Aubrex

Aubrex, osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit tedavisinde semptomatik rahatlama için yetiştirmelerde endiktir.

Seçici bir siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörü tekrar etme kararı, bireysel hastanın genel risklerinin değerlendirilmesine dayanır.

Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit tedavisinde semptomatik rahatlama.

Aubrex yetişkinlerinde endikedir.

Bir COX-2 inhibitörü seçme kararı, bireysel hastanın genel risklerinin değerlendirilmesine dayanır.

Pozoloji

Selekoksibin kardiyovasküler (CV) riskleri doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Hastanın semptomatik konfor ve tedavi yanıtıcı, özellikle osteoartritli hastalarda periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Osteoartrit

Her zaman önerilen günlük doz, günde bir kez veya iki bölümde dozda alınan 200 mg'dır. Bazı hastalarda, semptomlardan yeterli rahatlama ile, günde iki kez 200 mg'lık bir doz artışı etkinliği artırabilir. İki hafta sonra terapötik yararda bir artı olmadığı, diğer terapötik seçenekler göz önünde bulundurulmalıdır.

Romatoid artrit

Önerilen ilk günlük doz, iki bölüm dozda alınan 200 mg'dır. Doz, gerekirse, daha sonra günde iki kez 200 mg'a yükseltilebilir. İki hafta sonra terapötik yararda bir artı olmadığı, diğer terapötik seçenekler göz önünde bulundurulmalıdır.

Ankilozan spondilit

Önerilen günlük doz, günde bir kez veya iki bölümde dozda alınan 200 mg'dır. Birkaç hastada, semptomlardan yeterli rahatlama ile, günde bir kez veya iki bölünmüş dozda 400 mg'lık bir doz artışı etkinliği artırabilir. İki hafta sonra terapötik yararda bir artı olmadığı, diğer terapötik seçenekler göz önünde bulundurulmalıdır.

Önerilen maksimum günlük doz, tüm endikasyonlar için 400 mg'dır.

Özel popülasyonlar

Yaşlı

Genç erişkinlerde olduğu gibi, başlangıçta günde 200 mg kullanılmalıdır. Doz, gerekirse, daha sonra günde iki kez 200 mg'a yükseltilebilir. Vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan yaşlılarda özel dikkat gösterilmelidir.

Pediatrik nüfus

Selekoksib çocuklarında kullanım için endike değildir.

CYP2C9 zayıf metabolizersörleri

Genotipleme veya diğer CYP2C9 substratları ile önceki hikayesi/deneyime dayanan zayıf CYP2C9 metabolizörleri olduğu bilinenveya şifelenilen hastalar, doza bağımlı yan etkisi riski arttıkça dikkatlı bir şekilde selekoksib uygulamalıdır. Doz önerilen en düşük dozun yarısına düşürmeyi düşünün.

Karaciger yetmezliği

Tedavi, 25-35 g/l serum albümini ile orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda önerilen dozunda başlatılmalıdır.

Börek yetmezliği

Hafif veya orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda selekoksib ile deney sınırlıdır, bu nedenle bu tür hastalarla dikkatla tedavi edilmelidir.

Uygulama yöntemi

Oral kullanım

Aubrex hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir. Kapsülleri yutmak zorunda kalan hastalar için, bir selekoksib kapsülünün içeriği elma püresi, Pirinçli lapası, yoğurt veya muz püresine eklenebilir. Bunu yapmak için, kapsülün tüm içeriği, serin veya oda sıcaklığında elma püresi, Pirinçli lapası, yoğurt veya muz püresi ile eşit bir çay kaşığı üzerine dikkatlice boşaltılması ve hemen 240 ml su ile yutulmalıdır. Elma püresi, Pirinçli lapası veya yoğurt üzerine serpilmiş kapsül içeriği, soğutulmuş koşular altında2-8°C) 6 saat kadar stabildir). Muz püresi üzerine serpilmiş kapsül içeriği buzdolabında saklanmamalı ve hemen yutulmalıdır

Pozoloji

Aubrex'in kardiyovasküler riskleri doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Hastanın semptomatik konfor ve tedavi yanıtıcı, özellikle osteoartritli hastalarda periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Osteoartrit: Her zaman önerilen günlük doz 200 mg günde bir kez veya iki bölünmüş dozda alınır. Bazı hastalarda, semptomlardan yeterli rahatlama ile, bir günde iki kez 200 mg artan doz etkinliği arttırabilir. İki hafta sonra terapötik yararda bir artı olmadığı, diğer terapötik seçenekler göz önünde bulundurulmalıdır.

Romatoid artrit: Önerilen ilk günlük doz İki bölüm dozda alınan 200 mg. Doz, gerekirse, daha sonra olabilir günde iki kez 200 mg'a yükseltilmelidir. İki hafta sonra terapötik yararda bir artı olmadığı, diğer terapötik seçenekler göz önünde bulundurulmalıdır.

Ankilozan Spondilit: Önerilen günlük doz 200 mg günde bir kez veya iki bölünmüş dozda alınır. Birkaç hastada, semptomlardan yeterli rahatlama ile, günde bir kez veya iki bölünmüş dozda 400 mg'lık bir doz artışı etkinliği arttırabilir. İki hafta sonra terapötik yararda bir artı olmadığı, diğer terapötik seçenekler göz önünde bulundurulmalıdır.

Önerilen maksimum günlük doz, tüm endikasyonlar için 400 mg'dır.

Yaşlı hastalar: (>65 yaş) genç erişkinlerde olduğu gibi, başlangıçta günde 200 mg kullanılmalıdır. Doz, gerekirse, daha sonra günde iki kez 200 mg'a yükseltilebilir. Vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan yaşlılarda özel dikkat gösterilmelidir..

Karaciger yetmezliği olan hastalar: Tedavi, 25-35 g/l serum albümini ile orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda önerilen dozunda başlatılmalıdır.

Börek yetmezliği olan hastalar: Hafif veya orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda Aubrex ile deney sınırlıdır, bu nedenle bu tür hastalarla dikkatla tedavi edilmelidir..

Pediatrik nüfus: Aubrex çocuklarında kullanım için endike değildir.

CYP2C9 zayıf Metabolizörleri: Genotipleme veya diğer CYP2C9 substratları ile önceki hikayesi/deneyime dayanan zayıf CYP2C9 metabolizörleri olduğu bilinenveya şifelenilen hastalar, doza bağımlı yan etkisi riski arttıkça dikatlı bir şekilde Aubrex uygulamalıdır. Doz önerilen en düşük dozun yarısına düşürmeyi düşünün.

Uygulama yöntemi

Oral kullanım

Kapsüller bir bardak su ile tamamen yutulmalıdır.

Aubrex hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Herkes için özel birine karşı bilinen'dir.

Aktif peptik ülserasyon veya gastrointestinal (GI) kanama.

Aldıktan sonra astım, akut rinit, nazal polipler, anjiyonörotik ödem, ürtiker veya diğer alerjik reaksiyonlar yaşayan hastalar (NSAID'ler) Asetilsalisilik asit (aspirin) veya COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar.

Hamilelik ve doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda etkili bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılmadığı süre. Selekoksibin incelenen iki hayvan türünde malformasyonlara neden olduğu gösterilmiştir. Gebelikte insan Kobayashi potansiyeli bilinmemektedir, ancak göz gelecek zamanı belirlenemez.

Emzirme.

Şiddetli karaciger fonksiyon bozukluğu (serum albümin <25 g/l veya Child-Pugh skor >10).

Tahmini kreatinin klireni < 30 ml / dak olan hastalar.

Enflamatuar bağışsak hastalığı.

Konjestif kalp yetmezliği (NYHA II-IV).

İskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve/veya serebrovasküler hastalığı kuruldu.

Sülfonamidlere karşı bilinen'i duyarlık.

Aktif peptik ülserasyon veya gastrointestinal (GI) kanama.

Asetilsalisilik asit veya COX-2 (siklooksijenaz-2) inhibitörleri de dahil olmak üzere nsaıd'leri aldıktan sonra astım, akut rinit, nazal polipler, anjiyonörotik ödeme, ürtiker veya diğer uyarıcı tip reaksiyonları yaşayan hastalar.

Hamilelik ve doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda etkili bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılmadığı süre. Aubrex'in çalıştığı iki hayvan türünde malformasyonlara neden olduğu gösterilmiştir. Gebelikte insan Kobayashi potansiyeli bilinmemektedir, ancak göz gelecek zamanı belirlenemez.

Emzirme.

Şiddetli karaciger fonksiyon bozukluğu (serum albümin <25 g/l veya Child-Pugh skor >10).

Tahmini kreatinin klireni < 30 ml / dak olan hastalar.

Enflamatuar bağışsak hastalığı.

Konjestif kalp yetmezliği (NYHA II-IV).

İskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve/veya serebrovasküler hastalığı kuruldu.

Gastrointestinal (GI) etkileri

Selekoksib ile tedavi edilen hastalarda, bazıları ölümcül sonuçlarına yol açan üst ve alt gastrointestinal kompleksler [perforasyonlar, ülkeler veya kanamalar (Publar)] meydan gelmiştir. Yüksek olan hastaların tedavisinde dikkatli olunması önerilir en NSAID'ler, yaşlılar, diğer NSAID'LER veya asetilsalisilik asit veya glukokortikoidler kullanan hastalar, alkol kullanan hastalar veya ülserasyon ve gastrointestinal kanama gibi daha önce gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastalar ile gastrointestinal komplikasyon geliştirme riski.

Selekoksib asetilsalisilik asit ile eşzamanlı olarak alındığında (düşük dozlarda safra), selekoksib (gastrointestinal ülserasyon veya diğer gastrointestinal komplekslikler) için gastrointestinal yan etki riski daha fazla artmıştır.

Seçkin COX-2 inhibitörleri asetilsalisilik asit ve nsaıd'ler asetilsalisilik asit arasındaki Gİ güvenliğinde anlamlı bir fark uzun süreli klinik çalışmalarda gösterilmemiştir.

Eşlik eden NSAİD kullanımı

Selekoksib ve aspirin olmayan NSAID'LERİN eşzamanlı kullanımından kaçılmalıdır.

Kardiyovasküler etkiler

Plaseboya kıyasla 200 mg ve 400 mg dozlarında TEKLİF TEKLİF selekoksib ile tedavi edilen sporadik adenomatöz polipleri olan deneklerde uzun süreli plasebo kontrollü bir çalışmada, miyokard enfarktüsü başta olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) olayların sayısının arttığı bulunmuştur.

Selekoksibin kardiyovasküler riskleri doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mumkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. COX-2 seçkin inhibitörleri de dahil olmak üzere nsaıd'ler, uzun vadede alındığında artmış kardiyovasküler ve trombotik advers olay riski ile ilişkilendirilmiştir. Tek bir dozla ilişkili risk tam büyüklüğünü belirlememiştir ve artmış riskle ilişkili tedavinin tam süresini belirlememiştir. Hastanın semptomatik konfor ve tedavi yanıtıcı, özellikle osteoartritli hastalarda periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Kardiyovasküler olaylar için önemli risk faktörleri olan hastalar (örneğin hipertansion, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara)

COX-2 seçici inhibitörleri, antiplatelet etkilerin olmaması nedeni ile kardiyovasküler trombo-embolik hastaların profilaksisi için asetilsalisilik asidin yerine geçmez. Bu nedenle, antiplatelet tedaviler kesilmemelidir.

Sivi tutma ve ödeme

Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, selekoksib alan hastalıklarında sivi retansı ve ödemedir. Bu nedenle, selekoksib, kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu veya hipertansiyon öyküsü olan hastalarda ve prostaglandin inhibisyonu böbrek fonksiyonunun bozulmasına ve sıvı tutulmasına neden olabileceğinden, başka herhangi bir nedenden dolayı önceden var olan ödemi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Diüretik tedavi alan veya hipovolemi riski taşıyan hastalarda da dikkatlı olmalıdır.

Hipertansiyon

Tüm NSAİD'LERDE olduğu gibi, selekoksib yeni hipertansiyonun başlangıcına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri kardiyovasküler olayların insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Bu nedenle, selekoksib ile tedavinin başlangıcı sırasında ve tedavi süresinde kan basıncı yakından izlenmelidir.

Karaciger ve börek etkileri

Börek veya karaciger fonksiyon bozukluğu ve özellikle kardiyak disfonksiyon yaşlılarda daha fazdır ve bu nedenle tıbbi olarak uygun göz sürdürülmelidir.

Selekoksib de dahil olmak üzere nsaıd'ler börek toksisitesine neden olabilir. Selekoksib ile yapılan klinik çalışmalar, nsaıd'lerle gözlemlenenlere benzer börek etkileri göstermiştir. Böbrek toksisitesi için en büyük risk altındaki hastalar, böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yeterliği, karaciger fonksiyon bozukluğu, diüretik kullanıcılar, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve yaşlılardır. Bu tür hastalar selekoksib ile tedavi alırken dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.

Selekoksib ile fulminan hepatit( bazıları ölümcül sonuçla), karaciger nekrozu ve karaciger yetmezliği (bazıları ölümcül sonu veya karaciger nakliyeli) dahil olmak üzere bazı ciddi hepatik reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Başlangıç zamanını bilen vakalar arasında, ciddi advers hepatik olayların çoğu, selekoksib tedavisinin başlangıcından bir ay sonra gelişti.

Tedavi sırasında hastalar Yukarı açık organ sistemi işlevlerinden herhangi birinde bozulursa, uygun öncelikler alınmalı ve selekoksib tedavisinin kesilmesi düşünülür.

CYP2D6 inhibisyonu

Selekoksib cyp2d6'yı inhibe eder. Bu enzimin güçlü bir inhibitörü olmamasına rağmen, CYP2D6 tarafından metabolize edilen bireysel doz titresi tıbbi ürünler için bir doz azaltma gerekli olabilir.

CYP2C9 zayıf metabolizersörleri

CYP2C9 zayıf metabolizörleri olduğu bilinenhastalar ile tedavi edilmelidir.

Deri ve sistem hipersensitivite reaksiyonları

Eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendrom ve toksik epidermal nekroliz de dahil olmak üzere bazıları ölü olan ciddi cilt reaksiyonları, selekoksib kullanımı ile birlikte çok nadir bildirilmiştir. Hastalar, tedavinin başlangıcında bu reaksiyonlar için en yüksek risk altında görülmektedir: tedavinin ilk ayında vakaların çoğunda meydan gelen reaksiyonun başlangıcı. Selekoksib alan hastalarda ciddi sesleri duyarlık reaksiyonları (anafilaksi, anjiyoödem ve eozinofili ve sistem semptomlar (DRESS) veya sesleri duyarlık sendrom ile ilaç dökümü dahil) bildirilmiştir. Sülfonamid alerjisi veya herhangi bir ilaç alerjisi hikayesi olan hastalar ciddi cilt reaksiyonları veya aşırı duyarlık reaksiyonları için daha fazla risk altında'da olabilir. Selekoksib, deri dökümü, mukozal lezyon veya başka herhangi bir aşık duyarlık belirtisi ortaya çıktığında kesilmelidir

Genel

Selekoksib ateşi ve diğer iltihap belirtilerini maskeleyebilir.

Oral antikoagülanlarla birlikte kullanım

Varfarin ile eşzamanlı tedavi gören hastalarda, bazı ölümcül olan ciddi kanama olayları bildirilmiştir. Eşzamanlı tedavi ile geliştirilmiş protrombin zamanı (INR) bildirilmiştir. Bu nedenle, özellikle selekoksib ile tedavi başlangıcında veya selekoksib dozunda değiştirildiği, varfarin / kumar tipi oral antikoagülan alan hastalıklarında bu durum yaklaşmasından izlenmelidir. Antikoagülanların NSAİD'LERLE birlikte kullanılması kanama riskini artırabilir. Selekoksibin varfarin veya yeni antikoagülanlar (örneğin apixaban, dabigatran ve rivaroksaban) dahil olmak üzere diğer oral antikoagülanlarla birleştirildiğinde dikkatlı olmalıdır.

Yardımcı maddeler

Aubrex 100 mg ve 200 mg kapsüller laktoz içerir (sırasıyla 149.7 mg ve 49.8 mg). Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Aubrex ile tedavi edilen hastalarda, bazıları ölümcül sonuçlarına yol açan üst gastrointestinal kompleksler [perforasyonlar, ülkeler veya kanamalar (Publar)] meydan gelmiştir. Yüksek olan hastaların tedavisinde dikkatli olunması önerilir en NSAID'ler, yaşlılar, diğer NSAID'LER veya asetilsalisilik asit kullanan hastalar veya ülserasyon ve gastrointestinal kanama gibi daha önce gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastalar ile gastrointestinal komplikasyon geliştirme riski.

Aubrex (gastrointestinal ülserasyon veya diğer gastrointestinal kompleksler) için gastrointestinal yan etki riski daha fazla artmıştır.

Seçkin COX-2 inhibitörleri asetilsalisilik asit aralığındaki Gİ güvenliğinde anlamlı bir fark vs. Nsaıd'ler asetilsalisilik asit uzun süreli klinik çalışmalarda gösterilmemiştir.

Aubrex ve aspirin olmayan NSAID'LERİN eşzamanlı kullanımından kaçılmalıdır.

Plaseboya kıyasla 200 mg ve 400 mg dozlarında TEKLİF TEKLİF aubrex ile tedavi edilen sporadik adenomatöz polipleri olan deneylerde uzun süreli plasebo kontrolü bir çalışmada, miyokard enfarktüsü başlangıçta olmak için ciddi kardiyovasküler olayların sayısının arttığı bulunmustur.

Aubrex'in kardiyovasküler riskleri doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Hastanın semptomatik konfor ve tedavi yanıtıcı, özellikle osteoartritli hastalarda periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Kardiyovasküler olaylar için önemli risk faktörleri olan hastalar (örneğin hipertansion, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara içme) sadece dikatlı bir şekilde değerlendirildiğinden sonra Aubrex ile tedavi edilmelidir.

COX-2 seçici inhibitörleri, antiplatelet etkilerin olmaması nedeni ile kardiyovasküler trombo-embolik hastaların profilaksisi için asetilsalisilik asidin yerine geçmez. Bu nedenle, antiplatelet tedaviler kesilmemelidir.

Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, aubrex alan hastalıklarında sıvı retansı ve ödeme gözlendi. Bu nedenle, aubrex, kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu veya hipertansiyon öyküsü olan hastalarda ve prostaglandin inhibisyonu böbrek fonksiyonunun bozulmasına ve sıvı tutulmasına neden olabileceğinden, başka herhangi bir nedenden dolayı önceden var olan ödemi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Diüretik tedavi alan veya hipovolemi riski taşıyan hastalarda da dikkatlı olmalıdır.

Tüm NSAİD'LERDE olduğu gibi, Aubrex yeni hipertansiyonun başlangıcına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri kardiyovasküler olayların insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Bu nedenle, aubrex ile tedavinin başlangıcı sırasında ve tedavi süresinde kan basıncı yakından izlenmelidir.

Börek veya karaciger fonksiyon bozukluğu ve özellikle kardiyak disfonksiyon yaşlılarda daha fazdır ve bu nedenle tıbbi olarak uygun göz sürdürülmelidir.

Aubrex dahil olmak üzere nsaıd'ler böbrek toksisitesine neden olabilir. Aubrex ile yapılan klinik çalışmalar, nsaıd'lerle gözlemlenenlere benzer börek etkileri göstermiştir. Böbrek toksisitesi için en büyük risk altındaki hastalar, böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yeterliği, karaciger fonksiyon bozukluğu, diüretik kullanıcılar, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve yaşlılardır. Bu tür hastalar Aubrex ile tedavi alırken dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.

Aubrex, fulminan hepatit( bazıları ölümcül), karaciger nekrozu ve karaciger yetmezliği (bazıları ölümcül veya karaciger naklen gerekli) dahil olmak üzere bazı ciddi karaciger reaksiyonları vakalarını bildirmiştir. Başlangıç zamanını bilen vakalar arasında, ciddi advers hepatik olayların çoğu, Aubrex tedavisinin başlangıcından bir ay sonra gelişti.

Tedavi sırasında hastalar Yukarı açık organ sistemi işlevlerinden herhangi birinde bozulursa, uygun öncelikler alınmalı ve Aubrex tedavisinin kesilmesi düşünülür.

Aubrex cyp2d6'yı inhibe eder. Bu enzimin güçlü bir inhibitörü olmamasına rağmen, CYP2D6 tarafından metabolize edilen bireysel doz titresi ilaçlar için bir doz azaltma gerekli olabilir.

CYP2C9 zayıf metabolizörleri olduğu bilinenhastalar ile tedavi edilmelidir.

Eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendrom ve toksik epidermal nekroliz de dahil olmak üzere bazıları ölü olan ciddi cilt reaksiyonları, Aubrex kullanımı ile birlikte çok nadir bildirilmiştir. Hastalar, tedavinin başlangıcında bu reaksiyonlar için en yüksek risk altında görülmektedir: tedavinin ilk ayında vakaların çoğunda meydan gelen reaksiyonun başlangıcı. Aubrex alan hastalıklarında ciddi hipersensitivite reaksiyonları (anafilaksi, anjiyoödem ve eozinofili ile ilaç dökümü ve sistem semptomlar (elbise veya aşırı duyarlık sendrom) dahil) bildirildi. Sülfonamid alerjisi veya herhangi bir ilaç alerjisi hikayesi olan hastalar ciddi cilt reaksiyonları veya aşırı duyarlık reaksiyonları için daha fazla risk altında'da olabilir. Aubrex, deri dökümü, mukozal lezyon veya başka herhangi bir aşık duyarlık belirtisi ortaya çıktığında kesilmelidir

Aubrex ateşi ve diğer ıltihap tanımalarını maskeleyebilir.

Varfarin ile eşzamanlı tedavi gören hastalarda ciddi kanama olayları meydanda gelişmiştir. Aubrex'i varfarin ve diğer oral antikoagülanlarla birleştirirken dikkatlı olmalıdır.

Aubrex laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

ADVERS REAKSİYONLAR sistem organ sınıfına göre listelenir ve frekansa göre sıralanır Tablo 1, aşağıdaki kaynaklardan gelen verileri yansıt:

- Osteoartrit hastalarında ve romatoid artrit hastalarında insidans oranları 0'dan fazla olan advers tepkiler bildirildi.100 mg'dan 800 mg'a kadar günlük selekoksib dozlarında 12 haftaya kadar süren 12 plasebo ve / veya aktif Kontrol klinik çalışma sırasında plasebo için bildirilenlerden ve daha fazlası. Seçici olmayan NSAID karşılaştırıcıları ile yapılan ek çalışmalarda, yaklaşık 7400 artrit hastası, 1 yıl veya daha uzun süre tedavi edilen yaklaşık 2300 hasta da dahil olmak üzere 800 mg'a kadar günlük dozlarda selekoksib ile tedavi edilmiştir. Bu ek çalışmalarda selekoksib ile gözlenen ADVERS reaksiyonları, osteoartrit ve romatoid artrit hastalıklarında listelenen advers reaksiyonlarıyla tuttu. Tablo 1.

- - sporadik adenomatöz polipleri olan hastaları için uzun süreli çalışmalar).

- Tahmini >70 milyon hastanın selekoksib (çeşitli dozlar, sürelerler ve endikasyonlar) ile tedavi edildiği bir dönemde kendinizden bildirilen pazarlama sonrası sürveyansdan kaynaklan advers ilaç reaksiyonları. Bunlar pazarlama sonrası raporlardan gelen tepkiler olarak tanımlansa da, sıklığı tahmin etmek için test verilerine başladı. Frekanslar, 38102 hastada Maruz kalmayı temsil eden çalışmaların bir araya getirilmesiyle kümülatif bir meta-analiz dayanmaktadır.

1 Tablo. Selekoksib klinik denemelerinde advers ilaç reaksiyonları ve sürveyans deneyi (MedDRA tercih edilen terimler)^1,2

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.

ADVERS REAKSİYONLAR sistem organ sınıfına göre listelenir ve frekansa göre sıralanır Tablo, aşağıdaki kaynaklardan gelen verileri yansıt:

- Osteoartrit hastalıklarında ve romatoid artrit hastalıklarında insidans oranlarında %0.01'den faz ve 12 plasebo ve / veya aktif Kontrol klinik çalışmalarında plasebo için bildirilenlerden daha faz bildirilen ADVERS reaksiyonları, aubrex günlük dozlarında 12 haftaya kadar 100 mg'dan 800 mg'a kadar.: Kardiyovasküler Güvenlik-Sporadik Adenomatöz Polipleri Olan Hastaları İçin Uzun Süreli Çalışmalar).

- Tahmini >70 milyon hastanın Aubrex (çeşitli dozlar, sürelerler ve endikasyonlar) ile tedavi edildiği bir dönemde kendinizden bildirilen pazarlama sonrası sürveyansdan kaynaklan advers ilaç reaksiyonları. Tüm advers ilaç reaksiyonları MAH'YE bildirilmediğinden ve güvenlik veritabanına dahil edilmediğinden, bu reaksiyonların frekansları güvenilir bir şekilde belirlenemez

Aşağıdaki tablo, meddra terminolojisine göre gruplara ayrılana aubrex'in tavsiyeleri ilaç reaksiyonlarını ve sıklıklarını özetmektedir:

- Çok bahçesinde. (> 1/10)

- Ortak (>1/100 için < 1/10)

- Nadir (>1/1, 000 ila < 1/100)

- Nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000)

- Çok nadir (<1/10, 000)

- Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Tablo. Aubrex klinik denemelerinde advers ilaç reaksiyonları ve sürveyans deneyi (MedDRA tercih edilen terimler)^1,2

Doz aşımı klinik deney yoktur. Klinik olarak anlamlı yan etkiler olmadan dokuz gün boyu sağlıklı olanlara 1200 mg'a kadar tek dozlar ve günde iki kez 1200 mg'a kadar çok dozlar uygulanmıştır. Doz aşımı sağlık durumu, örneğin, mide içeriğinin ortadan kaldırılması, klinik gözlem ve gerekli Semptomatik tedavi Kurumu gibi uygun bakım tıbbi bakım sağlanmalıdır. Diyaliz, yüksek protein bağlanması nedeniyle tıbbi ürün çıkarmak için etkili bir yöntem olması mümkün değildir.

Doz aşımı klinik deney yoktur. Klinik olarak anlamlı yan etkiler olmadan dokuz gün boyu sağlıklı olanlara 1200 mg'a kadar tek dozlar ve günde iki kez 1200 mg'a kadar çok dozlar uygulanmıştır.

Yönetim

Doz aşımı sağlık durumu, örneğin, mide içeriğinin ortadan kaldırılması, klinik gözlem ve gerekli Semptomatik tedavi Kurumu gibi uygun bakım tıbbi bakım sağlanmalıdır. Diyaliz, yüksek protein bağlanması nedeni ile etkili bir ilaç çıkarma yöntemi olması mümkün değildir.

Farmakoterapötik grup: steroidal olmayan anti-enflamatuar ve antiromatizmal ilaçlar, Nsaıd'ler, Coxibs, ATC kodu: M01AH01.

Etkisi mekanizasyonu

Selekoksib, klinik doz aralığında (günde 200-400 mg) oral, seçici bir siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörüdür. Cox-1'in istatistiksel olarak anlamlı inhibisyonu yok (olarak değerlendirildi ex vivo bu doz aralığında tromboksan B2 [TxB2] oluşumunun inhibisyonu gözlendi.

Farmakodinamik etkiler

Siklooksijenaz prostaglandinlerin üretilmesinden sorumlu. COX-1 ve COX-2 olmak için iki izoform tanıtılmıştır. COX-2, proinflamatuar uyaranlar tarafından indirildiği ve öncelikli ağrı, ıltihap ve ateş prostanoid mediatörlerinin sentezinden sorumlu olduğu ön sürülen enzimin izoformudur. COX-2 ayrı yumurtlama, duktus arteriozusun implantasyonu ve kapatılması, böbrek fonksiyonunun düzenlenmesi ve merkezi sinir sistemi fonksiyonlarında (ateş indüksiyonu, ağrı algısı ve bilişim ışlev) rol oynar). Ülser iyileşmesinde de rol oynayabilir. COX-2, insanlarda mıde ülser çevresindeki dokularda tanımlanmıştır, ancak ülser ıyileşmesi ile ilgili belirtilmemiştir

Bazı COX-1 ınhibe eden Nsaıd'ler ve COX-2 seçkin ınhibe arasındaki antiplatelet aktivedeki fark, trombo-embolik reaksiyon riski taşıyan hastalarda klinik öneme sahip olabilir. COX-2 seçici inhibitörleri, trombosit tromboksanını etkilemeden sistem (ve dolasıyla muhtemelen endotelyal) prostasiklin oluşumunu azaltır.

Selekoksib, (örneğin tiazidler, furosemid) kimyasal olarak diğer arilamin olan sülfonamidlere benzer, ancak arilamin sülfonamidlerden (örneğin sülfametoksizol ve diğer sülfonamid antibiyotikler) farklı olan bir diaril ikame pirazoldur.

Yüksek dozda selekoksibden sonra TxB2 oluşumu üzerinde doza bağlı bir etkisi gözlenmiştir. Bununla birlikte, sağlıklı deneklerde, 600 mg'lık küçük çok doz çalışmalarında (önerilen en yüksek doz üç kat) selekoksib, plaseboya kıyasla trombosit agregasyonu ve kanama süresi üzerinde hiç bir etkisi yoktur.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilitte etkinliği ve güvenliği doğrulayan çeşitli klinik çalışmalar yapılmıştır. Selekoksib, plasebo ve 12 hafta kadar aktif Kontrol çalışmalarında yaklaşık 4200 hasta diz ve kalça osteoartritinin iltihaplanması ve ağrının tedavisi için değerlendirildi. Ayrıca, plasebo ve 24 hafta kadar aktif Kontrol çalışmalarında yaklaşık 2100 hastada romatoid artrit ıltihaplanması ve ağrının tedavisi için değerlendirildi. Günlük 200 mg - 400 mg dozlarında selekoksib, dozdan sonra 24 saat içinde ağrı hafifletti. Selekoksib, plaseboda 896 hastada ankilozan spondilitin semptomatik tedavisi ve 12 haftaya kadar aktif Kontrol çalışmaları için değerlendirildi. Bu çalışmalarda 100 mg BİD, 200 mg QD, 200 mg BİD ve 400 mg QD dozlarında selekoksib, ankilozan spondilitte ağrı, küresel hastane aktivitesi ve fonksiyonel önemli iyileşme gösterildi.

İlk ülserasyondan arındırılmış yaklaşık 4500 hastada (50 mg'dan 400 mg'a kadar selekoksib dozları) planlı üst gastrointestinal endoskopi de dahil olmak üzere beş randomize çift kör kontrol çalışması yapılmıştır.). On iki haftalık endoskopi çalışmalarında selekoksib (günde 100-800 mg), Naproksen (günde 1000 mg) ve ibuprofen (günde 2400 mg) ile karşılaşıldığında gastroduodenal ülser riski önemli ölçüde daha düşük). Veriler Diklofenak (günde 150 mg) ile karşılaşıldığında tutarsızdı). 12 haftalık çalışmaların ikisinde endoskopik gastroduodenal ülserasyonlu hastaların yüzü plasebo ve selekoksib 200 mg BİD ve 400 mg BİD arasında anlamlı olarak farklıydı.

Prospektif bir uzun vadeli güvenlik sonucu çalışmasında (6 ila 15 aylık süre, sınıf çalışması), 5.800 osteoartrit ve 2.200 romatoid artrit hastalığı selekoksib 400 mg BİD (sırasıyla 4 kat ve 2 kat önerilen osteoartrit ve romatoid artrit dozları), ibuprofen 800 mg TİD veya diklofenak 75 mg BİD (her ikisi de terapötik dozlarda). Kayıtlı hastaların yüzünde yirmi ikisi, öncelikle kardiyovasküler (CV) profili için eşlikçi olan düşük doz asetilsalisilik asit (a‰¤325 mg / gün) aldı. Primer son nokta kompleks ülkeler için (gastrointestinal kanama, perforasyon veya tıkanik olarak tanımlanır) selekoksib, ibuprofen veya diklofenaktan ayrı ayrı anlamlı olarak farklıydı. Ayrıca kombine NSAID grubu için kompleks ülkeler için istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu (göreceli risk 0.77, 95 % CI 0.41-1.46, tüm çalışma süresine göre). Kombinasyon son nokta, kompleks ve semptomatik ülkeler için ınsidans, selekoksib grubunda NSAID grubuna kıyasla anlamlı olarak daha düşük, görevci risk 0.66, 95 % CI 0.45-0.97 ama selekoksib ve Diklofenak arasında değil. Selekoksib ve eşlik eden düşük doz asetilsalisilik asit kullanan hastalar, sadece selekoksib alan hastalara kıyasla 4 kat daha yüksek kompleks ülser oranları yaşadılar. Hemoglobinde klinik olarak anlamlı azaltım insidansı (>2 g / dL), tekrar test ile teyit edildi, selekoksib hastalarında NSAID grubuna göre anlamlı olarak daha düşük, göreceli risk 0.29, 95 % CI 0.17- 0.48. Bu olayın selekoksib ile anlamlı olarak daha düşük insidansı, asetilsalisilik asit kullanımı ile veya olmaktan korunmuştur

(N=30), >60 yaş grubunda veya (ASA kullanıcıları hariç) gastroduodenal ülser geçmişi olan hastalarda muhtemel olan hasta 24 hafta Güvenlik bir çalışmada (>2 g/dL) hemoglobin ve belirlenen veya varsayılan GI kökenli (> )/veya hematokrit azalması ile hastaların yüzde 2238 (N=) Celebrex 200 mg günde iki kez diclofenac SR 75 mg günde iki kez artı tamoksifen 20 mg Ile 2246 günde bir kez hastalar ile karşılaştırıldığında tedavi edilen hastalarda daha en en düşük bulundu (0.2 % vs. 1.Tanımlanmış Gİ kaynağı için %1, p = 0.004, 0.4 % vs. 2.Tahmini Gİ kaynağı için %4, p = 0.0001). Perforasyon, obstrüksiyon veya kanama gibi klinik olarak ortaya çıkan Gİ komplekslerinin oranları çok düştü ve tedavi grupları arasında fark yok (grup başına 4-5)

Kardiyovasküler güvenlik-sporadik adenomatöz polipli testleri için uzun süreli çalışmalar

Sporadik adenomatöz polipleri olan denemeleri için iki çalışma, selekoksib, yani APC çalışması (selekoksib ile Adenomun önlenmesi) ve PreSAP çalışması (spontan adenomatöz poliplerinin önlenmesi) ile gerçekleştirilmiştir. APC çalışmasında, CV ölümünün, miyokard enfarktüsünün veya selekoksib ile inmenin (adjudicated) kompozit son noktasında 3 yıl tedavi boyu plaseboya kıyasla doza bağlı bir artı vardı. PreSAP çalışması, aynı kompozit uç nokta için istatistiksel olarak anlamlı bir artmış risk göstermedi.

APC çalışmasında, CV ölümü, (kara) miyokard enfarktüsü veya inmeninin kompozit bir oğlu noktası için plaseboya kıyasla göreceli riskler günde iki kez selekoksib 400 8.5 1.4 (√Cİ -) 3.4 mg ile ve günde iki kez 200 mg selekoksib 7.2 1.1 (√Cİ -) 2.8 ile. Bu bileşik son nokta için 3 yıl sonunda kümülatif oranlar sırasıyla %3.0 (20/671 denek) ve %2.5 (17/685 denek), plasebo için %0.9 (6/679 denek) ıdi. Plaseboya kıyasla her iki selekoksib doz grubundaki artılar esas olarak miyokard enfarktüsü insidansının artmasından kaynaklandı.

PreSAP çalışmasında, bu aynı kompozit son nokta için plaseboya kıyasla göre risk( adjudicated), plaseboya kıyasla günde bir kez 400 mg selekoksib ile 1.2 (≥cı 0.6 - 2.4) ıdi. Bu bileşik son nokta için 3 yıl sonunda kümülatif oranlar sırasıyla %2.3 (21/933 denek) ve %1.9 (12/628 denek) ıdi. Miyokard enfarktüsü insidansı (adjudicated) günde bir kez 400 mg selekoksib ile %1.0 (9/933 denek) ve plasebo ile %0.6 (4/628 denek) ıdi.

Üçüncü uzun vadeli bir çalışma olan ADAPT (Alzheimer hastalığı Anti-enflamatuar önleme çalışması) verileri, plaseboya kıyasla selekoksib 200 mg BİD ile önemli ölçüde artmış bir CV riski göstermedi. Benzer bir kompozit son nokta (CV ölümü, miyokard enfarktüsü, inme) için plaseboya kıyasla göre risk, günde iki kez selekoksib 200 mg ile 1.14 (≥CI 0.61 - 2.12) ıdi. Miyokard enfarktüsü insidansı günde iki kez 200 mg selekoksib ile %1.1 (8/717 hasta) ve plasebo ile %1.2 (13/1070 hasta) ıdi.

Farmakoterapötik grup: antiinflamatuar ve antiromatizmal ürünler, non-steroidler, coxibs, ATC kodu: M01AH01.

Etkisi mekanizasyonu

Aubrex, klinik doz aralığında (günlük 200-400 mg) oral, seçici, siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörüdür. Cox-1'in istatistiksel olarak anlamlı inhibisyonu yok (olarak değerlendirildi ex vivo tromboksan B inhibisyonu₂ [TxB₂ sağlık merkezlerinde bu doz aralığında formasyon gözlendi.

Siklooksijenaz prostaglandinlerin üretilmesinden sorumludur. COX-1 ve COX-2 olmak için iki izoform tanıtılmıştır. COX-2, proinflamatuar uyaranlar tarafından indirildiği ve öncelikli ağrı, ıltihap ve ateş prostanoid mediatörlerinin sentezinden sorumlu olduğu ön sürülen enzimin izoformudur. COX-2 Ayrıca yumurtlama, duktus arteriozusun implantasyonu ve kapatılması, böbrek fonksiyonunun düzenlenmesi ve merkezi sinir sistemi fonksiyonlarında (ateş indüksiyonu, ağrı algısı ve bilişim ışlev) rol oynar). Ülser iyileşmesinde de rol oynayabilir. COX-2 doku adam gastrik ülser etrafında belirtilmiştir ama şifa ülser alaka kurulmamıştır

Bazı COX-1 ınhibe eden Nsaıd'ler ve COX-2 seçkin ınhibe arasındaki antiplatelet aktivedeki fark, trombo-embolik reaksiyon riski taşıyan hastalarda klinik öneme sahip olabilir. COX-2 seçici inhibitörleri, trombosit tromboksanını etkilemeden sistem (ve dolasıyla muhtemelen endotelyal) prostasiklin oluşumunu azaltır.

Aubrex, diğer arilamin olmayan sülfonamidlere (örneğin tiazidler, furosemid) kimyasal olarak benzer bir diaril ikame pirazoldur, ancak arilamin sülfonamidlerden (örneğin sülfametoksizol ve diğer sülfonamid antibiyotikler) farklıdır.

TxB üzerinde doza bağlı bir etkisi₂ oluşan, yüksek dozda Aubrex'ten sonra gözlendi. Bununla birlikte, sağlıklı deneklerde, 600 mg'lık küçük çok doz çalışmalarında (önerilen en yüksek doz üç kat) aubrex, plaseboya kıyasla trombosit agregasyonu ve kanama süresi üzerinde hiç bir etkisi yoktur.

Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilitte etkinliği ve güvenliği doğrulayan çeşitli klinik çalışmalar yapılmıştır. Aubrex, plasebo ve 12 hafta kadar aktif Kontrol çalışmalarında yaklaşık 4200 hasta diz ve kalça OA enflamasyonu ve ağrısını tedavi etmek için değerlendirildi. Ayrıca, plaseboda yaklaşık2100 hastada RA'NIN ıltihaplanması ve ağrısının tedavisi ve 24 haftaya kadar aktif Kontrol çalışmaları için değerlendirildi. 200 mg-400 mg günlük dozlarda Aubrex, dozdan sonra 24 saat içinde ağrı kesici sağlandı. Aubrex, plaseboda 896 hastada ankilozan spondilitin semptomatik tedavisi ve 12 haftaya kadar aktif Kontrol çalışmaları için değerlendirildi. Bu çalışmalarda 100 mg BİD, 200 mg QD, 200 mg BİD ve 400 mg QD dozlarında Aubrex, ankilozan spondilitte ağrı, küresel hastane aktivitesi ve fonksiyonel önemli iyileşme gösterildi

İlk ülserasyondan arındırılmış yaklaşık 4500 hastada (50 mg-400 mg BİD'DEN Aubrex dozları) planlı üst gastrointestinal endoskopi de dahil olmak üzere beş randomize çift kör kontrol çalışması yapılmıştır). On iki haftalık endoskopi çalışmalarında aubrex (günde 100-800 mg), Naproksen (günde 1000 mg) ve ibuprofen (günde 2400 mg) ile karşılaşıldığında gastroduodenal ülser riski önemli ölçüde daha düşüktür). Veriler Diklofenak (günde 150 mg) ile karşılaşıldığında tutarsızdı). 12 haftalık çalışmaların ikisinde endoskopik gastroduodenal ülserasyonlu hastaların yüzü plasebo ve aubrex 200 mg BİD ve 400 mg BİD arasında anlamlı olarak farklıydı

Prospektif bir uzun vadeli güvenlik sonucu çalışmasında (6 ila 15 aylık süre, sınıf çalışması), 5.800 OA ve 2.200 RA hastaları aubrex 400 mg BİD (sırasıyla önerilen OA ve RA dozlarının 4 kat ve 2 kat), ibuprofen 800 mg TİD veya diklofenak 75 mg BİD (her ikisi de terapötik dozlarda). Kayıtlı hastaların yüzünde yirmi ikisi, öncelikle kardiyovasküler profilaksi için eşlikçi olan düşük doz asetilsalisilik asit (a‰¤325 mg / gün) aldı. Primer son nokta kompleks ülkeler için (gastrointestinal kanama, perforasyon veya tıkanik olarak tanımlanır) aubrex, ibuprofen veya diklofenaktan ayrı ayrı anlamlı olarak farklıydı. Ayrıca kombine NSAID grubu için kompleks ülkeler için statik olarak anlamlı bir fark yoktu (göreceli risk 0,77, � CI 0.41-1.46, tüm çalışma süresine göre). Kombinasyon uç nokta, kompleks ve semptomatik ülkeler için ınsidans, AUBREX grubunda NSAID grubuna göre anlamlı olarak daha düşük, görevci risk 0.66, 95 % CI 0.45-0.97 ama Aubrex ve Diklofenak arasında değil. Aubrex ve eşlik'e düşen doz asetilsalisilik asit kullanan hastalar, yalnizca aubrex'dekilere kıyasla 4 kat daha yüksek kompleks ülser oranları yaşadı. Tekrar test ile teyit edilen hemoglobin (>2 g/dL) klinik olarak anlamlı azaltma insidansı, AUBREX hastalarında NSAID grubuna göre anlamlı olarak daha düşük, göreci risk 0.29, 95 % CI 0.17- 0.48. Bu olayın aubrex ile anlamlı olarak daha düşük insidansı, asetilsalisilik asit kullanımı ile veya olmaktan korunmuştur

(N=30), >60 yaş grubunda veya (ASA kullanıcıları hariç) gastroduodenal ülser geçmişi olan hastalarda muhtemel olan hasta 24 hafta Güvenlik bir çalışmada (>2 g/dL) hemoglobin ve belirlenen veya varsayılan GI kökenli (> )/veya hematokrit azalması ile hastaların yüzde 2238 (N=) Aubrex 200 mg günde iki kez diclofenac SR 75 mg günde iki kez artı tamoksifen 20 mg Ile 2246 günde bir kez hastalar ile karşılaştırıldığında tedavi edilen hastalarda daha en en düşük bulundu (0.2 % vs. 1.Tanımlanmış Gİ kaynağı için %1, p = 0.004, 0.4 % vs. 2.Tahmini Gİ kaynağı için %4, p = 0.0001). Perforasyon, obstrüksiyon veya kanama gibi klinik olarak ortaya çıkan Gİ komplekslerinin oranları çok düştü ve tedavi grupları arasında fark yok (grup başına 4-5)

Kardiyovasküler Güvenlik-Sporadik Adenomatöz Polipli Testleri İçin Uzun Süreli Çalışmalar

Sporadik adenomatöz polipleri olan denemeleri için iki çalışma Aubrex ile, yani APC çalışması (aubrex ile adenom önleme) ve PreSAP çalışması (spontan adenomatöz poliplerinin önlenmesi) ile gerçekleştirilmiştir. APC çalışmasında, 3 yıl tedavi boyu plaseboya kıyasla aubrex ile kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü veya inmenin (adjudicated) kompozit son noktasında doza bağlı bir artı vardı. PreSAP çalışması, aynı kompozit uç nokta için istatistiksel olarak anlamlı bir artmış risk göstermedi.

APC çalışmasında, kardiyovasküler ölüm, (kara) miyokard enfarktüsü veya inmeninin kompozit bir oğul noktası için plaseboya kıyasla göreci riskler günde iki kez aubrex 400 8.5 1.4 (√Cİ -) 3.4 mg ile ve günde iki kez aubrex 200 mg 7.2 1.1 (√Cİ -) 2.8 ile. Bu bileşik son nokta için 3 yıl sonunda kümülatif oranlar sırasıyla %3.0 (20/671 denek) ve %2.5 (17/685 denek), plasebo için %0.9 (6/679 denek) ıdi. Plaseboya kıyasla her iki aubrex doz grubundaki artıları esas olarak miyokard enfarktüsü insidansının artmasından kaynaklandı.

PreSAP çalışmasında, bu aynı kompozit son nokta için plaseboya kıyasla göre risk (karar verildi), plaseboya kıyasla günde bir kez aubrex 400 mg ile 1.2 (≤ci 0.6 - 2.4) ıdi. Bu bileşik son nokta için 3 yıl sonunda kümülatif oranlar sırasıyla %2.3 (21/933 denek) ve %1.9 (12/628 denek) ıdi. Miyokard enfarktüsü insidansı (adjudicated) günde bir kez aubrex 400 mg ile %1.0 (9/933 denek) ve plasebo ile %0.6 (4/628 denek) ıdi.

Üçüncü uzun vadeli bir çalışma olan ADAPT (Alzheimer hastalığı Anti-enflamatuar önleme çalışması) verileri, plaseboya kıyasla aubrex 200mg BİD ile önemli ölçüde artmış kardiyovasküler risk göstermedi. Benzer bir kompozit son nokta için plaseboya kıyasla göreli risk (CV ölümü, mı, Inme) günde iki kez aubrex 200 mg ile 1.14 (≤ CI 0.61-2.12) ıdi. Miyokard enfarktüsü insidansı günde iki kez aubrex 200 mg ile %1.1 (8/717 hasta) ve plasebo ile %1.2 (13/1070 hasta) ıdi.

Emme

Selekoksib, yaklaşık 2-3 saat sonra en yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşarak iyi emilir. Gıda ile dozlama (yüksek yağlı yemek), selekoksibin emilimini yakışık1 saat geciktirir ve bu da bir T_maksimum yakışık 4 saat sürer ve biyoyararlanımı yakışık artar.

Sağlıklı yetişkinlerde, selekoksibin genel sistem maruzisi (AUC), selekoksibin elma püresi üzerine serpilmiş sağlam kapsül veya kapsül içeriği olarak uygulandığında eşdeğerdi. C'de önemli bir değişim yoktu._maksimum T_maksimum veya T_1/2 kapsülün içeriğini elma püresi üzerine uyguladıktan sonra.

Dağıtım

Plazma protein bağlanması, terapötik plazma konsantrasyonlarında yakınlıktır ve tıbbi ürün tercihen eritrositlere bağlı değildir.

Biyotransformasyon

Selekoksib metabolizmasına öncelikle sitokrom P450 2C9 aracılık eder. COX-1 veya COX-2 inhibitörleri olarak aktif olan üç metabolit, insan plazmasında, yani birincil alkol, karşılık gelen karboksilik asit ve glukuronid konjugatında tanımlanmıştır.

Sitokrom P450 2c9 aktivitesi, CYP2C9*3 polimorfizmi için homozigot olanlar gibi azaltılmış enzim aktivitesine yol açan genetik polimorfizmleri olan bireylerde azalır.

Sağlıklı gönüllülerde günde bir kez uygulanan selekoksib 200 mg farmakokinetik bir çalışmada, CYP2C9 olarak genotiplendi*1/*1, CYP2C9*1/*3, veya CYP2C9*3/*3, medyan C_maksimum ve AUC_0-24 7. gün selekoksib, CYP2C9 olarak genotiplenen deneklerde sırasıyla yaklaşık4 kat ve 7 kat ıdi*3/*3 Diğer genotiplere kıyasla. CYP2C9 olarak genotiplenmiş toplam 5 deneği içeren üç ayrı tek doz çalışmasında*3/*3, tek doz AUC_0-24 normal metabolizörlere göre yaklaşık 3 kat artmıştır. Homozigot sıklığının*3/*3 genotip, farklı etnik grupları arasında %0.3-1.0'dır.

Diğer CYP2C9 substratları ile önceki anamnez/deneyime dayanan kötü CYP2C9 metabolizörleri olduğu bilinenveya şifelenilen hastalar selekoksib dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır.

Yaşlı Afrika-Amerikalılar ve Kafkasyalılar arasında selekoksibin PK parametrelerinde klinik olarak anlamlı bir fark bulunmamaktadır.

Kan plazmasındaki selekoksib konsantrasyonu yaşlı kadınlarda (>65 yaş) yaklaşık0 artmıştır.

Normal karaciger fonksiyonuna sahip kontrollerle karsilastirildiginda, hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda C seviyesinde ortada bir artı vardi._maksimum S ve auc'de selekoksibin

Börek yetmezliğinde çok az selekoksib deneyi vardır. Selekoksibin farmakokineti börek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır, ancak bu hastalarda belirgin bir şekilde değişmesi mümkün değildir. Böyle dikkat börek yetmezliği olan hastaların tedavisinde tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği kontrendikedir.

Eleme

Selekoksib esas olarak metabolizma ile elimine edilir. Dozun %1'inden azı ıdrarda değişmeden atılır. Selekoksibin maruz kalmasındaki özneler arası değişim yakışık 10 kattır. Selekoksib, terapötik doz aralığında doz ve zamandan bağımsız farmakokinetik sergiler. Eleme yarı ömür 8-12 saattir. Tedaviden sonra 5 gün içinde kan plazmasındaki kararlara konsantrasyonlara ulaşır.

Emme

Aubrex, yaklaşık 2-3 saat sonra en yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Gıda ile dozlama (yüksek yağlı yemek) emilimi yaklaşık 1 saat geçer.

Dağıtım

Aubrex'in maruz kalmasındaki konular arası değişim yaklaşık 10 kattır. Aubrex, terapötik doz aralığında doz ve zamandan bağımsız farmakokinetik sergiler. Plazma protein bağlanması, terapötik plazma konsantrasyonlarında yakınlıktır ve ilaç tercihen eritrositlere bağlı değildir. Eleme yarı ömür 8-12 saattir. Tedaviden sonra 5 gün içinde kan plazmasındaki kararlara konsantrasyonlara ulaşır. Farmakolojik aktivite ana ilaçta bulunur. Dolaşımda bulunan ana metabolitler, Cox-1 veya COX-2 aktivitesine sahip değildir.

Biyotransformasyon

Aubrex metabolizmasına öncelikle sitokrom P450 2C9 aracılık eder. COX-1 veya COX-2 inhibitörleri olarak aktif olan üç metabolit, insan plazmasında, yani birincil alkol, karşılık gelen karboksilik asit ve glukuronid konjugatında tanımlanmıştır.

Sitokrom P450 2c9 aktivitesi, CYP2C9*3 polimorfizmi için homozigot olanlar gibi azaltılmış enzim aktivitesine yol açan genetik polimorfizmleri olan bireylerde azalır.

Sağlıklı gönüllülerde günde bir kez uygulanan aubrex 200 mg farmakokinetik bir çalışmada, CYP2C9 olarak genotiplendi*1/*1, CYP2C9*1/*3, veya CYP2C9*3/*3, 7. günde aubrex'in medyan Cmax ve AUC 0-24'ü, CYP2C9 olarak genotiplenmiş deneklerde sırasıyla yaklaşık4 kat ve 7 kat ıdi*3/*3 Diğer genotiplere kıyasla. CYP2C9 olarak genotiplenmiş toplam 5 deneği içeren üç ayrı tek doz çalışmasında*3/*3, tek doz AUC 0-24, normal metabolizörlere kıyasla yaklaşık3 kat artmıştır. Homozigot sıklığının*3/*3 genotip, farklı etnik grupları arasında %0.3-1.0'dır.

Diğer CYP2C9 substratları ile önceki anamnez/deneyime dayanan kötü CYP2C9 metabolizörleri olduğu bilinenveya şifelenilen hastalar aubrex'i dikkatlı bir şekilde uygulamalıdır.

Eleme

Aubrex esas olarak metabolizma ile elimine edilir. Dozun %1'inden azı ıdrarda değişmeden atılır.

Börek yetmezliği

Böbrek yetmezliğinde Aubrex ile ilgili çok az deneme var. Aubrex'in farmakokineti börek yeteneği olan hastalarda çalışılmamıştır, ancak bu hastalarda bir şekilde değişmesi mümkündür. Böyle dikkat börek yetmezliği olan hastaların tedavisinde tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği kontrendikedir.

Karaciger yetmezliği

Normal karaciger fonksiyonuna sahip deneklerle karşılaşıldığında, hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda Cmaksimum S ve auc'de aubrex'in

Yaşlı

Yaşlı Afrika-Amerikalılar ve Kafkasyalılar arasında AUBREX'İN PK parametrelerinde klinik olarak anlamlı bir fark bulunmamaktadır.

Aubrex'in plazma konsantrasyonu yaşlı kadınlarda (>65 yaş) yaklaşık0 artmıştır.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Imha için özel anlar.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.