Azitro

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller ATC kodu: J01FA10 Etki mekanizması 7Azitromisin azalid grubu makrolid antibiyotiktir. Bu molekül, eritromisin A nın lakton halkasına bir nitrojen atomunun eklenmesi ile oluşturulmuştur. Azitromisinin kimyasal adı 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromisin A dır. Moleküler ağırlığı 749.0 dır. Azitromisinin etki mekanizması, 50S ribozomal alt birimlere bağlanarak ve peptidlerin translokasyonunu inhibe ederek bakteriyel protein sentezinin baskılanmasına dayanmaktadır. Kardiyak Elektrofizyoloji QT aralığının uzaması tek başına klorokinin (1000 mg) veya azitromisin ile birlikte klorokinin (günde bir kere 500 mg, 1000 mg ve 1500 mg) alan 116 sağlıklı gönüllünün katıldığı randomize, plasebo kontrollü paralel bir çalışma ile yapılmıştır. Azitromisinin birlikte uygulanması doz ve konsantrasyon bağımlı olarak QT aralığını uzatmıştır. Tek başına klorokinin ile karşılaştırıldığında klorokininin sırasıyla 500 mg, 1000 mg ve 1500 mg azitormisin ile birlikte kullanılması sonucu maksimum ortalama (%95 üst güven sınırı) QTcF de 5(10)ms, 7(12)ms ve 9(14) ms dir. Direnç mekanizması Azitromisine direnç doğuştan veya sonradan edinilmiş olabilir. Bakterilerde üç ana direnç mekanizması vardır: hedef bölge değişikliği, antibiyotik girişinde değişiklik ve antibiyotik yapısının bozulması. Streptococcus pneumoniae, A grubunun betahemolitik streptokokları, Enterococcus faecalis ve metisiline dirençli S.aureus (MRSA) suşları dahil Staphylococcus aureusarasında eritromisine, azitromisine, diğer makrolidlere ve linkozamidlere karşı tam bir çapraz direnç bulunmaktadır. Duyarlılık aralıkları Tipik bakteriyel patojenler için azitromisinin duyarlılık aralıkları aşağıdaki gibidir: Klinik Laboratuvarlar Standartları Ulusal Komitesi (NCCLS): • Duyarlı  2 mg/ml; dirençli  8 mg/ml • Haemophilus türleri: duyarlı  4 mg/ml • Streptococcus pneumoniae ve Streptococcus pyogenes: Duyarlı  0.5 mg/l; dirençli  2 mg/ml Duyarlılık Edinilmiş direncin prevalansı, seçilen türler için coğrafik olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonlar tedavi edilirken direnç ile ilgili lokal bilgiler yararlı olur. Gerektiğinde, lokal direnç prevalansı en azından bazı enfeksiyon tiplerinde bu ajanın kullanımının şüpheli olduğuna işaret ediyorsa bir uzmandan tavsiye alınmalıdır. Tablo: Azitromisinin anti-bakteriyel spektrumu Yaygın olarak duyarlı olduğu türler Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar Staphylococcus aureus Metisiline duyarlı Streptococcus pneumoniae Penisiline duyarlı Streptococcus pyogenes (Grup A) Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobik mikroorganizmalar Clostridium perfringens Fusobacterium türleri Prevotella türleri Porphyromonas türleri Diğer mikroorganizmalar Chlamydia trachomatis Edinilmiş direncin bir problem olabildiği türler Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar Streptococcus pneumoniae Penisiline orta düzeyde duyarlı Penisiline dirençli Doğuştan dirençli organizmalar Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar Enterococcus faecalis Stafilokoklar MRSA, MRSE* Anaerobik mikroorganizmalar Bacteroides fragilis grubu *Metisiline dirençli stafilokoklar makrolidlere karşı çok yüksek düzeyde edinilmiş direnç prevalansına sahiplerdir ve burada gösterilmişlerdir. Çünkü bunlar nadir olarak azitromisine duyarlıdırlar.