa) ameliyattan 12 saat sonra ve büyük invaziv prosedürlerden hemen sonra veya komplike olmayan, daha az invaziv prosedürlerden hemen sonra yeniden başlatılabilir.
Koagülopati için laboratuvar testleri
Şiddetli sepsisli hastaların çoğunda sıklıkla ilişkili olan koagülopati vardır aktif kısmi tromboplastin zamanının (APTT) uzatılması ve Protrombin zamanı (PT). Aktif kısmi tromboplastin zamanı (APTT) yapamaz Xigris (drotrecogin alfa) infüzyonu sırasında koagülopati seviyesini değerlendirmek için güvenilir bir şekilde kullanılmalıdır çünkü xigris APTT'yi değişken olarak genişletir.
Protrombin Zamanı (PT) koagülopati seviyesini izlemek için kullanılabilir Xigris (drotrecogin alfa) ile tedavi edilen hastalarda Xigris (drotrecogin alfa) PT üzerinde minimal bir etkiye sahiptir .
Plazma örneklerinde bulunan drotrecogin alfa (aktifleştirilmiş) bir aşamada müdahale edebilir pıhtılaşma deneyleri APTT'ye (faktör VIII, IX ve XI deneyleri gibi) dayanmaktadır. Bu bozukluk, daha düşük bir ölçülü faktör konsantrasyonuna yol açar gerçek konsantrasyondan daha fazla. Plazmada bulunan drotrecogin alfa (aktifleştirilmiş) Numuneler, PT'ye dayalı tek aşamalı faktör testlerine müdahale etmez (as faktör II, V, VII ve X-tahlilleri gibi).
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Xigris'in (drotrecogin alfa) potansiyel kanserojenliğini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar gerçekleştirilmedi. Xigris (drotrecogin alfa) biriydi in vivo - Mikronükleus mutajenik değil Farelerde veya birinde çalışınin vitro insanlarda kromozomal sapma çalışması sıçan karaciğerinin metabolik aktivasyonu olan veya olmayan periferik kan lenfositleri.
Xigris'in (drotrecogin alfa) doğurganlığı etkileme potansiyeli erkek veya dişi hayvanlarda değerlendirilmemiştir.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C - Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır Xigris (drotrecogin alfa) ile gerçekleştirilir. Xigris'in (drotrecogin alfa) fetal hasara neden olup olamayacağı da bilinmemektedir hamile bir kadına uygulandığında veya üreme yeteneğini etkileyebilir. İçinde yayınlanan vaka raporları, önemli bir malformasyon veya istenmeyen başka sonuçlar yoktu hamilelik sırasında Xigris (drotrecogin alfa) ile tedaviden sonra bildirilmiştir. Sınırlı yüzünden Maruz kalan gebeliklerin sayısı, bu pazarlama sonrası verileri güvenilir bir şekilde tahmin etmeyin olumsuz sonuçların sıklığı veya yokluğu. Hamile bir kadına ksigris (drotrecogin alfa) verilmelidir Kadın sadece açık bir ihtiyaç olduğunda.
Emziren anneler
Drotrecogin alfa'nın (aktifleştirilmiş) anne sütüne geçip geçmediği veya yutulduktan sonra sistematik olarak emilip emilmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve Xigris'in emziren bebeklerinde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle (drotrecogin alfa) emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacı almayı bırakıp bırakmayacağına karar verilmelidir, ilacın anne için önemi dikkate alınır.
Pediatrik kullanım
Pediatrik hastalarda (Çalışma 3) plasebo kontrollü bir çalışma ortaya çıkmamıştır pediatrik hasta popülasyonunda Xigris'in (drotrecogin alfa) güvenliği ve etkinliği.
Geriatrik uygulama
Şiddetli sepsisli 1690 hastayı inceleyen Çalışma 1'de yüzde 48'i 65 yaş ve üzerindeyken, yüzde 23'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ile genç hastalar arasında genel bir güvenlik farkı gözlenmemiştir. Hem geriatrik hem de genç hastalarda mortalitede bir azalma gözlenmiştir.
![](/style/images/attention_blue.png)
Profilaktik heparin - randomize, çift kör, plasebo kontrollü Yetişkinlerde çalışma Şiddetli sepsisli hastalar (Çalışma 4), Xigris (drotrecogin alfa) birlikte uygulanması (96 saat boyunca 24 mcg / kg / s) ve profilaktik heparin (enoksaparin 40 mg) 24 saatte bir veya fraksiyone olmayan sodyum heparin 5000 U her 12 saatte bir uygulanır deri altından) klerens ve kararlı durum konsantrasyonlarını değiştirmemiştir drotrecogin alfa (aktif). Xigris (drotrecogin alfa) doz ayarlaması önerilmez profilaktik heparin ile eşzamanlı kullanım.
![](/style/images/attention_blue.png)
Gebelik kategorisi C - Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır Xigris (drotrecogin alfa) ile gerçekleştirilir. Xigris'in (drotrecogin alfa) fetal hasara neden olup olamayacağı da bilinmemektedir hamile bir kadına uygulandığında veya üreme yeteneğini etkileyebilir. İçinde yayınlanan vaka raporları, önemli bir malformasyon veya istenmeyen başka sonuçlar yoktu hamilelik sırasında Xigris (drotrecogin alfa) ile tedaviden sonra bildirilmiştir. Sınırlı yüzünden Maruz kalan gebeliklerin sayısı, bu pazarlama sonrası verileri güvenilir bir şekilde tahmin etmeyin olumsuz sonuçların sıklığı veya yokluğu. Hamile bir kadına ksigris (drotrecogin alfa) verilmelidir Kadın sadece açık bir ihtiyaç olduğunda.
![](/style/images/attention_blue.png)
Kanama, hastalarda en sık bildirilen yan etkilerdir Xigris tedavisi. Hastalar uygulandı Şiddetli sepsis tedavisi olarak ksigris (drotrecogin alfa) potansiyel olan birçok olay yaşar Şiddetli sepsisin sonuçları ve Xigris (drotrecogin alfa) tedavisine bağlı olabilir veya olmayabilir. Şiddetli klinik sepsis çalışmalarında kanama olmayan tipler yoktu. Xigris (drotrecogin alfa) ile nedensel bir ilişkiyi gösteren olaylar.
Klinik çalışma deneyimi
Aşağıdaki veriler, 2 plasebo kontrollü ve Xigris (drotrecogin alfa) bir ilaç (6506 Xigris (drotrecogin alfa) ve 2133 plasebo) ile 2 açık çalışmaya maruz kalan şiddetli sepsisli 8639 yetişkin hastanın popülasyonunu açıklamaktadır. Nüfus 18-99 yaşlarındaydı, bunların% 42'si kadın ve% 58'i erkekti. Bu hastaların etnik / ırksal kökenleri şöyleydi: Kafkasya% 79.5, Afrika kökenli% 5.8, İspanyol% 5.3, Doğu / Güneydoğu Asya% 3.4 ve Diğer köken% 6.0. Bu çalışmalar, toplam 96 saatlik infüzyon süresi boyunca 24 mcg / kg / s'lik standart doz şemasını kullanmıştır.
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Çalışma 1'de ciddi kanama olayları gözlenmiştir 28 günlük kurs sırasında Xigris'in (drotrecogin alfa)% 3.5'inde ve plasebo ile tedavi edilen öğrencilerin% 2.0'ında tedavi edildi Hastalar veya.. Xigris (drotrecogin alfa) ve arasındaki ağır kanama farkı plasebo esas olarak infüzyon döneminde meydana gelmiştir ve tabloda gösterilmektedir 1. Şiddetli kanama olayları, her kafa içi kanamayı, hayatı tehdit eden her kanamayı içeriyordu veya ölümcül kanama, ≥ 3 ünite uygulanmasını gerektiren herhangi bir kanama olayı arka arkaya 2 gün boyunca günde paketlenmiş kırmızı kan hücrelerinin veya bir kanama olayının ciddi bir olumsuz olay olarak değerlendirilir.
Tablo 1: Şiddetli kanaması olan hasta sayısı
Çalışma İlaç İnfüzyon Dönemi Boyunca Kanama Yeri Olayıa
çalışma 1
Çalışma 1'de, sırasında iki kafa içi kanama (ICH) vakası meydana geldi Xigris (drotrecogin alfa) ile tedavi edilen hastalar için infüzyon süresi ve hiçbir vaka yoktu plasebo hastaları. ICH'nin 28 günlük çalışma döneminde görülme sıklığı% 0.2 idi Xigris (drotrecogin alfa) ile tedavi edilen hastalar için ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 0.1. Ben ... idim plasebo kontrollü olmayan çalışmalarda Xigris (drotrecogin alfa) alan hastalarda bildirilmiştir infüzyon döneminde yaklaşık% 1'lik bir insidans. Risk altındayım şiddetli koagülopati gibi kanama için risk faktörleri olan hastalarda artabilir ve şiddetli trombositopeni.
Çalışma 1'de Xigris (drotrecogin alfa) ile tedavi edilen hastaların% 25'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 18'i 28 günlük çalışma süresi boyunca en az bir kanama olayı yaşamıştır. Her iki tedavi grubunda da, kanama olaylarının çoğu ekimoz veya gastrointestinal sistemde kanama idi.
Kontrollüde advers olaylar hakkında ek bilgi elde edilmiştir Ölüm riski yüksek olmayan hastalarda çalışma (Çalışma 2) ve şiddetli sepsisli 2378 yetişkin hastada açık, kontrolsüz bir çalışma Sonuç olarak, her iki hastada da yüksek ölüm riski ve yüksek ölüm riski yoktu. Çalışmadaki insidans oranları ve tedaviye bağlı advers olayların türü 2 genellikle çalışma 1'e benzerdi. Açık etikette kontrolsüz Çalışma, infüzyon döneminde hastaların% 3.6'sında şiddetli kanama meydana geldi ve 28 günlük kurs sırasında% 6.5. İntrakraniyal kanama meydana geldi İnfüzyon süresi boyunca hastaların% 0.6'sı ve 28 gün içinde% 1.5'i. Çoğunlukla infüzyondan sonraki olaylar Xigris (drotrecogin alfa) infüzyonundan sonraki 1 hafta içinde meydana geldi bu olayların Xigris (drotrecogin alfa) ile ilişkisi belirsizdir.
Çalışma 4, şiddetli sepsisli, şiddetli oranları olan Xigris (drotrecogin alfa) ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla profilaktik heparin randomize bir çalışma gösterdi ME dahil olmak üzere kanama, önceki çalışmalarda gözlenen oranlarla tutarlıydı. Profilaktik heparin, şiddetli kanama riskini artırmadı I, Xigris (drotrecogin alfa) alan hastalarda. Hastalarda ciddi olmayan kanama artmıştır Tedavi süresi boyunca plaseboya kıyasla profilaktik heparinin korunması 0-6 gün arasında (bkz Tablo 2).
Tablo 2: Çalışmadaki kanama olay oranları 4
Xigris N = 850 |
Plasebo N = 840 |
|
Toplam | 20 (% 2.4) | 8 (1.max. b ≥ 3 adet uygulamayı paketleyen hastalar belirlenmiş bir alan olmadan arka arkaya 2 gün boyunca günde kırmızı kan hücreleri kanama. |
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır.
Şiddetli sepsis klinik çalışmalarında (Çalışma 1, 2, 4 ve açık etiket, kontrolsüz Çalışma), plasebo alan 1493 yetişkin hastadan serum örnekleri alınmıştır veya çalışma ilacı ve değerlendirme için Xigris (drotrecogin alfa) alan 1855 yetişkin hasta enzime bağlı anti-insan aktif protein C IgA / IgG / IgM antikorlarının immünosorban testi (ELISA). Bu tespitte pozitif olan hastalardan plazma örnekleri test ayrıca Xigris (drotrecogin alfa) aktivitesini bir arada gerçekleştirme yeteneğiniz açısından test edilmiştir in vitro - tahlil.
4 klinik çalışmada% 1.6 (24/1493) plasebo ve% 1.5 (27/1855) Xigris (drotrecogin alfa) tedavi edildi hastaların negatif bir başlangıç çizgisi ve pozitif başlangıç sonrası anti-insan aktivitesi vardı protein C antikoru. 24 plasebodan üçü ve 27 Xigris'in (drotrecogin alfa) 5'i tedavi edildi hastalar IgG antikorlarını nötralize etmek için pozitifti in vitrotest edilmiş APTT testi. Anti-insan aktif protein için pozitif oranlar karşılaştırılabilirdi C ve Xigris (drotrecogin alfa) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasındaki nötralize edici antikorlar örnekleme zamanı. Antikor gelişiminin yan etkilerle belirgin bir korelasyonu yoktur bu sınırlı sayıda hastada gözlenmiştir. İnsan karşıtı bir kanıt yoktu spesifik bir bağışıklık tepkisi olarak tespit edilen aktif protein C antikorları Xigris (drotrecogin alfa) tedavisine.
İmmünojenisite verileri, testin hassasiyetine ve özgüllüğüne güçlü bir şekilde bağlıdır. Bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı, tahlil tasarımı, numune işleme, örnekleme zamanı, eşlik eden ilaç ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Xigris (drotrecogin alfa) ile antikor insidansının diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Yeniden yönetim - Şirket tarafından desteklenen herhangi bir klinik çalışma yoktu özellikle Xigris (drotrecogin alfa) yeniden uygulamasında ciddi sepsiste. Güvenlik de yok bu uygulamada herhangi bir etkinlik gösterilmemiştir. Çalışma 2 ve çalışma 4'te aşırı duyarlılık yoktur İkinci bir Xigris (drotrecogin alfa) kürü alan 10 hastada reaksiyon bildirilmiştir. Alınan altı yetişkin şiddetli sepsis hastasından (Çalışma 2) tatmalar daha önce bir Xigris (drotrecogin alfa) kursu test edildi ve hepsi negatifti anti-insan aktif protein - C antikoru.
Heparin artı xigris N = 976 |
Plasebo artı xigris N = 959 |
|
Ciddi kanama olaylarıa (%) | ||
Gün 0-6 | 22 (% 2.3) | 24 (% 2.5) |
Gün 0-28 | 38 (% 3.9) | 50 (% 5.2) |
BENb (%) | ||
Gün 0-28 | 10 (% 1.0) | 7 (% 0.7) |
Genel kanama (şiddetli ve şiddetli olmayan) olaylar (%) | ||
Gün 0-6 | 105 (% 10.8) | 78 (% 8.1) |
Gün 0-28 | 121 (% 12.4) | 105 (% 10.9) |
a Ciddi kanama olayları ölümcül kanamayı içeriyordu
hayatı tehdit eden herhangi bir kanama, CNS kanaması veya kanama olayı.
araştırmacı bunu çok ciddiye alıyor. b Merkezi sinir sistemine herhangi bir kanama dahil ediyorum aşağıdaki kanama türleri - peteşiyal, parankim, subaraknoidal, hemorajik dönüşüm ile subdural ve inme. |
![](/style/images/attention_blue.png)
Xigris (drotrecogin alfa) için hiçbir antidot bilinmemektedir. Doz aşımı durumunda derhal durun hemorajik komplikasyonlar için infüzyon ve yakından izleme.
Pazarlama sonrası deneyimde, kısa süreler (medyan 2 saat) için aşırı Xigris (drotrecogin alfa) infüzyon hızı hakkında sınırlı sayıda ilaç hatası raporu vardı. Doz aşımı sırasında beklenmedik advers olaylar gözlenmedi. Bununla birlikte, bu bilgi, aşırı dozda Xigris'in (drotrecogin alfa), önerilen dozda Xigris (drotrecogin alfa) ile gözlemlenenden daha fazla kanama riski ile ilişkili olup olmadığını değerlendirmek için yeterli değildir.
![](/style/images/attention_blue.png)
Şiddetli sepsisli hastalarda Xigris'in (drotrecogin alfa) sağkalım üzerinde etkisi olduğu spesifik farmakolojik etkiler tam olarak anlaşılamamıştır. Şiddetli sepsisli hastalarda, 48 veya 96 saatlik ksigris (drotrecogin alfa) infüzyonları, D-dimer ve IL-6'da doza bağlı düşüşlere yol açtı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, Xigris (drotrecogin alfa) ile tedavi edilen hastalar D-dimer, PAI-1 seviyeleri, trombin-antitrombin seviyeleri, protrombin F1.2, IL-6, protein C - ve antitrombin seviyelerinde daha hızlı bir artış ve plazminojenin normalleşmesi. İnfüzyon süresi esas alınarak değerlendirildiği gibi, drotrecogin alfa'nın (aktifleştirilmiş) D-dimer seviyeleri üzerinde gözlenen maksimum farmakodinamik etkisi, 24 mcg / kg / s tedavi grubu için 96 saatlik infüzyonun sonunda meydana geldi.
![](/style/images/attention_blue.png)
Drotrecogin alfa (aktifleştirilmiş) ve endojen olarak aktive edilmiş protein C, endojen plazma protein inhibitörleri tarafından inaktive edilir. Sağlıklı gönüllülerde ve şiddetli sepsisli hastalarda endojen aktif protein C'nin plazma konsantrasyonları genellikle tespit sınırlarının altındadır.
Şiddetli sepsisli hastalarda, 12 mcg / kg / s ila 30 mcg / kg / s Xigris (drotrecogin alfa) infüzyonları infüzyonla orantılı kararlı durum konsantrasyonları (Css) üretir Oda fiyatları. Çalışma 1'de drotrecoginin ortalama klerensi alfa (aktif) dolandırıcılık yetişkinlerde 40 L / s (çeyrekler arası aralık 27 ila 52 L / s) ağır sepsis ile. Ortalama Css 45 ng / mL (çeyrekler arası aralık 35 ila İnfüzyonun başlamasından sonraki 2 saat içinde 62 ng / mL) ulaşıldı. Çoğunlukta hastaların drotrecogin alfa (aktifleştirilmiş) plazma konsantrasyonları kaybedildi tahlilin kesilmesinden sonraki 2 saat içinde 10 ng / mL'lik kantitatif limit İnfüzyon. Hastalarda drotrecogin alfa'nın (aktifleştirilmiş) plazma klerensi şiddetli sepsis sağlıklı gönüllülerden yaklaşık% 50 daha yüksektir.