Gestodiol

Endometriozis tanısı konmamış uterusu olmayan kadınlar için progestojen eklenmesi önerilmez.

Progestojen gerektiren bozulmamış uterusu olan (veya histerektomiye rağmen endometriyal odaklar mevcutsa endometriozis) kadınlarda, endometriyum riskini azaltmak için ayda en az 12-14 gün / 28 günlük döngü eklenmelidir. .

Progestojenlerin eklenmesine bağlı olarak endometriyal hiperplazi ve endometriyal karsinom için düşük riskin faydaları, meme kanseri riskinde artışa karşı tartılmalıdır.

Gestodiol tabletlerle tedavi, kanıtlanmış amenore olan veya spontan menstrüasyonlar arasında uzun aralıkların meydana geldiği kadınlarda her zaman başlayabilir. Menstruasyon yapan kadınlarda, tedavinin kanamanın ilk gününde başlaması önerilir. Gestodiol tabletleri genellikle döngüsel olarak alındığından, sadece östrojenle siklik olarak alınan HRT preparatlarından doğrudan bir değişiklik mümkündür.

Prostat kanserinin palyatif tedavisi: Günde 1.5 mg'a kadar 150 mikrogram. Daha büyük dozda Gestodiol tabletleri mevcuttur.

Yumurta stoğu gelişiminin başarısızlığı için hormon replasman tedavisi örn. gonadendysgenez hastalarında: Günde 10 ila 50 mikrogram, çoğunlukla döngüsel. Kombine östrojen / progestojen tedavisi, ilk östrojen tedavisini izlemelidir.

Menstruasyon bozuklukları: Her döngünün 5. gününden 25. gününe kadar günde 20 ila 50 mikrogram. Bir progestojen, döngü boyunca veya döngünün 15 ila 25. günlerinden itibaren günlük olarak uygulanır.

Bir doz unutulursa, hatırlanır hatırlanmaz alınmalıdır. Bir sonraki dozun zamanı gelmişse, hasta o zamana kadar beklemelidir. İki doz birlikte alınmamalıdır. Bir dozu unutmak, atılım kanaması ve lekeleri olasılığını artırabilir.

- Aktif veya daha yeni arteriyel tromboembolik hastalık, ör. anjina pektoris, miyokard enfarktüsü

- Mevcut veya önceki idiyopatik venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli)

- Bilinen, geçmiş veya şüphelenilen meme kanseri veya bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı diğer tümörler (ör. endometriyal karsinom)

- Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi

- teşhis edilmemiş genital kanama

- Karaciğer fonksiyon testleri normale dönmediği sürece akut karaciğer hastalığı veya karaciğer hastalığı öyküsü

- porfiri

- aktif maddeye veya diğer bileşenlerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık

Postmenopozal semptomları tedavi etmek için HRT sadece yaşam kalitesini etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, riskler ve faydalar en az yılda bir kez dikkatle değerlendirilmeli ve HRT sadece faydalar risklerden daha ağır bastığı sürece devam etmelidir.

tıbbi muayene / bakım sonrası

HRT'yi başlatmadan veya geri yüklemeden önce, tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi yapılmalıdır. Fizik muayene (pelvis ve göğüs dahil) buna ve kontrendikasyonlara ve uyarılara dayanmalıdır. Tedavi sırasında sıklığı ve tipi bireysel kadına uyarlanmış düzenli muayeneler önerilir. Kadınlar göğüslerinde doktorunuza veya hemşirenize bildirilmesi gereken değişiklikler hakkında bilgilendirilmelidir (aşağıdaki "Meme kanseri" ne bakınız). Mamografi de dahil olmak üzere araştırma, bireyin klinik ihtiyaçlarına göre uyarlanmış, halihazırda tanınmış tarama uygulamalarına uygun olarak yapılmalıdır.

İzlenmesi gereken koşullar

Aşağıdaki koşullardan biri mevcutsa, önceden meydana gelmişse ve / veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaştırılmışsa, hasta yakından izlenmelidir. Gestodiol tabletlerle tedavi sırasında bu koşulların tekrarlanabileceği veya kötüleşebileceği akılda tutulmalıdır:

- Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri örn. 1_st Meme kanserinde kalıtım derecesi

- Leimyoma (uterus miyomları) veya endometriozis

- Tromboembolik bozukluklar için bir öykü veya risk faktörleri (aşağıya bakınız)

- yüksek tansiyon

- karaciğer hastalıkları (ör. liveradenom)

- Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus

- kolelitiazis

- otoskleroz

- astım,

- migren veya (şiddetli) baş ağrıları ve epilepsi

- Sistemik lupus eritematoz

- Endometrial hiperplazi (aşağıya bakınız)

Tedavinin derhal geri çekilmesinin nedenleri

- sarılık veya karaciğer fonksiyonunun kötüleşmesi

- Kan basıncında önemli artış

- Migren baş ağrısının yeni başlangıcı

Hamilelik

Endometrial hiperplazi

Östrojenler daha uzun süre tek başına uygulanırsa endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar.)

Tedavinin ilk aylarında atılım kanaması ve lekeleri ortaya çıkabilir. Tedaviden bir süre sonra atılım kanaması veya lekeleri ortaya çıkarsa veya tedavi kesildikten sonra devam ederse, endometriyal maligniteyi önlemek için endometriyal biyopsinin dahil edilmesinin nedeni araştırılmalıdır.

Durdurulamaz bir östrojen stimülasyonu, endometriozisin geri kalanında erken veya malign transformasyona yol açabilir. Bu nedenle, endometriozise bağlı histerektomi geçiren kadınlarda, özellikle restendometriozisiniz olduğu biliniyorsa, östrojen replasman tedavisine gestagen ilavesi düşünülmelidir (yukarıya bakın).

Meme kanseri

Randomize plasebo kontrollü bir çalışma olan Kadın Sağlığı Girişimi çalışması (WHI) ve Milyon Kadın Çalışması (MWS) dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalar, birkaç yıl boyunca östrojen, östrojen-gestagen kombinasyonları veya tibolon olan kadınlarda meme kanseri riskinin arttığını bildirdi HRT geliri. Tüm HRT, kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde aşırı bir risk gösterir ve alım süresi ile artar, ancak tedaviyi bıraktıktan sonraki birkaç (maksimum beş) yıl içinde taban çizgisine geri döner.

MWS'de, konjüge at östrojenleri (CEE) veya östradiol (E2) ile meme kanseri riski, bir progestojen sırayla veya sürekli olarak ve gestajen tipine bakılmaksızın eklenirse daha büyüktü. Farklı uygulama yolları arasında risk farkı olduğuna dair bir kanıt yoktu.

WHI çalışmasında, atların ve medroksiprogesteron asetatın (CEE + MPA) sürekli kombine konjüge östrojeni, biraz daha büyük olan ve plasebodan daha sık lokal lenf nodu metastazlarına sahip olan meme kanseri ile ilişkilendirilmiştir.

HRT, özellikle östrojen-gestagen kombinasyon tedavisi, meme kanserinin radyolojik saptanmasını etkileyebilecek mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırır.

Yumurtalık kanseri

Histerektomize kadınlarda sadece östrojen içeren hrt ürünlerinin uzun süreli (en az 5 ila 10 yıl) kullanımı, bazı epidemiyolojik çalışmalarda yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Kombine HRT'nin uzun süreli kullanımının sadece östrojen ürünlerinden farklı bir risk oluşturup oluşturmadığı belirsizdir.

Venöz tromboembolizm

HRT, daha yüksek göreceli venöz tromboembolizm (VTE) riski ile ilişkilidir, yani. Derin ven trombozu veya pulmoner emboli. Randomize kontrollü bir çalışma ve epidemiyolojik çalışmalar, kullanıcılar için kullanıcı olmayanlara göre iki ila üç kat daha yüksek risk tespit etmiştir. Kullanıcı olmayanlar için, 5 yıllık bir süre içinde meydana gelen VTE vakalarının sayısının 50-59 yaş arası 1000 kadın başına yaklaşık 3 ve 60-69 yaş arası 1000 kadın başına 8 olduğu tahmin edilmektedir. Tahmin edilmektedir, sağlıklı kadınlarda, HRT'yi 5 yıl kullanan, 2 ila 6 arasında 5 yıllık bir süre boyunca ek VTE vakalarının sayısı (en iyi tahmin = 4) 50-59 yaş arası ve 5-15 yaş arası 1000 kadın başına (en iyi tahmin = 9) 60-69 yaş arası 1000 kadın başına. Böyle bir olayın HRT'nin ilk yılında daha sonradan daha fazla meydana gelmesi muhtemeldir.

VTE için genel olarak tanınan risk faktörleri kişisel bir tarih veya aile öyküsü, şiddetli obezite (VKİ> 30 kg / m)₂) ve sistemik lupus eritematozus (SLE). VTE'deki varislerin olası rolü konusunda fikir birliği yoktur .

VTE öyküsü olan veya bilinen trombofilik rahatsızlıkları olan hastalarda VTE riski artar. HRT bu riski daha da artırabilir. Trombofilik yatkınlığı ortadan kaldırmak için kişisel veya güçlü aile öyküsü tekrarlayan tromboembolizm veya tekrarlayan spontan düşük incelenmelidir. Trombofilik faktörlerin veya antikoagülan tedavinin kapsamlı bir değerlendirmesi başlatılana kadar, bu hastalarda HRT kullanımı kontrendike olarak düşünülmelidir. Antikoagülan tedavi gören kadınlar bundan faydalanmalı ve HRT kullanma riskini dikkatle değerlendirmelidir

VTE riski, uzun süreli immobilizasyon, şiddetli travma veya büyük operasyonlar durumunda geçici olarak artırılabilir. Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, ameliyattan sonra VTE'yi önlemek için profilaktik önlemler dikkatle düşünülmelidir. Elektif bir ameliyattan sonra, özellikle alt ekstremitelerde karın veya ortopedik cerrahiden sonra uzun süreli immobilizasyon mümkün ise, mümkünse HRT'nin 4 ila 6 hafta önce iptal edildiği düşünülmelidir. Tedavi sadece kadın tamamen mobilize edildiğinde sürdürülmelidir.

VTE tedavinin başlamasından sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Potansiyel bir tromboembolik semptomun farkındaysanız hastalardan derhal doktorunuza başvurmaları istenmelidir (ör. bacağın ağrılı şişmesi, ani göğüs ağrısı, nefes darlığı).

çizgi

Büyük bir randomize klinik çalışma (WHI çalışması), sürekli kombine sürekli östrojenler ve medroksiprogesteron asetat (MPA) ile tedavi sırasında sağlıklı kadınlarda iskemik inme riskinin artmasının ikincil bir sonucunu göstermiştir. HRT kullanmayan kadınlar için, 5 yıllık bir süre boyunca meydana gelen vuruş sayısının 50-59 yaş arası 1000 kadın başına yaklaşık 3 ve 60-69 yaş arası 1000 kadın başına 11 olduğu tahmin edilmektedir. Tahmin edilmektedir, kadınlarla, konjuge östrojenleri ve MPA'yı 5 yıl kullanın, ek vaka sayısı 0 ile 3 arasındadır (en iyi tahmin = 1) 50-59 yaş arası ve 1 ile 9 arasında 1000 kullanıcı başına (en iyi tahmin = 4) 60-69 yaş arası 1000 kullanıcı başına. Artan riskin diğer HRT ürünlerine de yayılıp uzanmadığı bilinmemektedir.

Koroner arter hastalığı (CAD)

Sürekli kombine konjüge östrojenler ve MPA ile kardiyovasküler kullanımlı randomize kontrollü çalışmalardan kanıt yoktur. İki büyük klinik çalışma (WHI ve HERS, D.H. kalp ve östrojen / progestojen replasman çalışması) kullanımın ilk yılında olası bir kardiyovasküler morbidite riski olduğunu gösterdi ve genel bir fayda sağlamadı. Diğer HRT ürünleri, kardiyovasküler morbidite veya mortalite üzerindeki etkiler için incelenen randomize kontrollü çalışmalardan sınırlı veriye sahiptir. Bu nedenle, bu bulguların diğer HRT ürünlerine de yayılıp yayılmadığı belirsizdir.

Diğer koşullar

- Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek problemleri olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar, gestodiol tabletlerindeki dolaşımdaki aktif madde içeriğinin artması beklendiğinden yakından izlenmelidir.

- Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlar östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından izlenmelidir, çünkü pankreatite yol açan plazmatrigliseritlerde keskin bir artış nadiren bildirilmiştir.

- Östrojenler, proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyo-immünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri (radyo ile) ile ölçülen, dolaşımdaki tüm tiroid hormonunun artmasına neden olan tiroid bağlayıcı globulini (TBG) arttırır. -immünoanaliz). T3 reçine emilimi azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Diğer bağlayıcı proteinler serumda arttırılabilir, yani. kortikoid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), dolaşan kortikosteroidler veya.. Serbest veya biyolojik aktif hormon konsantrasyonları değişmez. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-I-antitripsin, seruloplazmin).

- Bilişsel işlevi iyileştirecek kesin bir kanıt yoktur. WHI çalışmasından 65. yaşından sonra kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır. Sonuçların menopoz sonrası genç kadınlar veya diğer HRT ürünleri için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.

- Galaktoz intoleransı, Lapp laktoz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

"Hiçbiri" belirtilmedi.

Meme kanseri

Çok sayıda epidemiyolojik çalışmaya ve randomize plasebo kontrollü bir çalışmaya, Kadın Sağlığı Girişimi'ne (WHI) göre, meme kanseri için genel risk, mevcut veya en genç kullanıcılarda HRT kullanım süresi ile artmaktadır.

İçin sadece östrojen 51 epidemiyolojik çalışmadan (HRT uygulamasının>% 80'inin sadece östrojen içeren HRT olduğu) ve epidemiyolojik milyon kadın çalışmasından (MWS) orijinal verilerin yeniden analizinden HRT Bağıl Risk Tahminleri (RR) 1.35'tir (95) % CI 1.21 - 1.49) veya.

İçin östrojen artı progestojen HRT ile birlikte, birkaç epidemiyolojik çalışma, sadece östrojenlere göre genel olarak daha yüksek meme kanseri riski bildirmiştir.

MWS bildirdi, farklı östrojen-gestagen - kombine HRT tiplerinin kullanımının, diğer kullanıcılara kıyasla daha yüksek meme kanseri riski ile ilişkili olduğu (RR = 2.00, % 95 CI: 1.88 - 2.12) sadece östrojenlerin kullanımından daha fazla (RR = 1.30, % 95 CI: 1.21 - 1.40) veya tibolon kullanımı (RR = 1.45; % 95 CI 1.25-1.68).

WHI çalışması, plaseboya kıyasla tüm kullanıcılarda östrojen-gestagen ile kombine HRT (CEE + MPA) kullandıktan 5.6 yıl sonra 1.24 (% 95 CI 1.01 - 1.54) risk tahmini bildirdi.

MWS ve WHI çalışmasından hesaplanan mutlak riskler aşağıda gösterilmiştir:

MWS, sanayileşmiş ülkelerde bilinen ortalama meme kanseri insidansından şunları tahmin etmiştir:

- HRT kullanmayan kadınlara 50 ila 64 yaşları arasında 1.000 meme kanserinden yaklaşık 32'si teşhis edilmesi beklenmektedir.

- 1000 HRT'nin mevcut veya mevcut kullanıcıları için sayıdır ek - İlgili dönemdeki vakalar

- Kullanıcıları için sadece östrojen Değiştirme tedavisi

- 5 yıl boyunca 0 ile 3 arasında (en iyi tahmin = 1.5)

- 10 yıl boyunca 3 ile 7 arasında (en iyi tahmin = 5).

- Kullanıcıları için östrojen artı progestojen kombine HRT,

- 5 yıl boyunca 5 ile 7 arasında (en iyi tahmin = 6)

- 10 yıl boyunca 18 ila 20 (en iyi tahmin = 19) arasında.

WHI çalışması, 5, 6 yıllık takipten sonra 50 ila 79 yaş arasındaki kadınların bir olduğunu tahmin etmiştir ek 8 - İnvaziv meme kanseri vakası östrojen-gestagen kombinasyonu gerekli olacaktır 10.000 kadın yılda bir HRT (CEE + MPA).

Test verilerinden yapılan hesaplamalara göre:

- Plasebo grubundaki 1000 kadın için

- 5 yıl içinde yaklaşık 16 invaziv meme kanseri vakası teşhis edilecektir.

- Östrojen + progestojen kombine HRT (CEE + MPA) kullanan 1000 kadın için sayı olacaktır ek - vakalar

- 5 yıl boyunca 0 ile 9 arasında (en iyi tahmin = 4).

HRT kullanan kadınlarda ek meme kanseri vakalarının sayısı, yaşa bakılmaksızın (45 ila 65 yaş arası) HRT'ye başlayan kadınlarda büyük ölçüde benzerdir.

Endometriyal karsinom

Bozulmamış uterusu olan kadınlarda, endometriyal hiperplazi ve endometriyal karsinom riski, dozlanmamış östrojenlerin kullanımıyla artar.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri.

Cilt: eritema nodozum, eritema multiforme, vasküler purpura, döküntü, kloazma.

Gözler: kontakt lens kullanıldığında kornea problemleri.

CNS: baş ağrısı, migren, ruh hali değişimleri (elasyon veya depresyon), muhtemelen demans.

Metabolik: sodyum ve su tutma, glikoz toleransında azalma ve vücut ağırlığındaki değişiklikler, hiperkalsemi.

Erkeklerde: dişileşme, jinekomasti, testis atrofisi ve iktidarsızlık.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart Şeması, web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Akut aşırı dozda gestodiol bulantı ve kusmaya neden olabilir ve kadınlarda kanamaya neden olabilir.

Aktif bileşen gestodiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan estradiol ile aynıdır. Menopoz kadınlarında östrojen üretim kaybının yerini alır ve menopoz semptomlarını hafifletir. Östrojenler menopoz veya ovariektomi sonrası kemik kaybını önler.

Menopozdaki östrojen eksikliği, kemik döngüsünün artması ve kemik kütlesinde azalma ile ilişkilidir. Östrojenlerin kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi doza bağlıdır. Tedavi devam ettiği sürece koruma etkili görünmektedir.

HRT'yi durdurduktan sonra, tedavi edilmemiş kadınlarınkine benzer kemik kütlesi kaybolur.

WHI çalışmasının ve meta-analizli çalışmaların kanıtları, HRT'nin tek başına veya ağırlıklı olarak sağlıklı kadınlar olan bir progestojen ile kombinasyon halinde mevcut kullanımının kalça, vertebral ve diğer osteoporotik kırık riskini azalttığını göstermektedir. HRT ayrıca düşük kemik yoğunluğu ve / veya yerleşik osteoporozu olan kadınlarda kırıkları önleyebilir, ancak bunun kanıtı sınırlıdır.

Ekzojen östrojenlerin en önemli terapötik kullanımı, eksiklik durumlarının değiştirilmesidir.

Gestodiol bağırsaktan hızlı ve tamamen emilir, ancak bağırsak duvarında ilk geçiş metabolizması yaşar.

Gestodiol, yağ dokusunda en yüksek konsantrasyona sahip çoğu vücut dokusunda hızla dağılır. Anne sütünde düşük konsantrasyonlarda dağıtılır. Serumdaki gestodiolün% 80'inden fazlası sülfat olarak konjüge edilir ve neredeyse tüm konjüge form albümine bağlanır.

Gestodiol karaciğerde metabolize edilir. Hidroksilasyon ana metabolik yol gibi görünmektedir. Bir dozun% 60'ı idrarla ve% 40'ı dışkıyla atılır. Yaklaşık% 30'u glukuronid veya sülfat konjugatı olarak idrar ve safraya atılır.

Gestodiolün metabolizma hızı, enzime neden olan ajanlar, antibiyotikler ve sigara içimi gibi çeşitli faktörlerden etkilenir.

Oral uygulamadan sonra, plazmada 2 ila 3 saat sonra bir başlangıç zirvesi meydana gelir ve dozlamadan yaklaşık 12 saat sonra ikincil bir zirve; ikinci zirve, gestodiolün geniş bir enterohepatik dolaşımının kanıtı olarak yorumlanır.

Gestodiolün eliminasyon yarılanma ömrü 5 ila 16 saat arasında değişir.

"Hiçbiri" belirtilmedi.

Belirtilmemiş

Uygulanamaz