Sonata

Sonata (zaleplon) kapsülleri aşağıdaki gibi sağlanır:

5 mg : opak yeşil kapak ve opak soluk yeşil gövde kapakta “5 mg” ve vücutta “SONATA” bulunur.

NDC 60793-145-01 100 şişe

10 mg : opak yeşil kapak ve opak açık yeşil gövde kapakta “10 mg” ve vücutta “SONATA” bulunur.

NDC 60793-146-01 100 şişe

Depolama Koşulları

Kontrollü oda sıcaklığında, 20 ° C ila 25 ° C arasında saklayın (68 ° F ila 77 ° F).

Tanımlandığı gibi ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın USP .

Aralık 2007 itibariyle Bilgi Reçetesi.

Dağıtımı: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Üretici: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revize: Nisan 2013

Sonata, kısa süreli tedavisi için endikedir uykusuzluk. Sonata'nın uyku başlangıcına kadar geçen süreyi azalttığı gösterilmiştir Kontrollü klinik çalışmalarda 30 gün (bkz Klinik Araştırmalar altında KLİNİK İLAÇ). Toplam uyku süresini arttırdığı veya göstermediği gösterilmiştir uyanış sayısını azaltın.

Etkinliği desteklemek için yapılan klinik çalışmalar tek bir geceden 5 haftaya kadar değişiyordu. Nihai resmi değerlendirmeler uyku gecikmesi tedavi sonunda gerçekleştirildi.

Sonata'nın dozu kişiselleştirilmelidir. çoğu yaşlı yetişkin için önerilen Sonata dozu 10 mg'dır. Bazı düşük için ağırlıktaki bireyler, 5 mg yeterli bir doz olabilir. Her ne kadar kesin risk Sonata kullanımı ile ilişkili advers olayların doza bağlı olduğu görülmektedir 20 mg dozun yeterince tolere edildiği gösterilmiştir ve düşünülebilir daha düşük doz denemesinden faydalanmayan ara sıra hasta için. 20 mg'ın üzerindeki dozlar yeterince değerlendirilmemiştir ve önerilmez.

Sonata yatmadan hemen önce alınmalıdır hasta yattıktan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra (Görmek ÖNLEMLER). Sonata'yı ağır bir ağırlıkla veya hemen sonra almak. yüksek yağlı yemek daha yavaş emilim ile sonuçlanır ve azalması beklenir Sonata'nın uyku gecikmesi üzerindeki etkisi (bkz Farmakokinetik altında KLİNİK İLAÇ).

Özel Nüfuslar

Yaşlı hastalar ve zayıflamış hastalar gibi görünmektedir hipnotiklerin etkilerine daha duyarlıdır ve 5 mg Sonata'ya yanıt verir. bu hastalar için önerilen doz 5 mg'dır. 10 mg'ın üzerindeki dozlar değildir tavsiye.

Karaciğer yetmezliği: Hafif ila hasta orta şiddette karaciğer yetmezliği Sonata 5 mg ile tedavi edilmelidir bu popülasyonda klerens azalır. Sonata'nın kullanılması önerilmez Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar.

Böbrek yetmezliği: Doz ayarlaması yoktur hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Sonata yapmadı Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterince çalışılmıştır.

Hastalara başlangıç dozu 5 mg verilmelidir simetidin alarak zaleplon klerensi azalır nüfus (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ altında ÖNLEMLER).

Zaleplon veya içindeki herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık formülasyon (ayrıca bakınız ÖNLEMLER).

UYARILAR

Çünkü uyku bozuklukları ortaya çıkabilir fiziksel ve / veya psikiyatrik bir bozukluğun ortaya çıkışı, semptomatik tedavi uykusuzluk sadece hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra başlatılmalıdır. Uykusuzluğun 7 ila 10 günlük tedaviden sonra havale edilmemesi olabilir birincil psikiyatrik ve / veya tıbbi hastalığın varlığını gösterir değerlendirilmelidir.

Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşüncenin ortaya çıkması veya davranış anormallikleri tanınmayan bir psikiyatrinin sonucu olabilir veya fiziksel bozukluk. Bu bulgular tedavi sırasında ortaya çıkmıştır Sonata dahil yatıştırıcı / hipnotik ilaçlarla. Çünkü bazı önemli Sonata'nın olumsuz etkileri doza bağlı gibi görünmektedir, kullanmak önemlidir özellikle yaşlılarda mümkün olan en düşük etkili doz (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Çeşitli anormal düşünme ve davranış değişiklikleri vardır yatıştırıcı / hipnotik kullanımı ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Biraz bu değişikliklerin azalması inhibisyon ile karakterize edilebilir (ör., karakter dışı görünen saldırganlık ve dışa dönüklük), efektlere benzer alkol ve diğer CNS depresanları tarafından üretilir. Bildirilen diğer davranışsal değişiklikler tuhaf davranış, ajitasyon, halüsinasyonlar ve duyarsızlaşma.

Anormal Düşünme ve Davranışsal Değişiklikler

“Uyku sürüşü” gibi karmaşık davranışlar (ör., sürüş yatıştırıcı-hipnotik yutulduktan sonra tam olarak uyanık olmasa da, amnezi için olay) rapor edilmiştir. Bu olaylar yatıştırıcı-hipnotik-naifte ortaya çıkabilir sakinleştirici-hipnotik deneyimli kişilerde olduğu gibi. Rağmen davranışlar gibi uyku sürüşü sadece Sonata ile terapötik dozlarda, kullanımı ile ortaya çıkabilir Sonata ile alkol ve diğer CNS depresanlarının riskini artırdığı görülmektedir Sonata'nın maksimum değeri aşan dozlarda kullanılması gibi bu tür davranışlar önerilen doz. Hasta ve toplum için risk nedeniyle Sonata'nın kesilmesi rapor veren hastalar için güçlü bir şekilde düşünülmelidir “uyku sürüşü” bölümü. Diğer karmaşık davranışlar (ör., hazırlamak ve yemek gıda, telefon görüşmesi yapma veya seks yapma) olan hastalarda bildirilmiştir yatıştırıcı-hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık değil. Uyku sürüşünde olduğu gibi hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar. Amnezi ve diğer nöropsikiyatrik belirtiler tahmin edilemez şekilde ortaya çıkabilir. Öncelikle depresif hastalarda kötüleşir intihar düşünceleri ve eylemleri de dahil olmak üzere depresyon (tamamlandı dahil) intiharlar), yatıştırıcı / hipnotik kullanımı ile ilişkili olarak bildirilmiştir.

Nadiren a yukarıda listelenen anormal davranışların özel bir örneği ilaca bağlı kendiliğinden veya altta yatan bir psikiyatrik veya fizikselin sonucu bozukluğu. Bununla birlikte, herhangi bir yeni davranışsal işaretin veya semptomunun ortaya çıkması endişe dikkatli ve acil değerlendirme gerektirir.

Hızlı dozun azaltılması veya aniden kesilmesinin ardından yatıştırıcı / hipnotik kullanımının belirtileri ve semptomları bildirilmiştir diğer CNS-depresan ilaçlardan çekilme ile ilişkili olanlara benzer (Görmek Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı).

Sonata, diğer hipnotikler gibi CNS-depresan etkilerine sahiptir. Hızlı hareket başlangıcı nedeniyle, Sonata sadece yutulmalıdır yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve yattıktan sonra uykuya dalmakta zorluk çekti. Sonata alan hastalar olmalıdır tam zihinsel gerektiren tehlikeli mesleklere katılmaya karşı uyarıldı uyanıklık veya motor koordinasyonu (ör., makine kullanmak veya motor kullanmak araç) ilacı aldıktan sonra, potansiyel bozukluğu dahil yutulduktan sonraki gün meydana gelebilecek bu tür faaliyetlerin gerçekleştirilmesi Sonata. Sonata ve diğer hipnotikler, ilave CNS-depresan üretebilir diğer psikotrop ilaçlarla birlikte uygulandığında etkileri antikonvülsanlar, antihistaminikler, narkotik analjezikler, anestezikler, etanol ve CNS depresyonu üreten diğer ilaçlar. Sonata alınmamalıdır alkol ile. Sonata uygulandığında doz ayarlaması gerekebilir potansiyel olarak katkı etkileri nedeniyle diğer CNS-depresan ajanlarla.

Şiddetli Anafilaktik ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Nadir dili içeren anjiyoödem vakaları, glotis veya gırtlak, ilkini aldıktan sonra hastalarda bildirilmiştir Sonata dahil olmak üzere sonraki sakinleştirici hipnotik dozları. Bazı hastalar var dispne, boğaz kapanması veya bulantı ve kusma gibi ek semptomlar vardı anafilaksi düşündürür. Bazı hastalar acil durumlarda tıbbi tedaviye ihtiyaç duymuştur Bölüm. Anjiyoödem dil, glotis veya gırtlak, hava yolunu içeriyorsa tıkanıklık meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Sonrasında anjiyoödem gelişen hastalar Sonata ile tedavi ilaçla yeniden mücadele edilmemelidir.

ÖNLEMLER

Genel

İlaç Yönetiminin Zamanlaması

Sonata yatmadan hemen önce alınmalıdır hasta yattıktan ve düşmekte zorluk çektikten sonra uykuda. Tüm yatıştırıcı / hipnotiklerde olduğu gibi, Sonata'yı hala yukarı ve yaklaşık olarak almak kısa süreli hafıza bozukluğu, halüsinasyonlar, bozulma ile sonuçlanabilir koordinasyon, baş dönmesi ve baş dönmesi.

Yaşlı ve / veya Zayıflamış Hastalarda Kullanın

Motor ve / veya bilişsel performanstan sonra bozuldu sedatif / hipnotik ilaçlara tekrar tekrar maruz kalma veya olağandışı duyarlılık endişe vericidir yaşlı ve / veya zayıflamış hastaların tedavisinde. 5 mg'lık bir doz yaşlı hastaların yan etki olasılığını azaltmaları önerilir (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM). Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalar yakından izlenmelidir.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Hastalarda Sonata ile klinik deneyim eşlik eden sistemik hastalık sınırlıdır. Sonata dikkatle kullanılmalıdır metabolizmayı etkileyebilecek hastalık veya rahatsızlıkları olan hastalar veya hemodinamik tepkiler.

Her ne kadar ön çalışmalar solunum yolu göstermedi normal deneklerde Sonata'nın hipnotik dozlarında depresan etkiler, dikkatli olun Sonata (zaleplon) hastalarına reçete edilirse gözlenmelidir yatıştırıcı / hipnotikler kapasiteye sahip olduğu için solunum fonksiyonunun tehlikeye girmesi solunum tahrikini bastırmak için. Akut uygulama kontrollü çalışmalar Hafif ila orta şiddette kronik obstrüktif akciğerli hastalarda Sonata 10 mg hastalık veya orta derecede obstrüktif uyku apnesi değişiklik kanıtı göstermedi sırasıyla kan gazlarında veya apne / hipopne indeksinde. Ancak, hastalar önceden var olan hastalık nedeniyle tehlikeye atılan solunum izlenmelidir dikkatlice.

Sonata dozu hastalarda 5 mg'a düşürülmelidir hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği ile (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Hafif ila hafif olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur orta derecede böbrek yetmezliği. Sonata hastalarda yeterince çalışılmamıştır Şiddetli böbrek yetmezliği olan.

Depresyonlu Hastalarda Kullanım

Diğer yatıştırıcı / hipnotik ilaçlarda olduğu gibi Sonata da olmalıdır belirtileri veya semptomları olan hastalara dikkatle uygulanır depresyon. Bu hastalarda intihar eğilimleri olabilir ve koruyucu olabilir önlemler gerekebilir. Kasıtlı doz aşımı bu grupta daha yaygındır hastaların (bkz AŞIRI DOZ); bu nedenle, en az ilaç miktarı herhangi bir zamanda hasta için reçete edilmelidir.

Bu ürün FD & C Sarı No içerir. 5 (tartrazin) bazılarında alerjik tip reaksiyonlara (bronşiyal astım dahil) neden olabilir duyarlı kişiler. Rağmen FD & C Sarı No genel insidansı. 5 (tartrazin) genel popülasyondaki duyarlılık düşüktür, sıklıkla görülür aspirin aşırı duyarlılığı olan hastalarda görülür.

Hastalar İçin Bilgi

Bir hasta İlaç Kılavuzu Sonata için de mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine talimat vermelidir ve bakıcıları İlaç Kılavuzunu okuyacak ve onlara yardımcı olmalıdır içeriğini anlama. Hastalara tartışma fırsatı verilmelidir içeriği İlaç Kılavuzu ve herhangi bir soruya cevap almak sahip olabilirler.

ÖZEL “Uyku Sürüşü” ve Diğer Karmaşık Davranışlarla ilgilidir

İnsanların yataktan kalktığına dair raporlar var sakinleştirici bir hipnotik ilaç aldıktan ve arabalarını sürmedikten sonra tamamen uyanık, genellikle olayın hafızası yok. Bir hasta böyle yaşarsa bir bölüm, o zamandan beri derhal doktoruna bildirilmelidir “Uyku sürüşü” tehlikeli olabilir. Bu davranışın ne zaman gerçekleşeceği daha olasıdır Sonata alkol veya diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile alınır (bkz UYARILAR). Diğer karmaşık davranışlar (ör., yemek hazırlama ve yeme, telefon görüşmesi yapma veya seks yapmak) sonradan tamamen uyanık olmayan hastalarda bildirilmiştir uyku ilacı almak. Uyku sürüşünde olduğu gibi, hastalar genellikle yapmazlar bu olayları hatırlayın.

Laboratuvar Testleri

Özel laboratuvar testi önerilmez.

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Zaleplonun yaşam boyu karsinojenisite çalışmaları yapıldı farelerde ve sıçanlarda yapılır. Fareler 25 mg / kg / gün, 50 mg / kg / gün dozları aldı İki yıl boyunca diyette 100 mg / kg / gün ve 200 mg / kg / gün. Bu dozlar 20 mg'lık önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 6 ila 49 katına eşdeğerdir mg / m² bazında. İnsidansta önemli bir artış oldu yüksek doz grubunda dişi farelerde hepatosellüler adenomların oranı. Sıçanlar alındı iki yıl boyunca diyette 1 mg / kg / gün, 10 mg / kg / gün ve 20 mg / kg / gün dozları. Bu dozlar, önerilen maksimum insanın 0.5 ila 10 katına eşittir mg / m² bazında 20 mg'lık doz (MRHD). Zaleplon kanserojen değildi sıçanlarda.

Mutajenez

Zaleplon, hem mevcudiyette hem de klastojenikti yapısal ve sayısal sapmalara neden olan metabolik aktivasyonun olmaması (poliploidi ve endoruplikasyon), kromozomal anormallikler açısından test edildiğinde in vitro Çin hamster yumurtalık hücre tahlili. İçinde in vitro insan lenfosit test, zaleplon sadece sayısal, ancak yapısal değil, sapmalara neden oldu test edilen en yüksek konsantrasyonlarda metabolik aktivasyon varlığı. Diğerinde in vitro deneyler, zaleplon Ames bakteriyel gen mutasyonunda mutajenik değildi tahlil veya Çin hamster yumurtalık HGPRT gen mutasyon deneyi. Zaleplon değildi ikide klastojenik in vivo deneyler, fare kemik iliği mikronükleus testi ve sıçan kemik iliği kromozomal sapma deneyi ve DNA hasarına neden olmadı sıçan hepatosit planlanmamış DNA sentez testinde.

Doğurganlığın Bozukluğu

Doğurganlık ve üreme performansı çalışmasında sıçanlar, mortalite ve azalan doğurganlık, uygulanması ile ilişkilendirilmiştir ve öncesinde erkeklere ve kadınlara 100 mg / kg / gün oral zaleplon dozu çiftleşme sırasında. Bu doz önerilen maksimumun 49 katına eşittir mg / m² bazında 20 mg'lık insan dozu (MRHD). Takip çalışmaları doğurganlığın bozulmasının dişi üzerindeki bir etkiye bağlı olduğunu gösterdi.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Sıçan ve tavşanlarda embriyofetal gelişim çalışmalarında, sırasıyla 100 mg / kg / gün ve 50 mg / kg / gün'e kadar oral uygulama organogenez boyunca hamile hayvanlar hiçbir kanıt üretmedi teratojenisite. Bu dozlar 49 (sıçan) ve 48 (tavşan) süreye eşittir mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 20 mg'dır. Sıçanlarda, barajların yavrularında doğum öncesi ve sonrası büyüme azalmıştır 100 mg / kg / gün almak. Bu doz, kanıtlandığı gibi, maternal olarak toksikti gebelik sırasında klinik belirtiler ve azalmış maternal vücut ağırlığı artışı. sıçan yavrularının büyümesinde azalma için etkisiz doz 10 mg / kg (bir doz) idi mg / m² bazında 20 mg MRHD'nin 5 katına eşdeğer). Hayır tavşanlarda embriyofetal gelişim üzerinde olumsuz etkiler gözlenmiştir incelenen dozlar.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında ölü doğum ve doğum sonrası mortaliteyi arttırdı, büyüme ve fiziksel düşüşü azalttı 7 doz ile tedavi edilen kadınların yavrularında gelişme gözlenmiştir gebeliğin ikinci kısmı boyunca ve boyunca mg / kg / gün veya daha fazla emzirme. Bu dozda maternal toksisite kanıtı yoktu. yavru gelişimi için etkisiz doz 1 mg / kg / gün idi (bir doza eşdeğer bir doz) Mg / m² bazında 20 mg MRHD'nin 0.5 katı). Ne zaman olumsuz yavruların yaşayabilirliği ve büyümesi üzerindeki etkiler bir çapraz destekte incelenmiştir çalışma, hem utero hem de laktasyonel maruziyetten kaynaklandığı görülmüştür ilaç.

Gebe kadınlarda zaleplon çalışması yoktur; bu nedenle, Sonata® (zaleplon) sırasında kadınlarda kullanılması önerilmez gebelik.

Emek ve Teslimat

Sonata'nın emek ve doğumda yerleşik bir kullanımı yoktur.

Hemşirelik Anneler

Emziren annelerde yapılan bir araştırma, klerensin olduğunu gösterdi ve zaleplonun yarılanma ömrü genç normal deneklere benzer. Küçük zaleplon miktarı en yüksek atılan miktarla anne sütüne geçer Sonata uygulamasından yaklaşık 1 saat sonra bir beslenme sırasında meydana gelir. Anne sütünden az miktarda ilaç potansiyel olarak ortaya çıkabilir bebeklerde önemli konsantrasyonlar ve zaleplonun a üzerindeki etkileri nedeniyle emziren bebek bilinmemektedir, emziren annelerin almaması önerilir Sonata.

Pediatrik Kullanım

Sonata'nın pediatrikte güvenliği ve etkinliği hastalar kurulmamıştır.

Geriatrik Kullanım

Çift kör olan toplam 628 hasta Sonata alan plasebo kontrollü, paralel grup klinik çalışmaları yapıldı en az 65 yaşında; bunlardan 311'i 5 mg ve 317'si 10 mg aldı. İçinde hem uyku laboratuvarı hem de ayakta tedavi çalışmaları, uykusuzluklu yaşlı hastalar azaltılmış uyku gecikmesi ile 5 mg'lık bir doza cevap verdi ve bu nedenle 5 mg bu popülasyonda önerilen doz. Kısa süreli tedavi sırasında (14 gece çalışmaları) Sonata'lı yaşlı hastaların sıklığı ile olumsuz bir olay yoktur en az% 1'i 5 mg veya 10 mg ile önemli ölçüde daha yüksek bir oranda meydana geldi Plasebodan daha sonat.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Sonata (zaleplon) kapsülleri aşağıdaki gibi sağlanır:

5 mg : opak yeşil kapak ve opak soluk yeşil gövde kapakta “5 mg” ve vücutta “SONATA” bulunur.

NDC 60793-145-01 100 şişe

10 mg : opak yeşil kapak ve opak açık yeşil gövde kapakta “10 mg” ve vücutta “SONATA” bulunur.

NDC 60793-146-01 100 şişe

Depolama Koşulları

Kontrollü oda sıcaklığında, 20 ° C ila 25 ° C arasında saklayın (68 ° F ila 77 ° F).

Tanımlandığı gibi ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın USP .

Aralık 2007 itibariyle Bilgi Reçetesi.

Dağıtımı: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Üretici: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revize: Nisan 2013

YAN ETKİLER

Sonata için pazarlama öncesi geliştirme programı dahil edildi 2 farklı gruptan hastalarda ve / veya normal deneklerde zaleplon maruziyeti çalışmaların: klinikte yaklaşık 900 normal denek farmakoloji / farmakokinetik çalışmalar; ve yaklaşık 2.900 maruz kalma plasebo kontrollü klinik etkililik çalışmalarında hastalar yaklaşık 450 hasta maruz kalma yılı. Koşulları ve süresi Sonata ile tedavi büyük ölçüde değişti ve dahil edildi (örtüşen kategorilerde) çalışmaların, yatan hastaların ve ayakta hastaların açık etiketli ve çift kör aşamaları ve kısa süreli veya uzun süreli maruz kalma. Advers reaksiyonlar değerlendirildi olumsuz olayların toplanması, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri ve EKG'ler.

Maruz kalma sırasında advers olaylar öncelikle elde edildi genel araştırma ve terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedildi kendi seçimleri. Sonuç olarak, anlamlı bir şey sağlamak mümkün değildir olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının tahmini ilk olarak benzer olay türlerini daha az sayıda standartlaştırılmış olarak gruplandırır etkinlik kategorileri. Takip eden tablolarda ve tablolarda COSTART terminoloji bildirilen advers olayları sınıflandırmak için kullanılmıştır.

Belirtilen advers olay frekansları en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipte advers olay. Bir olay, eğer tedavi ortaya çıkarsa ilk kez meydana geldi veya tedavi uygulandıktan sonra kötüleşti temel değerlendirme.

Kısa Süreli Gözlemlenen Olumsuz Bulgular Plasebo Kontrollü Denemeler

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Pazarlama öncesi plasebo kontrollü, paralel grup aşamasında 2 ve faz 3 klinik çalışmalar, plasebo alan 744 hastanın% 3.1'i ve Sonata alan 2.149 hastanın% 3.7'si, advers klinik olay. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Hayır kesilmeye neden olan olay ≥% 1 oranında meydana geldi.

% 1 veya Daha Fazla Bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar Sonata 20 mg Tedavi Edilen Hastalar arasında

Tablo 1, tedaviye bağlı insidansı numaralandırmaktadır üç 28 gece ve bir 35 gece plasebo kontrollü havuz için advers olaylar 5 mg veya 10 mg ve 20 mg dozlarında Sonata çalışmaları. Tablo yalnızca içerir Sonata 20 mg ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen olaylar ve Sonata ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığı daha yüksekti plasebo ile tedavi edilen hastalar.

Reçete yazan kişi bu rakamların yapamayacağının farkında olmalıdır olağan dönemde advers olayların insidansını tahmin etmek için kullanılabilir hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin farklı olduğu tıbbi uygulama klinik çalışmalarda hüküm sürenler. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içerir. Alıntılanan rakamlar ancak, reçete yazan hekime tahmin için bir temel sağlayın ilaç ve ilaç dışı faktörlerin advers olaya göreceli katkısı incelenen popülasyondaki insidans oranı.

Tablo 1: Tedaviye Bağlı Olumsuz İnsidans (%) Uzun Süreli Olaylar (28 ve 35 Gece) Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar Sonata^a

Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar Sonata'nın Değerlendirilmesi

Aşağıda, yansıtılan COSTART terimleri listelenmiştir ADVERSE'ye girişte tanımlanan tedaviye bağlı advers olaylar REAKSİYONLAR bölümü. Bu olaylar Sonata ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilmiştir (zaleplon), ön pazarlama sırasında 5 mg / gün ila 20 mg / gün aralığında dozlarda Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Amerika Birleşik Devletleri'nde faz 2 ve faz 3 klinik çalışmaları Yaklaşık 2.900 hasta dahil Avrupa. Bildirilen tüm olaylar Tablo 1'de veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenenler hariç olanlar dahil uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olaylar ve bu olay şartları böyleydi bilgilendirici olmayacak kadar genel. Buna rağmen vurgulamak önemlidir bildirilen olaylar Sonata ile tedavi sırasında meydana geldi, değildi mutlaka neden olur.

Olaylar vücut sistemine göre daha fazla kategorize edilir ve listelenir aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre: sık olumsuz olaylar en azından bir veya daha fazla durumda meydana gelen olaylardır 1/100 hasta; içindesık olumsuz olaylar daha az meydana gelen olaylardır 1/100 hastadan, en az 1 / 1.000 hastadan; nadir olaylar bunlardır 1 / 1.000'den az hastada görülür.

Bir bütün olarak vücut -Frek: sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ateş; Seyrek: göğüs ağrısı substernal, titreme, yüz ödemi, genelleştirilmiş ödem, akşamdan kalma etkisi, boyun sertliği.

Kardiyovasküler sistem -Frekans: migren; Seyrek: anjina pektoris, dal bloğu, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpıntı, senkop, taşikardi, vazodilatasyon, ventriküler ekstrasistoller ; Nadir: bigeminy, serebral iskemi, siyanoz, perikardiyal efüzyon, postural hipotansiyon, pulmoner emboli, sinüs bradikardisi, tromboflebit, ventriküler taşikardi.

Sindirim sistemi -Frekans: kabızlık, kuru ağız, hazımsızlık; Seyrek: erütasyon, özofajit, şişkinlik, gastrit, gastroenterit, diş eti iltihabı, glossit, iştah artışı, melena, ağız ülseri, rektal kanama, stomatit; Nadir: afthous stomatit, biliyer ağrı, bruksizm, kardiyospazm, keilit, kolelitiaz, duodenal ülser, disfaji, enterit, diş eti kanaması, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklık, anormal karaciğer fonksiyon testleri, peptik ülser, dil renk değişikliği, dil ödemi, ülseratif stomatit.

Endokrin sistem -Nadir: diabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm.

Hemik ve lenfatik sistem -Yaygın: anemi, ekimoz, lenfadenopati; Nadir: eozinofili, lökositoz, lenfositoz, purpura.

Metabolik ve beslenme -Sık: ödem, gut, hiperkolesteremi, susuzluk, kilo alımı; Nadir: bilirubinemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, ketoz, laktoz intoleransı, AST (SGOT) arttı, ALT (SGPT) arttı, kilo kaybı.

Kas-iskelet sistemi -Frek: artralji, artrit, kas ağrısı; Seyrek: artroz, bursit, eklem bozukluğu (esas olarak şişme, sertlik ve ağrı), miyasteni, tenosinovit; Nadir: miyozit, osteoporoz.

Sinir sistemi -Frekans: kaygı, depresyon, sinirlilik, anormal düşünme (esas olarak konsantre olma zorluğu); Seyrek: anormal yürüyüş, ajitasyon, ilgisizlik, ataksi, çevresel parestezi, duygusal değişkenlik, öfori, hiperestezi, hiperkinezi, hipotoni, koordinasyon, uykusuzluk, libido azaldı, nevralji, nistagmus ; Nadir: CNS stimülasyonu, sanrılar, dizartri, distoni, yüz felci, düşmanlık, hipokinezi, miyoklonus, nöropati, psikomotor gerilik, pitoz, refleksler azaldı refleksler arttı, uyku konuşması, uyku yürüyüşü, konuşma bozukluğu, stupor trismus.

Solunum sistemi -Frekans: bronşit; Seyrek: astım, dispne, larenjit, zatürree, horlama, ses değişikliği; Nadir: apne, hıçkırık, hiperventilasyon, plevral efüzyon, balgam arttı.

Cilt ve uzantıları -Frek: kaşıntı, döküntü; Seyrek: akne, alopesi, kontakt dermatit, kuru cilt, egzama, makülopapüler döküntü, cilt hipertrofi, terleme, ürtiker, vezikülobüllöz döküntü; Nadir: melanoz, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği.

Özel duyular -Frekans: konjonktivit, tat sapkınlık; Seyrek: diplopi, kuru gözler, fotofobi, kulak çınlaması, sulu gözler; Nadir: konaklama anormalliği, blefarit, katarakt kornea erozyonu, sağırlık, göz kanaması, glokom, labirentit, retina dekolmanı, tat kaybı, görme alanı defekti.

Ürogenital sistem -Frekans: mesane ağrısı, meme ağrısı, sistit, azalmış idrar akışı, dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek hesabı, böbrek ağrısı, menoraji, metrorrhagia, idrar sıklığı, idrar kaçırma, idrar aciliyeti, vajinit; Nadir: albüminüri, gecikmiş adet dönemi, lösore, menopoz, üretrit, idrar retansiyonu vajinal kanama.

Pazarlama Sonrası Raporlar

Şiddetli dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar tepkiler ve kabuslar.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Sonata, Çizelge IV kontrollü olarak sınıflandırılır federal düzenleme ile madde.

Kötüye Kullanım, Bağımlılık ve Hoşgörü

Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrı ve farklıdır fiziksel bağımlılık ve hoşgörü. Kötüye kullanım, ilacın kötüye kullanılması ile karakterizedir tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktiflerle kombinasyon halinde maddeler. Fiziksel bağımlılık, a ile kendini gösteren bir uyum durumudur ani bırakma ile üretilebilen spesifik yoksunluk sendromu, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin düşürülmesi ve / veya bir antagonist. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın adaptasyon durumudur ilacın bir veya daha fazlasının azalmasına neden olan değişiklikleri indükler zaman içindeki etkileri. Tolerans hem istenen hem de istenmeyen kişilere bağlı olabilir ilaçların etkileri ve farklı etkiler için farklı oranlarda gelişebilir.

Bağımlılık birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır genetik, psikososyal ve çevresel faktörleri etkileyen faktörler gelişme ve tezahürler. İçeren davranışlarla karakterizedir aşağıdakilerden biri veya daha fazlası: ilaç kullanımı üzerinde bozulmuş kontrol, kompulsif kullanım, zarar ve özlem rağmen sürekli kullanım. Uyuşturucu bağımlılığı tedavi edilebilir bir hastalıktır multidisipliner bir yaklaşım kullanmak, ancak nüksetme yaygındır.

Kötüye kullanım

İki çalışma Sonata'nın kötüye kullanım yükümlülüğünü değerlendirdi bilinen yatıştırıcı öyküsü olan hastalarda 25 mg, 50 mg ve 75 mg'lık dozlar uyuşturucu bağımlılığı. Bu çalışmaların sonuçları Sonata'nın kötüye kullanıldığını göstermektedir benzodiazepin ve benzodiazepin benzeri hipnotiklere benzer potansiyel.

Bağımlılık

Fiziksel bağımlılık geliştirme potansiyeli Kontrollü çalışmalarda sonata ve müteakip bir yoksunluk sendromu değerlendirildi 14-, 28- ve 35 gece sürelerinde ve 6- ve açık etiketli çalışmalarda Ardından ribaund uykusuzluğunun ortaya çıkışını inceleyerek 12 aylık süreler ilaç kesilmesi. Bazı hastalar (çoğunlukla 20 mg ile tedavi edilenler) yaşamıştır geri çekilmeyi izleyen ilk gece hafif bir geri tepme uykusuzluğu ortaya çıktı ikinci gece çözülecek. Benzodiazepin Yoksunluğunun kullanımı Semptom Anket ve geri çekilme ile ortaya çıkan diğer olayların incelenmesi aniden sonra yoksunluk sendromu için başka bir kanıt tespit etmedi pazarlama öncesi çalışmalarda Sonata tedavisinin kesilmesi.

Ancak, mevcut veriler güvenilir bir veri sağlayamaz önerilen dozlarda tedavi sırasında bağımlılık insidansının tahmini Sonata. Diğer yatıştırıcı / hipnotikler çeşitli işaretler ve ile ilişkilendirilmiştir hafif disfori ve ani kesilmeyi takiben semptomlar karın ve kas kramplarını içerebilen bir yoksunluk sendromuna uykusuzluk kusma, terleme, titreme ve konvülsiyonlar. Nöbetler gözlemlendi Sonata ile yapılan klinik çalışmalarda biri önceden nöbet geçiren iki hasta. Zaleplonun çekilmesinden sonra nöbetler ve ölüm görülmüştür hayvanlar, insan kullanımı için önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda. Çünkü uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı öyküsü olan kişilerdir alışkanlık ve bağımlılık riski altında, dikkatli olmalıdırlar Sonata veya başka bir hipnotik alırken gözetim.

Hoşgörü

Sonata 10'un hipnotik etkilerine olası tolerans mg ve 20 mg, Sonata için uyku başlangıç zamanı değerlendirilerek değerlendirildi 28 gecelik plasebo kontrollü iki çalışmada plasebo ve gecikme ile toleransın olduğu 35 gecelik plasebo kontrollü bir çalışmada kalıcı uyku 29 ve 30. gecelerde değerlendirildi. Sonata'ya hoşgörü gelişmedi 4 hafta boyunca uyku başlangıcı için gözlendi.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Tüm ilaçlarda olduğu gibi, etkileşim potansiyeli vardır çeşitli mekanizmalarla diğer ilaçlarla.

CNS-Aktif İlaçlar

Etanol: Sonata 10 mg 0.75 g / kg etanolün CNS bozucu etkileri, denge testi ve reaksiyon süresi üzerine etanol uygulamasından sonra 1 saat boyunca ve basamak sembolü ikamesinde test (DSST), sembol kopyalama testi ve bölünmenin değişkenlik bileşeni etanol uygulamasından sonra 2.5 saat boyunca dikkat testi. Güçlendirme CNS farmakodinamik etkileşiminden kaynaklandı; zaleplon bunu etkilemedi etanolün farmakokinetiği.

İmipramin: Tek dozların birlikte uygulanması Sonata 20 mg ve imipramin 75 mg, azaldığında ilave etkiler üretti 2 ila 4 saat sonra uyanıklık ve bozulmuş psikomotor performans yönetim. Etkileşim farmakodinamikti ve hiçbir değişiklik yapılmadı her iki ilacın farmakokinetiği.

Paroksetin: Tek bir dozun birlikte uygulanması Sonata 20 mg ve 7 gün boyunca günde 20 mg paroksetin üretmedi psikomotor performans etkileşimi. Ek olarak, paroksetin değişmedi CYP2D6'nın rolünün olmadığını yansıtan Sonata'nın farmakokinetiği zaleplonun metabolizması.

Tioridazin: Tek dozların birlikte uygulanması Sonata 20 mg ve tioridazin 50 mg, azalmada ilave etkiler üretti 2 ila 4 saat sonra uyanıklık ve bozulmuş psikomotor performans yönetim. Etkileşim farmakodinamikti ve hiçbir değişiklik yapılmadı her iki ilacın farmakokinetiği.

Venlafaksin: Tek bir dozun birlikte uygulanması zaleplon 10 mg ve çoklu doz venlafaksin ER (uzatılmış salım) 150 mg ikisinin de farmakokinetiğinde önemli bir değişikliğe yol açmadı zaleplon veya venlafaksin. Ayrıca farmakodinamik etkileşim yoktu zaleplon ve venlafaksin ER'nin birlikte uygulanması sonucunda .

Prometazin: Tek bir dozun birlikte uygulanması zaleplon ve prometazin (sırasıyla 10 ve 25 mg)% 15 ile sonuçlandı zaleplonun maksimum plazma konsantrasyonlarında azalma, ancak değişiklik yok plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan. Ancak, farmakodinamik zaleplon ve prometazinin birlikte uygulanması değerlendirilmemiştir. Bu 2 ajan birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

CYP3A4'ü indükleyen İlaçlar

Rifampin: CYP3A4 normalde küçüktür zaleplonun metabolize edici enzimi. Potansiyeli çoklu doz uygulaması Bununla birlikte, CYP3A4 indükleyici rifampin (24 saatte bir 600 mg, 14 gün boyunca q24h) zaleplon Cmax ve AUC'yi yaklaşık% 80 azalttı. A güçlü CYP3A4 enzim indükleyicisi, bir güvenlik endişesi oluşturmasa da, bu nedenle olabilir zaleplonun etkisizliğine yol açar. Alternatif bir CYP3A4 olmayan substrat hipnotik ajan gibi CYP3A4 indükleyicileri alan hastalarda düşünülebilir rifampin, fenitoin, karbamazepin ve fenobarbital.

CYP3A4'ü İnhibisyon Eden İlaçlar

CYP3A4 eliminasyon için küçük bir metabolik yoldur çünkü desetilzaleplonun toplamı (CYP3A4 ile oluşturulur) in vitro) ve metabolitleri, 5-okso-desetilzaleplon ve 5-okso-desetilzaleplon glukuronid, bir zaleplon dozunun idrarla geri kazanımının sadece% 9'unu oluşturur. Tek, oral zaleplon dozlarının eritromisin (10 mg ve 800 mg), güçlü, seçici bir CYP3A4 inhibitörü% 34 üretti zaleplonun maksimum plazma konsantrasyonlarında artış ve% 20 artış plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan. Etkileşimin büyüklüğü çoklu dozlarda eritromisin bilinmemektedir. Diğer güçlü seçici CYP3A4 ketokonazol gibi inhibitörlerin de maruziyeti arttırması beklenebilir zaleplon. Zaleplonun rutin bir dozaj ayarlaması dikkate alınmaz gerekli.

Aldehit Oksidazını İnhibisyon İlaçları

Aldehit oksidaz enzim sistemi daha az iyi çalışılmıştır sitokrom P450 enzim sisteminden daha fazla.

Difenhidramin: Difenhidraminin olduğu bildirilmektedir sıçan karaciğerinde aldehit oksidazın zayıf bir inhibitörü, ancak inhibitör etkileri insan karaciğerinde bilinmemektedir. Arasında farmakokinetik etkileşim yoktur tek bir dozun uygulanmasını takiben zaleplon ve difenhidramin (10 mg ve 50 mg). Ancak, her ikisi de nedeniyle bileşiklerin CNS etkileri vardır, ilave bir farmakodinamik etki mümkündür.

Hem Aldehit Oksidaz hem de CYP3A4'ü İnhibisyonlayan İlaçlar

Simetidin: Simetidin her iki aldehiti de inhibe eder oksidaz (in vitro) ve CYP3A4 (in vitro ve in vivo), birincil ve ikincil zaleplon metabolizmasından sorumlu enzimler. Eşzamanlı uygulama Sonata (10 mg) ve simetidin (800 mg) ortalamada% 85 artış üretti Cmax ve zaleplon EAA. Hastalara başlangıç dozu 5 mg verilmelidir eşzamanlı olarak simetidin ile tedavi edilenler (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Plazma Proteine Bağlı İlaçlar

Zaleplon plazma proteinlerine yüksek oranda bağlı değildir (kesir bağlı% 60 ±% 15); bu nedenle, zaleplonun düzeninin olması beklenmez protein bağlanma değişikliklerine duyarlıdır. Ayrıca, yönetimi Proteine bağlı başka bir ilaç alan bir hastaya sonat olmamalıdır diğer ilacın serbest konsantrasyonlarında geçici artışa neden olur.

Dar Terapötik İndeksli İlaçlar

Digoksin: Sonata (10 mg) bunu etkilemedi digoksinin farmakokinetik veya farmakodinamik profili (8 için 0.375 mg q24h gün).

Warfarin: Çoklu oral Sonata dozları (20 mg q24h 13 gün boyunca) warfarin (R +) - veya farmakokinetiğini etkilemedi (S-) - enantiyomerler veya tek bir farmakodinamik (protrombin zamanı) 25 mg oral warfarin dozu.

Böbrek atılımını değiştiren ilaçlar

Ibuprofen: İbuprofen'in renal etkilediği bilinmektedir işlevini yerine getirir ve sonuç olarak diğer ilaçların renal atılımını değiştirir. Vardı zaleplon ve ibuprofen arasında belirgin bir farmakokinetik etkileşim yoktur her birinin tek doz uygulamasını (sırasıyla 10 mg ve 600 mg) takiben ilaç. Bu bekleniyordu çünkü zaleplon öncelikle metabolize ve renaldir değişmemiş zaleplonun atılımı, uygulanan dozun% 1'inden daha azını oluşturur.

Gebelik Kategorisi C

Sıçan ve tavşanlarda embriyofetal gelişim çalışmalarında, sırasıyla 100 mg / kg / gün ve 50 mg / kg / gün'e kadar oral uygulama organogenez boyunca hamile hayvanlar hiçbir kanıt üretmedi teratojenisite. Bu dozlar 49 (sıçan) ve 48 (tavşan) süreye eşittir mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 20 mg'dır. Sıçanlarda, barajların yavrularında doğum öncesi ve sonrası büyüme azalmıştır 100 mg / kg / gün almak. Bu doz, kanıtlandığı gibi, maternal olarak toksikti gebelik sırasında klinik belirtiler ve azalmış maternal vücut ağırlığı artışı. sıçan yavrularının büyümesinde azalma için etkisiz doz 10 mg / kg (bir doz) idi mg / m² bazında 20 mg MRHD'nin 5 katına eşdeğer). Hayır tavşanlarda embriyofetal gelişim üzerinde olumsuz etkiler gözlenmiştir incelenen dozlar.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında ölü doğum ve doğum sonrası mortaliteyi arttırdı, büyüme ve fiziksel düşüşü azalttı 7 doz ile tedavi edilen kadınların yavrularında gelişme gözlenmiştir gebeliğin ikinci kısmı boyunca ve boyunca mg / kg / gün veya daha fazla emzirme. Bu dozda maternal toksisite kanıtı yoktu. yavru gelişimi için etkisiz doz 1 mg / kg / gün idi (bir doza eşdeğer bir doz) Mg / m² bazında 20 mg MRHD'nin 0.5 katı). Ne zaman olumsuz yavruların yaşayabilirliği ve büyümesi üzerindeki etkiler bir çapraz destekte incelenmiştir çalışma, hem utero hem de laktasyonel maruziyetten kaynaklandığı görülmüştür ilaç.

Gebe kadınlarda zaleplon çalışması yoktur; bu nedenle, Sonata® (zaleplon) sırasında kadınlarda kullanılması önerilmez gebelik.

Sonata için pazarlama öncesi geliştirme programı dahil edildi 2 farklı gruptan hastalarda ve / veya normal deneklerde zaleplon maruziyeti çalışmaların: klinikte yaklaşık 900 normal denek farmakoloji / farmakokinetik çalışmalar; ve yaklaşık 2.900 maruz kalma plasebo kontrollü klinik etkililik çalışmalarında hastalar yaklaşık 450 hasta maruz kalma yılı. Koşulları ve süresi Sonata ile tedavi büyük ölçüde değişti ve dahil edildi (örtüşen kategorilerde) çalışmaların, yatan hastaların ve ayakta hastaların açık etiketli ve çift kör aşamaları ve kısa süreli veya uzun süreli maruz kalma. Advers reaksiyonlar değerlendirildi olumsuz olayların toplanması, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri ve EKG'ler.

Maruz kalma sırasında advers olaylar öncelikle elde edildi genel araştırma ve terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedildi kendi seçimleri. Sonuç olarak, anlamlı bir şey sağlamak mümkün değildir olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının tahmini ilk olarak benzer olay türlerini daha az sayıda standartlaştırılmış olarak gruplandırır etkinlik kategorileri. Takip eden tablolarda ve tablolarda COSTART terminoloji bildirilen advers olayları sınıflandırmak için kullanılmıştır.

Belirtilen advers olay frekansları en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipte advers olay. Bir olay, eğer tedavi ortaya çıkarsa ilk kez meydana geldi veya tedavi uygulandıktan sonra kötüleşti temel değerlendirme.

Kısa Süreli Gözlemlenen Olumsuz Bulgular Plasebo Kontrollü Denemeler

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Pazarlama öncesi plasebo kontrollü, paralel grup aşamasında 2 ve faz 3 klinik çalışmalar, plasebo alan 744 hastanın% 3.1'i ve Sonata alan 2.149 hastanın% 3.7'si, advers klinik olay. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Hayır kesilmeye neden olan olay ≥% 1 oranında meydana geldi.

% 1 veya Daha Fazla Bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar Sonata 20 mg Tedavi Edilen Hastalar arasında

Tablo 1, tedaviye bağlı insidansı numaralandırmaktadır üç 28 gece ve bir 35 gece plasebo kontrollü havuz için advers olaylar 5 mg veya 10 mg ve 20 mg dozlarında Sonata çalışmaları. Tablo yalnızca içerir Sonata 20 mg ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen olaylar ve Sonata ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığı daha yüksekti plasebo ile tedavi edilen hastalar.

Reçete yazan kişi bu rakamların yapamayacağının farkında olmalıdır olağan dönemde advers olayların insidansını tahmin etmek için kullanılabilir hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin farklı olduğu tıbbi uygulama klinik çalışmalarda hüküm sürenler. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içerir. Alıntılanan rakamlar ancak, reçete yazan hekime tahmin için bir temel sağlayın ilaç ve ilaç dışı faktörlerin advers olaya göreceli katkısı incelenen popülasyondaki insidans oranı.

Tablo 1: Tedaviye Bağlı Olumsuz İnsidans (%) Uzun Süreli Olaylar (28 ve 35 Gece) Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar Sonata^a

Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar Sonata'nın Değerlendirilmesi

Aşağıda, yansıtılan COSTART terimleri listelenmiştir ADVERSE'ye girişte tanımlanan tedaviye bağlı advers olaylar REAKSİYONLAR bölümü. Bu olaylar Sonata ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilmiştir (zaleplon), ön pazarlama sırasında 5 mg / gün ila 20 mg / gün aralığında dozlarda Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Amerika Birleşik Devletleri'nde faz 2 ve faz 3 klinik çalışmaları Yaklaşık 2.900 hasta dahil Avrupa. Bildirilen tüm olaylar Tablo 1'de veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenenler hariç olanlar dahil uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olaylar ve bu olay şartları böyleydi bilgilendirici olmayacak kadar genel. Buna rağmen vurgulamak önemlidir bildirilen olaylar Sonata ile tedavi sırasında meydana geldi, değildi mutlaka neden olur.

Olaylar vücut sistemine göre daha fazla kategorize edilir ve listelenir aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre: sık olumsuz olaylar en azından bir veya daha fazla durumda meydana gelen olaylardır 1/100 hasta; içindesık olumsuz olaylar daha az meydana gelen olaylardır 1/100 hastadan, en az 1 / 1.000 hastadan; nadir olaylar bunlardır 1 / 1.000'den az hastada görülür.

Bir bütün olarak vücut -Frek: sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ateş; Seyrek: göğüs ağrısı substernal, titreme, yüz ödemi, genelleştirilmiş ödem, akşamdan kalma etkisi, boyun sertliği.

Kardiyovasküler sistem -Frekans: migren; Seyrek: anjina pektoris, dal bloğu, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpıntı, senkop, taşikardi, vazodilatasyon, ventriküler ekstrasistoller ; Nadir: bigeminy, serebral iskemi, siyanoz, perikardiyal efüzyon, postural hipotansiyon, pulmoner emboli, sinüs bradikardisi, tromboflebit, ventriküler taşikardi.

Sindirim sistemi -Frekans: kabızlık, kuru ağız, hazımsızlık; Seyrek: erütasyon, özofajit, şişkinlik, gastrit, gastroenterit, diş eti iltihabı, glossit, iştah artışı, melena, ağız ülseri, rektal kanama, stomatit; Nadir: afthous stomatit, biliyer ağrı, bruksizm, kardiyospazm, keilit, kolelitiaz, duodenal ülser, disfaji, enterit, diş eti kanaması, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklık, anormal karaciğer fonksiyon testleri, peptik ülser, dil renk değişikliği, dil ödemi, ülseratif stomatit.

Endokrin sistem -Nadir: diabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm.

Hemik ve lenfatik sistem -Yaygın: anemi, ekimoz, lenfadenopati; Nadir: eozinofili, lökositoz, lenfositoz, purpura.

Metabolik ve beslenme -Sık: ödem, gut, hiperkolesteremi, susuzluk, kilo alımı; Nadir: bilirubinemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, ketoz, laktoz intoleransı, AST (SGOT) arttı, ALT (SGPT) arttı, kilo kaybı.

Kas-iskelet sistemi -Frek: artralji, artrit, kas ağrısı; Seyrek: artroz, bursit, eklem bozukluğu (esas olarak şişme, sertlik ve ağrı), miyasteni, tenosinovit; Nadir: miyozit, osteoporoz.

Sinir sistemi -Frekans: kaygı, depresyon, sinirlilik, anormal düşünme (esas olarak konsantre olma zorluğu); Seyrek: anormal yürüyüş, ajitasyon, ilgisizlik, ataksi, çevresel parestezi, duygusal değişkenlik, öfori, hiperestezi, hiperkinezi, hipotoni, koordinasyon, uykusuzluk, libido azaldı, nevralji, nistagmus ; Nadir: CNS stimülasyonu, sanrılar, dizartri, distoni, yüz felci, düşmanlık, hipokinezi, miyoklonus, nöropati, psikomotor gerilik, pitoz, refleksler azaldı refleksler arttı, uyku konuşması, uyku yürüyüşü, konuşma bozukluğu, stupor trismus.

Solunum sistemi -Frekans: bronşit; Seyrek: astım, dispne, larenjit, zatürree, horlama, ses değişikliği; Nadir: apne, hıçkırık, hiperventilasyon, plevral efüzyon, balgam arttı.

Cilt ve uzantıları -Frek: kaşıntı, döküntü; Seyrek: akne, alopesi, kontakt dermatit, kuru cilt, egzama, makülopapüler döküntü, cilt hipertrofi, terleme, ürtiker, vezikülobüllöz döküntü; Nadir: melanoz, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği.

Özel duyular -Frekans: konjonktivit, tat sapkınlık; Seyrek: diplopi, kuru gözler, fotofobi, kulak çınlaması, sulu gözler; Nadir: konaklama anormalliği, blefarit, katarakt kornea erozyonu, sağırlık, göz kanaması, glokom, labirentit, retina dekolmanı, tat kaybı, görme alanı defekti.

Ürogenital sistem -Frekans: mesane ağrısı, meme ağrısı, sistit, azalmış idrar akışı, dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek hesabı, böbrek ağrısı, menoraji, metrorrhagia, idrar sıklığı, idrar kaçırma, idrar aciliyeti, vajinit; Nadir: albüminüri, gecikmiş adet dönemi, lösore, menopoz, üretrit, idrar retansiyonu vajinal kanama.

Pazarlama Sonrası Raporlar

Şiddetli dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar tepkiler ve kabuslar.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Sonata, Çizelge IV kontrollü olarak sınıflandırılır federal düzenleme ile madde.

Kötüye Kullanım, Bağımlılık ve Hoşgörü

Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrı ve farklıdır fiziksel bağımlılık ve hoşgörü. Kötüye kullanım, ilacın kötüye kullanılması ile karakterizedir tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktiflerle kombinasyon halinde maddeler. Fiziksel bağımlılık, a ile kendini gösteren bir uyum durumudur ani bırakma ile üretilebilen spesifik yoksunluk sendromu, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin düşürülmesi ve / veya bir antagonist. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın adaptasyon durumudur ilacın bir veya daha fazlasının azalmasına neden olan değişiklikleri indükler zaman içindeki etkileri. Tolerans hem istenen hem de istenmeyen kişilere bağlı olabilir ilaçların etkileri ve farklı etkiler için farklı oranlarda gelişebilir.

Bağımlılık birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır genetik, psikososyal ve çevresel faktörleri etkileyen faktörler gelişme ve tezahürler. İçeren davranışlarla karakterizedir aşağıdakilerden biri veya daha fazlası: ilaç kullanımı üzerinde bozulmuş kontrol, kompulsif kullanım, zarar ve özlem rağmen sürekli kullanım. Uyuşturucu bağımlılığı tedavi edilebilir bir hastalıktır multidisipliner bir yaklaşım kullanmak, ancak nüksetme yaygındır.

Kötüye kullanım

İki çalışma Sonata'nın kötüye kullanım yükümlülüğünü değerlendirdi bilinen yatıştırıcı öyküsü olan hastalarda 25 mg, 50 mg ve 75 mg'lık dozlar uyuşturucu bağımlılığı. Bu çalışmaların sonuçları Sonata'nın kötüye kullanıldığını göstermektedir benzodiazepin ve benzodiazepin benzeri hipnotiklere benzer potansiyel.

Bağımlılık

Fiziksel bağımlılık geliştirme potansiyeli Kontrollü çalışmalarda sonata ve müteakip bir yoksunluk sendromu değerlendirildi 14-, 28- ve 35 gece sürelerinde ve 6- ve açık etiketli çalışmalarda Ardından ribaund uykusuzluğunun ortaya çıkışını inceleyerek 12 aylık süreler ilaç kesilmesi. Bazı hastalar (çoğunlukla 20 mg ile tedavi edilenler) yaşamıştır geri çekilmeyi izleyen ilk gece hafif bir geri tepme uykusuzluğu ortaya çıktı ikinci gece çözülecek. Benzodiazepin Yoksunluğunun kullanımı Semptom Anket ve geri çekilme ile ortaya çıkan diğer olayların incelenmesi aniden sonra yoksunluk sendromu için başka bir kanıt tespit etmedi pazarlama öncesi çalışmalarda Sonata tedavisinin kesilmesi.

Ancak, mevcut veriler güvenilir bir veri sağlayamaz önerilen dozlarda tedavi sırasında bağımlılık insidansının tahmini Sonata. Diğer yatıştırıcı / hipnotikler çeşitli işaretler ve ile ilişkilendirilmiştir hafif disfori ve ani kesilmeyi takiben semptomlar karın ve kas kramplarını içerebilen bir yoksunluk sendromuna uykusuzluk kusma, terleme, titreme ve konvülsiyonlar. Nöbetler gözlemlendi Sonata ile yapılan klinik çalışmalarda biri önceden nöbet geçiren iki hasta. Zaleplonun çekilmesinden sonra nöbetler ve ölüm görülmüştür hayvanlar, insan kullanımı için önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda. Çünkü uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı öyküsü olan kişilerdir alışkanlık ve bağımlılık riski altında, dikkatli olmalıdırlar Sonata veya başka bir hipnotik alırken gözetim.

Hoşgörü

Sonata 10'un hipnotik etkilerine olası tolerans mg ve 20 mg, Sonata için uyku başlangıç zamanı değerlendirilerek değerlendirildi 28 gecelik plasebo kontrollü iki çalışmada plasebo ve gecikme ile toleransın olduğu 35 gecelik plasebo kontrollü bir çalışmada kalıcı uyku 29 ve 30. gecelerde değerlendirildi. Sonata'ya hoşgörü gelişmedi 4 hafta boyunca uyku başlangıcı için gözlendi.

İşaretler ve Belirtiler

CNS depresanlarının aşırı doz etkilerinin belirtileri ve semptomları farmakolojik etkilerin abartısı olarak ortaya çıkması beklenebilir klinik öncesi testlerde not edilmiştir. Doz aşımı genellikle derece ile kendini gösterir uyuşukluktan komaya kadar merkezi sinir sistemi depresyonu. Hafif vakalar, semptomlar uyuşukluk, zihinsel karışıklık ve uyuşukluğu içerir; daha fazlasında ciddi vakalar, semptomlar ataksi, hipotoni, hipotansiyon, solunum içerebilir depresyon, nadiren koma ve çok nadiren ölüm.

Belirti ve semptomlara ek olarak bilinç kaybı yukarıda tarif edildiği gibi CNS depresanları ile tutarlı olduğu bildirilmiştir zaleplon doz aşımı sonrası. Bireyler zaleplondan tamamen kurtuldu 200 mg'dan daha yüksek doz aşımı (önerilen maksimum dozun 10 katı zaleplon). Zaleplon ile aşırı dozdan sonra ölümcül sonuçların nadir örnekleri çoğu zaman ilave CNS depresanlarının aşırı dozuyla ilişkilendirilmiştir bildirildi.

Önerilen Tedavi

Genel semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır uygun olduğunda acil mide lavajı ile birlikte kullanılır. İntravenöz sıvılar gerektiği gibi uygulanmalıdır. Hayvan çalışmaları flumazenil'in bir olduğunu göstermektedir zaleplon antagonisti. Bununla birlikte, pazarlama öncesi klinik deneyim yoktur flumazenil'in bir Sonata doz aşımına karşı bir panzehir olarak kullanılmasıyla. Her durumda olduğu gibi aşırı doz, solunum, nabız, kan basıncı ve diğer uygun ilaçların işaretler izlenmeli ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Hipotansiyon ve CNS depresyonu uygun tıbbi ile izlenmeli ve tedavi edilmelidir müdahale.

Zehir Kontrol Merkezi

Tüm doz aşımının yönetiminde olduğu gibi, olasılık çoklu ilaç alımı düşünülmelidir. Doktor isteyebilir hakkında güncel bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünün hipnotik ilaç ürünü doz aşımının yönetimi.

Özel Nüfuslar

Yaşlı hastalar ve zayıflamış hastalar gibi görünmektedir hipnotiklerin etkilerine daha duyarlıdır ve 5 mg Sonata'ya yanıt verir. bu hastalar için önerilen doz 5 mg'dır. 10 mg'ın üzerindeki dozlar değildir tavsiye.

Karaciğer yetmezliği: Hafif ila hasta orta şiddette karaciğer yetmezliği Sonata 5 mg ile tedavi edilmelidir bu popülasyonda klerens azalır. Sonata'nın kullanılması önerilmez Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar.

Böbrek yetmezliği: Doz ayarlaması yoktur hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Sonata yapmadı Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterince çalışılmıştır.

Hastalara başlangıç dozu 5 mg verilmelidir simetidin alarak zaleplon klerensi azalır nüfus (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ altında ÖNLEMLER).

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Sonata (zaleplon) kapsülleri aşağıdaki gibi sağlanır:

5 mg : opak yeşil kapak ve opak soluk yeşil gövde kapakta “5 mg” ve vücutta “SONATA” bulunur.

NDC 60793-145-01 100 şişe

10 mg : opak yeşil kapak ve opak açık yeşil gövde kapakta “10 mg” ve vücutta “SONATA” bulunur.

NDC 60793-146-01 100 şişe

Depolama Koşulları

Kontrollü oda sıcaklığında, 20 ° C ila 25 ° C arasında saklayın (68 ° F ila 77 ° F).

Tanımlandığı gibi ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın USP .

Aralık 2007 itibariyle Bilgi Reçetesi.

Dağıtımı: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Üretici: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revize: Nisan 2013

YAN ETKİLER

Sonata için pazarlama öncesi geliştirme programı dahil edildi 2 farklı gruptan hastalarda ve / veya normal deneklerde zaleplon maruziyeti çalışmaların: klinikte yaklaşık 900 normal denek farmakoloji / farmakokinetik çalışmalar; ve yaklaşık 2.900 maruz kalma plasebo kontrollü klinik etkililik çalışmalarında hastalar yaklaşık 450 hasta maruz kalma yılı. Koşulları ve süresi Sonata ile tedavi büyük ölçüde değişti ve dahil edildi (örtüşen kategorilerde) çalışmaların, yatan hastaların ve ayakta hastaların açık etiketli ve çift kör aşamaları ve kısa süreli veya uzun süreli maruz kalma. Advers reaksiyonlar değerlendirildi olumsuz olayların toplanması, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri ve EKG'ler.

Maruz kalma sırasında advers olaylar öncelikle elde edildi genel araştırma ve terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedildi kendi seçimleri. Sonuç olarak, anlamlı bir şey sağlamak mümkün değildir olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının tahmini ilk olarak benzer olay türlerini daha az sayıda standartlaştırılmış olarak gruplandırır etkinlik kategorileri. Takip eden tablolarda ve tablolarda COSTART terminoloji bildirilen advers olayları sınıflandırmak için kullanılmıştır.

Belirtilen advers olay frekansları en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipte advers olay. Bir olay, eğer tedavi ortaya çıkarsa ilk kez meydana geldi veya tedavi uygulandıktan sonra kötüleşti temel değerlendirme.

Kısa Süreli Gözlemlenen Olumsuz Bulgular Plasebo Kontrollü Denemeler

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Pazarlama öncesi plasebo kontrollü, paralel grup aşamasında 2 ve faz 3 klinik çalışmalar, plasebo alan 744 hastanın% 3.1'i ve Sonata alan 2.149 hastanın% 3.7'si, advers klinik olay. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Hayır kesilmeye neden olan olay ≥% 1 oranında meydana geldi.

% 1 veya Daha Fazla Bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar Sonata 20 mg Tedavi Edilen Hastalar arasında

Tablo 1, tedaviye bağlı insidansı numaralandırmaktadır üç 28 gece ve bir 35 gece plasebo kontrollü havuz için advers olaylar 5 mg veya 10 mg ve 20 mg dozlarında Sonata çalışmaları. Tablo yalnızca içerir Sonata 20 mg ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen olaylar ve Sonata ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığı daha yüksekti plasebo ile tedavi edilen hastalar.

Reçete yazan kişi bu rakamların yapamayacağının farkında olmalıdır olağan dönemde advers olayların insidansını tahmin etmek için kullanılabilir hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin farklı olduğu tıbbi uygulama klinik çalışmalarda hüküm sürenler. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içerir. Alıntılanan rakamlar ancak, reçete yazan hekime tahmin için bir temel sağlayın ilaç ve ilaç dışı faktörlerin advers olaya göreceli katkısı incelenen popülasyondaki insidans oranı.

Tablo 1: Tedaviye Bağlı Olumsuz İnsidans (%) Uzun Süreli Olaylar (28 ve 35 Gece) Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar Sonata^a

Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar Sonata'nın Değerlendirilmesi

Aşağıda, yansıtılan COSTART terimleri listelenmiştir ADVERSE'ye girişte tanımlanan tedaviye bağlı advers olaylar REAKSİYONLAR bölümü. Bu olaylar Sonata ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilmiştir (zaleplon), ön pazarlama sırasında 5 mg / gün ila 20 mg / gün aralığında dozlarda Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Amerika Birleşik Devletleri'nde faz 2 ve faz 3 klinik çalışmaları Yaklaşık 2.900 hasta dahil Avrupa. Bildirilen tüm olaylar Tablo 1'de veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenenler hariç olanlar dahil uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olaylar ve bu olay şartları böyleydi bilgilendirici olmayacak kadar genel. Buna rağmen vurgulamak önemlidir bildirilen olaylar Sonata ile tedavi sırasında meydana geldi, değildi mutlaka neden olur.

Olaylar vücut sistemine göre daha fazla kategorize edilir ve listelenir aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre: sık olumsuz olaylar en azından bir veya daha fazla durumda meydana gelen olaylardır 1/100 hasta; içindesık olumsuz olaylar daha az meydana gelen olaylardır 1/100 hastadan, en az 1 / 1.000 hastadan; nadir olaylar bunlardır 1 / 1.000'den az hastada görülür.

Bir bütün olarak vücut -Frek: sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ateş; Seyrek: göğüs ağrısı substernal, titreme, yüz ödemi, genelleştirilmiş ödem, akşamdan kalma etkisi, boyun sertliği.

Kardiyovasküler sistem -Frekans: migren; Seyrek: anjina pektoris, dal bloğu, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpıntı, senkop, taşikardi, vazodilatasyon, ventriküler ekstrasistoller ; Nadir: bigeminy, serebral iskemi, siyanoz, perikardiyal efüzyon, postural hipotansiyon, pulmoner emboli, sinüs bradikardisi, tromboflebit, ventriküler taşikardi.

Sindirim sistemi -Frekans: kabızlık, kuru ağız, hazımsızlık; Seyrek: erütasyon, özofajit, şişkinlik, gastrit, gastroenterit, diş eti iltihabı, glossit, iştah artışı, melena, ağız ülseri, rektal kanama, stomatit; Nadir: afthous stomatit, biliyer ağrı, bruksizm, kardiyospazm, keilit, kolelitiaz, duodenal ülser, disfaji, enterit, diş eti kanaması, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklık, anormal karaciğer fonksiyon testleri, peptik ülser, dil renk değişikliği, dil ödemi, ülseratif stomatit.

Endokrin sistem -Nadir: diabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm.

Hemik ve lenfatik sistem -Yaygın: anemi, ekimoz, lenfadenopati; Nadir: eozinofili, lökositoz, lenfositoz, purpura.

Metabolik ve beslenme -Sık: ödem, gut, hiperkolesteremi, susuzluk, kilo alımı; Nadir: bilirubinemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, ketoz, laktoz intoleransı, AST (SGOT) arttı, ALT (SGPT) arttı, kilo kaybı.

Kas-iskelet sistemi -Frek: artralji, artrit, kas ağrısı; Seyrek: artroz, bursit, eklem bozukluğu (esas olarak şişme, sertlik ve ağrı), miyasteni, tenosinovit; Nadir: miyozit, osteoporoz.

Sinir sistemi -Frekans: kaygı, depresyon, sinirlilik, anormal düşünme (esas olarak konsantre olma zorluğu); Seyrek: anormal yürüyüş, ajitasyon, ilgisizlik, ataksi, çevresel parestezi, duygusal değişkenlik, öfori, hiperestezi, hiperkinezi, hipotoni, koordinasyon, uykusuzluk, libido azaldı, nevralji, nistagmus ; Nadir: CNS stimülasyonu, sanrılar, dizartri, distoni, yüz felci, düşmanlık, hipokinezi, miyoklonus, nöropati, psikomotor gerilik, pitoz, refleksler azaldı refleksler arttı, uyku konuşması, uyku yürüyüşü, konuşma bozukluğu, stupor trismus.

Solunum sistemi -Frekans: bronşit; Seyrek: astım, dispne, larenjit, zatürree, horlama, ses değişikliği; Nadir: apne, hıçkırık, hiperventilasyon, plevral efüzyon, balgam arttı.

Cilt ve uzantıları -Frek: kaşıntı, döküntü; Seyrek: akne, alopesi, kontakt dermatit, kuru cilt, egzama, makülopapüler döküntü, cilt hipertrofi, terleme, ürtiker, vezikülobüllöz döküntü; Nadir: melanoz, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği.

Özel duyular -Frekans: konjonktivit, tat sapkınlık; Seyrek: diplopi, kuru gözler, fotofobi, kulak çınlaması, sulu gözler; Nadir: konaklama anormalliği, blefarit, katarakt kornea erozyonu, sağırlık, göz kanaması, glokom, labirentit, retina dekolmanı, tat kaybı, görme alanı defekti.

Ürogenital sistem -Frekans: mesane ağrısı, meme ağrısı, sistit, azalmış idrar akışı, dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek hesabı, böbrek ağrısı, menoraji, metrorrhagia, idrar sıklığı, idrar kaçırma, idrar aciliyeti, vajinit; Nadir: albüminüri, gecikmiş adet dönemi, lösore, menopoz, üretrit, idrar retansiyonu vajinal kanama.

Pazarlama Sonrası Raporlar

Şiddetli dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar tepkiler ve kabuslar.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Sonata, Çizelge IV kontrollü olarak sınıflandırılır federal düzenleme ile madde.

Kötüye Kullanım, Bağımlılık ve Hoşgörü

Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrı ve farklıdır fiziksel bağımlılık ve hoşgörü. Kötüye kullanım, ilacın kötüye kullanılması ile karakterizedir tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktiflerle kombinasyon halinde maddeler. Fiziksel bağımlılık, a ile kendini gösteren bir uyum durumudur ani bırakma ile üretilebilen spesifik yoksunluk sendromu, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin düşürülmesi ve / veya bir antagonist. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın adaptasyon durumudur ilacın bir veya daha fazlasının azalmasına neden olan değişiklikleri indükler zaman içindeki etkileri. Tolerans hem istenen hem de istenmeyen kişilere bağlı olabilir ilaçların etkileri ve farklı etkiler için farklı oranlarda gelişebilir.

Bağımlılık birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır genetik, psikososyal ve çevresel faktörleri etkileyen faktörler gelişme ve tezahürler. İçeren davranışlarla karakterizedir aşağıdakilerden biri veya daha fazlası: ilaç kullanımı üzerinde bozulmuş kontrol, kompulsif kullanım, zarar ve özlem rağmen sürekli kullanım. Uyuşturucu bağımlılığı tedavi edilebilir bir hastalıktır multidisipliner bir yaklaşım kullanmak, ancak nüksetme yaygındır.

Kötüye kullanım

İki çalışma Sonata'nın kötüye kullanım yükümlülüğünü değerlendirdi bilinen yatıştırıcı öyküsü olan hastalarda 25 mg, 50 mg ve 75 mg'lık dozlar uyuşturucu bağımlılığı. Bu çalışmaların sonuçları Sonata'nın kötüye kullanıldığını göstermektedir benzodiazepin ve benzodiazepin benzeri hipnotiklere benzer potansiyel.

Bağımlılık

Fiziksel bağımlılık geliştirme potansiyeli Kontrollü çalışmalarda sonata ve müteakip bir yoksunluk sendromu değerlendirildi 14-, 28- ve 35 gece sürelerinde ve 6- ve açık etiketli çalışmalarda Ardından ribaund uykusuzluğunun ortaya çıkışını inceleyerek 12 aylık süreler ilaç kesilmesi. Bazı hastalar (çoğunlukla 20 mg ile tedavi edilenler) yaşamıştır geri çekilmeyi izleyen ilk gece hafif bir geri tepme uykusuzluğu ortaya çıktı ikinci gece çözülecek. Benzodiazepin Yoksunluğunun kullanımı Semptom Anket ve geri çekilme ile ortaya çıkan diğer olayların incelenmesi aniden sonra yoksunluk sendromu için başka bir kanıt tespit etmedi pazarlama öncesi çalışmalarda Sonata tedavisinin kesilmesi.

Ancak, mevcut veriler güvenilir bir veri sağlayamaz önerilen dozlarda tedavi sırasında bağımlılık insidansının tahmini Sonata. Diğer yatıştırıcı / hipnotikler çeşitli işaretler ve ile ilişkilendirilmiştir hafif disfori ve ani kesilmeyi takiben semptomlar karın ve kas kramplarını içerebilen bir yoksunluk sendromuna uykusuzluk kusma, terleme, titreme ve konvülsiyonlar. Nöbetler gözlemlendi Sonata ile yapılan klinik çalışmalarda biri önceden nöbet geçiren iki hasta. Zaleplonun çekilmesinden sonra nöbetler ve ölüm görülmüştür hayvanlar, insan kullanımı için önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda. Çünkü uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı öyküsü olan kişilerdir alışkanlık ve bağımlılık riski altında, dikkatli olmalıdırlar Sonata veya başka bir hipnotik alırken gözetim.

Hoşgörü

Sonata 10'un hipnotik etkilerine olası tolerans mg ve 20 mg, Sonata için uyku başlangıç zamanı değerlendirilerek değerlendirildi 28 gecelik plasebo kontrollü iki çalışmada plasebo ve gecikme ile toleransın olduğu 35 gecelik plasebo kontrollü bir çalışmada kalıcı uyku 29 ve 30. gecelerde değerlendirildi. Sonata'ya hoşgörü gelişmedi 4 hafta boyunca uyku başlangıcı için gözlendi.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Tüm ilaçlarda olduğu gibi, etkileşim potansiyeli vardır çeşitli mekanizmalarla diğer ilaçlarla.

CNS-Aktif İlaçlar

Etanol: Sonata 10 mg 0.75 g / kg etanolün CNS bozucu etkileri, denge testi ve reaksiyon süresi üzerine etanol uygulamasından sonra 1 saat boyunca ve basamak sembolü ikamesinde test (DSST), sembol kopyalama testi ve bölünmenin değişkenlik bileşeni etanol uygulamasından sonra 2.5 saat boyunca dikkat testi. Güçlendirme CNS farmakodinamik etkileşiminden kaynaklandı; zaleplon bunu etkilemedi etanolün farmakokinetiği.

İmipramin: Tek dozların birlikte uygulanması Sonata 20 mg ve imipramin 75 mg, azaldığında ilave etkiler üretti 2 ila 4 saat sonra uyanıklık ve bozulmuş psikomotor performans yönetim. Etkileşim farmakodinamikti ve hiçbir değişiklik yapılmadı her iki ilacın farmakokinetiği.

Paroksetin: Tek bir dozun birlikte uygulanması Sonata 20 mg ve 7 gün boyunca günde 20 mg paroksetin üretmedi psikomotor performans etkileşimi. Ek olarak, paroksetin değişmedi CYP2D6'nın rolünün olmadığını yansıtan Sonata'nın farmakokinetiği zaleplonun metabolizması.

Tioridazin: Tek dozların birlikte uygulanması Sonata 20 mg ve tioridazin 50 mg, azalmada ilave etkiler üretti 2 ila 4 saat sonra uyanıklık ve bozulmuş psikomotor performans yönetim. Etkileşim farmakodinamikti ve hiçbir değişiklik yapılmadı her iki ilacın farmakokinetiği.

Venlafaksin: Tek bir dozun birlikte uygulanması zaleplon 10 mg ve çoklu doz venlafaksin ER (uzatılmış salım) 150 mg ikisinin de farmakokinetiğinde önemli bir değişikliğe yol açmadı zaleplon veya venlafaksin. Ayrıca farmakodinamik etkileşim yoktu zaleplon ve venlafaksin ER'nin birlikte uygulanması sonucunda .

Prometazin: Tek bir dozun birlikte uygulanması zaleplon ve prometazin (sırasıyla 10 ve 25 mg)% 15 ile sonuçlandı zaleplonun maksimum plazma konsantrasyonlarında azalma, ancak değişiklik yok plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan. Ancak, farmakodinamik zaleplon ve prometazinin birlikte uygulanması değerlendirilmemiştir. Bu 2 ajan birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

CYP3A4'ü indükleyen İlaçlar

Rifampin: CYP3A4 normalde küçüktür zaleplonun metabolize edici enzimi. Potansiyeli çoklu doz uygulaması Bununla birlikte, CYP3A4 indükleyici rifampin (24 saatte bir 600 mg, 14 gün boyunca q24h) zaleplon Cmax ve AUC'yi yaklaşık% 80 azalttı. A güçlü CYP3A4 enzim indükleyicisi, bir güvenlik endişesi oluşturmasa da, bu nedenle olabilir zaleplonun etkisizliğine yol açar. Alternatif bir CYP3A4 olmayan substrat hipnotik ajan gibi CYP3A4 indükleyicileri alan hastalarda düşünülebilir rifampin, fenitoin, karbamazepin ve fenobarbital.

CYP3A4'ü İnhibisyon Eden İlaçlar

CYP3A4 eliminasyon için küçük bir metabolik yoldur çünkü desetilzaleplonun toplamı (CYP3A4 ile oluşturulur) in vitro) ve metabolitleri, 5-okso-desetilzaleplon ve 5-okso-desetilzaleplon glukuronid, bir zaleplon dozunun idrarla geri kazanımının sadece% 9'unu oluşturur. Tek, oral zaleplon dozlarının eritromisin (10 mg ve 800 mg), güçlü, seçici bir CYP3A4 inhibitörü% 34 üretti zaleplonun maksimum plazma konsantrasyonlarında artış ve% 20 artış plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan. Etkileşimin büyüklüğü çoklu dozlarda eritromisin bilinmemektedir. Diğer güçlü seçici CYP3A4 ketokonazol gibi inhibitörlerin de maruziyeti arttırması beklenebilir zaleplon. Zaleplonun rutin bir dozaj ayarlaması dikkate alınmaz gerekli.

Aldehit Oksidazını İnhibisyon İlaçları

Aldehit oksidaz enzim sistemi daha az iyi çalışılmıştır sitokrom P450 enzim sisteminden daha fazla.

Difenhidramin: Difenhidraminin olduğu bildirilmektedir sıçan karaciğerinde aldehit oksidazın zayıf bir inhibitörü, ancak inhibitör etkileri insan karaciğerinde bilinmemektedir. Arasında farmakokinetik etkileşim yoktur tek bir dozun uygulanmasını takiben zaleplon ve difenhidramin (10 mg ve 50 mg). Ancak, her ikisi de nedeniyle bileşiklerin CNS etkileri vardır, ilave bir farmakodinamik etki mümkündür.

Hem Aldehit Oksidaz hem de CYP3A4'ü İnhibisyonlayan İlaçlar

Simetidin: Simetidin her iki aldehiti de inhibe eder oksidaz (in vitro) ve CYP3A4 (in vitro ve in vivo), birincil ve ikincil zaleplon metabolizmasından sorumlu enzimler. Eşzamanlı uygulama Sonata (10 mg) ve simetidin (800 mg) ortalamada% 85 artış üretti Cmax ve zaleplon EAA. Hastalara başlangıç dozu 5 mg verilmelidir eşzamanlı olarak simetidin ile tedavi edilenler (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Plazma Proteine Bağlı İlaçlar

Zaleplon plazma proteinlerine yüksek oranda bağlı değildir (kesir bağlı% 60 ±% 15); bu nedenle, zaleplonun düzeninin olması beklenmez protein bağlanma değişikliklerine duyarlıdır. Ayrıca, yönetimi Proteine bağlı başka bir ilaç alan bir hastaya sonat olmamalıdır diğer ilacın serbest konsantrasyonlarında geçici artışa neden olur.

Dar Terapötik İndeksli İlaçlar

Digoksin: Sonata (10 mg) bunu etkilemedi digoksinin farmakokinetik veya farmakodinamik profili (8 için 0.375 mg q24h gün).

Warfarin: Çoklu oral Sonata dozları (20 mg q24h 13 gün boyunca) warfarin (R +) - veya farmakokinetiğini etkilemedi (S-) - enantiyomerler veya tek bir farmakodinamik (protrombin zamanı) 25 mg oral warfarin dozu.

Böbrek atılımını değiştiren ilaçlar

Ibuprofen: İbuprofen'in renal etkilediği bilinmektedir işlevini yerine getirir ve sonuç olarak diğer ilaçların renal atılımını değiştirir. Vardı zaleplon ve ibuprofen arasında belirgin bir farmakokinetik etkileşim yoktur her birinin tek doz uygulamasını (sırasıyla 10 mg ve 600 mg) takiben ilaç. Bu bekleniyordu çünkü zaleplon öncelikle metabolize ve renaldir değişmemiş zaleplonun atılımı, uygulanan dozun% 1'inden daha azını oluşturur.

UYARILAR

Çünkü uyku bozuklukları ortaya çıkabilir fiziksel ve / veya psikiyatrik bir bozukluğun ortaya çıkışı, semptomatik tedavi uykusuzluk sadece hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra başlatılmalıdır. Uykusuzluğun 7 ila 10 günlük tedaviden sonra havale edilmemesi olabilir birincil psikiyatrik ve / veya tıbbi hastalığın varlığını gösterir değerlendirilmelidir.

Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşüncenin ortaya çıkması veya davranış anormallikleri tanınmayan bir psikiyatrinin sonucu olabilir veya fiziksel bozukluk. Bu bulgular tedavi sırasında ortaya çıkmıştır Sonata dahil yatıştırıcı / hipnotik ilaçlarla. Çünkü bazı önemli Sonata'nın olumsuz etkileri doza bağlı gibi görünmektedir, kullanmak önemlidir özellikle yaşlılarda mümkün olan en düşük etkili doz (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Çeşitli anormal düşünme ve davranış değişiklikleri vardır yatıştırıcı / hipnotik kullanımı ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Biraz bu değişikliklerin azalması inhibisyon ile karakterize edilebilir (ör., karakter dışı görünen saldırganlık ve dışa dönüklük), efektlere benzer alkol ve diğer CNS depresanları tarafından üretilir. Bildirilen diğer davranışsal değişiklikler tuhaf davranış, ajitasyon, halüsinasyonlar ve duyarsızlaşma.

Anormal Düşünme ve Davranışsal Değişiklikler

“Uyku sürüşü” gibi karmaşık davranışlar (ör., sürüş yatıştırıcı-hipnotik yutulduktan sonra tam olarak uyanık olmasa da, amnezi için olay) rapor edilmiştir. Bu olaylar yatıştırıcı-hipnotik-naifte ortaya çıkabilir sakinleştirici-hipnotik deneyimli kişilerde olduğu gibi. Rağmen davranışlar gibi uyku sürüşü sadece Sonata ile terapötik dozlarda, kullanımı ile ortaya çıkabilir Sonata ile alkol ve diğer CNS depresanlarının riskini artırdığı görülmektedir Sonata'nın maksimum değeri aşan dozlarda kullanılması gibi bu tür davranışlar önerilen doz. Hasta ve toplum için risk nedeniyle Sonata'nın kesilmesi rapor veren hastalar için güçlü bir şekilde düşünülmelidir “uyku sürüşü” bölümü. Diğer karmaşık davranışlar (ör., hazırlamak ve yemek gıda, telefon görüşmesi yapma veya seks yapma) olan hastalarda bildirilmiştir yatıştırıcı-hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık değil. Uyku sürüşünde olduğu gibi hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar. Amnezi ve diğer nöropsikiyatrik belirtiler tahmin edilemez şekilde ortaya çıkabilir. Öncelikle depresif hastalarda kötüleşir intihar düşünceleri ve eylemleri de dahil olmak üzere depresyon (tamamlandı dahil) intiharlar), yatıştırıcı / hipnotik kullanımı ile ilişkili olarak bildirilmiştir.

Nadiren a yukarıda listelenen anormal davranışların özel bir örneği ilaca bağlı kendiliğinden veya altta yatan bir psikiyatrik veya fizikselin sonucu bozukluğu. Bununla birlikte, herhangi bir yeni davranışsal işaretin veya semptomunun ortaya çıkması endişe dikkatli ve acil değerlendirme gerektirir.

Hızlı dozun azaltılması veya aniden kesilmesinin ardından yatıştırıcı / hipnotik kullanımının belirtileri ve semptomları bildirilmiştir diğer CNS-depresan ilaçlardan çekilme ile ilişkili olanlara benzer (Görmek Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı).

Sonata, diğer hipnotikler gibi CNS-depresan etkilerine sahiptir. Hızlı hareket başlangıcı nedeniyle, Sonata sadece yutulmalıdır yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve yattıktan sonra uykuya dalmakta zorluk çekti. Sonata alan hastalar olmalıdır tam zihinsel gerektiren tehlikeli mesleklere katılmaya karşı uyarıldı uyanıklık veya motor koordinasyonu (ör., makine kullanmak veya motor kullanmak araç) ilacı aldıktan sonra, potansiyel bozukluğu dahil yutulduktan sonraki gün meydana gelebilecek bu tür faaliyetlerin gerçekleştirilmesi Sonata. Sonata ve diğer hipnotikler, ilave CNS-depresan üretebilir diğer psikotrop ilaçlarla birlikte uygulandığında etkileri antikonvülsanlar, antihistaminikler, narkotik analjezikler, anestezikler, etanol ve CNS depresyonu üreten diğer ilaçlar. Sonata alınmamalıdır alkol ile. Sonata uygulandığında doz ayarlaması gerekebilir potansiyel olarak katkı etkileri nedeniyle diğer CNS-depresan ajanlarla.

Şiddetli Anafilaktik ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Nadir dili içeren anjiyoödem vakaları, glotis veya gırtlak, ilkini aldıktan sonra hastalarda bildirilmiştir Sonata dahil olmak üzere sonraki sakinleştirici hipnotik dozları. Bazı hastalar var dispne, boğaz kapanması veya bulantı ve kusma gibi ek semptomlar vardı anafilaksi düşündürür. Bazı hastalar acil durumlarda tıbbi tedaviye ihtiyaç duymuştur Bölüm. Anjiyoödem dil, glotis veya gırtlak, hava yolunu içeriyorsa tıkanıklık meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Sonrasında anjiyoödem gelişen hastalar Sonata ile tedavi ilaçla yeniden mücadele edilmemelidir.

ÖNLEMLER

Genel

İlaç Yönetiminin Zamanlaması

Sonata yatmadan hemen önce alınmalıdır hasta yattıktan ve düşmekte zorluk çektikten sonra uykuda. Tüm yatıştırıcı / hipnotiklerde olduğu gibi, Sonata'yı hala yukarı ve yaklaşık olarak almak kısa süreli hafıza bozukluğu, halüsinasyonlar, bozulma ile sonuçlanabilir koordinasyon, baş dönmesi ve baş dönmesi.

Yaşlı ve / veya Zayıflamış Hastalarda Kullanın

Motor ve / veya bilişsel performanstan sonra bozuldu sedatif / hipnotik ilaçlara tekrar tekrar maruz kalma veya olağandışı duyarlılık endişe vericidir yaşlı ve / veya zayıflamış hastaların tedavisinde. 5 mg'lık bir doz yaşlı hastaların yan etki olasılığını azaltmaları önerilir (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM). Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalar yakından izlenmelidir.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Hastalarda Sonata ile klinik deneyim eşlik eden sistemik hastalık sınırlıdır. Sonata dikkatle kullanılmalıdır metabolizmayı etkileyebilecek hastalık veya rahatsızlıkları olan hastalar veya hemodinamik tepkiler.

Her ne kadar ön çalışmalar solunum yolu göstermedi normal deneklerde Sonata'nın hipnotik dozlarında depresan etkiler, dikkatli olun Sonata (zaleplon) hastalarına reçete edilirse gözlenmelidir yatıştırıcı / hipnotikler kapasiteye sahip olduğu için solunum fonksiyonunun tehlikeye girmesi solunum tahrikini bastırmak için. Akut uygulama kontrollü çalışmalar Hafif ila orta şiddette kronik obstrüktif akciğerli hastalarda Sonata 10 mg hastalık veya orta derecede obstrüktif uyku apnesi değişiklik kanıtı göstermedi sırasıyla kan gazlarında veya apne / hipopne indeksinde. Ancak, hastalar önceden var olan hastalık nedeniyle tehlikeye atılan solunum izlenmelidir dikkatlice.

Sonata dozu hastalarda 5 mg'a düşürülmelidir hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği ile (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Hafif ila hafif olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur orta derecede böbrek yetmezliği. Sonata hastalarda yeterince çalışılmamıştır Şiddetli böbrek yetmezliği olan.

Depresyonlu Hastalarda Kullanım

Diğer yatıştırıcı / hipnotikte olduğu gibi