Hegon

Hegon, uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için endikedir. Hegon'un kontrollü klinik çalışmalarda uyku başlangıç süresini 30 güne kadar azalttığı gösterilmiştir (bkz Klinik Araştırmalar altında KLİNİK FARMAKOLOJİ). Toplam uyku süresini arttırdığı veya uyanma sayısını azalttığı gösterilmemiştir.

Etkinliği desteklemek için yapılan klinik çalışmalar tek bir geceden 5 haftaya kadar değişmektedir. Uyku gecikmesinin nihai resmi değerlendirmeleri tedavinin sonunda gerçekleştirildi.

Hegon dozu kişiselleştirilmelidir. Çoğu yaşlı yetişkin için önerilen Hegon dozu 10 mg'dır. Bazı düşük kilolu bireyler için 5 mg yeterli bir doz olabilir. Hegon kullanımı ile ilişkili bazı advers olayların riskinin doza bağlı olduğu görülmekle birlikte, 20 mg dozun yeterince tolere edildiği gösterilmiştir ve daha düşük bir doz denemesinden faydalanmayan ara sıra hasta için düşünülebilir. 20 mg'ın üzerindeki dozlar yeterince değerlendirilmemiştir ve önerilmez.

Hegon yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra alınmalıdır (bkz ÖNLEMLER). Hegon'u ağır, yüksek yağlı bir yemekle birlikte veya hemen sonra almak daha yavaş emilim ile sonuçlanır ve Hegon'un uyku gecikmesi üzerindeki etkisini azaltması beklenir (bkz. Farmakokinetik altında KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Özel Nüfuslar

Yaşlı hastalar ve zayıflamış hastalar hipnotiklerin etkilerine daha duyarlı gibi görünmektedir ve 5 mg Hegon'a yanıt vermektedir. Bu hastalar için önerilen doz 5 mg'dır. 10 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez.

Karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar Hegon 5 mg ile tedavi edilmelidir, çünkü bu popülasyonda klerens azalır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Hegon kullanılması önerilmez.

Böbrek yetmezliği: Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Hegon yeterince çalışılmamıştır.

Simetidin alan hastalara 5 mg'lık bir başlangıç dozu verilmelidir, çünkü bu popülasyonda zaleplon klerensi azalır (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ altında ÖNLEMLER).

Zaleplon veya formülasyondaki herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık (ayrıca bakınız ÖNLEMLER).

UYARILAR

Uyku bozuklukları fiziksel ve / veya psikiyatrik bir bozukluğun ortaya çıkan tezahürü olabileceğinden, uykusuzluğun semptomatik tedavisi ancak hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra başlatılmalıdır. Uykusuzluğun 7 ila 10 günlük tedaviden sonra havale edilmemesi, değerlendirilmesi gereken birincil psikiyatrik ve / veya tıbbi hastalığın varlığını gösterebilir.

Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşünme veya davranış anormalliklerinin ortaya çıkması, tanınmayan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olabilir. Bu bulgular, Hegon dahil yatıştırıcı / hipnotik ilaçlarla tedavi sırasında ortaya çıkmıştır. Hegon'un bazı önemli olumsuz etkileri doza bağlı gibi göründüğünden, özellikle yaşlılarda mümkün olan en düşük etkili dozu kullanmak önemlidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Sedatif / hipnotiklerin kullanımı ile ilişkili olarak çeşitli anormal düşünme ve davranış değişikliklerinin meydana geldiği bildirilmiştir. Bu değişikliklerin bazıları azalmış inhibisyon ile karakterize edilebilir (ör., alkol ve diğer CNS depresanlarının ürettiği etkilere benzer şekilde, karakter dışı görünen saldırganlık ve dışa dönüklük). Bildirilen diğer davranış değişiklikleri tuhaf davranış, ajitasyon, halüsinasyonlar ve duyarsızlaşmayı içermektedir.

Anormal Düşünme ve Davranışsal Değişiklikler

“Uyku sürüşü” gibi karmaşık davranışlar (ör., yatıştırıcı-hipnotik yutulduktan sonra tamamen uyanık olmasa da, olay için amnezi ile sürüş) bildirilmiştir. Bu olaylar yatıştırıcı-hipnotik-naif ve yatıştırıcı-hipnotik deneyimli kişilerde ortaya çıkabilir. Her ne kadar uyku sürüşü gibi davranışlar sadece terapötik dozlarda Hegon ile ortaya çıkabilse de, Hegon ile alkol ve diğer CNS depresanlarının kullanımı, Hegon'un önerilen maksimum dozu aşan dozlarda kullanılması gibi bu tür davranışların riskini artırdığı görülmektedir. Hasta ve toplum için risk nedeniyle, “uyku sürüşü” atağı bildiren hastalar için Hegon'un kesilmesi güçlü bir şekilde düşünülmelidir. Diğer karmaşık davranışlar (ör.yatıştırıcı-hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda yemek hazırlama ve yemek yeme, telefon görüşmesi yapma veya seks yapma) bildirilmiştir. Uyku sürüşünde olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar. Amnezi ve diğer nöropsikiyatrik semptomlar öngörülemeyen bir şekilde ortaya çıkabilir. Öncelikle depresyondaki hastalarda, yatıştırıcı / hipnotiklerin kullanımı ile ilişkili olarak intihar düşünceleri ve eylemleri (tamamlanmış intiharlar dahil) dahil olmak üzere depresyonun kötüleştiği bildirilmiştir.

Yukarıda listelenen anormal davranışların belirli bir örneğinin ilaca bağlı, kendiliğinden veya altta yatan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olup olmadığı nadiren belirlenebilir. Bununla birlikte, herhangi bir yeni davranışsal işaretin veya endişe belirtisinin ortaya çıkması dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir.

Sedatif / hipnotik kullanımının hızlı dozunun azaltılmasını veya aniden kesilmesini takiben, diğer CNS-depresan ilaçlardan çekilme ile ilişkili olanlara benzer belirti ve semptomlar bildirilmiştir (bkz Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı).

Hegon'un diğer hipnotikler gibi CNS-depresan etkileri vardır. Hızlı hareket başlangıcı nedeniyle, Hegon sadece yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan önce ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra yutulmalıdır. Hegon alan hastalar, tam zihinsel uyanıklık veya motor koordinasyonu gerektiren tehlikeli mesleklere katılmaya karşı uyarılmalıdır (ör., makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak) ilacı aldıktan sonra, Hegon'un yutulmasından sonraki gün meydana gelebilecek bu tür faaliyetlerin performansındaki potansiyel bozulma dahil. Hegon ve diğer hipnotikler, diğer psikotropik ilaçlar, antikonvülsanlar, antihistaminikler, narkotik analjezikler, anestezikler, etanol ve CNS depresyonu üreten diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında ilave CNS-depresan etkileri üretebilir. Hegon alkolle alınmamalıdır. Potansiyel olarak ilave etkiler nedeniyle Hegon diğer CNS-depresan ajanlarla birlikte uygulandığında doz ayarlaması gerekebilir.

Şiddetli Anafilaktik ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Nadir Hegon dahil olmak üzere ilk veya sonraki yatıştırıcı hipnotik dozlarını aldıktan sonra hastalarda dil, glotis veya gırtlak içeren anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda dispne, boğaz kapanması veya anafilaksi gösteren bulantı ve kusma gibi ek semptomlar görülmüştür. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedaviye ihtiyaç duymuştur. Anjiyoödem dil, glotis veya gırtlak içeriyorsa, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Hegon ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen hastalar ilaçla yeniden mücadele edilmemelidir.

ÖNLEMLER

Genel

İlaç Yönetiminin Zamanlaması

Hegon yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra alınmalıdır. Tüm yatıştırıcı / hipnotiklerde olduğu gibi, Hegon'u hala yukarı ve yaklaşık olarak almak kısa süreli hafıza bozukluğu, halüsinasyonlar, koordinasyon bozukluğu, baş dönmesi ve baş dönmesi ile sonuçlanabilir.

Yaşlı ve / veya Zayıflamış Hastalarda Kullanın

Tekrarlanan maruziyetten veya yatıştırıcı / hipnotik ilaçlara olağandışı duyarlılıktan sonra motor ve / veya bilişsel performans, yaşlı ve / veya zayıflamış hastaların tedavisinde bir endişe kaynağıdır. Yaşlı hastaların yan etki olasılığını azaltması için 5 mg'lık bir doz önerilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalar yakından izlenmelidir.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda Hegon ile klinik deneyim sınırlıdır. Hegon, metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyebilecek hastalık veya rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Ön çalışmalar normal deneklerde hipnotik Hegon dozlarında solunum depresan etkileri ortaya koymasa da, solunum fonksiyonu zayıf olan hastalara Hegon (zaleplon) reçete edilirse dikkatli olunmalıdır, çünkü yatıştırıcı / hipnotikler solunum tahrikini baskılama kapasitesine sahiptir. Hafif ila orta şiddette kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya orta derecede obstrüktif uyku apnesi olan hastalarda Hegon 10 mg'lık akut uygulama kontrollü çalışmalar, sırasıyla kan gazlarında veya apne / hipopne indeksinde değişiklik olduğuna dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, önceden var olan hastalık nedeniyle solunumu zayıf olan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda Hegon dozu 5 mg'a düşürülmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Hegon yeterince çalışılmamıştır.

Depresyonlu Hastalarda Kullanım

Diğer yatıştırıcı / hipnotik ilaçlarda olduğu gibi, depresyon belirtileri veya semptomları gösteren hastalara Hegon dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalarda intihar eğilimleri olabilir ve koruyucu önlemler gerekebilir. Kasıtlı doz aşımı bu hasta grubunda daha yaygındır (bkz AŞIRI DOZ); bu nedenle, mümkün olan en az ilaç miktarı hasta için herhangi bir zamanda reçete edilmelidir.

Bu ürün FD & C Sarı No içerir. Bazı duyarlı kişilerde alerjik tip reaksiyonlara (bronşiyal astım dahil) neden olabilecek 5 (tartrazin). Rağmen FD & C Sarı No genel insidansı. Genel popülasyonda 5 (tartrazin) duyarlılığı düşüktür, aspirin aşırı duyarlılığı olan hastalarda sıklıkla görülür.

Hastalar İçin Bilgi

Bir hasta İlaç Kılavuzu Hegon için de mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumaları talimatını vermeli ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara, içeriklerini tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sahip olabilecekleri sorulara cevap almak.

ÖZEL “Uyku Sürüşü” ve Diğer Karmaşık Davranışlarla ilgilidir

Sakinleştirici bir hipnotik ilaç aldıktan ve tamamen uyanık olmasa da arabalarını sürdükten sonra çoğu zaman olayın anısı olmadan yataktan çıkan insanların raporları var. Bir hasta böyle bir olay yaşarsa, derhal doktoruna bildirilmelidir, çünkü “uyku sürüşü” tehlikeli olabilir. Bu davranışın Hegon alkol veya diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile alındığında ortaya çıkması daha olasıdır (bkz UYARILAR). Diğer karmaşık davranışlar (ör.uyku ilacı aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda yemek hazırlama ve yemek yeme, telefon görüşmesi yapma veya seks yapma) bildirilmiştir. Uyku sürüşünde olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar.

Laboratuvar Testleri

Özel laboratuvar testi önerilmez.

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Farelerde ve sıçanlarda zaleplonun yaşam boyu karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Fareler iki yıl boyunca diyette 25 mg / kg / gün, 50 mg / kg / gün, 100 mg / kg / gün ve 200 mg / kg / gün dozları aldı. Bu dozlar, mg / m² bazında 20 mg'lık önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 6 ila 49 katına eşittir. Yüksek doz grubunda dişi farelerde hepatosellüler adenom insidansında önemli bir artış olmuştur. Sıçanlar, iki yıl boyunca diyette 1 mg / kg / gün, 10 mg / kg / gün ve 20 mg / kg / gün dozları aldı. Bu dozlar, mg / m² bazında 20 mg'lık önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 0.5 ila 10 katına eşittir. Zaleplon sıçanlarda kanserojen değildi.

Mutajenez

Zaleplon, metabolik aktivasyonun varlığında ve yokluğunda klastojenikti ve içindeki kromozomal anormallikler açısından test edildiğinde yapısal ve sayısal sapmalara (poliploidi ve endoruplikasyon) neden oldu in vitro Çin hamster yumurtalık hücre tahlili. İçinde in vitro insan lenfosit deneyi, zaleplon, sadece test edilen en yüksek konsantrasyonlarda metabolik aktivasyon varlığında sayısal, ancak yapısal olmayan sapmalara neden oldu. Diğerinde in vitro deneyler, zaleplon Ames bakteriyel gen mutasyon testinde veya Çin hamster yumurtalık HGPRT gen mutasyon testinde mutajenik değildi. Zaleplon ikisinde klastojenik değildi in vivo deneyler, fare kemik iliği mikronükleus deneyi ve sıçan kemik iliği kromozomal sapma deneyi ve sıçan hepatosit planlanmamış DNA sentez testinde DNA hasarına neden olmadı.

Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda yapılan doğurganlık ve üreme performansı çalışmasında mortalite ve azalan doğurganlık, çiftleşme öncesinde ve sırasında erkeklere ve kadınlara 100 mg / kg / gün oral zaleplon dozu uygulanması ile ilişkilendirilmiştir. Bu doz, mg / m² bazında 20 mg'lık önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 49 katına eşdeğerdir. Takip çalışmaları, doğurganlığın bozulmasının kadın üzerindeki bir etkiye bağlı olduğunu göstermiştir.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Sıçan ve tavşanlarda yapılan embriyofetal gelişim çalışmalarında, organogenez boyunca hamile hayvanlara sırasıyla 100 mg / kg / gün ve 50 mg / kg / gün oral uygulama teratojenisite kanıtı üretmemiştir. Bu dozlar, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 49 (sıçan) ve 48 (tavşan) katına eşittir. Sıçanlarda, 100 mg / kg / gün alan barajların yavrularında doğum öncesi ve sonrası büyüme azalmıştır. Bu doz, klinik belirtilerle kanıtlandığı ve gebelik sırasında anne vücut ağırlığı artışının azaldığı gibi maternal olarak toksikti. Sıçan yavrularının büyümesinin azaltılması için etkisiz doz 10 mg / kg (mg / m² bazında 20 mg MRHD'nin 5 katına eşdeğer bir doz) idi. İncelenen dozlarda tavşanlarda embriyofetal gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, gebeliğin son bölümünde 7 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarla tedavi edilen kadınların yavrularında artan ölü doğum ve doğum sonrası mortalite ve azalan büyüme ve fiziksel gelişim gözlenmiştir. emzirme boyunca. Bu dozda maternal toksisite kanıtı yoktu. Yavruların gelişimi için etkisiz doz 1 mg / kg / gün idi (mg / m² bazında 20 mg MRHD'nin 0.5 katına eşdeğer bir doz). Çapraz destekleyici bir çalışmada yavruların yaşayabilirliği ve büyümesi üzerindeki olumsuz etkiler incelendiğinde, hem utero hem de ilaca laktasyonel maruziyetten kaynaklandığı görülmüştür.

Gebe kadınlarda zaleplon çalışması yoktur; bu nedenle Hegon® (zaleplon) hamilelik sırasında kadınlarda kullanılması önerilmez.

Emek ve Teslimat

Hegon'un emek ve doğumda yerleşik bir kullanımı yoktur.

Hemşirelik Anneler

Emziren annelerde yapılan bir araştırma, zaleplonun klerensi ve yarılanma ömrünün genç normal deneklere benzer olduğunu göstermiştir. Az miktarda zaleplon anne sütüne geçer, en yüksek atılan miktar Hegon uygulamasından yaklaşık 1 saat sonra bir beslenme sırasında meydana gelir. Anne sütünden alınan ilacın az miktarı bebeklerde potansiyel olarak önemli konsantrasyonlara neden olabileceğinden ve zaleplonun emziren bir bebek üzerindeki etkileri bilinmediğinden, emziren annelerin Hegon almaması önerilir.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda Hegon'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Hegon alan çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup klinik çalışmalarında toplam 628 hasta en az 65 yaşındaydı; bunlardan 311'i 5 mg ve 317'si 10 mg aldı. Hem uyku laboratuvarı hem de ayakta tedavi çalışmalarında, uykusuzluklu yaşlı hastalar, uyku gecikmesi azaltılmış 5 mg'lık bir doza cevap verdiler ve bu nedenle bu popülasyonda önerilen doz 5 mg'dır. Hegonlu yaşlı hastaların kısa süreli tedavisi (14 gece çalışması) sırasında, plasebodan 5 mg veya 10 mg Hegon ile önemli ölçüde daha yüksek bir oranda en az% 1 sıklıkta hiçbir advers olay meydana gelmedi.

Hegon için ön pazarlama geliştirme programı, 2 farklı çalışma grubundan hastalarda ve / veya normal deneklerde zaleplon maruziyetlerini içermiştir: klinik farmakoloji / farmakokinetik çalışmalarda yaklaşık 900 normal denek; ve yaklaşık 450 hasta maruziyet yılına karşılık gelen plasebo kontrollü klinik etkililik çalışmalarında hastalardan yaklaşık 2.900 maruziyet. Hegon ile tedavi koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) çalışmaların, yatarak tedavi görenlerin ve ayaktan hastaların açık etiketli ve çift kör aşamalarını ve kısa süreli veya uzun süreli maruziyeti içermektedir. Olumsuz reaksiyonlar, advers olaylar, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri ve EKG'ler toplanarak değerlendirildi.

Maruz kalma sırasındaki advers olaylar öncelikle genel araştırma ile elde edilmiş ve kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir. Takip eden tablolarda ve tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için COSTART terminolojisi kullanılmıştır.

Belirtilen advers olay sıklıkları, en az bir kez, listelenen tipte tedaviye bağlı advers bir olay yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse tedaviye bağlı olarak kabul edildi.

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde Gözlemlenen Olumsuz Bulgular

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Pazarlama öncesi plasebo kontrollü, paralel grup faz 2 ve faz 3 klinik çalışmalarında, plasebo alan 744 hastanın% 3.1'i ve olumsuz klinik olay nedeniyle Hegon alan 2.149 hastanın% 3.7'si tedaviyi bıraktı. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. ≥% 1 oranında kesilmeye neden olan hiçbir olay meydana gelmedi.

Hegon 20 mg Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 1 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar

Tablo 1, 5 mg veya 10 mg ve 20 mg'lık dozlarda üç adet 28 gece ve bir adet 35 gece plasebo kontrollü Hegon çalışması havuzu için tedaviye bağlı advers olayların insidansını numaralandırmaktadır. Tabloda sadece Hegon 20 mg ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen ve Hegon 20 mg ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek insidans bulunan olaylar yer almaktadır.

Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında advers olayların insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki advers olay insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.

Tablo 1: Uzun Süreli (28 ve 35 Gece) Plasebo Kontrollü Hegon Klinik Çalışmalarında Tedaviye Bağlı Olumsuz Olayların İnsidansı (%)^a

Hegon'un Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar

Aşağıda, REKLAM REAKSİYONLARI bölümüne girişte tanımlanan tedaviye bağlı advers olayları yansıtan COSTART terimleri listelenmiştir. Bu olaylar, yaklaşık 2.900 hasta dahil olmak üzere Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Avrupa'daki pazarlama öncesi faz 2 ve faz 3 klinik çalışmaları sırasında 5 mg / gün ila 20 mg / gün arasındaki dozlarda Hegon (zaleplon) ile tedavi edilen hastalar tarafından rapor edilmiştir. . Bildirilen tüm olaylar, Tablo 1'de veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenenler, bir ilaç nedeninin uzak olduğu olaylar ve bilgilendirici olmayacak kadar genel olan olay terimleri hariç tutulur. Bildirilen olayların Hegon ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunlardan mutlaka kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.

Olaylar vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir: sık advers olaylar en az 1/100 hastada bir veya daha fazla olayda meydana gelen olaylardır; içindesık advers olaylar 1/100'den az hastada, ancak en az 1 / 1.000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1 / 1.000'den az hastada meydana gelen olaylardır.

Bir bütün olarak vücut -Frek: sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ateş; Seyrek: göğüs ağrısı substernal, titreme, yüz ödemi, genel ödem, akşamdan kalma etkisi, boyun sertliği.

Kardiyovasküler sistem -Frekans: migren; Seyrek: anjina pektoris, demet dal bloğu, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpıntı, senkop, taşikardi, vazodilatasyon, ventriküler ekstrasistoller; Nadir: bigeminy, serebral iskemi, siyanoz, perikardiyal efüzyon, postüral hipotansiyon, pulmoner emboli, sinüs bradikardi, tromboflebit, ventriküler taşikardi.

Sindirim sistemi -Frekans: kabızlık, ağız kuruluğu, hazımsızlık; Seyrek: erütasyon, özofajit, şişkinlik, gastrit, gastroenterit, diş eti iltihabı, glossit, iştah artışı, melena, ağız ülseri, rektal kanama, stomatit; Nadir: aftöz stomatit, biliyer ağrı, bruksizm, kardiyospazm, keilit, kolelitiaz, duodenum ülseri, disfaji, enterit, diş eti kanaması, artmış tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, anormal karaciğer fonksiyon testleri, peptik ülser, dil renk değişikliği, dil ödemi, ülseratif stomatit.

Endokrin sistem -Nadir: diabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm.

Hemik ve lenfatik sistem -Yaygın: anemi, ekimoz, lenfadenopati; Nadir: eozinofili, lökositoz, lenfositoz, purpura.

Metabolik ve beslenme -Sık: ödem, gut, hiperkolesteremi, susuzluk, kilo alımı; Nadir: bilirubinemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, ketoz, laktoz intoleransı, AST (SGOT) arttı, ALT (SGPT) arttı, kilo kaybı.

Kas-iskelet sistemi -Frek: artralji, artrit, kas ağrısı; Seyrek: artroz, bursit, eklem bozukluğu (esas olarak şişme, sertlik ve ağrı), miyasteni, tenosinovit; Nadir: miyozit, osteoporoz.

Sinir sistemi -Frekans: anksiyete, depresyon, sinirlilik, anormal düşünme (esas olarak konsantre olma zorluğu); Seyrek: anormal yürüyüş, ajitasyon, ilgisizlik, ataksi, çevresel parestezi, duygusal değişkenlik, öfori, hiperestezi, hiperkinezi, hipotoni, koordinasyon, uykusuzluk, libido azaldı, nevralji, nistagmus; Nadir: CNS stimülasyonu, sanrılar, dizartri, distoni, yüz felci, düşmanlık, hipokinezi, miyoklonus, nöropati, psikomotor gerilik, pitoz, refleksler azaldı, refleksler arttı, uyku konuşması, uyku yürüyüşü, konuşma bozukluğu, stupor, trismus.

Solunum sistemi -Frekans: bronşit; Seyrek: astım, dispne, larenjit, zatürree, horlama, ses değişikliği; Nadir: apne, hıçkırık, hiperventilasyon, plevral efüzyon, balgam arttı.

Cilt ve uzantıları -Frek: kaşıntı, döküntü; Seyrek: akne, alopesi, kontakt dermatit, kuru cilt, egzama, makülopapüler döküntü, cilt hipertrofisi, terleme, ürtiker, vezikülobüllöz döküntü; Nadir: melanoz, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği.

Özel duyular -Frekans: konjonktivit, tat sapması; Seyrek: diplopi, kuru gözler, fotofobi, kulak çınlaması, sulu gözler; Nadir: konaklama anormalliği, blefarit, belirtilen katarakt, kornea erozyonu, sağırlık, göz kanaması, glokom, labirentit, retina dekolmanı, tat kaybı, görme alanı defekti.

Ürogenital sistem -Frekans: mesane ağrısı, meme ağrısı, sistit, azalmış idrar akışı, dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek hesabı, böbrek ağrısı, menoraji, metrorraji, idrar sıklığı, idrar kaçırma, idrar aciliyeti, vajinit; Nadir: albüminüri, gecikmiş adet dönemi, lösore, menopoz, üretrit, idrar retansiyonu, vajinal kanama.

Pazarlama Sonrası Raporlar

Şiddetli reaksiyonlar ve kabuslar dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Hegon, federal yönetmelikle Çizelge IV kontrollü bir madde olarak sınıflandırılır.

Kötüye Kullanım, Bağımlılık ve Hoşgörü

Kötüye kullanım ve bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve toleranstan ayrı ve farklıdır. Kötüye kullanım, ilacın tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanılması ile karakterizedir. Fiziksel bağımlılık, ani bırakma, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin düşürülmesi ve / veya bir antagonistin uygulanmasıyla üretilebilen spesifik bir yoksunluk sendromu ile ortaya çıkan bir uyum durumudur. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın, ilacın zaman içinde bir veya daha fazla etkisinin azalmasına neden olan değişikliklere neden olduğu bir adaptasyon durumudur. İlaçların hem istenen hem de istenmeyen etkilerine tolerans gösterebilir ve farklı etkiler için farklı oranlarda gelişebilir.

Bağımlılık, gelişimini ve tezahürlerini etkileyen genetik, psikososyal ve çevresel faktörleri olan birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır. Aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içeren davranışlarla karakterizedir: uyuşturucu kullanımı üzerinde kontrol bozukluğu, kompulsif kullanım, zarara rağmen sürekli kullanım ve özlem. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır.

Kötüye kullanım

İki çalışma, sakinleştirici ilaç kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda Hegon'un kötüye kullanım yükümlülüğünü 25 mg, 50 mg ve 75 mg dozlarında değerlendirdi. Bu çalışmaların sonuçları Hegon'un benzodiazepin ve benzodiazepin benzeri hipnotiklere benzer bir kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Bağımlılık

Hegon'a fiziksel bağımlılık geliştirme potansiyeli ve daha sonra yoksunluk sendromu, 14-, 28- ve 35 gece sürelerinin kontrollü çalışmalarında ve ortaya çıkışını inceleyerek 6- ve 12 aylık sürelerin açık etiketli çalışmalarında değerlendirildi. ilacın kesilmesinden sonra geri tepme uykusuzluğu. Bazı hastalar (çoğunlukla 20 mg ile tedavi edilenler), çekilmeyi izleyen ilk gece, ikinci gece çözülmüş gibi görünen hafif bir ribaund uykusuzluğu yaşadı. Benzodiazepin Yoksunluk Belirti Anketinin kullanımı ve geri çekilme ile ortaya çıkan diğer olayların incelenmesi, pazarlama öncesi çalışmalarda Hegon tedavisinin aniden kesilmesinin ardından bir yoksunluk sendromu için başka bir kanıt tespit etmedi.

Bununla birlikte, mevcut veriler, önerilen Hegon dozlarında tedavi sırasında bağımlılık insidansı hakkında güvenilir bir tahmin sağlayamaz. Hafif disfori ve uykusuzluktan karın ve kas krampları, kusma, terleme, titreme ve konvülsiyonları içerebilen bir yoksunluk sendromuna kadar ani kesilmeyi takiben çeşitli belirti ve semptomlarla ilişkili diğer yatıştırıcı / hipnotikler olmuştur. Hegon ile yapılan klinik çalışmalarda, biri önceden nöbet geçirmiş olan iki hastada nöbetler gözlenmiştir. İnsan kullanımı için önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda zaleplonun hayvanlardan çekilmesinin ardından nöbetler ve ölüm görülmüştür. Uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı öyküsü olan bireyler alışkanlık ve bağımlılık riski altında olduğundan, Hegon veya başka bir hipnotik alırken dikkatli gözetim altında olmalıdırlar.

Hoşgörü

Hegon 10 mg ve 20 mg'ın hipnotik etkilerine olası tolerans, 28 gecelik plasebo kontrollü iki çalışmada plaseboya kıyasla Hegon için uyku başlangıç zamanı ve 35 gecelik plasebo kontrollü bir çalışmada kalıcı uyku gecikmesi değerlendirilerek değerlendirildi. tolerans 29 ve 30. gecelerde değerlendirildi. 4 hafta boyunca uykuya başlama süresi boyunca Hegon'a tolerans gelişmediği gözlenmiştir.

İşaretler ve Belirtiler

CNS depresanlarının aşırı doz etkilerinin belirti ve semptomlarının klinik öncesi testte belirtilen farmakolojik etkilerin abartıları olarak ortaya çıkması beklenebilir. Doz aşımı genellikle uyuşukluktan komaya kadar değişen merkezi sinir sistemi depresyonu dereceleri ile kendini gösterir. Hafif vakalarda semptomlar uyuşukluk, zihinsel karışıklık ve uyuşukluğu içerir; daha ciddi vakalarda semptomlar ataksi, hipotoni, hipotansiyon, solunum depresyonu, nadiren koma ve çok nadiren ölümü içerebilir.

Zaleplon doz aşımından sonra CNS depresanları ile uyumlu belirti ve semptomlara ek olarak bilinç kaybı bildirilmiştir. Bireyler, 200 mg'dan daha yüksek zaleplon doz aşımlarından (önerilen maksimum zaleplon dozunun 10 katı) tamamen iyileşmiştir. Çoğunlukla ilave CNS depresanlarının aşırı dozuyla ilişkili olan zaleplon ile aşırı dozdan sonra ölümcül sonuçların nadir vakaları bildirilmiştir.

Önerilen Tedavi

Genel semptomatik ve destekleyici önlemler, uygun olan yerlerde acil mide lavajı ile birlikte kullanılmalıdır. İntravenöz sıvılar gerektiği gibi uygulanmalıdır. Hayvan çalışmaları flumazenilin zaleplon için bir antagonist olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, flumazenilin bir Hegon doz aşımına karşı bir panzehir olarak kullanılmasıyla pazarlama öncesi klinik deneyim yoktur. Tüm aşırı dozda ilaç vakalarında olduğu gibi, solunum, nabız, kan basıncı ve diğer uygun belirtiler izlenmeli ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Hipotansiyon ve CNS depresyonu uygun tıbbi müdahale ile izlenmeli ve tedavi edilmelidir.

Zehir Kontrol Merkezi

Tüm aşırı dozların yönetiminde olduğu gibi, çoklu ilaç yutulması olasılığı da dikkate alınmalıdır. Doktor, hipnotik ilaç ürünü doz aşımının yönetimi hakkında güncel bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünebilir.

Özel Nüfuslar

Yaşlı hastalar ve zayıflamış hastalar hipnotiklerin etkilerine daha duyarlı gibi görünmektedir ve 5 mg Hegon'a yanıt vermektedir. Bu hastalar için önerilen doz 5 mg'dır. 10 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez.

Karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar Hegon 5 mg ile tedavi edilmelidir, çünkü bu popülasyonda klerens azalır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Hegon kullanılması önerilmez.

Böbrek yetmezliği: Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Hegon yeterince çalışılmamıştır.

Simetidin alan hastalara 5 mg'lık bir başlangıç dozu verilmelidir, çünkü bu popülasyonda zaleplon klerensi azalır (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ altında ÖNLEMLER).

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Hegon (zaleplon) kapsülleri aşağıdaki gibi sağlanır:

5 mg : opak yeşil kapak ve opak soluk yeşil gövde, kapakta “5 mg” ve vücutta “Hegon”.

NDC 60793-145-01 100 şişe

10 mg : opak yeşil kapak ve opak açık yeşil gövde, kapakta “10 mg” ve vücutta “Hegon”.

NDC 60793-146-01 100 şişe

Depolama Koşulları

Kontrollü oda sıcaklığında, 20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F) arasında saklayın.

USP'de tanımlandığı gibi ışığa dayanıklı bir kapta dağıtım .

Aralık 2007 itibariyle Bilgi Reçetesi.

Dağıtımı: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Üretici: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revize: Nisan 2013

YAN ETKİLER

Hegon için ön pazarlama geliştirme programı, 2 farklı çalışma grubundan hastalarda ve / veya normal deneklerde zaleplon maruziyetlerini içermiştir: klinik farmakoloji / farmakokinetik çalışmalarda yaklaşık 900 normal denek; ve yaklaşık 450 hasta maruziyet yılına karşılık gelen plasebo kontrollü klinik etkililik çalışmalarında hastalardan yaklaşık 2.900 maruziyet. Hegon ile tedavi koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) çalışmaların, yatarak tedavi görenlerin ve ayaktan hastaların açık etiketli ve çift kör aşamalarını ve kısa süreli veya uzun süreli maruziyeti içermektedir. Olumsuz reaksiyonlar, advers olaylar, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri ve EKG'ler toplanarak değerlendirildi.

Maruz kalma sırasındaki advers olaylar öncelikle genel araştırma ile elde edilmiş ve kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir. Takip eden tablolarda ve tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için COSTART terminolojisi kullanılmıştır.

Belirtilen advers olay sıklıkları, en az bir kez, listelenen tipte tedaviye bağlı advers bir olay yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse tedaviye bağlı olarak kabul edildi.

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde Gözlemlenen Olumsuz Bulgular

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Pazarlama öncesi plasebo kontrollü, paralel grup faz 2 ve faz 3 klinik çalışmalarında, plasebo alan 744 hastanın% 3.1'i ve olumsuz klinik olay nedeniyle Hegon alan 2.149 hastanın% 3.7'si tedaviyi bıraktı. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. ≥% 1 oranında kesilmeye neden olan hiçbir olay meydana gelmedi.

Hegon 20 mg Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 1 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar

Tablo 1, 5 mg veya 10 mg ve 20 mg'lık dozlarda üç adet 28 gece ve bir adet 35 gece plasebo kontrollü Hegon çalışması havuzu için tedaviye bağlı advers olayların insidansını numaralandırmaktadır. Tabloda sadece Hegon 20 mg ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen ve Hegon 20 mg ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek insidans bulunan olaylar yer almaktadır.

Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında advers olayların insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki advers olay insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.

Tablo 1: Uzun Süreli (28 ve 35 Gece) Plasebo Kontrollü Hegon Klinik Çalışmalarında Tedaviye Bağlı Olumsuz Olayların İnsidansı (%)^a

Hegon'un Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar

Aşağıda, REKLAM REAKSİYONLARI bölümüne girişte tanımlanan tedaviye bağlı advers olayları yansıtan COSTART terimleri listelenmiştir. Bu olaylar, yaklaşık 2.900 hasta dahil olmak üzere Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Avrupa'daki pazarlama öncesi faz 2 ve faz 3 klinik çalışmaları sırasında 5 mg / gün ila 20 mg / gün arasındaki dozlarda Hegon (zaleplon) ile tedavi edilen hastalar tarafından rapor edilmiştir. . Bildirilen tüm olaylar, Tablo 1'de veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenenler, bir ilaç nedeninin uzak olduğu olaylar ve bilgilendirici olmayacak kadar genel olan olay terimleri hariç tutulur. Bildirilen olayların Hegon ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunlardan mutlaka kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.

Olaylar vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir: sık advers olaylar en az 1/100 hastada bir veya daha fazla olayda meydana gelen olaylardır; içindesık advers olaylar 1/100'den az hastada, ancak en az 1 / 1.000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1 / 1.000'den az hastada meydana gelen olaylardır.

Bir bütün olarak vücut -Frek: sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ateş; Seyrek: göğüs ağrısı substernal, titreme, yüz ödemi, genel ödem, akşamdan kalma etkisi, boyun sertliği.

Kardiyovasküler sistem -Frekans: migren; Seyrek: anjina pektoris, demet dal bloğu, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpıntı, senkop, taşikardi, vazodilatasyon, ventriküler ekstrasistoller; Nadir: bigeminy, serebral iskemi, siyanoz, perikardiyal efüzyon, postüral hipotansiyon, pulmoner emboli, sinüs bradikardi, tromboflebit, ventriküler taşikardi.

Sindirim sistemi -Frekans: kabızlık, ağız kuruluğu, hazımsızlık; Seyrek: erütasyon, özofajit, şişkinlik, gastrit, gastroenterit, diş eti iltihabı, glossit, iştah artışı, melena, ağız ülseri, rektal kanama, stomatit; Nadir: aftöz stomatit, biliyer ağrı, bruksizm, kardiyospazm, keilit, kolelitiaz, duodenum ülseri, disfaji, enterit, diş eti kanaması, artmış tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, anormal karaciğer fonksiyon testleri, peptik ülser, dil renk değişikliği, dil ödemi, ülseratif stomatit.

Endokrin sistem -Nadir: diabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm.

Hemik ve lenfatik sistem -Yaygın: anemi, ekimoz, lenfadenopati; Nadir: eozinofili, lökositoz, lenfositoz, purpura.

Metabolik ve beslenme -Sık: ödem, gut, hiperkolesteremi, susuzluk, kilo alımı; Nadir: bilirubinemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, ketoz, laktoz intoleransı, AST (SGOT) arttı, ALT (SGPT) arttı, kilo kaybı.

Kas-iskelet sistemi -Frek: artralji, artrit, kas ağrısı; Seyrek: artroz, bursit, eklem bozukluğu (esas olarak şişme, sertlik ve ağrı), miyasteni, tenosinovit; Nadir: miyozit, osteoporoz.

Sinir sistemi -Frekans: anksiyete, depresyon, sinirlilik, anormal düşünme (esas olarak konsantre olma zorluğu); Seyrek: anormal yürüyüş, ajitasyon, ilgisizlik, ataksi, çevresel parestezi, duygusal değişkenlik, öfori, hiperestezi, hiperkinezi, hipotoni, koordinasyon, uykusuzluk, libido azaldı, nevralji, nistagmus; Nadir: CNS stimülasyonu, sanrılar, dizartri, distoni, yüz felci, düşmanlık, hipokinezi, miyoklonus, nöropati, psikomotor gerilik, pitoz, refleksler azaldı, refleksler arttı, uyku konuşması, uyku yürüyüşü, konuşma bozukluğu, stupor, trismus.

Solunum sistemi -Frekans: bronşit; Seyrek: astım, dispne, larenjit, zatürree, horlama, ses değişikliği; Nadir: apne, hıçkırık, hiperventilasyon, plevral efüzyon, balgam arttı.

Cilt ve uzantıları -Frek: kaşıntı, döküntü; Seyrek: akne, alopesi, kontakt dermatit, kuru cilt, egzama, makülopapüler döküntü, cilt hipertrofisi, terleme, ürtiker, vezikülobüllöz döküntü; Nadir: melanoz, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği.

Özel duyular -Frekans: konjonktivit, tat sapması; Seyrek: diplopi, kuru gözler, fotofobi, kulak çınlaması, sulu gözler; Nadir: konaklama anormalliği, blefarit, belirtilen katarakt, kornea erozyonu, sağırlık, göz kanaması, glokom, labirentit, retina dekolmanı, tat kaybı, görme alanı defekti.

Ürogenital sistem -Frekans: mesane ağrısı, meme ağrısı, sistit, azalmış idrar akışı, dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek hesabı, böbrek ağrısı, menoraji, metrorraji, idrar sıklığı, idrar kaçırma, idrar aciliyeti, vajinit; Nadir: albüminüri, gecikmiş adet dönemi, lösore, menopoz, üretrit, idrar retansiyonu, vajinal kanama.

Pazarlama Sonrası Raporlar

Şiddetli reaksiyonlar ve kabuslar dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Hegon, federal yönetmelikle Çizelge IV kontrollü bir madde olarak sınıflandırılır.

Kötüye Kullanım, Bağımlılık ve Hoşgörü

Kötüye kullanım ve bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve toleranstan ayrı ve farklıdır. Kötüye kullanım, ilacın tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanılması ile karakterizedir. Fiziksel bağımlılık, ani bırakma, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin düşürülmesi ve / veya bir antagonistin uygulanmasıyla üretilebilen spesifik bir yoksunluk sendromu ile ortaya çıkan bir uyum durumudur. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın, ilacın zaman içinde bir veya daha fazla etkisinin azalmasına neden olan değişikliklere neden olduğu bir adaptasyon durumudur. İlaçların hem istenen hem de istenmeyen etkilerine tolerans gösterebilir ve farklı etkiler için farklı oranlarda gelişebilir.

Bağımlılık, gelişimini ve tezahürlerini etkileyen genetik, psikososyal ve çevresel faktörleri olan birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır. Aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içeren davranışlarla karakterizedir: uyuşturucu kullanımı üzerinde kontrol bozukluğu, kompulsif kullanım, zarara rağmen sürekli kullanım ve özlem. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır.

Kötüye kullanım

İki çalışma, sakinleştirici ilaç kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda Hegon'un kötüye kullanım yükümlülüğünü 25 mg, 50 mg ve 75 mg dozlarında değerlendirdi. Bu çalışmaların sonuçları Hegon'un benzodiazepin ve benzodiazepin benzeri hipnotiklere benzer bir kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Bağımlılık

Hegon'a fiziksel bağımlılık geliştirme potansiyeli ve daha sonra yoksunluk sendromu, 14-, 28- ve 35 gece sürelerinin kontrollü çalışmalarında ve ortaya çıkışını inceleyerek 6- ve 12 aylık sürelerin açık etiketli çalışmalarında değerlendirildi. ilacın kesilmesinden sonra geri tepme uykusuzluğu. Bazı hastalar (çoğunlukla 20 mg ile tedavi edilenler), çekilmeyi izleyen ilk gece, ikinci gece çözülmüş gibi görünen hafif bir ribaund uykusuzluğu yaşadı. Benzodiazepin Yoksunluk Belirti Anketinin kullanımı ve geri çekilme ile ortaya çıkan diğer olayların incelenmesi, pazarlama öncesi çalışmalarda Hegon tedavisinin aniden kesilmesinin ardından bir yoksunluk sendromu için başka bir kanıt tespit etmedi.

Bununla birlikte, mevcut veriler, önerilen Hegon dozlarında tedavi sırasında bağımlılık insidansı hakkında güvenilir bir tahmin sağlayamaz. Hafif disfori ve uykusuzluktan karın ve kas krampları, kusma, terleme, titreme ve konvülsiyonları içerebilen bir yoksunluk sendromuna kadar ani kesilmeyi takiben çeşitli belirti ve semptomlarla ilişkili diğer yatıştırıcı / hipnotikler olmuştur. Hegon ile yapılan klinik çalışmalarda, biri önceden nöbet geçirmiş olan iki hastada nöbetler gözlenmiştir. İnsan kullanımı için önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda zaleplonun hayvanlardan çekilmesinin ardından nöbetler ve ölüm görülmüştür. Uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı öyküsü olan bireyler alışkanlık ve bağımlılık riski altında olduğundan, Hegon veya başka bir hipnotik alırken dikkatli gözetim altında olmalıdırlar.

Hoşgörü

Hegon 10 mg ve 20 mg'ın hipnotik etkilerine olası tolerans, 28 gecelik plasebo kontrollü iki çalışmada plaseboya kıyasla Hegon için uyku başlangıç zamanı ve 35 gecelik plasebo kontrollü bir çalışmada kalıcı uyku gecikmesi değerlendirilerek değerlendirildi. tolerans 29 ve 30. gecelerde değerlendirildi. 4 hafta boyunca uykuya başlama süresi boyunca Hegon'a tolerans gelişmediği gözlenmiştir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Tüm ilaçlarda olduğu gibi, çeşitli mekanizmalarla diğer ilaçlarla etkileşim potansiyeli vardır.

CNS-Aktif İlaçlar

Etanol: Hegon 10 mg, etanol uygulamasından sonra 1 saat boyunca denge testi ve reaksiyon süresi ve basamak sembolü ikame testi (DSST), sembol kopyalama testi ve bölünmüş dikkatin değişkenlik bileşeni üzerinde 0.75 g / kg'lık CNS bozucu etkilerini güçlendirdi. etanol uygulamasından 2.5 saat sonra test edin. Potansiyel bir CNS farmakodinamik etkileşiminden kaynaklandı; zaleplon etanolün farmakokinetiğini etkilemedi.

İmipramin: Tek doz Hegon 20 mg ve imipramin 75 mg'ın birlikte uygulanması, uygulamadan 2 ila 4 saat sonra azalmış uyanıklık ve bozulmuş psikomotor performans üzerinde ilave etkiler üretti. Etkileşim, her iki ilacın farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik yapılmadan farmakodinamikti.

Paroksetin: 7 gün boyunca günde 20 mg Hegon ve 20 mg paroksetin dozunun birlikte uygulanması psikomotor performans üzerinde herhangi bir etkileşim üretmedi. Ek olarak, paroksetin, zaleplonun metabolizmasında CYP2D6 rolünün olmadığını yansıtan Hegon'un farmakokinetiğini değiştirmedi.

Tioridazin: Tek doz Hegon 20 mg ve tioridazin 50 mg'ın birlikte uygulanması, uygulamadan 2 ila 4 saat sonra azalmış uyanıklık ve bozulmuş psikomotor performans üzerinde ilave etkiler üretti. Etkileşim, her iki ilacın farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik yapılmadan farmakodinamikti.

Venlafaksin: Tek bir doz zaleplon 10 mg ve çoklu doz venlafaksin ER (uzatılmış salım) 150 mg'ın birlikte uygulanması, zaleplon veya venlafaksinin farmakokinetiğinde önemli bir değişikliğe neden olmamıştır. Ek olarak, zaleplon ve venlafaksin ER'nin birlikte uygulanması sonucunda farmakodinamik etkileşim yoktu

Prometazin: Tek bir zaleplon ve prometazin dozunun (sırasıyla 10 ve 25 mg) birlikte uygulanması, zaleplonun maksimum plazma konsantrasyonlarında% 15'lik bir azalmaya neden oldu, ancak plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alanda bir değişiklik olmadı. Bununla birlikte, zaleplon ve prometazinin birlikte uygulanmasının farmakodinamiği değerlendirilmemiştir. Bu 2 ajan birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

CYP3A4'ü indükleyen İlaçlar

Rifampin: CYP3A4 normalde zaleplonun küçük bir metabolize edici enzimidir. Bununla birlikte, güçlü CYP3A4 indükleyici rifampinin (24 saatte bir 600 mg, 14 gün boyunca q24h) çoklu doz uygulaması, zaleplon Cmax ve AUC'yi yaklaşık% 80 oranında azaltmıştır. Güçlü bir CYP3A4 enzim indükleyicisinin birlikte uygulanması, bir güvenlik endişesi oluşturmasa da, zaleplonun etkisizliğine yol açabilir. Rifampin, fenitoin, karbamazepin ve fenobarbital gibi CYP3A4 indükleyicileri alan hastalarda alternatif bir CYP3A4 olmayan substrat hipnotik ajan düşünülebilir.

CYP3A4'ü İnhibisyon Eden İlaçlar

CYP3A4, desetilzaleplonun toplamı (CYP3A4 yoluyla oluşturulan) zaleplonun ortadan kaldırılması için küçük bir metabolik yoldur in vitro) ve metabolitleri, 5-okso-desetilzaleplon ve 5-okso-desetilzaleplon glukuronid, bir zaleplon dozunun idrarla geri kazanımının sadece% 9'unu oluşturur. Güçlü, seçici bir CYP3A4 inhibitörü olan tek, oral zaleplon dozlarının eritromisin (sırasıyla 10 mg ve 800 mg) ile birlikte uygulanması, zaleplonun maksimum plazma konsantrasyonlarında% 34'lük bir artış ve plazma konsantrasyonunun altındaki alanda% 20'lik bir artış üretti. zaman eğrisi. Çoklu eritromisin dozlarıyla etkileşimin büyüklüğü bilinmemektedir. Ketokonazol gibi diğer güçlü seçici CYP3A4 inhibitörlerinin de zaleplon maruziyetini arttırması beklenebilir. Zaleplonun rutin bir dozaj ayarlaması gerekli değildir.

Aldehit Oksidazını İnhibisyon İlaçları

Aldehit oksidaz enzim sistemi sitokrom P450 enzim sisteminden daha az iyi çalışılmıştır.

Difenhidramin: Difenhidraminin sıçan karaciğerinde zayıf bir aldehit oksidaz inhibitörü olduğu bildirilir, ancak insan karaciğerindeki inhibitör etkileri bilinmemektedir. Her ilacın tek bir dozunun (sırasıyla 10 mg ve 50 mg) uygulanmasını takiben zaleplon ve difenhidramin arasında farmakokinetik bir etkileşim yoktur. Bununla birlikte, bu bileşiklerin her ikisinin de CNS etkileri olduğundan, ilave bir farmakodinamik etki mümkündür.

Hem Aldehit Oksidaz hem de CYP3A4'ü İnhibisyonlayan İlaçlar

Simetidin: Simetidin her iki aldehit oksidazı (in vitro) ve CYP3A4 (in vitro ve in vivo), zaleplon metabolizmasından sorumlu olan birincil ve ikincil enzimlerdir. Hegon (10 mg) ve simetidin (800 mg) ile birlikte uygulanması, zaleplonun ortalama Cmax ve AUC'sinde% 85'lik bir artış üretti. Simetidin ile birlikte tedavi edilen hastalara 5 mg'lık bir başlangıç dozu verilmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Plazma Proteine Bağlı İlaçlar

Zaleplon plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanmaz (fraksiyon% 60 ±% 15'e bağlanır); bu nedenle, zaleplonun düzeninin protein bağlanmadaki değişikliklere duyarlı olması beklenmez. Ek olarak, yüksek oranda proteine bağlı başka bir ilaç alan bir hastaya Hegon uygulaması, diğer ilacın serbest konsantrasyonlarında geçici bir artışa neden olmamalıdır.

Dar Terapötik İndeksli İlaçlar

Digoksin: Hegon (10 mg) digoksinin farmakokinetik veya farmakodinamik profilini etkilemedi (8 gün boyunca 0.375 mg q24h).

Warfarin: Çoklu oral Hegon dozları (13 gün boyunca 20 mg q24h), 25 mg'lık tek bir oral warfarin dozunu takiben warfarin (R +) - veya (S-) - enantiyomerlerinin farmakokinetiğini veya farmakodinamiği (protrombin zamanı) etkilemedi.

Böbrek atılımını değiştiren ilaçlar

Ibuprofen: İbuprofen'in böbrek fonksiyonlarını etkilediği ve sonuç olarak diğer ilaçların renal atılımını değiştirdiği bilinmektedir. Her ilacın tek doz uygulamasını (sırasıyla 10 mg ve 600 mg) takiben zaleplon ve ibuprofen arasında belirgin bir farmakokinetik etkileşim yoktu. Bu bekleniyordu çünkü zaleplon öncelikle metabolize olmuş ve değişmemiş zaleplonun renal atılımı uygulanan dozun% 1'inden daha azını oluşturmaktadır.

UYARILAR

Uyku bozuklukları fiziksel ve / veya psikiyatrik bir bozukluğun ortaya çıkan tezahürü olabileceğinden, uykusuzluğun semptomatik tedavisi ancak hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra başlatılmalıdır. Uykusuzluğun 7 ila 10 günlük tedaviden sonra havale edilmemesi, değerlendirilmesi gereken birincil psikiyatrik ve / veya tıbbi hastalığın varlığını gösterebilir.

Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşünme veya davranış anormalliklerinin ortaya çıkması, tanınmayan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olabilir. Bu bulgular, Hegon dahil yatıştırıcı / hipnotik ilaçlarla tedavi sırasında ortaya çıkmıştır. Hegon'un bazı önemli olumsuz etkileri doza bağlı gibi göründüğünden, özellikle yaşlılarda mümkün olan en düşük etkili dozu kullanmak önemlidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Sedatif / hipnotiklerin kullanımı ile ilişkili olarak çeşitli anormal düşünme ve davranış değişikliklerinin meydana geldiği bildirilmiştir. Bu değişikliklerin bazıları azalmış inhibisyon ile karakterize edilebilir (ör., alkol ve diğer CNS depresanlarının ürettiği etkilere benzer şekilde, karakter dışı görünen saldırganlık ve dışa dönüklük). Bildirilen diğer davranış değişiklikleri tuhaf davranış, ajitasyon, halüsinasyonlar ve duyarsızlaşmayı içermektedir.

Anormal Düşünme ve Davranışsal Değişiklikler

“Uyku sürüşü” gibi karmaşık davranışlar (ör., yatıştırıcı-hipnotik yutulduktan sonra tamamen uyanık olmasa da, olay için amnezi ile sürüş) bildirilmiştir. Bu olaylar yatıştırıcı-hipnotik-naif ve yatıştırıcı-hipnotik deneyimli kişilerde ortaya çıkabilir. Her ne kadar uyku sürüşü gibi davranışlar sadece terapötik dozlarda Hegon ile ortaya çıkabilse de, Hegon ile alkol ve diğer CNS depresanlarının kullanımı, Hegon'un önerilen maksimum dozu aşan dozlarda kullanılması gibi bu tür davranışların riskini artırdığı görülmektedir. Hasta ve toplum için risk nedeniyle, “uyku sürüşü” atağı bildiren hastalar için Hegon'un kesilmesi güçlü bir şekilde düşünülmelidir. Diğer karmaşık davranışlar (ör.yatıştırıcı-hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda yemek hazırlama ve yemek yeme, telefon görüşmesi yapma veya seks yapma) bildirilmiştir. Uyku sürüşünde olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar. Amnezi ve diğer nöropsikiyatrik semptomlar öngörülemeyen bir şekilde ortaya çıkabilir. Öncelikle depresyondaki hastalarda, yatıştırıcı / hipnotiklerin kullanımı ile ilişkili olarak intihar düşünceleri ve eylemleri (tamamlanmış intiharlar dahil) dahil olmak üzere depresyonun kötüleştiği bildirilmiştir.

Yukarıda listelenen anormal davranışların belirli bir örneğinin ilaca bağlı, kendiliğinden veya altta yatan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olup olmadığı nadiren belirlenebilir. Bununla birlikte, herhangi bir yeni davranışsal işaretin veya endişe belirtisinin ortaya çıkması dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir.

Sedatif / hipnotik kullanımının hızlı dozunun azaltılmasını veya aniden kesilmesini takiben, diğer CNS-depresan ilaçlardan çekilme ile ilişkili olanlara benzer belirti ve semptomlar bildirilmiştir (bkz Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı).

Hegon'un diğer hipnotikler gibi CNS-depresan etkileri vardır. Hızlı hareket başlangıcı nedeniyle, Hegon sadece yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan önce ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra yutulmalıdır. Hegon alan hastalar, tam zihinsel uyanıklık veya motor koordinasyonu gerektiren tehlikeli mesleklere katılmaya karşı uyarılmalıdır (ör., makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak) ilacı aldıktan sonra, Hegon'un yutulmasından sonraki gün meydana gelebilecek bu tür faaliyetlerin performansındaki potansiyel bozulma dahil. Hegon ve diğer hipnotikler, diğer psikotropik ilaçlar, antikonvülsanlar, antihistaminikler, narkotik analjezikler, anestezikler, etanol ve CNS depresyonu üreten diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında ilave CNS-depresan etkileri üretebilir. Hegon alkolle alınmamalıdır. Potansiyel olarak ilave etkiler nedeniyle Hegon diğer CNS-depresan ajanlarla birlikte uygulandığında doz ayarlaması gerekebilir.

Şiddetli Anafilaktik ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Nadir Hegon dahil olmak üzere ilk veya sonraki yatıştırıcı hipnotik dozlarını aldıktan sonra hastalarda dil, glotis veya gırtlak içeren anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda dispne, boğaz kapanması veya anafilaksi gösteren bulantı ve kusma gibi ek semptomlar görülmüştür. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedaviye ihtiyaç duymuştur. Anjiyoödem dil, glotis veya gırtlak içeriyorsa, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Hegon ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen hastalar ilaçla yeniden mücadele edilmemelidir.

ÖNLEMLER

Genel

İlaç Yönetiminin Zamanlaması

Hegon yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra alınmalıdır. Tüm yatıştırıcı / hipnotiklerde olduğu gibi, Hegon'u hala yukarı ve yaklaşık olarak almak kısa süreli hafıza bozukluğu, halüsinasyonlar, koordinasyon bozukluğu, baş dönmesi ve baş dönmesi ile sonuçlanabilir.

Yaşlı ve / veya Zayıflamış Hastalarda Kullanın

Tekrarlanan maruziyetten veya yatıştırıcı / hipnotik ilaçlara olağandışı duyarlılıktan sonra motor ve / veya bilişsel performans, yaşlı ve / veya zayıflamış hastaların tedavisinde bir endişe kaynağıdır. Yaşlı hastaların yan etki olasılığını azaltması için 5 mg'lık bir doz önerilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalar yakından izlenmelidir.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda Hegon ile klinik deneyim sınırlıdır. Hegon, metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyebilecek hastalık veya rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Ön çalışmalar normal deneklerde hipnotik Hegon dozlarında solunum depresan etkileri ortaya koymasa da, solunum fonksiyonu zayıf olan hastalara Hegon (zaleplon) reçete edilirse dikkatli olunmalıdır, çünkü yatıştırıcı / hipnotikler solunum tahrikini baskılama kapasitesine sahiptir. Hafif ila orta şiddette kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya orta derecede obstrüktif uyku apnesi olan hastalarda Hegon 10 mg'lık akut uygulama kontrollü çalışmalar, sırasıyla kan gazlarında veya apne / hipopne indeksinde değişiklik olduğuna dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, önceden var olan hastalık nedeniyle solunumu zayıf olan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda Hegon dozu 5 mg'a düşürülmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Hegon yeterince çalışılmamıştır.

Depresyonlu Hastalarda Kullanım

Diğer yatıştırıcı / hipnotikte olduğu gibi