Ceris

Ceris & reg; idrar kaçırma, aciliyet ve idrar sıklığı semptomları ile aşırı aktif mesanenin (OAB) tedavisi için belirtilen muskarinik bir antagonisttir.

Önerilen Ceris® dozu sabahları günde 60 mg'lık bir kapsüldür. Ceris & reg; Kapsüllere, yemekten en az bir saat önce aç karnına su uygulanmalıdır.

Ceris & reg; Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 mL / dakikanın altında) kullanılması önerilmez.

Ceris & reg; aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• Üriner retansiyon
• mide davranışı
• kontrolsüz dar açılı glokom
• ilaca veya bileşenlerine karşı bilinen aşırı duyarlılık. Anjiyoödem, döküntü ve anafilaktik reaksiyon bildirilmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Üriner retansiyon riski

Ceris & reg; Kapsüller, idrar retansiyonu riski nedeniyle klinik olarak anlamlı mesane akıntısı tıkanıklığı olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.

Anjiyoödem

Trospium klorür ile yüz, dudak, dil ve / veya gırtlak anjiyoödemi bildirilmiştir. Bir durumda, anjiyoödem ilk trospium klorür dozundan sonra meydana geldi. Üst solunum şişmesi ile ilişkili anjiyoödem hayatı tehdit edici olabilir. Dil, hipofarenks veya gırtlak tutulumu meydana gelirse, trospium klorür derhal kesilmeli ve uygun hava yolu olduğundan emin olmak için uygun tedavi ve / veya önlemler alınmalıdır.

Gastrointestinal motilitede azalma

Ceris®, gastrointestinal retansiyon riski nedeniyle gastrointestinal obstrüktif bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Ceris & reg;, diğer antimuskarinik ajanlar gibi, gastrointestinal motiliteyi azaltabilir ve ülseratif kolit, darmatoni ve miyastenia gravis hastalarında dikkatle kullanılmalıdır.

Kontrollü dar açılı glokom

Dar açılı glokom için tedavi edilen hastalarda, Ceris® sadece potansiyel fayda risklerden daha ağır basarsa ve bu durumlarda sadece dikkatli bir izleme ile kullanılmalıdır.

Merkezi sinir sistemi etkileri

Ceris® ve SANCTURA® antikolinerjik merkezi sinir sistemi (CNS) etkileri ile ilişkilidir. Baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar ve uyku hali gibi çeşitli CNS antikolinerjik etkileri bildirilmiştir. Hastalar, özellikle tedavi veya doz artışından sonra antikolinerjik CNS etkileri belirtileri açısından izlenmelidir. Ceris ®'in sizi nasıl etkilediğini bilinceye kadar hastalara ağır makine kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye edin. Bir hastanın antikolinerjik CNS etkileri varsa, ilacın dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar

Ceris®'in ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az) kullanılması önerilmez.

Alkol etkileşimi

Alkol, Ceris® uygulamasıyla 2 saat içinde tüketilmemelidir. Hastalar ayrıca alkolün antikolinerjiklerin neden olduğu uyuşukluğu artırabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.

Hasta tavsiye bilgileri

"Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ) "

Anjiyoödem

Hastalar Ceris & reg; hayatı tehdit eden solunum tıkanıklığına yol açabilecek anjiyoödem üretebilir. Hastalara dil ödemi, laringofarenks ödemi veya nefes almada zorluk varsa derhal ceris® tedavisini durdurmaları ve hemen bir doktora görünmeleri tavsiye edilmelidir.

Kullanılmazsa

Tedaviden önce hastalar Ceris®'in risklerini ve faydalarını tam olarak anlamalıdır. Özellikle, hastalar aşağıdaki durumlarda Ceris® kapsüllerini almamaları konusunda bilgilendirilmelidir

• Üriner retansiyonunuz olsun;
• mide davranışı;
• kontrolsüz dar açılı glokom;
• Ceris® bileşenine alerjisi vardır.

Yönetim

Hastalar önerilen dozaj ve Ceris® uygulaması hakkında bilgilendirilmelidir:

• Bir ceris & reg alın; Kapsül her gün su ile sabah.
• Ceris®'i aç karnına veya yemekten en az 1 saat önce alın.
• Ceris® ile dozlamadan sonraki 2 saat içinde alkollü içeceklerin kullanılması önerilmez.

Yan etkiler

Hastalar, Ceris® ile en sık görülen yan etkilerin ağız kuruluğu ve kabızlık olduğu ve daha az yaygın olan diğer yan etkilerin mesane boşaltma problemleri, bulanık görme ve ısı secdeini olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Ceris® gibi antikolinerjikler baş dönmesine veya bulanık görmeye neden olabileceğinden, ilacın etkileri belirlenene kadar potansiyel olarak tehlikeli aktivitelere karar verirken hastalara dikkat etmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar, alkolün antikolinerjiklerin neden olduğu uyuşukluğu artırabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojenez: trospium klorür ile kanserojenlik çalışmaları 78 hafta veya. 104 hafta boyunca farelerde ve sıçanlarda maksimum uyumlu dozlarda gerçekleştirilir. 200 mg / kg / gün'e kadar (yaklaşık 1 veya.) Uygulanan farelerde veya sıçanlarda kanserojen etki kanıtı bulunmadı. 16 kez (AUC'ye göre), beklenen klinik maruziyet değerleri 60 mg'lık önerilen maksimum dozda (MRHD).

Mutajenez: Trospium klorür testlerde idi in vitro bakteri (Ames testi) ve memeli hücrelerinde (l5178y-mauslymphoma ve CHO hücreleri) veya in vivo fare mikronükleus testinde ne mutajenik ne de genotoksik.

Doğurganlık bozukluğu: 200 mg / kg / gün'e kadar dozlar verilen sıçanlarda doğurganlıkta herhangi bir belirti gözlenmemiştir (AUC'ye dayalı MRHD'ye beklenen klinik maruziyetin yaklaşık 16 katı).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C: hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Ceris® çalışması yoktur. Ceris & reg; hamilelik sırasında sadece hasta için potansiyel yarar hasta ve fetus için riskten daha ağır basarsa kullanılmalıdır. Ceris® tedavisi sırasında hamile kalan kadınların doktorunuza başvurması teşvik edilir.

Trospium klorür, 200 mg / kg / güne kadar dozlar verilen sıçanlarda veya tavşanlarda istatistiksel olarak anlamlı miktarlarda teratojenik değildi. Bu, yaklaşık 16 veya daha fazla sistemik maruziyete karşılık gelir. 60 mg'lık insanlar (MRHD) için önerilen maksimum dozda 32 kez (AUC'ye dayalı) klinik maruziyet. Bununla birlikte, tavşanlarda bir fetus, göbek kırığı ve iskelet malformasyonları dahil olmak üzere, tedavi edilen üç doz grubunun her birinde (MHD'nin 1, 1 ve 32 katı) birkaç malformasyon gösterdi. MRHD'ye (sıçanlarda ve tavşanlarda 20 mg / kg / gün) klinik maruziyete karşılık gelen seviyelerde maternal ve fetal toksisite için bir etki seviyesi gözlenmiştir. Doğumdan önce ve sonra 200 mg / kg / gün'e kadar maruz kalan dişi sıçanların yavrularında gelişimsel toksisite gözlenmemiştir.

İş ve teslimat

Seriskapsüllerin doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren anneler

Trospium klorür (2 mg / kg oral ve 50 ug / kg intravenöz) emziren sıçanların sütüne (esas olarak bir ana bileşik olarak) sınırlı bir ölçüde (% 1'den az) atılmıştır. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için ceris & reg; emzirme sırasında sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda Ceris®'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Ceris®'in faz 3 klinik çalışmasında 1165 hastanın% 37'si (n = 428) 65 yaş ve üzerindeyken,% 12'si (n = 143) 75 yaş ve üzerindeydi.

Genel olarak, 65 yaş ve üstü ve daha genç denekler arasında etkinlik açısından herhangi bir farklılık gözlenmemiştir. Ceris & reg; 65 yaş ve üstü deneklerin genç deneklere göre daha yüksek insidansla aşağıdaki yan etkileri olduğu bildirilmiştir: ağız kuruluğu, kabızlık, karın ağrısı, dispepsi, idrar yolu enfeksiyonları ve idrar retansiyonu. 75 yaş ve üstü, üçü bir sonbahar bildirdi ve biriniz olayla olan ilişkiniz göz ardı edilemedi.

Böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az) Ceris®'in düzenini önemli ölçüde değiştirebilir. Derhal salimli trospium klorür ile yapılan bir çalışmada, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama EAA'da 4.2 kat ve 1.8 kat artış görülmüştür_(0-∞) veya. Ceris®'in ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmez. Kreatinin klerensi 30-80 mL / dak olan hastalarda trospium klorürün farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Trospium'un esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda yan etki riski daha yüksek olabilir.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğunun Ceris®'e maruz kalma üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Derhal salimli 40 mg trospium klorür alan hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yapılan bir çalışmada, ortalama Cmax% 12 veya artmıştır. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Bununla birlikte, orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Ceris® uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, iki faz 3 çift kör, plasebo kontrollü çalışmada (n = l 165) 12 hafta boyunca 578 hastada Ceris® kapsüllerine maruz kalmayı yansıtmaktadır. Bu çalışmalar,% 86'sı kadın ve% 85'i Kafkas olan 21 ila 90 yaş arası aşırı aktif mesane hastalarını içeriyordu. Hastalara günlük 60 mg Ceris® dozu verildi. Bu çalışmalardaki hastalar, bir yıla kadar Ceris® 60 mg ile tedaviye devam etme hakkına sahipti. Bu iki kontrollü çalışmadan bir araya gelen 769 ve 238 hasta, sırasıyla en az 24 ve 52 hafta boyunca Ceris® ile tedavi gördü.

Bir veya daha fazla çift kör tedavi - ortaya çıkan advers olaylar (çay) olan 157 (% 27.2) Ceris® hastası ve 98 (% 16.7) plasebo hastası vardı; bu, denetçinin en azından muhtemelen çalışma ilaçlarıyla ilişkili olduğu düşünülüyordu. En yaygın şikayetler, bildirildiği takdirde tedavinin başlangıcında (genellikle ilk hafta içinde) yaygın olan ağız kuruluğu ve kabızlıktı. İki faz 3 çalışmada, kabızlık, ağız kuruluğu ve idrar retansiyonu günde 60 mg Ceris® ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 1,% 0.7 ve% 0.5'inde kesilmeye yol açmıştır. Plasebo grubunda ağız kuruluğu veya idrar retansiyonu ve kabızlık nedeniyle sütten kesme yoktu.

Ciddi advers olayların insidansı Ceris® alan hastalarda ve plasebo alan hastalarda benzerdi. Her iki tedavi grubu grubunda da, araştırmacıların muhtemelen çalışma ilacıyla ilişkili olduğu düşünülen, tedaviye bağlı ciddi advers olaylar yönlendirilmemiştir.

Tablo 1, denetçinin Ceris® hastalarının en az% 1'inde bildirilen ve ceris® grubu için plasebodan daha yaygın olan çalışma ilaçlarıyla ilişkili olarak değerlendirdiği çalışmalardan tedaviye bağlı advers olayları listelemektedir.

Tablo 1: Muayene uzmanı tarafından muhtemelen tedaviyle ilişkili olarak sınıflandırılan ve Ceris® grubu için plasebodan daha yaygın olan hastaların en az% 1'inde bildirilen tedaviye bağlı advers olayların görülme sıklığı

Ceris® ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında ve Ceris®'de plasebodan daha yaygın olan ek advers olaylar, araştırmacı tarafından en azından muhtemelen tedavi ile bağlantılı olarak değerlendirildi: bulanık görme, sert dışkı, sırt ağrısı, uyuşukluk, idrar retansiyonu ve kuru cilt.

Tablo 2, araştırmacının ilaç ilişkisi hakkındaki kararına bakılmaksızın, tüm Ceris® hastalarının en az% 2'sinde bildirilen ve Ceris® grubu için plasebodan daha yaygın olan çalışmalar için tedaviyle ilgili tüm advers olayları listelemektedir.

Tablo 2: Tedaviyle bildirilen ilişkiye bakılmaksızın ve Ceris® grubunda plasebodan daha yaygın olan hastaların en az% 2'sinde bildirilen tedaviye bağlı advers olayların görülme sıklığı

Tedaviyle ilgili bildirilen ilişkiye bakılmaksızın, Ceris® ile tedavi edilen hastaların% 2'sinden azında ve Ceris®'de plaseboya kıyasla iki kat daha yaygın olarak bildirilen ek advers olaylar: taşikardi, kuru gözler, karın ağrısı, dispepsi, şişkinlik, kabızlık kötüleşti, kuru burun ve döküntü.

Açık etiket tedavi aşamasında, en az 6 ay Ceris®'e maruz kalan 769 hastada bildirilen en yaygın şikayetler şunlardır: kabızlık ve ağız kuruluğu. Araştırmacı tarafından tedavi ile potansiyel olarak ilişkili olduğu tespit edilenlerden biri de dahil olmak üzere birçok hastada idrar yolu enfeksiyonları ve döküntüleri bildirilmiştir. Açık tedavi aşamasında, idrar yolu enfeksiyonu, iki idrar retansiyon olayı ve kabızlığı ağırlaştıran çeşitli advers olayların ciddi olduğu bildirilmiştir.

Deneyim Pazarlama sonrası

Onaydan sonra trospium klorür kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Gastrointestinal gastrit; Kardiyovasküler çarpıntı, supraventriküler taşikardi, göğüs ağrısı, senkop, "hipertansif kriz"; İmmünolojik-Stevens-Johnson sendromu, anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem; Sinir sistemi - baş dönmesi, konfüzyon, görme sorunları, halüsinasyonlar, uyku hali ve deliryum;.

Ceris® dahil antimuskarinik ajanlarla aşırı doz, ciddi antimuskarinik etkilere yol açabilir. Semptomlara bağlı olarak destekleyici tedavi verilmelidir. Doz aşımı durumunda EKG izleme önerilir.

İstemsiz detrusor kasılmaları ile karakterize edilen rahatsızlıkları olan hastalarda, derhal salınan bir trospium klorür formülasyonunun ürodinamik değişkenler üzerindeki etkilerini değerlendirmek için plasebo kontrollü çalışmalar yapılmıştır. Sonuçlar, trospium klorürün ilk detrusor kasılmasında maksimum kistometrik mesane kapasitesini ve hacmini arttırdığını göstermiştir.

Elektrofizyoloji

QT aralığı üzerinde derhal trospium klorür salınımı ile günde iki kez 20 mg ve günde iki kez 100 mg'a kadar bir formülasyonun etkisi tek kördü, randomize, plasebo ve aktif (Moksifloksasin günde 400 mg) 18 ila 45 yaş arası 170 erkek ve kadın sağlıklı kişide 5 günlük paralel çalışma kontrollü. QT aralığı 24 saatlik bir süre boyunca kararlı durumda ölçüldü. Trospium klorür, sabit ölçüm sırasında asla düzeltilmiş (QTcI) veya Fridericia düzeltilmiş (QTcF) QT aralığındaki bir artışla ilişkilendirilmezken, moksifloksasin 6.4 msn QTcF'lik bir artışla ilişkilendirilmiştir .

Bu çalışmada, trospium klorür alan hastalarda beş günlük tedaviden sonra moksifloksasin veya plasebo alan deneklere göre asemptomatik, spesifik olmayan T dalgası inversiyonları daha sık gözlenmiştir. Klinik önemi Bu çalışmada T-wellenin versiyonu bilinmemektedir. Bu bulgu, 591 hastada yapılan 2 plasebo kontrollü klinik çalışmadan aşırı aktif mesanesi olan hastalarda rutin güvenlik izleme sırasında geliştirilmiştir, derhal salım ile günde iki kez 20 mg trospium klorür ile tedavi edildi, gözlemlenmedi, 578 hastada 2 plasebo kontrollü klinik çalışmada hala gözlenmiştir, Ceris® kapsülleri ile işlenir.

Bu çalışmada, çok, trospium klorürün derhal salınması ile formülasyon, kalp atış hızında bir artış ile ilişkilendirildi, plazma konsantrasyonundaki bir artışla ilişkili olan, 20 mg doz için dakikada 9 atım ve 100 mg doz için dakikada 18 atım plaseboya kıyasla kalp atış hızında ortalama bir artış. İki fazda 3-ceris & reg; - Çalışmalar, her iki çalışmada da dakikada yaklaşık 3 atımda plaseboya kıyasla kalp atış hızındaki ortalama artışı sahtekarlık ediyor.

Emilim : 20 mg'lık bir ani salım dozunun ortalama mutlak biyoyararlanımı% 9.6'dır (aralık% 4.0-16.1). Tek bir 60 mg Ceris® dozundan sonra, dozdan 5.0 saat sonra 2.0 ng / mL'lik pik plazma konsantrasyonu (Cmax) meydana geldi. Buna karşılık, trospium klorürün derhal salınması ile 20 mg'lık tek bir formülasyon dozundan sonra Cmax 2.7 ng / mL idi .

Yiyeceklerin etkisi: yüksek (% 50) yağ içeriğine sahip bir yemekten hemen sonra Ceris® kapsüllerinin uygulanması, trospium klorürün oral biyoyararlanımını AUC için% 35 oranında azalttı_(0-yük) ve Cmax için% 60 oranında. Tmax ve t gibi diğer farmakokinetik parametreler_1/2 yiyecek varlığında değişmeden kaldı.

Tek bir 60 mg Ceris® dozu için ortalama (± standart sapma) farmakokinetik parametrelerin bir özeti tablo 3'te verilmiştir.

Tablo 3: Sağlıklı gönüllülerde 60 mg Ceris®'lik tek bir oral doz için ortalama (± SD) farmakokinetik parametre tahminleri

Ceris® için ortalama numune konsantrasyon süresi (+ standart sapma) profili Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: Sağlıklı gönüllülerde 60 mg'lık tek bir oral Ceris® dozu için ortalama (+ SD) konsantrasyon zamanı profili

Ceris & reg uygulaması; Yüksek yağlı bir yemekten hemen sonra kapsüller (% 50), trospium klorürün oral biyoyararlanımını AUC için% 35 azalttı_(0-yük) ve Cmax için% 60 oranında. Tmax ve t½ gibi diğer farmakokinetik parametreler gıda varlığında değişmemiştir. Antasitlerle birlikte uygulama, SANCTURA XR®'ın oral biyoyararlanımı üzerinde tutarsız bir etkiye sahipti.

Dağıtım: Kullanılan değerlendirme yöntemine bağlı olarak, bir konsantrasyon aralığı trospium klorür (0.5-50 mcg / L) inkübe edildiğinde protein bağlanması% 50 ila 85 arasındaydı in vitro insan serumu ile.

Oranı ₃Plazmada tam kan dolandırıcılığına H-trospium klorür 1.6: 1. Bu oran çoğunluğun olduğunu gösterir ₃H - trospium klorür plazmada dağıtılır.

Trospium klorür yaygındır, görünür dağılım hacmi> 600 L'dir .

Metabolizma : insanlarda trospium'un metabolik yolu tam olarak tanımlanmamıştır. Oral uygulamadan sonra emilen dozdan, metabolitler atılan dozun yaklaşık% 40'ını oluşturur. Trospiumun ana metabolik yolunun, daha sonra glukuronik asit ile azoniaspironortropanol oluşumu için benzilik asit konjugasyonu ile esterhidroliz olduğu varsayılır. CYP P450, trospiumun ortadan kaldırılmasına önemli bir katkı sağlamaz. Verileri in vitro - İnsan karaciğer mikrozomlarında, trospiumun yedi CYP P450 izoenzim substratı (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4) üzerindeki inhibitör etkilerini araştıran çalışmalar, klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda inhibisyon eksikliğini göstermektedir.

Eliminasyon: Ceris & reg'in oral uygulamasından sonra trospium için plazma yarılanma ömrü; yakl. Derhal serbest bırakılmış bir formülasyonun oral uygulamasından sonra ₁₄C-etiketli trospium klorür, dışkıda dozun çoğunu (% 85.2) ve idrarda daha düşük bir miktarı (dozun% 5.8'i) geri kazanmıştır. İdrara atılan radyoaktivitenin% 60'ı değişmemiş trospium idi.

Trospium için ortalama renal klerens (29.07 L / saat), ortalama glomerüler filtrasyon oranından 4 kat daha yüksektir, bu da aktif tübüler sekresyonun önemli bir eliminasyon yolu olduğunu gösterir. Yasal olarak da ortadan kaldırılan diğer bağlantılarla eleme için rekabet olabilir.