Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Asolfena
Solifenacin
Aşırı aktif mesane sendromlu hastalar için tipik olan ürgent (zorunlu) idrar kaçırma, sık idrara çıkma ve ürgent (zorunlu) idrara çıkma dürtüleri.
Aşırı aktif mesane sendromlu hastalar için tipik olan ürgent (zorunlu) idrar kaçırma, sık idrara çıkma ve ürgent (zorunlu) idrara çıkma dürtüleri.
İçine, sıvı ile yıkamak, yemek zamanından bağımsız olarak, günde bir kez 5 mg 1. Gerekirse, doz günde bir kez 10 mg 1'e yükseltilebilir.
ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık,
gecikmiş idrara çıkma,
şiddetli gastrointestinal hastalıklar (toksik megakolon dahil),
myastenia gravis gravis,
kapalı açılı glokom,
hemodiyaliz,
şiddetli karaciğer yetmezliği,
şiddetli böbrek yetmezliği veya orta derecede karaciğer yetmezliği, örneğin Ketokonazol gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile tedavi edilir.
Vezikar® solifenasinin antikolinerjik etkisi ile ilişkili yan etkilere neden olabilir, genellikle hafif veya orta şiddette. Bu istenmeyen etkilerin sıklığı doza bağlıdır. Vezikarın en sık görülen yan etkisi® - ağız kuruluğu. Günde 5 mg doz alan hastaların 'inde, günde 10 mg doz alan hastaların "'sinde ve plasebo alan hastaların %4'ünde gözlenmiştir. Ağız kuruluğunun şiddeti genellikle zayıftı ve sadece nadir durumlarda tedavinin kesilmesine yol açtı. Genel olarak, tedaviye bağlılık (uyum) çok yüksekti.
Aşağıdaki tablo Vezikar klinik çalışmalarında bildirilen yan etkilerin geri kalanını göstermektedir®:
| Yan etkiler | Genellikle (≥1/100, < 1/10) | Seyrek (≥1/1000, < 1/100) | Nadir (≥1/10000, < 1/1000) |
| Gastrointestinal sistem ihlalleri | kabızlık, mide bulantısı, hazımsızlık, karın ağrısı | gastroözofageal reflü hastalığı, farenks kuruluğu | kalın bağırsak tıkanıklığı, coprostasis |
| Enfeksiyonlar ve istilalar | idrar yolu enfeksiyonu | ||
| Sinir sistemi bozuklukları | uyuşukluk, dysgeusia (tat bozukluğu) | ||
| Görme organlarının ihlalleri | bulanık görme (konaklama ihlali) | kuru gözler | |
| Genel durum bozuklukları | yorgunluk, alt ekstremitelerin şişmesi | ||
| Solunum, göğüs ve mediastende bozukluklar | burun boşluğunun kuruluğu | ||
| Deri ve deri altı doku bozuklukları | kuru cilt | ||
| Böbrek ve idrar yolu bozuklukları | idrar zorluğu | gecikmiş idrara çıkma |
Klinik çalışmalarda alerjik reaksiyonlar kaydedilmemiştir. Bununla birlikte, alerjik reaksiyon olasılığı göz ardı edilmemelidir.
Asolfena® solifenasinin antikolinerjik etkisi ile ilişkili yan etkilere neden olabilir, genellikle hafif veya orta şiddette. Bu istenmeyen etkilerin sıklığı doza bağlıdır. Asolfenaa'nın en sık bildirilen yan etkisi® - ağız kuruluğu. Günde 5 mg doz alan hastaların 'inde, günde 10 mg doz alan hastaların "'sinde ve plasebo alan hastaların %4'ünde gözlenmiştir. Ağız kuruluğunun şiddeti genellikle zayıftı ve sadece nadir durumlarda tedavinin kesilmesine yol açtı. Genel olarak, tedaviye bağlılık (uyum) çok yüksekti.
Aşağıdaki tablo, asolfenaa'nın klinik çalışmalarında bildirilen yan etkilerin geri kalanını göstermektedir®:
| Yan etkiler | Genellikle (≥1/100, < 1/10) | Seyrek (≥1/1000, < 1/100) | Nadir (≥1/10000, < 1/1000) |
| Gastrointestinal sistem ihlalleri | kabızlık, mide bulantısı, hazımsızlık, karın ağrısı | gastroözofageal reflü hastalığı, farenks kuruluğu | kalın bağırsak tıkanıklığı, coprostasis |
| Enfeksiyonlar ve istilalar | idrar yolu enfeksiyonu | ||
| Sinir sistemi bozuklukları | uyuşukluk, dysgeusia (tat bozukluğu) | ||
| Görme organlarının ihlalleri | bulanık görme (konaklama ihlali) | kuru gözler | |
| Genel durum bozuklukları | yorgunluk, alt ekstremitelerin şişmesi | ||
| Solunum, göğüs ve mediastende bozukluklar | burun boşluğunun kuruluğu | ||
| Deri ve deri altı doku bozuklukları | kuru cilt | ||
| Böbrek ve idrar yolu bozuklukları | idrar zorluğu | gecikmiş idrara çıkma |
Klinik çalışmalarda alerjik reaksiyonlar kaydedilmemiştir. Bununla birlikte, alerjik reaksiyon olasılığı göz ardı edilmemelidir.
Gönüllüler tarafından kullanılan en yüksek solifenasin dozu, tek bir doz olarak 100 mg idi. Bu dozda, aşağıdaki yan etkiler en sık bildirilmiştir: baş ağrısı (hafif), ağız kuruluğu (orta), baş dönmesi (orta), uyuşukluk (hafif) ve bulanık görme (orta). Akut doz aşımı vakaları bildirilmemiştir.
Tedavi: aktif kömürün atanması, gastrik lavaj, kusma neden olmamalıdır.
Diğer antikolinerjiklerin aşırı dozda olduğu gibi, semptomlar aşağıdaki gibi tedavi edilmelidir:
- şiddetli merkezi antikolinerjik etkiler (halüsinasyonlar, belirgin uyarılabilirlik) - fizostigmin veya karbakol,
- konvülsiyonlar veya şiddetli heyecanlanma ile-benzodiazepinler,
- solunum yetmezliği ile-suni solunum,
- taşikardi ile-beta blokerler,
- gecikmiş idrar yaparken-kateterizasyon,
- midriyazis ile-pilokarpinin gözlerine damlama ve / veya hastanın bulunduğu odayı koyulaştırma.
Olduğu gibi, diğer antikolinerjik ilaçların aşırı doz hastalar için özel önem verilmelidir yüklü kırık QT aralığı riski olan (örneğin, hipokalemi, bradikardi ve alırken ilaçlar, neden uzama QT aralığı) ve hastalara, kalp hastalığı (miyokard iskemisi, aritmi, konjestif kalp yetmezliği).
Yapılan farmakolojik çalışmalar in vitro ve in vivo. solifenasinin muskarinik reseptörlerin spesifik bir rekabetçi inhibitörü olduğu gösterilmiştir, ağırlıklı olarak M3- alt tip. Solifenasinin düşük afiniteye sahip olduğu veya diğer reseptörler ve iyon kanalları ile etkileşime girmediği de bulunmuştur.
İlacın Vesicar etkinliği® 5 ve 10 mg dozlarında, aşırı aktif mesane sendromlu erkek ve kadınlarda birkaç çift kör randomize kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir, tedavinin ilk haftasında olduğu kadar erken gözlenmiştir ve sonraki 12 haftalık tedavi boyunca stabilize edilmiştir. Maksimum Vesicar etkisi® 4 hafta sonra tespit edilebilir. Etkinlik uzun süreli kullanım için korunur (en az — 12 ay).
Yapılan farmakolojik çalışmalar in vitro ve in vivo. solifenasinin muskarinik reseptörlerin spesifik bir rekabetçi inhibitörü olduğu gösterilmiştir, ağırlıklı olarak M3- alt tip. Solifenasinin düşük afiniteye sahip olduğu veya diğer reseptörler ve iyon kanalları ile etkileşime girmediği de bulunmuştur.
Asolfena ilacının etkinliği® 5 ve 10 mg dozlarında, aşırı aktif mesane sendromlu erkek ve kadınlarda birkaç çift kör randomize kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir, tedavinin ilk haftasında olduğu kadar erken gözlenmiştir ve sonraki 12 haftalık tedavi boyunca stabilize edilmiştir. Asolfenaa'nın maksimum etkisi® 4 hafta sonra tespit edilebilir. Etkinlik uzun süreli kullanım için korunur (en az — 12 ay).
Genel Özellikler
Emilim. Cmax 3-8 saat sonra elde edilir.max doza bağlı değil. İlemax ve AUC'LER doz artışı ile orantılı olarak artar 5 ila 40 mg. mutlak biyoyararlanım-90%. Gıda alımı C'yi etkilemezMach. ve solifenasin AUC.
Dağıtım. İntravenöz uygulamadan sonra solifenasin dağılımının hacmi 600 l'dir. solifenasin büyük ölçüde (yaklaşık 98%) plazma proteinleri ile ilişkilidir, esas olarak α ile1- asit glikoprotein.
Metabolizma. Solifenasin, esas olarak sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından karaciğer tarafından aktif olarak metabolize edilir. Bununla birlikte, solifenasin metabolizmasının gerçekleştirilebileceği alternatif metabolik yollar vardır. Solifenasin sistemik Cl yaklaşık 9.5 l / s'dir ve son T1/2 - 45-68 hayır. solifenasin ek olarak plazma içinde ilaç aldıktan sonra, aşağıdaki metabolitler tespit edilmiştir: bir farmakolojik olarak aktif (4r-hidroksisolifenasin) ve üç inaktif (N-glukuronid, n-oksit ve 4r-hidroksi-n-oksit solifenasin).
Atılım. Tek bir uygulamadan sonra 10 mg 1426 gün sonra C-etiketli solifenasin, radyoaktivitenin yaklaşık %70'i idrarda ve %23'ü dışkıda bulundu. İdrarda, radyoaktivitenin yaklaşık %11'i değişmemiş aktif madde, yaklaşık %18'i N — oksit metaboliti, %9'u 4R-hidroksi — N-oksit metaboliti ve %8'i 4r-hidroksi metaboliti (aktif metabolit) olarak bulunur.
Solifenasinin farmakokinetiği terapötik doz aralığında doğrusaldır.
Bireysel hasta kategorilerinde farmakokinetiğin özellikleri
Yaş. Dozu hastaların yaşına göre ayarlamanıza gerek yoktur. Çalışmalar, AUC olarak ifade edilen solifenasin maruziyetinin (5 ve 10 mg) sağlıklı yaşlı bireylerde (65 ila 80 yaş arası) ve sağlıklı genç bireylerde (<55 yaş) benzer olduğunu göstermiştir. T olarak ifade edilen ortalama emilim oranımax. biraz daha düşük ve son T1/2 yaşlılarda yaklaşık %20 daha uzun. Bu küçük farklılıklar klinik olarak anlamlı değildir.
Solifenasinin farmakokinetiği çocuklarda ve ergenlerde belirlenmemiştir.
Yer. Solifenasinin farmakokinetiği hastanın cinsiyetine bağlı değildir.
Irk. Irksal ilişki solifenasinin farmakokinetiğini etkilemez.
Böbrek yetmezliği. AUC ve CMach. hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda solifenasin, sağlıklı gönüllülerde ilgili oranlardan biraz farklıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (cl kreatinin ≤30 ml/dak), solifenasin maruziyeti önemli ölçüde daha yüksektir (artan CMach. yaklaşık %30, AUC — %100 ve T1/2 — %60'dan fazla). Kreatinin klirensi ve solifenasin klirensi arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki vardır. Hemodiyaliz geçiren hastalarda farmakokinetik çalışılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7 ila 9) C değeriMach. değişmez, AUC %60 artar, T1/2 iki kat artar. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik belirlenmemiştir.
- Antispazmodik ajan [m-Kolinolitik]
Farmakolojik etkileşim
Antikolinerjik özelliklere sahip ilaçların eşzamanlı tedavisi daha belirgin terapötik ve istenmeyen etkilere yol açabilir. Solifenasin kesildikten sonra, başka bir antikolinerjik ilaçla tedaviye başlamadan önce yaklaşık bir hafta ara verilmelidir. Kolinerjik reseptör agonistlerinin eşzamanlı kullanımı ile terapötik etki azaltılabilir. Solifenasin, örneğin METOKLOPRAMİD ve sisaprid gibi gastrointestinal motiliteyi uyaran ilaçların etkisini azaltabilir.
Farmakokinetik etkileşim
Araştırmalar in vitro terapötik konsantrasyonlarda solifenasinin insan karaciğer mikrozomlarından izole edilen CYP1A1/2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 veya CYP3A4'Ü inhibe etmediği gösterilmiştir. Bu nedenle, solifenasinin bu CYP enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçların temizlenmesini değiştirmesi olası değildir.
Solifenasinin farmakokinetiği üzerine diğer ilaçların etkileri
Solifenasin CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Ketokonazolün eşzamanlı uygulanması (günde 200 mg) - güçlü bir CYP3A4 inhibitörü, solifenasin AUC'DE iki kat artışa ve günde 400 mg'lık bir dozda üç kat artışa neden oldu. Bu nedenle maksimum Vezikar dozu® hasta aynı anda Ketokonazol veya diğer güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (ritonavir, nelfinavir, itrakonazol gibi) terapötik dozlarını alırsa 5 mg'ı geçmemelidir. Solifenasin ve güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile eşzamanlı tedavi, şiddetli böbrek yetmezliği veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Solifenasin CYP3A4 tarafından metabolize edildiğinden, daha yüksek afinite (Verapamil, diltiazem) ve CYP3A4 indükleyicileri (rifampisin, fenitoin, karbamazepin) ile diğer CYP3A4 substratları ile farmakokinetik etkileşim mümkündür.
Solifenasinin diğer ilaçların farmakokinetiğine etkisi
Oral kontraseptifler: solifenasin ve kombine oral kontraseptiflerin (etinil estradiol/levonorgestrel) farmakokinetik etkileşimi yoktu.
Varfarin: Vezikar alımı® r-varfarin veya S-varfarinin farmakokinetiğinde veya PV üzerindeki etkilerinde herhangi bir değişikliğe neden olmamıştır.
Digoksin: Vezikar alımı® digoksin farmakokinetiğini etkilemedi.
Farmakolojik etkileşim
Antikolinerjik özelliklere sahip ilaçların eşzamanlı tedavisi daha belirgin terapötik ve istenmeyen etkilere yol açabilir. Solifenasin kesildikten sonra, başka bir antikolinerjik ilaçla tedaviye başlamadan önce yaklaşık bir hafta ara verilmelidir. Kolinerjik reseptör agonistlerinin eşzamanlı kullanımı ile terapötik etki azaltılabilir. Solifenasin, örneğin METOKLOPRAMİD ve sisaprid gibi gastrointestinal motiliteyi uyaran ilaçların etkisini azaltabilir.
Farmakokinetik etkileşim
Araştırmalar in vitro terapötik konsantrasyonlarda solifenasinin insan karaciğer mikrozomlarından izole edilen CYP1A1/2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 veya CYP3A4'Ü inhibe etmediği gösterilmiştir. Bu nedenle, solifenasinin bu CYP enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçların temizlenmesini değiştirmesi olası değildir.
Solifenasinin farmakokinetiği üzerine diğer ilaçların etkileri
Solifenasin CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Ketokonazolün eşzamanlı uygulanması (günde 200 mg) - güçlü bir CYP3A4 inhibitörü, solifenasin AUC'DE iki kat artışa ve günde 400 mg'lık bir dozda üç kat artışa neden oldu. Bu nedenle, asolfenaa'nın maksimum dozu® hasta aynı anda Ketokonazol veya diğer güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (ritonavir, nelfinavir, itrakonazol gibi) terapötik dozlarını alırsa 5 mg'ı geçmemelidir. Solifenasin ve güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile eşzamanlı tedavi, şiddetli böbrek yetmezliği veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Solifenasin CYP3A4 tarafından metabolize edildiğinden, daha yüksek afinite (Verapamil, diltiazem) ve CYP3A4 indükleyicileri (rifampisin, fenitoin, karbamazepin) ile diğer CYP3A4 substratları ile farmakokinetik etkileşim mümkündür.
Solifenasinin diğer ilaçların farmakokinetiğine etkisi
Oral kontraseptifler: solifenasin ve kombine oral kontraseptiflerin (etinil estradiol/levonorgestrel) farmakokinetik etkileşimi yoktu.
Varfarin: resepsiyon Asolfenaa® r-varfarin veya S-varfarinin farmakokinetiğinde veya PV üzerindeki etkilerinde herhangi bir değişikliğe neden olmamıştır.
Digoksin: resepsiyon Asolfenaa® digoksin farmakokinetiğini etkilemedi.
