Zerene

Zerene, uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için endikedir. Kontrollü klinik çalışmalarda Zerene'nin uyku süresini 30 güne kadar kısalttığı gösterilmiştir (bkz Klinik çalışmalar altında KLİNİK FARMAKOLOJİ). Toplam uyku süresinin arttığı veya uyanış sayısının azaldığı gösterilmemiştir.

klinik etkinlik çalışmaları tek bir geceden 5 haftaya kadar değişmektedir. Uyku gecikmesinin nihai resmi değerlendirmeleri tedavinin sonunda yapılmıştır.

Zerene dozu kişiselleştirilmelidir. Yaşlı olmayan çoğu yetişkin için önerilen Zerene dozu 10 mg'dır. Bazı düşük kilolu insanlar için 5 mg yeterli bir doz olabilir. Her ne kadar Zerene kullanımı ile ilişkili bazı advers olayların riski doza bağlı görünmektedir, 20 mg dozun yeterince tolere edilebilir olduğu ve daha düşük dozlu bir çalışmadan faydalanmayan ara sıra hastalar için düşünülebileceği gösterilmiştir . 20 mg'ın üzerindeki dozlar yeterince değerlendirilmemiştir ve önerilmez.

Zerene yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra yatağa gitmelidir (bkz ÖNLEMLER). Zerene'nin ağır, yüksek yağlı bir yemekle veya hemen sonrasında alınması daha yavaş emilim sağlar ve Zerene'nin uyku gecikmesi üzerindeki etkisinin azalması beklenir (bkz. Farmakokinetik altında KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Özel popülasyonlar

Yaşlı ve zayıflamış hastalar hipnotiklerin etkilerine daha duyarlı ve 5 mg zerene yanıt veriyor gibi görünmektedir. Bu hastalar için önerilen doz 5 mg'dır. 10 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez.

Karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, bu popülasyondaki klerens azaldığı için 5 mg Zerene ile tedavi edilmelidir. Zerene'nin ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Böbrek yetmezliği: Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Zerene, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterince çalışılmamıştır.

Aynı anda simetidin alan hastalara 5 mg'lık bir başlangıç dozu verilmelidir, çünkü bu popülasyonda zaleplon klerensi azalır (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ altında ÖNLEMLER).

Formülasyondaki zaleplon veya diğer yardımcılara karşı aşırı duyarlılık (ayrıca bkz ÖNLEMLER).

UYARILAR

Uyku bozuklukları fiziksel ve / veya psikiyatrik bir bozukluğun ilk belirtisi olabileceğinden, uykusuzluğun semptomatik tedavisi sadece hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra başlatılmalıdır. 7 ila 10 günlük tedaviden sonra uykusuzluğun başarısız olması, değerlendirilmesi gereken birincil psikiyatrik ve / veya tıbbi durumun varlığını gösterebilir.

Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşünme veya davranış bozukluklarının ortaya çıkması, tespit edilmemiş bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluktan kaynaklanabilir. Bu bulgular, zerene dahil yatıştırıcı / hipnotiklerle tedavi sırasında bulunmuştur. Zerene'nin bazı önemli yan etkileri doza bağlı gibi göründüğünden, özellikle yaşlılarda mümkün olan en düşük etkili dozu kullanmak önemlidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Sakinleştirici / hipnotik kullanımı ile çeşitli anormal düşünme ve davranış değişiklikleri bildirilmiştir. Bu değişikliklerin bazıları azalmış inhibisyon ile karakterize edilebilir (ör. alkol ve diğer CNS depresanlarının neden olduğu etkilere benzer şekilde, karakteristik olmayan görünen saldırganlık ve dışa dönüklük. Bildirilen diğer davranış değişiklikleri tuhaf davranış, ajitasyon, halüsinasyonlar ve duyarsızlaşmayı içermektedir.

Anormal düşünme ve davranış değişiklikleri

“Uyku” gibi karmaşık davranışlar (ör., sakinleştirici bir hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık değilken, olay için amnezi ile) rapor edilmiştir. Bu olaylar hem yatıştırıcı-hipnotik-naif hem de yatıştırıcı-hipnotik deneyimli kişilerde ortaya çıkabilir. Terapötik dozlarda sadece zerene ile boğaz ağrısı gibi davranışlar ortaya çıkabilse de, alkol ve zerene sahip diğer CNS depresanlarının kullanımı, önerilen maksimum dozu aşan dozlarda zerene kullanımı gibi bu tür davranışların riskini artırdığı görülmektedir. Hasta ve toplum için risk nedeniyle, a bildiren hastalarda Zerene'nin kesilmesi acilen “uyku” olarak düşünülmelidir. Diğer karmaşık davranışlar (ör.sakinleştirici hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda hazırlanır ve yemek yer, arama yapar veya seks yapar) bildirilmiştir. Uykuda olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamaz. Amnezi ve diğer nöropsikiyatrik semptomlar öngörülemez şekilde ortaya çıkabilir. Primer depresif hastalarda yatıştırıcı / hipnotik kullanımı ile bağlantılı olarak intihar düşünceleri ve eylemler (intihar dahil) dahil olmak üzere depresyonun bozulması bildirilmiştir.

Yukarıda listelenen anormal davranışların belirli bir vakasının ilaca bağlı, spontan veya altta yatan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olup olmadığı nadiren belirlenebilir. Bununla birlikte, yeni bir davranışsal işaretin veya endişe belirtisinin ortaya çıkması dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir.

Hızlı dozun azaltılmasından veya yatıştırıcı / hipnotik kullanımın aniden kesilmesinden sonra, diğer CNS depresanlarının geri çekilmesiyle ilişkili olanlara benzer belirti ve semptomlar bildirilmiştir (bkz Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı).

Diğer hipnotikler gibi Zerene'nin de CNS depresif etkileri vardır. Etkilerin hızlı başlaması nedeniyle, Zerene sadece yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra alınmalıdır. Zerene alan hastalar, tam zihinsel uyanıklık veya motor koordinasyonu gerektiren tehlikeli meslekler uygulamamaları konusunda uyarılmalıdır (ör. Makinelerin çalışması veya motorlu taşıt kullanımı) ilacı aldıktan sonra, Zerene'yi aldıktan sonraki gün meydana gelebilecek bu tür faaliyetlerin yürütülmesinde olası bozulma dahil. Zerene ve diğer hipnotikler, diğer psikotrop ilaçlar, antikonvülsanlar, antihistaminikler, narkotik analjezikler, anestezikler, etanol ve CNS depresyonuna neden olan diğer ilaçlarla birlikte uygulanırsa ilave CNS depresif etkilere sahip olabilir. Zerene alkol almamalıdır. Potansiyel katkı etkileri nedeniyle Zerene diğer CNS depresanlarıyla birlikte uygulanırsa doz ayarlaması gerekebilir.

Şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar

Nadir Zerene dahil olmak üzere ilk veya sonraki yatıştırıcı hipnotik dozlarını aldıktan sonra hastalarda dil, glotis veya gırtlak ile anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda dispne, boğaz veya bulantı ve kusma gibi anafilaksi gösteren ek semptomlar vardı. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedaviye ihtiyaç duyar. Anjiyoödem dili, glotisi veya gırtlakları etkiliyorsa, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Zerene ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen hastalar ilaçla yeniden tedavi edilmemelidir.

ÖNLEMLER

genel

İlaç dağıtım tarihi

Zerene yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra alınmalıdır. Tüm yatıştırıcılarda / hipnotiklerde olduğu gibi, uyanırken Zerene almak kısa süreli hafızayı, halüsinasyonları, koordinasyon bozukluklarını, baş dönmesini ve uyuşukluğu etkileyebilir.

Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalarda kullanın

Tekrarlanan maruziyetten sonra motor ve / veya bilişsel performansta bozulma veya yatıştırıcılara / hipnotiklere olağandışı duyarlılık yaşlı ve / veya zayıflamış hastaların tedavisinde bir sorundur. Yaşlı hastaların yan etki olasılığını azaltması için 5 mg'lık bir doz önerilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalar yakından izlenmelidir.

Eşzamanlı hastalarda kullanın

Eşzamanlı sistemik hastalıkları olan hastalarda Zerene ile klinik deneyim sınırlıdır. Zerene, metabolizmayı veya hemodinamik reaksiyonları etkileyebilecek durum veya rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Hipnotik Zerene dozlarında yapılan ön çalışmalar normal deneklerde solunum depresif etkisi göstermese de, solunum fonksiyon bozukluğu olan hastalara Zerene (zaleplon) reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır çünkü yatıştırıcılar / hipnotikler solunum yollarını baskılama yeteneğine sahiptir.. Hafif ila orta şiddette kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya orta derecede obstrüktif uyku apnesi olan hastalarda Zerene 10 mg'ın akut uygulaması üzerine kontrollü çalışmalar, kan gazlarında veya değişikliklerinde herhangi bir kanıt göstermemiştir. Apne / hipopne indeksinin. Bununla birlikte, mevcut bir hastalık nedeniyle solunumu azalmış hastalar dikkatle izlenmelidir.

Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Zerene dozu 5 mg'a düşürülmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Zerene, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterince çalışılmamıştır.

Depresyonlu hastalarda kullanın

Diğer sakinleştirici / hipnotiklerde olduğu gibi, depresyon belirtileri veya semptomları olan hastalarda Zerene dikkatle kullanılmalıdır. Bu hastalarda intihar eğilimleri olabilir ve koruyucu önlemler gerekebilir. Kasıtlı doz aşımı bu hasta grubunda daha yaygındır (bkz ÇEVİRİ); bu nedenle hastaya her zaman mümkün olan en az miktarda ilaç reçete edilmelidir.

Bu ürün FD içerir!Bazı duyarlı bireylerde alerjik reaksiyonlara (bronşiyal astım dahil) neden olabilecek 5 (tartrazin). Rağmen FD genel insidansı!5 (tartrazin) Genel popülasyonda duyarlılık düşüktür, aspirine aşırı duyarlı olan hastalarda sıklıkla görülür.

Hastalar için bilgi

Bir hasta İlaç kılavuzu Zerene için de mevcuttur. Reçete yazan doktor veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerinize ve bakıcılarınıza ilaç kılavuzunu okumaları ve içeriğini anlamanıza yardımcı olmaları konusunda talimat vermelidir. Hastalara, içeriğini değiştirme fırsatı verilmelidir İlaç kılavuzu tartışmak ve olası sorulara cevap almak.

ÖZEL YANLIŞLAR “Uyku Sürüşü” Ve Diğer Karmaşık Davranışlar

Sakinleştirici bir hipnotik ilaç aldıktan ve tamamen uyanık değilken, genellikle olayı hatırlamadan arabalarını sürdükten sonra yataktan kalkanların raporları var. Bir hasta böyle bir olay yaşarsa, bu derhal doktoruna bildirilmelidir, çünkü “uyku sürüşü” tehlikeli olabilir. Bu davranış, Zerene merkezi sinir sisteminden alkol veya diğer depresanlarla alındığında daha fazla ortaya çıkar (bkz UYARILAR). Diğer karmaşık davranışlar (ör., uyku ilacı aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda hazırlayın ve yiyin, arama yapın veya seks yapın) bildirilmiştir. Uykuda olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamaz.

Laboratuvar testleri

Özel laboratuvar testleri önerilmez.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Farelerde ve sıçanlarda zaleplonun yaşam boyu karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Fareler, iki yıl boyunca gıdalarda 25 mg / kg / gün, 50 mg / kg / gün, 100 mg / kg / gün ve 200 mg / kg / gün dozları aldı. Bu dozlar, mg / m & sup2 üzerinde 20 mg'lık önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 6 ila 49 katıdır; baz. Yüksek doz grubunda dişi farelerde hepatosellüler adenom insidansında önemli bir artış olmuştur. Sıçanlar, iki yıl boyunca gıdalarda 1 mg / kg / gün, 10 mg / kg / gün ve 20 mg / kg / gün dozları aldı. Bu dozlar, mg / m & sup2 üzerinde 20 mg'lık önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 0.5 ila 10 katına karşılık gelir; baz. Zaleplon sıçanlarda kanserojen değildi.

Mutajenez

Zaleplon günümüzde olduğu gibi metabolik aktivasyon olmadan klastojenikti ve içerideyken yapısal ve sayısal sapmalara (poliploidi ve endoruplikasyon) neden oldu in vitro Çin hamster yumurta kök hücre testi kromozomal sapmalar açısından test edilmiştir. İçindein vitro insan lenfosit testi zaleplonun sayısal olmasına rağmen, sadece en yüksek konsantrasyonlarda metabolik olarak aktive edildiğinde yapısal sapmalara neden olmamıştır.. Diğerlerinde in vitro - deneyler Ames bakteriyel gen mutasyon testinde veya Çin hamster yumurtalıkları için hgprt gen mutasyon testinde mutajenik değildi. Zaleplon ikisindeydi in vivo - deneyler, fare kemik iliği mikronükleus deneyi ve sıçan kemik iliği kromozomal sapma testi, klastojenik değil ve sıçanın planlanmamış DNA sentez testinde DNA hasarına neden olmadı.

Doğurganlığın bozulması

Sıçanlarda yapılan doğurganlık ve üreme performansı çalışmasında mortalite ve azalan doğurganlık, çiftleşme öncesinde ve sırasında erkeklere ve kadınlara 100 mg / kg / gün oral doz zaleplon uygulanması ile ilişkilendirilmiştir. Bu doz, mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 mg'ın 49 katıdır. Takip çalışmaları, doğurganlığın bozulmasının kadın üzerindeki bir etkiye bağlı olduğunu göstermiştir.

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Sıçan ve tavşanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, günde 100 mg / kg'a kadar oral uygulama veya. Tüm organogenez sırasında hamile hayvanlarda 50 mg / kg / gün teratojenisite kanıtı yoktur. Bu dozlar, önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 mg ila mg / m & sup2'nin 49 (sıçan) ve 48 (tavşan) katına karşılık gelir; baz. Sıçanlarda, 100 mg / kg / gün alan barajların yavrularında doğum öncesi ve sonrası büyüme azalmıştır. Bu doz, klinik belirtiler ve hamilelik sırasında anne vücudunda kilo alımının azaldığı gibi maternal toksikti. Sıçan yavrularının büyümesinin azaltılması için etki dışı doz 10 mg / kg (mg / m² bazında 20 mg MRHD'nin 5 katına karşılık gelen bir doz). İncelenen dozlarda tavşanlarda embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, ölü doğum ve doğum sonrası mortalitede artış, büyümenin ve fiziksel büyümenin azalmasının yanı sıra, gebeliğin son haftasında ve emzirme döneminde 7 mg / kg / gün veya daha fazla dozlarla tedavi edilen kadınların yavrularında gözlenmiştir. Bu dozda maternal toksisite kanıtı yoktu. Yavru sahtekarlığının 1 mg / kg / gün gelişimi için etkisiz doz (bir doz, MRHD'nin 20 mg'dan mg / m & sup2; bazına 0.5 katına karşılık gelir). Çapraz destekleyici bir çalışmada yavruların yaşayabilirliği ve büyümesi üzerindeki olumsuz etkiler incelendiğinde, ilaca hem utero hem de laktasyon maruziyetinden öğrenmelisiniz.

Gebe kadınlarda zaleplon çalışması yoktur; bu nedenle Zerene® (zaleplon) hamilelik sırasında kadınlarda kullanılması önerilmez.

İş ve teslimat

Zerene'nin iş ve teslimatta yerleşik bir kullanımı yoktur.

Emziren anneler

Emziren anneler üzerinde yapılan bir araştırma, zaleplonun klerensi ve yarılanma ömrünün erkeklerde normal deneklere benzer olduğunu göstermiştir. Az miktarda zaleplon anne sütüne geçer, en yüksek miktar Zerene'nin ortaya çıkmasından yaklaşık 1 saat sonra beslenme sırasında atılır. Bebeklerde düşük miktarda anne sütü ilacı potansiyel olarak önemli konsantrasyonlara yol açabileceğinden ve zaleplonun emziren bir çocuk üzerindeki etkileri bilinmediğinden, emziren annelerin zerene almaması önerilir.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda Zerene'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Zerene alan çift kör, plasebo kontrollü, paralel klinik grup çalışmalarında toplam 628 hasta en az 65 yaşındaydı; bunlardan 311 5 mg ve 317 10 mg aldı. Hem uyku laboratuvarı hem de ayaktan yapılan çalışmalarda, uykusuzluklu yaşlı hastalar, uyku gecikmesi azaltılmış 5 mg'lık bir doza cevap vererek bu popülasyonda 5 mg önerilen doz haline geldi. Zerene'li yaşlı hastaların kısa süreli tedavisi (14 gece çalışması) sırasında, plasebodan 5 mg veya 10 mg Zerene ile anlamlı derecede daha yüksek bir oranla en az% 1 sıklıkta hiçbir advers olay meydana gelmedi.

Zerene için pazarlama öncesi gelişim programı, iki farklı çalışma grubundan hastalarda ve / veya normal deneklerde zaleplona maruz kalmayı içermiştir: klinik farmakoloji / farmakokinetik çalışmalarda yaklaşık 900 normal denek; ve plasebo kontrollü klinik etkinlik çalışmalarında yaklaşık 2.900 hasta maruziyeti, yaklaşık 450 yıllık maruziyete karşılık gelir. Zerene ile tedavi koşulları ve süresi çok farklıydı ve (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışma aşamaları, yatarak ve ayakta tedavi ile kısa süreli veya uzun süreli maruziyeti içeriyordu. Yan etkiler, advers olaylar, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri ve EKG'ler toplanarak değerlendirildi.

Maruz kalma sırasındaki advers olaylar esas olarak genel muayeneler yoluyla elde edilmiş ve seçtiğiniz bir terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olayları olan kişilerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir. Aşağıdaki tablo ve tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için THE costart terminolojisi kullanılmıştır.

Belirtilen advers olayların sıklığı, en az bir kez listelenen tipte bir advers tedavi olayı yaşayan kişilerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk değerlendirmeden sonra tedavi alırken ilk meydana geldiğinde veya kötüleştiğinde tedaviye bağlı olarak kabul edildi.

Kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda görülen advers bulgular

Tedaviyi bırakma ile ilgili advers olaylar

Plasebo kontrollü paralel grup ile yapılan pazarlama öncesi faz 2 ve faz 3 klinik çalışmalarında, plasebo alan 744 hastanın% 3.1'i ve Zerene alan 2.149 hastanın% 3.7'si olumsuz klinik olay nedeniyle tedaviyi bıraktı. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. ≥% 1 oranında iptal edilmesine neden olan hiçbir olay gerçekleşmedi.

Zerene 20 mg ile tedavi edilen hastalarda% 1 veya daha fazla insidansla ortaya çıkan advers olaylar

Tablo 1, 5 mg veya 10 mg ve 20 mg zerene için 28 gece ve 35 gece ile üç plasebo kontrollü çalışma havuzu için tedaviye bağlı advers olayların insidansını listelemektedir. Tablo sadece Zerene 20 mg ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen ve 20 mg Zerene ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek insidans gösteren olayları göstermektedir.

Reçete yazan doktor, bu sayıların, hastanın özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu normal tıbbi uygulama sırasında advers olayların sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, çeşitli tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar ile yapılan diğer klinik çalışmalardan elde edilen sayılarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, alıntılanan rakamlar, reçete yazan doktora, incelenen popülasyondaki advers olayların insidans oranına ilaç ve tıbbi olmayan faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar.

Tablo 1: Tedaviye bağlı advers olayların insidansı (%) Zerene ile yapılan uzun süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (28 ve 35 gece)_a

Zerene'nin pazarlama öncesi incelemesi sırasında gözlenen diğer istenmeyen olaylar

Aşağıda, SONRAKİ ETKİLERE Giriş bölümünde tanımlandığı gibi, tedaviyle ilişkili advers olayları yansıtan COSTART terimleri yer almaktadır. Bu olaylar, ABD, Kanada ve Avrupa'daki faz 2 ve faz 3 faz çalışmaları sırasında 5 mg / gün ila 20 mg / gün arasında değişen dozlarda zerene (zaleplon) ile tedavi edilen hastalar tarafından yaklaşık 2.900 hasta dahil olmak üzere tedavi edilmiştir. . Bildirilen tüm olaylar, Tablo 1'de veya etiketin başka bir yerinde listelenenler, bir ilaç nedeninin tanımlandığı olaylar ve bilgilendirici olmadığınız kadar genel olan olay terimleri hariç tutulur. Bildirilen olayların Zerene ile tedavi sırasında meydana geldiğini, ancak bunlardan kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.

Olaylar vücut sistemleri tarafından daha da kategorize edilir ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir: sık advers olaylar en az 1/100 hastada bir veya daha fazla meydana gelen olaylardır; atsık advers olaylar 1/100'den az hastada, ancak en az 1 / 1.000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1/1'den az olaylardır. 000 hasta ortaya çıkar.

Bir bütün olarak beden: Sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ateş; NadirGöğüs ağrısı subternal, titreme, yüz ödemi, genel ödem, akşamdan kalma etkisi, boyun sertliği.

Kardiyovasküler sistem yaygındır: Migren; Nadir: anjina pektoris, demet blokajı, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpıntı, senkop, taşikardi, vazodilatasyon, ventriküler ekstrasistoller; Nadir: bigeminia, serebral iskemi, siyanoz, perikardiyal efüzyon, postural hipotansiyon, pulmoner emboli, sinüs bradikardisi, tromboflebit, ventriküler taşikardi.

Sindirim sistemi yaygın: Kabızlık, ağız kuruluğu, hazımsızlık; nadir: geğirme, özofajit, şişkinlik, gastrit, gastroenterit, diş eti iltihabı, glossit, iştah artışı, melena, ağız ülseri, rektal kanama, stomatit; Nadir: aftöz stomatit, safra ağrısı, bruksizm, kardiyospazm, keilit, kolelitiaz, duodenum ülseri, disfaji, enterit, dişeti kanaması, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, anormal karaciğer fonksiyon testleri, mide ülseri, dil renk değişikliği, dil ödemi, ülseratif stomatit.

Endokrin sistem nadiren: diabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm.

Hemikal ve lenfatik sistem nadiren: Anemi, ekimoz, lenfadenopati; Nadir: Eozinofili, lökositoz, lenfositoz, purpura.

Metabolik ve besinsel seltalar: ödem, gut, hiperkolesterolemi, susuzluk, kilo alımı; Nadir: bilirubinemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, ketoz, laktoz intoleransı, ast (SGOT) arttı, ALT (SGPT) arttı, kilo kaybı.

Kas-iskelet sistemi frekansı: Artralji, artrit, kas ağrısı; Nadir: Arthrosis, bursit, eklem hastalıkları (esas olarak şişme, sertlik ve ağrı), miyasteni, tenosinovit; Nadir: miyozit, osteoporoz.

Yaygın sinir sistemi : Anksiyete, depresyon, sinirlilik, anormal düşünme (esas olarak konsantre olma zorluğu);nadir : anormal yürüyüş, huzursuzluk, ilgisizlik, ataksi, sirk parestezi, duygusal dengesizlik, öfori, hiperestezi, hiperkinezi, hipotansiyon, koordinasyon bozuklukları, uykusuzluk, libido azalması, nevralji, nistagmus;Nadir : CNS stimülasyonu, sanrılar, dizartri, distoni, yüz felci, düşmanlık, hipokinezi, miyoklonus, nöropati, psikomotor gerilik, pitoz, refleksler azaldı, refleksler arttı, uyku konuşması, bulanık konuşma, stupor, trism.

Nefes sistemi yaygın: bronşit; Nadir: astım, dispne, larenjit, zatürree, horlama, ses değişikliği; Nadir: Apne, hıçkırık, hiperventilasyon, plevral efüzyon, balgam arttı.

Deri ve uzuv yaygın: kaşıntı, döküntü; Nadir: Akne, alopesi, kontakt dermatit, kuru cilt, egzama, makülopapüler döküntü, cilt hipertrofisi, terleme, ürtiker, vezikülobulous döküntü; Nadir: Melanoz, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği.

Özel anlamda ortak: konjonktivit, tat sapması; Nadir: Diplopi, kuru gözler, fotofobi, kulak çınlaması, sulu gözler; Nadir: Konaklama anomalisi, blefarit, katarakt, boynuz derisi erozyonu, uyuşma, gözlerden kanama, glokom, labirentit, retina dekolmanı, tat kaybı, görme alanı defekti.

Ürogenital sistem seltMesane ağrısı, göğüs ağrısı, sistit, azalmış idrar akışı, dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek hesabı, böbrek ağrısı, menoraji, metroraj, idrar sıklığı, idrar kaçırma, idrar kaçırma, vajinit; Nadir: Albüminüri, gecikmiş menstruasyon, lösore, menopoz, üretrit, idrar retansiyonu, vajinal kanama.

Pazarlama sonrası raporlar

Şiddetli reaksiyonlar ve kabuslar dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar.

Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı

Kontrollü madde sınıfı

Zerene, federal yönetmelikle IV. Programın kontrollü bir maddesi olarak sınıflandırılmıştır

Kötüye kullanım, bağımlılık ve hoşgörü

Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrıdır ve fiziksel bağımlılık ve toleranstan farklıdır. Kötüye kullanım, ilacın tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanılması ile karakterizedir. Fiziksel bağımlılık, ani durma, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin azalması ve / veya bir antagonistin uygulanmasından kaynaklanabilecek belirli bir yoksunluk sendromunda kendini gösteren uyarlanabilir bir durumdur. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın, ilacın zaman içinde bir veya daha fazla etkisinde azalmaya yol açan değişikliklere neden olduğu uyarlanabilir bir durumdur. Tıbbi ürünlerin hem istenen hem de istenmeyen etkileri için tolerans oluşabilir ve farklı oranlarda farklı etkilerde gelişebilir.

Bağımlılık, gelişiminizi ve tezahürlerinizi etkileyen genetik, psikososyal ve çevresel faktörlere sahip birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır. Aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içeren davranışlarla karakterizedir: uyuşturucu kullanımı üzerinde kontrol bozukluğu, kompulsif kullanım, zarar ve talebe rağmen sürekli kullanım. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır.

Kötüye kullanım

İki çalışma, daha önce yatıştırıcı ilaç kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda 25 mg, 50 mg ve 75 mg'lık dozlarda Zerene'nin kötüye kullanım yükümlülüğünü incelemiştir. Bu çalışmaların sonuçları, Serene'nin benzodiazepin ve benzodiazepin benzeri hipnotiklere benzer bir kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Bağımlılık

Zerene'ye fiziksel bağımlılık ve daha sonra yoksunluk sendromu geliştirme potansiyeli, 14 süreli kontrollü çalışmalarda değerlendirildi, 28 ve 35 gece, 6 ve 12 aylık dönemlerde açık etiketli çalışmalarda, geri tepme uykusuzluğunun gelişimi için yapılan testten sonra ilacı bırakmaz. Bazı hastalar (çoğunlukla 20 mg ile tedavi edilenler), çekilmeden sonraki ilk gece hafif bir geri tepme uykusuzluğu yaşadı ve bu da ikinci gece çözüldü. Pazarlama öncesi çalışmalarda Zerene tedavisinin aniden kesilmesinden sonra Benzodiazepin yoksunluk belirtileri anketinin kullanımı ve diğer yoksunluk olaylarının araştırılması, yoksunluk sendromu hakkında başka bir kanıt göstermemiştir.

Bununla birlikte, mevcut veriler, önerilen Zerene dozlarında tedavi sırasında bağımlılık sıklığına ilişkin güvenilir bir tahmin sağlayamaz. Hafif disfori ve uykusuzluktan karın ve kas krampları, kusma, terleme, titreme ve krampları içerebilen yoksunluk sendromuna kadar çeşitli semptom ve semptomlarla ilişkili diğer yatıştırıcılar / hipnotikler. Zerene ile yapılan klinik çalışmalarda, biri daha önce saldırı yapmış olan iki hastada nöbet görülmüştür. İnsan kullanımı için önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda zaleplonun hayvanlardan çekilmesinden sonra nöbetler ve ölüm gözlendi. Bağımlılık veya uyuşturucu veya alkol kötüye kullanımı öyküsü olan kişiler alışma ve bağımlılık riski altında olduğundan, Zerene veya başka bir hipnotik alırken dikkatle izlenmelisiniz.

Hoşgörü

Zerene 10 mg ve 20 mg'ın hipnotik etkilerine olası tolerans, iki plasebo kontrollü 28 gece çalışmasında plaseboya kıyasla Zerene için uykuya başlama süresi ve plasebo kontrollü 35- gece çalışması, toleransın 29 ve 30. gecelerde değerlendirildiği. 4 hafta boyunca uyku süresi boyunca Zerene'ye tolerans gelişmediği gözlendi.

Belirti ve bulgular

CNS depresif doz aşımı belirtileri ve semptomlarının klinik öncesi testlerde bulunan farmakolojik etkilerin abartılması olarak ortaya çıkması beklenmektedir. Doz aşımı genellikle uyuşukluktan komaya kadar değişen merkezi sinir sistemi depresyonunda kendini gösterir. Hafif vakalarda semptomlar uyuşukluk, zihinsel karışıklık ve uyuşukluğu içerir; daha ciddi vakalarda semptomlar ataksi, hipotansiyon, hipotansiyon, solunum depresyonu, nadiren koma ve çok nadiren ölümü içerebilir.

Aşırı dozda zaleplondan sonra, yukarıda tarif edilen ve CNS depresanlarıyla tutarlı olan belirti ve semptomlara ek olarak bir bilinç kaybı bildirilmiştir. İnsanlar 200 mg'dan fazla zaleplon doz aşımından (önerilen maksimum zaleplon dozunun 10 katı) tamamen iyileşmiştir. Çoğu zaman aşırı dozda ilave CNS depresanları ile ilişkili olan zaleplon doz aşımı sonrası nadir ölümcül sonuçlar bildirilmiştir.

Önerilen tedavi

Gerekirse derhal mide lavajı ile birlikte genel semptomatik ve destekleyici önlemler kullanılmalıdır. İntravenöz sıvılar gerektiği gibi uygulanmalıdır. Hayvan çalışmaları flumazenilin zaleplonun bir antagonisti olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bir Zerene doz aşımına karşı bir panzehir olarak flumazenil kullanımı ile piyasaya sürülmeden önce klinik bir deneyim yoktur. Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, solunum, nabız, kan basıncı ve diğer uygun belirtiler izlenmeli ve genel destek önlemleri alınmalıdır. Hipotansiyon ve CNS depresyonu uygun tıbbi müdahale ile izlenmeli ve tedavi edilmelidir.

Zehir kontrol merkezi

Tüm aşırı dozların tedavisinde olduğu gibi, ilacın çoklu kullanımı olasılığı dikkate alınmalıdır. Doktor, aşırı dozda hipnotiklerin yönetimi hakkında güncel bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünebilir.

Besondere Populationen

Ältere Patienten und geschwächte Patienten scheinen empfindlicher auf die Wirkung von Hypnotika zu reagieren und auf 5 mg Zerene zu reagieren. Die empfohlene Dosis für diese Patienten beträgt daher 5 mg. Dosen über 10 mg werden nicht empfohlen.

Leberinsuffizienz: Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung sollten mit Zerene 5 mg behandelt werden, da die clearance in dieser population verringert ist. Zerene wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung empfohlen.

Niereninsuffizienz: bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist Keine Dosisanpassung erforderlich. Zerene wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht ausreichend untersucht.

Patienten, die gleichzeitig Cimetidin einnehmen, sollten eine Anfangsdosis von 5 mg erhalten, da die Zaleplon-clearance in dieser population verringert ist (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN unter VORSICHTSMAßNAHMEN).

WIE GELIEFERT

Zerene (zaleplon) Kapseln werden wie folgt geliefert:

5 mg: undurchsichtige grüne Kappe und undurchsichtiger hellgrüner Körper mit “5 mg” auf der Kappe und “Zerene” auf dem Körper.

NDC 60793-145-01 Flaschen à 100

10 mg: undurchsichtige grüne Kappe und undurchsichtiger hellgrüner Körper mit “10 mg” auf der Kappe und “Zerene” auf dem Körper.

NDC 60793-146-01 Flaschen à 100

Lagerbedingungen

bei kontrollierter Raumtemperatur Lagern, 20°C bis 25°C (68°F bis 77°F).

in einem lichtbeständigen Behälter, wie im USP definiert, Abgeben.

Angaben zur Verschreibung ab Dezember 2007.

vertrieben Von: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Hergestellt von: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Überarbeitet: April 2013

NEBENWIRKUNGEN

Das premarketing-Entwicklungsprogramm für Zerene umfasste Zaleplon-Expositionen bei Patienten und / oder normalen Probanden aus zwei verschiedenen Studiengruppen: ungefähr 900 normale Probanden in klinischen Pharmakologie / pharmakokinetischen Studien; und ungefähr 2,900 Expositionen von Patienten in placebokontrollierten klinischen wirksamkeitsstudien, was ungefähr 450 expositionsjahren entspricht. Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit Zerene waren sehr unterschiedlich und umfassten (in überlappenden Kategorien) offene und doppelblinde Studienphasen, stationäre und ambulante sowie Kurzfristige oder längerfristige Exposition. Nebenwirkungen wurden durch sammeln von unerwünschten Ereignissen, Ergebnissen körperlicher Untersuchungen, Vitalzeichen, gewichten, Laboranalysen und EKGs bewertet.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden hauptsächlich durch Allgemeine Untersuchungen erhalten und von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie Ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, ohne zuvor ähnliche Ereignistypen in eine kleinere Anzahl standardisierter ereigniskategorien zu gruppieren. In den folgenden Tabellen und Tabellen wurde DIE costart-Terminologie verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren.

Die angegebenen Häufigkeit unerwünschter Ereignisse stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten mal auftrat oder sich verschlechterte, während es nach der ausgangsbewertung eine Therapie erhielt.

Unerwünschte Befunde, die In kurzfristigen, Placebokontrollierten Studien Beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang Mit Dem absetzen der Behandlung

In klinischen phase-2-und phase-3-Studien mit placebokontrollierter parallelgruppe vor dem Marketing brachen 3, 1% der 744 Patienten, die placebo erhielten, und 3, 7% der 2,149 Patienten, die Zerene erhielten, die Behandlung aufgrund eines nachteiligen klinischen Ereignisses ab. Dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant. Kein Ereignis, das zu einem Abbruch führte, trat mit einer rate von ≥ 1% auf.

Unerwünschte Ereignisse, Die bei einer Inzidenz von 1% Oder Mehr bei mit Zerene 20 mg Behandelten Patienten auftreten

Tabelle 1 listet die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen für einen pool von drei placebokontrollierten Studien mit 28 Nächten und 35 Nächten zu Zerene in Dosen von 5 mg oder 10 mg und 20 mg auf. Die Tabelle enthält nur die Ereignisse, die bei 1% oder mehr der mit Zerene 20 mg behandelten Patienten auftraten und bei Patienten, die mit Zerene 20 mg behandelt wurden, eine höhere Inzidenz aufwiesen als bei mit placebo behandelten Patienten.

Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese zahlen nicht verwendet werden können, um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, bei denen sich die Merkmale des Patienten und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die zitierten Häufigkeiten nicht mit zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit verschiedenen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern stammen. Die zitierten zahlen liefern dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von medikamentösen und nicht medikamentösen Faktoren zur Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse in der untersuchten Bevölkerung.

Tabelle 1: Inzidenz ( % ) Von Behandlungsbedingten Unerwünschten Ereignissen In placebokontrollierten klinischen Langzeitstudien (28 und 35 Nächte) mit Zerene_a

Andere Unerwünschte Ereignisse, die Während der Vormarketing-Bewertung von Zerene Beobachtet wurden

Nachfolgend sind COSTART-Begriffe aufgeführt, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse widerspiegeln, wie im Abschnitt Einführung in die NEBENWIRKUNGEN definiert. Diese Ereignisse wurden von Patienten berichtet, die mit Zerene (zaleplon) in Dosen in einem Bereich von 5 mg/Tag bis 20 mg/Tag während der klinischen phase-2-und phase-3-Phase-Studien in den USA, Kanada und Europa behandelt wurden, darunter ungefähr 2,900 Patienten. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 1 oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt sind, der Ereignisse, für die eine medikamentenursache festgestellt wurde, und der ereignisbegriffe, die so allgemein waren, dass Sie nicht informativ waren. Es ist wichtig zu betonen, dass die berichteten Ereignisse zwar während der Behandlung mit Zerene auftraten, aber nicht unbedingt dadurch verursacht wurden.

Ereignisse werden weiter nach Körpersystemen kategorisiert und in der Reihenfolge Abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgeführt: häufige unerwünschte Ereignisse sind Ereignisse,die bei mindestens 1/100 Patienten einmal oder mehrmals auftreten; beihäufige unerwünschte Ereignisse sind Ereignisse,die bei weniger als 1/100 Patienten, aber mindestens 1/1.000 Patienten auftreten; seltene Ereignisse sind Ereignisse, die bei weniger als 1/1. 000 Patienten auftreten.

Körper als ganzes-Häufig: Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Fieber; Selten: Brustschmerzen substernal, Schüttelfrost, gesichtsödem, generalisiertes ödem, katereffekt, Nackensteifigkeit.

Herz-Kreislauf-system-Häufig: Migräne; Selten: angina pectoris, bündelblockade, Hypertonie, Hypotonie, Herzklopfen, Synkope, Tachykardie, vasodilatation, ventrikuläre Extrasystolen; Selten: bigeminie, zerebrale Ischämie, Zyanose, perikarderguss, posturale Hypotonie, Lungenembolie, sinusbradykardie, thrombophlebitis, ventrikuläre Tachykardie.

Verdauungssystem-Häufig: Verstopfung, trockener Mund, Dyspepsie; selten: aufstoßen, ösophagitis, Blähungen, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glossitis, erhöhter Appetit, melena, Mundgeschwüre, rektale Blutungen, stomatitis; Selten: aphthöse stomatitis, gallenschmerzen, Bruxismus, kardiospasmus, cheilitis, cholelithiasis, Zwölffingerdarmgeschwür, Dysphagie, enteritis, Zahnfleisch Blutung, Erhöhter Speichelfluss, Darmverschluss, abnormale leberfunktionstests, Magengeschwür, Zungenverfärbung, Zungenödem, ulzerative Stomatitis.

Endokrines system-Selten: diabetes mellitus, Kropf, Hypothyreose.

Hämisches und lymphatisches system-Selten: Anämie, Ekchymose, Lymphadenopathie; Selten: Eosinophilie, Leukozytose, Lymphozytose, purpura.

Metabolisch und ernährungsphysiologisch-Selten: ödeme, Gicht, Hypercholesterinämie, Durst, Gewichtszunahme; Selten: bilirubinämie, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypoglykämie, hypoglykämische Reaktion, Ketose, Laktoseintoleranz, ast (SGOT) erhöht, ALT (SGPT) erhöht, Gewichtsverlust.

Bewegungsapparat-Häufig: Arthralgie, arthritis, Myalgie; Selten: Arthrose, bursitis, Gelenkerkrankungen (hauptsächlich Schwellungen, Steifheit und Schmerzen), Myasthenie, tenosynovitis; Selten: myositis, Osteoporose.

Nervensystem-Häufig : Angstzustände, Depressionen, Nervosität, abnormales denken (hauptsächlich Konzentrationsschwierigkeiten);selten : abnormaler Gang, Unruhe, Apathie, Ataxie, zirkusparästhesien, emotionale Labilität, Euphorie, Hyperästhesie, hyperkinesie, Hypotonie, Koordinationsstörungen, Schlaflosigkeit, verminderte libido, Neuralgie, nystagmus;Selten : ZNS-stimulation, Wahnvorstellungen, Dysarthrie, Dystonie, Gesichtslähmung, Feindseligkeit, hypokinesie, Myoklonus, Neuropathie, Psychomotorische Retardierung, Ptosis, Reflexe verringert, Reflexe erhöht, Schlaf sprechen, Schlaf gehen, verschwommene Sprache, Stupor, Trismus.

Atmungssystem-Häufig: bronchitis; Selten: asthma, Dyspnoe, laryngitis, Lungenentzündung, Schnarchen, stimmveränderung; Selten: Apnoe, Schluckauf, hyperventilation, Pleuraerguss, sputum erhöht.

Haut und Gliedmaßen-Häufig: pruritus, Hautausschlag; Selten: Akne, Alopezie, Kontaktdermatitis, trockene Haut, Ekzem, makulopapulöser Hautausschlag, hauthypertrophie, Schwitzen, Urtikaria, vesikulobulöser Hautausschlag; Selten: Melanose, psoriasis, pustulöser Hautausschlag, Hautverfärbung.

Besondere Sinne-Häufig: Konjunktivitis, Geschmacks perversion; Selten: Diplopie, trockene Augen, Photophobie, tinnitus, tränende Augen; Selten: Anomalie der akkommodation, blepharitis, Katarakt, hornhauterosion, Taubheit, augenblutung, Glaukom, labyrinthitis, Netzhautablösung, Geschmacksverlust, gesichtsfelddefekt.

Urogenitalsystem-Selten: Blasenschmerzen, Brustschmerzen, Blasenentzündung, verminderter urinstrom, Dysurie, Hämaturie, Impotenz, nierenkalkül, Nierenschmerzen, Menorrhagie, Metrorrhagie, harnfrequenz, Harninkontinenz, Harninkontinenz, vaginitis; Selten: Albuminurie, verzögerte Menstruation, Leukorrhoe, menopause, urethritis, Harnverhalt, vaginale Blutung.

Postmarketing-Berichte

Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich schwerer Reaktionen und Albträume.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

Zerene wird durch bundesverordnung als kontrollierte Substanz des Zeitplans IV eingestuft.

Missbrauch, Abhängigkeit Und Toleranz

Missbrauch und sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Missbrauch ist gekennzeichnet durch Missbrauch des Medikaments für nichtmedizinische Zwecke, oft in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Körperliche Abhängigkeit ist ein anpassungszustand, der sich in einem spezifischen Entzugssyndrom manifestiert, das durch abruptes aufhören, schnelle Dosisreduktion, abnehmendes blutniveau des Arzneimittels und/oder Verabreichung eines Antagonisten hervorgerufen werden kann. Toleranz ist ein anpassungszustand, in dem die Exposition gegenüber einem Arzneimittel Veränderungen hervorruft, die zu einer Verringerung einer oder mehrerer Wirkungen des Arzneimittels im Laufe der Zeit führen. Toleranz kann sowohl für die gewünschten als auch für unerwünschte Wirkungen von Arzneimitteln auftreten und kann sich bei unterschiedlichen Wirkungen mit unterschiedlichen raten entwickeln.

Sucht ist eine primäre, chronische, neurobiologische Erkrankung mit genetischen, psychosozialen und Umweltfaktoren, die Ihre Entwicklung und Manifestationen beeinflussen. Es ist gekennzeichnet durch Verhaltensweisen, die eines oder mehrere der folgenden umfassen: beeinträchtigte Kontrolle über Drogenkonsum, zwanghaften Konsum, fortgesetzten Gebrauch trotz Schaden und verlangen. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verwendet, aber ein Rückfall ist üblich.

Missbrauch

Zwei Studien untersuchten die missbrauchshaftung von Zerene in Dosen von 25 mg, 50 mg und 75 mg bei Probanden mit bekannten Vorgeschichten von sedativem Drogenmissbrauch. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass Serene ein Missbrauchspotential ähnlich wie Benzodiazepin und Benzodiazepin-ähnliche Hypnotika hat.

Abhängigkeit

Das Potenzial für die Entwicklung einer physischen Abhängigkeit von Zerene und einen anschließenden Rückzug Syndrom beurteilt wurde in kontrollierten Studien mit 14-, 28-und 35-Nacht-Dauer, sowie in open-label-Studien von 6 - und 12-Monats-Laufzeiten, die durch die Prüfung für die Entstehung von rebound-Schlaflosigkeit folgenden Medikament absetzen. Einige Patienten (meistens diejenigen, die mit 20 mg behandelt wurden) erlebten in der ersten Nacht nach dem Entzug eine leichte rebound-Schlaflosigkeit, die in der zweiten Nacht behoben zu sein schien. Die Verwendung des Fragebogens Zu Benzodiazepin-Entzugssymptomen und die Untersuchung anderer entzugsereignisse nach dem plötzlichen absetzen der Zerene-Therapie in Studien vor dem Inverkehrbringen ergaben keine weiteren Hinweise auf ein Entzugssyndrom.

Die verfügbaren Daten können jedoch keine zuverlässige Schätzung der Häufigkeit von Abhängigkeit während der Behandlung bei empfohlenen Dosen von Zerene liefern. Andere Beruhigungsmittel/Hypnotika wurden mit verschiedenen Anzeichen und Symptomen nach abruptem absetzen in Verbindung gebracht, die von leichter Dysphorie und Schlaflosigkeit bis hin zu einem Entzugssyndrom reichen, das Bauch-und Muskelkrämpfe, Erbrechen, Schwitzen, zittern und Krämpfe umfassen kann. Anfälle wurden bei zwei Patienten beobachtet, von denen einer zuvor einen Anfall hatte, in klinischen Studien mit Zerene. Anfälle und Tod wurden nach dem Entzug von zaleplon von Tieren in Dosen beobachtet, die um ein Vielfaches höher waren als die für den menschlichen Gebrauch vorgeschlagenen. Da Personen mit einer Vorgeschichte von sucht oder Missbrauch von Drogen oder Alkohol einem Risiko der Gewöhnung und Abhängigkeit ausgesetzt sind, sollten Sie beim Empfang von Zerene oder einem anderen hypnotikum sorgfältig überwacht Werden.

Toleranz

Die mögliche Toleranz gegenüber den hypnotischen Wirkungen von Zerene 10 mg und 20 mg wurde durch die Bewertung der Zeit bis zum schlafbeginn für Zerene im Vergleich zu placebo in zwei placebokontrollierten 28-nachtstudien und der Latenzzeit bis zum anhaltenden Schlaf in einer placebokontrollierten 35-nachtstudie bewertet, in der die Toleranz in den Nächten 29 und 30 bewertet wurde. Es wurde keine Entwicklung der Toleranz gegenüber Zerene für die Schlafdauer über 4 Wochen beobachtet.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Wie bei allen Medikamenten besteht das Potenzial für die Interaktion mit anderen Medikamenten durch eine Vielzahl von Mechanismen.

ZNS-Wirkstoffe

Ethanol: Zerene 10 mg potenzierte die ZNS-beeinträchtigenden Wirkungen von ethanol 0,75 g/kg auf gleichgewichtstest und Reaktionszeit für 1 Stunde nach ethanol-Verabreichung und auf den digit symbol substitutionstest (DSST), symbol copying test und die variabilitätskomponente des geteilten aufmerksamkeitstests für 2,5 Stunden nach ethanol-Verabreichung. Die Potenzierung resultierte aus einer ZNS-pharmakodynamischen Wechselwirkung; zaleplon beeinflusste die Pharmakokinetik von ethanol nicht.

Imipramin: die gleichzeitige Verabreichung von Einzeldosen von 20 mg Zerene Und 75 mg Imipramin führte 2 bis 4 Stunden nach der Verabreichung zu Additiven Wirkungen auf verminderte Wachsamkeit und beeinträchtigte Psychomotorische Leistungsfähigkeit. Die Wechselwirkung war pharmakodynamisch ohne Veränderung der Pharmakokinetik beider Arzneimittel.

Paroxetin: die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von Zerene 20 mg Und Paroxetin 20 mg täglich für 7 Tage führte zu keiner Wechselwirkung auf die Psychomotorische Leistung. Darüber hinaus veränderte Paroxetin die Pharmakokinetik von Zerene nicht, was das fehlen einer Rolle von CYP2D6 im Metabolismus von zaleplon widerspiegelte.

Thioridazin: die gleichzeitige Verabreichung von Einzeldosen von 20 mg Zerene und 50 mg Thioridazin führte 2 bis 4 Stunden nach der Verabreichung zu Additiven Wirkungen auf verminderte Wachsamkeit und beeinträchtigte Psychomotorische Leistungsfähigkeit. Die Wechselwirkung war pharmakodynamisch ohne Veränderung der Pharmakokinetik beider Arzneimittel.

Venlafaxin: die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von 10 mg zaleplon und mehrerer Dosen Venlafaxin ER (extended release) 150 mg führte zu keinen signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von zaleplon oder Venlafaxin. Darüber hinaus gab es keine Pharmakodynamische Wechselwirkung als Folge der koadministration von zaleplon und Venlafaxin ER.

Promethazin: die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von zaleplon und Promethazin (10 bzw. Die Pharmakodynamik der koadministration von zaleplon und Promethazin wurde jedoch nicht bewertet. Vorsicht ist geboten, wenn diese 2 Agenten coadministriert sind.

Medikamente, die CYP3A4 Induzieren

Rifampin: CYP3A4 ist normalerweise ein geringfügiges metabolisierendes Enzym von zaleplon. Die mehrfachdosierung des potenten CYP3A4-induktors rifampin (600 mg alle 24 Stunden, q24h über 14 Tage) reduzierte jedoch zaleplon Cmax und AUC um etwa 80%. Die gleichzeitige Verabreichung eines potenten CYP3A4-enzyminduktors, obwohl er kein Sicherheitsrisiko darstellt, könnte somit zu einer Unwirksamkeit von zaleplon führen. Ein Alternatives hypnotisches Mittel ohne CYP3A4-Substrat kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, die CYP3A4-Induktoren wie rifampin, phenytoin, Carbamazepin und phenobarbital einnehmen.

Medikamente, die CYP3A4 Hemmen

CYP3A4 ist ein geringfügiger Stoffwechselweg für die elimination von zaleplon, da die Summe von desethylzaleplon (gebildet über CYP3A4 in vitro) und seinen Metaboliten, 5-oxo-desethylzaleplon und 5-oxo-desethylzaleplon glucuronid, nur 9% der harnwiederherstellung einer Zaleplon-Dosis ausmachen.. Die gleichzeitige Verabreichung von oralen Einzeldosen von zaleplon mit erythromycin (10 mg bzw. 800 mg), einem starken, selektiven CYP3A4-inhibitor, führte zu einem Anstieg der maximalen Plasmakonzentrationen von Zaleplon um 34% und zu einem Anstieg der Fläche unter der plasmakonzentrations-Zeit-Kurve um 20% . Das Ausmaß der Wechselwirkung mit mehreren Dosen von erythromycin ist unbekannt. Andere stark selektive CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol können ebenfalls die Exposition von zaleplon erhöhen. Eine routinemäßige Dosisanpassung von zaleplon wird nicht als notwendig erachtet.

Arzneimittel, die die Aldehydoxidase Hemmen

Das aldehydoxidase-Enzymsystem ist weniger gut untersucht als das Cytochrom P450-Enzymsystem.

Diphenhydramin: es wird berichtet, dass Diphenhydramin ein schwacher inhibitor der aldehydoxidase in der Rattenleber ist, aber seine inhibitorischen Wirkungen in der menschlichen Leber sind nicht bekannt. Es gibt keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen zaleplon und Diphenhydramin nach der Verabreichung einer Einzeldosis (10 mg bzw. Da beide verbindungen jedoch ZNS-Wirkungen haben, ist eine additive Pharmakodynamische Wirkung möglich.

Arzneimittel, Die sowohl Aldehydoxidase als auch CYP3A4 Hemmen

Cimetidin: Cimetidin hemmt sowohl aldehydoxidase (in vitro) als auch CYP3A4 (in vitro und in vivo DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Arzneimittel, die Stark an Plasmaprotein Gebunden sind

Zaleplon ist nicht stark an Plasmaproteine gebunden (Fraktion gebunden 60%±15%); daher wird erwartet, dass die disposition von zaleplon nicht empfindlich auf Veränderungen der proteinbindung reagiert. Darüber hinaus sollte die Verabreichung von Zerene an einen Patienten, der ein anderes Arzneimittel einnimmt, das stark proteingebunden ist, keinen vorübergehenden Anstieg der freien Konzentrationen des anderen Arzneimittels verursachen.

Medikamente Mit Einem Engen Therapeutischen Index

Digoxin: Zerene (10 mg) hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetische oder Pharmakodynamische Profil von digoxin (0.375 mg q24h für 8 Tage).

Warfarin: Mehrere orale Dosen von Zerene (20 mg q24h über 13 Tage) hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von warfarin (R+)- oder (S-)-enantiomeren oder die Pharmakodynamik (Prothrombinzeit) nach einer oralen 25-mg-Dosis von warfarin.

Arzneimittel, die die Nierenausscheidung Verändern

Ibuprofen: es ist bekannt, dass Ibuprofen die Nierenfunktion beeinflusst und folglich die nierenausscheidung anderer Arzneimittel verändert. Es gab keine offensichtliche pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen zaleplon und ibuprofen nach einmaliger Verabreichung (10 mg bzw. Dies wurde erwartet, da zaleplon hauptsächlich metabolisiert wird und die renale Ausscheidung von unverändertem zaleplon weniger als 1% der verabreichten Dosis ausmacht.

WARNUNGEN

Da Schlafstörungen die erste manifestation einer körperlichen und/oder psychiatrischen Störung sein können, sollte die symptomatische Behandlung von Schlaflosigkeit erst nach einer sorgfältigen Beurteilung des Patienten eingeleitet werden. das Versagen der Schlaflosigkeit nach 7 bis 10 behandlungstagen kann auf das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und/oder medizinischen Erkrankung hinweisen, die bewertet werden sollte.

Eine Verschlechterung der Schlaflosigkeit oder das auftreten neuer denken-oder Verhaltensstörungen kann die Folge einer nicht erkannten psychiatrischen oder körperlichen Störung sein. Solche Befunde haben sich im Verlauf der Behandlung mit Beruhigungs - /Hypnotika, einschließlich Zerene, ergeben. Da einige der wichtigen Nebenwirkungen von Zerene dosisabhängig zu sein scheinen, ist es wichtig, die niedrigstmögliche wirksame Dosis zu verwenden, insbesondere bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Es wurde berichtet, dass eine Vielzahl von abnormalen denk-und Verhaltensänderungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln/Hypnotika auftreten. Einige dieser Veränderungen können durch eine verminderte Hemmung gekennzeichnet sein (Z. B. Aggressivität und extroversion, die uncharakteristisch erscheinen), ähnlich wie bei Wirkungen, die durch Alkohol und andere ZNS-Depressiva hervorgerufen werden. Andere berichtete Verhaltensänderungen haben bizarres Verhalten, agitation, Halluzinationen und depersonalisierung enthalten.

Abnormales Denken und Verhaltensänderungen

Komplexe Verhaltensweisen wie “Schlaf-fahren” (ich.e., fahren, während nicht vollständig wach nach Einnahme eines Beruhigungsmittels-hypnotikum, mit Amnesie für das Ereignis) berichtet wurden. Diese Ereignisse können sowohl bei Sedativ-hypnotisch-naiven als auch bei Sedativ-hypnotisch-erfahrenen Personen auftreten. Obwohl Verhaltensweisen wie Schlafentzug mit Zerene allein in therapeutischen Dosen auftreten können, scheint die Verwendung von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva mit Zerene das Risiko für solche Verhaltensweisen zu erhöhen, ebenso wie die Verwendung von Zerene in Dosen, die die empfohlene höchstdosis überschreiten. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft sollte ein absetzen von Zerene bei Patienten, die a melden, dringend in Betracht gezogen werden “Schlaf-fahren” Folge. Andere komplexe Verhaltensweisen (e.g., zubereiten und Essen, telefonieren oder sex haben) wurden bei Patienten berichtet, die nach Einnahme eines Beruhigungs-hypnotikums nicht vollständig wach sind. Wie beim schlaffahren erinnern sich die Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse. Amnesie und andere neuropsychiatrische Symptome können unvorhersehbar auftreten. Bei primär depressiven Patienten wurde über eine Verschlechterung der depression, einschließlich Selbstmordgedanken und-Handlungen (einschließlich abgeschlossener Selbstmorde), in Verbindung mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln/Hypnotika berichtet.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob ein bestimmter Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen drogeninduziert, spontan oder das Ergebnis einer zugrunde liegenden psychiatrischen oder körperlichen Störung ist. Nichtsdestotrotz erfordert das auftreten eines neuen verhaltenszeichens oder symptoms der Besorgnis eine sorgfältige und sofortige Bewertung.

Nach rascher Dosisreduktion oder abruptem absetzen der Anwendung von Beruhigungsmitteln/Hypnotika gab es Berichte über Anzeichen und Symptome, die denen ähneln, die mit dem Entzug anderer ZNS-Depressiva einhergehen (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Zerene hat wie andere Hypnotika ZNS-depressive Wirkungen. Aufgrund des schnellen wirkungseinbruchs sollte Zerene nur unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nachdem der patient ins Bett gegangen ist und Schwierigkeiten beim einschlafen hatte, eingenommen Werden. Patienten, die Zerene erhalten, sollten davor gewarnt werden, gefährliche Berufe auszuüben, die vollständige geistige Wachsamkeit oder Motorische Koordination erfordern (e.g. Betrieb von Maschinen oder das fahren eines Kraftfahrzeugs) nach der Einnahme des Arzneimittels, einschließlich möglicher Beeinträchtigung der Durchführung solcher Aktivitäten, die am Tag nach der Einnahme von Zerene auftreten können. Zerene sowie andere Hypnotika können additive ZNS-depressive Wirkungen hervorrufen, wenn Sie zusammen mit anderen Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Antihistaminika, narkotischen Analgetika, Anästhetika, ethanol und anderen Arzneimitteln, die selbst ZNS-Depressionen hervorrufen, verabreicht werden. Zerene sollte nicht mit Alkohol eingenommen werden. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn Zerene aufgrund der potenziell Additiven Wirkungen zusammen mit anderen ZNS-Depressiva verabreicht wird.

Schwere Anaphylaktische Und Anaphylaktoide Reaktionen

Seltene Fälle von Angioödemen mit Zunge, glottis oder Kehlkopf wurden bei Patienten nach Einnahme der ersten oder nachfolgenden Dosen von Sedativum-Hypnotika, einschließlich Zerene, berichtet. Einige Patienten hatten zusätzliche Symptome wie Dyspnoe, rachenschließung oder übelkeit und Erbrechen, die auf eine Anaphylaxie hindeuten. Einige Patienten haben medizinische Therapie in der Notaufnahme erforderlich. Wenn angioödeme die Zunge, die glottis oder den Kehlkopf betreffen, kann eine Obstruktion der Atemwege auftreten und tödlich sein. Patienten, die nach der Behandlung mit Zerene ein Angioödem entwickeln, sollten mit dem Medikament nicht erneut behandelt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung

Zerene sollte unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nachdem der patient ins Bett gegangen ist und Schwierigkeiten beim einschlafen hatte, eingenommen werden. Wie bei allen Beruhigungsmitteln / Hypnotika kann die Einnahme von Zerene während des Aufwachens zu einer Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses, Halluzinationen, Koordinationsstörungen, Schwindel und Benommenheit führen.

Anwendung bei Älteren und / Oder Geschwächten Patienten

Beeinträchtigte Motorische und/oder kognitive Leistungsfähigkeit nach wiederholter Exposition oder ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Beruhigungsmitteln/Hypnotika ist ein Problem bei der Behandlung von älteren und / oder geschwächten Patienten. Älteren Patienten wird eine Dosis von 5 mg empfohlen, um die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu verringern (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Ältere und / oder geschwächte Patienten sollten genau überwacht werden.

Anwendung bei Patienten Mit Begleiterkrankungen

Die klinischen Erfahrungen mit Zerene bei Patienten mit begleitenden systemischen Erkrankungen sind begrenzt. Zerene sollte bei Patienten mit Erkrankungen oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinträchtigen könnten, mit Vorsicht angewendet werden.

Obwohl vorläufige Studien bei hypnotischen Dosen von Zerene bei normalen Probanden keine atemdepressiven Wirkungen zeigten, ist Vorsicht geboten, wenn Zerene (zaleplon) Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion verschrieben wird, da Beruhigungsmittel / Hypnotika die Fähigkeit haben, die Atemwege zu unterdrücken.. Kontrollierte Studien zur akuten Verabreichung von Zerene 10 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder mittelschwerer obstruktiver Schlafapnoe zeigten keine Hinweise auf Veränderungen der blutgase bzw. des Apnoe/hypopnoe-index. Patienten mit eingeschränkter Atmung aufgrund einer bereits bestehenden Krankheit sollten jedoch sorgfältig überwacht werden.

Die Dosis von Zerene sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung auf 5 mg reduziert werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Es wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung empfohlen.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Zerene wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht ausreichend untersucht.

Anwendung Bei Patienten mit Depressionen

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln / Hypnotika