4x4

4x4, erektil disfonksiyonu olan yetişkin erkeklerde endikedir

4x4'ün etkisi olması için cinsel uyarım gerekiyor.

Pozoloji

Yetişkinlerde kullanım

Önerilen doz, cinsel aktiviteden yaklaşıkbir saat önce gerekli olduğu gibi alınan 50 mg'dır. Etkinlik ve tolere dayanarak, doz 100 mg veya 25 mg azaltılabilir. Önerilen maksimum doz 100 mg'dır. Önerilen maksimum dozlama sıklığı günde bir kez. 4x4 gıda ile alınırsa, aktivitenin başlangıcı oruç durumuna göre gecikebilir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı

Yaşlı hastalarda (>65 yaş) doz ayarlaması gerekli değildir.

Böbrek yetmezliği

A € œUse in adultsa€ da açıklanan dozaj önerileri hafif ila orta derecede börek yeteneği olan hastalar için geçerlidir (kreatinin klireni = 30-80 mL/dak).

Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda sildenafil klirensi azaldığından (kreatinin klirensi < 30 mL/dak) 25 mg'lık bir doz düşünülmelidir. Etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, dozunda 50 mg'dan 100 mg'a kadar kademli olarak arttırılabilir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciger yetmezliği olan hastalarda (örneğin siroz) sildenafil klirensi azaldığından, 25 mg'lık bir doz düşünülmelidir. Etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, dozunda 50 mg'dan 100 mg'a kadar kademli olarak arttırılabilir.

Pediatrik nüfus

4x4, 18 yaş altındakiler için endike değildir.

Diğer ilaçları alan hastalarda kullanım

CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte tedavi gören hastalarda sildenafil ile birlikte uygulanmasının önerilmediği ritonavir hariçtir, 25 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir.

Alfa-bloker tedavisi alan hastalarda postural hipotansiyon geliştirme potansiyelini en aza indirmek için, sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-bloker tedavisi ile stabilize edilmelidir. Ek olarak, silikafilin 25 mg'lık bir dozda başlatılması düşünülür.

Uygulama yöntemi

Oral kullanım için.

Nitrik oksit/siklik guanozin monofosfat (cGMP) yolu üzerindeki bilinen etkileri ile tutarlı olarak , sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği ve nitrik oksit donörleri (amil nitrit gibi) veya nitratlarla herhangi bir biçimde birlikte uygulanmasının kontrendikedir.

Sildenafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin riociguat gibi guanilat siklaz uyarıcıları ile birlikte uygulanması, potansiyel olarak semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden kontrendikedir.

Sildenafil de dahil olmak üzere erektil disfonksiyonu tedavi etmek için kullanılan ilaçlar, cinsel aktivenin pratik olmadığı erkeklerde kullanılmamalıdır (örneğin, kararsızız angina veya şiddetli kalp yeteneği gibi ciddi kardiyovasküler hastalıkları olan hastalar).

4x4, bu bölümün önceki PDE5 inhibitörü maruziyesi ile bağlantılı olup olmadığına bakın, arteritik olan anterior iskemik optik nöropati (NAİON) nedeniyle bir gözde görme kaybı olan hastalarda kontrendikedir.

(Bu hastaların bir azınlık retina fosfodiesterazların genetik bozuklukları var) Sildenafilin güvenliği aşağıdaki hasta alt gruplarında çalışılmamıştır ve bu nedenle kullanımı kontrendikedir: şiddetli karaciğer yetmezliği, (kan basıncı < 90/50 mmHg) hipotansiyon, yakın inme veya miyokard enfarktüsü öyküsü ve bilinen kalıtsal dejeneratif retina bozuklukları gibi retinitis pigmentosa.

Tıbbi geçmiş ve fizik muayene ereksiyon bozukluğu tanı ve farmakolojik tedavi altta yatanolasının nedenlerinin belirlenmesine yönelik olmalıdır.

Kardiyovasküler risk faktörleri

Erektil disfonksiyon için herhangi bir tedaviye başlamadan önce, doktorlar hastalarının kardiyovasküler durumunu göz önünde bulundurmalıdır, çünkü cinsel aktivite ile ilişkili bir derece kardiyak risk vardır. Sildenafil vazodilatatör özelliklerine sahiptir, bu da kan basıncında hafif ve geçici düşüşlere neden olur. Sildenafil reçete etmeden önce, doktorlar, belirtilen altta yatan koşullara sahip hastalarının, özellikle cinsel aktivite ile birlikte, bu tür vazodilatatör etkilerinden olumsuz etkilenip etkilenemeyeceğini düşünmelidir. Vazodilatatörlere karşı artan duyarlık olan hastalar arasında sol ventrikül çıkış tıkanlığı (e) olanlar bulunur .bin dolar., aort darlığı, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) veya kan basıncının ciddi şeklinde bozulmuş otonomik kontrol olarak ortaya çıkan çoklusistem atrofisinin nadir sendrom olanlar

4x4, nitratların hipotansif etkisini güçlendirir.

4x4 kullanımı ile temporal birliktelikte pazarlama sonrası miyokard enfarktüsü, kararsızız angina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmi, serebrovasküler kanama, geçici iskemik atak, hipertansion ve hipotansion gibi ciddi kardiyovasküler olaylar bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu, ancak hepsi değil, önce var olan kardiyovasküler risk faktörlerine sahipti. Cinsel ilişki sırasında veya kısa bir süre sonra birçok olayın meydan geldiği ve bazılarının cinsel aktivite olmadan 4x4 kullanımından kısa bir süre sonra meydan geldiği bildirildi. Bu olayların doğrudan bu faktörlerle mi yoksa diğer faktörlerle mi bağlantılı olduğunu belirlemek mümkün değildir

Priapizm

Sildenafil de dahil olmak üzere erektil disfonksiyonun tedavisi için ajanlar, (açısal, kavernozal fibroz veya Tablet hastalığı gibi) penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda veya priapizme yatkın olabilecek durumları olan hastalarda (orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemi gibi) dikkatli kullanılmalıdır.

Pazarlama sonrası deneyimde sildenafil ile uzun süreli ereksiyon ve priapizm bildirilmiştir. 4 saatten daha uzun süre devam eden bir ereksiyon durumunda, hasta Derhal tıbbi yardım almaktır. Priapizm hemen tedavi edilemez, penis dokusu hasarı ve kalıcı potens kaybına neden olabilir.

Diğer PDE5 inhibitörleri veya erektil disfonksiyon için diğer tedavilerle birlikte kullanım

Sildenafil kombinasyonlarının diğer PDE5 inhibitörleri veya sildenafil (REVATİO) için diğer pulmoner arteriyel hipertansyon (PAH) tedavileri veya erektil disfonksiyon için diğer tedavilerle güvenlik ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanımı önerilmez.

Görme üzerindeki etkileri

Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alımı ile bağlantılı olarak görme kusurları vakaları kendiliğinden bildirilmiştir. Nadir görülen bir durum olan arteritik olan anterior iskemik optik nöropati vakaları, sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alımı ile bağlantılı olarak kendinizden ve gözlemsel bir çalışmada bildirilmiştir. Hastalara ani bir görme kusuru olması durumunda 4x4 almayı bırakmaları ve derhal bir doktora danışmaları tavsiye edilir.

Ritonavir ile birlikte kullanım

Sildenafil ritonavir ile birlikte uygulanması önerilmez.

Alfa blokerler ile birlikte kullanım

Sildenafil alfa-bloker alan hastalarına uygulandığında dikkatlı olmalı, çünkü birlikte uygulama birkaç duyarlı bireyde semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Bu, sildenafil dozundan sonra 4 saat içinde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Postural hipotansiyon geliştirme potansiyelini en aza indirmek için, hastalar sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-bloker tedavisi konusunda hemodinamik olarak stabil olmalıdır. Silikafilin 25 mg'lık bir dozda başlatılması düşünülür. Ek olarak, doktorlar hastalara postural hipotansif semptomlar durumunda ne yapmaları gerektiğini önermelidir.

Kanamaya etkisi

İnsan trombositleri ile yapılan çalışmalar, sildenafil sodyumunun nitroprussidin antiplatelet etkisini in vitro olarak gösterdiğini göstermektedir. Kan pıhtılaşma bozukluğu veya aktif peptik ülserasyonu olan hastalara sildenafil kullanımı hakkında güvenlik bilgisi yoktur. Bu nedenle sildenafil, bu hastalara ancak dikkatli bir fayda-risk değerlendirmesinden sonra uygulanmalıdır.

Tabletin film kaplaması laktoz ıçerir. 4x4, galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalital sorunları olan erkeklere uygulanmamalıdır.

Kadınlar

4x4 kadınlar tarafından kullanım için endike değildir.

Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve görme değişikliği bildirildiği, hastalar bir araba sürmeden veya makineyi çalıştırmadan önce 4x4'e nasıl tepki verdiklerini bilmelidir.

Güvenlik profilinin özeti

4x4'ün güvenlik profili, 74 çift kör plasebo kontrol klinik çalışmasında 9.570 hasta dayanmaktadır. Sildenafil ile tedavi edilen hastalar arasında klinik çalışmalarda en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları baş ağrısı, sıcak basması, dispepsi, burun tıkanlığı, baş dönmesi, bulantıları, sıcak basması, görme bozukluğu, siyanopsi ve bulanık görme ıdi.

Pazarlama sonrası sürveyansdan kaynaklan ADVERS tepkiler, tahmini > 10 yıl bir süre kapsayan bir araya getirildi. Tüm ADVERS reaksiyonları pazarlama izni sahibine bildirilmediğinden ve güvenlik veritabanına dahil edilmediğinden, bu reaksiyonların sıklığı güvenilir bir şekilde belirlenemez.

Advers reaksiyonların tablo listesi

1/1 (1/10 (>) çok yard., yard. 1/10 (1/100>ıla <), nadir Aşağıdaki tabloda, plasebodan daha büyük bir insidansta klinik çalışmalarda meydana gelen tüm tıbbi olarak önemli YAN REAKSİYONLAR, sistem organ sınıfı ve sıklığı 1/100 (1/1>, 000 ıla <), nadir (1/10>ıla 000,000).

Gruplaştırma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Tablo 1: kontrol klinik çalışmalarda plazebodan daha yüksek bir insidansta bildirilen tıbbi olarak önemli advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası gözlem yolu ile bildirilen tıbbi olarak önemli ADVERS REAKSİYONLAR

*Reported during post-marketing surveillance only

** Görsel renk bozuklukları: Kloropsi, Kromatopsi, Siyanopsi, Eritropsi ve Ksantopsi

*** Lakrimasyon bozuklukları: kuru göz, Lakrimasyon bozukluğu ve lakrimasyon artışı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar.

İngiltere

Sağlık çalışanları şöpheli herhangi bir olumsuz tepkiler rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur www.mhra.gov.uk/yellowcard

İrlanda

Sağlık profesyonellerinden HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2 aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirimleri istenirwww.hpra.ie

800 mg'a kadar olan dozların tek doz gönüllü çalışmalarında, ADVERS reaksiyonları daha düşük dozlarda görülenlere benzer, ancak insidans oranları ve ciddiyetleri arttı. 200 mg'lık dozlar etkinliğinin artmasına neden olmadı, ancak advers reaksiyonlarının insidansı (baş ağrısı, kızarma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıklaması, değişmiş görme) arttı.

Doz aşımı durumunda, gerekli olduğu gibi standart destekleyici öncelikleri alınmalıdır. Renal diyalizin klirensi hızlanması beklenmez, çünkü sildenafil plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır ve idrarda elimine edilmez.

Farmakoterapötik grup: ürolojik

Etki mekanizması

Sildenafil, erektil disfonksiyon için oral bir çözümdür. Doğal ortamda, yani cinsel uyarılma ile, penise kan akışını artırarak bozulmuş erektil işlevi geri yükler.

Penisin ereksiyonundan sorumlu fiziksel mekanizma, cinsel uyarılma sırasında korpus kavernozumda nitrik oksit (NO) salınmasını içerir. Nitrik oksit daha sonra guanilat siklaz enzimini aktive eder, bu da siklik guanozin monofosfat (cGMP) seviyelerinin artmasına neden olur, korpus kavernozumda düz kas gevşemesine neden olur ve kan akışına izin verir.

Sildenafil, PDE5'İN CGMP'NİN bozulmasından sorumlu olduğu korpus kavernozumda cGMP spesifik fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) güçlü ve seçkin bir inhibitörüdür. Sildenafil, ereksiyonlar üzerinde çevresel bir etki alanına sahiptir. Sildenafil izole insan kavernozumda üzerinde doğrudan gevşetici etkisi yoktur ancak bu doku üzerinde kuvetli NO gevşetici etkisini arttırır . Cinsel stimülasyonda olduğu gibi NO / cGMP yolu aktif edildiğinde, pde5'in sildenafil tarafından inhibisyonu, cgmp'nin artmış korpus kavernozum seviyelerine neden olur. Bu nedenle, silikafilin amaçlanan yararlı farmakolojik etkilerini üretimi için cinsel uyarılma gereklidir

Farmakodinamik etkiler

İn vitro Çalışıyor, sildenafilin ereksiyon sürecinde yer alan PDE5 için seçici olduğunu göstermiştir. Etkisi PDE5 üzerinde bilinen diğer fosfodiesterazlardan daha güçlüdür. Retinadaki fototransdüksiyon yolunda yer alan PDE6 üzerinde 10 kat seçicilik vardır. Önerilen maksimum dozlarda, PDE1 üzerinde 80 kat seçicilik ve PDE'NİN üzerinde 700 kat daha fazla seçicilik vardır 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11. Özellikle, sildenafil, kardiyak kontraktilitenin kontrolünde yer alan cAMP spesifik fosfodiesteraz izoformu olan PDE5 üzerinde pde3 için 4.000 kattan fazla seçiciliğe sahiptir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İki klinik çalışma, dvdenafilin cinsel uyarma yanıt olarak ereksiyon üretebileceği dozlama sonrası zaman kalemini değerlendirmek için özel olarak tasarlanmıştır. Oruçlu hastaların penil pletismografisinde (RigiScan) yapılan bir çalışmada, ` sertlikte (cinsel ilişki için yeterli) ereksiyon eller edenler'de medyan başlangıç süresi silikafilde 25 dakika (Aralık 12-37 dakika) ıdi. Ayrıca bir RigiScan çalışmasında, sildenafil, dozdan 4-5 saat sonra cinsel uyarımı yan yana hala ereksyon üretebildi.

Sildenafil, çoğu durumda klinik etkilere yol açan kan basıncında hafif ve geçici bir azalmaya neden olur. 100 mg oral sildenafil dozundan sonra sırrı sistematik kan basıncında ortalama maksimum azaltma 8.4 mmHg ıdi. Sırtüstü diyastolik kan basıncındaki karsilik gelen degisiklik 5.5 mmHg ıdi. Kan basındakı bu düşüşler, muhtemelen vasküler düz kastakı artmış cGMP seviyelerine bağlı olarak silinafilin vazodilatatör etkileri ile tutarlıdır. Sağlık merkezlerinde 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozları EKG üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki yaratmamıştır.

(Az bir koroner arterin >p stenozu TR) Şiddetli koroner arter hastalığı (KAH) olan 14 hastada tek bir oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamik etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, ortalama salonu sistolik ve diyastolik kan basınçları sırasıyla %7 ve %6 oranında azalmıştır. Ortalamapulmoner sistolik kan basıncı %9 azaldı. Sildenafil kalp debisinde herhangi bir etkisi göstermedi ve stenozlu koroner arterlerden kan akışını bozmadı.

Çift kör, plasebo kontrollü bir egzersiz stresi çalışması, erektil disfonksiyon ve kronik stabil anjinalı 144 hasta düzenli olarak anti-anjinal tıbbi ürünler (nitratlar hariç) aldı. Sonuçlar, anjinayı sınıflandırmak için zaman içinde sildenafil ve plasebo arasında klinik olarak anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir.

Farnsworth-Munsell 100 hue testini kullanan bazı denemelerde, 100 mg'lık bir dozdan 1 saat sonra hafif ve geçici renk ayrımı farklılıkları (mavi/yeşil) tespit edildi ve dozdan 2 saat sonra belirgin bir etkisi yoktu. Renk ayrımcılığındaki bu değişim için ön sürülen mekanizma, retinanın fototransdüksiyonda yer alan PDE6'NIN inhibisyonu ile ilgilidir. Sildenafilin görme keskinliği veya kontrast duyarlılığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur. (Tek doz, 100 mg) (n=9) Belgelenmiş erken yaşa ile hasta-kontrollü bir çalışma küçük çaplı bir etkiye bağlı makula dejenerasyonu, sildenafil (görme keskinliği, Amsler grid, renk ayrımcılığı photostress trafik ışığı, Humphrey perimeter simüle edilmiş ve yapılan görsel testler anlamlı değişiklik gösterdi )

Sağlıklı gönüllülerde tek 100 mg oral sildenafil dozlarından sonra sperm motilitesi veya morfolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Klinik çalışmalar hakkında daha fazla bilgi

Klinik çalışmalarda sildenafil, 19-87 yaş arası 8000'den fazla hastaya uygulandı. Aşağıdaki hasta grupları temsil edildi: yaşlı ( .9), hipertansı olan hastalar( 0.9), diabetes mellitus ( .3), iskemik kalp hastalığı (%5.8), hiperlipidemi ( .8), omurilik yaralanması (%0.6), depresyon (%5.2), prostatın transüretral rezeksiyonu (%3.7), radikal prostatektomi (%3.3). Aşağıdaki gruplar klinik çalışmalardan iyi temsil edilmedi veya harita tutulmadı: pelvik cerrahi hastaları, radyasyon sonrası hastaları, şiddetli börek veya karaciger yetmezliği olan hastalar ve belirgin kardiyovasküler hastaları olan hastalar.

Sabit doz çalışmalarında, terapinin ereksiyonlarını iyileştirdiğini bilen hastaların oranlarına plaseboda % ' e kıyasla b (25 mg), t (50 mg) ve � (100 mg) ıdi. Kontrol klinik çalışmalarda, sildenafil nedeniyle kesme oranı düşük ve plaseboya benzer.

(İ) (�) psikojenik ereksiyon bozukluğu, karışık sertleşme bozukluğu, organik erektil disfonksiyon (g) yaşlı, depresyon (Y) (�) (u), diabetes mellitus iskemik kalp hastalığı (h) (a) hipertansiyon TURP (C) prostat kanseri, omurilik hasarı diyabet aşağıdaki gibidir: Tüm denemeler boyunca, sildenafil ıslah raporlama hastaların oranı vardı w) (%68). Sildenafilin güvenliği ve etkinliği uzun süreli çalışmalarda korunmuştur.

Pediatrik nüfus

Avrupa ilaç Ajansı, erektil disfonksiyonun tedavisi için pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde 4x4 ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunumu yükseklikten feragat edilmiştir.

Emme

Sildenafil hızlı emir. Gözlemlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, oruç halinde oral dozdan 30 ila 120 dakika (medyan 60 dakika) içinde ulaşır. Ortalama mutlak oral biyoyararlanım A'dır (Aralık %-63). Sildenafil AUC ve C'nin oral dozundan sonramax, önerilen doz aralığında (25-100 mg) doz ile orantılı olarak artar.

Sildenafil gıda ile alındığında, emilim oranı t'de ortalama bir gece ile azalır.maksimum 60 dakika ve ortalama %29 Cmaksimum azalma.

Dağıtım

Sildenafil için ortalamalama kararlı durum dağılımı hacmi (Vd) 105 l'dir, bu da dokulara dağılımını gösterir. 100 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, sildenafilin ortalama maksimum toplam plazma konsantrasyonu yaklaşık 440 ng/ml'dir (CV %40). Sildenafil (ve ana dolaşımdaki N-desmetil metaboliti) plazma proteinlerine %96 bağlı olduğundan, bu 18 ng/mL (38 nM) sildenafil için ortalama maksimum serbest plazma konsantrasyonuna neden olur. Protein bağlanması toplam ilaç konsantrasyonlarından bağımsızdır.

Sildenafil (100 mg tek doz) alan sağlıklılarda, uygulanan doz %0.0002'den (ortalama 188 ng) daha az, dozlamadan 90 dakika sonra ejakülat mevcuttu.

Biyotransformasyon

Sildenafil ağırlıklı olarak CYP3A4 (majör rota) ve CYP2C9 (minör rota) hepatik mikrozomal izoenzimler tarafından temizlenir. Ana dolaşımdaki metabolit, sildenafilin N-demetilasyonundan kaynaklanır. Bu metabolit, sildenafil'e benzer bir fosfodiesteraz seçme profiline sahiptir ve PDE5 için in vitro potens, ana ilacın yaklaşık %50'sidir. Bu metabolitin plazma konsantrasyonları sildenafil için görülenlerin yaklaşık %40'ıdır. N-desmetil metaboliti, yaklaşık 4 saatlik bir terminal yarı ömrü ile daha da metabolize edilir.

Eleme

Sıldenafılın toplam güç klırensı 41 L / s'dir ve sonuç olarak terminal faz yarı ömrü 3-5 saattir. oral veya intravenöz uygulamadan sonra, sildenafil esas olarak dışkıda (uygulanan oral dozun yaklaşık ü'ı) ve ıdrarda daha az ölçüde (uygulanan oral dozun yaklaşık 'ü) metabolitler olarak atılır.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Yaşlı

Sağlıklı yaşam merkezleri (65 yaş ve üstü), sildenafil klireninin azalmasına neden oldu ve sağlıklı genç merkezlerinde (18-45 yaş) görülenlere kıyasla yaklaşık d daha yüksek sildenafil plazma konsantrasyonları ve aktif N-desmetil metaboliti ile sonuçlandı. Plazma protein bağlanmasındaki yaş farklılıkları nedeniyle, serbest sildenafil plazma konsantrasyonundaki karşılık gelen artan yaklaşık @ ıdi .

Böbrek yetmezliği

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan kalplerde (kreatinin klirensi = 30-80 mL / dak), 50 mglık tek bir oral doz aldıktan sonra silikafilin farmakokineti değiştirilmemiştir. N-desmetil metabolitinin Ortalama AUC ve Cmaksimum, böbrek yetmezliği olmayan yaş uyumlu gönüllülere kıyasla sırasıyla %126'ya ve %73'e yükseldi. Bununla birlikte, yüksek özneler arası değişkenlik nedeniyle, bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klirensi < 30 mL / dak), sildenafil klirensi azaldı ve böbrek yetmezliği olmayan yaşla eşleşen gönüllülere kıyasla sırasıyla AUC ve Cmaksimum %100 ve %88'lik ortalama artışlarla sonuçlandı. Ek olarak, N-desmetil metabolit AUC ve Cmaksimum değerleri sırasıyla %200 ve %79 oranında anlamlı olarak artmıştır

Karaciğer yetmezliği

(%84) KKT artan meydan getiren ve bir b sildenafil klerensi azalmıştır Pugh (Çocuk), karaciger sirozu hafif orta gönüllüler ve Cmax (%47) karaciğer yetmezliği olmayan yaş uyumlu gönüllülere kıyasla. Ciddi böbrek fonksiyonu bozulmuş olan hastalarda sildenafil bir hafta incelenmemiştir.

Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojenpotansiyel ve üretim ve gelişme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamıştır.

Uygulanamaz.

Özel bir ihtiyaç yok.