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Avec l'administration simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, d'antifongiques (liés aux azoles) et de nicotinamide, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (et le risque de myopathie) augmente. Les antiacides réduisent la concentration de 35% (l'effet sur le cholestérol LDL ne change pas). L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéases, connus sous le nom d'inhibiteurs du cytochrome P450 CYP3A4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Lorsque la digoxine est utilisée en Association avec l'atorvastatine à une dose de 80 mg/jour, la concentration de digoxine augmente d'environ 20%. Augmente de 20% la concentration de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol (lorsqu'il est administré avec de l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour). L'effet hypolipidémiant de la combinaison avec le colestipol est supérieur à celui de chaque médicament individuellement. Lorsqu'il est pris avec de la warfarine dans les premiers jours, PV diminue, mais après 15 jours, cet indicateur est normalisé. À cet égard, les patients prenant de l'atorvastatine avec de la warfarine doivent être surveillés plus souvent que d'habitude. L'utilisation de jus de pamplemousse pendant le traitement par l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin. À cet égard, les patients prenant le médicament doivent éviter de consommer ce jus

Pendant le traitement par des inhibiteurs de l'HMG-Coa réductase avec l'utilisation simultanee de la cyclosporine, фибратов, de l'acide nicotinique dans липидснижающих doses élevées (plus de 1 g/jour) ou d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple érythromycine, clarithromycine, antifongiques, des outils dérivés азола) augmente le risque de myopathie (voir «remarques»).

Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Comme l'atorvastatine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine. Le degré d'interaction et l'effet de potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isoenzyme CYP3A4.

Il a été constaté que de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 entraînent une augmentation significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine. Il faut éviter l'application simultanée de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, la cyclosporine, телитромицин, la clarithromycine, делавирдин, стирипентол, le kétoconazole, le voriconazole, itraconazole, позаконазол et les inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris le ritonavir, le lopinavir le, l'atazanavir, l'indinavir, darunavir). Si la prise simultanée de ces médicaments est nécessaire, vous devriez envisager de commencer le traitement avec une dose minimale, et d'évaluer la possibilité de réduire la dose maximale d'atorvastatine. Les inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine, le diltiazem, le vérapamil et le fluconazole) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine. Dans le contexte de l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines) et de l'érythromycine, un risque accru de myopathie a été noté. Les études sur l'interaction de l'amiodarone ou du vérapamil et de l'atorvastatine n'ont pas été menées. On sait que l'amiodarone et le vérapamil inhibent l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 et que l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine. À cet égard, il est recommandé de réduire la dose maximale d'atorvastatine et de surveiller l'état du patient avec une utilisation simultanée avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4. Le contrôle doit être effectué après le début du traitement et dans le contexte d'un changement de la dose d'inhibiteur.

Inhibiteurs de la protéine de transport OATR1B1. L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATR1B1. Les inhibiteurs de OATR1B1 (par exemple la cyclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine à une dose de 10 mg et de la cyclosporine à une dose de 5,2 mg/kg/jour entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin 7,7 fois (voir «méthode d'administration et de dose»). L'effet de l'inhibition de la fonction des transporteurs de capture hépatique sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu. Dans le cas où il est impossible d'éviter l'utilisation simultanée de tels médicaments, il est recommandé de réduire la dose et de contrôler l'efficacité du traitement.

Gemfibrozil / fibrates. Dans le contexte de l'utilisation de fibrates en monothérapie, des réactions indésirables (y compris la rhabdomyolyse) concernant le système musculo-squelettique ont été périodiquement notées. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée de fibrates et d'atorvastatine. Dans le cas où l'utilisation simultanée de ces médicaments ne peut être évitée, la dose efficace minimale d'atorvastatine doit être utilisée, ainsi que la surveillance régulière de l'état des patients.

Ezetimibe. L'utilisation de l'ézétimibe est associée au développement de réactions indésirables, incl.rhabdomyolyse, du système musculo-squelettique. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée d'ézétimibe et d'atorvastatine. Une surveillance attentive est recommandée pour ces patients.

Érythromycine / clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de l'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de la clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée (voir «instructions Spéciales»).

Inhibiteurs de protéase. L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéases, appelés inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Diltiazem. L'utilisation conjointe de l'atorvastatine à une dose de 40 mg avec diltiazem à une dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Cimétidine. Aucune interaction cliniquement significative entre l'atorvastatine et la cimétidine n'a été trouvée.

Itraconazole. L'utilisation simultanée d'atorvastatine à des doses de 20 à 40 mg et d'itraconazole à une dose de 200 mg a entraîné une augmentation de la valeur de l'ASC de l'atorvastatine.

Jus de pamplemousse. Parce que le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4, sa consommation excessive (plus de 1,2 l par jour) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4. L'utilisation conjointe de l'atorvastatine avec les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, l'éfavirenz, la rifampicine ou les préparations de millepertuis) peut entraîner une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Raison de la double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (un inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 et un inhibiteur de protéines de transport d'hépatocytes ОАТР1В1), il est recommandé de l'application simultanée de аторвастатина et à la rifampicine, car reportée réception аторвастатина après la prise de rifampicine entraîne une nette diminution de la concentration de аторвастатина dans le plasma sanguin. Cependant, l'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu et, dans le cas où l'utilisation simultanée ne peut être évitée, l'efficacité d'une telle combinaison doit être soigneusement surveillée pendant le traitement

Les antiacides. L'ingestion simultanée d'une suspension contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de réduction de la concentration de C-LDL n'a pas changé.

Phenazone. L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, de sorte que l'interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est pas attendue.

Colestipol. Avec l'utilisation simultanée de colestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%, mais l'effet hypolipidémiant de la combinaison d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament séparément.

Digoxine. Lors de la prise répétée de digoxine et d'atorvastatine à une dose de 10 mg C_ss la digoxine dans le plasma sanguin n'a pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en Association avec l'atorvastatine à une dose de 80 mg/jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Les patients recevant de la digoxine en Association avec de l'atorvastatine nécessitent un suivi approprié.

Azithromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg 1 une fois par jour et d'azithromycine à une dose de 500 mg 1 une fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.

La contraception par voie orale. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthistérone et de l'éthinylestradiol, une augmentation significative de l'ASC de la noréthistérone et de l'éthinylestradiol a été observée d'environ 30 et 20%, respectivement. Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme prenant de l'atorvastatine.

Terfénadine. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la terfénadine, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la terfénadine n'a été identifié.

Warfarine. Dans une étude clinique chez des patients recevant régulièrement un traitement à la warfarine avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, a entraîné une légère augmentation de PV d'environ 1,7 C au cours des premiers jours de traitement 4. L'indicateur est revenu à la normale pendant 15 jours de traitement par atorvastatine. Bien que seulement dans de rares cas, une interaction significative affectant la fonction anticoagulante ait été notée, la PV doit être déterminée avant le début du traitement par l'atorvastatine chez les patients recevant un traitement anticoagulant à la coumarine et assez souvent pendant la période de traitement pour prévenir une modification significative de la PV. Une fois que les chiffres stables de PV sont notés, son contrôle peut être effectué de la même manière que recommandé pour les patients recevant des anticoagulants coumarins. Lorsque vous modifiez la dose d'atorvastatine ou arrêtez le traitement, le contrôle des PV doit être effectué selon les mêmes principes que ceux décrits ci-dessus. Le traitement à l'atorvastatine n'était pas associé au développement de saignements ou à des modifications de la PV chez les patients n'ayant pas reçu de traitement anticoagulant

Colchicine. Malgré le fait que les études sur l'utilisation simultanée de la colchicine et de l'atorvastatine n'ont pas été menées, il existe des rapports sur le développement de la myopathie lors de l'utilisation de cette combinaison. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de colchicine, des précautions doivent être prises.

Amlodipine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 80 mg et d'amlodipine à une dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine à l'état d'équilibre n'a pas changé.

Acide fusidique. Au cours des études post-commercialisation, des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients prenant simultanément des statines, notamment de l'atorvastatine et de l'acide fusidique. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Chez les patients pour lesquels l'utilisation de l'acide fusidique est jugée nécessaire, le traitement par statine doit être arrêté pendant toute la période d'utilisation de l'acide fusidique. Le traitement par statine peut être repris 7 jours après la Dernière prise d'acide fusidique. Dans les cas exceptionnels où un traitement systémique à long terme avec de l'acide fusidique est nécessaire, par exemple pour le traitement d'infections graves, la nécessité d'une utilisation conjointe de l'atorvastatine et de l'acide fusidique doit être prise en compte dans chaque cas et sous la stricte surveillance d'un médecin. Le patient doit immédiatement consulter un médecin en cas de symptômes de faiblesse musculaire, de sensibilité ou de douleur

Une autre thérapie concomitante. Dans les études cliniques, l'atorvastatine a été utilisée en Association avec des antihypertenseurs et des œstrogènes dans le cadre d'un traitement hormonal substitutif. Aucun signe d'interaction indésirable cliniquement significative n'a été observé, aucune étude d'interaction avec des médicaments spécifiques n'a été réalisée.

En outre, il a été observé une augmentation de la concentration аторвастатина simultanee avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (combinaison de le le lopinavir et de ritonavir, le саквинавира et le ritonavir, le дарунавира et le ritonavir, le фосампренавир, фосампренавир avec le ritonavir et le nelfinavir), les inhibiteurs de la protéase De l'hépatite c (боцепревир), la clarithromycine et avec l'itraconazole. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments, ainsi que l'utilisation de la plus faible dose efficace d'atorvastatine.