Analip

Siklosporin, fibratlar, eritromisin, klaritromisin, immünosupresif, antifungal ilaçlar (azolam ile ilgili) ve nikotinamid ile kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu (ve miyopati riski) artar. Antasitler konsantrasyonu 5 azaltır (LDL kolesterol içeriği üzerindeki etki değişmez). Atorvastatinin sitokrom P450 CYP3A4 inhibitörleri olarak bilinen proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış eşlik eder. Atorvastatin ile kombinasyon halinde digoksin kullanıldığında 80 mg / gün digoksin konsantrasyonu yaklaşık 20 artar%. Artırır 20 % oral kontraseptif konsantrasyonu, içeren noretindron ve etinil estradiol (atorvastatin ile atandığında bir dozda 80 mg / gün). Kolestipol ile kombinasyonun lipid düşürücü etkisi, her ilaç için ayrı ayrı üstündür. İlk günlerde varfarin ile eşzamanlı olarak alındığında, PV azalır, ancak 15 gün sonra bu gösterge normale döner. Bu bağlamda, varfarin ile atorvastatin alan hastalar, PV izlemek için normalden daha sık olmalıdır. Atorvastatin ile tedavi sırasında greyfurt suyu kullanımı kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Bu bağlamda, ilacı alan hastalar bu suyu içmekten kaçınmalıdır

Tedavisi sırasında HMG-Koa redüktaz inhibitörleri siklosporin uygulama, fibrate, nikotinik asit lipidsnižauŝih doz (daha fazla 1 g/gün) veya inhibitörleri izofermenta CYP3A4 (örneğin, eritromisin, klaritromisin, antifungal ilaçlar — türevleri azola) myopathy riski artar (bakınız «uyarılar»).

İZOENZİM inhibitörleri CYP3A4. Atorvastatin, CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edildiğinden, atorvastatinin CYP3A4 izoenzim inhibitörleri ile birlikte uygulanması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Etkileşim derecesi ve potensleme etkisi, CYP3A4 izoenzimi üzerindeki etkinin değişkenliği ile belirlenir.

İzoenzim CYP3A4'ÜN güçlü inhibitörlerinin kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir artışa yol açtığı bulunmuştur. CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (örneğin, siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, Ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol ve ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir dahil olmak üzere HIV proteaz inhibitörleri). Bu ilaçların eşzamanlı olarak alınması gerekiyorsa, minimum dozla tedaviye başlama olasılığını ve maksimum atorvastatin dozunu azaltma olasılığını değerlendirmelisiniz. Orta izoenzim CYP3A4 inhibitörleri (örneğin eritromisin, diltiazem, Verapamil ve flukonazol) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımının arka planına karşı (statinler) ve Eritromisin miyopati gelişme riskini artırdı. Amiodaron veya Verapamil ve Atorvastatin arasındaki etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Hem amiodaron hem de verapamil'in CYP3A4 izoenziminin aktivitesini inhibe ettiği ve bu ilaçların atorvastatin ile eşzamanlı kullanımının atorvastatin maruziyetinin artmasına neden olabileceği bilinmektedir. Bu bağlamda, atorvastatinin maksimum dozunu azaltmak ve orta derecede izoenzim CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir. Kontrol, tedavinin başlangıcından sonra ve İnhibitör dozundaki değişikliklerin arka planına karşı yapılmalıdır.

OATR1B1 taşıma protein inhibitörleri. Atorvastatin ve metabolitleri OATR1B1 taşıma proteininin substratlarıdır. OATR1B1 inhibitörleri (örneğin, siklosporin) atorvastatinin biyoyararlanımını artırabilir. Bu nedenle, atorvastatinin 10 mg ve siklosporin dozunda 5,2 mg/kg/gün dozunda birlikte kullanılması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda 7,7 kat artışa neden olur (bkz. Hepatik nöbet taşıyıcılarının işlevinin inhibisyonunun hepatositlerdeki atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu tür ilaçların eşzamanlı kullanımını önlemek mümkün değilse, dozun azaltılması ve tedavinin etkinliğinin izlenmesi önerilir.

Gemfibrozil / fibratlar. Monoterapide fibratların kullanımının arka planına karşı, kas-iskelet sistemi ile ilgili olarak periyodik olarak istenmeyen reaksiyonlar (rabdomiyoliz dahil) kaydedildi. Fibratlar ve Atorvastatin eşzamanlı kullanımı ile bu tür reaksiyonların riski artar. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılamazsa, minimum etkili atorvastatin dozu kullanılmalı ve ayrıca hastaların durumunun düzenli izlenmesi yapılmalıdır.

Ezetimib. Ezetimib kullanımı istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile ilişkilidir, KDV. rabdomiyoliz, kas-iskelet sistemi. Ezetimib ve Atorvastatin eşzamanlı kullanımı ile bu tür reaksiyonların riski artar. Bu tür hastalar için yakın takip önerilir.

Eritromisin / klaritromisin. Atorvastatin ve Eritromisin (günde 500 mg 4 kez) veya klaritromisin (günde 500 mg 2 kez) eşzamanlı kullanımı ile, İZOENZİM CYP3A4 inhibitörleri, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış oldu (bkz.»özel talimatlar").

Proteaz inhibitörleri. CYP3A4 izoenzim inhibitörleri olarak bilinen proteaz inhibitörleri ile atorvastatinin eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış eşlik eder.

Diltiazem. Atorvastatinin 40 mg'lık bir dozda 240 mg'lık bir dozda diltiazem ile birlikte uygulanması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olur.

Simetidin. Atorvastatinin simetidin ile klinik olarak anlamlı bir etkileşimi bulunamamıştır.

İtrakonazol. Atorvastatinin 20 ila 40 mg dozlarında eşzamanlı kullanımı ve 200 mg'lık bir dozda itrakonazol, atorvastatinin AUC değerini arttırdı.

Greyfurt suyu. Greyfurt suyu, CYP3A4 izoenzimini inhibe eden bir veya daha fazla bileşen içerdiğinden, aşırı tüketimi (günde 1.2 L'den fazla) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir.

CYP3A4 izoenzim indüktörleri. Atorvastatinin CYP3A4 izoenziminin indükleyicileri ile birlikte kullanılması (örneğin, efavirenz, rifampisin veya St. John's Wort preparatları) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir azalmaya neden olabilir. Nedeniyle rifampisin ile ikili etkileşim mekanizması (uyarıcı izofermenta CYP3A4 inhibitörü ve araç protein tetkikine OATR1V1) tavsiye edilir atorvastatin ve rifampisin eşzamanlı uygulanması ertelenmiş çünkü atorvastatin alarak aldıktan sonra rifampisin önemli bir azalma yol açar atorvastatin plazma konsantrasyonları. Bununla birlikte, rifampisinin hepatositlerdeki atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir ve eşzamanlı kullanım önlenemezse, tedavi sırasında böyle bir kombinasyonun etkinliği dikkatle izlenmelidir

Antasitler. Magnezyum hidroksit ve alüminyum hidroksit içeren bir süspansiyonun eşzamanlı alımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu yaklaşık 5 oranında azalttı, ancak LDL-C konsantrasyonundaki azalma derecesi değişmedi.

Fenazon. Atorvastatin fenazonun farmakokinetiğini etkilemez, bu nedenle aynı sitokrom izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla etkileşim beklenmez.

Kolestipol. Kolestipolün eşzamanlı kullanımı ile, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu yaklaşık % oranında azalmıştır, ancak atorvastatin ve kolestipol kombinasyonunun hipolipidemik etkisi, her bir ilacın ayrı ayrı aşılmıştır.

Digoksin. 10 mg C dozunda digoksin ve atorvastatinin tekrar uygulanması ile_ss kan plazmasındaki digoksin değişmedi. Bununla birlikte, digoksin 80 mg/gün dozunda atorvastatin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, digoksin konsantrasyonu yaklaşık 20%oranında artmıştır. Atorvastatin ile kombinasyon halinde digoksin alan hastalar uygun takip gerektirir.

Azitromisin. Atorvastatinin günde bir kez 10 mg 1 dozunda eşzamanlı kullanımı ve günde bir kez 500 mg 1 dozunda azitromisin ile kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu değişmedi.

Oral kontraseptifler. Atorvastatin ve noretisteron ve etinil estradiol içeren oral kontraseptiflerin eşzamanlı kullanımı ile, NORETİSTERON ve etinil estradiolün AUC'SİNDE sırasıyla yaklaşık 30 ve 20% ' da önemli bir artış olmuştur. Atorvastatin alan bir kadın için oral kontraseptif seçerken bu etki göz önünde bulundurulmalıdır.

Terfenadin. Atorvastatin ve terfenadin eşzamanlı kullanımı ile terfenadin farmakokinetiğinde klinik olarak önemli değişiklikler tespit edilmemiştir.

Varfarin. Hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, düzenli bir dozda atorvastatin kullanımı ile warfarin tedavisi alan 80 mg / gün, tedavinin ilk 1,7 gün boyunca yaklaşık 4 s PV hafif bir artışa yol açtı. Gösterge atorvastatin tedavisinin 15 günü içinde normale döndü. Sadece nadir durumlarda antikoagülan fonksiyonu etkileyen önemli bir etkileşim olduğu gerçeğine rağmen, kumarin antikoagülan ile tedavi alan hastalarda atorvastatin ile tedaviye başlamadan önce PV belirlenmelidir ve sıklıkla tedavi sırasında PV önemli bir değişiklik önlemek için. Stabil PV rakamları kaydedildikten sonra, kontrolü kumarin antikoagülanları alan hastalar için önerildiği gibi yapılabilir. Atorvastatin dozunu değiştirirken veya tedaviyi keserken, PV kontrolü yukarıda tarif edildiği gibi aynı prensiplere göre yapılmalıdır. Atorvastatin tedavisi, antikoagülan tedavisi almayan hastalarda kanama gelişimi veya PV değişiklikleri ile ilişkili değildi

Kolşisin. Kolşisin ve atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile ilgili çalışmalar yapılmamasına rağmen, bu kombinasyonu kullanırken miyopati gelişimi hakkında raporlar vardır. Atorvastatin ve kolşisin eşzamanlı kullanımı ile dikkatli olunmalıdır.

Amlodipin. 80 mg ve amlodipin dozunda atorvastatin eşzamanlı kullanımı ile 10 mg denge durumunda atorvastatinin farmakokinetiği değişmedi.

Fusidik asit. Pazarlama sonrası çalışmalar sırasında, atorvastatin ve fusidik asit de dahil olmak üzere aynı anda statin alan hastalarda rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Fusidik asit kullanımının gerekli olduğu düşünülen hastalarda, fusidik asit kullanım süresi boyunca statin tedavisi kesilmelidir. Statin tedavisi, son fusidik asit alımından 7 gün sonra tekrar başlatılabilir. Fusidik asit ile uzun süreli sistemik tedavinin gerekli olduğu istisnai durumlarda, örneğin ciddi enfeksiyonların tedavisi için, atorvastatin ve fusidik asidin birlikte kullanılması ihtiyacı, her durumda ve sıkı bir doktor gözetiminde dikkate alınmalıdır. Kas güçsüzlüğü, hassasiyet veya ağrı belirtileri ortaya çıktığında hasta Derhal tıbbi yardım almalıdır

Diğer eşlik eden terapi. Klinik çalışmalarda, atorvastatin, hormon replasman tedavisinin bir parçası olarak antihipertansif ajanlar ve östrojenler ile kombinasyon halinde kullanılmıştır. Klinik olarak anlamlı istenmeyen etkileşim belirtileri gözlenmedi, spesifik ilaçlarla etkileşim çalışmaları yapılmadı.

Ayrıca, belirtildiği artan konsantrasyonları, atorvastatin kullanımı ile birlikte inhibitörleri, HIV proteaz (kombinasyonu, lopinavir ve ritonavir, sakinavir ve ritonavir, darunavira ve ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir ile ritonavir ve nelfinavir), proteaz inhibitörü hepatit c (botseprevir), klaritromisin ve itrakonazolom. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile dikkat edilmeli ve en düşük etkili atorvastatin dozu uygulanmalıdır.