Sanctura

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

SANCTURA® 20 mg tablet (kahverengimsi) olarak tedarik edilir sarı, bikonveks, siyah mürekkeple basılmış S ile parlak kaplamalı tabletler).

Depolama ve taşıma

SANCTURA® tabletleri 20 mg (kahverengimsi sarı, bikonveks, siyah mürekkeple basılmış S ile parlak kaplamalı tabletler) aşağıdaki gibi tedarik edilir: 60 sayım HDPE şişe - NDC 0023-3513-60

kontrollü odada Sıcaklık 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (bkz USP).

İçin üretilmiştir: Allergan, Inc. Irvine, CA 92612, U. S. A. Yapımcı: Madaus GmbH, Troisdorf, Almanya. Gözden geçirilmiş: 07/2012

SANCTURA® birdir aşırı aktif mesanenin (OAB) tedavisi için muskarinik antagonist idrar kaçırma, aciliyet ve idrar sıklığı belirtileri ile.

Önerilen doz günde iki kez 20 mg'dır. SANCTURA® gerekir yemeklerden en az bir saat önce veya aç karnına dozlanmalıdır.

aşağıdaki hastalarda doz değişikliği önerilir Nüfus:

• Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin - 30 mL / dakikadan az temizleme) önerilen doz günde bir kez 20 mg'dır Uyumaya git.
• 75 yaş ve üstü geriatrik hastalarda Yaş, doz tolere edilebilirliğe bağlı olarak günde bir kez 20 mg'a titre edilebilir.

SANCTURA® aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Üriner retansiyon
• mide tutma
• kontrolsüz dar açılı glokom.
• ilaca veya bileşenlerine karşı bilinen aşırı duyarlılık. Anjiyoödem, döküntü ve anafilaktik reaksiyon bildirilmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Üriner retansiyon riski

SANCTURA® dikkatle uygulanmalıdır Klinik olarak anlamlı mesane akıntısı tıkanıklığı olan hastalar Üriner retansiyon riski.

Anjiyoödem

Yüz, dudak, dil ve / veya gırtlak anjiyoödem SANCTURA®'nın aktif bileşeni olan trospium klorür ile raporlar. Bir durumda, anjiyoödem ilk trospium klorür dozundan sonra meydana geldi. Üst solunum şişmesi ile ilişkili anjiyoödem hayatı tehdit edici olabilir. Katılım varsa dil, hipofarenks veya gırtlak görünümü SANCTURA® olmalıdır derhal kesilir ve uygun tedavi ve / veya gerekli önlemler patentli bir hava yolunun derhal sağlanması gerektiğinden emin olun.

Gastrointestinal motilitede azalma

SANCTURA® dikkatle uygulanmalıdır Gastrointestinal obstrüktif bozuklukları olan hastalar mide tutma. SANCTURA® gibi diğer antimuskarinik ajanlar gastrointestinal motiliteyi azaltabilir ve azaltmalıdır ülseratif kolit gibi hastalıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır bağırsak atonisi ve miyastenia gravis.

Kontrollü dar açılı glokom

Dar açılı glokom tedavisi gören hastalarda SANCTURA® yalnızca potansiyel faydalar bunlardan daha ağır basarsa kullanılmalıdır Riskler ve bu koşullar altında sadece dikkatli izleme ile.

Merkezi sinir sisteminin etkileri

SANCTURA® antikolinerjiklerle ilişkilidir Merkezi sinir sistemi (CNS) etkileri . Çeşitlilik CNS baş dönmesi de dahil olmak üzere antikolinerjik etkiler bildirmiştir Karışıklık, halüsinasyonlar ve uyuşukluk. Hastalar izlenmelidir Antikolinerjik CNS etkilerinin belirtileri, özellikle tedaviye başladıktan sonra veya Dozu artırın. Hastalar ağır makine kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye eder SANCTURA & reg; seni etkiler. Bir hasta deneyimlediğinde antikolinerjik CNS etkileri, ilacın dozunun azaltılması veya kesilmesi olmalıdır düşünmek.

antikolinerjik yan etkiler Ilımlı hastalarda Böbrek yetmezliği

Trospium esasen böbrek tarafından atılır. Bununla birlikte, orta derecede böbrek yetmezliğinin sistemik maruziyet üzerindeki etkileri bilinmemektedir sistemik maruziyetin artması muhtemeldir. Bu nedenle, antikolinerjik istenmeyen Reaksiyonlar (kuru ağız, kabızlık, hazımsızlık, idrar yolu dahil) Enfeksiyon ve idrar retansiyonu) orta derecede böbrek yetmezliği.

Hasta tavsiye bilgileri

"Lütfen bakın FDA onaylı hasta Etiketleme (HASTA BİLGİLERİ)”

Anjiyoödem

Hastalar bilgilendirilmelidir SANCTURA®'nın aktif bileşeni olan trospium klorür üretebilir Hayatı tehdit eden hava yolu tıkanıklığına yol açabilen anjiyoödem. Hasta sanctura®'yı derhal bırakıp arama yapmanız tavsiye edilmelidir dil ödeminiz varsa derhal tıbbi tedavi, ödem laringofarenks veya nefes almada zorluk.

Kullanılmazsa

Tedaviden önce hastalar SANCTURA®'nın risklerini ve faydalarını tam olarak anlamalıdır. İçinde özellikle hastalar SANCTURA® tabletleri almamaları konusunda bilgilendirilmelidir Eğer sen:

• Üriner retansiyonunuz olsun;
• mide tutma;
• kontrolsüz dar açı Glokom;
• SANCTURA®'nın herhangi bir bileşenine alerjisi vardır.

Yönetim

Hastalara öğretilmelidir SANCTURA®'nın önerilen dozu ve uygulaması ile ilgili olarak:

• Günde iki kez bir SANCTURA® tablet alın su ile.
• SANCTURA®'yı boş bir tanesine alın Mide veya yemekten en az 1 saat önce.

Yan etkiler

Hastalar bilgilendirilmelidir SANCTURA® ile en sık görülen yan etkiler ağız kuruluğu ve Kabızlık ve diğer daha az yaygın yan etkilerin boşaltma ile ilgili problemlerdir mesane, bulanık görme ve ısı secde. Çünkü antikolinerjik, SANCTURA® gibi, baş dönmesine veya bulanık görmeye neden olabilir, hastalar karar verirken, dahil olurken dikkatli olunması tavsiye edilmelidir. ilacın etkileri belirlenene kadar tehlikeli faaliyetler. Hasta alkolün neden olduğu uyuşukluğu artırabileceği konusunda bilgilendirilmelidir Antikolinerjik.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Trospium klorür ile kanserojenlik çalışmaları yapıldı farelerde ve sıçanlarda 78 hafta boyunca veya. 104 hafta maksimum tolere edilen dozlar. Kanserojen etki olduğuna dair bir kanıt yoktu 200 mg / kg / güne kadar uygulanan fareler veya sıçanlar, bunun yaklaşık 9 katı insanlar için önerilen maksimum dozda (MRHD) beklenen klinik maruziyet değerleri 40 mg.

Mutajenez

Trospium klorür testlerde mutajenik veya genotoksik değildi in vitro bakteri (Ames testi) ve memeli hücreleri (l5178y-mauslymphoma ve CHO hücreleri) veya sıçan mikronükleus testinde in vivo.

Doğurganlık bozukluğu

Sıçanlarda doğurganlıkta bozulma belirtisi gözlenmemiştir 200 mg / kg / gün'e kadar dozlar verildi (beklenen klinikten yaklaşık 16 kat daha fazla) AUC'ye dayalı MRHD'ye maruz kalma).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C: yeterli ve yeterli değildir hamile kadınlarda iyi kontrol edilen SANCTURA® çalışmaları. SANCTURA® hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar için kullanılmalıdır Hastalar hasta ve fetus için riskten daha ağır basar. Hamile kalan kadınlar SANCTURA® tedavisi sırasında sizinle iletişime geçmeniz önerilir Doktor.

Riske genel bakış

Hayvan verilerine dayanarak, trospium klorürün aşağıdakilere sahip olduğu tahmin edilmektedir yukarıda olumsuz gelişme sonuçları için artan risk olasılığı düşüktür arka plan riski. Negatif gelişme sonuçlarının ilişkili olduğu gözlenmemiştir sıçanlarda veya tavşanlarda doz ile. Arka plan önünde artan risk yok yaklaşık olarak aynı maruziyet için tedavi edilen sıçanlarda ve tavşanlarda gözlenir önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 40 mg'dır.

Hayvan verileri

Bir sıçan embriyo / fetal gelişim çalışmasında, hamile sıçanlar implantasyondan güne kadar 200 mg / kg / güne kadar trospium klorür dozları Maternal sistemik maruziyet ile fetal sert damak kapatılması üzerinde çalışan kadınların maruz kalmasının yaklaşık dokuz katına karşılık gelir AUC bazlı 40 mg MRHD. Malformasyon veya fetal toksisite gözlenmedi.

Dişi sıçanların yavruları, önce ve sözlü olarak maruz bırakılır postnational, 200 mg / kg / güne kadar trospium klorüre artış göstermedi hayatta kalan yavrularda arka planın üzerinde gelişimsel toksisite. Ama anne Toksisite (ölüm, düzensiz solunum, artan uyarılabilirlik) gözlenmiştir 200 mg / kg / gün. Anne ve köpek yavrusu toksisitesi için etkisiz bir seviye (güne kadar hayatta 4) 20 mg / kg / gün idi, bu yaklaşık maksimum bir maruziyetti 40 mg'lık önerilen insan dozu (MRHD).

Bir tavşan embriyo / fetal gelişim çalışmasında, hamile tavşanlar implantasyondan güne kadar 200 mg / kg / güne kadar trospium klorür dozları Fetal sert damak kapatılması. Annenin 200 mg / kg / gün sistemik maruziyeti kadınların maruz kalmasının yaklaşık 16 katına karşılık gelir AUC bazlı 40 mg MRHD. Ancak tedavi edilen üçün her birinde bir fetus Doz grupları (MRHD'ye maruz kalmanın 0.3 ila 16 katı) tespit edildi. Göbek kırığı ve iskelet malformasyonları dahil malformasyonlar. Anne etkisizlik seviyesi yaklaşık 20 mg / kg / gün maruziyette belirlenmiştir 40 mg'lık önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) karşılık gelir a'da gözlenen klinik belirtiler (azaltılmış dışkı, eğik duruş, ishal) 200 mg / kg / gün farmakokinetik çalışma.

İş ve teslimat

SANCTURA & reg; Tabletler iş ve Teslimat bilinmiyor.

Emziren anneler

Trospium klorür (2 mg / kg oral ve 50 mcg / kg intravenöz olarak) sütte sınırlı bir oranda (% 1'den az) atılmıştır emziren sıçanların (esas olarak bir ana bileşik olarak). Bunun olup olmadığı bilinmemektedir İlaç anne sütüne geçer. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer SANCTURA® emzirme sırasında sadece potansiyel varsa kullanılmalıdır kullanım yenidoğanın potansiyel riskini haklı çıkarır.

Pediatrik kullanım

SANCTURA® in'in güvenliği ve etkinliği Pediatrik hastalar bulunamadı.

Geriatrik uygulama

Aşırı aktif mesanesi olan 591 hastanın kim İki ABD'de plasebo kontrollü SANCTURA® ile tedavi Etkinlik ve güvenlik çalışmaları, 249 hasta (% 42) 65 yaş ve üzerindeydi. Seksen sekiz SANCTURA® ile tedavi edilen hasta (% 15) veya daha büyüktü 75 yaşına eşit.

Bu 2 çalışmada, sık bildirilen insidans SANCTURA® ile tedavi edilen hastalarda antikolinerjik yan etkiler (dahil ağız kuruluğu, kabızlık, hazımsızlık, idrar yolu enfeksiyonu ve idrar yolu retansiyon) 75 yaş ve üstü hastalarla karşılaştırıldı genç hastalar. Bu etki artan hassasiyetle ilişkilendirilebilir Bu hasta popülasyonunda antikolinerjik. Bu nedenle, toleransa dayanarak, SANCTURA® doz oranı olabilir 75 yaş ve üstü hastalarda günde bir kez 20 mg'a düşürülmelidir.

Böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30'un altında mL / dakika) SANCTURA®'nın düzenini önemli ölçüde değiştirir. A Ortalama AUC (0-∞) veya 4.2 kat ve 1.8 kat artış., ve bu uzun bir yarılanma ömrüne sahip ek bir eliminasyon aşaması meydana gelir Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (~ 33 saat) karşılaştırıldı kreatinin klerensi eşit veya daha yüksek olan neredeyse yaşa uygun konular 80 mL / dk. SANCTURA® in'in farklı farmakokinetik davranışı Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar doz ayarlaması gerektirir Frekans. Farmakokinetiği kreatinin klerensi olan hastalarda trospium çalışılmamıştır. 30-80 mL / dk.

Trospium'un esasen olduğu bilinmektedir Böbrek ve yan etki riski olan hastalarda daha büyük olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli etkiler hakkında bilgi yoktur SANCTURA®'ya maruz kaldığında karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hastaların çalışmasında hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu ile 40 mg verilir derhal salınan trospium klorür, ortalama Cmax% 12 ve% 63 arttı ve ortalama AUC (0-∞) sırasıyla% 5 ve% 15 oranında azalır sağlıklı deneklere kıyasla. Bu sonuçların klinik önemi bilinmeyen. SANCTURA® uygulanırken dikkatli olunmalıdır Orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar.

Digoksin: 20 mg SANCTURA® (trospium) eşzamanlı kullanımı Anında salım klorür) günde iki kez kararlı durumda ve tek bir dozda 40 erkek ve dişi denekten birinde 0.5 mg digoksin değil her iki ilacın farmakokinetiğini etkiler.

Metformin: Bir ilaç etkileşimi çalışması günde bir kez uygulanan SANCTURA XR® 60 mg Glucophage® (metformin hidroklorür) günde iki kez 500 mg 44 sağlıklı kişide kararlı durum koşulları. 500 mg'lık eşzamanlı uygulama günde iki kez derhal salınan metformin tabletleri kararlı durumu azalttı orta AUC0-24 için trospiumun yaklaşık% 29 ve% 34 sistemik maruziyeti orta Cmax için. Trospium maruziyetindeki azalmanın etkinliği üzerindeki etkisi SANCTURA XR® bilinmiyor. Sabit farmakokinetiği metformin, günde bir kez boş bir durumda 60 mg SANCTURA XR® ile veya onsuz uygulandığında karşılaştırılabilirdi. Metforminin daha yüksek etkisi Trospium PK üzerindeki dozlar bilinmemektedir.

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C: yeterli ve yeterli değildir hamile kadınlarda iyi kontrol edilen SANCTURA® çalışmaları. SANCTURA® hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar için kullanılmalıdır Hastalar hasta ve fetus için riskten daha ağır basar. Hamile kalan kadınlar SANCTURA® tedavisi sırasında sizinle iletişime geçmeniz önerilir Doktor.

Riske genel bakış

Hayvan verilerine dayanarak, trospium klorürün aşağıdakilere sahip olduğu tahmin edilmektedir yukarıda olumsuz gelişme sonuçları için artan risk olasılığı düşüktür arka plan riski. Negatif gelişme sonuçlarının ilişkili olduğu gözlenmemiştir sıçanlarda veya tavşanlarda doz ile. Arka plan önünde artan risk yok yaklaşık olarak aynı maruziyet için tedavi edilen sıçanlarda ve tavşanlarda gözlenir önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 40 mg'dır.

Hayvan verileri

Bir sıçan embriyo / fetal gelişim çalışmasında, hamile sıçanlar implantasyondan güne kadar 200 mg / kg / güne kadar trospium klorür dozları Maternal sistemik maruziyet ile fetal sert damak kapatılması üzerinde çalışan kadınların maruz kalmasının yaklaşık dokuz katına karşılık gelir AUC bazlı 40 mg MRHD. Malformasyon veya fetal toksisite gözlenmedi.

Dişi sıçanların yavruları, önce ve sözlü olarak maruz bırakılır postnational, 200 mg / kg / güne kadar trospium klorüre artış göstermedi hayatta kalan yavrularda arka planın üzerinde gelişimsel toksisite. Ama anne Toksisite (ölüm, düzensiz solunum, artan uyarılabilirlik) gözlenmiştir 200 mg / kg / gün. Anne ve köpek yavrusu toksisitesi için etkisiz bir seviye (güne kadar hayatta 4) 20 mg / kg / gün idi, bu yaklaşık maksimum bir maruziyetti 40 mg'lık önerilen insan dozu (MRHD).

Bir tavşan embriyo / fetal gelişim çalışmasında, hamile tavşanlar implantasyondan güne kadar 200 mg / kg / güne kadar trospium klorür dozları Fetal sert damak kapatılması. Annenin 200 mg / kg / gün sistemik maruziyeti kadınların maruz kalmasının yaklaşık 16 katına karşılık gelir AUC bazlı 40 mg MRHD. Ancak tedavi edilen üçün her birinde bir fetus Doz grupları (MRHD'ye maruz kalmanın 0.3 ila 16 katı) tespit edildi. Göbek kırığı ve iskelet malformasyonları dahil malformasyonlar. Anne etkisizlik seviyesi yaklaşık 20 mg / kg / gün maruziyette belirlenmiştir 40 mg'lık önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) karşılık gelir a'da gözlenen klinik belirtiler (azaltılmış dışkı, eğik duruş, ishal) 200 mg / kg / gün farmakokinetik çalışma.

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok farklı Gözlenen yan etki oranlarının klinik çalışmalarındaki koşullar İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz İlaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

SANCTURA ve reg güvenliği; değerlendirildi toplam 2975 hastada kontrollü klinik çalışmalar SANCTURA® (N = 1673), plasebo (N = 1056) veya aktif kontrol ilacı (N = 246). Bunlardan toplam 1181 hasta 12 haftalık ABD'li iki bölüme katıldı., Etkililik ve güvenlik çalışmaları ve 9 aylık açık etiket uzantısı. Bu meblağın 591 hastaya günde iki kez 20 mg SANCTURA® verildi. Hepsi kontrollü Kombine çalışmalar, 232 ve 208 hasta için SANCTURA® tedavisi gördü en az 24 veya. 52 hafta.

Tüm plasebo kontrollü çalışmalarda sahtekarlık görülme sıklığıydı SANCTURA® 20 alan hastalarda ciddi advers olaylar% 2.9 idi günde iki kez mg ve plasebo alan hastalarda% 1.5. Tablo 1 istenmeyenleri listelemektedir Birleşik 12 haftalık ABD güvenlik ve etkinlik çalışmalarından kaynaklanan tepkilerdi hastaların en az% 1'i tarafından rapor edilmiştir ve hastalarda daha yaygındı Plasebo grubunda olduğu gibi SANCTURA® grubu.

Hastalar tarafından bildirilen en yaygın iki yan etki günde iki kez 20 mg SANCTURA® kuru ağız ve ağızdı Kabızlık. SANCTURA® için en sık bildirilen tek yan etki, ağız kuruluğu, SANCTURA & reg'in% 20.1'inde meydana geldi; tedavi edilen hastalar ve% 5.8 plasebo alan hastalardan. İki ABD çalışmasında ağız kuruluğu ortaya çıktı SANCTURA® 20 mg ile tedavi edilen hastaların% 1.9'unda ayarlama günde iki kez. Kuru ağız bildiren hastaların çoğunda ilk vardı tedavinin ilk ayında ortaya çıkar.

Tablo 1: SANCTURA® ile yan etki insidansı (%), SANCTURA® ile tedavi edilen tüm hastaların% 1'inden fazla veya buna eşit ve daha sık olarak SANCTURA® (günde iki kez 20 mg) ile bildirilmiştir plasebo çalışma 1 ve 2'de birleştirildi

Diğer yan etkiler ABD,% 0.5'ten fazla veya buna eşit olarak yapılan plasebo kontrollü çalışmalar ve SANCTURA & reg'in% 1.0'ından azı; tedavi edilen hastalar ve daha sık plasebo olarak SANCTURA® ile: taşikardi, bulanık görme, karın gerilmesi, kusma, disgeus, kuru boyun ve kuru cilt.

Kontrollü klinik sırasında Çalışmalar, anjiyonörotik ödemin istenmeyen bir reaksiyonu bildirilmiştir.

Deneyim Pazarlama sonrası

Aşağıdaki yan etkiler onaylandıktan sonra trospium klorür kullanılırken bulundu. Orada bu reaksiyonlar gönüllü olarak belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından rapor edilir frekansınızı veya bir frekansınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.

Gastrointestinal sistem - gastrit; Kardiyovasküler - Çarpıntı, supraventriküler taşikardi, göğüs ağrısı, senkop, “hipertansif kriz”; 3: 0 - Stevens-Johnson sendromu, anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem; Sinir Sistem - Baş dönmesi, karışıklık, görme bozuklukları, halüsinasyonlar, uyku hali ve deliryum; Kas-iskelet sistemi - Rabdomiyoliz; genel - Döküntü.

SANCTURA® dahil antimuskarinik doz aşımı, ciddi antimuskarinik etkilere yol açabilir. Destekleyici tedavi olmalıdır semptomlar tarafından sağlanır. Doz aşımı durumunda, elektrokardiyografik izleme önerilir.

7 aylık bir bebek taşikardi ve midriyazis yaşadı 10 mg'lık tek bir trospium dozunun uygulanmasından sonra bir kardeş tarafından verilir. bebeğin ağırlığı 5 kg olarak verildi. Hastaneye kabul edildikten sonra ve tıbbi kömür trospium aldıktan yaklaşık 1 saat sonra oldu detoksifikasyon için uygulanır. Bebek hastanede kalış sırasında yaşadı dakikada 230 vuruşa kadar midriyazis ve taşikardi. Terapötik müdahale gerekli görülmedi. Bebek tamamen iyileştiği gibi serbest bırakıldı. Ertesi gün.

Ürodinamik değişkenlerle plasebo kontrollü çalışmalar istemsiz hastalıklardan kaynaklanan hastalarda gerçekleştirildi detrusor kasılmaları. Sonuçlar SANCTURA®'nın arttığını göstermektedir ilk detrusor kasılmasında maksimum kistometrik üfleme kapasitesi ve hacmi.

Elektrofizyoloji

Günde iki kez 20 mg ve günde iki kez 100 mg'a kadar etki QT aralığındaki SANCTURA® tek kör olarak değerlendirildi randomize, plasebo ve aktif (günde bir kez 400 mg moksifloksasin) 5 kontrol etti 18 yaş üstü 170 erkek ve kadın sağlıklı gönüllü denekte günlük paralel çalışma 45 yıl. QT aralığı 24 saatlik bir süre boyunca kararlı durumda ölçüldü. Günde iki kez 100 mg SANCTURA ve reg dozu; bu nedenle seçildi ciddi böbrek yetmezliğinde beklenen Cmax değerine ulaşır. SANCTURA® öyleydi düzeltilmiş (QTcI) veya Fridericia'daki bir artışla bağlantılı değildir sabit ölçüm sırasında herhangi bir zamanda, sırasında düzeltilmiş (QTcF) QT aralığı moksifloksasin, QTcF'de 6.4 ms'lik bir artışla ilişkilendirildi .

Bu çalışmada asemptomatik, spesifik olmayan T dalgası inversiyonları SANCTURA® alan deneklerde olduğundan daha sık gözlenmiştir Beş günlük tedaviden sonra moksifloksasin veya plasebo alan kişiler. Bu bulgu, diğer 2 kişide rutin güvenlik gözetimi sırasında bulunmuştur 591 SANCTURA & reg'de plasebo kontrollü klinik çalışmalar; tedavi aşırı aktif mesane hastaları. Klinik Önem Bu çalışmada T dalgası ters çevrilmesi bilinmemektedir. SANCTURA® öyle kalp atış hızında artışla ilişkili bir artış ile ilişkilidir Plazma konsantrasyonları. Yukarıda açıklanan çalışmada SANCTURA® göstermektedir 20 mg doz için 9.1 bpm plaseboya kıyasla kalp hızında ortalama bir artış ve 100 mg doz için 18 bpm'den. İki U.R. plasebo kontrollü çalışmada Aşırı aktif mesanesi olan hastalar, kalp atış hızında ortalama artış çalışma 1'de 3 bpm ve çalışma 2'de 4 bpm'lik bir plasebo gözlendi.

Emilim

Oral uygulamadan sonra, dozun% 10'undan daha azı emilir. 20 mg'lık bir dozun ortalama mutlak biyoyararlanımı% 9.6'dır (aralık: % 4-16.1). En yüksek plazma konsantrasyonları (Cmax) 5 ila 6 saat arasında ortaya çıkar doz sonrası. Ortalama CMAX doz orantılıdan daha büyük artar; 3 kat ve Cmax'ta 4 kat artış gözlendi ve doz 20 mg'dan 40 mg'a yükseldi 20 mg ila 60 mg. EAA, tek dozlar için doz doğrusallığını gösterir 60 mg'a kadar. SANCTURA & reg; maruziyette günlük değişkenliği gösterir Cmax ve AUC'de% 59'a kadar bir azalma veya. sabah dozlarına göre.

Yiyeceklerin etkisi

Yüksek (% 50) yağ içeriğine sahip bir yemekle uygulama. azaltılmış emilim durumunda, AUC ve Cmax değerleri% 70-80 daha düşüktür SANCTURA & reg; oruç sırasında uygulandı. Bu nedenle SANCTURA & reg; en az bir saat alınmalıdır yemeklerden önce veya aç karnına.

Ortalama (± standart sapma) farmakokinetiğinin bir özeti 20 mg'lık tek bir SANCTURA® dozu için parametreler tabloda verilmiştir 2.

Tablo 2: Ortalama (± SD) farmakokinetik parametre tahminleri tek bir 20 mg SANCTURA içinSağlıklı gönüllüler için ® doz

Ortalama plazma konsantrasyon süresi (+ SD) SANCTURA® profili Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: a için ortalama (+ SD) konsantrasyon zaman profili Tek 20 mg oral doz SANCTURA® sağlıklı gönüllüler için

Dağıtım

Protein bağlanması 50 ila arasında değişmektedir Trospium klorür konsantrasyonları (0.5-50 ng / mL) varsa% 85 in vitro insan serumu ile inkübe edilir.

₃H-trospium Plazmanın tam kan sahtekarlığına klorür oranı 1.6: 1. Bu oran bunu gösterir çoğunluğu ₃H-trospium klorür plazmada dağıtılır.

Görünen hacmi 20 mg oral dozun dağılımı 395 (± 140) litredir.

Metabolizma

Trospium'un metabolik yolu insanlarda tam olarak tanımlanmadı. Emilen dozun% 10'undan Metabolitler oral uygulamadan sonra atılan dozun yaklaşık% 40'ını oluşturur Yönetim. Ana metabolik yolun ester hidrolizi olduğu varsayılmaktadır daha sonra benzilik asidin azoniaspironortropanole konjügasyonu ile glukuronik asit ile. Sitokrom P450'nin (CYP) katkıda bulunması olası değildir Trospium'un ortadan kaldırılmasına katkı. Alınan veriler in vitro insan trospiumun yedi CYP üzerindeki inhibitör etkilerini inceleyen karaciğer mikrozomları İzoenzim substratları (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4) bir eksikliği gösterir Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda inhibisyon.

Eliminasyon

Oral uygulamadan sonra SANCTURA® için plazma yarılanma ömrü yakl. Oraldan sonra Derhal serbest bırakılmış bir formülasyonun uygulanması ₁₄C-trospium Klorür, dozun çoğunluğu (% 85.2) dışkıda ve daha küçük bir dozda geri kazanıldı İdrarda miktar (dozun% 5.8'i) geri kazanıldı; Radyoaktivitenin% 60'ı değişmemiş trospium idrarla atılmıştır.

Orta böbrek klerensi trospium (29.07 L / saat) ortalama glomerüler filtrasyondan 4 kat daha yüksektir aktif tübüler sekresyonun önemli bir eliminasyon yolu olduğunu gösteren oran trospium için. Diğer bağlantılarla imha için rekabet olabilir bunlar da böbrekler tarafından elimine edilir.