Myrbetriq

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

MYRBETRIQ_® genişletilmiş salım tabletleri, aşağıda açıklandığı gibi iki farklı güçte tedarik edilir:

• 25 mg oval, kahverengi, film kaplı tablet, ile debossed (Astellas logosu) ve “325”
• 50 mg oval, sarı, film kaplı tablet, (Astellas logosu) ve “355” ile ayrıştırılmıştır

Depolama ve taşıma

MYRBETRIQ_® şişelerde ve blister ünitelerde bulunan oval, film kaplı genişletilmiş salım tabletleri olarak sağlanır:

15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) gezilerle 25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın {bkz. USP kontrollü oda sıcaklığı}.

Dağıtımı: Astellas Pharma US, Inc. Northbrook, Illinois 60062. Revize: Temmuz 2017.

MYRBETRIQ _{& reg;} idrar kaçırma, aciliyet ve idrar sıklığı semptomları ile aşırı aktif mesanenin (OAB) tedavisi için belirtilen beta-3-adrenerjik bir agonisttir.

Dozaj bilgileri

MYRBETRIQ'nun önerilen başlangıç dozu_® günde bir kez yiyecek olsun veya olmasın 25 mg'dır. MYRBETRIQ_® 25 mg 8 hafta içinde etkilidir. Hastanın bireysel etkinliği ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz günde bir kez 50 mg'a çıkarılabilir.

MYRBETRIQ_® su ile alınmalı, bütün olarak yutulmalı ve çiğnenmemeli, bölünmemeli veya ezilmemelidir.

Belirli popülasyonlarda doz ayarlamaları

Günlük MYRBETRIQ dozu_® aşağıdaki popülasyonlarda günde bir kez 25 mg'ı geçmemelidir:

• Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (CL_cr 15 ila 29 mL / dk veya eGFR 15 ila 29 mL / dk / 1,73 m₂).
• Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Child-Pugh sınıf B).

MYRBETRIQ_® son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalarda veya ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh sınıf C) kullanılması önerilmez.

MYRBETRIQ_® mirabegron veya tabletin bir bileşenine aşırı duyarlılık reaksiyonları olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Kan basıncını arttırır

MYRBETRIQ_® kan basıncını artırabilir. Özellikle hipertansif hastalarda düzenli kan basıncı ölçümleri önerilir. MYRBETRIQ_® şiddetli kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda (180 mm Hg'ye eşit veya daha yüksek sistolik kan basıncı ve / veya 110 mm Hg'ye eşit veya daha yüksek diyastolik kan basıncı olarak tanımlanır) kullanılması önerilmez.

MYRBETRIQ iki randomize, plasebo kontrollü, sağlıklı gönüllü çalışmadaydı _{& reg;} sırtüstü kan basıncında doza bağlı artışlarla ilişkili. Bu çalışmalarda, maksimum 50 mg dozunda önerilen maksimum artış, önerilen maksimum 50 mg dozunda plasebodan yaklaşık 3, 5/1, 5 mm Hg daha fazladır.

Buna karşılık, OAB hastalarındaki klinik çalışmalarda, önerilen maksimum 50 mg dozda sistolik ve diyastolik kan basıncındaki ortalama artış, plasebodan yaklaşık 0.5-1 mm Hg daha fazladır. MYRBETRIQ ile önceden var olan hipertansiyonun kötüleştiği nadiren bildirilmiştir_® Hastalar.

Mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalarda ve OAB'ye karşı antimuskarinik ilaç alan hastalarda idrar retansiyonu

Mesane döküntüsü (BOO) olan hastalarda ve OAB tedavisi için antimuskarinik ilaç alan hastalarda idrar retansiyonu, mirabegron alan hastalarda pazarlama sonrası deneyimde bildirilmiştir. BOO hastalarında kontrollü bir klinik güvenlik çalışması, MYRBETRIQ'da idrar retansiyonunda artış göstermedi_® Hastalar; MYRBETRIQ _{& reg;} bununla birlikte klinik olarak anlamlı BOO'lu hastalara dikkatle uygulanmalıdır. MYRBETRIQ_® OAB tedavisi için antimuskarinik ilaçlar alan hastalar da dikkatle uygulanmalıdır.

Anjiyoödem

MYRBETRIQ ile yüz, dudak, dil ve / veya gırtlak anjiyoödem bildirilmiştir_® Bazı durumlarda, anjiyoödem ilk dozdan sonra ortaya çıktı. Anjiyoödem vakalarının ilk dozdan saatler sonra veya çoklu dozlardan sonra meydana geldiği bildirilmiştir. Üst solunum şişmesi ile ilişkili anjiyoödem hayatı tehdit edici olabilir. Dilin, hipofarenks veya gırtlak görünümünün katılımı durumunda, derhal myrbetriq'i durdurun._® ve güvenli bir hava yolu sağlamak için gerekli olan uygun tedaviyi ve / veya önlemleri başlatır.

CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaç alan hastalar

Mirabegron orta derecede bir CYP2D6 inhibitörü olduğundan, mirabegron ile birlikte uygulandığında metoprolol ve desipramin gibi CYP2D6 substratlarına sistemik maruziyet artar. Bu nedenle, özellikle tioridazin, flekainid ve propafenon gibi CYP2D6 tarafından metabolize edilen dar bir terapötik indekse sahip tıbbi ürünler için yeterli izleme ve doz ayarlaması gerekebilir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ).

Hastalara MYRBETRIQ olduğunu söyleyin_® kan basıncını artırabilir. Özellikle yüksek tansiyonu olan hastalarda düzenli kan basıncı ölçümleri önerilir. MYRBETRIQ_® nadir idrar yolu enfeksiyonları, hızlı kalp atışı, döküntü ve kaşıntı ile de ilişkilendirilmiştir. Aşırı aktif mesaneyi tedavi etmek için antimuskarinika ile kombinasyon halinde mirabegron alırken hastalara idrar retansiyonu bildirildiğini söyleyin. MYRBETRIQ alırken bu etkileri yaşarsanız hastalara doktorunuza başvurmalarını söyleyin_®.

Hastalar ”başlıklı hasta sayfasını okumalıdırHASTA BİLGİLERİ”MYRBETRIQ ile tedaviye başlamadan önce_®.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojen

İki yıl boyunca mirabegron ile oral yoldan dozlanan sıçanlarda ve farelerde uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Erkek sıçanlara 0, 12.5, 25 veya 50 mg / kg / gün ve dişi sıçanlara ve her iki fare cinsiyetine 0, 25, 50 veya 100 mg / kg / gün doz verildi. Mirabegron, sistemik maruziyetlerde (EAA) sıçanlarda 38 ila 45 kat daha yüksek ve farelerde 50 mg dozda insan sistemik maruziyetinden 21 ila 38 kat daha fazla kanserojen potansiyel göstermedi.

Mutajenez

Mirabegron, Ames'in bakteriyel ters mutasyon testinde mutajenik değildi, sitotoksik olmayan konsantrasyonlarda insan periferik kan lenfositlerinde kromozomal anormallikler indüklemedi ve sıçan mikronükleus testinde klastojenik değildi.

Doğurganlığın bozulması

Sıçanlarda doğurganlık çalışmaları, mirabegron'un 100 mg / kg / güne kadar ölümcül olmayan dozlarda erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. Dişi sıçanlarda 100 mg / kg'da sistemik maruziyetin (EAA) kadınlarda MRHD'nin 22 katı ve erkeklerde MRHD'nin 93 katı olduğu tahmin edilmektedir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

MYRBETRIQ ile yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yoktur_® hamile kadınlarda. MYRBETRIQ_® hamilelik sırasında sadece hastanın potansiyel yararı hasta ve fetus için riskten daha ağır basarsa kullanılmalıdır. MYRBETRIQ sırasında hamile kalan kadınlar_® Tedaviden doktorunuza başvurması istenecektir.

Riske genel bakış

Hayvan verilerine dayanarak, mirabegron'un arka plan riski üzerinde olumsuz gelişme sonuçları riskini artırma olasılığının düşük olduğu tahmin edilmektedir. Sıçanlarda gecikmiş kemikleşme ve oluklu kaburgalardan ve tavşanlarda fetüsün vücut ağırlığının azalmasından oluşan geri dönüşümlü istenmeyen gelişme bulguları, 22 veya daha büyük maruziyetlerde meydana gelmiştir. Maternal toksik maruziyetlerde sıçanlarda ve tavşanlarda fetal AĞIRLIKLAR azalmış ve tavşanlarda fetal ölüm, aort ve kardiyomegali bildirilmiştir.

Hayvan verileri

Sıçan embriyo / fetal gelişimsel toksisite çalışmasında, hamile sıçanlara implantasyondan fetal sert damak tıkanmasına kadar günlük 0, 10, 30, 100 veya 300 mg / kg'da oral dozlarda mirabegron verildi (7_th 17'ye kadar_th Gebelik Günü). Maternal sistemik maruziyet yaklaşık 0 idi, 1, 6, 22, veya AUC'ye dayalı 50 mg MRHD ile tedavi edilen kadınlara maruz kalmanın 96 katı. 50 mg'lık MRHD'ye insan sistemik maruziyetinin 6 katına kadar maruz kalan sıçanlarda embriyo / fetal toksisite gözlenmemiştir. MRHD'ye insan sistemik maruziyetine karşılık gelen veya bu değerin üzerinde sistemik maruziyette insidansı artan fetüslerde gecikmiş kemikleşme ve dalgalı kaburgalar gözlenmiştir. Bu sonuçlar geri dönüşümlüdür.

Tavşan embriyo / fetal gelişimsel toksisite çalışmasında, hamile tavşanlar implantasyondan fetal sert damak tıkanmasına kadar günlük 0, 3, 10 veya 30 mg / kg'da oral dozlarda mirabegron aldı (6_th 20'ye kadar_th Gebelik Günü). Maternal sistemik maruziyetler 0 idi, 1, AUC'ye göre 50 mg MRHD ile tedavi edilen kadınlardan 14 veya 36 kat daha yüksek. Embriyo / fetal advers etki seviyesi (NOAEL) MRHD'deki kadınlara maruz kalmaya benzerdi ve bu türde sistemik maruziyetlerde fetal vücut ağırlığının azalması temelinde bulundu, insan sistemik MRHD maruziyetinden 14 kat daha yüksekti. Daha yüksek dozlarda, burada sistemik maruziyet, insanın MRHD'ye maruz kalmasından 36 kat daha yüksekti, annenin kilo alımı ve beslenme tüketimi azalmıştır, 17 hamile tavşandan biri öldü, fetal ölüm sıklığı arttı ve dilatatif aort ve kardiyomegali fetal bulguları bildirildi.

Mirabegron'un doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri gebe sıçanlarda gebeliğin yedinci gününden doğumdan 20 güne kadar 0, 10, 30 veya 100 mg / kg / gün dozlarında incelenmiştir. Maternal sistemik maruziyet 0 idi, 1, 6, ve AUC'ye göre MRHD'de kadınlara 22 kez maruz kalma. Rahimde ve 21 günlük emzirme döneminde mirabegron'a maruz kalan sıçan yavrularının, MRHD'nin 6 katı olan sistemik maternal maruziyetlerle fark edilebilir bir yan etkisi yoktu. Hafif fakat istatistiksel olarak anlamlı bir azalma 22 kat MRHD'de doğumdan 4 gün sonra köpek yavrusu sağkalımı gözlendi (92). % 7 sağkalım) kontrol grubuna (% 98.8) kıyasla, doğumdan 21 gün sonra köpek yavrusu sağkalımı üzerinde herhangi bir etki olmamıştır. Yavruların mutlak vücut ağırlığı doğum gününde etkilenmedi. Bununla birlikte, 30 mg / kg dozunda (MRHD'li insanlara göre 22 kat daha yüksek sistemik maruziyet), yavruların vücut ağırlığı artışı doğum sonrası 4. günden 7'ye kadar% 5'ten% 13'e düşürüldü, ancak tüm emzirme döneminde değil . Utero ve laktasyon maruziyeti ile, yavruların davranışı veya doğurganlığı MRHD'nin 22 katına kadar maruziyeti etkilememiştir

Emziren anneler

MYRBETRIQ olup olmadığı bilinmemektedir_® anne sütüne geçer. Mirabegron, sıçan sütünde maternal plazma seviyesinin iki katı konsantrasyonlarda bulundu. Mirabegron, emziren yavruların akciğerlerinde, karaciğerinde ve böbreklerinde bulundu. MYRBETRIQ'nun etkilerini değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır_® insanlarda süt üretimini, anne sütündeki varlığını veya emzirilen çocuk üzerindeki etkilerini değerlendirir. MYRBETRIQ olduğu tahmin edildiğinden_® anne sütüne geçer ve emziren bebeklerde ciddi yan etkiler olabileceğinden, tıbbi ürünün anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacı almayı bırakıp bırakmayacağına karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım

MYRBETRIQ'nun güvenliği ve etkinliği_® pediyatrik hastalarda kurulmamıştır.

Geriatrik uygulama

Yaşlılar için doz ayarlaması gerekmez. MYRBETRIQ'nun farmakokinetiği_® yaştan önemli ölçüde etkilenmez. MYRBETRIQ alan 5648 hastanın_® faz 2 ve 3 çalışmalarında 2029 (% 35.9) 65 yaş ve üstü ve 557 (% 9.9) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu çalışmalarda 65 yaşın altındaki hastalar ile 65 yaşın üzerindeki hastalar arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği

MYRBETRIQ_® son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda (CL_cr <15 mL / dak veya eGFR <15 mL / dak / 1.73 m₂ veya hemodiyaliz olan hastalar) ve bu nedenle bu hasta gruplarında kullanılması önerilmez.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CL_cr 15 ila 29 mL / dk veya eGFR 15 ila 29 mL / dk / 1,73 m₂) günlük MYRBETRIQ dozu olmalıdır_® 25 mg'ı geçmeyin. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (CL_cr 30 ila 89 mL / dk veya eGFR 30 ila 89 mL / dk / 1,73 m₂).

Karaciğer yetmezliği

MYRBETRIQ_® Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh sınıf C) çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta popülasyonunda kullanılması önerilmez.

Günlük MYRBETRIQ dozu orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh sınıf B) olmalıdır_® 25 mg'ı geçmeyin. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh sınıf A) doz ayarlamasına gerek yoktur.

Cinsiyet

Cinsiyete bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez. Vücut ağırlığındaki farklılıklar için düzeltilirse, MYRBETRIQ_® sistemik maruziyet kadınlarda erkeklere göre% 20 ila% 30 daha yüksektir.

Yan etkiler

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

MYRBETRIQ, aşırı aktif mesanesi olan hastalarda 12 haftalık üç çift kör, plasebo kontrollü güvenlik ve etkinlik çalışmasında geliştirilmiştir (çalışmalar 1, 2 ve 3)_® 2736 hastada güvenlik açısından test edilmiştir. Çalışma 1 ayrıca aktif kontrolü de içeriyordu. Kombine çalışmalarda 1.432 hastaya MYRBETRIQ verildi_® 25 mg, 1375 MYRBETRIQ_® 50 mg ve 929 myrbetriq_® Günde bir kez 100 mg. Bu çalışmalarda hastaların çoğunluğu Kafkasyalı (% 94) ve ortalama yaşı 59 (18 ila 95 yaş arası) olan kadın (% 72) idi.

MYRBETRIQ _{& reg;} 1632 hastada MYRBETRIQ idi_® Günde bir kez 50 mg (n = 812 hasta) veya MYRBETRIQ_® Aşırı aktif mesanesi olan hastalarda 1 yılda 100 mg (n = 820 hasta), randomize, sabit doz, çift kör, aktif olarak kontrol edilen güvenlik çalışması (Çalışma 4). Bu hastaların 731'ine MYRBETRIQ verildi_® 12 haftalık daha erken bir çalışmada. Çalışma 4'te 1385 hastaya MYRBETRIQ verildi _{& reg;} en az 6 ay boyunca sürekli olarak 1311 hastaya MYRBETRIQ verildi _{& reg;} MYRBETRIQ en az 9 ay ve 564 hasta için verildi_® en az 1 yıl.

25 mg veya 50 mg doz için 1, 2 ve 3 çalışmalarında kesilmeye neden olan en yaygın advers olaylar (% 0.2) bulantı, baş ağrısı, yüksek tansiyon, ishal, kabızlık, baş dönmesi ve taşikardi idi.

Atriyal fibrilasyon (% 0.2) ve prostat kanseri (% 0.1) 1'den fazla hasta tarafından ciddi advers olaylar olarak ve plasebodan daha yüksek bir oranda bildirilmiştir.

Tablo 1, tüm advers olaylardan ve plasebodan daha fazla insidanslı ve MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastaların% 1 veya daha fazlasında yapılan 1, 2 ve 3 çalışmalarında elde edilen yan etkileri listelemektedir_® 12 haftaya kadar günde bir kez 25 mg veya 50 mg bildirilmiştir. En sık bildirilen yan etkiler (MYRBETRIQ'nun% 2'sinden fazlası _{& reg;} Plasebodan daha büyük hastalar) yüksek tansiyon, nazofarenjit, idrar yolu enfeksiyonları ve baş ağrısıydı.

Tablo 1: Yan etkileri olan hastaların yüzdesi, Plasebo oranını aşan tüm advers olaylardan türetilmiştir ve MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastaların% 1 veya daha fazlası tarafından rapor edilmiştir_® Çalışma 1, 2 ve 3'te günde bir kez 25 mg veya 50 mg

MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastaların% 1'inden daha azı tarafından bildirilen diğer yan etkiler_® 1, 2 veya 3 çalışmalarında şunları içerir:

Kalp hastalığı: Çarpıntı, kan basıncı arttı

Göz bozuklukları: Glokom

Gastrointestinal hastalıklar: Dispepsi, gastrit, şişkinlik

Enfeksiyonlar ve istila : sinüzit, rinit

Soruşturmalar: GGT arttı, AST arttı, ALT arttı, LDH arttı

Böbrek ve idrar hastalıkları: nefrolitiazis, mesane ağrısı

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: vulvovajinal kaşıntı, vajinal enfeksiyon

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Ürtiker, lökositoklastik vaskülit, döküntü, kaşıntı, purpura, dudak ödemi

Tablo 2, MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastalarda tüm advers olaylardan türetilen en sık bildirilen yan etkilerin oranlarını listelemektedir_® Çalışmada 52 haftaya kadar 50 mg 4. En sık bildirilen yan etkiler (MYRBETRIQ'nun>% 3'ü _{& reg;} Hastalar) yüksek tansiyon, idrar yolu enfeksiyonu, baş ağrısı ve nazofarenjitti.

Tablo 2: MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastaların% 2'sinden fazlası tarafından bildirilen, tüm advers olaylardan türetilen yan etkileri olan hastaların yüzdesi_® Çalışmada günde bir kez 50 mg 4

Çalışma 4'te günde bir kez MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastalar_® 50 mg tedavi edildi, kesilmeye yol açan yan etkiler, 2'den fazla hasta tarafından bildirildi ve aktif kontrolden daha yüksek bir orana dahil edildi: kabızlık (% 0.9), baş ağrısı (% 0.6), baş dönmesi (% 0.5), hipertansiyon (0.5 %), kuru gözler (% 0.4), bulantı (% 0.4), v. Aktif kontrolü aşan en az 2 hasta tarafından bildirilen ciddi advers olaylar arasında serebrovasküler kaza (% 0.4) ve artroz (% 0.2) vardı. MYRBETRIQ alan 2 hastada (% 0.3) Serum ALT / AST başlangıç değerinin 10 katından fazla artmıştır_® 50 mg ve bu belirteçler daha sonra taban çizgisine dönerken, her iki hasta MYRBETRIQ_®devam et.

Çalışma 4'te MYRBETRIQ olanların% 0.1,% 1.3 ve% 0.5'i_® 50 mg, MYRBETRIQ_® 100 mg ve aktif kontrol günde bir kez NeoPlazmanın ciddi yan etkilerini bildirmiştir. MYRBETRIQ ile tedavi edilen 2 hasta tarafından bildirilen neoplazmlar_® 100 mg meme kanseri, malign akciğer neoplazmaları ve prostat kanseri idi.

Japonya'da yapılan ayrı bir klinik çalışmada, MYRBETRIQ altındaki bir hastada artmış serum ALT, AST ve bilirubin ile Stevens-Johnson sendromu olarak izole bir vaka bildirilmiştir_® 100 mg ve bitkisel bir ilaç (Kyufu Gold).

Pazarlama sonrası deneyim

Kendiliğinden bildirilen bu olaylar küresel pazarlama sonrası deneyimden, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan geldiğinden, olayların sıklığı ve mirabegron'un bunlara neden olmadaki rolü güvenilir bir şekilde belirlenemez.

Dünya çapında pazarlama sonrası deneyiminde mirabegron kullanımı ile ilgili olarak aşağıdaki olaylar bildirilmiştir

Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kabızlık, ishal

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı

Mirabegron kazancı alan hastalarda pazarlama sonrası karışıklık, halüsinasyonlar, uykusuzluk ve kaygı raporları vardır. Bu hastaların çoğunda kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, uykusuzluk ve kaygıya neden olabilecek mevcut hastalıklar veya eşlik eden ilaçlar vardı. Mirabegron ve bu bozukluklar arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Deri ve deri altı dokusu: Solunum semptomları olan veya olmayan yüz, dudak, dil ve gırtlak anjiyoödemi; kaşıntı

Üroloji : Üriner retansiyon

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin mirabegron farmakokinetiği üzerindeki etkilerini ve mirabegronun birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin farmakokinetiği üzerindeki etkilerini araştırmak için ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmıştır (örn. ketokonazol, rifampin, solifenasin, tamsulosin ve oral kontraseptifler). Bu ilaçlar mirabegron ile verilirse doz ayarlaması önerilmez.

İzlenmesi önerilen tıbbi ürünlerle aşağıdaki etkileşimler:

CYP2D6 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler

Mirabegron orta derecede bir CYP2D6 inhibitörü olduğundan, mirabegron ile eşzamanlı olarak uygulandığında metoprolol ve desipramin gibi CYP2D6 enzimleri tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlere sistemik maruziyet artar. MYRBETRIQ ise yeterli izleme ve doz ayarlaması gerekebilir_® bu tıbbi ürünlerle, özellikle tioridazin, flekainid ve propafenon gibi dar bir terapötik indekse sahip CYP2D6 substratları ile uygulanır.

Digoksin

Kombinasyon halinde, mirabegron ortalama digoksin Cmax'ı 1.01'den 1.3 ng / mL'ye (% 29) ve AUC'sine yükseltti 16,7 ila 19,3 ng.h / mL (% 27). Bu nedenle, mirabegron ve digoksin kombinasyonunu başlatan hastalarda digoksin için en düşük doz düşünülmelidir. Serum digoksin konsantrasyonları izlenmeli ve istenen klinik etkiyi elde etmek için digoksin dozunu titre etmek için kullanılmalıdır.

Warfarin

S ve R-warfarinin ortalama Cmax değeri, 100 mg mirabegron dozundan sonra 25 mg'lık tek bir doz olarak uygulandığında yaklaşık% 4 ve AUC yaklaşık% 9 artmıştır. 25 mg warfarin'lik tek bir dozdan sonra, mirabegron'un, Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) ve protrombin zamanı gibi warfarinin farmakodinamik uç noktaları üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Bununla birlikte, mirabegron'un çoklu dozlarda warfarin ve INR ve protrombin zamanı gibi varfarinin farmakodinamik uç noktaları üzerindeki etkileri tam olarak araştırılmamıştır.

Gebelik kategorisi C

MYRBETRIQ ile yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yoktur_® hamile kadınlarda. MYRBETRIQ_® hamilelik sırasında sadece hastanın potansiyel yararı hasta ve fetus için riskten daha ağır basarsa kullanılmalıdır. MYRBETRIQ sırasında hamile kalan kadınlar_® Tedaviden doktorunuza başvurması istenecektir.

Riske genel bakış

Hayvan verilerine dayanarak, mirabegron'un arka plan riski üzerinde olumsuz gelişme sonuçları riskini artırma olasılığının düşük olduğu tahmin edilmektedir. Sıçanlarda gecikmiş kemikleşme ve oluklu kaburgalardan ve tavşanlarda fetüsün vücut ağırlığının azalmasından oluşan geri dönüşümlü istenmeyen gelişme bulguları, 22 veya daha büyük maruziyetlerde meydana gelmiştir. Maternal toksik maruziyetlerde sıçanlarda ve tavşanlarda fetal AĞIRLIKLAR azalmış ve tavşanlarda fetal ölüm, aort ve kardiyomegali bildirilmiştir.

Hayvan verileri

Sıçan embriyo / fetal gelişimsel toksisite çalışmasında, hamile sıçanlara implantasyondan fetal sert damak tıkanmasına kadar günlük 0, 10, 30, 100 veya 300 mg / kg'da oral dozlarda mirabegron verildi (7_th 17'ye kadar_th Gebelik Günü). Maternal sistemik maruziyet yaklaşık 0 idi, 1, 6, 22, veya AUC'ye dayalı 50 mg MRHD ile tedavi edilen kadınlara maruz kalmanın 96 katı. 50 mg'lık MRHD'ye insan sistemik maruziyetinin 6 katına kadar maruz kalan sıçanlarda embriyo / fetal toksisite gözlenmemiştir. MRHD'ye insan sistemik maruziyetine karşılık gelen veya bu değerin üzerinde sistemik maruziyette insidansı artan fetüslerde gecikmiş kemikleşme ve dalgalı kaburgalar gözlenmiştir. Bu sonuçlar geri dönüşümlüdür.

Tavşan embriyo / fetal gelişimsel toksisite çalışmasında, hamile tavşanlar implantasyondan fetal sert damak tıkanmasına kadar günlük 0, 3, 10 veya 30 mg / kg'da oral dozlarda mirabegron aldı (6_th 20'ye kadar_th Gebelik Günü). Maternal sistemik maruziyetler 0 idi, 1, AUC'ye göre 50 mg MRHD ile tedavi edilen kadınlardan 14 veya 36 kat daha yüksek. Embriyo / fetal advers etki seviyesi (NOAEL) MRHD'deki kadınlara maruz kalmaya benzerdi ve bu türde sistemik maruziyetlerde fetal vücut ağırlığının azalması temelinde bulundu, insan sistemik MRHD maruziyetinden 14 kat daha yüksekti. Daha yüksek dozlarda, burada sistemik maruziyet, insanın MRHD'ye maruz kalmasından 36 kat daha yüksekti, annenin kilo alımı ve beslenme tüketimi azalmıştır, 17 hamile tavşandan biri öldü, fetal ölüm sıklığı arttı ve dilatatif aort ve kardiyomegali fetal bulguları bildirildi.

Mirabegron'un doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri gebe sıçanlarda gebeliğin yedinci gününden doğumdan 20 güne kadar 0, 10, 30 veya 100 mg / kg / gün dozlarında incelenmiştir. Maternal sistemik maruziyet 0 idi, 1, 6, ve AUC'ye göre MRHD'de kadınlara 22 kez maruz kalma. Rahimde ve 21 günlük emzirme döneminde mirabegron'a maruz kalan sıçan yavrularının, MRHD'nin 6 katı olan sistemik maternal maruziyetlerle fark edilebilir bir yan etkisi yoktu. Hafif fakat istatistiksel olarak anlamlı bir azalma 22 kat MRHD'de doğumdan 4 gün sonra köpek yavrusu sağkalımı gözlendi (92). % 7 sağkalım) kontrol grubuna (% 98.8) kıyasla, doğumdan 21 gün sonra köpek yavrusu sağkalımı üzerinde herhangi bir etki olmamıştır. Yavruların mutlak vücut ağırlığı doğum gününde etkilenmedi. Bununla birlikte, 30 mg / kg dozunda (MRHD'li insanlara göre 22 kat daha yüksek sistemik maruziyet), yavruların vücut ağırlığı artışı doğum sonrası 4. günden 7'ye kadar% 5'ten% 13'e düşürüldü, ancak tüm emzirme döneminde değil . Utero ve laktasyon maruziyeti ile, yavruların davranışı veya doğurganlığı MRHD'nin 22 katına kadar maruziyeti etkilememiştir

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

MYRBETRIQ, aşırı aktif mesanesi olan hastalarda 12 haftalık üç çift kör, plasebo kontrollü güvenlik ve etkinlik çalışmasında geliştirilmiştir (çalışmalar 1, 2 ve 3)_® 2736 hastada güvenlik açısından test edilmiştir. Çalışma 1 ayrıca aktif kontrolü de içeriyordu. Kombine çalışmalarda 1.432 hastaya MYRBETRIQ verildi_® 25 mg, 1375 MYRBETRIQ_® 50 mg ve 929 myrbetriq_® Günde bir kez 100 mg. Bu çalışmalarda hastaların çoğunluğu Kafkasyalı (% 94) ve ortalama yaşı 59 (18 ila 95 yaş arası) olan kadın (% 72) idi.

MYRBETRIQ _{& reg;} 1632 hastada MYRBETRIQ idi_® Günde bir kez 50 mg (n = 812 hasta) veya MYRBETRIQ_® Aşırı aktif mesanesi olan hastalarda 1 yılda 100 mg (n = 820 hasta), randomize, sabit doz, çift kör, aktif olarak kontrol edilen güvenlik çalışması (Çalışma 4). Bu hastaların 731'ine MYRBETRIQ verildi_® 12 haftalık daha erken bir çalışmada. Çalışma 4'te 1385 hastaya MYRBETRIQ verildi _{& reg;} en az 6 ay boyunca sürekli olarak 1311 hastaya MYRBETRIQ verildi _{& reg;} MYRBETRIQ en az 9 ay ve 564 hasta için verildi_® en az 1 yıl.

25 mg veya 50 mg doz için 1, 2 ve 3 çalışmalarında kesilmeye neden olan en yaygın advers olaylar (% 0.2) bulantı, baş ağrısı, yüksek tansiyon, ishal, kabızlık, baş dönmesi ve taşikardi idi.

Atriyal fibrilasyon (% 0.2) ve prostat kanseri (% 0.1) 1'den fazla hasta tarafından ciddi advers olaylar olarak ve plasebodan daha yüksek bir oranda bildirilmiştir.

Tablo 1, tüm advers olaylardan ve plasebodan daha fazla insidanslı ve MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastaların% 1 veya daha fazlasında yapılan 1, 2 ve 3 çalışmalarında elde edilen yan etkileri listelemektedir_® 12 haftaya kadar günde bir kez 25 mg veya 50 mg bildirilmiştir. En sık bildirilen yan etkiler (MYRBETRIQ'nun% 2'sinden fazlası _{& reg;} Plasebodan daha büyük hastalar) yüksek tansiyon, nazofarenjit, idrar yolu enfeksiyonları ve baş ağrısıydı.

Tablo 1: Yan etkileri olan hastaların yüzdesi, Plasebo oranını aşan tüm advers olaylardan türetilmiştir ve MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastaların% 1 veya daha fazlası tarafından rapor edilmiştir_® Çalışma 1, 2 ve 3'te günde bir kez 25 mg veya 50 mg

MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastaların% 1'inden daha azı tarafından bildirilen diğer yan etkiler_® 1, 2 veya 3 çalışmalarında şunları içerir:

Kalp hastalığı: Çarpıntı, kan basıncı arttı

Göz bozuklukları: Glokom

Gastrointestinal hastalıklar: Dispepsi, gastrit, şişkinlik

Enfeksiyonlar ve istila : sinüzit, rinit

Soruşturmalar: GGT arttı, AST arttı, ALT arttı, LDH arttı

Böbrek ve idrar hastalıkları: nefrolitiazis, mesane ağrısı

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: vulvovajinal kaşıntı, vajinal enfeksiyon

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Ürtiker, lökositoklastik vaskülit, döküntü, kaşıntı, purpura, dudak ödemi

Tablo 2, MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastalarda tüm advers olaylardan türetilen en sık bildirilen yan etkilerin oranlarını listelemektedir_® Çalışmada 52 haftaya kadar 50 mg 4. En sık bildirilen yan etkiler (MYRBETRIQ'nun>% 3'ü _{& reg;} Hastalar) yüksek tansiyon, idrar yolu enfeksiyonu, baş ağrısı ve nazofarenjitti.

Tablo 2: MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastaların% 2'sinden fazlası tarafından bildirilen, tüm advers olaylardan türetilen yan etkileri olan hastaların yüzdesi_® Çalışmada günde bir kez 50 mg 4

Çalışma 4'te günde bir kez MYRBETRIQ ile tedavi edilen hastalar_® 50 mg tedavi edildi, kesilmeye yol açan yan etkiler, 2'den fazla hasta tarafından bildirildi ve aktif kontrolden daha yüksek bir orana dahil edildi: kabızlık (% 0.9), baş ağrısı (% 0.6), baş dönmesi (% 0.5), hipertansiyon (0.5 %), kuru gözler (% 0.4), bulantı (% 0.4), v. Aktif kontrolü aşan en az 2 hasta tarafından bildirilen ciddi advers olaylar arasında serebrovasküler kaza (% 0.4) ve artroz (% 0.2) vardı. MYRBETRIQ alan 2 hastada (% 0.3) Serum ALT / AST başlangıç değerinin 10 katından fazla artmıştır_® 50 mg ve bu belirteçler daha sonra taban çizgisine dönerken, her iki hasta MYRBETRIQ_®devam et.

Çalışma 4'te MYRBETRIQ olanların% 0.1,% 1.3 ve% 0.5'i_® 50 mg, MYRBETRIQ_® 100 mg ve aktif kontrol günde bir kez NeoPlazmanın ciddi yan etkilerini bildirmiştir. MYRBETRIQ ile tedavi edilen 2 hasta tarafından bildirilen neoplazmlar_® 100 mg meme kanseri, malign akciğer neoplazmaları ve prostat kanseri idi.

Japonya'da yapılan ayrı bir klinik çalışmada, MYRBETRIQ altındaki bir hastada artmış serum ALT, AST ve bilirubin ile Stevens-Johnson sendromu olarak izole bir vaka bildirilmiştir_® 100 mg ve bitkisel bir ilaç (Kyufu Gold).

Pazarlama sonrası deneyim

Kendiliğinden bildirilen bu olaylar küresel pazarlama sonrası deneyimden, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan geldiğinden, olayların sıklığı ve mirabegron'un bunlara neden olmadaki rolü güvenilir bir şekilde belirlenemez.

Dünya çapında pazarlama sonrası deneyiminde mirabegron kullanımı ile ilgili olarak aşağıdaki olaylar bildirilmiştir

Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kabızlık, ishal

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı

Mirabegron kazancı alan hastalarda pazarlama sonrası karışıklık, halüsinasyonlar, uykusuzluk ve kaygı raporları vardır. Bu hastaların çoğunda kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, uykusuzluk ve kaygıya neden olabilecek mevcut hastalıklar veya eşlik eden ilaçlar vardı. Mirabegron ve bu bozukluklar arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Deri ve deri altı dokusu: Solunum semptomları olan veya olmayan yüz, dudak, dil ve gırtlak anjiyoödemi; kaşıntı

Üroloji : Üriner retansiyon

Mirabegron, sağlıklı gönüllülere 400 mg'a kadar tek dozda verildi. Bu dozda, bildirilen advers olaylar çarpıntı (6 denekte 1) ve 100 bpm'den (6 denekte 3) daha yüksek bir nabız hızını içermiştir. 10 gün boyunca günde 300 mg'a kadar çoklu mirabegron dozları, sağlıklı gönüllülere uygulandığında nabız hızında ve sistolik kan basıncında bir artış gösterdi. Doz aşımı tedavisi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Doz aşımı durumunda nabız hızı, kan basıncı ve EKG izleme önerilir.

Urodinamik

MYRBETRIQ'nun etkileri_® Maksimum idrar akış hızı ve maksimum akış hızındaki detrusor basıncı, alt idrar yolu (LUTS) ve BOO semptomları olan 200 erkek hastadan oluşan ürodinamik bir çalışmada incelenmiştir. MYRBETRIQ uygulaması_® 12 hafta boyunca günde bir kez, bu çalışmanın ortalama maksimum akış hızı veya maksimum akış hızındaki ortalama detrusor basıncı üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır. Yine de MYRBETRIQ gerekir _{& reg;} Klinik olarak anlamlı BOO'lu hastalara dikkatle uygulanmalıdır.

Kardiyak elektrofizyoloji

Çoklu dozlarda MYRBETRIQ'nun etkisi _{& reg;} QTc aralığı için günde bir kez 50 mg, 100 mg ve 200 mg randomize, plasebo ile incelenmiş ve 352 sağlıklı gönüllüde aktif olarak kontrol edilen (moksifloksasin 400 mg) dört kollu paralel geçiş çalışması yapılmıştır. Küçük etkileri tespit etme yeteneği kanıtlanmış bir çalışmada, bireysel düzeltme yöntemine (QTcI) dayanan en büyük plasebo, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için belirlenen tek taraflı% 95 güven aralığının üst sınırı 10 MS'nin altındaydı. Doz grubu için 50 mg MYRBETRIQ_® (onaylanmış maksimum dozaj) 3.7 msn dozundan 4-5 saat sonra (% 95 CI üst sınırı) .1 msn) QTcI aralığında plasebo için ortalama farkı dolandırın.

MYRBETRIQ için_® 100 mg ve 200 mg doz grupları (maksimum onaylanmış dozdan daha yüksek olan ve 50 mg'da beklenen maksimum kan seviyelerinin önemli katlarına yol açan dozajlar) 6.1 msn dozundan 4-5 saat sonra QTcI aralığında plasebo ile ortalama farklardı (üst sınır% 95 CI 7.6 msn) veya. 8,1 msn (% 95 CI 9,8 msn üst sınırı). MYRBETRIQ'da _{& reg;} 200 mg doz sahtekarlığı kadınlarda ortalama etki 10.4 msn (% 95 CI 13.4 msn üst sınır).

Bu kapsamlı QT çalışmasında MYRBETRIQ arttı_® doza bağlı olarak EKG'deki kalp atış hızı. Plasebo sahtekarlığına kıyasla 50 mg, 100 mg ve 200 mg doz grupları için taban çizgisine kıyasla kalp atış hızında maksimum ortalama artış dakikada 6.7 atım (bpm), 11 bpm veya. Klinik etkinlik ve güvenlik çalışmalarında, MYRBETRIQ için ortalama nabız oranındaki değişiklik hileli idi_® Başlangıç yaklaşık 1 bpm ile karşılaştırıldığında 50 mg. Bu kapsamlı QT çalışmasında MYRBETRIQ arttı_® ayrıca doza bağlı kan basıncı (bkz Kan basıncı üzerindeki etkiler).

Kan basıncı üzerindeki etkiler

352 sağlıklı gönüllü ile yapılan bir çalışmada, günlük 50 mg, 100 mg ve 200 mg MYRBETRIQ dozlarının etkileri_® QTc aralığında 10 gün boyunca, önerilen maksimum 50 mg dozda sırtüstü SBP / DBP'deki maksimum ortalama artış, plasebodan yaklaşık 4.0 / 1.6 mm Hg daha yüksekti. SBP'de plaseboya kıyasla ortalama 24 saatlik artış MYRBETRIQ için 3.0, 5.5 ve 9.7 mm Hg idi _{& reg;} - 50 mg, 100 mg veya. DBP'deki artışlar da doza bağlıydı, ancak SBP'den daha küçüktü

96 sağlıklı gönüllüde yapılan bir başka çalışmada, yaşın 50 mg, 100 mg, 200 mg ve 300 mg MYRBETRIQ çoklu günlük dozların farmakokinetiği üzerindeki etkilerini değerlendirmek_® SBP ayrıca doza bağlı olarak 10 gün boyunca artmıştır. SBP'deki ortalama maksimum artışlar MYRBETRIQ için yaklaşık 2.5, 4.5, 5.5 ve 6.5 mm Hg idi_® - Sırasıyla 50 mg, 100 mg, 200 mg ve 300 mg'lık dozlarla bağlantılı maruziyetler.

OAB hastalarında MYRBETRIQ olmak üzere üç, 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü güvenlik ve etkinlik çalışmalarında (Çalışma 1, 2 ve 3)_® Günde bir kez 25 mg, 50 mg veya 100 mg alınan SBP / DBP, plaseboya kıyasla yaklaşık 0.5 - 1 mm Hg arttı. Yarın SBP, plasebo hastalarının MYRBETRIQ'sunda% 5.3,% 5.1 ve% 6.7'de taban çizgisine kıyasla en az 15 mm Hg arttı_® 25 mg ve MYRBETRIQ_® 50 mg. Yarın DBP, plasebo olanların% 4.6,% 4.1 ve% 6.6'sında en az 10 mm Hg, MYRBETRIQ_® 25 mg ve MYRBETRIQ_® 50 mg hasta veya.. Hem SBP hem de DBP artışları tedavi kesildikten sonra geri dönüşümlüdür.

Göz içi basıncı (GİB) üzerindeki etkisi

MYRBETRIQ_® IOP, 56 günlük tedaviden sonra sağlıklı gönüllülerde günde bir kez 100 mg artmadı. Faz 1 çalışmasında MYRBETRIQ'nun etkilerini değerlendirmek_® 310 sağlıklı gönüllüde Goldmann implantasyon tonometrisi kullanan GİB'de bir doz MYRBETRIQ vardı_® Denek-ortalama GİB'de başlangıçtan 56. güne ortalama değişimde tedavi farkının birincil son noktası için 100 mg plasebo düşürmeyin; MYRBETRIQ arasındaki tedavi farkının her iki tarafında% 95 CI'nin üst sınırı_® 100 mg mg ve plasebo 0.3 mm Hg idi.

Emilim

Mirabegron'un sağlıklı gönüllülerde oral yoldan verilmesinden sonra, yaklaşık 3.5 saatte maksimum plazma konsantrasyonlarına (Cmax) ulaşmak için mirabegron emilir. Mutlak biyoyararlanım, 25 mg'lık bir dozda% 29'dan 50 mg'lık bir dozda% 35'e yükselir. Ortalama CMAX ve AUC, dozdan orantılı olarak daha fazla artar. Bu ilişki 50 mg'ın üzerindeki dozlarda daha açıktır. Toplam erkek ve kadın popülasyonunda, dozda 50 mg'dan 100 mg'a kadar 2 kat artış mirabegron, Cmax ve AUCtau'yu yaklaşık 2.9 ve 2.6 kat arttırdı, dozda 50 ila 200 mg mirabegron'dan 4 kat artış Cmax ve AUCtau'yu yaklaşık 8.4 ve 6.5 kat arttırdı. Kararlı durum konsantrasyonlarına, mirabegron ile günlük tek bir dozdan sonraki 7 gün içinde ulaşılır. Tek günlük uygulamadan sonra, mirabegron'un plazma maruziyeti, tek bir dozdan yaklaşık iki kat daha yüksek kararlı durumdadır.

Yiyeceklerin etkisi

Yüksek yağlı bir yemekle 50 mg'lık bir tabletin eşzamanlı uygulanması mirabegron Cmax ve AUC'yi% 45 veya azalttı. Az yağlı bir yemek mirabegron Cmax ve AUC'yi% 75 veya azalttı. Faz 3 çalışmalarında, mirabegron, gıda içeriği ve alımına (gıda ile veya gıda olmadan D.H.) bakılmaksızın uygulandı ve hem güvenlik hem de etkinlik gösterdi. Bu nedenle, mirabegron önerilen dozda yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Dağıtım

Mirabegron büyük ölçüde vücuda dağılmıştır. İntravenöz uygulamadan sonra kararlı durumdaki (VSS) dağılım hacmi yaklaşık 1670 L'dir. Mirabegron (yaklaşık% 71) insan plazma proteinlerine bağlıdır ve albümin ve alfa-1-asit glikoprotein için orta derecede bir afinite gösterir. Mirabegron eritrositlere ayrılmıştır. Dayalı in vitro Eritrositik konsantrasyonlarının incelenmesi ₁₄C-mirabegron plazmadan yaklaşık 2 kat daha yüksekti.

Metabolizma

Mirabegron, dealkilasyon, oksidasyon, (doğrudan) glukuronidasyon ve amid hidrolizi içeren çeşitli şekillerde metabolize edilir. Mirabegron, tek bir dozdan sonra en önemli dolaşım bileşenidir ₁₄C-mirabegron. İnsan plazmasında iki ana metabolit gözlenmiştir ve faz 2 glukuronidlerdir,% 16 ve.. Bu metabolitler, beta - 3 adrenerjik reseptöre karşı farmakolojik olarak aktif değildir. Rağmen in vitro - Çalışmalar, mirabegronun oksidatif metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4 için bir rol önermektedir in vivo - Bu izozimlerin genel eliminasyonda sınırlı bir rol oynadığı sonuçları. CYP2D6'nın genotipik olarak zayıf metabolizörleri olan sağlıklı gönüllülerde ortalama Cmax ve AUCtau yaklaşık% 16 idi ve.. in vitro veex vivo Çalışmalar, butilkolinesteraz, üridin difosfoglukuronosiltransferazların (UGT) ve muhtemelen alkol dehidrojenazın, CYP3A4 ve CYP2D6'ya ek olarak mirabegron metabolizmasında rol oynadığını göstermiştir.

Eliminasyon

Toplam vücut klerensi (CL_ölü) intravenöz uygulamadan sonra plazmadan yaklaşık 57 L / s'dir. Terminal eliminasyon yarılanma ömrü (t_1/2) yakl.. Böbrek klerensi (CL_R) yaklaşık 13 L / s'dir, bu da CL'nin neredeyse% 25'i kadardır_ölükarşılık gelir. Mirabegronun renal eliminasyonu esas olarak glomerüler filtrasyon ile birlikte aktif tübüler sekresyon ile yapılır. Değişmemiş mirabegronun idrar atılımı doza bağımlıdır ve günlük 100 mg'lık bir dozdan sonra günlük 25 mg'lık bir dozdan sonra yaklaşık% 6.0 ila% 12.2 arasında değişir. 160 mg uygulandıktan sonra ₁₄Sağlıklı gönüllülerde C-mirabegron çözeltisi, idrarda radyoaktif dozun yaklaşık% 55'ini ve dışkıda% 34'ünü geri kazanmıştır. Değişmeyen mirabegronun yaklaşık% 25'i idrarda ve% 0'ı dışkıda geri kazanılmıştır.