Erofen

Farmakoterapötik grup: propiyonik asit türevleri.

ATC kodu: M01AE

Erofen, prostaglandin sentezini inhibe ederek etkinliğini gösteren bir fenilpropiyonik asit türevi NSAID'dir. İnsanlarda erofen, enflamatuar ağrıyı, şişmeyi ve ateşi azaltır. Ek olarak, erofen trombosit agregasyonunu geri dönüşümlü olarak inhibe eder.

Deneysel veriler, erfen'in aynı anda dozlanırsa düşük doz aspirin (asetilsalisilik asit) trombosit agregasyonu üzerindeki etkilerini rekabetçi bir şekilde inhibe edebileceğini düşündürmektedir. Bazı farmakodinamik çalışmalar, aspirin (asetilsalisilik asit) (81 mg) derhal salınmasından sonraki 30 dakika içinde 400 mg erofen'lik tek dozların, aspirin (asetilsalisilik asit) tromboksan veya trombosit agregasyonu oluşumu üzerinde azaltılmış bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Bu verilerin klinik duruma ekstrapolasyonu ile ilgili belirsizlikler olmasına rağmen, düzenli uzun süreli erofen kullanımının düşük doz aspirinin (asetilsalisilik asit) kardiyoprotektif etkisini azaltma olasılığı göz ardı edilemez. Erofen zaman zaman kullanıldığında, klinik olarak anlamlı bir etki olası değildir.

ATC kodu: M01AE01

Ibuprofen, prostaglandin sentezini inhibe ederek etkinliğini gösteren bir propiyonik asit türevi NSAID'dir. İnsanlarda ibuprofen, enflamatuar ağrıyı, şişmeyi ve ateşi azaltır. Ek olarak ibuprofen, trombosit agregasyonunu geri dönüşümlü olarak inhibe eder.

Deneysel veriler ibuprofen'in, aynı anda dozlanırsa düşük doz aspirinin (asetilsalisilik asit) trombosit agregasyonu üzerindeki etkilerini rekabetçi bir şekilde inhibe edebileceğini düşündürmektedir. Bazı farmakodinamik çalışmalar, aspirin dozunun (81 mg) derhal salınmasından 8 saat önce veya 30 dakika içinde 400 mg'lık tek doz ibuprofen dozunun, tromboksan veya trombosit agregasyonu oluşumu üzerinde (asetilsalisilik asit) azaltılmış bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Bu verilerin klinik duruma ekstrapolasyonu ile ilgili belirsizlikler olmasına rağmen, ibuprofen'in düzenli uzun süreli kullanımının düşük doz asetilsalisilik asidin kardiyoprotektif etkisini azaltma olasılığı göz ardı edilemez. İbuprofen ara sıra kullanıldığında klinik olarak anlamlı bir etki düşünülmez.

Farmakoterapötik sınıflandırma: anti-enflamatuar ve anti-romatizmal ürünler, steroidal olmayan; propiyonik asit türevleri.

ATC kodu: M01AE01

İbuprofen, analjezik, antienflamatuar ve antipiretik etkiye sahip bir propiyonik asit türevidir. İlacın NSAID olarak terapötik etkisinin, siklo-oksijenaz enzimi üzerindeki inhibitör etkisinden kaynaklandığına inanılmaktadır, bu da prostaglandin sentezinde önemli bir azalmaya yol açar.

Deneysel veriler ibuprofen'in aynı anda dozlanırsa düşük doz aspirinin trombosit agregasyonu üzerindeki etkilerini rekabetçi bir şekilde inhibe edebileceğini düşündürmektedir. Bazı farmakodinamik çalışmalar, aspirinin (81 mg) hemen salınmasından 8 saat önce veya 30 dakika içinde 400 mg'lık tek doz ibuprofen dozunun, aspirinin tromboksan veya trombosit agregasyonu oluşumu üzerinde azalmış bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Bu verilerin klinik duruma ekstrapolasyonu ile ilgili belirsizlikler olmasına rağmen, ibuprofen'in düzenli uzun süreli kullanımının düşük doz asetilsalisilik asidin kardiyoprotektif etkisini azaltma olasılığı göz ardı edilemez. İbuprofen ara sıra kullanıldığında klinik olarak anlamlı bir etki düşünülmez.

Farmakoterapötik grup: diğer kalp preparatları, ATC kodu: C01 EB16

İbuprofen, antienflamatuar, analjezik ve antipiretik aktiviteye sahip bir NSAID'dir. İbuprofen, s (+) ve R (-) enantiyomerinin rasemik bir karışımıdır. İn vivo ve in vitro Çalışmalar S (+) - izomerinin klinik aktiviteden sorumlu olduğunu göstermektedir. Ibuprofen, prostaglandinlerin sentezinin azalmasına yol açan seçici olmayan bir siklo-oksijenaz inhibitörüdür.

Çünkü prostaglandinler kalıcılığı duktus arteriosus doğumdan sonra dahil olan bu etkinin, bu endikasyonda ibuprofen'in ana etki mekanizması olduğuna inanılmaktadır.

40 prematüre bebekte erofen doz-yanıt çalışmasında sahtekarlık duktus arteriosus - 27-29 haftalık gebeliğin yenidoğanlarında% 75 (6/8) ve 24-26 haftalık gebeliğin yenidoğanlarında% 33 (2/6) 10-5-5 mg / kg doz programı ile bağlantılı olarak kapanma oranı.

Yaşamın ilk 3 gününde erofen'in profilaktik kullanımı (doğumdan sonraki 6 saat içinde başlar) 28 haftalık gebeliğin altındaki prematüre bebeklerde böbrek yetmezliği insidansı ve hipoksi gibi pulmoner yan etkiler görülmüştür, tedavi edici kullanıma kıyasla pulmoner hipertansiyon ve akciğer kanaması. Tersine, yenidoğan derece III-IV ve cerrahi ligatürün intraventriküler kanama insidansı, erofen profilaktik kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.

Erofen uygulamadan sonra hızla emilir ve vücuda hızla dağıtılır. Boşaltım böbrekler yoluyla hızlı ve tamamen gerçekleşir.

maksimum plazma konsantrasyonlarına aç karnına alındıktan 45 dakika sonra ulaşılır. Yiyecekle birlikte alındığında, pik değerler 1 ila 2 saat sonra gözlenir. Bu süreler farklı dozaj formlarına göre değişebilir.

erofen'in yarı ömrü yakl.

sınırlı çalışmalarda erofen anne sütünde çok düşük konsantrasyonlarda görülür.

İbuprofen uygulamadan sonra kuduzda emilir ve vücuda hızla dağıtılır. Boşaltım böbrekler yoluyla hızlı ve tamamen gerçekleşir.

maksimum plazma konsantrasyonlarına aç karnına alındıktan 45 dakika sonra ulaşılır. Yiyecekle birlikte alındığında, pik değerler 1 ila 2 saat sonra gözlenir. Bu süreler farklı dozaj formlarına göre değişebilir.

Eliminasyon yarılanma ömrü yakl.

sınırlı çalışmalarda ibuprofen anne sütünde çok düşük konsantrasyonlarda görülür.

Erofen'in geleneksel 400 mg salım tabletlerine kıyasla farmakokinetik profili, geciktirici formülasyonun, geleneksel salım ile tabletlerin karakteristik piklerini ve oluklarını azalttığını ve 5, 10, 15 ve 24 saat sonra daha yüksek değerlerle sonuçlandığını gösterdi. Geleneksel geciktirici tabletlerle karşılaştırıldığında, geciktirici tabletler için plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan neredeyse aynıydı.

Hem ortalama plazma profilleri hem de dozdan önceki plazma seviyeleri, genç ve yaşlılık grubu arasında anlamlı bir fark göstermedi. Birkaç çalışmada erofen, açlık koşulları altında alındığında çift uçlu bir plazma profili üretti. İbuprofen'in eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir. İbuprofen, karaciğerde, değişmemiş ibuprofen ile birlikte veya böbrek yoluyla konjugatlar olarak atılan iki aktif olmayan metabolite metabolize edilir. Böbrek tarafından eliminasyon hızlı ve eksiksizdir. İbuprofen büyük ölçüde plazma proteinlerine bağlıdır.

İbuprofen [-] R ve [+] S izomerlerinin rasemik bir karışımıdır. in vivo vein vitro Çalışmalar [+] S izomerinin klinik aktiviteden sorumlu olduğunu göstermektedir. [-] R formu, farmakolojik olarak inaktif olarak kabul edilmesine rağmen, yavaş ve eksik (~% 60) yetişkinlerde aktif [+] türlerine dönüştürülür. [-] R izomeri, aktif bileşen seviyesini korumak için dolaşan bir rezervuar görevi görür. Gönüllülerle yapılan bir çalışmada belirlenen erofen farmakokinetik parametreleri aşağıda gösterilmiştir.

Tablo 4: İntravenöz ibuprofen'in farmakokinetik parametreleri

Ateşli pediatrik hastalarda yapılan bir çalışmada belirlenen erofen farmakokinetik parametreleri Tablo 5'te gösterilmektedir. Tmax medyanının infüzyonun sonunda olduğu ve erofen'in pediatrik hastalarda yetişkinlere göre daha kısa eliminasyon yarılanma ömrüne sahip olduğu gözlenmiştir. Dağılım ve klerens hacmi yaşla birlikte arttı.

Tablo 5: 10 mg / kg intravenöz ibuprofen, pediatrik hastaların farmakokinetik parametreleri, yaş grubuna göre

Çoğu NSAID gibi, ibuprofen de proteine güçlü bir şekilde bağlıdır (20 mcg / mL'de>% 99 bağlanır). Protein bağlanması doymuştur ve> 20 mcg / mL konsantrasyonlarda bağlanma doğrusal değildir. Oral dozlama verilerine dayanarak, ibuprofen için dağılım hacminde yaşa bağlı veya ateşle ilgili bir değişiklik vardır.

Dağıtım

Prematüre bebek popülasyonunda büyük değişkenlik gözlenmesine rağmen, 35-40 mg / l'lik pik plazma konsantrasyonları, gebelik ve doğum sonrası yaştan bağımsız olarak 10 mg / kg'lık başlangıç stres dozundan sonra ve son idame dozundan sonra ölçülür. Kalan konsantrasyonlar, son 5 mg / kg dozundan 24 saat sonra yaklaşık 10-15 mg / l'dir.

S enantiyomerinin plazma konsantrasyonları, R enantiyomerininkinden çok daha yüksektir, bu da R - 'nin S formuna yetişkin benzeri bir oranda (yaklaşık% 60) hızlı bir kiral ters çevrilmesini yansıtır.

Görünen dağılım hacmi ortalama 200 ml / kg'dır (çeşitli çalışmalara göre 62 ila 350). Merkezi dağılım hacmi, kanalın durumuna bağlı olabilir ve kanal kapatıldığında azalabilir.

in vitro Çalışmalar, ibuprofen'in, diğer NSAID'ler gibi, plazma albümine güçlü bir şekilde bağlı olduğunu, ancak bunun yetişkin plazmasından (% 99) (% 95) önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermektedir. İbuprofen, yenidoğanların serumunda albümin bağlanması için bilirubin ile rekabet eder ve sonuç olarak bilirubinin serbest fraksiyonu yüksek ibuprofen konsantrasyonlarında arttırılabilir.

Eliminasyon

Eliminasyon oranı büyük çocuk ve yetişkinlerden önemli ölçüde düşüktür, eliminasyon yarılanma ömrünün yaklaşık 30 saat olduğu tahmin edilmektedir (16-43). Her iki enantiyomerin klerensi gebelik yaşı ile en az 24 ila 28 hafta arasında artar.

PK-PD ilişkisi

Prematüre bebeklerde ibuprofen, prostaglandinlerin ve metabolitlerinin, özellikle PGE2 ve 6-keto-PGF-1-alfa'nın plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttı. 3 doz ibuprofen alan yenidoğanlarda düşük seviyeler 72 saate kadar korunurken, sadece 1 doz ibuprofenden 72 saat sonra daha sonra artış gözlenmiştir.

Bilinmiyor.

Uygulanamaz

"Yok.

Erofen çözeltisi, bazı antibiyotikler veya diüretikler gibi asidik çözeltilerle temas etmemelidir. İnfüzyon hattı her ürün teslimi arasında durulanmalıdır.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz

"Yok.

Tüm parenteral ürünlerde olduğu gibi, erofen ampulleri, kullanılmadan önce parçacıklar ve kabın bütünlüğü açısından görsel olarak incelenmelidir. Ampuller sadece tek kullanımlıktır, kullanılmayan kısımlar atılmalıdır.

Erofen çözeltisi ile uyumlu olmadığı için ampulün boynunu dezenfekte etmek için klorheksidin kullanılmamalıdır. Bu nedenle, kullanımdan önce ampulün asepsisi için% 60 etanol veya% 70 izopropil alkol önerilir.

Ampulün boynunu antiseptik ile dezenfekte ederken, erofen çözeltisi ile etkileşimi önlemek için ampul açılmadan önce tamamen kuru olmalıdır.

Bebeğe uygulanacak gerekli hacim vücut ağırlığına göre belirlenmeli ve 15 dakika boyunca kısa bir infüzyon olarak tercihen seyreltilmemiş olarak intravenöz olarak enjekte edilmelidir.

Enjeksiyon hacmini ayarlamak için sadece sodyum klorür 9 mg / ml (% 0.9) çözeltisi veya glikoz 50 mg / ml (% 5) çözeltisi kullanın.

Prematüre bebeklere enjekte edilen çözeltinin toplam hacmi, günlük uygulanan toplam sıvı miktarını dikkate almalıdır. Yaşamın ilk gününde maksimum 80 ml / kg / gün hacim korunmalıdır; bu, takip eden 1-2 hafta içinde kademeli olarak maksimum 180 ml / kg doğum ağırlığı / gün hacmine yükseltilmelidir (yaklaşık 20 ml / kg doğum ağırlığı / gün).

Asidik bir çözelti ile temasını önlemek için erofen uygulanmadan önce ve sonra, infüzyon hattını 15 dakika boyunca 1.5 ila 2 ml sodyum klorür 9 mg / ml (% 0.9) veya glikoz 50 mg / ml (% 5) ile durulayın. enjeksiyon.

Bir ampulün ilk açılmasından sonra, kullanılmayan tüm kısımlar atılmalıdır.

Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere göre imha edilmelidir.