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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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La thérapie avec des agents changeant les lipides ne devrait faire partie de l'intervention qu'avec plusieurs facteurs de risque chez les personnes présentant un risque considérablement accru de maladies vasculaires athérosclérotiques dues à l'hypercholestérolémie. La pharmacothérapie est indiquée comme un complément alimentaire si la réponse à un régime limité aux graisses saturées et au cholestérol et à d'autres mesures non pharmacologiques était inadéquate.
Prévention des maladies cardiovasculaires
Setac (pravastatine sodique) est indiqué chez les patients hypercholestérolémiques sans maladie coronarienne cliniquement évidente (CHD) à:
- réduire le risque d'infarctus du myocarde (IM).
- réduire le risque de revascularisation myocardique.
- réduire le risque de mortalité cardiovasculaire sans augmenter la mort de causes non cardiovasculaires.
Setac est indiqué pour: chez les patients atteints de CHD cliniquement évidente
- réduire le risque de mortalité globale en réduisant la mort coronaire.
- réduire le risque d'IM.
- réduire le risque de revascularisation myocardique.
- réduire le risque d'accident vasculaire cérébral et d'accident vasculaire cérébral / d'attaque ischémique temporaire (AIT).
- ralentir la progression de l'athérosclérose coronaire.
Hyperlipidémie
Setac s'affiche :
- en complément de l'alimentation pour abaisser l'augmentation du cholestérol total (C total), la faible densité de cholestérol lipoprotéique (LDL-C), l'apolipoprotéine B (ApoB) et le taux de triglycérides (TG) et pour augmenter le cholestérol lipoprotéique haute densité (HDL-C) chez les patients atteints d'hypercholémie primaireFredrickson Types IIa et IIb).1
- en complément du régime alimentaire pour le traitement des patients présentant des taux sériques élevés de TG (Fredrickson Type IV). Ã 'Â
- pour le traitement des patients atteints de dysbétalipoprotéinémie primaire (Fredrickson Type III) qui ne répondent pas adéquatement à l'alimentation.
- en complément de la modification du régime alimentaire et du mode de vie pour le traitement de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFH) chez les enfants et les adolescents à partir de 8 ans, si les résultats suivants sont disponibles après une étude nutritionnelle adéquate:
- LDL-C reste ≥ 190 mg / dL ou
- LDL-C reste ≥ 160 mg / dL et:
- il existe des antécédents familiaux positifs de maladies cardiovasculaires prématurées (MCV) ou
- deux autres facteurs de risque de MCV ou plus sont présents chez le patient.
Restrictions d'utilisation
Setac n'a pas été étudié dans des conditions où l'anomalie lipoprotéique principale est l'augmentation des chylomicrons (Fredrickson Types I et V).
Informations générales sur la posologie
Le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard avant de prendre Setac et doit poursuivre ce régime pendant le traitement par Setac.
Patients adultes
La dose initiale recommandée est de 40 mg une fois par jour. Si une dose quotidienne de 40 mg n'atteint pas le taux de cholestérol souhaité, 80 mg une fois par jour sont recommandés. Setac peut être administré par voie orale en une seule dose à tout moment de la journée avec ou sans nourriture. Étant donné que l'effet maximal d'une dose donnée est observé dans les 4 semaines, des déterminations périodiques des lipides doivent être effectuées à ce stade et la posologie ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement et des directives de traitement spécifiées.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Une dose initiale de 10 mg de pravastatine par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Bien que les comprimés de Setac 10 mg ne soient plus disponibles, des comprimés de pravastatine 10 mg sont disponibles.
Patients pédiatriques
Enfants (dont 8 à 13 ans)
La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour chez les enfants âgés de 8 à 13 ans. Des doses de plus de 20 mg n'ont pas été étudiées dans cette population de patients.
Jeunes (14 à 18 ans)
La dose initiale recommandée est de 40 mg une fois par jour chez les adolescents âgés de 14 à 18 ans. Des doses de plus de 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population de patients.
Les enfants et les adolescents traités par la pravastatine doivent être réévalués à l'âge adulte et des modifications doivent être apportées à votre régime hypocholestérolémiant afin d'atteindre les objectifs des adultes en matière de LDL-C
Thérapie simultanée changeant les lipides
Setac peut être utilisé avec des résines d'acide biliaire. Lors de l'administration de résine de liaison à l'acide biliaire (par ex. cholestyramine, colestipol) et pravastatine, Setac doit être administré 1 heure avant ou au moins 4 heures après la résine.
Posologie Chez les patients prenant de la cyclosporine
Chez les patients prenant des immunosuppresseurs tels que la cyclosporine en même temps que la pravastatine, le traitement doit commencer avec 10 mg de pravastatine sodique une fois par jour avant le coucher et le titrage à des doses plus élevées doit être effectué avec prudence. La plupart des patients traités par cette association ont reçu une dose maximale de pravastatine sodique de 20 mg / jour. Chez les patients prenant de la cyclosporine, le traitement doit être limité à 20 mg de pravastatine sodique une fois par jour. Bien que les comprimés de Setac 10 mg ne soient plus disponibles, des comprimés de pravastatine 10 mg sont disponibles.
Posologie Chez les patients prenant de la clarithromycine
Chez les patients prenant de la clarithromycine, le traitement doit être limité à 40 mg de pravastatine sodique une fois par jour.
Hypersensibilité
Hypersensibilité à tout composant de ce médicament.
Foie
Maladie hépatique active ou augmentation inexplicable et persistante des transaminases sériques.
Grossesse
L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'effet sur les résultats du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire. Le cholestérol et d'autres produits de la biosynthèse du cholestérol sont des composants essentiels pour le développement du fœtus (y compris la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires). Parce que les statines réduisent la synthèse du cholestérol et éventuellement la synthèse d'autres substances biologiquement actives du cholestérol, vous êtes contre-indiqué pendant la grossesse et chez les mères allaitantes. PRAVASTATIN NE DOIT ÊTRE ADMINISTRATE QUE AU CADRE DE L'ÂGE PERTINENT, SI C'EST TRÈS INCURRENT, QUE LES PATIENTS SOLLANDAIS SONT ENCEINTS ET ONT ÉTÉ INFORMÉS SUR LES DANGERS POTENTIELS. Si la patiente tombe enceinte en prenant cette classe de médicaments, le traitement doit être arrêté immédiatement et le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus.
Allaitement
La pravastatine est présente dans le lait maternel. Étant donné que les statines peuvent avoir des effets secondaires graves chez les nourrissons qui allaitent, les femmes qui ont besoin d'un traitement par Setac ne doivent pas allaiter leurs nourrissons.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Muscle squelettique
De rares cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë après myoglobinurie ont été rapportés avec de la pravastatine et d'autres médicaments de cette classe. Des antécédents d'insuffisance rénale peuvent être un facteur de risque de développement d'une rhabdomyolyse. Ces patients méritent une surveillance plus étroite des effets du muscle squelettique.
Une myalgie non compliquée a également été rapportée chez des patients traités par la pravastatine. La myopathie, définie comme une douleur musculaire ou une faiblesse musculaire associée à une augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) - valeurs plus de 10 fois la LSN, était rare (<0,1%) dans les études cliniques avec la pravastatine. La myopathie doit être envisagée chez chaque patient présentant une myalgie diffuse, des muscles ou une faiblesse douloureuses et / ou une augmentation prononcée de la CPK. Les facteurs prédisposants sont l'âge avancé (≥ 65 ans), l'hypothyroïdie incontrôlée et la dysfonction rénale.
Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM), une myopathie auto-immune associée à la statine. L'IMNM se caractérise par: une faiblesse musculaire proximale et une augmentation de la CPK sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement à la statine; biopsie musculaire, qui montre une myopathie nécrosante sans inflammation significative et amélioration avec les immunosuppresseurs.
Tous les patients doivent être avisés de signaler immédiatement une douleur, une sensibilité ou une faiblesse musculaire inexpliquée à votre médecin, surtout si vous êtes accompagné de malaise ou de fièvre, ou si les signes et symptômes musculaires persistent après l'arrêt de Setac.
Le traitement par la pravastatine doit être interrompu en cas d'augmentation significative des taux de CPK ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie. Le traitement par la pravastatine doit également être temporairement interrompu chez les patients atteints d'une maladie aiguë ou grave prédisposée au développement d'une insuffisance rénale après rhabdomyolyse, par ex. septicémie; Hypotension; chirurgie majeure; traumatisme; déséquilibre métabolique, endocrinien ou électrolytique sévère; ou épilepsie non contrôlée.
Le risque de myopathie pendant le traitement par les statines est augmenté avec un traitement simultané avec l'érythromycine, la cyclosporine, la niacine ou les fibrates. Cependant, dans 3 rapports avec un total de 100 patients après la transplantation (24 patients rénaux et 76 patients cardiaques) qui ont été traités avec de la pravastatine 10 à 40 mg et de la cyclosporine pendant jusqu'à 2 ans, ni myopathie ni augmentation significative des taux de CPK n'ont été observés. Certains de ces patients ont également reçu d'autres thérapies immunosuppressives d'accompagnement. De plus, aucun rapport de myopathie n'a été signalé dans les études cliniques avec un petit nombre de patients traités par la pravastatine et la niacine en même temps. Aucune myopathie n'a été rapportée dans une étude portant sur l'association pravastatine (40 mg / jour) et gemfibrozil (1200 mg / jour), bien que 4 patients sur 75 dans l'association aient montré des augmentations significatives de CPK par rapport à 1 patient sur 73 ayant reçu un placebo. Il y avait une tendance à des augmentations plus fréquentes de la CPK et à des retraits de patients en raison de symptômes musculo-squelettiques dans le groupe recevant un traitement combiné par rapport aux groupes recevant un placebo, du gemfibrozil ou de la pravastatine en monothérapie. l'utilisation de fibrates seuls peut parfois être associée à une myopathie. L'utilisation de nouveaux changements dans les niveaux de lipides grâce à l'utilisation combinée de Setac avec des fibrates doit être soigneusement mise en balance avec les risques potentiels de cette combinaison.
Des cas de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, ont été rapportés avec de la pravastatine co-administrée avec de la colchicine, et la prudence est de mise lors de la prescription de pravastatine avec de la colchicine.
Foie
Des statines, comme certaines autres thérapies hypolipidémiantes, ont été associées à des anomalies biochimiques de la fonction hépatique. Dans 3 études cliniques à long terme (4,8-5,9 ans), contrôlées contre placebo (WOS, LIPID, CARE), 19 592 sujets (randomisés en 19 768), la pravastatine ou le placebo ont été suspendus. Lors de l'analyse des valeurs sériques de transaminases (VIEUX, AST) l'incidence d'anomalies prononcées entre les groupes de traitement par la pravastatine et le placebo a été comparée; une anomalie prononcée a été définie comme une valeur d'essai post-traitement, qui est supérieur à 3 fois l'ULN pour les sujets avec des valeurs de prétraitement, qui sont inférieurs ou égaux à l'ULN, ou 4 fois la valeur de prétraitement pour les sujets avec des valeurs de prétraitement, plus grand que l'ULN, mais moins de 1 fois l'ULN. 5 fois. Des anomalies significatives de l'ALAT ou de l'AST se sont produites à une fréquence tout aussi basse (≤ 1,2%) dans les deux groupes de traitement. Dans l'ensemble, les études cliniques ont montré que les anomalies des tests de la fonction hépatique observées pendant le traitement par la pravastatine étaient généralement asymptomatiques, n'étaient pas associées à la cholestase et n'étaient pas liées à la durée du traitement. Dans une étude clinique contrôlée contre placebo portant sur 320 patients atteints d'une maladie hépatique chronique (> 6 mois) stable, principalement en raison de l'hépatite C ou d'une maladie grasse non alcoolique, 80 mg de pravastatine ou de placebo ont été traités jusqu'à 9 mois. Le critère principal de sécurité était la proportion de sujets avec au moins un ALT ≥ 2 fois le LSN pour ceux avec un ALT normal (≤ ULN) au départ ou un doublement de la ligne de base pour ceux avec un ALT accru (> ULN). À partir de la semaine 36, 12 des 160 (7,5%) sujets traités par la pravastatine ont rencontré le critère d'évaluation de l'ALAT de sécurité prédéterminé, contre 20 des 160 (12,5%) sujets ayant reçu un placebo. Les conclusions sur la sécurité du foie sont limitées car l'étude n'était pas assez importante pour trouver une similitude entre les groupes (avec une certitude de 95%) dans les taux d'augmentation de l'ALAT.
il est recommandé d'effectuer des tests de la fonction hépatique avant de commencer le traitement et avec une indication clinique.
Les élévations de maladies hépatiques actives ou de transaminases persistantes inexplicables sont des contre-indications à l'utilisation de la pravastatine. Des précautions doivent être prises lorsque la pravastatine est administrée à des patients qui ont récemment (<6 mois) des antécédents de maladie du foie, signes pouvant indiquer une maladie du foie (par ex. élévations inexpliquées de l'aminotransférase, jaunisse) ou de forts consommateurs d'alcool.
Il y a eu de rares rapports post-commercialisation d'insuffisance hépatique mortelle et non fatale chez des patients prenant des statines, y compris de la pravastatine, en revenus. Si une lésion hépatique grave avec des symptômes cliniques et / ou une hyperbilirubinémie ou un ictère survient pendant le traitement par Setac, interrompre immédiatement le traitement. Si aucune étiologie alternative n'est trouvée, ne redémarrez pas Setac.
Fonction endocrinienne
Les statines perturbent la synthèse du cholestérol et réduisent le cholestérol circulant et peuvent théoriquement émousser la production d'hormones surrénales ou gonadiques. Les résultats des études cliniques avec la pravastatine chez les hommes et les femmes après la ménopause étaient incompatibles avec les effets possibles du médicament sur les niveaux d'hormones stéroïdes basales. Dans une étude portant sur 21 hommes, la réaction moyenne de testostérone à la gonadotrophine chorionique humaine a été significativement réduite (p <0,004) après 16 semaines de traitement par 40 mg de pravastatine. Cependant, le pourcentage de patients qui ont montré une augmentation ≥ 50% de la testostérone plasmatique après la stimulation de la choriongonadotropine humaine n'a pas changé de manière significative après le traitement chez ces patients. Les effets des statines sur la spermatogenèse et la fertilité n'ont pas été étudiés chez un nombre suffisant de patients. Les effets de la pravastatine sur l'axe hypophyso-gonadique chez les femmes préménopausées sont inconnus, le cas échéant. Les patients traités par la pravastatine et présentant des signes cliniques de dysfonctionnement endocrinien doivent être évalués de manière adéquate. Des précautions doivent également être prises lorsque des patients qui reçoivent également d'autres médicaments reçoivent une statine ou d'autres moyens de réduire le cholestérol (par ex. Kétoconazole, spironolactone, cimétidine), qui peut réduire le niveau ou l'activité des hormones stéroïdes.
Dans une étude contrôlée contre placebo chez 214 patients pédiatriques atteints d'HeFH, dont 106 pour 2 ans avec la pravastatine (20 mg chez les enfants âgés de 8 à 13 ans et 40 mg chez les adolescents âgés de 14 à 18 ans) ont été traités, il n'y avait aucune différence détectable dans l'un des paramètres endocriniens (ACTH, cortisol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol [Fille] ou testostérone [Garçons] par rapport au placebo. Aucune différence démontrable dans les changements de taille et de poids, les changements de volume testiculaire ou les valeurs de tanneur par rapport au placebo n'a été trouvée.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de 2 ans chez des rats recevant de la pravastatine à des doses de 10, 30 ou 100 mg / kg de poids corporel, l'incidence du carcinome hépatocellulaire chez l'homme a augmenté à la dose la plus élevée (p <0,01). Ces effets chez le rat ont été observés à environ 12 fois la dose humaine (HD) de 80 mg en fonction de la surface corporelle (mg / m²) et à environ 4 fois la HD en fonction de l'ASC
Dans une étude de 2 ans chez des souris recevant de la pravastatine à des doses de 250 et 500 mg / kg / jour, il y a eu une incidence accrue de carcinome hépatocellulaire chez les hommes et les femmes à 250 et 500 mg / kg / jour (p <0,0001). À ces doses, les adénomes pulmonaires ont augmenté chez les femmes (p = 0,013). Ces effets chez la souris ont été observés à environ 15 fois (250 mg / kg / jour) et 23 fois (500 mg / kg / jour) HD de 80 mg à base d'ASC. Dans une autre étude de 2 ans chez la souris à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (dans les expositions aux médicaments qui ont atteint environ 2 fois la HD de 80 mg sur la base de l'ASC) il n'y avait pas de tumeurs induites par la drogue.
Dans les études suivantes, il n'y avait aucune preuve de mutagénicité in vitro observé avec ou sans activation métabolique du foie de rat: tests de mutagène microbien utilisant des souches mutées de Salmonella typhimurium ou Escherichia coli; un test de mutation vers l'avant dans les cellules de lymphome l5178y TK + / souris; un test d'aberration chromosomique dans les cellules de hamster; et un test de conversion génétique utilisant Saccharomyces cerevisiae De plus, il n'y avait aucune preuve de mutagénicité dans un test létal dominant chez la souris ou un test du micronoyau chez la souris.
Dans une étude de fertilité chez des rats adultes avec des doses quotidiennes allant jusqu'à 500 mg / kg, la pravastatine n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction générales.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
Setac est contre-indiqué en raison du risque de lésions fœtales chez la femme enceinte. Étant donné que la sécurité n'a pas été démontrée chez les femmes enceintes et que le traitement par Setac n'a aucune utilisation évidente pendant la grossesse, Setac doit être arrêté dès que la grossesse est reconnue. Les données publiées limitées sur l'utilisation de Setac chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer le risque lié à la drogue de malformations congénitales graves ou de fausses couches. Les études de reproduction animale n'ont montré aucun signe de malformations du fœtus chez le lapin ou le rat exposé à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 80 mg / jour 10 à 120 fois. Des anomalies squelettiques fœtales, une progéniture mortelle et des retards de développement se sont produits lorsque des rates gravides ont reçu 10 à 12 fois le MRHD pendant l'organogenèse de naissance. Conseiller les femmes enceintes sur le risque potentiel d'un fœtus.
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.
Données
Données humaines
Des données publiées limitées sur la pravastatine n'ont montré aucun risque accru de malformations congénitales graves ou de fausses couches.
De rares rapports d'anomalies congénitales ont été obtenus après une exposition intra-utérine à d'autres statines. Dans un aperçu2 sur environ 100 grossesses prospectives persécutées chez des femmes exposées à la simvastatine ou à la lovastatine, l'incidence des anomalies congénitales, des avortements spontanés et des décès / mortinaissances fœtaux n'a pas dépassé ce qui serait attendu dans la population générale. Le nombre de cas est suffisant pour exclure une augmentation de 3 à 4 fois des anomalies congénitales par rapport à l'incidence de fond. Dans 89% des grossesses consécutives prospectives, un traitement médicamenteux a été instauré avant la grossesse et arrêté à un moment donné au premier trimestre lorsque la grossesse a été diagnostiquée.
Données animales
Une mortalité embryofétale et néonatale a été observée chez les rats ayant reçu de la pravastatine pendant l'organogenèse ou pendant l'organogenèse pendant le sevrage. Chez les rates gravides avec des doses orales de 4, 20e, 100, 500 et 1000 mg / kg / jour des jours de grossesse 7 à 17 (Organogenèse) une mortalité accrue de la progéniture et une augmentation des anomalies du squelette cervical ont été observées à une exposition systémique ≥ 100 mg / kg / jour, 10 fois l'exposition humaine à 80 mg / jour de MRHD en fonction de la surface corporelle (mg / m²).
Aucun effet tératogène n'a été observé dans d'autres études lorsque la pravastatine a été administrée par voie orale pendant l'organogenèse chez le lapin (quotidiennement 6 à 18) jusqu'à 50 mg / kg / jour ou chez le rat (jours quotidiens 7 à 17) jusqu'à 1000 mg / kg / jour était. L'exposition était 10 fois (lapin) ou 120 fois (rat) l'exposition humaine à 80 mg / jour de MRHD en fonction de la surface corporelle (mg / m²).
Chez les rates gravides avec des doses orales de 10, 100 et 1000 mg / kg / jour du jour de la grossesse 17 au jour de l'allaitement 21 (sevrage) une mortalité accrue de la progéniture et des retards de développement ont été observés à une exposition systémique ≥ 100 mg / kg / jour, correspondant à 12 fois l'exposition humaine à 80 mg / jour MR .
Chez les rates gravides, la pravastatine traverse le placenta et se trouve dans le tissu fœtal dans 30% des taux plasmatiques maternels après l'administration d'une dose unique de 20 mg / jour par voie orale le jour de la grossesse 18, ce qui correspond à l'exposition 2 fois le MRHD de 80 mg par jour sur la base de la surface corporelle (mg / m²). Chez les rates allaitantes, des taux de pravastatine jusqu'à 7 fois plus élevés sont présents dans le lait maternel que dans le plasma maternel, ce qui correspond à 2 fois le MRHD de 80 mg / jour, sur la base de la surface corporelle (mg / m²).
Allaitement
Aperçu des risques
La pravastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement. Basée sur une étude de lactation dans la littérature publiée, la pravastatine est présente dans le lait maternel. Il n'y a aucune information disponible sur les effets du médicament sur l'enfant allaité ou les effets du médicament sur la production laitière. En raison du risque d'effets secondaires graves chez un nourrisson allaité, les patientes doivent être informées que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Setac.
Femmes et hommes à potentiel reproducteur
Contraception
Femmes
Setac peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Conseillez aux femmes ayant un potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace pendant que vous prenez Setac.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Setac chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 18 ans ont été évaluées dans une étude contrôlée contre placebo de 2 ans. Les patients traités par la pravastatine avaient généralement un profil d'expérience indésirable similaire à celui des patients traités par placebo avec la grippe et des maux de tête qui étaient fréquemment rapportés dans les deux groupes de traitement. Des doses de plus de 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population. Enfants et adolescents Les femmes en âge de procréer doivent être informées des méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement par la pravastatine. Informations sur le dosage.
Aucune étude de pravastatine en double aveugle et contrôlée contre placebo n'a été réalisée chez des enfants de moins de 8 ans.
Application gériatrique
Deux études de prévention secondaires avec la pravastatine (CARE et LIPID) ont inclus un total de 6593 sujets traités avec de la pravastatine 40 mg sur une période pouvant aller jusqu'à 6 ans. Dans ces 2 études, 36,1% des sujets pravastatin avaient 65 ans et plus et 0,8% avaient 75 ans et plus. Les effets positifs de la pravastatine chez les sujets plus âgés dans la réduction des événements cardiovasculaires et la modification des profils lipidiques étaient similaires à ceux des sujets plus jeunes. Le profil indésirable des événements chez les personnes âgées était similaire à celui de la population générale. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions à la pravastatine chez les patients âgés et les plus jeunes.
Les AUC moyennes de pravastatine sont mineures chez les sujets plus âgés (25% -50%) plus élevé que chez les garçons en bonne santé, mais les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax ) le temps nécessaire à la concentration plasmatique maximale (T max) et la demi-vie (t½) sont similaires dans les deux groupes d'âge et une accumulation importante de pravastatine ne serait pas attendue chez les personnes âgées.
Étant donné que l'âge avancé (≥ 65 ans) est un facteur prédisposant à la myopathie, Setac doit être prescrit avec prudence chez les personnes âgées.
Hypercholestérolémie familiale homozygote
La pravastatine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote rare. Les statines se sont révélées moins efficaces dans ce groupe de patients car les patients manquent de récepteurs LDL fonctionnels.
RÉFÉRENCES
2.Manson JM, Freyssinges C, Ducrocq MB, Stephenson WP. Surveillance post-commercialisation de l'exposition à la lovastatine et à la simvastatine pendant la grossesse. Reprod Toxicol. 1996; 10 (6): 439-446.
La pravastatine est généralement bien tolérée; Les effets secondaires étaient généralement légers et temporaires. Dans les études contrôlées contre placebo de 4 mois, 1,7% des patients traités par pravastatine et 1,2% des patients traités par placebo ont été arrêtés en raison d'expériences indésirables attribuées à la thérapie médicamenteuse; cette différence n'était pas statistiquement significative.
Événements cliniques indésirables
Études contrôlées à court terme
Dans la base de données des essais cliniques contrôlés contre placebo de Setac de 1313 patients (Age de 20 à 76 ans, chez 32,4% de femmes, 93,5% de blancs, 5% noir, 0,9% d'Hispaniques, de 0,4% d'Asiatiques, 0,2% des autres) avec une durée médiane de traitement de 14 semaines, soit 3,3% des patients sous Setac et 1,2% des patients sous placebo sont embauchés en raison d'événements indésirables quelle que soit la causalité. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement et se sont produits avec une incidence supérieure au placebo étaient: test de la fonction hépatique augmenté, nausées, anxiété / dépression et étourdissements.
max.0 4,6 4,8 3,5 4,5 3,4 Dermatologique Éruption cutanée 3,0 2,6 6,7 1,2 4,5 1,4 < Nausées / vomissements 4,0 5,9 10,5 2,3 7,4 7,1 Diarrhée 8,0 8,5 6,5 4,7 6,7 5,6 Flatulence 2,0 3,3 4,6 0,0 3,2 4,4 Dyspepsie / Sodburn 0,3 général Fatigue 4,0 1,3 5,2 0,0 3,4 3,9 Douleur thoracique 4,0 1,3 3,3 1,2 2,7 1,9 Grippe 4,0 2,6 1,9 0,6 2,0 0,7 Musculo-squelettique - Douleurs musculo-squelettiques 13,0 3,9 13,2 5,3 10,1 10,2 Myalgie 1,0 2,6 2,9 1,2 2,3 1,2 Système nerveux Maux de tête 5,0 6,5 7,5 3,5 6,3 4,6 Vertiges 4,0 1,3 5,2 0,6 3,5 3,4 < Pharyngite 2,0 4,6 1,5 1,2 2,0 2,7 Infection des voies respiratoires supérieures 6,0 9,8 5,2 4,1 5,9 5,8 Rhinite 7,0 5,2 3,8 1,2 3,9 4,9 Toux 4,0 1,3 3.1 3 < ALT augmente 2,0 2,0 4,0 1,2 2,9 1,2 g-GT Augmente 3,0 2,6 2,1 0,6 2,0 1,2 CPK Augmentation de 5,0 1,3 5,2 2,9 4,1 3,6
L'innocuité et la tolérabilité de Setac à une dose de 80 mg dans 2 études contrôlées avec une exposition moyenne de 8, 6 mois étaient similaires aux doses plus faibles de Setac, à l'exception, que 4 patients sur 464, le revenu de 80 mg de pravastatine, a eu une seule augmentation de CK> 10 fois ULN contre 0 patient sur 115, prendre les 40 mg de pravastatine.
Études de morbidité et de mortalité contrôlées à long terme
Dans la base de données Setac pour les études cliniques contrôlées contre placebo avec 21 483 patients (Groupe d'âge 24-75 ans, 10,3% de femmes, 52,3% de race blanche, 0,8% noir, 0,5% d'Hispaniques, 0,1% d'Asiatiques, 0,1% autre, 46,1% Non enregistré) d'une durée moyenne de traitement de 261 semaines, 8,1% des patients atteints de Setac et 9,3% des patients sous placebo ont été arrêtés en raison d'événements indésirables quelle que soit la causalité.
Les données des événements indésirables provenaient de 7 doubles aveugles, des études contrôlées contre placebo résumées (Étude de prévention coronarienne à l'ouest de l'Écosse [WOS] Étude sur le cholestérol et les événements récurrents [SOINS] Intervention à long terme avec la pravastatine dans l'étude sur les maladies ischémiques [LIPID] Limitation de la pravastatine de l'athérosclérose dans l'étude sur les artères coronaires [PLAC I] Pravastatine, Lipides et athérosclérose Dans l'étude des carotides [PLAC II] Étude sur la statine d'évaluation de la croissance de la régression [REGRESS] et étude de prévention de l'athérosclérose de Kuopio [KAPS] avec un total de 10 764 patients traités par 40 mg de pravastatine et 10 719 patients traités par placebo. Le profil de sécurité et de tolérance dans le groupe pravastatine était comparable à celui du groupe placebo. Les patients ont été exposés à la pravastatine pendant une moyenne de 4,0 à 5,1 ans dans les services de l'information, du PFLEGE et du LIPID et de 1,9 à 2,9 ans dans les PLAC I, PLAC II, KAPS et REGRESS. Dans ces études à long terme, les raisons les plus courantes de l'arrêt étaient les plaintes gastro-intestinales légères et non spécifiques. Ensemble, ces 7 études représentent 47 613 années-patients d'exposition à la pravastatine. Tous les effets secondaires cliniques (quelle que soit la causalité) qui surviennent chez ≥ 2% des patients traités par pravastatine dans ces études sont répertoriés dans le tableau 2.
Tableau 2: Effets secondaires chez ≥ 2% des patients traités par pravastatine 40 mg avec une incidence supérieure au placebo dans les études contrôlées versus placebo à long terme
Système / événement corporel | Pravastatine (N = 10 764) % de patients | Placebo (N = 10 719) % de patients | / td> | |
Dermatologique | ||||
Éruption cutanée (y compris dermatite) | 7.2 | 7.1 | ||
général | ||||
Œdème | 3.0 | 2.7 | ||
Fatigue | 8.4 | 7.8 | ||
Douleur thoracique | 10.0 | 9.8 | ||
Fièvre | 2.1 | 1.9 | ||
Gain de poids | 3.8 | 3.3 | ||
Perte de poids | 3.3 | 2.8 | ||
Muscle | ||||
Douleur musculo-squelettique | 24,9 | 24.4 | ||
Crampes musculaires | 5.1 | 4.6 | ||
Traumatisme musculo-squelettique | 10.2 | 9.6 | ||
Système nerveux | ||||
Vertiges | 7.3 | 6.6 | ||
Trouble du sommeil | 3.0 | 2.4 | ||
Anxiété / nervosité | 4.8 | 4.7 | ||
Paresthésie | 3.2 | 3.0 | ||
Rénal / Génitourinaire | ||||
Infection des voies urinaires | 2.7 | 2.6 | ||
< | ||||
Infection des voies respiratoires supérieures | 21.2 | 20.2 | ||
Toux | 8.2 | 7.4 | ||
Grippe | 9.2 | 9.0 | ||
Infection pulmonaire | 3.8 | 3.5 | ||
Anomalie sinusale | 7.0 | 6.7 | ||
Trachéobronchite | 3.4 | 3.1 | ||
Sens spéciaux. | ||||
Troubles visuels (y compris vision trouble, diplopie) | 3.4 | 3.3 | ||
< | ||||
Infection virale | 3.2 | 2.9 |
En plus des événements, les événements plus probables, possibles ou incertains liés au médicament survenus chez <2,0% des patients traités par la pravastatine dans les études à long terme, énumérées ci-dessus dans le tableau d'essai à long terme, comprenaient les éléments suivants:
Dermatologique : Anomalie du cuir chevelu (y compris alopécie), urticaire.
Endocrinien / métabolique: dysfonction sexuelle, changer la libido.
général: Rincer.
Immunologique: Allergie, tête / cou stérile.
Musculo-squelettique -: Faiblesse musculaire.
Système nerveux : Vertiges, insomnie, troubles de la mémoire, neuropathie (y compris neuropathie périphérique).
Sens spéciaux: trouble gustatif.
Expérience post-commercialisation
En plus des événements rapportés ci-dessus, comme avec d'autres médicaments de cette classe, les événements suivants ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation avec Setac, quelle que soit l'évaluation du lien de causalité :
Troubles musculo-squelettiques: Myopathie, rhabdomyolyse, maladies tendineuses, polymyosite.
Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire associée à l'utilisation de la statine.
Système nerveux : Dysfonctionnement de certains nerfs cérébraux (y compris changement de goût, altération du mouvement extraoculaire, paralysie faciale), parésie nerveuse périphérique.
Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de troubles cognitifs (par ex. perte de mémoire, oubli, amnésie, troubles de la mémoire, confusion) liés à l'utilisation de la statine. Ces problèmes cognitifs ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports ne sont généralement pas graves et réversibles après l'arrêt de la statine avec des temps variables jusqu'à ce que les symptômes soient utilisés (1 jour pour les années) et la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).
Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, syndrome de type lupus érythémateux, polymyalgie rhumatismale, dermatomyosite, vascularite, purpura, anémie hémolytique, ANA positive, augmentation ESR, arthrite, arthralgie, asthénie, sensibilité à la lumière, frissons, euthnie, toxique.
Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, constipation, pancréatite, hépatite (y compris hépatite chronique active), jaunisse cholestatique, changement de graisse dans le foie, cirrhose, nécrose hépatique fulminante, hépatome, insuffisance hépatique fatale et non fatale.
Dermatologique : une variété de changements cutanés (par ex. nodules, décoloration, sécheresse des muqueuses, modifications des cheveux / ongles).
Reins: Anomalies urinaires (y compris dysurie, fréquence, nycturie).
Tractus respiratoire: Dyspnée, maladie pulmonaire interstitielle.
Psychiatrie: Cauchemar.
Reproductif : Gynécomastie.
Anomalies de laboratoire: anomalies des tests de la fonction hépatique, anomalies de la fonction thyroïdienne.
Boîtes de laboratoire
Des augmentations des valeurs ALT, AST et CPK ont été observées.
Une éosinophilie asymptomatique temporaire a été rapportée. Les nombres éosinophiles sont généralement revenus à la normale malgré la poursuite du traitement. Une anémie, une thrombocytopénie et une leucopénie ont été rapportées avec des statines.
Patients pédiatriques
Dans une étude de 2 ans, en double aveugle, contrôlée contre placebo avec 100 garçons et 114 filles avec HeFH (n = 214; groupe d'âge 8-18, 5 ans, 53% de femmes, 95% de race blanche, <1% de noirs, 3% Asiatique, 1% Autre), le profil de sécurité et de tolérance de la crev était similaire.
jusqu'à présent, l'expérience a été limitée avec une surdose de pravastatine. En cas de surdosage, vous devez être traité de manière symptomatique avec une surveillance en laboratoire et des mesures de soutien prises au besoin.
général
Absorption: Setac est administré par voie orale sous forme active. Dans les études humaines, les concentrations plasmatiques et de pravastatine les plus élevées sont survenues 1 à 1,5 heure après l'administration orale. Sur la base de la restauration de l'ensemble du médicament radiomarqué dans l'urine, l'absorption orale moyenne de pravastatine est de 34% et la biodisponibilité absolue est de 17%. Alors que la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal réduit la biodisponibilité systémique, les effets hypolipidémiants du médicament sont similaires, qu'ils soient pris avec ou 1 heure avant les repas.
Les concentrations plasmatiques de pravastatine, y compris l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC), Cmax et régime permanent minimum (Cmin), sont directement proportionnelles à la dose administrée. La biodisponibilité systémique de la pravastatine administrée après une dose avant le coucher a été réduite de 60% par rapport à une dose de MA. Malgré cette diminution de la biodisponibilité systémique, l'efficacité de la pravastatine administrée une fois par jour le soir, bien que non statistiquement significative, a été légèrement plus efficace que celle après une dose du matin.
Le coefficient de variation (CV), basé sur la variabilité inter-sujets, était de 50% à 60% pour l'ASC. La moyenne géométrique de la pravastatine C max et de l'ASC après une dose de 20 mg à l'état sobre était de 26,5 ng / ml ou.
Les concentrations plasmatiques d'aucs à l'état d'équilibre, C max et C min n'ont montré aucun signe d'accumulation de pravastatine après une ou deux administration quotidiennes de comprimés de Setac.
Distribution: Environ 50% du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques.
Métabolisme: les principales voies de biotransformation de la pravastatine sont: (a) l'isomérisation vers la pravastatine 6-épi et le 3α-hydroxyisomère de pravastatine (SQ 31 906) et (b) l'hydroxylation enzymatique en anneau vers SQ 31 945. Le 3 & alpha; Le métabolite -hydroxyisomère (SQ 31.906) a 1/10 à 1/40 de l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase du composé d'origine. La pravastatine est soumise à une extraction de premier passage importante dans le foie (rapport d'extraction 0, 66).
Élimination: Environ 20% d'une dose orale radiomarquée est excrétée dans l'urine et 70% dans les fèces. Après administration intraveineuse de pravastatine radiomarquée à une alimentation normale volontaire, environ 47% de la clairance corporelle totale se faisait par excrétion rénale et 53% par cause non rénale (excrétion de D.H. et biotransformation).
Après une seule administration orale de 14La C-pravastatine est l'élimination radioactive t & frac12; pour la pravastatine chez l'homme 1,8 heure.