Erofen

Grupo farmacoterapêutico: derivados do ácido propiônico.

Código ATC : M01AE

O erofeno é um AINE derivado do ácido fenilpropiônico que demonstrou sua eficácia inibindo a síntese de prostaglandinas. Nos seres humanos, o erofen reduz a dor inflamatória, o inchaço e a febre. Além disso, o erofen inibe reversivelmente a agregação plaquetária.

Dados experimentais sugerem que o erfen pode inibir competitivamente os efeitos da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) na agregação plaquetária se administrada ao mesmo tempo. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que doses únicas de 400 mg de erofen dentro de 30 minutos após a liberação imediata de aspirina (ácido acetilsalicílico) (81 mg) tiveram um efeito reduzido de aspirina (ácido acetilsalicílico) na formação de agregação tromboxana ou plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular a longo prazo de erofen reduzir o efeito cardioprotetor da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) não pode ser descartada. Quando a erofen é usada ocasionalmente, nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável.

Código ATC: M01AE01

O ibuprofeno é um AINE derivado do ácido propiônico que demonstrou sua eficácia ao inibir a síntese de prostaglandinas. Nos seres humanos, o ibuprofeno reduz a dor inflamatória, inchaço e febre. Além disso, o ibuprofeno inibe reversivelmente a agregação plaquetária.

Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir competitivamente os efeitos da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) na agregação plaquetária se administrado ao mesmo tempo. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que doses únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de 8 horas antes ou dentro de 30 minutos após a liberação imediata da dose de aspirina (81 mg) tiveram um efeito reduzido de (ácido acetilsalicílico) na formação de agregação tromboxana ou plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular a longo prazo de ibuprofeno reduzir o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico em baixa dose não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável quando o ibuprofeno é usado ocasionalmente.

Classificação farmacoterapêutica: produtos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides; derivados do ácido propiônico.

Código ATC: M01AE01

O ibuprofeno é um derivado do ácido propiônico com efeito analgésico, anti-inflamatório e antipirético. Acredita-se que o efeito terapêutico do medicamento como AINE se deva ao seu efeito inibitório na enzima ciclo-oxigenase, o que leva a uma redução significativa na síntese de prostaglandinas.

Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir competitivamente os efeitos da aspirina em baixa dose na agregação plaquetária se administrado ao mesmo tempo. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que doses únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de 8 horas antes ou dentro de 30 minutos após a liberação imediata de aspirina (81 mg) tiveram um efeito reduzido de aspirina na formação de tromboxano ou agregação plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular a longo prazo de ibuprofeno reduzir o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico em baixa dose não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável quando o ibuprofeno é usado ocasionalmente.

Grupo farmacoterapêutico: outras preparações cardíacas, código ATC: C01 EB16

O ibuprofeno é um AINE que possui atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética. O ibuprofeno é uma mistura racêmica de s (+) e R (-) enantiomeren. In vivo e in vitro Estudos mostram que o isômero S (+) é responsável pela atividade clínica. O ibuprofeno é um inibidor não seletivo da ciclo-oxigenase, o que leva a uma síntese reduzida de prostaglandinas.

Porque prostaglandinas na persistência do ducto arterioso envolvido após o nascimento, acredita-se que esse efeito seja o principal mecanismo de ação do ibuprofeno nessa indicação.

Num estudo dose-resposta de erofen em 40 bebês prematuros, fraude ducto arterioso - taxa de fechamento em conexão com o esquema de doses de 10-5-5 mg / kg 75% (6/8) em recém-nascidos de 27 a 29 semanas de gravidez e 33% (2/6) em recém-nascidos de 24 a 26 semanas de gravidez .

O uso profilático de erofen nos primeiros 3 dias de vida (começando dentro de 6 horas após o nascimento) em bebês prematuros com menos de 28 semanas de gravidez foi associada a um aumento da incidência de insuficiência renal e efeitos colaterais pulmonares, como hipóxia, hipertensão pulmonar e sangramento pulmonar em comparação ao uso curativo. Por outro lado, uma menor incidência de sangramento intraventricular do grau neonatal III-IV e ligadura cirúrgica foi associada ao uso profilático de erofen.

O erofeno é rapidamente absorvido após a administração e distribuído rapidamente por todo o corpo. A excreção ocorre rápida e completamente através dos rins.

as concentrações plasmáticas máximas são atingidas 45 minutos após tomar o estômago vazio. Quando tomados com alimentos, os valores máximos são observados após 1 a 2 horas. Esses tempos podem variar de acordo com diferentes formas de dosagem.

a meia-vida do erofen é de aprox.

em estudos limitados, o erofen ocorre em concentrações muito baixas no leite materno.

O ibuprofeno é absorvido pela raiva após a administração e distribuído rapidamente por todo o corpo. A excreção ocorre rápida e completamente através dos rins.

as concentrações plasmáticas máximas são atingidas 45 minutos após tomar o estômago vazio. Quando tomados com alimentos, os valores máximos são observados após 1 a 2 horas. Esses tempos podem variar de acordo com diferentes formas de dosagem.

A meia-vida de eliminação é de aprox.

em estudos limitados, o ibuprofeno ocorre em concentrações muito baixas no leite materno.

O perfil farmacocinético do erofen em comparação com os comprimidos convencionais de liberação de 400 mg mostrou que a formulação retardada reduziu os picos e vales característicos dos comprimidos com liberação convencional e resultou em valores mais altos após 5, 10, 15 e 24 horas. Comparada aos comprimidos retardados convencionais, a área sob a curva de tempo de concentração plasmática para comprimidos retardados era quase idêntica.

Os perfis plasmáticos médios e os níveis plasmáticos antes da dose não mostraram diferenças significativas entre a faixa etária jovem e a mais velha. Em vários estudos, o erofen produziu um perfil plasmático de ponta dupla quando tomado em condições de jejum. A meia-vida de eliminação do ibuprofeno é de aproximadamente 2 horas. O ibuprofeno é metabolizado no fígado em dois metabólitos inativos, que são excretados juntamente com o ibuprofeno inalterado, como tal, ou como conjugados através do rim. A eliminação pelo rim é rápida e completa. O ibuprofeno está amplamente ligado às proteínas plasmáticas.

O ibuprofeno é uma mistura racêmica de isômeros [-] R e [+] S. in vivo ein vitro Estudos mostram que o isômero [+] S é responsável pela atividade clínica. A forma [-] R, embora considerada farmacologicamente inativa, é lenta e incompleta (~ 60%) convertida nas espécies ativas [+] s em adultos. O isômero [-] R serve como um reservatório circulante para manter o nível de ingrediente ativo. Os parâmetros farmacocinéticos do erofen determinados em um estudo com voluntários são mostrados abaixo.

Tabela 4: Parâmetros farmacocinéticos do ibuprofeno intravenoso

Os parâmetros farmacocinéticos do erofen determinados em um estudo em pacientes pediátricos febris são mostrados na Tabela 5. Observou-se que a mediana Tmax estava no final da infusão e que o erofen teve uma meia-vida de eliminação mais curta em pacientes pediátricos em comparação com adultos. O volume de distribuição e liberação aumentou com a idade.

Tabela 5: Parâmetros farmacocinéticos de 10 mg / kg de ibuprofeno intravenoso, pacientes pediátricos, por faixa etária

Como a maioria dos AINEs, o ibuprofeno é fortemente ligado a proteínas (> 99% ligado a 20 mcg / mL). A ligação às proteínas é saturada e em concentrações> 20 mcg / mL a ligação não é linear. Com base nos dados de dosagem oral, há uma alteração relacionada à idade ou à febre no volume de distribuição do ibuprofeno.

Distribuição

Embora seja observada grande variabilidade na população prematura de bebês, as concentrações plasmáticas máximas de 35-40 mg / l são medidas após a dose inicial de estresse de 10 mg / kg e após a última dose de manutenção, independentemente da idade gestacional e pós-natal. As concentrações residuais são de 10 a 15 mg / l 24 horas após a última dose de 5 mg / kg.

As concentrações plasmáticas do enantiômero S são muito maiores que as do enantiômero R, o que reflete uma rápida inversão quiral da forma R - para a S em uma proporção adulta (cerca de 60%).

O volume aparente de distribuição é em média de 200 ml / kg (62 a 350 de acordo com vários estudos). O volume central de distribuição pode depender do status do ducto e diminuir quando o ducto é fechado.

in vitro Estudos sugerem que o ibuprofeno, como outros AINEs, está fortemente ligado à albumina plasmática, embora pareça ser significativamente menor que o plasma adulto (99%) (95%). O ibuprofeno compete com a bilirrubina pela ligação à albumina no soro dos recém-nascidos e, como resultado, a fração livre de bilirrubina pode ser aumentada em altas concentrações de ibuprofeno.

Eliminação

A taxa de eliminação é significativamente menor do que em crianças mais velhas e adultos, com a meia-vida de eliminação estimada em aproximadamente 30 horas (16-43). A depuração de ambos os enantiômeros aumenta com a idade gestacional pelo menos na faixa de 24 a 28 semanas.

Relação PK-PD

Em bebês prematuros, o ibuprofeno reduziu significativamente as concentrações plasmáticas de prostaglandinas e seus metabólitos, especialmente PGE2 e 6-ceto-PGF-1-alfa. Níveis baixos foram mantidos por até 72 horas em recém-nascidos que receberam 3 doses de ibuprofeno, enquanto aumentos subsequentes após 72 horas após apenas 1 dose de ibuprofeno foram observados.

Nenhuma informação relevante além daquela já contida em outras partes do RCM

nenhuma informação relevante, além da contida em outras partes do RCM

"Nenhum" especificado.

não há dados pré-clínicos relevantes para a segurança clínica, exceto os dados contidos em outras seções deste resumo das características do produto. Com exceção de um estudo de toxicidade aguda, não foram realizados estudos adicionais em animais jovens com erofen.

Nenhum conhecido.

Não aplicável

"Nenhum.

A solução de erofeno não deve estar em contato com soluções ácidas, como certos antibióticos ou diuréticos. A linha de infusão deve ser lavada entre cada entrega do produto.

Não aplicável.

Não aplicável

"Nenhum.

Como em todos os produtos parenterais, ampolas de erofen devem ser visualmente inspecionadas quanto a partículas e a integridade do recipiente antes do uso. As ampolas são destinadas apenas para uso único, as porções não utilizadas devem ser descartadas.

A clorhexidina não deve ser usada para desinfetar o pescoço da ampola, pois não é compatível com a solução de erofen. Portanto, etanol a 60% ou álcool isopropílico a 70% é recomendado para assepsia da ampola antes do uso.

Ao desinfetar o pescoço da ampola com um anti-séptico, a ampola deve estar completamente seca antes da abertura, a fim de evitar a interação com a solução de erofen.

O volume necessário para ser administrado ao bebê deve ser determinado de acordo com o peso corporal e injetado por via intravenosa como uma infusão curta por 15 minutos, de preferência não diluída.

Use apenas solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%) ou solução de glicose a 50 mg / ml (5%) para ajustar o volume da injeção.

O volume total da solução injetada em bebês prematuros deve levar em consideração a quantidade total de líquido administrado diariamente. Um volume máximo de 80 ml / kg / dia no primeiro dia de vida deve geralmente ser mantido; isso deve ser aumentado gradualmente para um volume máximo de 180 ml / kg de peso ao nascer / dia nas 1-2 semanas seguintes (aproximadamente 20 ml / kg de peso ao nascer / dia).

Antes e após a administração de erofen para evitar o contato com uma solução ácida, enxágue a linha de infusão por 15 minutos com 1,5 a 2 ml de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) ou glicose 50 mg / ml (5%), solução injetável .

Após a primeira abertura de uma ampola, todas as porções não utilizadas devem ser descartadas.

Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.