Anafen

Chez les enfants, l'ingestion de plus de 400 mg/kg peut provoquer des symptômes. Chez l'adulte, l'effet dose-réponse, hne, du moins net. La demi-vie en surdosage est de 1,5 à 3 heures.

Symptômes

La plupart des patients qui ont ingéré des quantités cliniquement importantes d'AINS ne développeront que des nausées, des vomissements, des douleurs épigastriques ou, plus rarement, une diarrhée. Les acouphènes, les maux de tête et les saignements gastro-intestinaux sont également possibles. Dans les intoxications plus graves, la toxicité est observée dans le système nerveux central, se manifestant par des vertiges, des maux de tête, une dépression respiratoire, une dyspnée, une somnolence, parfois une excitation et une désorientation ou un coma. Parfois les brevets développent des convulsions. En cas d'intoxication grave, une hypotension , une hyperkaliémie et une acidose métabolique peuvent survenir et le temps de prothrombine / RIN peut être prolongé, probablement en raison d'une interférence avec les actions des facteurs de coagulation circulants. Une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques peuvent survenir. L'exaltation de l'asthme est possible chez les asthmatiques

Gestion

Doit être symptomatique et de soutien et inclure le maintien d'une voie aérienne claire et la surveillance des signes cardiaques et vitaux jusqu'à stabilité. Envisager l'administration orale de charbon actif si le patient présente dans les 1 heure suivant l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique. Si elles sont fréquentes ou prolongées, les convulsions doivent être traitées par diazépam ou lorazépam par voie intraveineuse. Donnez des bronchodilatateurs pour l'asthme.

Chez les enfants, l'ingestion de plus de 400 mg/kg peut provoquer des symptômes. Chez l'adulte, l'effet dose-réponse, hne, du moins net. La demi-vie en surdosage est de 1,5 à 3 heures.

Symptômes:

La plupart des patients qui ont ingéré des quantités cliniquement importantes d'AINS ne développeront que des nausées, des vomissements, des douleurs épigastriques ou, plus rarement, une diarrhée. Les acouphènes, les maux de tête et les saignements gastro-intestinaux sont également possibles. Dans les intoxications plus graves, la toxicité est observée dans le système nerveux central, se manifestant par une somnolence, parfois une excitation et une désorientation ou un coma. Parfois les patients développent des convulsions. En cas d'intoxication grave, une acidose métabolique peut survenir et le temps de prothrombine / INR peut être prolongé, probablement en raison d'une interférence avec les actions des facteurs de coagulation circulants. Une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques peuvent survenir. L'exaltation de l'asthme est possible chez les asthmatiques

Gestion:

La prise en charge doit être symptomatique et de soutien et inclure le maintien de voies respiratoires dégagées et la surveillance des signes cardiaques et vitaux jusqu'à la stabilité. Envisager l'administration orale de charbon actif si le patient présente dans les 1 heure suivant l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique. Si elles sont fréquentes ou prolongées, les convulsions doivent être traitées par diazépam ou lorazépam par voie intraveineuse. Donnez des bronchodilatateurs pour l'asthme.

En cas de surdosage, demandez de l'aide médicale ou contactez immédiatement un centre antipoison.

Toxicité

Les signes et symptômes de toxicité n'ont généralement pas été observés à des doses inférieures à 100 mg/kg chez les enfants ou les adultes. Cependant, des soins de soutien peuvent être nécessaires dans certains cas. Des signes et symptômes de toxicité ont été observés chez les enfants après l'ingestion de 400 mg/kg ou plus.

Symptômes

La plupart des patients qui ont ingéré des quantités significatives d'ibuprofène manifesteront des symptômes dans les 4 à 6 heures.

Les symptômes de surdosage les plus fréquemment rapportés sont les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, la léthargie et la somnolence. Les effets du système nerveux central (SNC) comprennent des maux de tête, des acouphènes, des étourdissements, des convulsions et une perte de conscience. Nystagmus, acidose métabolique, hypothermie, effets rénaux, saignements gastro-intestinaux, coma, apnée, diarrhée et dépression du SNC et du système respiratoire ont également été rarement rapportés. Désorientation, excitation, évanouissement et toxicité cardiovasculaire, y compris hypotension, bradycardie et tachycardie ont été rapportés. En cas de surdosage, l'insécurité rénale et des lésions hépatiques sont possibles. Les surdoses importantes sont généralement bien tolérées lorsqu'aucun autre médicament n'est pris

Mesures x

Les patients doivent être traités de manière symptomatique selon les besoins. Dans l'heure suivant l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique, le charbon actif doit être envisagé. Alternativement, chez les adultes, un lavage gastrique doit être envisagé dans l'heure suivant l'ingestion d'un surdosage potentiellement mortel.

Une bonne production d'urine doit être assurée.

La fonction rénale et hépatique doit être complètement surveillée.

Les patients doivent être observés pendant au moins quatre heures après l'ingestion de quantités potentiellement toxiques.

Les convulsions fréquentes ou prolongées doivent être traitées par diazépam intraveineux. D'autres mesures peuvent être indiquées par l'état clinique du patient.

Les symptômes d'une surdose aiguë d'AINS se sont généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma se sont produits, mais étaient rares.

Prendre en charge les patients qui reçoivent des soins symptomatiques et de soutien à la suite d'un surdosage d'AINS. Il n y a pas d'antidote spécifique. La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Pour de plus amples renseignements sur le traitement de surdosage, communiquez avec un centre antipoison au 1-800-222-1222.

Aucun cas de surdosage avec l'ibuprofène par voie intraveineuse n'a été rapporté chez les nouveaux-nés prématurés.

Cependant, un surdosage a été décrit chez les nourrissons et les enfants ayant reçu de l'ibuprofène par voie orale: dépression du SNC, convulsions, troubles gastro-intestinaux, bradycardie, hypotension, apnée, fonction rénale anormale, hématurie ont été observés.

L'onu surdosage massif (jusqu'à plus de 1000 mg/kg) a été rapporté verser provoquer des nations unies coma, une acidose métabolique et une insuffisance rénale transitoire. Tous les patients ont récupéré avec un traitement conventionnel. Un seul décès enregistré a été publié: après un surdosage de 469 mg / kg, un enfant de 16 mois a développé un épisode apnéique avec convulsions et une pneumonie par aspiration fatale.

La prise en charge du surdosage d'ibuprofène hne principalement favorable.

Les signes et symptômes suivants sont apparus chez les personnes (pas nécessairement chez les prématurés) à la suite d'un surdosage d'ibuprofène oral: difficultés respiratoires, coma, somnolence, rythme cardiaque irrégulier, insuffisance rénale, hypotension artificielle, convulsions et vomissements. Il n'y a pas de mesures spécifiques pour traiter le surdosage aigu avec Anafen. Le patient doit être suivi pendant plusieurs jours de voiture une ulcération gastro-intestinale et une hémorragie peuvent survenir.

Classe pharmacothérapeutique: Dérivés de l'acide propionique.

Code ATC: M01AE

Anafen est un dérivé de l'acide phénylpropionique AINS qui a démontré son efficacité par inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez l'homme, Anafen réduit la douleur inflammatoire, l'inflammation et la fièvre. En outre, Anafen inhibe réversiblement l'agrégation plaquettaire.

Les données expérimentales suggèrent que l'Anafen peut inhiber de manière compétitive l'effet de l'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont administrés de manière concomitante. Certaines études pharmacodynamiques montrent que lorsque des doses uniques d'Anafen 400mg ont été prises dans les 30 minutes suivant la prise d'aspirine à libération immédiate (acide acétylsalicylique) (81 mg), une diminution de l'effet de l'aspirine (acide acétylsalicylique) sur la formation de thromboxane ou d'agrégation plaquettaire s'est produite. Bien qu'il existe des incertitudes concernant l'extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité que l'utilisation régulière et à long terme d'Anafen puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) ne peut être exclue. Aucun effet clinique pertinent n'est considéré comme probable pour l'utilisation occasionnelle d'Anafen

Code ATC: M01AE01

L'ibuprofène est un dérivé de l'acide propionique AINS qui a démontré son efficacité par inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez l'homme, l'ibuprofène réduit la douleur inflammatoire, les gonflements et la fièvre. En outre, l'ibuprofène inhibe réversiblement l'agrégation plaquettaire.

Les données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de manière compétitive l'effet de l'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont administrés de manière concomitante. Certaines études pharmacodynamiques montrent que lorsque des doses uniques d'ibuprofène 400mg ont été prises dans les 8 h avant ou dans les 30 min après l'administration d'aspirine à libération immédiate (81mg), une diminution de l'effet de (acide acétylsalicylique) sur la formation de thromboxane ou d'agrégation plaquettaire s'est produite. Bien qu'il existe des incertitudes concernant l'extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité que l'utilisation régulière et à long terme de l'ibuprofène puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose ne peut être exclue. Aucun effet clinique pertinent n'est considéré comme probable pour l'utilisation occasionnelle d'ibuprofène

Classification pharmacothérapeutique: Produits anti-inflammatoires et antirhumatismaux, dérivés non stéroïdiens de l'acide propionique.

Code ATC: M01AE01

L'ibuprofène est un dérivé de l'acide propionique ayant une activité analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique. On pense que l'effet thérapeutique du médicament en tant que résultat de son effet inhibiteur sur l'enzyme cyclo-oxygénase, ce qui entraîne une réduction marquée de la synthèse des prostaglandines.

Les données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de manière compétitive l'effet de l'aspirine à faible dose sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont administrés de manière concomitante. Certaines études pharmacodynamiques montrent que lorsque des doses uniques d'ibuprofène 400mg ont été prises dans les 8 heures avant ou dans les 30 minutes après l'administration d'aspirine à libération immédiate (81mg), une diminution de l'effet de l'aspirine sur la formation de thromboxane ou d'agrégation plaquettaire s'est produite. Bien qu'il existe des incertitudes concernant l'extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité que l'utilisation régulière et à long terme de l'ibuprofène puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose ne peut être exclue. Aucun effet clinique pertinent n'est considéré comme probable pour l'utilisation occasionnelle d'ibuprofène.

Classe pharmacothérapeutique: autres préparations cardiaques, code ATC: C01 EB16

L'ibuprofène est un ACIDE qui possède une activité anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique. L'ibuprofène est un mélange racémique d'antimères S( ) et R ( -). In vivo et in vitro des études indiquent que l'isomère S () est responsable de l'activité clinique. L'ibuprofène est un inhibiteur non sélectif de la cyclo-oxygénase, conduisant à une synthèse réduite des prostaglandines.

Étant donné que les prostaglandines sont impliquées dans la persistance de l' canal artériel après la naissance, cet effet est considéré comme le principal mécanisme d'action de l'ibuprofène dans cette indication.

Dans une étude dose-réponse d'Anafen chez 40 nouveaux-nés prématurés, le canal artériel le taux de fermeture associé à la posologie de 10-5-5 mg/kg était de 75% (6/8) chez les nouveaux-nés de 27 à 29 semaines de gestation et de 33% (2/6) chez les nouveaux-nés de 24 à 26 semaines de gestation.

L'utilisation prophylactique d'Anafen dans les 3 premiers jours de la vie (commençant dans les 6 heures suivant la naissance) chez les nouveaux-nés prématurés de moins de 28 semaines d'âge gestationnel a été associée à une incidence accrue d'insuffisance rénale et d'événements indésirables pulmonaires, y compris l'hypoxie, l'hypertension pulmonaire, l'hémorragie pulmonaire, par rapport à l'utilisation curative. Inversement, une incidence plus faible d'hémorragie intraventriculaire néonatale de grade III-IV et de ligature chirurgicale a été associée à l'utilisation prophylactique d'Anafen.

Anafen est rapidement absorbé après l'administration et est rapidement distribué dans tout le corps. L'extraction est rapide et complète par les rêves.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 45 minutes après l'ingestion si elles sont prises à jeune. Lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture, les niveaux maximaux sont observés après 1 à 2 heures. Ces temps peuvent varier avec différentes formes posologiques.

La demi-vie d'Anafen est d'environ 2 heures.

Dans des études limitées, Anafen apparaît dans le lait maternel à de très faibles concentrations.

L'ibuprofène est absorbé par la rage après l'administration et est rapidement distribué dans tout le corps. L'extraction est rapide et complète par les rêves.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 45 minutes après l'ingestion si elles sont prises à jeune. Lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture, les niveaux maximaux sont observés après 1 à 2 heures. Ces temps peuvent varier avec différentes formes posologiques.

Demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Dans des études limitées, l'ibuprofène apparaît dans le lait maternel à de très faibles concentrations.

Le profil pharmacocinétique d'Anafen comparé à celui des comprimés de 400 mg à libération conventionnelle a montré que la formulation à libération prolongée réduisait les pics et les creux caractéristiques des comprimés à libération conventionnelle et donnait des niveaux plus élevés à 5, 10, 15 et 24 heures. Par rapport aux comprimés à libération conventionnelle, la surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique pour les comprimés à libération prolongée était presque identique.

Les profils plasmatiques moyens et les concentrations plasmatiques avant dose n'ont montré aucune différence majeure entre les groupes d'âge jeune et âgé. Dans plusieurs études, Anafen a produit un double profil plasmatique de pic lorsqu'il est pris dans des conditions de jeûne. La demi-vie d'élimination de l'ibuprofène est d'environ 2 heures. L'ibuprofène est métabolisé dans le foie en deux métabolites inactifs et ceux-ci, ainsi que l'ibuprofène inchangé, sont excrétés par le rein en tant que tels ou sous forme de conjugués. L'extraction par le rein est à la fois rapide et complète. L'ibuprofène hne fortement lié aux protéines plasmatiques.

L'ibuprofène est un mélange racémique d'isomères [ - ] R et [] S. In vivo et in vitro des études indiquent que l'isomère [] S est responsable de l'activité clinique. La forme [ - ] R, bien que considérée comme pharmacologiquement inactive, est lente et incomplètement (~60%) interconvertie dans l'espèce active [ ]S chez les adultes. L'isomère [ - ] R sert de réservoir circulant versez maintenir les niveaux de médicament actif. Les paramètres pharmacocinétiques d'Anafen déterminés dans une étude avec des volontaires sont présentés ci-dessous.

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques de l'Ibuprofène intraveineux

Les paramètres pharmacocinétiques d'Anafen déterminés dans une étude avec des patients pédiatriques fébriles sont présentés dans le tableau 5. Il a été observé que le Tmax médical était à la fin de la perfusion et que l'Anafen avait une demi-vie d'élimination plus courte chez les patients pédiatriques que chez les adultes. Le volume de distribution et de clairance a augmenté avec l'âge.

Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques de 10 mg / kg d'ibuprofène intraveineux, Patients pédiatriques, par groupe d'âge

L'ibuprofène, comme la plupart des AINS, est fortement lié aux protéines (>99% lié à 20 mcg/mL). La liaison aux protéines hne saturable et, à des concentrations > 20 µg/mL, la liaison est non linéaire. Sur la base des données de dosage par voie orale, il existe un changement lié à l'âge ou à la fièvre dans le volume de distribution de l'ibuprofène.

Distribution

Bien qu'une grande variabilité soit observée dans la population prématurée, les concentrations plasmatiques maximales sont mesurées autour de 35-40 mg/l après la dose de charge initiale de 10 mg/kg ainsi qu'après la dernière dose d'entretien, quel que soit l'âge gestationnel et postnatal. Les concentrations résiduelles sont d'environ 10-15 mg/l 24 heures après la dernière dose de 5 mg / kg.

Les concentrations plasmatiques de l'énantiomère S sont beaucoup plus élevées que celles de l'énantiomère R, ce qui reflète une inversion chirale rapide de la forme R-à la forme S-dans une proportion similaire à celle des adultes (environ 60%).

Le volume apparent de distribution est en moyenne de 200 ml/kg (62 à 350 selon diverses études). Le volume central de distribution peut dépendre de l'état du canal et diminuer à mesure que le canal se ferme.

In vitro des études suggèrent que, de même que d'autres AINS, l'ibuprofène est fortement lié à l'albumine plasmatique, bien que cela semble être significativement inférieur (95 %) par rapport au plasma adulte (99 %). L'ibuprofène est en concurrence avec la bilirubine pour la fixation de l'albumine dans le sérum du nouveau-né et, par conséquent, la fraction libre de la bilirubine peut être augmentée à des concentrations élevées d'ibuprofène.

Élimination

Le taux d'élimination est nettement plus faible que chez les enfants plus âgés et les adultes, avec une demi-vie d'élimination estimée à environ 30 heures (16-43). La clairance des deux énantiomères augmente avec l'âge gestationnel, au moins de l'ordre de 24 à 28 semaines.

Relation PK-PD

Chez les nouveaux-nés prématurés, l'ibuprofène a réduit de manière significative les concentrations plasmatiques de prostaglandines et de leurs métabolites, en particulier la PGE2 et le 6-céto-PGF-1-alpha. De faibles concentrations ont été maintenues jusqu'à 72 heures chez les nouveaux-nés ayant reçu 3 doses d'ibuprofène, tandis que des ré-augmentations ultérieures ont été observées 72 heures après seulement 1 dose d'ibuprofène.

Aucune information pertinente supplémentaire à celle déjà contenue ailleurs dans le RPC.

Aucune information pertinente, en plus de celle contenue ailleurs dans le RCP.

Aucune.

Il n'y a pas de données précliniques considérées comme pertinentes pour l'innocuité clinique au-delà des données incluses dans d'autres sections du présent Résumé des caractéristiques du produit. À l'exception d'une étude de toxicité aiguë, aucune autre étude n'a été réalisée chez des animaux juvéniles avec Anafen.

Aucun n'est connu.

Non applicable

Aucun.

La solution d'Anafen ne doit pas être en contact avec une solution acide telle que certains antibiotiques ou diurétiques. Un rinçage de la ligne de perfusion doit être effectué entre chaque administration du produit.

Non applicable.

Non applicable

Aucun.

Comme pour tous les produits parentéraux, les ampoules d'Anafen doivent être inspectées visuellement pour détecter la présence de particules et l'intégrité du contenu avant utilisation. Les ampoules sont destinées à un usage unique, toutes les portions inutilisées doivent être jetées.

La chlorhexidine ne doit pas être utilisée pour désinfecter le col de l'ampoule car elle n'est pas compatible avec la solution Anafen. Par conséquent, pour l''anesthésie de l''ampoule avant utilisation, l'éthanol 60% ou l'alcool isopropylique 70% hne recommande.

Lors de la désinfection du col de l'ampoule avec un antiseptique, versez éviter toute interaction avec la solution Anafen, l'ampoule doit être complètement sèche avant son ouverture.

Le volume requis à administrer au nourrisson doit être déterminé en fonction du poids corporel et doit être injecté par voie intraveineuse sous forme de perfusion courte de 15 minutes, de préférence non diluée.

Utilisez uniquement une solution injectable de chlore de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5%) pour ajuster le volume d'injection.

Le volume total de solution injecté aux prématurés doit tenir compte du volume total quotidien de liquide administré. L'onu volume maximal de 80 ml/kg/jour le premier jour de vie doit généralement être respecté, il doit être progressivement augmenté dans les 1-2 semaines suivantes (environ 20 ml/kg de poids de naissance/jour) jusqu'à l'onu volume maximal de 180 ml/kg de poids de naissance/jour.

Avant et après l'administration d'Anafen, pour éviter tout contact avec une solution acide, rincer la ligne de perfusion pendant 15 minutes avec 1,5 à 2 ml de chlore de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose à 50 mg/ml (5%), solution injectable.

Après la première ouverture d'une ampoule, toutes les portions inutilisées doivent être jetées.

Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.