Микрофоллин

Endometriozis tanısı konmamış uterussuz kadınlar için progestojen eklenmesi önerilmez.

Progestojenin gerekli olduğu sağlam uterusu olan kadınlarda (veya histerektomiye rağmen endometriyal odakların mevcut olabileceği endometriozis), riski azaltmak için her ay / 28 günlük döngüde en az 12-14 gün eklenmelidir. endometriyum.

Progestojen ilavesine bağlı olarak düşük endometriyal hiperplazi ve endometriyal kanser riskinin faydaları, meme kanseri riskinde artışa karşı tartılmalıdır.

Микрофоллин Tabletler ile tedavi, amenore kurulmuş veya spontan adetler arasında uzun aralıklar yaşayan kadınlarda herhangi bir zamanda başlayabilir. Menstruasyon yapan kadınlarda, tedavinin kanamanın ilk gününde başlaması tavsiye edilir. Микрофоллин Tabletler genellikle döngüsel olarak alındığından, sadece östrojen içeren diğer HRT preparatlarından döngüsel olarak doğrudan geçiş mümkündür.

Prostat kanserinin palyatif tedavisi: Günde 150 mikrogram ila 1.5 mg. Daha büyük doz Микрофоллин Tabletler mevcuttur.

Yumurtalık gelişiminin başarısızlığı için hormon replasman tedavisi örn. gonadal disgenezi olan hastalarda: Günde 10 ila 50 mikrogram, genellikle döngüsel olarak. İlk östrojen tedavisini kombine östrojen / progestojen tedavisi takip etmelidir.

Menstrüasyon bozuklukları: Her döngünün 5. gününden 25. gününe kadar günde 20 ila 50 mikrogram. Ek olarak, döngü boyunca veya döngünün 15 ila 25. günlerinden itibaren günlük bir progestojen verilir.

Bir doz unutulursa, hatırlanır hatırlanmaz alınmalıdır. Bir sonraki dozun zamanı gelmişse, hasta o zamana kadar beklemelidir. İki doz birlikte alınmamalıdır. Bir dozu unutmak, kanama ve lekelenme olasılığını artırabilir.

- Aktif veya yakın zamanda arteriyel tromboembolik hastalık, ör. anjina, miyokard enfarktüsü

- Mevcut veya önceki idiyopatik venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli)

- Bilinen, geçmiş veya şüphelenilen meme kanseri veya bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı diğer tümörler (ör. endometriyal kanser)

- Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi

- Teşhis edilmemiş genital kanama

- Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testleri normale dönmediği sürece karaciğer hastalığı öyküsü

- Porfiri

- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık

Postmenopozal semptomların tedavisi için HRT sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, risklerin ve faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi en az yılda bir kez yapılmalı ve HRT sadece fayda riske ağır bastığı sürece devam etmelidir.

Tıbbi muayene / takip

HRT'yi başlatmadan veya yeniden yerleştirmeden önce, tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi alınmalıdır. Fiziksel (pelvik ve meme dahil) muayeneye bu ve kontrendikasyonlar ve kullanım uyarıları rehberlik etmelidir. Tedavi sırasında, bireysel kadına uyarlanmış bir sıklık ve nitelikte periyodik kontroller önerilir. Kadınlara göğüslerinde hangi değişikliklerin doktorlarına veya hemşirelerine bildirilmesi gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir (aşağıdaki 'Meme kanseri' bölümüne bakın). Mamografi de dahil olmak üzere araştırma, bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmiş, şu anda kabul edilen tarama uygulamalarına uygun olarak yapılmalıdır.

Denetim gerektiren koşullar

Aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcutsa, daha önce meydana gelmişse ve / veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaştırılmışsa, hasta yakından denetlenmelidir. Bu koşulların, özellikle Микрофоллин tabletleri ile tedavi sırasında tekrarlanabileceği veya şiddetlenebileceği dikkate alınmalıdır:

- Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri örn. 1^st meme kanseri için kalıtım derecesi

- Leimyoma (uterus fibroidleri) veya endometriozis

- Tromboembolik bozuklukların öyküsü veya risk faktörleri (aşağıya bakınız)

- Hipertansiyon

- Karaciğer bozuklukları (ör. karaciğer adenomu)

- Vasküler tutulumu olan veya olmayan Diabetes Mellitus

- Kolelitiazis

- Otoskleroz

- Astım

- Migren veya (şiddetli) baş ağrısı ve epilepsi

- Sistemik Lupus eritematoz

- Endometriyumun hiperplazisi (aşağıya bakınız)

Tedavinin derhal geri çekilmesinin nedenleri

- Karaciğer fonksiyonunda sarılık veya bozulma

- Kan basıncında önemli artış

- Migren tipi baş ağrısının yeni başlangıcı

- Hamilelik

Endometrial hiperplazi

Östrojenler uzun süre tek başına uygulandığında endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar.)

Tedavinin ilk aylarında atılım kanaması ve lekelenme meydana gelebilir. Tedavide bir süre sonra veya tedavi kesildikten sonra devam eden kanama veya lekelenme ortaya çıkarsa, endometriyal maligniteyi dışlamak için endometriyal biyopsiyi içerebilecek neden araştırılmalıdır.

Karşılıksız östrojen stimülasyonu, endometriozisin artık odaklarında premalign veya malign dönüşüme yol açabilir. Bu nedenle, endometriozis nedeniyle histerektomi geçiren kadınlarda, özellikle kalıntı endometriozis olduğu biliniyorsa, östrojen replasman tedavisine progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir (ancak yukarıya bakınız).

Meme kanseri

Randomize plasebo kontrollü bir çalışma, Kadın Sağlığı Girişimi çalışması (WHI) ve Milyon Kadın Çalışması (MWS) dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalar, östragen, östrojen-progestojen kombinasyonları veya HRT için tibolon alan kadınlarda meme kanseri riskinin arttığını bildirmiştir. birkaç yıl. Tüm HRT için, aşırı risk kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde belirginleşir ve alım süresi ile artar, ancak tedaviyi bıraktıktan sonraki birkaç (en fazla beş) yıl içinde taban çizgisine geri döner.

MWS'de, konjuge at estrojenleri (CEE) veya estradiol (E2) ile meme kanseri riski, progestojen tipine bakılmaksızın sırayla veya sürekli olarak bir progestojen eklendiğinde daha yüksekti. Farklı uygulama yolları arasında risk farkı olduğuna dair bir kanıt yoktu.

WHI çalışmasında, kullanılan sürekli kombine konjüge at östrojeni ve medroksiprogesteron asetat (CEE + MPA) ürünü, plaseboya kıyasla biraz daha büyük ve daha sık lokal lenf nodu metastazlarına sahip meme kanserleri ile ilişkilendirilmiştir.

HRT, özellikle östrojen-progestojen kombine tedavisi, meme kanserinin radyolojik saptanmasını olumsuz etkileyebilecek mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırır.

Yumurtalık Kanseri

Histerektomize kadınlarda sadece östrojen içeren HRT ürünlerinin uzun süreli (en az 5 ila 10 yıl) kullanımı, bazı epidemiyolojik çalışmalarda yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Kombine HRT'nin uzun süreli kullanımının sadece östrojen içeren ürünlerden farklı bir risk sağlayıp sağlamadığı belirsizdir.

Venöz tromboembolizm

HRT, venöz tromboembolizm (VTE) geliştirmede daha yüksek göreceli risk ile ilişkilidir, yani. derin ven trombozu veya pulmoner emboli. Randomize kontrollü bir çalışma ve epidemiyolojik çalışma, kullanıcı olmayanlara kıyasla kullanıcılar için iki ila üç kat daha yüksek risk bulmuştur. Kullanıcı olmayanlar için, 5 yıllık bir süre içinde gerçekleşecek VTE vakalarının sayısının 50-59 yaş arası 1000 kadın başına yaklaşık 3 ve 60-69 yaş arası 1000 kadın başına 8 olduğu tahmin edilmektedir. HRT'yi 5 yıl kullanan sağlıklı kadınlarda olduğu tahmin edilmektedir, 5 yıllık bir süre boyunca ek VTE vakalarının sayısı 2 ile 6 arasında olacaktır (en iyi tahmin = 4) 50-59 yaş arası ve 5-15 yaş arası 1000 kadın başına (en iyi tahmin = 9) 60-69 yaş arası 1000 kadın başına. Böyle bir olayın meydana gelmesi HRT'nin ilk yılında daha sonraya göre daha olasıdır.

VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri arasında kişisel bir öykü veya aile öyküsü, şiddetli obezite (VKİ> 30 kg / m) bulunur²) ve sistemik lupus eritematozus (SLE). VTE'de varisli damarların olası rolü hakkında fikir birliği yoktur

VTE öyküsü olan veya bilinen trombofilik durumları olan hastalarda VTE riski artar. HRT bu riske daha fazla katkıda bulunabilir. Trombofilik yatkınlığı dışlamak için tekrarlayan tromboembolizm veya tekrarlayan spontan düşükün kişisel veya güçlü aile öyküsü araştırılmalıdır. Trombofilik faktörlerin kapsamlı bir değerlendirmesi yapılana veya antikoagülan tedavi başlatılana kadar, bu hastalarda HRT kullanımı kontrendike olarak görülmelidir. Antikoagülan tedavide olan kadınlar, HRT kullanım yarar riskinin dikkatle değerlendirilmesini gerektirir

VTE riski, uzun süreli immobilizasyon, majör travma veya majör cerrahi ile geçici olarak arttırılabilir. Ameliyat sonrası tüm hastalarda olduğu gibi, ameliyattan sonra VTE'yi önlemek için profilaktik önlemlere titizlikle dikkat edilmelidir. Uzun süreli immobilizasyonun elektif cerrahiyi, özellikle alt ekstremitelere karın veya ortopedik cerrahiyi takip etmekle yükümlü olduğu durumlarda, mümkünse HRT'nin 4 ila 6 hafta önce geçici olarak durdurulmasına dikkat edilmelidir. Kadın tamamen mobilize olana kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır.

VTE tedaviye başladıktan sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Hastalara potansiyel tromboembolik semptomun farkında olduklarında derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir (ör., bacağın ağrılı şişmesi, göğüste ani ağrı, dispne).

İnme

Büyük bir randomize klinik çalışma (WHI-trial), ikincil bir sonuç olarak, sürekli kombine sürekli östrojenler ve medroksiprogesteron asetat (MPA) ile tedavi sırasında sağlıklı kadınlarda iskemik inme riskinin arttığını buldu. HRT kullanmayan kadınlar için, 5 yıllık bir süre içinde ortaya çıkacak inme vakalarının sayısının 50-59 yaş arası 1000 kadın başına yaklaşık 3 ve 60-69 yaş arası 1000 kadın başına 11 olduğu tahmin edilmektedir. Konjuge östrojenler ve MPA kullanan kadınlar için 5 yıl olduğu tahmin edilmektedir, ek vaka sayısı 0 ile 3 arasında olacaktır (en iyi tahmin = 1) 50-59 yaş arası ve 1 ile 9 yaş arası 1000 kullanıcı başına (en iyi tahmin = 4) 60-69 yaş arası 1000 kullanıcı başına. Artan riskin diğer HRT ürünlerine de yayılıp uzanmadığı bilinmemektedir.

Koroner Arter Hastalığı (CAD)

Sürekli kombine konjüge östrojenler ve MPA ile randomize kontrollü kardiyovasküler fayda çalışmalarından kanıt yoktur. İki büyük klinik çalışma (WHI ve HERS, yani. Kalp ve Östrojen / progestin Değiştirme Çalışması), kullanımın ilk yılında olası bir kardiyovasküler morbidite riski olduğunu ve genel bir fayda sağlamadığını göstermiştir. Diğer HRT ürünleri için, kardiyovasküler morbidite veya mortalite üzerindeki etkileri inceleyen randomize kontrollü çalışmalardan sınırlı veri bulunmaktadır. Bu nedenle, bu bulguların diğer HRT ürünlerine de yayılıp yayılmadığı belirsizdir.

Diğer koşullar

- Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatle gözlenmelidir. Terminal böbrek yetmezliği olan hastalar yakından gözlemlenmelidir, çünkü Микрофоллин Tabletlerde dolaşan aktif bileşenlerin seviyesinin artması beklenmektedir.

- Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlar östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir, çünkü bu durumda östrojen tedavisi ile pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinde nadir görülen büyük vakalar bildirilmiştir.

- Östrojenler, proteine bağlı iyot (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyo-immünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri (radyo-immünoanaliz ile) ile ölçüldüğü gibi, dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olan tiroid bağlanma globulini (TBG) arttırır. T3 reçine alımı azalır ve yüksek TBG yansıtılır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Diğer bağlayıcı proteinler serumda yükselebilir, yani. kortikoid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), sırasıyla dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına neden olur. Serbest veya biyolojik aktif hormon konsantrasyonları değişmez. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-I-antitripsin, seruloplazmin).

- Bilişsel işlevin iyileştirilmesine ilişkin kesin bir kanıt yoktur. WHI çalışmasından, 65 yaşından sonra sürekli kombine CEE ve MPA kullanmaya başlayan kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır. Bulguların menopoz sonrası genç kadınlar veya diğer HRT ürünleri için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.

- Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp-laktoz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Hiçbiri belirtilmedi.

Meme kanseri

Çok sayıda epidemiyolojik çalışma ve bir randomize plasebo kontrollü çalışma olan Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) kanıtlarına göre, mevcut veya son HRT kullanıcılarında artan HRT kullanım süresi ile meme kanseri riski artar.

İçin sadece östrojen HRT, 51 epidemiyolojik çalışmadan (HRT kullanımının>% 80'inin sadece östrojen içeren HRT olduğu) ve epidemiyolojik Milyon Kadın Çalışması'ndan (MWS) orijinal verilerin yeniden analizinden göreceli risk (RR) tahminleri 1.35'te (% 95) benzerdir CI 1.21 - 1.49) ve 1.30 (% 95 CI.

İçin östrojen artı progestojen kombine HRT, birkaç epidemiyolojik çalışma, meme kanseri için sadece östrojenlere göre genel olarak daha yüksek bir risk bildirmiştir.

MWS bunu bildirdi, asla kullanıcılara kıyasla, çeşitli östrojen-progestojen kombine HRT tiplerinin kullanımı, meme kanseri riski ile daha yüksekti (RR = 2.00, % 95 CI: 1.88 - 2.12) sadece östrojenlerin kullanılmasından daha (RR = 1.30, % 95 CI: 1.21 - 1.40) veya tibolon kullanımı (RR = 1.45; % 95 CI 1.25-1.68).

WHI çalışması, tüm kullanıcılarda plaseboya kıyasla 5.6 yıllık östrojen-progestojen kombine HRT (CEE + MPA) kullanımından sonra 1.24 (% 95 CI 1.01 - 1.54) risk tahmini bildirmiştir.

MWS ve WHI denemesinden hesaplanan mutlak riskler aşağıda sunulmuştur:

MWS, gelişmiş ülkelerde bilinen ortalama meme kanseri insidansından şunları tahmin etmiştir:

- HRT kullanmayan kadınlar için, her 1000 kişiden yaklaşık 32'sinin 50 ila 64 yaşları arasında meme kanseri teşhisi konması beklenmektedir.

- 1000 mevcut veya son HRT kullanıcısı için, sayısı ek ilgili dönemdeki vakalar olacaktır

- Kullanıcıları için sadece östrojen replasman tedavisi

- 5 yıllık kullanım için 0 ile 3 arasında (en iyi tahmin = 1.5)

- 10 yıllık kullanım için 3 ila 7 (en iyi tahmin = 5) arasında.

- Kullanıcıları için östrojen artı progestojen kombine HRT,

- 5 yıllık kullanım için 5 ila 7 (en iyi tahmin = 6) arasında

- 10 yıllık kullanım için 18 ila 20 (en iyi tahmin = 19) arasında.

WHI davası, 50 ila 79 yaşları arasındaki kadınların 5.6 yıllık takibinden sonra, a ek 8 invaziv meme kanseri vakası buna bağlı olacaktır östrojen-progestojen birleşti 10.000 kadın yılda bir HRT (CEE + MPA).

Deneme verilerinden yapılan hesaplamalara göre:

- Plasebo grubundaki 1000 kadın için

- 5 yıl içinde yaklaşık 16 invaziv meme kanseri vakası teşhis edilecektir.

- Östrojen + progestojen kombine HRT (CEE + MPA) kullanan 1000 kadın için, sayısı ek vakalar olurdu

- 5 yıllık kullanım için 0 ile 9 arasında (en iyi tahmin = 4).

HRT kullanan kadınlarda ek meme kanseri vakalarının sayısı, kullanım başlangıcındaki yaştan bağımsız olarak (45-65 yaşları arasında) HRT'ye başlayan kadınlar için büyük ölçüde benzerdir.

Endometrial kanser

Bozulmamış uterusu olan kadınlarda, endometriyal hiperplazi ve endometriyal kanser riski, karşılanmamış östrojenlerin kullanım süresinin artmasıyla artar.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri.

Cilt: eritema nodozum, eritema multiforme, vasküler purpura, döküntü, kloazma.

Gözler: kontakt lens kullanılıyorsa kornea rahatsızlığı.

CNS: baş ağrısı, migren, ruh hali değişiklikleri (elasyon veya depresyon), olası demans.

Metabolik: sodyum ve su tutma, glikoz toleransında azalma ve vücut ağırlığında değişiklik, hiperkalsemi.

Erkeklerde: feminizasyon, jinekomasti, testis atrofisi ve iktidarsızlık.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması, Web Sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Akut doz aşımı Микрофоллин bulantı ve kusmaya neden olabilir ve kadınlarda geri çekilme kanamasına neden olabilir.

Aktif bileşen, Микрофоллин, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan östradiol ile aynıdır. Menopozal kadınlarda östrojen üretiminin kaybının yerine geçer ve menopoz semptomlarını hafifletir. Östrojenler menopoz veya ovariektomi sonrası kemik kaybını önler.

Menopozda östrojen eksikliği, kemik döngüsünün artması ve kemik kütlesindeki düşüş ile ilişkilidir. Östrojenlerin kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi doza bağlıdır. Koruma, tedaviye devam edildiği sürece etkili görünmektedir.

HRT'nin kesilmesinden sonra, tedavi edilmemiş kadınlarda benzer bir oranda kemik kütlesi kaybolur.

WHI denemesinden ve meta-analizli çalışmalardan elde edilen kanıtlar, HRT'nin tek başına veya ağırlıklı olarak sağlıklı kadınlara verilen bir progestajen ile birlikte mevcut kullanımının kalça, vertebral ve diğer osteoporotik kırık riskini azalttığını göstermektedir. HRT ayrıca düşük kemik yoğunluğu ve / veya yerleşik osteoporozu olan kadınlarda kırıkları önleyebilir, ancak bunun kanıtı sınırlıdır.

Ekzojen östrojenlerin ana terapötik kullanımı, eksiklik durumlarında replasmandır.

Микрофоллин bağırsaktan hızla ve tamamen emilir, ancak bağırsak duvarında ilk geçiş metabolizmasına uğrar.

Микрофоллин, yağ dokusunda bulunan en büyük konsantrasyona sahip çoğu vücut dokusuna hızla dağılır. Anne sütüne düşük konsantrasyonlarda dağılır. Serumdaki Микрофоллин'ın% 80'inden fazlası sülfat olarak konjuge edilir ve neredeyse tüm konjuge form albümine bağlanır.

Микрофоллин karaciğerde metabolize edilir. Hidroksilasyon ana metabolik yol gibi görünmektedir. Bir dozun% 60'ı idrarla ve% 40'ı dışkıyla atılır. Glukuronid veya sülfat konjugatı olarak yaklaşık% 30 idrar ve safraya atılır.

Микрофоллин metabolizma hızı, enzime neden olan ajanlar, antibiyotikler ve sigara içmek gibi çeşitli faktörlerden etkilenir.

Oral uygulamadan sonra, plazmada 2 ila 3 saatte bir başlangıç zirvesi meydana gelir ve dozlamadan yaklaşık 12 saat sonra ikincil bir zirve; ikinci zirve, Микрофоллин'ın geniş enterohepatik dolaşımının kanıtı olarak yorumlanır.

Микрофоллин'ın eliminasyon yarılanma ömrü 5 ila 16 saat arasında değişir.

Hiçbiri belirtilmedi.

Hiçbiri belirtilmedi

Uygulanamaz