Bifort

Yetişler

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan yetişkin hastaların tedavisi, egzersiz kapasitesini artırmak için DSÖ fonksiyonu II ve III olarak sınıflandırılır. Bağ dokusu hastalığı ile ilişkili primer pulmoner hipertansiyon ve pulmoner hipertansiyonda etkili gösterilmiştir.

Pediatrik nüfus

Pulmoner arteriyel hipertansiyon ile 1 ila 17 yaş arası pediatrik hastaların tedavisi. Primer pulmoner hipertansiyon ve konjenital kalp hastalığı ile ilişkili pulmoner hipertansiyonda egzersiz kapaklarının veya pulmoner hemodinamiğin açılmasından sonra gösterilir.

Bifort, erektil disfonksiyonu olan yetişkin erkeklerde endikedir, bu, tatminkar ediciincinsel performans için yeterli bir penis ereksyonuna ulaşamaması veya Sürdür.

Bifort'un etkili olması için cinsel'in uyarılması gerekiyor.

Tedavi sadece pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde denimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Bifort tedavisine ragmen klinik bozulma durumunda alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Posoloji

Yetişler

Önerilen doz günde üç kez 20 mg'dır (TID). Doktorlar, Bifort almayı unutan hastalara olan en kısa sürede bir doz almalarını ve daha sonra normal doza devam etmelerini tavsiye eder. Hastalar kaçıran doz telafi etmek için çift doz almamalıdır.

Pediatrik popülasyon (1 yıl 17 yıl kadar)

1 ila 17 yaş arası pediatrik hastalar için, 20 kg'lık hastalarda önerilen doz günde üç kez 10 mg'dır (1 ml sulanmış doz) ve > 20 kg'lık hastalar için günde üç kez 20 mg'dır (2 ml sulanmış doz).1).

Diğer ilaçları kullanan hastalar

Genel olarak, herhangi bir doz ayarlaması sadece dikkatlı bir fayda-risk değerlendirmesinden sonra uygulanır. CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulandığında sildenafil için doz ayarlamaları gereklidir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı (>65 yıl)

Yaşlı hastalarda doz ayarlamaları gereklidir. Yaşlı hastalarda 6 dakikalık yürüme mesafesi ile ölçülen klinik etki daha az olabilir.

Böbrek yetmez

Şiddetli böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozu ayarları gereklidir (kreatinin klirensi < 30 ml / dak). Riskli bir fayda-risk değerlendirmesinden sonra, sadece tedavi iyi tolere edilemezse, günde iki kez 20 mg'a kadar aşağı doğru bir doz ayarlaması düşünülebilir.

Karaciğer yetmez

Karaciger yetmezligi olan hastalarda baslangiç doz ayarlari gerekli degildir (Child-pugh sın A ve B). Riskli bir fayda-risk değerlendirmesinden sonra, sadece tedavi iyi tolere edilemezse, günde iki kez 20 mg'a kadar aşağı doğru bir doz ayarlaması düşünülebilir.

Bifort şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child-pugh sın C),.

Pediatrik nüfus

Bifort'un 1 yaşındaki çocuklarında güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.

Tedavinin kesilmesi

Sınırlı verıler, Bifort'un anıdan kesılmesının, pulmonerarterıyel hıpertansıyonun kötüleşmesi Ile ılışkılı olmadıgını gostermektedir. Bununla birlikte, yoksunluk sırası'nda ani klinik bozulmanın ortasına çıkması için, doz kadeli olarak azaltılması düşünülebilir. Kesme aşamasında izleme Öner.

Uygulama yönü

Oral Süspansiyon İçin Bifort toz sadece oral kullanım içindir. Oluşan oral Süspansiyon (beyaz, Üzümlü aromalı bir oral Süspansiyon), yiyecek veya yiyeceksiz olarak 6 ila 8 saat arayla alınır.

Gerekli doz geri çekmeden önce, şişeyi en az 10 saniye boyunca kuvvetlice sallayın.

Posoloji

Yetişkinlerde kullanim

Önerilen doz, cinsel aktiviteden yaklaşık bir saat önce gerekli gibi alınan 50 mg'dır. Etki ve tolere dayanarak, doz 100 mg veya 25 mg azaltılabilir. Önerilen maksimum doz 100 mg'dır. Önerilen maksimum dozlama günde bir defadır. Bifort gıda ile alınırsa, aktivitenin başlangıcı oruç durumuna göre gecikebilir.

Özel popülasyonlar

Yaşlıca

Yaşlı hastalarda (>65 yaş) doz ayarlamaları gereklidir.

Böbrek yetmez

A € œUse adultsa € açıklanan doz önerileri hafif ve orta dereceli böbrek yetmez olan hastalar için geçerlidirr (kreatinin klirensi = 30-80 mL / dak).

Sildenafil klirensi azaldığından (kreatinin klirensi < 30 mL/dak) 25 mg'lık bir doz düşünülmelidir. Etki ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, doz 50 mg'a kadar 100 mg'a kadar yükseltilebilir.

Karaciğer yetmez

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda sildenafil klirensi azaldığından (örneğin siroz'dan) 25 mg'lık bir doz düşünülmelidir. Etki ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, doz 50 mg'a kadar 100 mg'a kadar yükseltilebilir.

Pediatrik nüfus

Bifort, 18 yaşında altındakiler'de endike değer.

Diğer İlaçlar alan hastalarda kullanım

Sildenafil ile eş doz tavsiye için 25 mg doz başlangıç ENZİM inhibitörleri ile birlikte kullanılan hastalar kabul edilebilir.

Alfa-bloker tedavisi alan hastalarda postural hipotansiyon gelişme potansiyelini en aza indirmek için, sildenafil tedavisine başlamadan önce hastalar alfa-bloker tedavisi ile stabilize edilmelidir. Ek olarak, sildenafilin 25 mg'lık bir dozda uygulanması düşünülebilir.

Uygulama yönü

Oral kullanım için.

Nitratların yenilikçi etkilerinden nitrik oksit donörleri (amil nitrit gibi) veya nitratlarla herhangi bir biçimde birlikte uygulama.

Sildenafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin riociguat gibi guanilat siklat uyarıcıları ile birlikte uygulanması, potansiyel olarak semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden kontrol edilebilir.

CYP3A4 inhibitörlerinin en güçlü ile kombinasyonu (örneğin, Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).

Arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAİON) nedeni ile bir gözde görme kaybı olan hastalar, bu bölümün önceki PDE5 inhibitörüne maruz kalma ile bağlanma halen bakmak Zorundasınız.

Sildenafilin güvenliği aşağıdaki hasta alt gruplarında çalışılmamıştır ve bu nedenle kullanımı kontrol edilmiştir:

Şiddetli karaciğer yetmez,

Yakın zaman veya miyokard enfarktüsü hikayesi,

Başlangıçta şişdetli yenilikçi ( kan basıncı < 90/50 mmHg).

Nitrik oksit/siklik guanozin monofosfat (cGMP) yolu üzerindeki bilinen etkileri ile tutarlı olarak , sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği ve nitrik oksit donörleri (amil nitrit gibi) veya nitratlarla herhangi bir biçimde birlikte uygulanmasının kontrendike olduğu gösterilmiştir.

Sildenafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin riociguat gibi guanilat siklat uyarıcıları ile birlikte uygulanması, potansiyel olarak semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden kontrol edilebilir.

Erektil disfonksiyon, sildenafil dahil olmak üzere ajanlarını cinselaktivite (örneğin, kararsız angina ya da ağrı kalp yetmez gibi ağrı kardiyovasküler'in bozulması olan örneğin hastalar) tavsiye edilebilir bir durum deildir erkekler için kullanılır.

Bifort, bu bölümün önceki PDE5 inhibitörü maruziyeti ile bağı halen bakmak, arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAİON) nedeni ile bir gözde görme kaybı olan hastalarda kontrendikedir.

(Kan basıncı < 90/50 mmHg) Sildenafilin güvenliği aşağıdaki hasta alt gruplarında çalışılmamıştır ve bu nedenle kullanımı kontrol edilmiştir: şiddetli karaciğer yetmez, yenilikçi, yakın Inme veya miyokard enfarktüsü öykü ve bilinenkalıtsal dejeneratif retina bozuklukları retinitis pigmentosa (bu hastaların azınlığında retina fosfodiesterazlarının genetik bozuklukları vardır).

Şiddetli pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda (fonksiyonelsınıf IV) Bifort'un etkisi belirlenmemiştir. Klinik durum kötüleşirse, hastanın şişmiş aşamasında (örneğin, epoprostenol) önerilen tedaviler düşünülmelidir. DSÖ fonksiyonelsınıf I pulmoner arter hipertansiyonu olarak değerlendirilen hastalarda sildenafilin faydası-risk dengesi belirlenmemiştir.

Sildenafil ile yapılan çalışmalar primer (idiyopatik), bağ dokusu hastalığı ile ilişkili veya konjenital kalp hastalığı ile ilişkili PAH formları ile ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyon formlarında yapılmıştır. Sildenafilin diğer PAH formlarında kullanılması önerilmez.

Uzun süreli pediatrik uzat çalışmasında, önerilen dozdan daha yüksek dozlarda uygulanan hastalarda bir artı gözlenir.1).

Retinitis pigmentosa

Sildenafilin güvenliği, bilinenkalitsal dejeneratif retina bozuklukları olan hastalarda çalışılmamıştır retinitis pigmentosa (bu hastaların azınlığı retina fosfodiesterazlarının genetik bozukluklarına sahiptir) ve bu nedenle kullanımı önerilmez.

Vazodilatatör etkisi

Sildenafil reakete, hekimler dikkatla altta yatak belli durumlara sahip hastaların ciddi sildenafil hafif taraftan vazodilatörlü etkileri orta, yenilikçi ıle örnek hastalar için etkili olabileceği düşünülen azalması olan hastalar, ciddiventrikül çıktı tıkanıklığı ya da otonom disfonksiyonu böreği.

Kardiyovaskülerin risk faktörleri

Post-pazarlama deneyimi olan sildenafil için erkek erektil fonksiyon bozukluğu, ciddi kardiyovasküler olaylar, dahil olmak üzere miyokard infarktüsü, kararsız angina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmi, serebrovasküler kanama, geçici iskemik atak, hipertansiyon ve hipotansiyon sahip oldu rapor temporal Derneği ile birlikte kullanımı, sildenafil. Bu hastaların çoğunda, ancak hepsinde değer, önce var olan kardiyovaskülerin risk faktörleri vardı. Cinsel'in ilişkisi sırasında veya kısa bir süre sonra birçok'un olayı meydan okuması ve cinsel'in aktif olması sildenafil kullanımından kısa bir süre sonra meydan okuması bildirildi. Bu olayların doğrudan bu faktörlerle mi yoksa diğer faktörlerle mi ilişkili olduğunu belirlemek için değer

Priapizm

Sildenafil, penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda (açılma, kavernozal fibroz veya Peyronie hastalığı gibi) veya priapizma yatkın durumlarda (orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemi gibi) dikkatli kullanılmalıdır.

Pazarlama sonrası denemede sildenafil ile uzun süreli ereksiyon ve priapizm bildirilmiştir. 4 saatten uzun süren bir ereksiyon durumunda, hasta Derhal tıpbı yardım alınır. Priapizm hemen tedavi edilemezse, penis dokusu hasarı ve kalıcı'nın potens kaybı meydana'ya gelebilir.

Orak hücreli anemili hastalarda vazo-tıkayıcı krizler

Sildenafil, orak hücreli anemiye sekonder pulmonerhipertansiyonu olan hastalarda kullanılmamalıdır. Klinik bir çalışmada, hasta yatmayı gerektiren vazo-tıkayıcı kriz olayları, bifort alan hastalar tarafından plasebo alanlarına göre daha sık bildirilmiş ve bu da bu çalışmanın erkene sonlanmasına neden olmuştur.

Görsel Etkiler

Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alınması ile bağlanması olarak görülmesi vakaları kendisinden bildirilmiştir. Nadir görülen bir durum olan arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati vakaları, sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alınması ile bağlantılı olarak kendinden ve gözsel bir çalışmada bildirilmiştir. Ani bir görme bozukluğu durumunda, tedavi derhal durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.

Alfa-blokerler

Sildenafil, alfa-bloker'den alan hastalara uygulamada dikkatli olunması önerilir, çünkü uygulamada duyarlı olanlarda semptomatik hipotansiyona yol açılabilir. Postural hipotansiyon geliştirme potansiyelini en aza indirmek için, hastalar sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-blokerinin üzerinde hemodinamik olarak stabil hale getirilir. Doktorlar hastalara postural hipotansifemptomlar durumunda ne yapmaları gerektiğini önermektedir.

Kanat bozukları

İnsan trombositleri ile yapılan çalışmalar, sildenafilin sodyumunun nitroprussidin antiagregatuar etkisini güçlendirdiğini göstermektedir in vitro. Sildenafilin kanama bozukları veya aktif peptik ülkeleri olan hastalara uygulanması konusunda güvenlik bilgisi yok. Bu nedenle sildenafil, bu hastalara ancak bir risk değerlendirmesinden sonra uygulanmalıdır.

K vitamini antagonistleri

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, özellikle bağ dokusunda sekonder pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, zaman bir K vitamini antagonisti kullanılan hastalarda sildenafil başlangıçta kanama riski artabilir.

Veno-tıkayıcı hasta

Pulmoner veno-tıkayıcı hastalığı ile ilişkili pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda sildenafil ile ilişkili veri yoktur. Bununla birlikte, bu hastalarda kullanıldığında vazodilatatörlerle (özellikle prostasiklin) hayatı tehdit eden pulmonerödem vakaları bildirilmiştir. Sonuç olarak, pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda sildenafil uygulamasında pulmoner ödem belirtileri ortaya çıkarsa, ilişkili veno-tıkayıcı hastalığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Fruktoz intoleransı

Toz sorbitol içer. Nadir kalınsal fruktoz intoleransı olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Sildenafilin bosentan ile kullanımı

Sildenafilin bosentan tedavisi alan hastalarda etkinliği kesin olarak gösterilmemiştir.

Diğer PDE5 inhibitörleri ile birlikte kullanım

Viagra da dahil olmak üzere diğer PDE5 inhibitör ürünleri ile birlikte kullanıldığında sildenafilin güvenliği ve etkinliği PAH hastalıklarında çalışılmamıştır ve bu tür eşlikçi kullanımı önerilmemektedir.

Tıpbı geçişi ve fızık muayene ereksıyon bozuğu tanı ve farmakoloji tedavı altta yatağı olması nedenlerinin belırlenmesine yönel olması gerekir.

Kardiyovaskülerin risk faktörleri

Erektil disfonksiyon için herhangi bir tedavi başlamadan önce, doktorlar hastalarının kardiyovasküler'in durumu göz önünde bulundurulmalı, çünkü cinsel aktifite ile ilişkili bir dereceye kadar kardiyak riski vardır. Sildenafil vazodilatatör özelliklerine sahiptir, bu da kan basıncında hafif ve geçici düşüşlere neden olur. Sildenafil reçete etmeden önce, doktorlar, özelikle cinsel aktifite ile birlikte, belirli altta yatakları olan hastaların bu tür vazodilatatör etkilerinden bağımsız olarak etkilenip etkilenmeyeceğini dikate alır. Vazodilatatörlere duyarlılığı artmışhastalar arasında sol ventrikül çıkış tıkanıklığı olanlar (e.bin dolar., aort aşkım, hipertrofik obstrüksiyonlu kardiyomiyopati) veya kan basıncının ciddişekilde bozulmuşotonomi kontrol olarak kendini gösteren nadir çoklusistem atrofisi sendrom olanlar

Bifort, nitratların yenilikçi etkisini güçlendirir.

Ciddikardiyovaskülerolaylar, miyokard infarktüsü, kararsız angina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmi, serebrovaskülerkanama, geçen iskemik atak, yenilikçi ve yenilikçi dahil Bifort kullanımı ile geçen ilişkili olarak pazarlama sonrası bildirilmiştir . Bu hastaların çoğunda, ancak hepsinde değer, önce var olan kardiyovaskülerin risk faktörleri vardı. Birçok'un olayı cinsel'in ilişkisi sırasında veya kısa bir süre sonra meydan okuması ve bazılarının cinsel'in etkinliği olmadı Bifort kullanımından kısa bir süre sonra meydan okuması bildirildi. Bu olayların doğrudan bu faktörlerle mi yoksa diğer faktörlerle mi ilişkili olduğunu belirlemek için değer

Priapizm

Sildenafil de dahil olmak üzere erektil disfonksiyon tedavisi için ajanlar, (açılanma, kavernozal fibroz veya Tablet hastalığı gibi) penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda veya priapizme yatkın olabilecek koşulları olan hastalarda (orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemi gibi) dikkatli kullanılmalıdır.

Pazarlama sonrası deneyimde sildenafil ile uzun süreli ereksiyon ve priapizm bildirilmiştir. 4 saatten daha uzun süre devam eden bir ereksiyon durumunda, hasta Derhal tıpbı yardım alınır. Priapizm hemen tedavi edilemezse, penis dokusu hasarı ve kalıcı'nın potens kaybı meydana'ya gelebilir.

Diğer PDE5 inhibitörleri veya erektil disfonksiyon için diğer ilaçlarla birlikte kullanım

Sildenafil kombinasyonlarının diğer PDE5 inhibitörleri veya sildenafil (REVATİO) için diğer pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavileri veya erektil disfonksiyon için diğer ilaçlarla güvenlik ve etki araştırılmıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanılması önerilmez.

Görme üzerindeki etkileri

Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alınması ile bağlanması olarak görülmesi vakaları kendisinden bildirilmiştir. Nadir görülen bir durum olan arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati vakaları, sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alınması ile bağlantılı olarak kendinden ve gözsel bir çalışmada bildirilmiştir. Hastalara ani bir görme bozukluğu durumunda Bifort almayı bırakmaları ve derhal bir doktora danışmaları tavsiye edilir.

Ritonavir ile birlikte kullanım

Sildenafilin ritonavir ile birlikte uygulanması önerilmez.

Alfa blokerler ile birlikte kullanım

Sildenafil, alfa-blokeralan hastalarına uygulamada dikkatli olunması önerilir, çünkü uygulamada birkaç duyarlı bireyde semptomatik hipotansiyona yol açılabilir. Bu, sildenafil dozundan sonra 4 saat içinde orta çıkış olması daha yüksektir. Postural hipotansiyon geliştirme potansiyelini en aza indirmek için, hastalar sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-blokerinin üzerinde hemodinamik olarak stabil hale getirilir. Sildenafilin 25 mg'lık bir dozda uygulanması düşünülebilir. Ek olarak, doktorlar hastalara postural hipotansif'in semptomlar durumunda ne yapmaları gerektiğini önermektedir.

Kanamaya etkisi

İnsan trombositleri ile yapılan çalışmalar, sildenafilin sodyumunun nitroprussidin antiagregatuar etkisini güçlendirdiğini göstermektedir in vitro. Sildenafilin kanama bozukları veya aktif peptik ülkeleri olan hastalara uygulanması konusunda güvenlik bilgisi yok. Bu nedenle sildenafil, bu hastalara ancak bir risk değerlendirmesinden sonra uygulanmalıdır.

Tablo film kaplaması laktoz içer. Bifort, nadir kalınsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz ekşiliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan erkeklere uygulanır.

Kadınlar

Bifort kadınları tarafında kullanım için endike değer.

Bifort, araba kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde ılımlı bir etki sahibidir.

Sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve görme bozukluğu bildirimi gibi, hastalar araba kullanmadan veya araba kullanmadan önce Biforttan nasıl etkilenebileceklerinin farkı vardır.

Makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine yüksek çalışma yapılmıştır.

Sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve değişmiş görme bilgisi için, hastalar sürüşe veya makine kullanılmadan önce bifort'a nasıl tepki verdikleri farkındadır.

Güvenlik profilinin özü

Pulmoner arter hipertansiyonunda bifort'un pivotal plasebo kontrollü çalışmasında, toplam 207 hasta randomize edildi ve 20 mg, 40 mg veya 80 mg TİD bifort dozları ile tedavi edildi ve 70 hasta plaseboya randomize edildi. Tedavi süresi 12 hafta ıdı. Sildenafil ile tedavi edilen hastalarda 20 mg, 40 mg ve 80 mg dozlarında genel kesim sıklığı 2 ıdı.9 %, 3.% 0 ve %8.Sırasıyla %5, 2 ile karşılaştırıldığı.Plasebo ile %9. Pivotal çalışmasında 277 denekten 259'u uzun vadeli bir uzatma çalışmasına girdi. Günde üç kez 80 mg'a kadar olan dozlar (günde üç kez 20 mg önerilen doz 4 kat) uygulaması ve 3 yıl sonra çalışma tedavisi gören 183 hastanın si ' si Bifort 80 mg TİD aldı.

Pulmoner arter hipertansiyonunda intravenöz epoprostenol ek olarak bifort'un plasebo kontrolü bir çalışmada, toplam 134 hasta Bifort ile tedavi edildi (20 mg'dan başlayarak sabit bir titrasyonda, 40 mg'a ve daha sonra 80 mg'a kadar, günde üç kez tolere edildi) ve epoprostenol ve 131 hasta plasebo ve epoprostenol Ile tedavi edildi. Tedavi süresi 16 hafta ıdı. Advers olaylar nedeniyle sildenafil / epoprostenol ile tedavi edilen hastalarda genel kesim sıklığı 5 ıdı.10 ile karşılaştığında %2.Plasebo / epoprostenol ile tedavi edilen hastalarda %7. Sildenafil / epoprostenol grubunda daha sık görülen yeni bildirilen öneriler okuyucular hiper, görme bulanıklığı, burun tıkanıklığı, gece terlemesi, sırt ağrısı ve ağız kurulması ıdı. Ekstremite ve ödeme olarak bilinensizlikler, baş ağrısı, ateş basması, ağrı sildenafil / epoprostenol daha yüksek bir frekansta hasta/epoprostenol plasebo ile karşı karşıya kaldı. İlk çalışması tamamlanmayan denemelerden 242'si uzun vadeli bir uzatma çalışmasına girdi. 80 mg TID'E kadar olan dozlar uygulaması ve 3 yıl sonra çalışma tedavisi gören 133 hastanın h'i Bifort 80 mg TID aldı

İki-iki büyük olaysız olaylar önemli orta genellikle hafif kontrol. Bifort'ta plaseboya kiyasla en sık bildirilen öneriler ('bir eşit veya daha büyük) baş ağrısı, karma, dispepsi, ıshal ve ekstremitede ağrıyordu.

Advers reklamlarının tablo listesi

1/1 (>> İçinde Bifort %1'ini meydan gelen tepkiler hastalarına önemli çalışma bifort onu iki pulmonerhipertansiyon kontrollü çalışmalar, 20, 40 veya 80 mg CİK doz, aşağıdaki tablodaweather forecast 1/10 ( > ) (1/10 < >) 1/100 (çok bahçe., sınıfı ve sıklık gruplandırma göre listelenmiştir plasebo ortak, bir nadir. 000 a‰¤ 1/100 set birlikte veri veya Bifort üzerinde (>%1 fark)) daha sık rastlandı değer (eldeki veriler ile tahmin edilemez) bilinir. Gruplandırma her sıkılık grubunda, istemeyen reklamlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.

Pazarlama sonrası denemelerden elde edilen raporlar İtalyan olarak eklenmiştir.

* Bu gelişmeler olaylar/reklamlar, erkek erektil disfonksiyon (MED) tedavisi için sildenafil alan hastalarda bildirilmiştir.

Pediatrik nüfus

(20 mg günde üç kez tedavi edildi, Hastalarda 40 mg hastada > 20 -45 kg, 80 mg Bifort 45 kg) (orta yaşlılarda: > 20 -45 kg 10 mg hastalarda > � kg, 20 mg, 40 mg > 45 kg) veya yüksek doz Plasebo-pulmoner hipertansiyon, 174 hastalar toplam yaş hastalarda Bifort kontrollü 1 çalışma için 17 yıl da en en düşük (hastalarda 10 mg > 20 kg) ile, hiçbir hasta‰¤ 20 kg en en düşük doz aldı > � kg hastalarda rejimleri ve 60 plasebo ile tedavi edildi>.

Bu pediatrik çalışmadagörülen uzmanlar reaksiyon profili genel yeteneklerle tutuluyor (yukarıdaki tabloya bakınız). 4 (Biri ona (%) (birleştirilmiş doz) Bifort hastalar plasebo alan hastaların üzerinde bir frekans > %1 ile meydana gelen sık yan etkiler, %2,9, bulantı, bronşit, onu, 3.4 farenjit ( % ) 4,6 (biri %onu) (9.0%) ereksiyon bireylerde spontan penil ereksiyon dahil olmak üzere rhinorrhoea ve zatürre, nezle TR (1 artan (Sıklığı > %).5)yüksek ateş, üst çözüm yolu enfeksiyonu, kusma (.9) ıdı.

Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada 234 pediatrik denekten 220'si uzun süreli uzun çalışmasına girdi. Aktif sildenafil tedavisi alan denekler aynı tedavi rejiminde devam ederken, kısa süreli çalışmalarda plasebo grupları rastgele sildenafil tedavisine yeni atandı.

Kısa süreli ve uzun süreli çalışmalarda bildirilen en yaygin advances reklamları genel olarak kısa süreli çalışmalarda izlenenlere benziyordu. >229 deneylerin raporsuz reaksiyonu sildenafil (kombinasyon grubu, süreli çalışma uzun süre devam etmedi 9 hasta (1) üst solunum yolu enfeksiyonu ıdı ( ) (

Sildenafil alan 229 deney 94'te (a) ciddiöneriler olaylar bildirilmiştir. Ciddibir advans olay bilen 94 denekten 14/55'i (25.%5) deneyler düşük doz grubu, 35/74( 47.Orta doz grubu %3) ve yüksek doz grubu 45/100 (E) . Sildenafil hastalarında > %1 sıklıkta meydan gelen en sık görülen ciddi olaylar (kombine dozlar) pnömoni ıdı (7.4 ) , kalp yetmezliği, pulmoner hipertansiyon (her biri 5.%2), üst çözüm yolu enfeksiyonu (3.1), sağ ventrikül yetmez, gastroenterit (her biri 2.6%), senkop, bronş, bronkopnömoni, pulmoner arteriyel hipertansiyon (her biri 2.2%), göğüs ağrısı, diş çekimi (her 1.7) ve kardiyojenik şok, gastroenterit viral, ıdrar yolu enfeksiyonu (her biri 1.3%)

Aşağıdaki ciddigelişler olaylar ile ilgili olarak kabul edildi, enterokolit, konvülsiyon, aşık duyarlık, stridor, hipoksi, nörosensör sağlık ve ventriküler aritmi.

Şüpheli advances'in raporları

Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, sarı kart Şeması aracılığıylaşüpheli advers reaksiyonları bildirimleri istenir www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın.

Güvenlik profilinin özü

Bifort'un güvenlik profili, 74 çift kör plasebo kontrollü klinik çalışmasında 9.570 hasta dayanmaktadır. Sildenafil ile tedavi edilen hastalar arasında klinik çalışmalarda en sık bildirilen ilaçlar baş ağrısı, karma, dispepsi, burun tıkanıklığı, baş dönmesi, bulantıları, sıkak yık, görme bozukluğu, siyanopsi ve bulma görme ıdi.

Pazarlama sonrası sürveyanstan kaynaklanan reklamlar , tahmini bir süre > 10 yıl boyunca toplanmıştır. Tüm liderler reklamlar Pazarlama Yetkinleştirilmeden ve güvenlik verilebildiğinden, bu uygulamaların güvenliği bir şekilde belirlenemez.

Advers reklamlarının tablo listesi

Aşağıdaki tabloda, klinik çalışmalarda plasebodan daha büyük bir tarafta meydan gelen tüm ipuçları reklamlar, sistem organ muayene ve muayene (çok yayın (>1/10), yayın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1, 000 ila <1/100), nadir (>1/10, 000 ıla,1/1, 000).

Frekans grubu, ciddiyeti azaltmak için istemeyen etkiler orta çıktı.

Tablo 1: kontrollü klinik çalışmalarda plasebodan daha büyük bir taraftabildirilen tıbbi Ürünler ve pazarlama sonrası sürveyans yolu ile bildir tıbbi ürünler önemli tıbbi ürünler

*Sadece pazarlama sonrası gözlem sırası'nda rapor yapıldı

** Görsel renk bozulmaları: Kloropsi, Kromatopsi, Siyanopsi, Eritropsi ve Ksantopsi

*** Lakrimasyon bozukları: kuru göz, lakrimal bozukluk ve lakrimasyon sanatı

Şüpheli advances'in raporları

Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar.

İngilizce

Sağlık çalışanları şükeli herhangi bir olay reklamlar rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Sağlık profesyonellerinden, Hpra Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517 aracılığıyla ünlü uzmanları bilir. İnternet sitesi: www.hpra.ie, E-posta: medsafety@hpra.ie.

800 mg'a kadar olan dozların tek dozları, ADVERS reaksiyonları daha düşük dozlarda görülenlere benzerdi, ancak içeridans oranlari ve shiddetleri sanatı. 200 mg'lık tek dozlarda advers reaksiyonu (baş ağrısı, karma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıkanıklığı ve değişmiş görme) arttırılmıştır.

Doz aşımı durumunda, ihtiyaç gibi standart destekleyiciler alınmalıdır. Böbrek diyalizinin klirensi hızlanması beklenmez, çünkü sildenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır ve ıdrarda elimine edilemez.

800 mg'a kadar olan dozların tek dozları, ADVERS reaksiyonları daha düşük dozlarda görülenlere benzerdi, ancak içeridans oranlari ve shiddetleri sanatı. 200 mg'lık dozlar etkin sanatına neden oldu, ancak reklamların ınsidansı (baş ağrısı, karma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıkanıklığı, değişmiş görme) sanatı.

Doz aşımı durumunda, ihtiyaç gibi standart destekleyiciler alınmalıdır. Böbrek diyalizinin klirensi hızlanması beklenmez, çünkü sildenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır ve ıdrarda elimine edilemez.

Farmakoterapötikgrup: ürolojik, erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar, ATC kodu: G04BE03

Etki alanı

Sildenafil, cgmp'nin bozulmasından sorumlu enzim olan siklik guanozin monofosfatın (cGMP) spesifik fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) güçlü ve seçici bir inhibitörüdür. Bu enzimin penisin korpus kavernozumundaki varlığının yanı sıra, PDE5 pulmonerinin vaskülatürde de bulunur. Bu nedenle Sildenafil, pulmoner vasküller düz kas hücrelerinde cgmp'yi güçlendirir ve gevşemeye neden olur. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda bu, pulmoner vasküler'in yatağının vazodilatasyonuna ve daha az derecede sistemik'te vazodilatasyona yol açabilir.

Farmakodinamik etkiler

Çalışıyor in vitro sildenafilin PDE5 için seçici olduunu göstermektedir. Etkisi PDE5 üzerinde bilinen diğer fosfodiesterazlardan daha güçlüdür. RETİNADAKİ fototransdüksiyon yolunda yer alan pde6 üzerinde 10 kat seçim var. PDE1 üzerinde 80 kat seçim ve PDE üzerinde 700 kat daha fazla seçim var 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11. Özelikle, sildenafil, kardiyak kontraktilitenin kontrolünde yer alan camp'e özgü fosfodiesteraz izoformu olan PDE3 üzerinde PDE5 içinde 4.000 kattan fazla seçiciliğe sahiptir.

Sildenafil, çocuk durumunda klinik etkilere dönüşmeyen sistemikkan basıncında hafif ve geçici düşüşlere neden olur. Sistemikhipertansı olan hastalara günde üç kez 80 mg'lık kronik dozajdan sonra, sistemikve diyastolik kan basıncındaki taban çizgisinden ortalama değer 9'luk bir düşüş oldu.4 mm Hg ve 9.Sırasıyla 1 mm Hg. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalara günde üç kez 80 mg'lık kronik dozajdan sonra kan basıncında daha az etki gözlendi (hem sistemik hem de diyastolik basınçta 2 mm Hg azalma). Günde üç kez önerilen 20 mg dozunda sistemikveya diyastolik basınçta azaltma görülmedi

Sağlıklı gönüllerde 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozları EKG üzerinde klinik olarak anlaşılır bir etki yaratmamıştır. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalara günde üç kez 80 mg'lık kronik dozajdan sonra EKG üzerinde klinik olarak anlaşılır bir etki bildirilmemiştir.

(Az bir koroner arterin > p stenozu en) Olan 14 hasta tek bir oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamik etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, ortalama beslenme sistemi ve diyastolik kan basıncı, başlangıç seviyesine göre %7 ve %6 azalmıştır. Ortalama pulmoneristolik kan basıncı %9 azaldı. Sildenafil kalp debisi üzerinde herhangi bir etkisi göstermedi ve stenozlu koroner arterlerden kan akışını bozmadı.

Bazı deneylerde Farnsworth-Munsell 100 hue testi 100 mg'lık bir dozdan 1 saat sonra hafif ve geçen renk ayrımı farkı (mavi/yeşil) testi yapıldı ve dozdan 2 saat sonra belli bir etki görülmedi. Renk ayrımındaki bu değişim için ön sürülen mekan, retinanın fototransdüksiyon kaskadında yer alan PDE6'NIN inhibisyonu ile ilgilenilir. Sildenafilin görme keskinliği veya kontrast hissi üzerinde yüksek etkisi yok. (Tek doz, 100 mg) (n = 9) Belgelenmişerkenyaşa ile hasta-kontrollü bir çalışma küçük kaplıbir etki bağlantılı makula dejenerasyonu, sildenafil (görme keskinliği, Amsler grid, renk ayrımı photostress trafik ışığı, Humphrey perimeter simüle edilmiş ve yapılan görsel testler anlamalı değişim gösterdi ).

Klinik etkinlik ve güvenlik

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda etkisi (PAH)

Primer pulmoner hipertansiyonu olan 278 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, bağ dokusu hastalığı ile ilişkili PAH ve konjenital kalp lezyonlarının cerrahi onarımını takiben PAH yapıldı. Hastalar dört tedavi grubundan birine randomize edildi: plasebo, sildenafil 20 mg, sildenafil 40 mg veya sildenafil 80 mg, günde üç kez. Randomize edilebilir 278 hastanın 277'si en az 1 doz çalışma ilacı aldı. Çalışma popülasyonu 68 ( % ) erkek ve 209 (u) kadından oluşuyor, ortalama yaşam 49 (Aralık: 18-81 yıl) ve başlangıç 6 dakikalık yürüme testi 100 ila 450 metre (ortalama: 344 metre). Dahil edilen175 hasta (C) primer pulmoner hipertansiyon tanısı kondu, 84( 0) bağ dokusu hastalığı ile ilişkisi PAH tanısı kondu ve konjenital kalp lezzyonlarının cerrahi onarımını takiben hastalıklarının 18'ine (%7) PAH tanısı kondu. Hastaların çok fonksiyonlu sınıf II (107/277, 9) veya III (160/277, X) ıdı, orta taban çizgisi 6 dakikalık yürüme mesafesi ile 378 metre ve 326 metre ıdı, daha az hasta Sınıf I (1/277, 0.%4) veya başlangıçta IV (9/277, %3) . Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu < e veya sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu < 0 olan hastalar.2 çalışılmamıştır

Sildenafil (veya plasebo), antikoagülasyon, digoksin, kalsiyum kanal blokları, diyetikler veya oksijenin bir kombinasyonunu içerebilenhastalıkların arka plan tedavisine eklendi. Ek tedavi olarak prostasiklin, prostasiklin analogları ve endotelin reseptör antagonistlerinin kullanımına izin verilmedi ve arginin uygulaması da yapılmadı. Daha önce bosentan tedavisi başarısız olan hastalar çalışma dışı bırakıldı.

Birinci etkinlik bitiş noktası, 12. haftaki taban çizgisinden 6 dakikalık yürüme mesafesinde (6MWD) bir değerlik). 3 sildenafil doz grubunun hepsinde plasebodakilere kıyas 6mwd'de istatistiksel olarak anlamlı bir artı gözlendi. 6mwd'de plasebo düzleştirilmiş çalışmalar 45 metre ıdı (p < 0.0001), 46 metre (p < 0.0001) ve 50 metre (p < 0.0001) sildenafil için sıra 20 mg, 40 mg ve 80 mg TID. Sildenafil dozları arasında etkili açıklığından anlaşılmış bir fark yoktu. Başlangıç 6mwd < 325 m olan hastalar için, daha yüksek dozlarda (sırasıyla 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD dozları için 58 metre, 65 metre ve 87 metre plasebo düzeltmeli gelişmeler) daha iyi etkisi gözlendi)

DSÖ fonksiyonu tarafından analiz edildiğinde, 20 mg doz grubunda 6mwd'de istatistiksel olarak anlamlı bir artı gözlendi. Sınıf II ve sınıf III için sırasıyla 49 metre (p = 0.0007) ve 45 metre (p = 0.0031) plasebo düzleştirilmiştir.

6mwd'deki iyileştirme 4 haftalık tedaviden sonra belirlendi ve bu etki 8.ve 12. haftalarda devam etti. Sonuçlar genel olarak etiyoloji (primer ve bağ dokusu hastalığı ile ilişkili PAH) görealt gruplar, fonksiyonelsınıf, cınsıyet, ırk, lokalizasyonortalama PAP ve PVRI ile tutuldu.

Tüm sildenafil dozlarındaki hastalar, plaseboya kiyasla ortalama pulmonerarter basıncında (mPAP) ve pulmonerasküllerinde dirençte (PVR) istatistiksel olarak anlamlı bir azalma sağlanmıştır. MPAP ile plasebo etkileri sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg TID içın sırasıyla -2.7 mmHg (p = 0.04), -3.0 mmHg (p = 0.01) ve -5.1 mmHg (p < 0.0001) ıdı. PVR ile plasebo düzleştirilmiştir tedavi etkileri -178 dyne idi.sn / cm⁵ (p = 0.0051), -195 dyne.sn / cm⁵ (p = 0.0017) ve -320 dyne.sn / cm⁵ (p < 0.0001) sildenafil için 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD. PVR'DE sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD için 12 hafta azaltma(11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) sistemikaskülerdirençteki (SVR) azalmadan orantısız olarak daha büyük) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). Sildenafilin üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Sildenafil dozlarının her birinde hastaların daha büyük bir yüzü (sırasıyla sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD dozları alan deneyleri (, 6 ve B'si), 12.haftada en az bir who fonksıyonel sınıfı tarafından plaseboya kıyas ile bir ıyıleşme gösterilmiştir (%7). İlgili oran oranları 2.92 (p = 0.0087), 4.32 (p = 0.0004) ve 5.75 (p<0.0001) ıdı.

Naif popülasyonda uzun vadeli sağlık verileri

Pivotal çalışmaya kayıtlı hastalar uzun süreli açık etiket uzunlamasına çalışmaya hak kazandılar. 3 yıl hastaların sı ' sı 80 mg tid dozu alıyordu. Pivotal çalışmada toplam 207 hasta Bifort ile tedavi edildi ve uzun süreli sağlık durumları en az 3 yıl boyunca değerlendirildi. Bu popülasyonda Kaplan-Meier'in 1, 2 ve 3 yıllık sağlık tahminleri sırası ile, ve ve i idi. 1., 2. ve 3. yıllarda fonksiyonel sınıf II olan hastalarda sağkalım sırasıyla �, � ve � idi ve fonksiyonel sınıf III olan hastalarda sırasıyla �, � ve � idi.

PAH'LI erişkin hastalarda etkinlik (epoprostenol ile kombinasyon halinde kullanımda)

İntravenöz epoprostenol ile stabilize edilebilir PAH'LI 267 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapıldı. PAH hastalıkları primer pulmoner arter hipertansiyonu (!2/267, 79) ve bağ dokusu hastalıkları (55/267, 21) ile ilişkili PAH hastalıkları%). Hastaların çok fonksiyonlu sınav II (68/267,

Birinci etkinlik bitiş noktası, 16. haftaki taban çizgisinden 6 dakikalık yürüme mesafesinde bir sıcaklık. Sildenafilin 6 dakikalık yürüme mesefesinde plaseboya kiyasla istatistiksel olarak anlamlı bir yara vardıd. Sildenafil lehine 26 metre yürüme mesafesinde ortalama plasebo düzleştirilmiştir bir artı gözlendi (↑CI: 10.8, 41.2) (p = 0.0009). Başlangıç yürüme mesafesi > 325 metre olan hastalar için tedavi etkisi 38 ıdı.Sildenafil lehine 4 metre, başlangıç yürüme mesafesi < 325 metre olan hastalar için tedavi etkisi 2 ıdı.Plasebo lehin 3 metre. Primer PAH'LI hastalar için tedavi etkisi 1 ıdı.7 ile karşılaştığında 1 metre.Bağ dokusu hastalığı ile ilişkili PAH hastalıkları için 7 metre. Bu randomizasyon alt grupları arasındaki sonuçlardaki fark, sıralı örneklem büyüklükleri göz önünde bulundurulduğu yerde tesadüfen ortama çıkmış olabilir

Sildenafil alan hastalar, plasebo alanlara göre ortalama pulmoner arter basıncında (mPAP) istatistiksel olarak anlamlı bir azalma sağlanmıştır. -3 ortalamaplasebo düzleştirilmiş tedavi etkisi.Sildenafil lehine 9 mmHg gözlendi (≤CI: -5.7, -2.1) (p = 0.00003). Klinik tedaviye kadar geçen süre, randomizasyondan klinik tedaviye kadar geçen süre (ölüm, akciğer nakli, bosentan tedavisinin başlangıcı veya epoprostenol tedavisinde bir derece klinik bozulma) olarak bilinen ikinci bir oğul noktası). Sildenafil ile tedavi, plaseboya kiyasla PAH'IN klinik kötüleşmesine kadar geçen süreyi önemli ölçüde değiştirdi (p = 0.0074). 23 denek plasebo grubu klinik kötüleşme olayları yaşadı (17.Sildenafil grubundaki 8 ile karşılaştırıldığında %6) (6.0 %)

Epoprostenol çalışmasının arka planına karşı uzun süreli sağlık verileri

Epoprostenol add-on terapi çalışmasına kayıtlı hastalar uzun süreli açık etiket uzat çalışmasına girmeye hak kazandılar. 3 yıldır hastaların h'i 80 mg tid dozu alıyordu. İlk çalışmada toplam 134 hasta Bifort ile tedavi edildi ve uzun süreli sağlık durumları en az 3 yıl boyunca değerlendirildi. Bu populasyonda Kaplan-Meier'in 1, 2 ve 3 yıllık sağlık tahminleri sırası ile, ve ve t idi.

PAH'LI erişim hastanelerinde etkinlik ve güvenlik (bosentan ile birlikte kullanıldığında)

En az üç ay boyunca bosentan tedavisi gören PAH (who FC II ve III) olan 103 klinik olarak stabil denekte randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapıldı. PAH hastalıkları astar PAH ve bağ dokusu hastalığı ile ilişkisi PAH hastalıkları içeriyordu. Hastalar bosentan (62) ile kombinasyon halinde plasebo veya sildenafil (günde üç kez 20 mg) randomize edildi.Günde iki kez 5-125 mg). Birinci etkinlik bitiş noktası, 6MWD'DE 12. haftada taban çizgisinden değiştirildi. Sonuçlar, sildenafil (günde üç kez 20 mg) ve plasebo (13) arasında gözlenen 6mwd'deki taban çizgisinden ortada anlaşımda farklı bir fark görülmemektedir.62 m (95 % CI: -3.89 için 31.12) ve 14.08 m (95 % CI: -1.78 için 29.95), sırasıyla)

Bağ dokusu hastalığı ile ilişkili primer PAH ve PAH hastalıkları arasında 6mwd'de farklılıklar gözlendi. Primer PAH'LI deneyler için (67 denek), sildenafil ve plasebo grupları için taban çizgisinden ortamlar sırası ile 26.39 m (�CI: 10.70 ila 42.08) ve 11.84 m (�cı: -8.83 ila 32.52) idi. Bununla birlikte, bağ dokusu hastalığı ile ilişkili pah'lı deneyler için (36 denek), sildenafil ve plasebo grupları için taban çizgisinden ortalama değerler -18.32 m (� CI: -65.66 ila 29.02) ve 17.50 m (ı cı: -9.41 ila 44.41) idi.sırasıyla.

Genel olarak, advers olaylar genel olarak iki grup arasında benzerdi (sildenafil artı bosentan ve sadece bosentan) ve monoterapi olarak kullanıldıĞında sildenafilin bilinen güvenlik profili ile tutuldu.

Pediatrik nüfus

Randomize, çift kör, çok merkezi, plasebo kontrollü paralel grup, doz aralığı çalışmasında 1 ila 17 yaş arası toplam 234 denek tedavi edildi. Denekler (8 erkek ve b kadın) güç ağrısı > 8 kg ıdı ve primer pulmonerhipertansiyon (PPH) [3] veya konjenital kalp hastalığına sekonder PAH vardısistemik-pulmonerşant 7, cerrahi onarım 30 %]. Bu çalışmada, 234 hastanın 63'ü ( ' ) < 7 yaşındaydı (sildenafil düşük doz = 2, orta doz = 17, yüksek doz = 28, plasebo = 16) ve 234 hastanın 171'i (s) 7 yaş ve üzerindeydi (sildenafil düşük doz = 40, orta doz = 38 ve yüksek doz = 49, plasebo = 44). Deneylerin çok fonksiyonlu sınav I (75/234, 2) veya II (120/234, Q) ıdı, daha az hasta sınav III (35/234,) veya IV (1/234, 0.4%), birkaç hasta için (3/234, 1.3%), kim işlevsel'i bilmiyordu

Hastalar spesifik PAH tedavisi için naÃve edildi ve çalışmada prostasiklin, prostasiklin analogları ve endotelin reseptör antagonistlerinin kullanımına müsaade yüzey verilmedi ve arginin uygulaması, nitratlar, alfa blokları ve güçlü CYP450 3A4 inhibitörleri de yoktu.

Çalışmanın temel amacı, pediatrik deneylerde oral sildenafil ile 16 haftalık kronik tedavinin etkisini, gelişim olarak test yapılabilir deneylerde kardiyopulmoner egzersiz testi (CPET) ile ölçülen egzersiz kapasitesini artırmak için, n = 115). İkinci oğul noktaları arasında hemodinamik izleme, semptom değerlendirmesi, who işlevleri, arka plandaki değişim ve yaşam kalitesi ölçümleri yer aldı.

Deneyler üç sildenafil tedavi grubundan birine, günde üç kez verilen düşük (10 mg), orta (10-40 mg) veya yüksek doz (20-80 mg) bifort rejimlerine veya plaseboya tahlis edildi. Bir grup içinde uygulanan gerçek dozlar güçlü ağrıya bağlandı. Başlangıçta destekleyici tıbbi ürünler alan deneyleri oranı (antikoagülanlar, digoksin, kalsiyum kanal blokları, diüretik ve/veya oksijen) kombinasyon sildenafil tedavi grubu (G. 7) ve plasebo tedavi grubu (A. 7) benzerdi.

Birinci son nokta, Vo zirvesinde plasebo ile düzleştirilmiştir yüzünde değiştirildi₂ başlangıç 16. haftaya kadar kombinasyon doz gruplarında CPET tarafında değerlendi (Tablo 2). Cpet için 234 denekten toplam 106'sı (E) değeri, bu da > 7 yaşında olan ve geliştirme olarak test yapılabilir çocukları içeriyordu. 7 yaşından küçük çocuklar (sildenafil kombine doz = 47, plasebo = 16) sadece ikinci son noktalar için değerlendirildi. Tüketen oksijenin ortaklamabaşlangıç tepe hacmı (VO₂) değerler sildenafil tedavi grupları arasında karşılaştırılabilirdi (17.37 ila 18.03 ml/kg/dak) ve plasebo tedavi grubu için biraz daha yüksek (20.02 ml/kg/dak). Ana analiz sonuçları (plaseboya karşı kombinasyon doz grupları) istatistiksel olarak anlamlı olarak değiştirildi (p = 0.056) (bkz.Tablo 2). Orta sildenafil dozu ile plasebo arasındaki tahmini fark .33 (↑CI: 1.72 ıla 20.94) ıdı (bkz.Tablo 2).

Tablo 2: plasebo, Vo zirvesindeki taban çizgisinden % değerlik düzeltildi₂ aktif tedavi grubu gör

plasebo grubu için n = 29

Kovaryatlar için ayarlar ile ancova'ya günlük tahminler taban çizgisi Zirvesi VO₂, etiyoloji ve ağrı grubu

Pulmoner vasküller direnç Endeksi (PVRI) ve ortalama pulmoner arter basinci (mPAP) ile doza bağlı gelişmeler gözlendi). Sildenafil orta ve yüksek doz gruplarının her ikisinde de plaseboya kiyasla PVRI düşüşlerini sırasıyla (�CI: %2 ila 2) ve ' (�CI: ila 9) gösterirken, düşük doz grubu plasebodan anlamlı bir fark gösterdi (%2 fark %). Sildenafil orta ve yüksek doz grupları, plaseboya kiyasla başlangıçtan itibaren mpap değerleri gösterdi, -3.5 mmHg (95 % CI: -8.9, 1.9) ve -7.3 mmHg (95 % CI: -12.4, -2.1), sırasıyla, düşük doz grubu plasebodan çok az fark gösterirken (1 fark.6 mmHg). Düşük, orta ve yüksek doz gruplarında plasebo,, %4 ve ' e kiyasla her üç sildenafil grubunda da kardiyak ile birlikte gözlendi

Fonksiyoneldeki önemli gelişmeler, plaseboya sadece sildenafil yüksek dozlu deneylerde gösterilmiştir. Sildenafil düşük, orta ve yüksek doz grupları için plaseboya Kiyasla Oran oranları 0.6 (�CI) ıdı: 0.18, 2.01), 2.25 (95 % CI: 0.75, 6.69) ve 4.52 (↑CI: 1.56, 13.10), sırasıyla.

Uzun vadeli uzatma verileri

Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada tedavi edilen 234 pediatrik denekten 220'si uzun süreli uzatma çalışmasına girdi. Kısa süreli çalışmalarda plasebo grubunda olan hastalar rastgele sildenafil tedavisine yeni atandı, a‰¤ 20 kg ağrı hastaları orta veya yüksek doz gruplarına (1:1), > 20 kg ağrı hastaları düşük, orta veya yüksek doz gruplarına (1:1:1). Sildenafil alan toplam 229 denekten sırası ile düşük, orta ve yüksek doz gruplarında 55, 74 ve 100 denek vardı. Kısa ve uzun süreli çalışmalarda, bireysel denemeler için çift kör başlangıçtan ıtibaren toplam tedavi süresi 3 ila 3129 gün arasında değişmiştir. Sildenafil tedavisi grubuna göre, sildenafil tedavisinin ortanca süresi 1696 gün (çift kör plasebo alan ve uzun süreli uzatma çalışmasında 5 hafta boyunca)

Kaplan-Meier'in başlangıçtaki > 20 kg ağırlığındaki hastalarda 3 yıllık sağlık tahminleri ile düşük, orta ve yüksek doz gruplarında � ,edi vedi ıdi, başlangıçtaki 20 kg ağırlığındaki hastalarda iç sağlık tahminleri ile orta ve yüksek doz gruplarındaki deneyler için ve idi.

Çalışmanın yürütülmesi sırasında, tedavi sırasında veya sağlık ekibinin bir parçası olarak bildirilen toplam 42 ölüm bildirilmiştir. 37 ölüler, veri İzleme Komitesi tarafından, sildenafil dozlarının artmasıyla gözlenen ölücül dengesine dayanarak, deneylerin titrasyonunu daha düşük bir doza düşürmek için alınan bir karardan önce meydan geldi. Bu 37 ölümde ölülerin sayısı ( % ) 5/55 (9) ıdı.1%), 10/74 (13.Sildenafil düşük, orta ve yüksek doz gruplarında %5) ve 22/100 (") . Daha sonra 5 ölüm daha bildirildi. Ölülerin nedenleri PAH ile ilişkisi. PAH'LI pediatrik hastalarda önerilen dozlardan daha yüksek kullanılmamalıdır

Tepe VO₂ plasebo kontrollü çalışmanın başlamasından 1 yıl sonra değerlendirildi. Cpet'i geliştirerek gerçekleştirilebilen sildenafil ile tedavi edilebilir deneylerin 59/114'ü (R) pık VO'DA herhangi bir bozulma göstermedi₂ sildenafilin başlangıçtan itibaren. Benzer şekilde, sildenafil alan 229 denekten 191'i ( � ) 1 yıllık değerlendir kim işlevini koru veya geliştirmiştir.

Farmakoterapötikgrup: ürolojik, erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar. ATC kodu: G04B E03.

Etki alanı

Sildenafil, erektil disfonksiyon için oral bir tedavidir. Doğal ortamda, yani cinsel'in uyarılması ile, penise kan akışının sanatı bozulmuşa erektil işlevi geri yükler.

Penisin ereksiyonundan sorumlu fiziksel mekanizma, cinsel uyarılma sırasında korpus kavernozumda nitrik oksit (NO) salınımını içerir. Nitrik oksit daha sonra guanilat siklaz enzimini aktif eder, bu da siklik guanozun monofosfat (cGMP) seviyelerinin sanatına neden olur, korpus kavernozumda düz Kaş gevşemesi üretir ve kan akışına izin verir.

Sildenafil, PDE5'İN cgmp'nin bozulmasından dolayı korpus kavernozumda cgmp'ye özgü fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) güçlü ve seçici bir inhibitörüdür. Sildenafil ereksiyonlar üzerinde çevre bir etki alanına sahiptir. Sildenafil, izole insan korpus kavernozum üzerinde doğrudan'dan gevşetici bir etki sahibidir, ancak NO'NUN bu doku üzerindeki gevşetici etkisini güçlü bir şekilde arttırır. NO / cGMP yolu aktif hale getirildi, cinsel stimülasyonunda olduğu gibi, pde5'in sildenafil tarafından inhibisyonu, cgmp'nin korpus kavernozum seviyelerinde artı neden olur. Bu nedenle, sildenafilin amaçlanan yararlı farmakolojik etkileri üretimi için cinseluyarım gereklidir

Farmakodinamik etkiler

Çalışıyor in vitro sildenafilin ereksiyon sürecinde yer alan PDE5 için seçici olduunu göstermektedir. Etkisi PDE5 üzerinde bilinen diğer fosfodiesterazlardan daha güçlüdür. RETİNADAKİ fototransdüksiyon yolunda yer alan pde6 üzerinde 10 kat seçim var. Önerilen maksimum dozlarda, PDE1 üzerinde 80 kat ve PDE üzerinde 700 kat seçim var 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11. Özelikle, sildenafil, kardiyak kontraktilitenin kontrolünde yer alan camp'e özgü fosfodiesteraz izoformu olan PDE3 üzerinde PDE5 içinde 4.000 kattan fazla seçiciliğe sahiptir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İki klinik çalışma, sildenafilin cinsel uyarılmaya yanıt olarak ereksiyon üretilebileceği dozlamadan sonra zaman kalemlerini değerlendirmek için özel olarak tasarlanmıştır. Oruç tutan hastalarının penil pletismografisi (RigiScan) çalışmasında, sildenafilde ` sertlik'te (cinsel ilişki için yeterli) ereksiyon elinde edenler'de orta başlangıç süresi 25 dakika (Aralık 12-37 dakika) idi. Ayrıca bir RigiScan çalışmasında sildenafil, dozdan 4-5 saat sonra cinsel stimülasyona yanıt olarak hala ereksiyon üretildi.

Sildenafil, çocuk durumunda klinik etkilere dönüşmeyen kan basıncında hafif ve geçici düşüşlere neden olur. 100 mg oral sildenafil dozunu almak için sistemik kan basıncında ortalama maksimum 8.4 mmHg ıdı. Sırtüstü diyastolik kan basıncındaki karşılık gelen değer 5.5 mmHg ıdı. Kan basıncındaki bu düşler, muhtemelen vasküler'in düz kastaki sanatı cGMP seviyelerine bağlı olarak sildenafilin vazodilatatör etkileri ile tutulur. Sağlıklı gönüllerde 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozları EKG üzerinde klinik olarak anlaşılır bir etki yaratmamıştır.

(Az bir koroner arterin >p stenozu TR) Şiddetli koroner arter hastalığı (KAH) olan 14 hastada tek bir oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamik etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, ortalama dinlenme sistolik ve diyastolik kan basınçları sırasıyla %7 ve %6 azalmıştır. Ortalama pulmoneristolik kan basıncı %9 azaldı. Sildenafil kalp debisi üzerinde herhangi bir etkisi göstermedi ve stenozlu koroner arterlerden kan akışını bozmadı.

Çift kör, plasebo kontrollü bir egzersiz stresi denemesi, düzenli olarak anti-anjinal ilaçlar (nitratlar hariçler) alan erektil disfonksiyonu ve kronik stabil anjinası olan 144 hasta değerlendirildi. Sonuçlar, anjinayı analiz etmek için zaman içinde sildenafil ve plasebo arasında klinik olarak anlaşılmaktadır.

Bazı deneylerde Farnsworth-Munsell 100 hue testi 100 mg'lık bir dozdan 1 saat sonra hafif ve geçen renk ayrımı farkı (mavi/yeşil) testi yapıldı ve dozdan 2 saat sonra belli bir etki görülmedi. Renk ayrımındaki bu değişim için ön sürülen mekan, retinanın fototransdüksiyon kaskadında yer alan PDE6'NIN inhibisyonu ile ilgilenilir. Sildenafilin görme keskinliği veya kontrast hissi üzerinde yüksek etkisi yok. (Tek doz, 100 mg) (n=9) Belgelenmişerkenyaşa ile hasta-kontrollü bir çalışma küçük kaplıbir etki bağlantılı makula dejenerasyonu, sildenafil (görme keskinliği, Amsler grid, renk ayrımı photostress trafik ışığı, Humphrey perimeter simüle edilmiş ve yapılan görsel testler anlamalı değişim gösterdi )

Sağlıklı gönüllerde tek 100 mg oral sildenafil dozlarından sonra sperm motilitesi veya morfolojisi üzerinde yüksek etki yoktu.

Klinik çalışmalar hakkında daha fazla bilgi

Klinik çalışmalarda sildenafil, 19-87 yaş arası 8000'den fazla hastaya uygulandı. Aşağıdaki hasta grupları temsil edildi: yaşlı ( .9), hipertansiyonu olan hastalar( 0.9), diabetes mellitus ( .3), iskemik kalp hastalığı (%5.8), hiperlipidemi ( .8), omur yaralan (%0.6), depresyon (%5.2), prostat transüretral rezeksiyonu (%3.7), radikal prostatektomi (%3.3). Aşağıdaki gruplar klinik çalışmalardan iyi temsil edilmemiş veya hariçte tutulmamıştır: pelvik cerrahi hastalıkları, radyooterapi sonrası hastalıkları, ciddibrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalıkları ve bazi kardiyovaskülleri olan hastalıkları.

Sabit doz çalışmalarında, tedavinin etkilerini bilen hastaların oranlarındaki plasebodaki % ' e kiyasla b (25 mg), t (50 mg) ve ≥ (100 mg) idi. Kontrollü klinik çalışmalarda sildenafile bağlı kesme oranı düşürdü ve plaseboya benzerdi.

(U) ( � ) (Y) (ı) ( � ) psikojenik ereksiyon bozukluğu, karışık sertleşme bozukluğu, organik erektil disfonksiyon (g) yaşlı, depresyon (h) (hipertansiyon TURP (C) prostat kanseri, omurilik hasarı diyabet aşağıdaki gibidir: Tüm denemeler boyunca, sildenafil ıslah raporlama hastaların oranı vardı (a) g) h) diabetes mellitus iskemik kalp hastalığı diyabet. Sildenafilin güvenliği ve etkisi uzun süreli çalışmalarda sürdürülmüştür.

Pediatrik nüfus

Avrupa ilaç Ajansı, erektil disfonksiyonun tedavisi için pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Bifort ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma'dan sonra genişletmiştir.

Emilme

Sildenafil hızlı emilir. Gözlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, açık durumda oral dozajdan 30 ila 120 dakika (ortanca 60 dakika) içinde ulaşılır. Ortalama mutlu oral biyoyararım A'dır (Aralık %-63). Günde üç kez sildenafil, AUC ve C dozajından sonra_maksimum doz ile orantılı olarak 20-40 mg doz aralığında artış. Günde üç kez 80 mg'lık oral dozlardan sonra, sildenafil plazma seviyelerinde dozdan daha orantılı bir artı gözlenir. Pulmoner arteriyel hipertansiyonlu hastalarda, günde üç kez 80 mg'dan sonra sildenafilin oral biyoyararlanımı, düşük dozlara kiyasla ortalama C (� CI: '- `) daha yüksekti.

Sildenafil gıda ile alındığında, Emilim oranı t'de ortalama bir gece ile azalır._maksimum 60 dakika ve C ortalama azaltma_maksimum bununla birlikte,) ' undan emilim derecesi önemli ölçüde etkilendi (AUC azaldı).

Dağıt

Sildenafil için ortalamakararlı durum dağılımı hacmi (Vss) 105 l'dir ve bu da dokulara dağılımı gösterir. Günde üç kez 20 mg oral dozdan sonra, sabit durumda sildenafilin ortalama maksimum toplam plazma konsantrasyonu yaklaşık 113 ng / ml'dir. Sildenafil ve başlangıçtaki n-desmetil metaboliti, plazma proteinlerine yakın veya bağlı. Protein bağlaması ilaç bağlamalarından oluşur.

Biyotransformasyon

Sildenafil ağrı olarak CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (küçük yol) hepatik mikrozomal izoenzimler tarafından temizlenir. Başlangıçta metabolizmada, sildenafilin n-demetilasyonundan kaynaklanır. Bu metabolit, sildenafile benzer bir fosfodiesteraz seçim profiline sahiptir ve in vitro PDE5 için potens, ana ilac yanık P'sidir. N-desmetil metaboliti, yaklaşık 4 saatlik bir terminal yari ömür ile daha da metabolize edilir. pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, n-desmetil metabolitinin plazma konsantrasyonları, günde üç kez 20 mg dozdan sonra sildenafilin yaklaşık r'dir (sildenafilin farmakolojik etkilerine 6'lık bir katkı döner). Etki üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Eleman_adı

Sildenafilin toplu güç klipsi, 3-5 saatlik bir terminal faz yari ömür ile 41 l / s'dir. oral veya intravenöz uygulamadan sonra, sildenafil ağrılı olarak dışkıda (uygulanan oral doz yakış 'I) ve daha az dozda ıdrarda (uygulanan oral doz yakış' ü) metabolitler olarak atılır.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Yaşlıca

(65 yaş ve üstü) Sağlıklı yaşlı gönüllüler, sağlıklı genç gönüllülerde (18-45 yaş) görülenlere kıyasla yaklaşık � daha yüksek plazma konsantrasyonları sildenafil ve aktif n-desmetil metaboliti ile sonuçlanan sildenafil klirensinde bir azalmaya sahipti. Plazma protein bağlanmasındaki yaşam farklılıkları nedeni, serbest sildenafil plazma konseptindeki karşılık gelen artı yaklaşım @ idi.

Böbrek yetmez

Hafif ila orta dereceli böbrek yetmez olan gönüllerde (kreatinin klirensi = 30-80 ml/dak), sildenafilin farmakokineti 50 mg'lık tek bir oral dozdan sonra değiştirilmemiştir. Ciddi böbrek yetmezliği olan gönüllerde (kreatinin klirensi < 30 ml / dak), sildenafil klirensi azaldı ve AUC ve C'de ortalamalara neden oldu_maksimum böbrek yetmez oluşmayan yaşla eşleşen gönüllere kıyas sırasıyla 0 ve �. Ek olarak, n-desmetil metabolit AUC ve C_maksimum değerler, normal böbrek fonksiyonuna sahip olanlara kiyasla ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda sırayla 0 ve y oranındaanlamlı şekilde gelirilmiştir.

Karaciğer yetmez

Hafif ila orta dereceli karaciğer sirozu olan gönüllerde (Child-Pugh sın A ve B) sildenafil klirensi azaldı, bu da AUC ( � ) ve C'de artan oldu_maksimum (G) karaciğer yetmez olan yaş uyumlu gönüllülere kıyas. Ek olarak, n-desmetil metabolit AUC ve C_maksimum karaciğer sirozu olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara göre 4 ve oranında'da artmıştır. Ciddi böbrek fonksiyonu bozulmuş olan hastalarda sildenafil bir hafta geliştirilmemiştir.

Popülasyon çiftliği

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, ortalama karli durum konsantrasyonlarında, sağlıklı gönüllülere günde üç kez 20-80 mg araştırılan doz aralığında -50 daha yüksekti. C'nin iki katına çıktı_dakika sağlıklı gönüllerle karşı karşıya getirildiği. Her iki bulgusu da pulmoner arter hipertansiyonu olan hastalarda daha düşük bir klirensi ve / veya daha yüksek bir oral biyoyararlanması gösterilmektedir.

Pediatrik nüfus

Pediatrik klinik çalışmalarda yer alan hastalarda sildenafilin farmakokinetik profilinin analizinden, güçlü ağrısının çocuklarında ilaca maruz kalmanın iyi bir tanımı gösterilmiştir. Sildenafil plazma kontrast oluşturma ömür boyu değerlerinin 10 ila 70 kg vücut ağırlığı aralığında 4.2 ila 4.4 saat arasında tahmin tahmin ve klinik olarak ilginç bir görünüm herhangi bir farklılık göstermedi. Orta_maksimum uygulanan tek bir 20 mg sildenafil dozundan sonra PO, sırasıyla 70, 20 ve 10 kg hastalar için 49, 104 ve 165 ng/ml olarak tahmin edildi. Orta_maksimum uygulanan tek bir 10 mg sildenafil dozundan sonra PO, sırası ile 70, 20 ve 10 kg hastalar için 24, 53 ve 85 ng/ml olarak tahmin edildi. T_maksimum yaklaşık 1 saat olarak tahmin edildi ve güç ağrısından neredeyse bağımızdı.

Emilme

Sildenafil hızlı emilir. Gözlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, açık durumda oral dozajdan 30 ila 120 dakika (ortanca 60 dakika) içinde ulaşılır. Ortalama mutlu oral biyoyararım A'dır (Aralık %-63). Sildenafil AUC ve C'nin oral dozundan sonra_maksimum önerilen doz aralığında (25-100 mg) doz ile orantılı olarak artar.

Sildenafil gıda ile alındığında, emilim oranı t'de ortalama bir gece ile azalır._maksimum 60 dakika ve C ortalama azaltma_maksimum ).

Dağıt

Ortakararlı durum dağıtım hacmi (V_d sildenafil için 105 l'dir, bu da dokulara dağılımını gösterir. 100 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, sildenafilin ortalama maksimum toplam plazma konsantrasyonu yaklaşık 440 ng/ml'dir (CV @). Sildenafil (ve ana dolaptaki n-desmetil metaboliti) plazma proteinlerine bağlı olarak, bu, sildenafil için ortalama maksimum serbest plazma konsantrasyonunun 18 ng/mL (38 nM) olması gerekir. Protein bağlaması ilaç bağlamalarından oluşur.

Sildenafil (100 mg tek doz) alan sağlıklı gönüllerde, dozlamadan 90 dakika sonra uygulanan dozun %0.0002'sinden (ortalama 188 ng) daha az miktarda.

Biyotransformasyon

Sildenafil ağrı olarak CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (küçük yol) hepatik mikrozomal izoenzimler tarafından temizlenir. Başlangıçta metabolizmada, sildenafilin n-demetilasyonundan kaynaklanır. Bu metabolit, sildenafile benzer bir fosfodiesteraz seçim profiline sahiptir ve in vitro PDE5 için potens, ana ilac yanık P'sidir. Bu metabolitin plazma konsantrasyonlarını sildenafil için görenlerin yakınlığı @ ' dir. N-desmetil metaboliti, yaklaşık 4 saatlik bir terminal yari ömür ile daha da metabolize edilir.

Eleman_adı

Sildenafilin toplu güç klipsi, 3-5 saatlikbir terminal faz yarısı ömür ile 41 L / s'dir. oral veya intravenöz uygulamadan sonra, sildenafil ağrı olarak dışkıda (uygulanan oral doz yaklaşık'ı) ve daha az ömür metabolitleri olarak atılır (uygulanan oral doz yaklaşık 'ü).

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Yaşlıca

(65 yaş ve üstü) Sağlıklı yaşlı gönüllüler, sağlıklı genç gönüllülerde (18-45 yaş) görülenlere kıyasla yaklaşık � daha yüksek plazma konsantrasyonları sildenafil ve aktif n-desmetil metaboliti ile sonuçlanan sildenafil klirensinde bir azalmaya sahipti. Plazma protein bağlanmasındaki yaşam farklılıkları nedeni, serbest sildenafil plazma konseptindeki karşılık gelen artı yaklaşım @ idi.

Böbrek yetmez

Hafif ila orta dereceli böbrek yetmez olan gönüllerde (kreatinin klirensi = 30-80 mL/dak), sildenafilin farmakokineti 50 mg'lık tek bir oral dozdan sonra değiştirilmemiştir. Ortalama AUC ve C_maksimum n-desmetil metabolitinin böbrek yetmez oluşmayan yaşa eşleşen gönüllere kıyas sırasıyla 6 ve s'e kadar artmıştır. Bununla birlikte, deneyler arasında değişkenliğin yüksek olması nedeni ile, bu farklılıklar istatistiksel olarak anlaşılmıştır. Ciddi böbrek yetmezliği olan gönüllerde (kreatinin klirensi < 30 mL / dak), sildenafil klirensi azaldı ve AUC ve C'de ortalamalara neden oldu_maksimum böbrek yetmez oluşmayan yaşla eşleşen gönüllere kıyas sırasıyla 0 ve �. Ek olarak, n-desmetil metabolit AUC ve C_maksimum değerler sırasıyla 0 ve y oranındaönemli ölçüde geliştirilmiştir.

Karaciğer yetmez

Hafif ila orta dereceli karaciğer sirozu olan gönüllerde (Child-Pugh A ve B) sildenafil klirensi azaldı, bu da AUC (Art ) ve C'de artan oldu_maksimum (G) karaciğer yetmez olan yaş uyumlu gönüllülere kıyas. Ciddi böbrek fonksiyonu bozulmuş olan hastalarda sildenafil bir hafta geliştirilmemiştir.

Uygulamaz.

Uygulamaz.

Kullanmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atik malzeme yerlerine uygun olarak atılmalıdır.

Bir eczacının hastaya verilmesinden önce bifort oral uygulaması önerilmektedir.

Sulandirma talimatlari

Değer: Şişenin içini sulamak için alınacağından bağımsız olarak 90 ml (3 x 30 ml) Su kullanılmalıdır

1. Tozu serbest bırakmak için şişeye dokunun.

2. Kapağı Kaldır.

3. Ölç kabını (kartonda bulunan) işaretli çizgiye 30 ml su ölç ve arkasından suyu şişeye dök. Bir bardak kullanarak, 30 ml daha su ölçün ve şişeye ekleyin (Şekil 1).

4. Kapağı değiştirin ve şişeyi en az 30 sanıye boyunca kuvvetlice sallayın (Şekıl 2).

5. Kapağı Kaldır.

6. Bir bardak kullanmak, 30 ml daha fazla su ölç ve şişeye Ekle. Dozdan aldığınız zaman her zaman toplam 90 ml (3 x 30 ml) su eklemelisiniz (Şekil 3).

7. Kapağı değiştirin ve şişeyi en az 30 saniye boyunca kuvvetlice sallayın (Şekil 4).

8. Kapağı Kaldır.

9. Şişenin adaptörü şişenin boynuna bastır (aşağıdaki Şekil 5'te gösterildiği gibi). Adaptör, oral dozaj şırıngasını şişeden ilaçla doldurabilmeniz için sağlanmıştır. Şişedeki kapağı değiştirin.

10. Toz haline getirildiğinde, beyaz Üzümlü aromalı bir oral Süspansiyon sağlar. Oluşturulan oral süspansın oğul kullanım tarihi şişe etikete yaz (oluşturulan oral süspansın oğul kullanım tarihi anayasa tarihinden itibaren 30 gün). Kullanmayan herhangi bir oral Süspansiyon bu tarihten sonra veya eczacınıza atılmalıdır.

Kullanım talimatları

1. Oluşan oral süspansiyonunkapalı şişesini kullanmadan önce en az 10 saniye kuvvetlice çalkalayın. Kapağı çıkarın (Şekil 6).

2. Şişe dik dururken, düz bir yüzünde, oral dozaj şırıngasının ucunu adaptöre takın (Şekil 7).

3. Oral dozaj şırıngasını yerinde tutarken şişeyi ters çevirin. Oral dozaj şırıngasının pistonu, sizin için dozuişaretleyen mezuniyet işaretine yavaşça geri çekme (1 ml'nin geri çekilmesi 10 mg'lık bir doz hakkı, 2 ml'nin geri çekilmesi 20 mg'lık bir doz hakkı). Doz doğru bir şekilde ölmek için, pistonun üst kenarı oral dozaj şırıngası üzerindeki uygun dereceli işaret ile hızlanmalıdır (Şekil 8).

4. Büyük kabarcıklar görülebiliyorsa, pistonu yavaşça şiringaya geri itin. Bu, ilacı şişeye geri zorlayacaktır. 3. adımı tekrarlayın.

5. Oral dozlama şırıngası hala yerinde iken şişeyi dik olarak çevirin. Oral dozaj şırıngasını şişeden çıkarın.

6. Oral dozaj şırıngasının ucunu ağzınıza koyun. Oral dozaj şırıngasının ucunun içine doğru yönlendirin. Oral dozaj şırıngasının pistonunu yavaşça aşağı doğru itin. Ilacı hızlı bir şekilde dışarıda atmayın. İlaç bir çocuk verilecekse, ilaç verilmeden önce çocuğun oturduğundan veya dik tutulduğundan emin olun (Şekil 9).

7. Şişe adaptörü yerinde yaprakarak şişe kapağını yerine takın. Oral dozaj şırıngasını aşağıdabelirttiği gibi yırtın.

Şırınganın temizlenmesi ve saklanması:

1. Şırınga onu dozdan sonra yıkanmalıdır. Pistonu şırıngadan çekin ve iki parçasını da suyla yıkayın.

2. İki parça kuru. Pistonu şırıngaya geri itin. İlaçla birlikte temiz ve güvenli bir yerde saklayın.

Bundan sonra, oral Süspansiyon sadece her pakette birlikte verilen oral dozaj şırıngası kullanmak için kullanılır. Daha ayrıntılı kullanım talimatları için hasta kardeşine bakın.

Hızbır özel ihtiyaçları.