Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Pulmoner hipertansiyon.
İçeride.
Önerilen Sildenafil Teva dozu, yemekten bağımsız olarak günde 3 kez 20 mg'dır ve yaklaşık 6-8 saat arasındadır. Önerilen maksimum doz 60 mg'dır.
Özel hasta grupları
Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Dozun düzeltilmesi gerekli değildir, ancak ilacın zayıf toleransı ile doz günde 2 kez 20 mg'a düşürülür.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh ölçeğinde 5-9 puan) dozun düzeltilmesi gerekli değildir, ancak zayıf toleransla doz günde 2 kez 20 mg'a düşürülür. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde> 9 puan), ilacın kullanımı araştırılmamıştır (bkz. "Endikasyonlar").
Yaşlılık (≥65 yaş). Doz düzeltmesi gerekli değildir.
Çocuklar. 18 yaşın altındaki çocuklarda sildenafil kullanımı kontrendikedir (verimlilik ve güvenlik hakkında yeterli veri yoktur).
Eşzamanlı tedavi gören hastalar. Sildenafil ve epoprostenolün birlikte kullanımı “Farmakodinamik” ve “Birleştirme Eylemleri” bölümlerinde tartışılmaktadır. LH tedavisi için sildenafil kullanımının diğer ilaçlarla (bosentan, Ilooprost) kombinasyon halinde etkinliği ve güvenliği üzerine kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Sildenafil Teva, belirtilen ilaçlarla kombine tedavi dikkatle yapılmalıdır, bir doz sildenafil gerekebilir. Bununla birlikte, kemiksiz insanlarla kullanılırken sildenafil dozunu artırma ihtiyacı hakkında veri yoktur.
LAS hastalarında Sildenafil Teva'nın diğer FDE-5 inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanımının etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.
CYP3A4 izopurmiyumunun güçlü inhibitörleri ile sildenafilin eşzamanlı kullanımı (dah. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) önerilmez. Bununla birlikte, bu kombinasyon gerekliyse, kırmızı kanmikin ve sakinavir gibi CYP3A4 izofeni inhibitörleri alan hastalarda Sildenafil Teva'nın dozu günde 2 kez 20 mg'a düşürülmelidir. Klaritromisin, telitromisin ve nefazodon gibi daha güçlü CYP3A4 izopür indükleyicileri ile aynı anda kullanılması gerekiyorsa, Sildenafil Teva'nın dozu günde 20 mg'a düşürülmelidir.
ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
akciğer venoklüzal hastalığı;
herhangi bir formda azot oksit donörleri veya nitratlarla ortak kullanım;
CYP3A4 izofermanının güçlü inhibitörleri ile ortak kullanım (dah. ketokonazol, itrakonazol ve ritonavir) (bkz. "Etkileşim");
sildenafil dahil olmak üzere FDE-5 inhibitörlerinin hipotensitif ajanlarla birlikte kullanımı - riociguat, t.to gibi guanilatsiklaz uyarıcıları. bu semptomatik arteriyel hipotansiyona yol açabilir;
optik sinirin ön arteriyel olmayan iskemik nöropatisi, gözün retinal zarının kalıtsal dejeneratif hastalıkları (pigment retinit) nedeniyle bir gözde görme kaybı;
şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child Pugh ölçeğinde> 9 puan);
miyokardiyal inme veya tarihte kalp krizi;
ağır arteriyel hipotansiyon (SAD <90 mm RT.Art., dAD <50 mm RT.Art.);
laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;
18 yaşına kadar (performans ve güvenlik çalışmaları yapılmamıştır).
Dikkatle: I veya IV (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir) pulmoner arteriyel hipertansiyonun fonksiyonel sınıfları; penisin anatomik deformasyonu (angulasyon, kavernöz fibroz veya Peyronie hastalığı) ve hastalıklar, priapizmin gelişimine yatkınlık (orak hücre anemisi, multipl miyelom, lösemi) hastalıklar, kanama eşliğinde, veya mide ve duodenumun peptik ülserinin alevlenmesi; kalp yetmezliği; kararsız angina pektoris; hayatı tehdit eden aritmiler; arteriyel hipertansiyon (AD> 170/100 mm RT.Art.); sol ventrikülün çıkış yolunun tıkanması (aorta stenoz, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati); vejetatif sinir sisteminden kan basıncının düzenlenmesinin ciddi bir ihlali ile ortaya çıkan nadir çoklu sistem atrofisi sendromu; hipovolemi; anamna.h. optik sinirin anteritik iskemik nöropatisi. kırmızı kanmikin, sakinavir, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon) ve a-adrenoblokatör; CYP3A4 izoforme indükleyicileri ile ortak kullanım.
Yan etkiler sınıflandırma sistemine göre dağıtılır MedDRA organ sistemleri ve sıklığına göre: çok sık (> 1/10); sıklıkla (> 1/100, <1/10); nadiren (> 1/1000, <1/100); çok nadiren (<1/1000); frekans bilinmiyor (frekans mevcut verilere göre belirlenemiyor).
Enfeksiyonlar ve istilalar : sıklıkla - deri altı dokusunun iltihabı, grip, belirtilmemiş sinüzit.
Kan sisteminden ve lenfatik sistemden: sık - belirtilmemiş anemi.
Metabolizma ve beslenme : genellikle - sıvı gecikmesi (lunch).
Zihinsel bozukluklar : sık sık - uykusuzluk, kaygı.
CNS'nin yanından: çok sık - baş ağrısı; sık sık - titreme, parestezi, belirtilmemiş bir yanma hissi, hipoestezi; frekans bilinmiyor - migren.
Görüş gövdesinin yanından: sık - retinada kanama, belirtilmemiş görme bozukluğu, bulanık görme, fotofobi, kromatopsi, siyanopsi, göz iltihabı, göz kızarıklığı; nadiren - görme keskinliğinde azalma, diplopi, göz hassasiyetinde bozulma.
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: sık - baş dönmesi; frekans bilinmiyor - ani sağırlık.
Vasküler ihlaller: çok sık - hiperemi (yüzün derisinin kızarıklığı); frekans bilinmiyor - kan basıncında azalma.
Solunum sisteminden göğüs ve mediastinum: sıklıkla - belirtilmemiş bronşit, burun kanaması, belirtilmemiş rinit, öksürük, burun tıkanıklığı.
LCD'nin yanından: çok sık - ishal, hazımsızlık; sıklıkla - belirtilmemiş gastrit, belirtilmemiş gastroenterit, GERB, hemoroid, şişkinlik, kuru oral mukoza.
Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık - alopesi, eritem, geceleri artan terleme; frekans bilinmiyor - deri döküntüsü.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: çok sık - uzuvlarda ağrı; sık sık - kas ağrısı, sırt ağrısı.
Üreme sisteminden ve meme bezinden: sık - jinekomasti, hemospermi; frekans bilinmiyor - priapizm, uzun süreli ereksiyon.
Giriş yerinde genel bozukluklar ve reaksiyonlar: sık sık - ateş.
Sildenafil ile tedavinin günde 3 kez önerilen 20 mg'lık dozda sonlandırma sıklığı düşüktü ve plasebo grubundan (% 2.9) farklı değildi.
Plasebo kontrollü bir çalışmada, epoprostenolün sokulmasına ek olarak sildenafil ile adjuvan tedavinin etkisini incelediler. LAS'lı 134 hasta günde 3 kez 20 ila 80 mg ve epoprostenol dozlarında sildenafil aldı ve 131 hastaya plasebo ve epoprostenol verildi. Tedavi süresi 16 haftaydı. Sildenafil / Eposalestenol grubundaki advers olaylara bağlı tedavinin toplam kesilme oranı, plasebo / epoprostenol grubundaki% 10.7'ye kıyasla% 5.2 idi.
Belirtiler : baş ağrısı, yüzün derisine kan gelgitleri, baş dönmesi, hazımsızlık, burun tıkanıklığı, görüş organı tarafından bozulur.
Tedavi: semptomatik.
Hemodiyaliz etkisizdir (sildenafil aktif olarak kan plazma proteinleri ile ilişkilidir).
Sildenafil, TsGMF'ye özgü FDE-5'in güçlü bir seçici inhibitörüdür. FDE-5'ten beri, CGMF'nin çöküşünden sorumlu, sadece penisin kavernöz gövdesinde değil, aynı zamanda akciğerlerin damarlarında, sildenafil, bu enzimin inhibitörü olmaktır, pulmoner damarların pürüzsüz taşıyan hücrelerinde CGMF içeriğini arttırır ve gevşemelerine neden olur. Pulmoner hipertansiyonu (LG) olan hastalarda, sildenafil kullanımı akciğer damarlarının genişlemesine ve daha az ölçüde diğer damarlara yol açar.
Sildenafil, FDE-5'e göre seçicidir in vitro FDE-5 ile ilgili aktivitesi, retinadaki ışık sinyalinin iletiminde yer alan FDE: FDE-6'nın diğer iyi bilinen izo-çerçevelerine göre aktiviteyi aşıyor; FDE-1 - 80 kez; FDE-2, FDE-4, FDE-7 - FDE-11 - 700'den fazla kez. Sildenafilin FDE-5 ile ilişkili aktivitesi, kalp azaltımında yer alan CAMF'ye özgü FDE olan FDE-3 ile ilgili aktivitesinden 4.000 kat daha fazladır.
Sildenafil, çoğu durumda klinik semptomların eşlik etmediği kan basıncında hafif ve geçici bir azalmaya neden olur. Sildenafil'i 100 mg'lık bir dozda içe doğru aldıktan sonra, yatma pozisyonunda pastırma ve dAD'deki maksimum azalma ortalama 8.3 ve 5.3 mm Hg idi. sırasıyla. Sildenafil'i günde 3 kez 80 mg'lık bir dozda aldıktan sonra, sağlıklı erkek gönüllüler yalan pozisyonunda ortalama 9 ve 8.4 mm RT ile cAD ve dAD'de maksimum bir azalma gösterdi. sırasıyla. Sildenafil'i günde 3 kez 80 mg'lık bir dozda aldıktan sonra, sistemik arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, cAD ve dAD ortalama 9.4 ve 9.1 mm RT azaldı. sırasıyla.
Günde 3 kez 80 mg'lık bir dozda sildenafil alan LG hastalarında, kan basıncındaki azalma daha az belirgindi: ped ve dAD 2 mm ağızda azaldı.
Sağlıklı gönüllüler tarafından 100 mg'a kadar dozlarda tek bir alım ile, sildenafil EKG'nin performansını önemli ölçüde etkilemedi. İlacı günde 3 kez 80 mg'lık bir dozda kullanırken, LG'li hastalarda EKG'de klinik olarak anlamlı değişiklikler yoktu
Şiddetli koroner aterosklerozlu 14 hastada 100 mg'lık bir dozda tek bir alım ile sildenafilin hemodinamik etkilerini incelerken (en az bir koroner arterin% 70'ten fazla stenozu) dinlenmedeki ortalama cAD ve dAD% 7 ve 6 azaldı, sırasıyla, başlangıç seviyesine kıyasla. Pulmoner arterdeki sistolik basınç ortalama% 9 azaldı. Sildenafil kalp emisyonlarını etkilemedi ve gölgeli koroner arterlerde kan akışını kötüleştirmedi.
Bazı hastalarda, 100 mg'lık bir dozda sildenafil aldıktan 1 saat sonra, 100'lük bir Farnsworth-Mansell testi, renk algılama yeteneğinde (mavi / yeşil renkler) hafif ve geçici bir bozulma olduğunu ortaya koydu; İlacı aldıktan 2 saat sonra bu değişiklikler kayboldu. Renk görme bozukluğunun, retinada ışık iletme işleminde yer alan FDE-6'nın inhibisyonundan kaynaklandığına inanılmaktadır. Sildenafil'in görme keskinliği, kontrast algısı, elektrotinografi, GİB veya öğrenci çapı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Başlangıç yaş dejenerasyonu doğrulanmış hastalarda, 100 mg'lık bir dozda tek bir alımdaki makula sildenafil görsel fonksiyonlarda önemli değişikliklere neden olmamıştır, özellikle Amsler ızgarası kullanılarak tahmin edilen görme keskinliği, trafik ışığının renklerini ayırt etme yeteneği, Humphrey çevre yöntemi ile tahmin edilmektedir, ve önceki görme bozukluğu yöntemleri fotostres yöntemi kullanılarak değerlendirilmiştir.
LH'li yetişkin hastalarda verimlilik
Primer LG (% 63), bağ dokusunun sistemik hastalıkları (% 30) ile ilişkili LG ve konjenital kalp kusurlarının (% 7) cerrahi tedavisinden sonra geliştirilen LG hastalarında sildenafilin etkinliği araştırıldı. WHO sınıflandırmasına göre fonksiyonel LH sınıfının II (107;% 39) veya III (160;% 58) vardı, I (1;% 0.4) veya IV (% 9; 3) fonksiyonel sınıfları daha azdı tespit etti. FVLZH <% 45 veya sol ventrikül <0.2'nin boyutunu kısaltma fraksiyonu olan hastalar ve bosentan tedavisinin etkisiz olduğu hastalar çalışmaya dahil edilmedi. Standart tedavi ile birlikte 20, 40 veya 80 mg'lık dozlarda sildenafil kullanıldı (kontrol grubunun hastalarına plasebo verildi). Birincil son nokta, tedavinin başlamasından 12 hafta sonra 6 dakikalık bir yürüyüş testi ile fiziksel efor toleransında bir artıştı. Farklı dozlarda sildenafil alan her üç hasta grubunda da plaseboya kıyasla güvenilir bir şekilde artmıştır. 20, 40 ve 80 mg'lık dozlarda sildenafil alan hastalarda seyahat edilen mesafedeki artış (plasebo için ayarlanmış) 45, 46 ve 50 m idi. Sildenafil alan hasta grupları arasında güvenilir farklılıklar tespit edilmemiştir.
4 haftalık tedaviden sonra 6 dakikalık bir yürüyüşün test sonuçlarında bir iyileşme kaydedildi. Bu etki tedavinin 8. ve 12. haftalarında korunmuştur. Ortalama terapötik etki, aşağıdaki özelliklere göre özel olarak seçilen hasta popülasyonlarında plaseboya kıyasla tüm sildenafil gruplarında 6 dakikalık bir yürüyüşün test sonuçlarında sürekli olarak gözlenmiştir: demografik, coğrafi ve hastalık özellikleri. Temel parametreler (yürüme testi ve hemodinamik) ve etkiler, WHO ve çeşitli etiyolojilerde çeşitli fonksiyonel sınıflarda LH'li hasta gruplarında esas olarak benzerdi.
20 mg sildenafil alan hasta grubunda 6 dakikalık bir yürüyüşün test sonuçlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. LG fonksiyonel sınıf II ve III olan hastalar için, plasebo için ayarlanan 6 dakikalık yürüme testinin sonuçlarındaki iyileşme sırasıyla 49 ve 45 m'dir.
Tüm dozlarda sildenafil alan hastalarda, pulmoner arterdeki ortalama basınç, plasebo alanlara göre güvenilir bir şekilde azalmıştır. 20, 40 ve 80 mg'lık dozlarda sildenafil alan hastalarda, plasebo etkisi için ayarlanan pulmoner arterdeki basınç 2.7, 3 ve 5.1 mm RT idi. Sanat. sırasıyla. Ek olarak, aşağıdaki göstergelerde bir iyileşme ortaya çıkmıştır: pulmoner damar direnci, sağ atriyumdaki basınç ve kardiyak salınım. MSS ve sistem kan basıncındaki değişiklikler ihmal edilebilir düzeydeydi. Pulmoner damarların direncindeki azalma derecesi, periferik vasküler direncin azalma derecesini aştı. Sildenafil alan hastalarda, hastalığın klinik seyrini geliştirme eğilimi ortaya çıktı, özellikle, LG'ye bağlı hastaneye yatış sıklığında azalma. 12 hafta boyunca WHO sınıflandırmasına göre durumu en az bir fonksiyonel sınıfla iyileşen hastaların oranı sildenafil gruplarında daha yüksekti (28, 20 dozda sildenafil alan hastaların% 36 ve 42'si, 40 ve 80 mg, sırasıyla) plasebo grubuna göre (% 7). Ek olarak, sildenafil tedavisi, plasebo ile karşılaştırıldığında, özellikle fiziksel aktivite açısından yaşam kalitesinde bir iyileşmeye ve Borg ölçeğinde nefes indeksinin kısalığını artırma eğilimine yol açmıştır. Standart tedaviye başka bir sınıf eklemek zorunda kalan hastaların yüzdesi, plasebo grubunda (% 20) 20 mg (% 13), 40 mg (% 16) ve 80 dozlarında sildenafil alan hasta gruplarına göre daha yüksekti. mg (% 10).
Uzun süreli hayatta kalma bilgileri. Genişletilmiş bir çalışma, sildenafilin LH hastalarının sağkalım oranını arttırdığını bulmuştur
Epoprostenol ile birlikte kullanıldığında LH'li yetişkin hastalarda verimlilik. Sildenafil'in etkinliği, epoprostenol girişinin arka planına karşı stabil bir LG kursu olan 267 hastada incelenmiştir. Çalışma, bağ dokusunun sistemik hastalıkları ile ilişkili primer LH ve LG hastalarını içeriyordu.
Hastalar epoprostenolün sokulmasıyla kombine tedavi ile plasebo ve sildenafil gruplarına (20 mg, daha sonra günde 3 kez 40 ve 80 mg'lık bir dozdan başlayarak sabit bir doz seçimi ile) randomize edildi. Birincil son nokta, tedavinin başlamasından 16 hafta sonra 6 dakikalık bir yürüyüş testi ile fiziksel efor toleransında bir artıştı. Sildenafil grubunda kat edilen mesafedeki artış plasebo grubunda 4.1 m'ye karşılık 30.1 idi. Sildenafil alan hastalarda, pulmoner arterdeki ortalama basınç 3.9 mm RT ile güvenilir bir şekilde azaltıldı. Sanat. plasebo grubuna kıyasla.
Klinik sonuçlar. Sildenafil tedavisi, LH'nin klinik bozulmasından önceki süreyi plaseboya kıyasla önemli ölçüde arttırdı. Kaplan-Mayer'e göre, plasebo alan hastalarda bozulma riski 3 kat daha yüksekti (plasebo grubunda bozulma olan hastaların oranı 0.187 (0.12-0.26) ve sildenafil - 0.062 (0.02) tedavi grubundaydı. -0.1),% 95 CI). Klinik bozulmadan önceki zaman, hastaların randomizasyonundan ilk belirtilerin ortaya çıkmasına kadar geçen süre olarak tanımlandı (yaz sonucu, akciğer nakli, kemiksiz bir kişiyle tedaviye başlanması veya klinik bozulmaya bağlı epoprostenol dozunda bir değişiklik). Plasebo grubundan 23 hastada klinik bozulma belirtileri (% 17.6) bulunurken, sildenafil grubunda 8 hastada (% 6) bozulma gözlenmiştir.
Primer LG'li hastalarda, 6 dakikalık bir yürüyüş testinde ortalama bir sapma kaydedildi: sildenafil ile eşzamanlı kullanım - plasebo ile kullanıldığında 26.39 m - 11.84 m. Bağ dokusunun sistemik hastalıkları ile ilişkili LG'li hastalarda sırasıyla 18.32 ve 17.5 m.
LH'li yetişkin hastalarda (kemiksiz olarak kullanılırken) sildenafil kullanımının etkinliği ve güvenliği. Genel olarak, iki gruptaki yan etkilerin profili (sildenafil ve Bozentan'ın eşzamanlı kullanımı ve bosentan tarafından monoterapi) aynıydı ve sildenafil kullanılırken yan etkilerin profiline karşılık geldi.
Emme. Sildenafil içeri alındıktan sonra hızla LCD'ye emilir. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 41'dir (% 25 ila 63). Cmak kan plazmasındaki sildenafil, halsiz alındıktan sonra 30-120 dakika sonra (ortalama - 60 dakika sonra) elde edilir. Sildenafil'i günde 3 kez aldıktan sonra 20 ila 40 mg AUC ve C doz aralığındamak dozla orantılı olarak artar. Sildenafil'i günde 3 kez 80 mg'lık bir dozda alırken, kan plazmasındaki konsantrasyonu doğrusal olmayan bir şekilde artar. Gıda ile eşzamanlı alım ile sildenafilin emilim oranı azalır. Aynı zamanda, yağlı yiyecek T ile alarakmak 60 dakika artar ve Cmak ortalama% 29 azalır, ancak emme derecesi önemli ölçüde değişmez (EAA% 11 azalır).
Dağıtım. Vss sildenafil ortalama 105 litre. Sildenafil'i günde 3 kez 20 mg'lık bir dozda aldıktan sonra Cmak dengede kan plazmasındaki sildenafil yaklaşık 113 ng / ml'dir. Sildenafil ve ana dolaşımdaki N-demetil metabolitinin kan plazma proteinleri ile ilişkisi yaklaşık% 96'dır ve toplam sildenafil konsantrasyonuna bağlı değildir. İlacı aldıktan 90 dakika sonra, sağlıklı gönüllülerin sperminde sildenafil dozunun <% 0.0002'si (ortalama 188 ng) bulundu.
Metabolizma. Sildenafil esas olarak karaciğerde sitokrom P450'nin mikrozomal izopherlerinin etkisi altında metabolize edilir: izopurment CYP3A4 (ana yol) ve izopurment CYP2C9 (küçük yol). Ana dolaşan aktif metabolit, sildenafilin N-demetilasyonunun bir sonucu olarak oluşur. Bu metabolitin FDE üzerindeki seçiciliği sildenafil ile karşılaştırılabilir ve FDE-5 ile ilişkili aktivitesi in vitro sildenafil aktivitesinin yaklaşık% 50'sidir. Kan plazmasındaki metabolit konsantrasyonu sildenafil konsantrasyonunun yaklaşık% 40'ıdır. N-demetil metaboliti daha da dönüştürülür; son T1/2 yaklaşık 4 saattir. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu (LAS) olan hastalarda, N-demetil metabolizması ve sildenafil konsantrasyonlarının oranı daha yüksektir. Kan plazmasındaki N-demetil metabolit konsantrasyonu, bu sildenafilin yaklaşık% 72'sidir (günde 3 kez 20 mg). Metabolitin sildenafilin farmakolojik aktivitesine katkısı% 36'dır, ilacın klinik etkisine katkısı bilinmemektedir.
Sonuç. Sildenafilin toplam klerensi 41 l / s ve son T'dir1/2 - 3-5 saat. İçeri alındıktan sonra sildenafil, esas olarak bağırsaklar (dozun yaklaşık% 80'i) ve daha az bir ölçüde böbrekler (dozun yaklaşık% 13'ü) yoluyla metabolitler şeklinde atılır.
Özel hasta grupları
Yaşlılık. Yaşlı hastalarda (65 yaş ve üstü), sildenafilin klerensi azalır ve serbest sildenafil ve kan plazmasındaki aktif N-demetil metabolitinin konsantrasyonu, genç yaştaki hastalara göre yaklaşık% 90 daha yüksektir (18-45 yaş) ). Sildenafilin kan plazma proteinleri ile bağlanması hastanın yaşına bağlı olduğundan, yaşlı hastalarda kan plazmasındaki serbest sildenafil konsantrasyonu yaklaşık% 40 daha yüksektir.
Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30-80 ml / dak) ile, sildenafilin farmakokinetiği, 50 mg'lık bir dozda tek bir alımdan sonra değişmez. Şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml / dak) ile sildenafil klerensi azalır, bu da EAA'da% 100 ve C'de bir artışa yol açarmak aynı yaş grubundaki hastalarda böbreklerin normal fonksiyonuna kıyasla% 88 oranında. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda AUC ve Cmak N-demetil metaboliti, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre sırasıyla% 200 ve% 79 daha yüksektir.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Akciğer bozukluğu veya orta derecede karaciğer fonksiyonu olan gönüllüler için (Child Pew ölçeğinde 5-9 puan), sildenafil klerensi azalır, bu da AUC (% 85) ve C'de bir artışa yol açarmak (% 47) aynı yaş grubundaki hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna kıyasla. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh ölçeğinde> 9 puan) sildenafilin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Popüler farmakokinetik
LAS hastalarında sildenafilin farmakokinetiğini incelerken, popüler farmakokinetik model yaş, cinsiyet, ırk ve böbrek ve karaciğer fonksiyon göstergelerini içeriyordu. Popülasyon analizi için kullanılan veriler, karaciğer ve böbreklerin fonksiyon durumu ile ilgili çok çeşitli demografik ve laboratuvar parametrelerini içermiştir. Demografik göstergelerin yanı sıra karaciğer veya böbrek fonksiyonlarının parametrelerinin LAS hastalarında sildenafilin farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır
Günde 3 kez 20 ila 80 mg'lık dozlarda sildenafil aldıktan sonra LAS'lı hastalarda ortalama Css sağlıklı gönüllülerden% 20-50 daha yüksekti. Cmin kan plazmasındaki sildenafil, sağlıklı gönüllülerden 2 kat daha yüksekti. Elde edilen veriler, sağlıklı gönüllülere kıyasla LAS hastalarında içeri alındıktan sonra sildenafilin klerensinde bir azalma ve / veya biyoyararlanımında bir artış olduğunu göstermektedir.
- Vazodilatör ajan [Diğer kardiyovasküler araçlar]
Sildenafil'in diğer ilaçlarla etkileşimi üzerine çalışmalar, ayrı ayrı belirtilen durumlar hariç, sağlıklı gönüllüler üzerinde gerçekleştirilmiştir. Bu sonuçlar diğer hasta grupları ve enjeksiyon yöntemleri için geçerlidir.
Diğer ilaçların sildenafilin farmakokinetiği üzerindeki etkisi
İn vitro çalışmalar
Sildenafil metabolizması esas olarak sitokrom P450'nin izoperiklerinin etkisi altında ortaya çıkar: CYP3A4 izopurmenti (ana yol) ve CYP2C9 izopurmenti (mineral yol), böylece bu izoforların inhibitörleri sildenafilin klerensini azaltabilir ve indüktörler klerensini artırabilir.
İn vivo araştırma
Sağlıklı gönüllüler (erkekler) tarafından yapılan bir çalışmada, CYP3A4, CYP2C9 ve muhtemelen CYP2C19 izofenlerinin orta derecede bir indükleyicisi olan Bozentan endotelinin Botagonistinin dengede (günde 2 kez 125 mg) azalmasına neden oldu AUC ve C'demak dengede sildenafil (günde 3 kez 80 mg) sırasıyla% 62.6 ve% 55.4. İki ilacın eklem alımına kan basıncı ve ayakta durma pozisyonunda klinik olarak önemli değişiklikler eşlik etmemesine ve sağlıklı gönüllüler tarafından iyi tolere edilmesine rağmen, sildenafil, kaputan ile birlikte dikkatli kullanılmalıdır.
Bir ritonavir (günde 2 kez 500 mg), bir HIV proteaz inhibitörü ve sildenafil (bir kez 100 mg) ile kombinasyon halinde güçlü bir CYP3A4 izofeni inhibitörü C'de bir artışa neden oldumak sildenafil% 300 (4 kez) ve AUC% 1000 (11 kez). 24 saat sonra, kan plazmasındaki sildenafil konsantrasyonu, sadece sildenafil tayin edilirken yaklaşık 200'e karşı 5 ng / ml idi, bu da ritonavirin çeşitli sitokrom P450 substratlarının farmakokinetiği üzerindeki belirgin etkisi hakkında bilgilerle tutarlıdır. Sildenafil-SZ ilacının ritonavir ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.
Sakinavir (günde 3 kez 1200 mg), bir HIV proteaz inhibitörü ve CYP3A4 izofenofilinin (bir kez 100 mg) birlikte kullanımı C'de bir artışa yol açarmak % 140 sildenafil ve% 210 AUC. Sildenafil, sakinavirin farmakokinetiğini etkilemedi (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Ketokonazol ve itrakonazol gibi en güçlü CYP3A4 izoderment inhibitörleri, ritonavirinkine benzer bir etkiye sahip olabilir.
CYP3A4 izopermiyumunun orta derecede bir inhibitörü olan eritromisin tedavisinin arka planına karşı 100 mg'lık bir dozda tek seferlik sildenafil alımı ile dengede (5 gün boyunca günde 2 kez 500 mg) bir artış sildenafil% 182 oranında tespit edildi (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Klaritromisin, telitromisin ve nefazodon gibi CYP3A4 izofeni inhibitörlerinin ritonavirinkine benzer bir etkiye sahip olması beklenir. Sakinavir veya kırmızı kanmisin gibi CYP3A4 izofeni inhibitörleri EAA'yı 7 kat artırabilir. Bu bağlamda, sildenafil ile birlikte kullanılırken, CYP3A4 izofenium inhibitörlerinin dozu ayarlanmalıdır (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Sağlıklı gönüllülerde (erkekler), azitromisin (3 gün boyunca 500 mg / gün) AUC, C'yi etkilemedimak, Tmak, eliminasyon hızı sabiti veya T1/2 sildenafil ve ana dolaşan metaboliti.
Kimetidin (800 mg), sitokrom inhibitörü P450 (spesifik olmayan izofenomen inhibitörü CYP3A4), sağlıklı gönüllülerin kan plazmasındaki sildenafil (50 mg) konsantrasyonunda% 56 artışa neden oldu.
Tek antasit alımı (hidroksit magnezyum ve alüminyum hidroksit) sildenafilin biyoyararlanımını etkilemedi.
Oral kontraseptiflerin (etinilestradiol 30 μg ve sol vuruş 150 mcg) birlikte kullanımı sildenafilin farmakokinetiğini etkilemedi.
Çıkarma inhibitörleri CYP3A4 ve β-adrenoblokatör. LAS hastalarında, CYP3A4 kullanılırken sildenafil klerensinin yaklaşık% 30 oranında azaldığı ve CYP3A4 izoprojektörleri kullanılırken zayıf veya orta inhibitörlerle% 34 oranında azaldığı bulunmuştur. Sildenafil'in EAA değeri, günde 3 kez 80 mg'lık bir dozda kullanıldığında, ilacı günde 3 kez 20 mg'lık bir dozda reçete ettiğinden 5 kat daha yüksekti. Sakinavir ve kırmızı kanmisin gibi CYP3A4 izofenium inhibitörleri ile etkileşim çalışmalarında (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir gibi en güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörleri hariç), AUC sildenafil bu konsantrasyon aralığında artmıştır.
Çıkıntı indükleyicileri CYP3A4. Sildenafil'in klerensi yaklaşık 3 kat artar, zayıf indüktörlere sahip CYP3A4 izofenomenumu kullanılırken, kemiksizliğin sağlıklı gönüllülerde sildenafilin klerensi üzerindeki etkisine karşılık gelir. Sildenafilin CYP3A4 izofeninin güçlü indüktörleri ile eşzamanlı kullanımının, kan plazmasındaki sildenafil konsantrasyonunda önemli bir azalmaya yol açması beklenmektedir.
LAS ve bozentanlı yetişkin hastalarda kararlı bir dozda (günde 2 kez 62.5-125 mg) sildenafil (günde 3 kez 20 mg'lık bir dozda) eşzamanlı kullanımı ile sildenafil maruziyetinde aynı azalma gözlendi sağlıklı gönüllüler tarafından kullanıldığında.
Sildenafil ve epoprostenolün eşzamanlı kullanımı pulmoner arterde ortalama basınçta bir azalmaya yol açar (bkz. "Farmakodinamik").
LG tedavisi için sildenafilin aloprost ile eşzamanlı kullanımı yapılmamıştır, bu nedenle Sildenafil Teva ile tedavi dikkatle yapılmalıdır, sildenafil dozunu düzeltmek gerekebilir.
Sildenafilin ambrizentan ile eşzamanlı kullanımı ile C'de hafif bir artış gözlenmiştirmak klinik olarak anlamlı kabul edilmeyen kan plazmasındaki sildenafil.
LAS hastalarında sildenafilin diğer FDE-5 inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı araştırılmamıştır, bu nedenle böyle bir kombinasyonun kullanılması önerilmez.
Sildenafilin güçlü CYP3A4 indükleyicileri (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, peroksi ilaçları, delikli, rifampisin) ile eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki sildenafil konsantrasyonunda önemli bir azalmaya yol açabilir.
Greyfurt Suyu, zayıf bir CYP3A4 inhibitörü, sildenafilin plazma konsantrasyonlarını orta derecede artırabilir.
Sildenafilin nikorandil ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir, t.to. kan basıncında keskin bir azalmaya yol açabilir.
Sildenafilin diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi
İn vitro çalışmalar
Sildenafil, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4 sitokrom P450 (IC50 > 150 mikron). Sildenafilin klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda bu izopherlerin substratları olan bileşikleri etkilemesi beklenmemektedir.
İn vivo araştırma
Sildenafil NO / CGI sistemi üzerinde etki eder ve nitratların hipotansif etkisini arttırır. Herhangi bir formda azot oksit donörleri veya nitratlarla birlikte kullanımı kontrendikedir.
Α-adrenoblokatör doksazozin eşzamanlı randevusu ile (4 ve 8 mg) ve sildenafil (25, 50 ve 100 mg) iyi huylu prostat hiperplazisi olan hastalara, yatar pozisyonda pastırma / dAD'de ek bir azalma 7/7 idi, 9/5 ve 8/4 mm RT.Art.ve ayakta durma konumunda - 6/6, 11/4 ve 4/5 mm RT. sırasıyla. Doksazozin alan hastalara sildenafil atanırken, baş dönmesi ile birlikte bayılmadığı, ortostatik hipotansiyon gelişiminin nadir vakaları kaydedildi.
A-adrenoblokatör alan hastalarda sildenafil kullanımı, AD değişkenliği olan hastalarda klinik olarak anlamlı arteriyel hipotansiyona yol açabilir.
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sildenafil (100 mg) amlodipin ile etkileşimi incelenirken, 8 ve 7 mm ağızlarda yatan pozisyonda cAD ve dAD'de ek bir azalma kaydedildi. sırasıyla. Sağlıklı gönüllülerde bir sildenafil kullanılırken kan basıncında da benzer bir azalma gözlenmiştir.
CYP2C9 izopurme etkisi altında metabolize edilen sildenafilin (50 mg) bir kalabalık (250 mg) veya warfarin (40 mg) ile etkileşimi belirtisi tespit edilmemiştir.
Sildenafil (50 mg), bir anti-agregat ajan (150 mg) olarak asetilsalisilik asidin neden olduğu kanama süresinde ek bir artışa neden olmamıştır.
Sildenafil (50 mg), C'deki sağlıklı gönüllülerde etanolün hipotansif etkisini arttırmadımak kandaki etanol 80 mg / dl.
Sağlıklı gönüllülerde, dengedeki sildenafil (günde 3 kez 80 mg) AUC ve C'de bir artışa neden oldumak bosentan (günde 2 kez 125 mg) sırasıyla% 49.8 ve 42.
LAS ve sildenafil yetişkin hastalarda günde 2 kez 62.5-125 mg başlangıç dozunda bonzentanın günde 3 kez 20 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı ile, günde 3 kez 80 mg'lık bir dozda sildenafil alan sağlıklı gönüllülere kıyasla bosentanın EAA'sında daha küçük bir artış gözlenmektedir.
100 mg'lık tek bir dozda sildenafil, CYP3A4 izofenomeni substratları olan sakinavir ve ritonavirin HIV proteaz inhibitörlerinin denge farmakokinetiğini etkilemedi.
Sildenafil'in kan plazmasındaki oral kontraseptiflerin konsantrasyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu (etinil estradiol 30 μg ve sol ateş 150 μg).
Sildenafil dahil olmak üzere FDE-5 inhibitörleri ile eşzamanlı riocyguat alımı kontrendikedir, yani. riociguat, FDE-5 inhibitörlerinin hipotensitif etkisini arttırır.
Sildenafil ve FDE'nin spesifik olmayan inhibitörlerinin (teofilin ve dipiridamol) eşzamanlı alımı kontrendikedir.
Akenokumarol ile eşzamanlı alım, kanama riskinin artmasına neden olabilir.
LH tedavisi için atorvastatin ve sildenafil kombinasyonunun önemli terapötik avantajları vardır. Atorvastan ile eşzamanlı alım, LG'nin indüklenmiş hipoksisini azaltır. Sağ ventrikülün vasküler yeniden modellenmesi ve hipertrofisi üzerindeki etki, ilaçların birlikte kullanımı ile monoterapiye göre artar.
However, we will provide data for each active ingredient