Erofen

Classe pharmacothérapeutique: dérivés d'acide propionique.

Code ATC: M01AE

L'érofène est un dérivé de l'acide phénylpropionique AINS qui a montré son efficacité en inhibant la synthèse des prostaglandines. Chez l'homme, l'érofène réduit les douleurs inflammatoires, l'enflure et la fièvre. De plus, l'érofène inhibe de manière réversible l'agrégation plaquettaire.

Les données expérimentales suggèrent que l'erfène peut inhiber de manière compétitive les effets de l'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) sur l'agrégation plaquettaire s'il est administré en même temps. Certaines études pharmacodynamiques montrent que des doses uniques de 400 mg d'érofène dans les 30 minutes suivant la libération immédiate d'aspirine (acide acétylsalicylique) (81 mg) ont eu un effet réduit d'aspirine (acide acétylsalicylique) sur la formation de thromboxane ou d'agrégation plaquettaire. Bien qu'il existe des incertitudes concernant l'extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité qu'une utilisation régulière à long terme de l'érofène réduise l'effet cardioprotecteur de l'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) ne peut être exclue. Lorsque l'érofène est utilisé occasionnellement, aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable.

Code ATC: M01AE01

L'ibuprofène est un AINS dérivé de l'acide propionique qui a montré son efficacité en inhibant la synthèse des prostaglandines. Chez l'homme, l'ibuprofène réduit les douleurs inflammatoires, l'enflure et la fièvre. De plus, l'ibuprofène inhibe de manière réversible l'agrégation plaquettaire.

Les données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de manière compétitive les effets de l'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) sur l'agrégation plaquettaire s'il est administré en même temps. Certaines études pharmacodynamiques montrent que des doses uniques d'ibuprofène 400 mg dans les 8 heures avant ou dans les 30 minutes après la libération immédiate de la posologie d'aspirine (81 mg) ont eu un effet réduit de (acide acétylsalicylique) sur la formation d'agrégation thromboxane ou plaquettaire. Bien qu'il existe des incertitudes concernant l'extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité qu'une utilisation régulière à long terme de l'ibuprofène réduise l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose ne peut être exclue. Aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable lorsque l'ibuprofène est utilisé occasionnellement.

Classification pharmacothérapeutique: produits anti-inflammatoires et anti-rhumatismaux, non stéroïdiens; dérivés d'acide propionique.

Code ATC: M01AE01

L'ibuprofène est un dérivé d'acide propionique avec un effet analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique. On pense que l'effet thérapeutique du médicament sous forme d'AINS est dû à son effet inhibiteur sur l'enzyme cyclo-oxygénase, ce qui conduit à une réduction significative de la synthèse des prostaglandines.

Les données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de manière compétitive les effets de l'aspirine à faible dose sur l'agrégation plaquettaire s'il est administré en même temps. Certaines études pharmacodynamiques montrent que des doses uniques d'ibuprofène 400 mg dans les 8 heures avant ou dans les 30 minutes suivant la libération immédiate d'aspirine (81 mg) ont eu un effet réduit d'aspirine sur la formation d'agrégation thromboxane ou plaquettaire. Bien qu'il existe des incertitudes concernant l'extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité qu'une utilisation régulière à long terme de l'ibuprofène réduise l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose ne peut être exclue. Aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable lorsque l'ibuprofène est utilisé occasionnellement.

Classe pharmacothérapeutique: autres préparations cardiaques, code ATC: C01 EB16

L'ibuprofène est un AINS qui a une activité anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique. L'ibuprofène est un mélange racémique d'énantiomérènes s (+) et R (-). In vivo et in vitro Des études montrent que l'isomère S (+) est responsable de l'activité clinique. L'ibuprofène est un inhibiteur non sélectif de la cyclo-oxygénase, ce qui conduit à une synthèse réduite des prostaglandines.

Parce que les prostaglandines à la persistance du canal artériel impliqué après la naissance, on pense que cet effet est le principal mécanisme d'action de l'ibuprofène dans cette indication.

Dans une étude dose-réponse de l'érofène chez 40 bébés prématurés, fraude canal artériel - taux de fermeture lié au schéma posologique de 10-5-5 mg / kg 75% (6/8) chez les nouveau-nés de 27 à 29 semaines de grossesse et 33% (2/6) chez les nouveau-nés de 24 à 26 semaines de grossesse .

L'utilisation prophylactique de l'érofène au cours des 3 premiers jours de la vie (commençant dans les 6 heures suivant la naissance) chez les bébés prématurés de moins de 28 semaines de grossesse a été associée à une incidence accrue d'insuffisance rénale et d'effets secondaires pulmonaires tels que l'hypoxie, hypertension pulmonaire et saignement pulmonaire par rapport à l'utilisation curative. À l'inverse, une incidence plus faible de saignements intraventriculaires de grade néonatal III-IV et de ligature chirurgicale a été associée à l'utilisation prophylactique de l'érofène.

L'érofène est rapidement absorbé après administration et rapidement distribué dans tout le corps. L'excrétion se fait rapidement et complètement via les reins.

les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 45 minutes après avoir pris l'estomac vide. Lorsqu'elles sont prises avec de la nourriture, des valeurs maximales sont observées après 1 à 2 heures. Ces temps peuvent varier selon différentes formes posologiques.

la demi-vie de l'érofène est d'env.

dans des études limitées, l'érofène se produit à de très faibles concentrations dans le lait maternel.

L'ibuprofène est absorbé par la rage après administration et rapidement distribué dans tout le corps. L'excrétion se fait rapidement et complètement via les reins.

les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 45 minutes après avoir pris l'estomac vide. Lorsqu'elles sont prises avec de la nourriture, des valeurs maximales sont observées après 1 à 2 heures. Ces temps peuvent varier selon différentes formes posologiques.

La demi-vie d'élimination est d'env.

dans des études limitées, l'ibuprofène se produit à de très faibles concentrations dans le lait maternel.

Le profil pharmacocinétique de l'érofène par rapport aux comprimés à libération conventionnelle de 400 mg a montré que la formulation retardée réduisait les pics et les creux caractéristiques des comprimés à libération conventionnelle et entraînait des valeurs plus élevées après 5, 10, 15 et 24 heures. Par rapport aux comprimés retardés conventionnels, l'aire sous la courbe de concentration plasmatique pour les comprimés retardés était presque identique.

Les profils plasmatiques moyens et les taux plasmatiques avant la dose n'ont montré aucune différence significative entre le jeune et le groupe d'âge plus âgé. Dans plusieurs études, l'érofène a produit un profil plasmatique à double point lorsqu'il est pris dans des conditions de jeûne. La demi-vie d'élimination de l'ibuprofène est d'environ 2 heures. L'ibuprofène est métabolisé dans le foie en deux métabolites inactifs, qui sont excrétés avec de l'ibuprofène inchangé en tant que tel ou comme conjugués via le rein. L'élimination par le rein est rapide et complète. L'ibuprofène est largement lié aux protéines plasmatiques.

L'ibuprofène est un mélange racémique d'isomères [-] R et [+] S. in vivo etin vitro Des études montrent que l'isomère [+] est responsable de l'activité clinique. La forme [-] R, bien que considérée comme pharmacologiquement inactive, est convertie lentement et incomplètement (~ 60%) en espèces actives chez l'adulte. L'isomère [-] R sert de réservoir en circulation pour maintenir le niveau d'ingrédient actif. Les paramètres pharmacocinétiques de l'érofène déterminés dans une étude avec des volontaires sont présentés ci-dessous.

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques de l'ibuprofène intraveineux

Les paramètres pharmacocinétiques de l'érofène déterminés dans une étude chez des patients pédiatriques fiévreux sont présentés dans le tableau 5. Il a été observé que la médiane Tmax était à la fin de la perfusion et que l'érofène avait une demi-vie d'élimination plus courte chez les patients pédiatriques par rapport aux adultes. Le volume de distribution et de clairance a augmenté avec l'âge.

Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques de 10 mg / kg d'ibuprofène intraveineux, patients pédiatriques, par groupe d'âge

Comme la plupart des AINS, l'ibuprofène est fortement lié aux protéines (> 99% lié à 20 mcg / mL). La liaison aux protéines est saturée et à des concentrations> 20 mcg / mL, la liaison n'est pas linéaire. Sur la base des données posologiques orales, il y a un changement lié à l'âge ou à la fièvre dans le volume de distribution de l'ibuprofène.

Distribution

Bien qu'une grande variabilité soit observée dans la population prématurée de bébés, des concentrations plasmatiques maximales de 35 à 40 mg / l sont mesurées après la dose de stress initiale de 10 mg / kg et après la dernière dose d'entretien, quel que soit l'âge gestationnel et postnatal. Les concentrations résiduelles sont d'environ 10 à 15 mg / l 24 heures après la dernière dose de 5 mg / kg.

Les concentrations plasmatiques de l'énantiomère S sont beaucoup plus élevées que celles de l'énantiomère R, ce qui reflète une inversion chirale rapide de la forme R - vers la forme S dans un rapport adulte (environ 60%).

Le volume de distribution apparent est en moyenne de 200 ml / kg (62 à 350 selon diverses études). Le volume central de distribution peut dépendre de l'état du canal et diminuer lorsque le canal est fermé.

in vitro Des études suggèrent que l'ibuprofène, comme d'autres AINS, est fortement lié à l'albumine plasmatique, bien que cela semble être nettement inférieur au plasma adulte (99%) (95%). L'ibuprofène rivalise avec la bilirubine pour la liaison de l'albumine dans le sérum des nouveau-nés, et en conséquence la fraction libre de bilirubine peut être augmentée à des concentrations élevées d'ibuprofène.

Élimination

Le taux d'élimination est nettement inférieur à celui des enfants plus âgés et des adultes, la demi-vie d'élimination étant estimée à environ 30 heures (16-43). La clairance des deux énantiomères augmente avec l'âge gestationnel au moins dans la plage de 24 à 28 semaines.

Relation PK-PD

Chez les bébés prématurés, l'ibuprofène a considérablement réduit les concentrations plasmatiques de prostaglandines et de leurs métabolites, en particulier le PGE2 et le 6-céto-PGF-1-alpha. De faibles niveaux ont été maintenus jusqu'à 72 heures chez les nouveau-nés recevant 3 doses d'ibuprofène, tandis que des augmentations ultérieures après 72 heures après seulement 1 dose d'ibuprofène ont été observées.

Aucun connu.

Sans objet

"Aucun.

La solution d'érofène ne doit pas être en contact avec des solutions acides telles que certains antibiotiques ou diurétiques. La ligne de perfusion doit être rincée entre chaque livraison du produit.

Sans objet.

Sans objet

"Aucun.

Comme pour tous les produits parentéraux, les ampoules d'érofène doivent être inspectées visuellement pour détecter les particules et l'intégrité du récipient avant utilisation. Les ampoules sont uniquement destinées à un usage unique, les portions inutilisées doivent être jetées.

La chlorhexidine ne doit pas être utilisée pour désinfecter le col de l'ampoule car elle n'est pas compatible avec la solution d'érofène. Par conséquent, l'éthanol à 60% ou l'alcool isopropylique à 70% est recommandé pour l'asepsie de l'ampoule avant utilisation.

Lors de la désinfection du col de l'ampoule avec un antiseptique, l'ampoule doit être complètement sèche avant ouverture afin d'éviter toute interaction avec la solution d'érofène.

Le volume requis à administrer au nourrisson doit être déterminé en fonction du poids corporel et injecté par voie intraveineuse en perfusion courte sur 15 minutes, de préférence non diluée.

Utilisez uniquement une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) ou une solution de glucose à 50 mg / ml (5%) pour ajuster le volume d'injection.

Le volume total de la solution injectée aux bébés prématurés doit tenir compte de la quantité totale de liquide administrée quotidiennement. Un volume maximal de 80 ml / kg / jour le premier jour de vie doit généralement être maintenu; cela devrait être progressivement augmenté à un volume maximal de 180 ml / kg de poids à la naissance / jour dans les 1 à 2 semaines suivantes (environ 20 ml / kg de poids à la naissance / jour).

Avant et après l'administration d'érofène pour éviter tout contact avec une solution acide, rincer la ligne de perfusion pendant 15 minutes avec 1,5 à 2 ml de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) ou de glucose à 50 mg / ml (5%), solution injectable.

Après la première ouverture d'une ampoule, toutes les portions inutilisées doivent être jetées.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.