Celebra

Emilim

Selekoksib iyi emilir ve yaklaşık 2-3 saat sonra pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Yiyeceklerle dozaj (yüksek yağlı yemek) selekoksibin emilimini yaklaşık 1 saat geciktirir ve T'ye yol açar_Maks yaklaşık 4 saat ve biyoyararlanımı yaklaşık% 20 arttırdı.

Sağlıklı yetişkin deneklerde, selekoksib, elma sosu üzerine serpilmiş sağlam bir kapsül veya kapsül içeriği olarak uygulandığında selekoksibin toplam sistemik maruziyeti (auc) eşdeğerdi. C'de önemli bir değişiklik olmadı_Maks, T_Maks veya T_1/2 kapsül içeriğinin elma sosuna uygulanmasından sonra.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma, terapötik plazma konsantrasyonlarında yaklaşık% 97'dir ve ilaç tercihen eritrositlere bağlı değildir.

Biyotransformasyon

Selekoksib metabolizmasına esas olarak sitokrom P450 2C9 aracılık eder. İnsan plazmasında COX-1 veya COX-2 inhibitörleri olarak aktif olmayan üç metabolit tanımlanmıştır, D.H. birincil alkol, karşılık gelen karboksilik asit ve glukuronid konjugatınız.

Sitokrom P450 2C9 aktivitesi, CYP2C9 * 3 polimorfizmi için homozigot olduğu gibi, enzim aktivitesinin azalmasına neden olan genetik polimorfizmaları olan bireylerde azalır.

Sağlıklı gönüllülerde günde bir kez, CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 veya CYP2C9 * 3 / * 3 kullanılarak günde bir kez verilen selekoksib 200 mg ile yapılan farmakokinetik bir çalışmada_Maks ve AUC_0-24 7. günde selekoksib yaklaşık 4 kat ve 7 kat veya idi. deneklerde diğer genotiplere kıyasla CYP2C9 * 3 / * 3 olarak genotiplenmiştir. Toplam 5 deneğin CYP2C9 * 3 / * 3, tek doz AUC olarak genotiplendiği üç ayrı tek doz çalışmasında_0-24 normal metabolizörlere kıyasla yaklaşık üç kat arttı. Farklı etnik gruplar arasında homozigot * 3 / * 3 genotipinin% 0.3-1.0 sıklığının olduğu tahmin edilmektedir.

Diğer CYP2C9 substratları ile tarih / deneyime dayanan CYP2C9 zayıf metabolizması olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalar selekoksib'i dikkatli kullanmalıdır.

Yaşlı Afrikalı Amerikalılar ve Kafkasyalılar arasında selekoksib parametrelerinde klinik olarak anlamlı bir fark bulunmadı.

Selekoksibin plazma konsantrasyonu yaşlı kadınlardadır (> 65 yaş).

Normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarla karşılaştırıldığında, hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda C'de ortalama bir artış vardı_Maks % 53 ve selekoksibin% 26'sının EAA'sında. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda karşılık gelen değerler% 41 veya idi.. Hafif ila orta derecede bozukluğu olan hastalarda metabolik kapasite en iyi albümin değerleri ile ilişkilidir. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (serium albümini 25-35 g / l ile) önerilen dozun yarısında tedaviye başlanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (serum albümini <25 g / l) çalışılmamıştır ve selekoksib bu hasta grubunda kontrendikedir.

Böbrek fonksiyon bozukluğunda selekoksib ile ilgili çok az deneyim vardır. Selekoksibin farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır, ancak bu hastalarda önemli ölçüde değişmeleri olası değildir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği kontrendikedir.

Eliminasyon

Selekoksib esas olarak metabolizma ile elimine edilir. Dozun% 1'inden azı değişmeden idrarla atılır. Selekoksib maruziyetinde denekler arası değişkenlik yaklaşık 10 kattır. Selekoksib, terapötik doz aralığında doz ve zamandan bağımsız farmakokinetiği gösterir. Eliminasyon yarılanma ömrü 8-12 saattir. Sabit plazma konsantrasyonlarına tedaviden sonraki 5 gün içinde ulaşılır.

Emilim

Celbra iyi emilir ve yaklaşık 2-3 saat sonra pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Yiyeceklerle dozaj (yüksek yağlı yemek) alımı yaklaşık 1 saat geciktirir.

Dağıtım

Celebra maruziyetinde denekler arası değişkenlik yaklaşık 10 kattır. Celebra, terapötik doz aralığında doz ve zamandan bağımsız farmakokinetiği gösterir. Plazma proteinlerine bağlanma, terapötik plazma konsantrasyonlarında yaklaşık% 97'dir ve ilaç tercihen eritrositlere bağlı değildir. Eliminasyon yarılanma ömrü 8-12 saattir. Sabit plazma konsantrasyonlarına tedaviden sonraki 5 gün içinde ulaşılır. Farmakolojik aktivite ana ilaçtadır. Döngüde bulunan ana metabolitlerin saptanabilir COX-1 veya COX-2 aktivitesi yoktur.

Biyotransformasyon

Kutlama metabolizmasına öncelikle sitokrom P450 2C9 aracılık eder. İnsan plazmasında COX-1 veya COX-2 inhibitörleri olarak aktif olmayan üç metabolit tanımlanmıştır, D.H. birincil alkol, karşılık gelen karboksilik asit ve glukuronid konjugatınız.

Sitokrom P450 2C9 aktivitesi, CYP2C9 * 3 polimorfizmi için homozigot olduğu gibi, enzim aktivitesinin azalmasına neden olan genetik polimorfizmaları olan bireylerde azalır.

Celebra 200 mg'lık bir farmakokinetik çalışmada uygulanır, sağlıklı gönüllülerde günde bir kez, CYP2C9 * 1 / * 1 kullanarak, CYP2C9 * 1 / * 3 veya CYP2C9 * 3 / * 3 7. günde medyanlar Cmax ve 0-24 Celebra'nın EAA değeri yaklaşık 4 kat ve 7 kat veya idi. deneklerde diğer genotiplere kıyasla CYP2C9 * 3 / * 3 olarak genotiplenmiştir. Toplam 5 deneğin CYP2C9 * 3 / * 3 olarak genotiplendiği üç ayrı tek doz çalışmasında, tek doz AUC 0-24 normal metabolizörlere kıyasla yaklaşık 3 denek artmıştır. Homozigot * 3 / * 3 genotipinin sıklığının farklı etnik gruplar arasında% 0.3-1.0 olduğu tahmin edilmektedir.

Diğer CYP2C9 substratları ile ilgili geçmişe / deneyime dayanan CYP2C9 zayıf metabolizması olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalar Celebra'yı dikkatli kullanmalıdır.

Eliminasyon

Celebra esas olarak metabolizma ile elimine edilir. Dozun% 1'inden azı değişmeden idrarla atılır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliğinde Celebra ile ilgili çok az deneyim vardır. Böbrek farmakokinetiği, böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır, ancak bu hastalarda önemli ölçüde değişmesi olası değildir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği kontrendikedir.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarla karşılaştırıldığında, hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Cmax'ta ortalama% 53 ve auc'da Celebra'nın% 26'sı vardı. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda karşılık gelen değerler% 41 veya idi. Hafif ila orta derecede bozukluğu olan hastalarda metabolik kapasite en iyi albümin değerleri ile ilişkilidir. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (serum albümini 25-35 G / L ile) tedaviye önerilen dozun yarısı ile başlanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (serum albümini <25 g / l) çalışılmamıştır ve bu hasta grubunda Celebra kontrendikedir.

Daha yaşlı

Yaşlı Afrikalı Amerikalılar ve Kafkasyalılar arasında Celebra parametrelerinde klinik olarak anlamlı bir fark bulunmadı.

Celebra'nın plazma konsantrasyonu yaşlı kadınlardadır (> 65 yaş).

Kullanılmayan herhangi bir ilaç veya atık yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.

Özel imha gerekliliği yoktur.

kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.