Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
5 mg tabletler yuvarlak, açık sarı, debossed 150.
10 mg tabletler yuvarlak, açık pembe, su ile ayrıştırılmıştır.
Depolama ve taşıma
VESIcare yuvarlak olarak teslim edilir film kaplı tabletler, tek doz olarak şişelerde ve blister ambalajlarda mevcuttur takip eder:
Her biri5 mg Tablet hafiftir sarı ve bir logo ve “150” ile debossed ve aşağıdaki gibi kullanılabilir:
Şişe 30 ile NDR 51248-150-01
Şişe 90 NDR 51248-150-03
Doz ünitesi paketi 100 NDC
51248-150-52
Herkes 10 mg Tablet açık pembe ve bir logo ve “151” ile ayrıştırılmıştır ve aşağıdaki gibi mevcuttur:
Şişe 30 ile NDR 51248-151-01
Şişe 90 NDR 51248-151-03
100 doz birim paketi NDC 51248-151-52
25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın 15'ten itibaren gezilere ° C ila 30 ° C (59 ° F-86 ° F) izin verildi.
Yapımcı: Astellas Pharma Technologies, Inc., Norman, Oklahoma 73072. Pazarlanan ve dağıtılan: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062. Gözden geçirilmiş: Ekim 2013
VESIcare bir miskarindir aşırı aktif mesanenin semptomları ile tedavisi için antagonist endikedir İdrar kaçırma, aciliyet ve idrar sıklığı.
Dozaj bilgileri
Önerilen VESIcare dozu günde bir kez 5 mg'dır. Eğer 5 mg doz iyi tolere edilir, doz günde bir kez 10 mg'a çıkarılabilir. VESIcare su ile alınmalı ve bütün olarak yutulmalıdır. VESIcare olabilir yiyecekle birlikte veya yemeksiz uygulanır.
Doz ayarlaması Böbrek yetmezliği olan hastalarda
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için (CRCL <30 mL / dak), günlük 5 mg'dan daha yüksek bir VESIcare dozu önerilmez.
Doz ayarlaması Karaciğer yetmezliği olan hastalarda
Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için (Child-Pugh - B), günlük 5 mg'dan daha yüksek bir VESIcare dozu önerilmez. Kullanımı VESIcare ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh C) değildir tavsiye.
CYP3A4 inhibitörleri alan hastalarda doz ayarlaması
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile uygulandığında Ketokonazol, günlük 5 mg'dan daha yüksek bir VESIcare dozu önerilmez.
VESIcare aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- İdrar retansiyonu,
- mide tutma,
- kontrolsüz dar açılı glokom ve
- aşırı duyarlı olan hastalarda İlaç.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Angioödem und Anaphylaktische Reaktionen
Angioödem des Gesichts, der Lippen, der Zunge und/oder des Kehlkopfes haben wurde mit solifenacin berichtet. In einigen Fällen trat ein Angioödem nach dem erste Dosis. Es wurde berichtet, dass Fälle von Angioödemen Stunden nach der erste Dosis oder nach mehreren Dosen. Angioödem im Zusammenhang mit oberen Atemwegen Schwellung kann lebensbedrohlich sein. Bei Beteiligung der Zunge, des hypopharynx oder larynx tritt auf, solifenacin sollte sofort abgesetzt und angemessen sein Therapie und / oder Maßnahmen, die erforderlich sind, um einen sicheren Atemweg zu gewährleisten, sollten unverzüglich erfolgen bereitgestellt. Anaphylaktische Reaktionen wurden bei behandelten Patienten selten berichtet mit solifenacinsuccinat. Solifenacin-Succinat sollte nicht verwendet werden, in Patienten mit bekannter oder vermuteter überempfindlichkeit gegen solifenacinsuccinat. Bei Patienten, die anaphylaktische Reaktionen entwickeln, sollte solifenacinsuccinat sein absetzen und geeignete Therapie und / oder Maßnahmen sollten ergriffen werden.
Harnverhalt
VESIcare sollte wie andere Anticholinergika sein mit Vorsicht bei Patienten mit klinisch signifikanter Blase verabreicht abflussobstruktion aufgrund des Risikos einer Harnverhaltung.
Magen-Darm-Erkrankungen
VESIcare sollte wie andere Anticholinergika verwendet werden mit Vorsicht bei Patienten mit verminderter gastrointestinaler Motilität.
Effekte des Zentralnervensystems
VESIcare ist mit Anticholinergika assoziiert. Effekte des Nervensystems (ZNS). Eine Vielzahl von ZNS es wurden anticholinerge Wirkungen berichtet, einschließlich Kopfschmerzen, Verwirrung, Halluzinationen und Schläfrigkeit. Patienten sollten auf Anzeichen von anticholinerge ZNS-Effekte, insbesondere nach Beginn der Behandlung oder Erhöhung der Dosis. Patienten raten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen bis Sie wissen, wie VESIcare Sie beeinflusst. Wenn ein patient erlebt anticholinerge ZNS-Wirkungen, Dosisreduktion oder absetzen des Arzneimittels sollten sein betrachten.
Kontrolliertes Engwinkelglaukom
VESIcare sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden behandelt für Engwinkelglaukom.
Leberfunktionsstörung
VESIcare sollte bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Vorsicht angewendet werden Wertminderung. Dosen von VESIcare größer als 5 mg werden bei Patienten nicht empfohlen mit mäßiger leberfunktionsstörung (Child-Pugh B). VESIcare wird nicht empfohlen für Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh C).
Nierenfunktionsstörung
VESIcare sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden Nierenfunktionsstörung. Dosen von VESIcare größer als 5 mg werden nicht empfohlen in Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CRCL < 30 mL/min).
Patienten mit Angeborener oder Erworbener QT-Verlängerung
In einer Studie über die Wirkung von solifenacin auf die QT Intervall bei 76 gesunden Frauen die QT-Verlängerung Wirkung erschien weniger mit solifenacin 10 mg als mit 30 mg (dreimal die maximale empfohlene Dosis), und die Wirkung von solifenacin 30 mg erschien nicht so groß wie die der positiven Kontrolle moxifloxacin in seiner therapeutischen Dosis. Diese Beobachtung sollte in klinischen Entscheidungen zur Verschreibung berücksichtigt werden VESIcare für Patienten mit einer bekannten Geschichte der QT-Verlängerung oder Patienten, die nehmen Medikamente bekannt, das QT-Intervall zu verlängern.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassener patient Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATION).
Patienten sollen informiert werden dass antimuskarinische Mittel wie VESIcare in Verbindung gebracht wurden mit Verstopfung und verschwommenes sehen. Patienten sollten geraten werden, Ihre Arzt, wenn Sie starke Bauchschmerzen haben oder für 3 verstopft sind oder mehr Tage. Da VESIcare verschwommenes sehen verursachen kann, sollten Patienten sein wird empfohlen, bei Entscheidungen, die potenziell gefährlich sind, Vorsicht walten zu lassen Aktivitäten, bis die Wirkung des Arzneimittels auf das Sehvermögen des Patienten bestimmt wurde. Hitzestauung (aufgrund von vermindertem Schwitzen) kann auftreten, wenn anticholinergisch Medikamente wie VESIcare werden in einer heißen Umgebung verwendet. Patienten sollten Lesen die Patientenbroschüre berechtigt “Patienteninformation VESIcare” vor dem Start Therapie mit VESIcare.
Patienten sollen informiert werden dass solifenacin angioödeme hervorrufen kann, die lebensbedrohlich sein können Atemwegsobstruktion. Patienten sollten geraten werden, unverzüglich abzubrechen solifenacin-Therapie und sofortige Aufmerksamkeit suchen, wenn Sie ödeme von die Zunge oder laryngopharynx oder Atembeschwerden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Keine Zunahme der Tumoren gefunden wurde, nach der Verabreichung von solifenacin Succinat an männliche und weibliche Mäuse für 104 Wochen bei Dosen bis zu 200 mg / kg / Tag (5-bzw. 9-fache der Exposition bei die empfohlene maximale menschliche Dosis [MRHD] von 10 mg) und männliche und weibliche Ratten für 104 Wochen in Dosen bis zu 20 und 15 mg/kg/Tag (< 1 mal die Exposition bei der MRHD).
Solifenacin-Succinat war nicht mutagen in in-vitro - Salmonella typhimurium oder Escherichia coli mikrobielle mutagenitätstest oder chromosomenaberrationstest in menschlichen peripheren blutlymphozyten mit oder ohne metabolische Aktivierung oder im in-vivo-mikronukleustest bei Ratten.
Solifenacinsuccinat hatte keinen Einfluss auf die Fortpflanzung Funktion, Fruchtbarkeit oder frühe embryonale Entwicklung des Fötus bei Männern und Frauen Mäuse, die mit 250 mg/kg/Tag behandelt wurden (13-fache Exposition bei der MRHD) von solifenacinsuccinat und bei männlichen Ratten, die mit 50 mg/kg/Tag behandelt wurden (< 1 mal die Exposition bei der MRHD) und weiblichen Ratten behandelt mit 100 mg/kg/Tag (1,7 mal die Exposition bei der MRHD) von solifenacinsuccinat.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger.
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten durchgeführt und Kaninchen. Nach oraler Verabreichung von 14C-solifenacinsuccinat bei schwangeren Mäusen wurde gezeigt, dass arzneimittelbezogenes material die Plazenta überquert Barriere. Es wurde keine embryotoxizität oder Teratogenität bei Mäusen beobachtet, die mit 1.2 mal (30 mg / kg / Tag) die erwartete Exposition bei der maximal empfohlenen Dosis [MRHD] von 10 mg. Verabreichung von solifenacin-Succinat an schwangere Mäuse bei 3.6 mal und mehr (100 mg/kg/Tag und mehr) die Exposition bei der MRHD, während der Hauptphase der Organentwicklung führte zu einem reduzierten fetalen Körper Hanteln. Verwaltung von 7.9 mal (250 mg/kg/Tag) die MRHD zu schwangeren Mäusen führte zu einer erhöhten Inzidenz von Gaumenspalten. In utero und Stillzeit Exposition gegenüber mütterlichen Dosen von solifenacinsuccinat von 3.6-mal (100 mg / kg / Tag) die MRHD führte zu einem reduzierten peripartalen und postnatalen überleben, Verringerung der körpergewichtszunahme und verzögerte körperliche Entwicklung (Augenöffnung und vaginale Durchgängigkeit). Ein Anstieg des Anteils männlicher Nachkommen war auch beobachtet bei Würfen von Nachkommen, die mütterlichen Dosen von 250 mg/kg/Tag ausgesetzt waren. Es wurden keine embryotoxischen Wirkungen bei Ratten mit bis zu 50 mg/kg/Tag (< 1 mal die Exposition bei der MRHD) oder bei Kaninchen bei bis zu 1.8-mal (50 mg/kg/Tag) die Exposition bei der MRHD. Da Tierische Reproduktion Studien nicht immer Vorhersage der menschlichen Reaktion, VESIcare sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von VESIcare auf Arbeit und Geburt beim Menschen wurde nicht untersucht.
Es gab keine Auswirkungen auf die Natürliche Abgabe bei behandelten Mäusen mit 1,2 mal (30 mg / kg / Tag) die erwartete Exposition bei der maximal empfohlenen menschliche Dosis [MRHD] von 10 mg. Verabreichung von solifenacinsuccinat bei 3,6 mal (100 mg / kg / Tag) die Exposition bei der MRHD oder höher erhöhte peripartum pup Sterblichkeit.
Stillende Mütter
Nach oraler Verabreichung von 14C-solifenacin Succinat zu laktierenden Mäusen, Radioaktivität wurde in mütterlicher Milch nachgewiesen. Dort keine nachteiligen Beobachtungen bei Mäusen, die mit dem 1,2-fachen (30 mg/kg/Tag) behandelt wurden erwartete Exposition bei der empfohlenen höchstdosis für den Menschen [MRHD]. Welpen von weiblichen Mäuse behandelt mit 3,6 mal (100 mg / kg / Tag) die Exposition bei der MRHD oder höher zeigte reduziertes Körpergewicht, postpartale pup-Mortalität oder Verzögerungen beim einsetzen reflex und körperliche Entwicklung während der Stillzeit.
Es ist nicht bekannt, ob solifenacin beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollte VESIcare nicht sein während der Pflege verabreicht. Eine Entscheidung sollte getroffen werden, ob stillen oder Vesicare bei stillenden Müttern absetzen.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von VESIcare in der pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.
Geriatrische Anwendung
In placebokontrollierten klinischen Studien ähnliche Sicherheit und Wirksamkeit wurden zwischen älteren (623 Patienten ≥ 65 Jahre und 189 Patienten ≥ 75 Jahre) und jüngere Patienten (1188 Patienten < 65 Jahre) mit VESIcare behandelt.
Studien mit mehreren Dosen von VESIcare bei älteren Freiwilligen (65 bis 80 Jahre) zeigten, dass die CMAX -, AUC-und t1/2-Werte 20-25% höher waren als im Vergleich zu den jüngeren Freiwilligen (18 bis 55 Jahre).
Nierenfunktionsstörung
VESIcare sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden Nierenfunktionsstörung. Es gibt einen 2,1-fachen Anstieg der AUC und 1,6-fachen Anstieg der t1 / 2 von solifenacin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Dosen von VESIcare mehr als 5 mg werden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen (CRCL < 30 mL/min).
Leberfunktionsstörung
VESIcare sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden reduzierte Leberfunktion. Es gibt einen 2-fachen Anstieg der t1 / 2 und 35% Erhöhung der auc von solifenacin bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung. Dosen von VESIcare größer als 5 mg werden bei Patienten mit nicht empfohlen mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh B). VESIcare wird nicht empfohlen für Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh C).
Geschlecht
Die Pharmakokinetik von solifenacin ist nicht signifikant beeinflusst vom Geschlecht.
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri
Bir geçiş çalışmasında aşağıdakiler güçlü CYP3A4 inhibitörünün birlikte uygulanmasıyla CYP3A4'ün bloke edilmesi, Ketokonazol 21 gün boyunca günde bir kez 400 mg, ortalama Cmax ve AUC solifenasin 1.5 veya yükseldi. 2.7 kez.
Warfarin
Bir geçiş çalışmasında denekler 10 mg'da 25 mg'lık tek bir oral warfarin dozu aldıth Günü 16 mg için günde bir kez solifenasin veya plasebo ile dozaj Günler. R-warfarin için, solifenasin ile birlikte uygulanırsa, orta Cmax % 3 artış ve EAA% 2 azaldı. S-warfarin için olduğu zaman Solifenasin ile birlikte uygulanan ortalama Cmax ve AUC% 5 ve% 1 arttı sırasıyla.
Oral kontraseptifler
Bir geçiş çalışmasında denekler 30 ug etinil ile 21 günlük oral kontraseptiflerden oluşan 2 döngü aldı estradiol ve 150 ug levonorgestrel. İkinci döngü sırasında alınan konular 10 gün boyunca günde bir kez 10 mg ek solifenasin veya plasebo 12th Oral kontraseptif günü. İçin Solifenasin ile kullanıldığında etinilestradiol, ortalama Cmax ve AUC% 2 veya arttı. % 3. Levonorgestrel için olsaydı solifenasin ile uygulandığında, ortalama Cmax ve AUC% 1 azaldı.
Digoksin
Bir geçiş çalışmasında denekler digoksin aldı (1. günde 0.25 mg yükleme dozu, ardından 0.125 mg 2 ila 8. Günler), 8 gün boyunca. 10 mg veya art arda solifenasin aldınız 10 gün daha 0.125 mg digoksin ile plasebo. Eğer digoksin solifenasin ile birlikte uygulandı, ortalama Cmax ve AUC arttı % 13 veya. % 4.
Gebelik kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile.
Fareler, sıçanlar üzerinde üreme çalışmaları yapılmıştır ve tavşanlar. Oral uygulamadan sonra 14C-solifenasinsüksinat hamile farelerde ilaca bağlı materyalin plasentayı geçtiği gösterilmiştir Bariyer. Farelerde embriyotoksisite veya teratojenisite gözlenmemiştir Beklenen maruziyetin önerilen maksimumda 1.2 katı (30 mg / kg / gün) 10 mg'lık doz [MRHD]. Solifenasinin hamile farelere süksinat uygulanması 3.6 kat ve daha fazla (100 mg / kg / gün ve daha fazla) MRHD'ye maruz kalma, organ gelişiminin ana aşamasında fetal vücudun azalmasına neden oldu Dambıllar. MRHD'nin hamile farelere 7.9 kat (250 mg / kg / gün) yönetimi yarık damak insidansının artmasına neden oldu. Utero ve emzirme döneminde Maternal solifenasinsüksinat dozlarına maruz kalma 3.6 kez (100 mg / kg / gün) MRHD peripartal ve doğum sonrası sağkalımın azalmasına neden oldu Vücut ağırlığı artışının azaltılması ve fiziksel gelişimin gecikmesi (göz açma ve vajinal kıvam). Erkek yavruların oranında da bir artış olmuştur 250 mg / kg / gün maternal dozlara maruz kalan yavru çöplerde gözlenir. 50 mg / kg / gün'e kadar olan sıçanlarda embriyotoksik etki yoktu (<1 kez) MRHD'ye maruz kalma) veya 1.8 kata kadar (50 mg / kg / gün) tavşanlar MRHD'ye maruz kalma. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman değildir İnsan reaksiyonunun tahmini olan VESIcare, sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.
VESIcare 1811 hastada güvenlik açısından test edilmiştir randomize, plasebo kontrollü çalışmalarda. Beklenen yan etkileri antimuskarinik ajanlar ağız kuruluğu, kabızlık, bulanık görme (konaklama bozuklukları), idrar retansiyonu ve kuru gözler. İnsidansı VESIcare ile tedavi edilen hastalarda ağız kuruluğu ve kabızlık daha yüksekti 5 mg doz grubuna kıyasla 10 mg.
Dört haftalık 12 haftalık çift kör klinik çalışmada, şiddetli dışkı etkisi, bağırsak tıkanıklığı ve bağırsak tıkanıklığı bildirilmiştir VESIcare 10 mg grubundaki her hastada. Anjiyonörotik ödem VESIcare 5 mg alan bir hastada bildirilmiştir. 12 haftaya kıyasla VESIcare ile tedavi, yan etkilerin sıklığı ve şiddeti 12 aya kadar ilaç kullanan hastalarda benzer.
Çalışmaya yol açan en yaygın yan etki sütten kesme ağız kuruluydu (% 1.5). Tablo 1, tanımlananların oranlarını listelemektedir Bildirilen tüm yan etkilerden türetilen yan etkiler, randomize olarak plasebodan daha fazla ve% 1 veya daha fazla insidans ile plasebo kontrollü çalışmalar VESIcare 5 veya 10 mg olan hastalar günde bir kez 12'ye kadar haftalarca.
Tablo 1: Tespit edilen hastaların yüzdesi
Plasebo oranını aşan tüm yan etkilerden kaynaklanan yan etkiler ve
Kombine onay çalışmaları için% 1 veya daha fazla hasta tarafından rapor edilmiştir
Pazarlama deneyimi
Çünkü bu kendiliğinden bildirilen olaylar dünya çapında pazarlama sonrası deneyim, sıklıktan gelir olayların ve solifenasinin nedeninizdeki rolü güvenilir olamaz belirlemek.
Aşağıdaki olaylar oldu dünya çapında pazarlama sonrası solifenasin kullanımı ile ilgili raporlar Deneyim:
genel:periferik ödem, aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil Solunum tıkanıklığı, döküntü, kaşıntı, ürtiker ve anafilaktik anjiyoödem Reaksiyon;
Merkezi sinir sistemi: Baş ağrısı, karışıklık, halüsinasyonlar, deliryum ve Somnolans;
Kardiyovasküler :QT uzantısı; Torsade de Pointes, atriyal fibrilasyon, Taşikardi, çarpıntı;
Karaciğer:Genellikle anormal karaciğer ile karakterize edilen karaciğer hastalıkları Fonksiyon testleri, AST (aspartataminotransferaz), ALT (Alanin aminotransferaz), GGT (gamma glutamiltransferaz);
Böbrekler:Böbrek yetmezliği;
Metabolizma ve beslenme Arızalar: iştah azalması, hiperkalemi;
Dermatolojik:eksfolyatif dermatit ve eritema multiforme;
Göz bozuklukları: Glokom;
Gastrointestinal hastalıklar: gastroözofageal reflü hastalığı ve ileus;
Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar: Disfoni;
Kas-iskelet sistemi ve Bağ dokusu bozuklukları: kaslı Zayıflık;
Plasebo (%) | VESIcare 5 mg (%) | VESIcare 10 mg (%) | |
Hasta sayısı | 1216 | 578 | 1233 |
GAMP-Çiftlik HASTALIKLARI | |||
Ağız kuruluğu | 4.2 | 10.9 | 27.6 |
Kabızlık | 2.9 | 5.4 | 13.4 |
Bulantı | 2 | 1.7 | 3.3 |
Dispepsi | 1 | 1.4 | 3.9 |
Karın ağrısı üst | 1 | 1.9 | 1.2 |
Kusma NOS | 0.9 | 0.2 | 1.1 |
ENFEKSİYONLAR ve SOL | |||
İdrar yolu enfeksiyonu NOS | 2.8 | 2.8 | 4.8 |
Grip | 1.3 | 2.2 | 0.9 |
Farenjit NOS | 1 | 0.3 | 1.1 |
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUK | |||
Baş dönmesi | 1.8 | 1.9 | 1.8 |
Göz bozuklukları | |||
Görme bulanık | 1.8 | 3.8 | 4.8 |
Kuru gözler NOS | 0.6 | 0.3 | 1.6 |
DÜŞÜK - ve YOL HASTALIKLARI | |||
Üriner retansiyon | 0.6 | 0 | 1.4 |
GENEL BOZUKLUK ve YÖNETİM NOKTASINDAKİ koşullar | |||
Ödem alt ekstremitesi | 0.7 | 0.3 | 1.1 |
Yorgunluk | 1.1 | 1 | 2.1 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUK | |||
Depresyon NOS | 0.8 | 1.2 | 0.8 |
RESPIRATORIC, THORAKALE ve MEDIASTINALE DISORDERS | |||
Öksürük | 0.2 | 0.2 | 1.1 |
UZATMA HASTALIKLARI | |||
Hipertansiyon NOS | 0.6 | 1.4 | 0.5 |
VESIcare ile aşırı doz çok şiddetli olabilir antikolinerjik etkiler ve buna göre tedavi edilmelidir. En yüksek doz 280 mg a, kazara aşırı dozda solifenasin süksinat ile alındı 5 saatlik süre. Bu vaka psikolojik durum değişiklikleri ile ilişkilendirildi. Bazı vakalar bilinçte bir azalma olduğunu bildirdi.
Sürdürülemez antikolinerjik yan etkiler (katılar ve genişletilmiş öğrenciler, bulanık görme, topuktan e'ye muayenenin başarısızlığı, titreme ve kuru Cilt) 3'te meydana geldi. Günde 50 mg kazanan normal gönüllülerle gün (5 kat daha fazla önerilen maksimum terapötik doz) ve 7 gün içinde ilacı bırak.
VESIcare ile aşırı doz durumunda tedavi Gastrik lavaj ve uygun destekleyici önlemler. EKG izleme de öyle tavsiye.
Kardiyak elektrofizyoloji
10 mg ve 30 mg solifenasinsüksinatın etkileri QT aralığı, pik plazma konsantrasyonu sırasındaydı çok dozlu, randomize, çift kör, plasebo ve solifenasin pozitif kontrollü (moksifloksasin 400 mg) çalışma. Denekler randomize edildi plasebo ve moksifloksasin aldıktan sonra iki tedavi grubundan biri sıralı. Bir grup (n = 51) 3 ek sıralı grubu tamamladı ikinci grup sırasında solifenasin 10, 20 ve 30 mg ile dozlama süreleri (n = 25) paralel bir dizi plasebo ve moksifloksasin tamamladı. Çalışma Denekler 19 ila 79 yaşlarındaki kadın gönüllülerdi. 30 mg doz solifenasinsüksinat (önerilen en yüksek dozun üç katı) için seçilmiştir Bu çalışmada kullanın çünkü bu doz solifenasin maruziyetine yol açar aynı anda 10 mg VESIcare uygulandığında güçlü ile gözlenenleri kapsar CYP3A4 inhibitörleri (ör. Ketokonazol 400 mg). Sıralı doz nedeniyle artan çalışma türü, başlangıç - EKG ölçümleri ayrıldı 33 gün sonra nihai QT derecesi (30 mg doz).
Başlangıçtaki kalp atış hızına medyan fark 10 ve 30 mg solifenasinsüksinat dozları ile ilişkili plasebo sırasıyla -2 ve 0 atım / dakika idi. Çünkü önemli bir dönem QTc üzerinde etki gözlendi, QTc etkileri kullanılarak kullanıldı intrapatient yerine paralel plasebo - kontrol kolu Analiz. Temsili sonuçlar Tablo 2'de gösterilmektedir.
Tablo 2: QTc taban çizgisine kıyasla msn (% 90 CI) olarak değişir
Tmax (plaseboya göre) *
Moksifloksasin düşünülmüştür bu çalışmada pozitif kontrol ve çalışmanın uzunluğu göz önüne alındığında etkiniz QT aralığında 3 farklı seansta değerlendirildi. Plasebo üç seansta moksifloksasin için ortalama değişiklikleri (% 90 CI) QTcF çıkarır sırasıyla 11 (7, 14), 12 (8, 17) ve 16 (12, 21) idi.
QT aralığını genişletin Etki, 10 mg'lık doza kıyasla 30 mg için daha büyük görünüyordu solifenasin. Her ne kadar en yüksek solifenasin dozunun etkisi (üç kez incelenen maksimum terapötik doz), bununki kadar büyük görünmüyordu moksifloksasinin terapötik dozunda pozitif kontrolü, güven aralıkları örtüşmek. Bu çalışma, derhal istatistiksel sonuçlar verecek şekilde tasarlanmamıştır ilaçlar veya dozajlar arasında.
İlaçlar / doz | Fridericia yöntemi (orta farkla) |
Solifenasin 10 mg | 2 (-3.6) |
Solifenasin 30 mg | 8 (4.13) |
* görüntülenen sonuçlar çalışmanın paralel tasarım kısmından türetilmiş ve karşılaştırmayı temsil etmektedir grup 1'den grup 2'deki zamanlanmış plasebo etkilerine |
Emilim
Oral uygulamadan sonra Sağlıklı gönüllülere VESIcare, solifenasinin pik plazma seviyelerine (Cmax) ulaşır uygulamadan sonraki 3 ila 8 saat içinde ve kararlı durumda 32.3 arasında değişmektedir 5 veya için 62,9 ng / mL. 10 mg VESIcare tabletleri. Kesinlikle solifenasinin biyoyararlanımı yaklaşık% 90 ve plazma konsantrasyonlarıdır solifenasin uygulanan dozla orantılıdır.
Yiyeceklerin etkisi
VESIcare uygulanabilir yemeklerden bağımsız olarak. Tek bir 10 mg doz VESIcare uygulaması Gıda Cmax ve AUC'yi% 4 arttırdı ve.
Dağıtım
Solifenasin yaklaşık. % 98 (in vivo) insan plazma proteinlerine, esas olarak ∞1-asit glikoproteine bağlanır. Solifenasin oldukça dağılmıştır ortalama sabit dağılım hacmi 600L olan CNS olmayan kumaş .
Metabolizma
Solifenasin büyük ölçüde karaciğerde metabolize. Bundan kurtulmanın birincil yolu bitmektir CYP3A4; ancak alternatif metabolik yollar vardır. Birincil metabolik Solifenasin yolları, chinuclidin halkasının N-oksidasyonuna ve Tetrahidroizokinolin halkasının 4R hidroksilasyonu. Farmakolojik olarak aktif olan Düşük konsantrasyonlarda meydana gelen metabolit (4R-hidroksi-solifenasin) ve klinik aktiviteye önemli ölçüde katkıda bulunma olasılığı düşüktür ve üçü farmakolojik olarak inaktif metabolitler (N-glukuronid ve N-OXID ve 4R-hidroksi-N-OXIDE solifenasin) oral dozlamadan sonra insan plazmasında bulundu.
Eliminasyon
Yönettikten sonra 10 mg 14C-solifenasin sağlıklı gönüllülere, bunların% 69.2'sine başarılı olur radyoaktivite idrarda ve dışkıda% 22.5 26'nın üzerindeydi Günler. Dozun% 15'inden azı (ortalama olarak) idrarda olduğu gibi sağlam solifenasin. İdrarda tanımlanan ana metabolitler N-OXID idi solifenasin, 4R-hidroksi-solifenasin ve solifenasin ve 4R-hidroksi-N-OXID dışkıda 4R-hidroksi-solifenasin. Solifenasinin eliminasyon yarılanma ömrü kronik dozlamadan sonra yaklaşık 45-68 saattir.