Lynoral

Endometriozis tanısı konmamış uterussuz kadınlar için progestojen eklenmesi önerilmez.

Progestojenin gerekli olduğu sağlam uterusu olan kadınlarda (veya histerektomiye rağmen endometriyal odakların mevcut olabileceği endometriozis), riski azaltmak için her ay / 28 günlük döngüde en az 12-14 gün eklenmelidir. endometriyum.

Progestojen ilavesine bağlı olarak düşük endometriyal hiperplazi ve endometriyal kanser riskinin faydaları, meme kanseri riskinde artışa karşı tartılmalıdır.

Lynoral Tabletlerle tedavi, amenore olan veya spontan adetler arasında uzun aralıklar yaşayan kadınlarda herhangi bir zamanda başlayabilir. Menstruasyon yapan kadınlarda, tedavinin kanamanın ilk gününde başlaması tavsiye edilir. Lynoral Tabletler genellikle döngüsel olarak alındığından, sadece östrojen içeren diğer HRT preparatlarından doğrudan döngüsel olarak almak mümkündür.

Prostat kanserinin palyatif tedavisi: Günde 150 mikrogram ila 1.5 mg. Daha büyük doz Lynoral Tabletler mevcuttur.

Yumurtalık gelişiminin başarısızlığı için hormon replasman tedavisi örn. gonadal disgenezi olan hastalarda: Günde 10 ila 50 mikrogram, genellikle döngüsel olarak. İlk östrojen tedavisini kombine östrojen / progestojen tedavisi takip etmelidir.

Menstrüasyon bozuklukları: Her döngünün 5. gününden 25. gününe kadar günde 20 ila 50 mikrogram. Ek olarak, döngü boyunca veya döngünün 15 ila 25. günlerinden itibaren günlük bir progestojen verilir.

Bir doz unutulursa, hatırlanır hatırlanmaz alınmalıdır. Bir sonraki dozun zamanı gelmişse, hasta o zamana kadar beklemelidir. İki doz birlikte alınmamalıdır. Bir dozu unutmak, kanama ve lekelenme olasılığını artırabilir.

- Aktif veya yakın zamanda arteriyel tromboembolik hastalık, ör. anjina, miyokard enfarktüsü

- Mevcut veya önceki idiyopatik venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli)

- Bilinen, geçmiş veya şüphelenilen meme kanseri veya bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı diğer tümörler (ör. endometriyal kanser)

- Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi

- Teşhis edilmemiş genital kanama

- Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testleri normale dönmediği sürece karaciğer hastalığı öyküsü

- Porfiri

- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık

Postmenopozal semptomların tedavisi için HRT sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, risklerin ve faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi en az yılda bir kez yapılmalı ve HRT sadece fayda riske ağır bastığı sürece devam etmelidir.

Tıbbi muayene / takip

HRT'yi başlatmadan veya yeniden yerleştirmeden önce, tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi alınmalıdır. Fiziksel (pelvik ve meme dahil) muayeneye bu ve kontrendikasyonlar ve kullanım uyarıları rehberlik etmelidir. Tedavi sırasında, bireysel kadına uyarlanmış bir sıklık ve nitelikte periyodik kontroller önerilir. Kadınlara göğüslerinde hangi değişikliklerin doktorlarına veya hemşirelerine bildirilmesi gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir (aşağıdaki 'Meme kanseri' bölümüne bakın). Mamografi de dahil olmak üzere araştırma, bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmiş, şu anda kabul edilen tarama uygulamalarına uygun olarak yapılmalıdır.

Denetim gerektiren koşullar

Aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcutsa, daha önce meydana gelmişse ve / veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaştırılmışsa, hasta yakından denetlenmelidir. Bu koşulların, özellikle Lynoral tabletlerle tedavi sırasında tekrarlanabileceği veya şiddetlenebileceği dikkate alınmalıdır:

- Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri örn. 1^st meme kanseri için kalıtım derecesi

- Leimyoma (uterus fibroidleri) veya endometriozis

- Tromboembolik bozuklukların öyküsü veya risk faktörleri (aşağıya bakınız)

- Hipertansiyon

- Karaciğer bozuklukları (ör. karaciğer adenomu)

- Vasküler tutulumu olan veya olmayan Diabetes Mellitus

- Kolelitiazis

- Otoskleroz

- Astım

- Migren veya (şiddetli) baş ağrısı ve epilepsi

- Sistemik Lupus eritematoz

- Endometriyumun hiperplazisi (aşağıya bakınız)

Tedavinin derhal geri çekilmesinin nedenleri

- Karaciğer fonksiyonunda sarılık veya bozulma

- Kan basıncında önemli artış

- Migren tipi baş ağrısının yeni başlangıcı

- Hamilelik

Endometrial hiperplazi

Östrojenler uzun süre tek başına uygulandığında endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar.)

Tedavinin ilk aylarında atılım kanaması ve lekelenme meydana gelebilir. Tedavide bir süre sonra veya tedavi kesildikten sonra devam eden kanama veya lekelenme ortaya çıkarsa, endometriyal maligniteyi dışlamak için endometriyal biyopsiyi içerebilecek neden araştırılmalıdır.

Karşılıksız östrojen stimülasyonu, endometriozisin artık odaklarında premalign veya malign dönüşüme yol açabilir. Bu nedenle, endometriozis nedeniyle histerektomi geçiren kadınlarda, özellikle kalıntı endometriozis olduğu biliniyorsa, östrojen replasman tedavisine progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir (ancak yukarıya bakınız).

Meme kanseri

Randomize plasebo kontrollü bir çalışma, Kadın Sağlığı Girişimi çalışması (WHI) ve Milyon Kadın Çalışması (MWS) dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalar, östragen, östrojen-progestojen kombinasyonları veya HRT için tibolon alan kadınlarda meme kanseri riskinin arttığını bildirmiştir. birkaç yıl. Tüm HRT için, aşırı risk kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde belirginleşir ve alım süresi ile artar, ancak tedaviyi bıraktıktan sonraki birkaç (en fazla beş) yıl içinde taban çizgisine geri döner.

MWS'de, konjuge at estrojenleri (CEE) veya estradiol (E2) ile meme kanseri riski, progestojen tipine bakılmaksızın sırayla veya sürekli olarak bir progestojen eklendiğinde daha yüksekti. Farklı uygulama yolları arasında risk farkı olduğuna dair bir kanıt yoktu.

WHI çalışmasında, kullanılan sürekli kombine konjüge at östrojeni ve medroksiprogesteron asetat (CEE + MPA) ürünü, plaseboya kıyasla biraz daha büyük ve daha sık lokal lenf nodu metastazlarına sahip meme kanserleri ile ilişkilendirilmiştir.

HRT, özellikle östrojen-progestojen kombine tedavisi, meme kanserinin radyolojik saptanmasını olumsuz etkileyebilecek mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırır.

Yumurtalık Kanseri

Histerektomize kadınlarda sadece östrojen içeren HRT ürünlerinin uzun süreli (en az 5 ila 10 yıl) kullanımı, bazı epidemiyolojik çalışmalarda yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Kombine HRT'nin uzun süreli kullanımının sadece östrojen içeren ürünlerden farklı bir risk sağlayıp sağlamadığı belirsizdir.

Venöz tromboembolizm

HRT, venöz tromboembolizm (VTE) geliştirmede daha yüksek göreceli risk ile ilişkilidir, yani. derin ven trombozu veya pulmoner emboli. Randomize kontrollü bir çalışma ve epidemiyolojik çalışma, kullanıcı olmayanlara kıyasla kullanıcılar için iki ila üç kat daha yüksek risk bulmuştur. Kullanıcı olmayanlar için, 5 yıllık bir süre içinde gerçekleşecek VTE vakalarının sayısının 50-59 yaş arası 1000 kadın başına yaklaşık 3 ve 60-69 yaş arası 1000 kadın başına 8 olduğu tahmin edilmektedir. HRT'yi 5 yıl kullanan sağlıklı kadınlarda olduğu tahmin edilmektedir, 5 yıllık bir süre boyunca ek VTE vakalarının sayısı 2 ile 6 arasında olacaktır (en iyi tahmin = 4) 50-59 yaş arası ve 5-15 yaş arası 1000 kadın başına (en iyi tahmin = 9) 60-69 yaş arası 1000 kadın başına. Böyle bir olayın meydana gelmesi HRT'nin ilk yılında daha sonraya göre daha olasıdır.

VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri arasında kişisel bir öykü veya aile öyküsü, şiddetli obezite (VKİ> 30 kg / m) bulunur²) ve sistemik lupus eritematozus (SLE). VTE'de varisli damarların olası rolü hakkında fikir birliği yoktur

VTE öyküsü olan veya bilinen trombofilik durumları olan hastalarda VTE riski artar. HRT bu riske daha fazla katkıda bulunabilir. Trombofilik yatkınlığı dışlamak için tekrarlayan tromboembolizm veya tekrarlayan spontan düşükün kişisel veya güçlü aile öyküsü araştırılmalıdır. Trombofilik faktörlerin kapsamlı bir değerlendirmesi yapılana veya antikoagülan tedavi başlatılana kadar, bu hastalarda HRT kullanımı kontrendike olarak görülmelidir. Antikoagülan tedavide olan kadınlar, HRT kullanım yarar riskinin dikkatle değerlendirilmesini gerektirir

VTE riski, uzun süreli immobilizasyon, majör travma veya majör cerrahi ile geçici olarak arttırılabilir. Ameliyat sonrası tüm hastalarda olduğu gibi, ameliyattan sonra VTE'yi önlemek için profilaktik önlemlere titizlikle dikkat edilmelidir. Uzun süreli immobilizasyonun elektif cerrahiyi, özellikle alt ekstremitelere karın veya ortopedik cerrahiyi takip etmekle yükümlü olduğu durumlarda, mümkünse HRT'nin 4 ila 6 hafta önce geçici olarak durdurulmasına dikkat edilmelidir. Kadın tamamen mobilize olana kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır.

VTE tedaviye başladıktan sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Hastalara potansiyel tromboembolik semptomun farkında olduklarında derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir (ör., bacağın ağrılı şişmesi, göğüste ani ağrı, dispne).

İnme

Büyük bir randomize klinik çalışma (WHI-trial), ikincil bir sonuç olarak, sürekli kombine sürekli östrojenler ve medroksiprogesteron asetat (MPA) ile tedavi sırasında sağlıklı kadınlarda iskemik inme riskinin arttığını buldu. HRT kullanmayan kadınlar için, 5 yıllık bir süre içinde ortaya çıkacak inme vakalarının sayısının 50-59 yaş arası 1000 kadın başına yaklaşık 3 ve 60-69 yaş arası 1000 kadın başına 11 olduğu tahmin edilmektedir. Konjuge östrojenler ve MPA kullanan kadınlar için 5 yıl olduğu tahmin edilmektedir, ek vaka sayısı 0 ile 3 arasında olacaktır (en iyi tahmin = 1) 50-59 yaş arası ve 1 ile 9 yaş arası 1000 kullanıcı başına (en iyi tahmin = 4) 60-69 yaş arası 1000 kullanıcı başına. Artan riskin diğer HRT ürünlerine de yayılıp uzanmadığı bilinmemektedir.

Koroner Arter Hastalığı (CAD)

Sürekli kombine konjüge östrojenler ve MPA ile randomize kontrollü kardiyovasküler fayda çalışmalarından kanıt yoktur. İki büyük klinik çalışma (WHI ve HERS, yani. Kalp ve Östrojen / progestin Değiştirme Çalışması), kullanımın ilk yılında olası bir kardiyovasküler morbidite riski olduğunu ve genel bir fayda sağlamadığını göstermiştir. Diğer HRT ürünleri için, kardiyovasküler morbidite veya mortalite üzerindeki etkileri inceleyen randomize kontrollü çalışmalardan sınırlı veri bulunmaktadır. Bu nedenle, bu bulguların diğer HRT ürünlerine de yayılıp yayılmadığı belirsizdir.

Diğer koşullar

- Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatle gözlenmelidir. Terminal böbrek yetmezliği olan hastalar yakından gözlemlenmelidir, çünkü Lynoral Tabletlerde dolaşan aktif bileşenlerin seviyesinin artması beklenmektedir.

- Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlar östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir, çünkü bu durumda östrojen tedavisi ile pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinde nadir görülen büyük vakalar bildirilmiştir.

- Östrojenler, proteine bağlı iyot (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyo-immünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri (radyo-immünoanaliz ile) ile ölçüldüğü gibi, dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olan tiroid bağlanma globulini (TBG) arttırır. T3 reçine alımı azalır ve yüksek TBG yansıtılır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Diğer bağlayıcı proteinler serumda yükselebilir, yani. kortikoid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), sırasıyla dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına neden olur. Serbest veya biyolojik aktif hormon konsantrasyonları değişmez. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-I-antitripsin, seruloplazmin).

- Bilişsel işlevin iyileştirilmesine ilişkin kesin bir kanıt yoktur. WHI çalışmasından, 65 yaşından sonra sürekli kombine CEE ve MPA kullanmaya başlayan kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır. Bulguların menopoz sonrası genç kadınlar veya diğer HRT ürünleri için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.

- Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp-laktoz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Hiçbiri belirtilmedi.

Breast cancer

According to evidence from a large number of epidemiological studies and one randomised placebo-controlled trial, the Women's Health Initiative (WHI), the overall risk of breast cancer increases with increasing duration of HRT use in current or recent HRT users.

For estrogen-only HRT, estimates of relative risk (RR) from a reanalysis of original data from 51 epidemiological studies (in which >80% of HRT use was estrogen-only HRT) and from the epidemiological Million Women Study (MWS) are similar at 1.35 (95%CI 1.21 - 1.49) and 1.30 (95%CI 1.21 - 1.40), respectively.

For estrogen plus progestogen combined HRT, several epidemiological studies have reported an overall higher risk for breast cancer than with estrogens alone.

The MWS reported that, compared to never users, the use of various types of estrogen-progestogen combined HRT was associated with a higher risk of breast cancer (RR = 2.00, 95%CI: 1.88 - 2.12) than use of estrogens alone (RR = 1.30, 95%CI: 1.21 - 1.40) or use of tibolone (RR=1.45; 95%CI 1.25- 1.68).

The WHI trial reported a risk estimate of 1.24 (95%CI 1.01 - 1.54) after 5.6 years of use of estrogen-progestogen combined HRT (CEE + MPA) in all users compared with placebo.

The absolute risks calculated from the MWS and the WHI trial are presented below:

The MWS has estimated, from the known average incidence of breast cancer in developed countries, that:

- For women not using HRT, about 32 in every 1000 are expected to have breast cancer diagnosed between the ages of 50 and 64 years.

- For 1000 current or recent users of HRT, the number of additional cases during the corresponding period will be

- For users of estrogen-only replacement therapy

- between 0 and 3 (best estimate = 1.5) for 5 years' use

- between 3 and 7 (best estimate = 5) for 10 years' use.

- For users of estrogen plus progestogen combined HRT,

- between 5 and 7 (best estimate = 6) for 5 years' use

- between 18 and 20 (best estimate = 19) for 10 years' use.

The WHI trial estimated that after 5.6 years of follow-up of women between the ages of 50 and 79 years, an additional 8 cases of invasive breast cancer would be due to estrogen-progestogen combined HRT (CEE + MPA) per 10,000 women years.

According to calculations from the trial data, it is estimated that:

- For 1000 women in the placebo group,

- about 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.

- For 1000 women who used estrogen + progestogen combined HRT (CEE + MPA), the number of additional cases would be

- between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years' use.

The number of additional cases of breast cancer in women who use HRT is broadly similar for women who start HRT irrespective of age at start of use (between the ages of 45-65).

Endometrial cancer

In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and endometrial cancer increases with increasing duration of use of unopposed estrogens.4 Special warnings and precautions for use.

Skin: erythema nodosum, erythema multiforme, vascular purpura, rash, chloasma.

Eyes: corneal discomfort if contact lenses are used.

CNS: headache, migraine, mood changes (elation or depression), probable dementia.

Metabolic: sodium and water retention, reduced glucose tolerance and change in body weight, hypercalcaemia.

In men: feminisation, gynaecomastia, testicular atrophy and impotence.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via Yellow Card Scheme, Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Lynoral'ın akut doz aşımı bulantı ve kusmaya neden olabilir ve kadınlarda geri çekilme kanamasına neden olabilir.

The active ingredient, Lynoral, is chemically and biologically identical to endogenous human oestradiol. It substitutes for the loss of estrogen production in menopausal women, and alleviates menopausal symptoms. Estrogens prevent bone loss following menopause or ovariectomy.

Estrogen deficiency at menopause is associated with an increasing bone turnover and decline in bone mass. The effect of estrogens on the bone mineral density is dose-dependent. Protection appears to be effective for as long as treatment is continued.

After discontinuation of HRT, bone mass is lost at a rate similar to that in untreated women.

Evidence from the WHI trial and meta-analysed trials shows that current use of HRT, alone or in combination with a progestagen - given to predominantly healthy women - reduces the risk of hip, vertebral, and other osteoporotic fractures. HRT may also prevent fractures in women with low bone density and/or established osteoporosis, but the evidence for that is limited.

The main therapeutic use of exogenous estrogens is replacement in deficiency states.

Lynoral bağırsaktan hızla ve tamamen emilir, ancak bağırsak duvarında ilk geçiş metabolizmasına uğrar.

Lynoral, yağ dokusunda bulunan en büyük konsantrasyona sahip çoğu vücut dokusuna hızla dağılır. Anne sütüne düşük konsantrasyonlarda dağılır. Serumdaki Lynoral'ın% 80'inden fazlası sülfat olarak konjüge edilir ve hemen hemen tüm konjüge form albümine bağlanır.

Lynoral karaciğerde metabolize olur. Hidroksilasyon ana metabolik yol gibi görünmektedir. Bir dozun% 60'ı idrarla ve% 40'ı dışkıyla atılır. Glukuronid veya sülfat konjugatı olarak yaklaşık% 30 idrar ve safraya atılır.

Lynoral'ın metabolizma hızı, enzime neden olan ajanlar, antibiyotikler ve sigara içimi gibi çeşitli faktörlerden etkilenir.

Oral uygulamadan sonra, plazmada 2 ila 3 saatte bir başlangıç zirvesi meydana gelir ve ikincil tepe dozlamadan yaklaşık 12 saat sonra gerçekleşir; ikinci zirve, Lynoral'ın geniş enterohepatik dolaşımının kanıtı olarak yorumlanır.

Lynoral'ın eliminasyon yarılanma ömrü 5 ila 16 saat arasında değişir.

Hiçbiri belirtilmedi.

Hiçbiri belirtilmedi

Uygulanamaz