Vimax (potency)

Emilim

Sildenafil hızla emilir. Gözlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, ayık durumda oral dozlamadan sonra 30 ila 120 dakika (ortanca 60 dakika) içinde ulaşılır. Ortalama mutlak oral biyoyararlanım% 41'dir (aralık% 25-63). Sildenafil, AUC ve C'nin günde üç kez oral dozundan sonra_Maks 20-40 mg doz aralığında dozla orantılı olarak artar. Sildenafil plazma seviyelerinde günde üç kez 80 mg oral dozlardan sonra dozdan daha fazla orantılı bir artış gözlenmiştir. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, günde üç kez 80 mg'dan sonra sildenafilin oral biyoyararlanımı, düşük dozlara göre ortalama% 43 (% 90 CI:% 27 -60) daha yüksekti.

Sildenafil yiyecekle birlikte alındığında, emilim oranı ortalama T gecikmesi ile azalır_Maks 60 dakika ve ortalama C azalması_Maks % 29 oranında emilim derecesi önemli ölçüde etkilenmedi (EAA% 11 azaldı).

Dağıtım

Sildenafil için ortalama sabit dağılım hacmi (VSS) 105 l'dir, bu da dokuya bir dağılımı gösterir. Günde üç kez 20 mg'lık oral dozlardan sonra, kararlı durumda sildenafilin ortalama maksimum toplam plazma konsantrasyonu yaklaşık 113 ng / ml'dir. Sildenafil ve önemli dolaşımdaki N-desmetil metabolitinin yaklaşık% 96'sı plazma proteinlerine bağlanır. Protein bağlanması ilacın toplam konsantrasyonlarından bağımsızdır.

Biyotransformasyon

Sildenafil esas olarak hepatik mikrozomal izoenzimler CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (sonraki yol) tarafından salınır. En önemli dolaşımdaki metabolit, sildenafilin N-demetilasyonundan kaynaklanır. Bu metabolit, sildenafil ve birine benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profiline sahiptirin vitro - Ana tıbbi ürünün yaklaşık% 50'sine karşılık gelen PDE5 potansiyeli. N-desmetil metaboliti ayrıca yaklaşık 4 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile metabolize edilir. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, günde üç mg'lık bir dozdan sonra N-desmetil metabolitinin plazma konsantrasyonları sildenafilin yaklaşık% 72 altındadır (sildenafilin farmakolojik etkilerine% 36 katkı ile yansıtılır). Etkililik üzerindeki müteakip etki bilinmemektedir.

Eliminasyon

Sildenafilin toplam vücut klerensi 41 l / s'dir ve sonuçta oral veya intravenöz uygulamadan sonra 3-5 H'lik bir terminal yarılanma ömrü elde edilir, metabolitler olarak sildenafil ağırlıklı olarak dışkıdadır (uygulanan oral dozun yaklaşık% 80'i) ve daha az ölçüde idrarda (uygulanan oral dozun yaklaşık% 13'ü).

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Daha yaşlı

Sağlıklı yaşlı gönüllüler (65 yaş ve üstü), sildenafil klerensinde azalmaya sahipti, bu da sağlıklı genç gönüllülere (18-45 yaş) göre yaklaşık% 90 daha yüksek sildenafil ve aktif N-desmetil metaboliti plazma konsantrasyonlarına yol açtı. Plazma proteinlerine bağlanmadaki yaş farklılıkları nedeniyle, serbest sildenafil plazma konsantrasyonlarındaki karşılık gelen artış yaklaşık% 40'tır.

Böbrek yetmezliği

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi = 30-80 ml / dak), 50 mg'lık tek bir oral doz alındıktan sonra sildenafilin farmakokinetiği değişmedi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klerensi <30 ml / dak), sildenafil klerensi azaldı, bu da AUC ve C'de ortalama bir artışa neden oldu_Maks % 100 veya.. Ek olarak, N-desmetil metaboliti AUC ve C değerleri_Maks Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda% 200 oranında veya normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla..

Karaciğer yetmezliği

Karaciğerin hafif ila orta sirozu olan gönüllülerde (Child-Pugh sınıf A ve B), sildenafil klerensi azaldı ve AUC (% 85) ve C'de bir artışa yol açtı_Maks (% 47) karaciğer fonksiyon bozukluğu olmayan akranlara kıyasla. Ek olarak, N-desmetil metaboliti AUC ve C değerleri_Maks sirotik kişilerde% 154 oranında veya normal karaciğer fonksiyonuna sahip kişilerde. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sildenafilin farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Nüfus farmakokinetiği

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, günde üç kez 20-80 mg incelenen doz aralığındaki ortalama kararlı durum konsantrasyonları, sağlıklı gönüllülerden% 20-50 daha yüksekti. C'nin iki katına çıkmasıydı_min sağlıklı deneklere kıyasla. Her iki sonuç da sağlıklı gönüllülere kıyasla pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sildenafilin daha düşük klerensi ve / veya daha yüksek oral biyoyararlanımını gösterir.

Pediatrik popülasyon

Pediatrik klinik çalışmalarda yer alan hastalarda sildenafilin farmakokinetik profilinin analizi, vücut ağırlığının çocuklarda ilaca maruz kalmanın iyi bir yordayıcısı olduğunu göstermiştir. Sildenafil plazma konsantrasyonunun yarılanma ömrünün, vücut ağırlığının 10 ila 70 kg'ı arasında 4.2 ila 4.4 saat olduğu tahmin edildi ve klinik olarak anlamlı görünecek hiçbir fark göstermedi. C_Maks PO'ya uygulanan tek bir 20 mg sildenafil dozundan sonra, 70, 20 ve 10 kg'lık hastalarda 49, 104 ve 165 ng / ml tahmin edildi. C_Maks PO'ya uygulanan tek bir 10 mg sildenafil dozundan sonra, 70, 20 ve 10 kg ON 24, 53 ve 85 ng / ml olan hastalarda tahmin edildi. T_Maks yaklaşık 1 saat olduğu tahmin edildi ve vücut ağırlığından neredeyse bağımsızdı.

Emilim

Sildenafil hızla emilir. Gözlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, ayık durumda oral dozajın 30 ila 120 dakika (ortanca 60 dakika) içinde ulaşılır. Ortalama mutlak oral biyoyararlanım% 41'dir (aralık% 25-63). Sildenafil auc ve C'nin oral dozundan sonra_Maks önerilen doz aralığında (25-100 mg) dozla orantılı olarak artış.

Sildenafil yiyecekle birlikte alındığında, emilim oranı ortalama t gecikmesi ile artar_Maks 60 dakika ve ortalama C azalması_Maks % 29 azaldı.

Dağıtım

Kararlı durumda ortalama dağılım hacmi (V_d) sildenafil için 105 l, bu da dokuda bir dağılım olduğunu gösterir. 100 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, sildenafilin ortalama maksimum toplam plazma konsantrasyonu yaklaşık 440 ng / mL'dir (CV% 40). Sildenafil (ve en önemli dolaşımdaki N-desmetil metaboliti) plazma proteinlerine% 96 bağlı olduğundan, sildenafil için ortalama maksimum serbest plazma konsantrasyonu 18 ng / mL'dir (38 nM). Protein bağlanması ilacın toplam konsantrasyonlarından bağımsızdır.

Sildenafil (100 mg tek doz) alan sağlıklı gönüllülerde, dozlamadan 90 dakika sonra ejakülatta uygulanan dozun% 0.0002'sinden (ortalama 188 ng) daha azı mevcuttu.

Biyotransformasyon

Sildenafil esas olarak mikrozomal karaciğer izoenzimleri CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (sonraki yol) tarafından salınır. En önemli dolaşımdaki metabolit, sildenafilin N-demetilasyonundan kaynaklanır. Bu metabolit, sildenafil ve birine benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profiline sahiptir in vitro - Ana tıbbi ürünün yaklaşık% 50'sine karşılık gelen PDE5 potansiyeli. Bu metabolitin plazma konsantrasyonları sildenafil için olanların yaklaşık% 40'ıdır. N-desmetil metaboliti ayrıca yaklaşık 4 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile metabolize edilir.

Eliminasyon

Sildenafilin toplam vücut klerensi 41 L / s'dir ve sonuçta oral veya intravenöz uygulamadan sonra 3-5 H'lik bir terminal yarılanma ömrü elde edilir, metabolitler olarak sildenafil ağırlıklı olarak dışkıdadır (uygulanan oral dozun yaklaşık% 80'i) ve daha az ölçüde idrarda (uygulanan oral dozun yaklaşık% 13'ü).

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Daha yaşlı

Sağlıklı yaşlı gönüllüler (65 yaş ve üstü), sildenafil klerensinde azalmaya sahipti, bu da sağlıklı genç gönüllülere (18-45 yaş) göre yaklaşık% 90 daha yüksek sildenafil ve aktif N-desmetil metaboliti plazma konsantrasyonlarına yol açtı. Plazma proteinlerine bağlanmadaki yaş farklılıkları nedeniyle, serbest sildenafil plazma konsantrasyonlarındaki karşılık gelen artış yaklaşık% 40'tır.

Böbrek yetmezliği

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi = 30-80 mL / dak), 50 mg'lık tek bir oral doz alındıktan sonra sildenafilin farmakokinetiği değişmedi. Orta AUC ve C_Maks N-desmetil metaboliti% 126'ya kadar yükseldi veya böbrek yetmezliği olmayan yaşa uygun gönüllülerle karşılaştırıldı.. Denekler arasındaki yüksek değişkenlik nedeniyle, bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klerensi <30 mL / dak), sildenafil klerensi azaldı, bu da AUC ve C'de ortalama bir artışa neden oldu_Maks % 100 veya.. Ek olarak, N-desmetil metaboliti AUC ve C değerleri_Maks önemli ölçüde% 200 veya..

Karaciğer yetmezliği

Karaciğerin hafif ila orta sirozu olan gönüllülerde (Child-Pugh A ve B), sildenafil klerensi azaldı ve AUC (% 84) ve C'de bir artışa yol açtı_Maks (% 47) karaciğer fonksiyon bozukluğu olmayan akranlara kıyasla. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sildenafilin farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel, üreme ve gelişme toksisitesi üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir risk göstermemiştir.

Sıçanlardan gelen yavrular için, tedaviden önce ve sonra doğum öncesi ve sonrası 60 mg / kg sildenafil ile tedavi edildi, altlık boyutu küçülmüştü, 1. günde daha düşük bir köpek yavrusu ağırlığı ve maruziyetlerde 4 günlük daha az sağkalım gözlenir, günde üç kez 20 mg'da beklenen insan maruziyetinin yaklaşık elli katı. Klinik dışı çalışmalarda, maksimum insan maruziyetinin ötesinde yeterli görülen ve klinik kullanım için çok az anlamlı olan maruziyetlerde etkiler gözlenmiştir.

Klinik çalışmalarda gözlenmeyen klinik olarak anlamlı maruziyet düzeylerine sahip hayvanlarda, klinik kullanımla ilgili olası yan etkileri yoktu.

Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel ve üreme ve gelişme toksisitesi üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir risk göstermemiştir.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz.

Kullanılmayan herhangi bir ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.

Bir eczacının hastaya verilmeden önce almak için Vimax (potansiyel) süspansiyonu yapması önerilir.

Sulandırma talimatları

Not: alınacak dozdan bağımsız olarak şişe içeriğini sulandırmak için toplam 90 ml (3 x 30 ml) su kullanılmalıdır

1. Tozu serbest bırakmak için şişeye dokunun.

2. Kapağı çıkarın.

3. Ölçüm kabını (kutuda bulunur) işaretli çizgiye kadar doldurarak ve daha sonra suyu şişeye dökerek 30 ml su ölçün. Fincan ile 30 ml daha su ölçün ve şişeye dökün (Şekil 1).

4. Kapağı değiştirin ve şişeyi en az 30 saniye kuvvetlice çalkalayın (Şekil 2).

5. Kapağı çıkarın.

6. Fincan ile 30 ml daha su ölçün ve şişeye dökün. Aldığınız dozdan bağımsız olarak her zaman toplam 90 ml (3 x 30 ml) su eklemelisiniz (Şekil 3).

7. Kapağı değiştirin ve şişeyi en az 30 saniye kuvvetlice çalkalayın (Şekil 4).

8. Kapağı çıkarın.

9. Şişe adaptörünü şişe boynuna bastırın (aşağıdaki Şekil 5'e bakın). Adaptör, oral dozlama şırıngasını şişeden ilaçla doldurabilmeniz için sağlanmıştır. Şişedeki kapağı değiştirin.

10. Kompozisyonda, toz almak için beyaz üzüm tadı olan bir süspansiyon sağlar. Kurucu oral süspansiyonun tarihini şişe etiketine yazın (kurucu oral süspansiyonun tarihi anayasa tarihinden itibaren 30 gündür). Kullanılmayan herhangi bir süspansiyon bu tarihten sonra atılmalı veya eczacınıza iade edilmelidir.

Kullanım talimatları

1. Oluşturulan süspansiyonun kapalı şişesini kullanmadan önce en az 10 saniye kuvvetlice çalkalayın. Kapağı çıkarın (Şekil 6).

2. Şişe bir yüzey tabakası üzerinde dikken, oral dozlama şırıngasının ucunu adaptöre yerleştirin (Şekil 7).

3. Oral dozlama şırıngasını yerinde tutarken şişeyi baş aşağı çevirin. Oral dozlama şırıngasının şişesini yavaşça sizin için dozu işaretleyen mezuniyet işaretine geri çekin (1 ml'lik bir doz 10 mg verir, 2 ml'lik bir doz 20 mg'lık bir doz verir). Dozu tam olarak ölçmek için, şişenin üst kenarı oral dozlama şırıngası üzerinde uygun dereceli işaret ile kaplanmalıdır (Şekil 8).

4. Büyük kabarcıklar göründüğünde, pistonu yavaşça şırınganın içine itin. Bu ilacı şişeye geri zorlar. 3. adımı tekrarlayın.

5. Oral dozlama şırıngası hala mevcutken şişeyi dik çevirin. Oral dozlama şırıngasını şişeden çıkarın.

6. Oral dozlama şırıngasının ucunu ağzınıza koyun. Oral dozlama şırıngasının ucunu yanağın içi ile hizalayın. Oral dozlama şırıngasının pistonunu LANGSAM'a doğru itin. İlacı hızlı bir şekilde enjekte etmeyin. İlacı bir çocuğa vermek istiyorsanız, çocuğun vermeden önce oturduğundan veya dik tutulduğundan emin olun (Şekil 9).

7. Şişedeki kapağı değiştirin ve şişe adaptörünü yerinde bırakın. Oral dozlama şırıngasını aşağıda belirtildiği gibi yıkayın.

Şırınganın temizlenmesi ve saklanması:

1. Şırınga her dozdan sonra yıkanmalıdır. Pistonu şırıngadan dışarı çekin ve her iki parçayı da suda yıkayın.

2. İki parçayı kurutun. Pistonu tekrar şırınganın içine itin. İlaçla temiz ve güvenli bir yerde saklayın.

Sulandırıldıktan sonra, alma süspansiyonu sadece her paket için birlikte verilen dozlama şırıngası ile uygulanmalıdır. Ayrıntılı kullanım talimatları hastanın paket ekinde bulunabilir.

Özel bir gereklilik yok.