Zarator

Pendant le traitement avec les inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase lors de l'utilisation de cyclosporine, de fibrates, d'acide nicotinique à des doses lipidiques-inférieures (plus de 1 g / jour) ou d'inhibiteurs de l'isophélement du CYP3A4 (par ex. la redytromycine, la claritromycine, les agents antifongiques - azote dérivé) augmente le risque de myopathie. "Instructions spéciales").

Inhibiteurs de l'infermentation CYP3A4. Étant donné que l'atorvastatine est métabolisée par l'isoder du CYP3A4, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine avec les inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Le degré d'interaction et l'effet de la potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isopurmium du CYP3A4.

Il a été constaté que de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 entraînent une augmentation significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Dans la mesure du possible, l'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (par ex. la cyclosporine, la télitromycine, la clarythromycine, le dyvirpentol, le cérifinazol, le variconazole, l'itraconazole, le periconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris le ritonavir, le lopinavir, l'atazavir, doivent être évités. Si l'apport simultané de ces médicaments est nécessaire, vous devez envisager de commencer le traitement avec une dose minimale, ainsi que d'évaluer la possibilité de réduire la dose maximale d'atorvastatine. Inhibiteurs modérés de l'isophénation du CYP3A4 (par ex. la rédimycine, le diltiazem, le vérapamyl et le flukonazole) peuvent entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Dans le contexte de l'utilisation simultanée des inhibiteurs, la GMG-KoA-réduktase (stans) et la redromycine ont noté un risque accru de développement de la myopathie. Aucune étude sur l'interaction de l'amiodarone ou du vérapamil et de l'atorvastatine n'a été menée. On sait que l'amiodarone et le vérapamil inhibent l'activité de l'isophénium CYP3A4 et l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'atorvastan peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine. À cet égard, il est recommandé de réduire la dose maximale d'atorvastatine et de procéder à une surveillance appropriée de l'état du patient lors de l'utilisation de l'isophénium CYP3A4 avec des inhibiteurs modérés. Le contrôle doit être effectué après le début du traitement et dans le contexte d'un changement de dose de l'inhibiteur.

OATR1B1 transporte les inhibiteurs de protéines. L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATR1B1. Inhibiteurs de l'OATR1B1 (par ex. cyclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine dans une dose de 10 mg et de la cyclosporine dans une dose de 5,2 mg / kg / jour entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin de 7,7 fois (voir. «Méthode d'application et doses»). L'effet de l'inhibition de la fonction des convoyeurs à capture hépatique sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu. Dans le cas où il est impossible d'éviter l'utilisation simultanée de tels médicaments, il est recommandé de réduire la dose et de contrôler l'efficacité du traitement.

Humpybrozil / fibres. Dans le contexte de l'utilisation des fibrates en monothérapie, des réactions indésirables ont été périodiquement notées (y compris h. rhabdomyolyse) concernant le système squelettique. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée de fibrates et d'atorvastatine. Si l'utilisation simultanée de ces médicaments ne peut être évitée, la dose efficace minimale d'atorvastatine doit être utilisée et une surveillance régulière de l'état des patients doit être effectuée.

Ezetimib. L'utilisation de l'ezétimibus est associée au développement de réactions indésirables, y compris.h. rhabdomyolyse, du côté du système squelettique. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée d'azétimib et d'atorvastatine. Une surveillance attentive est recommandée pour ces patients.

Érythromycine / clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de glycine rouge (500 mg 4 fois par jour) ou de claritromycine (500 mg 2 fois par jour), des inhibiteurs de l'isopherment du CYP3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée (voir. "Instructions spéciales").

Inhibiteurs de protéase. L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase appelés inhibiteurs de l'isopurme du CYP3A4 s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Diltiazem. L'utilisation conjointe d'atorvastatine dans une dose de 40 mg avec du diltiasem dans une dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Ciméthidine. Aucune interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la ciméthidine n'a été trouvée.

Itraconazole. L'utilisation simultanée d'atorvastatine à des doses de 20 à 40 mg et d'itraconazole à une dose de 200 mg a entraîné une augmentation de la valeur de l'ASC atorvastatine.

Jus de pamplemousse Étant donné que le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoferment du CYP3A4, sa consommation excessive (plus de 1,2 litre par jour) peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Inducteurs d'infermentation CYP3A4. Utilisation conjointe de l'atorvastatine avec des inducteurs d'isoderment du CYP3A4 (par ex. l'épavirection, la rifampicine ou les préparations de péricum) peuvent entraîner une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. En raison du double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (Inducteur d'isophénium CYP3A4 et inhibiteur de la protéine de transport des hépatocytes OATR1B1) l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise retardée d'atorvastatine après la prise de rifampicine entraîne une diminution significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Cependant, l'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu, et si l'utilisation simultanée ne peut être évitée, l'efficacité d'une telle combinaison pendant le traitement doit être soigneusement surveillée.

Antiacides. L'apport simultané de suspension contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de diminution de la concentration de X-LPD n'a pas changé.

Fenazon. L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments métabolisés par la même isopérique du cytochrome n'est pas attendue.

Coleshipol. Avec l'utilisation simultanée de chlestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%; cependant, l'effet hypolypidémique de l'association de l'atorvastatine et du christipol a dépassé chaque médicament individuellement.

Digoxine. Lors de la réadmission de la digoxine et de l'atorvastatine à une dose de 10 mg C_ss la digoxine dans le plasma sanguin n'a pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastanine à une dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Les patients recevant de la digoxine en association avec de l'atorvastan nécessitent une observation appropriée.

Azitromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg 1 fois par jour et d'azitromycine à une dose de 500 mg 1 fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.

Contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant du noretistero et de l'éthinylestradiol, il y a eu une augmentation significative de l'ASC noretistero et de l'éthinylestradiol d'environ 30 et 20%, respectivement. Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme prenant de l'atorvastatine.

Terphénadine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de terphénadine, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la terphénadine n'a été détecté.

Warfarine. Dans une étude clinique chez des patients qui reçoivent régulièrement un traitement par la baffarine tout en utilisant de l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, cela a entraîné une légère augmentation de la PV d'environ 1,7 s au cours des 4 premiers jours de traitement. L'indicateur est revenu à la normale dans les 15 jours suivant le traitement par l'atorvastan. Malgré le fait que ce n'est que dans de rares cas qu'il y a eu une interaction importante affectant la fonction anticoagulante, La PV doit être déterminée avant le traitement par l'atorvastine chez les patients recevant un traitement anticoagulant kumarin, et souvent suffisamment pendant le traitement pour éviter un changement significatif du PV. Une fois les nombres PV stables notés, son contrôle peut être effectué de la même manière que celle recommandée pour les patients recevant des anticoagulants Kumarin. Lors de la modification de la dose d'atorvastatine ou de l'arrêt du traitement, le contrôle du PV doit être effectué selon les mêmes principes que ceux décrits ci-dessus. Le traitement par Atorvastan n'a pas été associé au développement de saignements ou de changements de PV chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement par anticoagulants.

Colchicine. Bien que des études sur l'utilisation simultanée de la colchicine et de l'atorvastatine n'aient pas été réalisées, il existe des rapports sur le développement de la myopathie lors de l'utilisation de cette combinaison. Lors de l'utilisation de l'atorvastatine et de la colchicine, des précautions doivent être prises.

Amlodipine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 80 mg et d'amlodipine à une dose de 10 mg de pharmacocinétique, l'atorvastatine en équilibre n'a pas changé.

Acide pusydrique. Au cours des études post-commercialisation, des cas de développement de la rhabdomyolyse chez des patients prenant de la statine en même temps, y compris de l'atorvastatine et de l'acide fuzidique, ont été notés. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Chez les patients pour lesquels l'utilisation d'acide fusiydrique est jugée nécessaire, le traitement par les statines doit être interrompu pendant toute la période d'utilisation de l'acide fusiydrique. Le traitement statique peut être repris 7 jours après la dernière prise d'acide fusitique. Dans des cas exceptionnels, lorsqu'une thérapie systémique à long terme avec de l'acide fusidique est nécessaire, par exemple pour le traitement des infections graves, la nécessité d'une utilisation conjointe de l'atorvastatine et de l'acide fusidique doit être prise en compte dans chaque cas et sous la stricte surveillance d'un médecin. . Le patient doit immédiatement consulter un médecin lorsque des symptômes de faiblesse musculaire, de sensibilité ou de douleur apparaissent.

Autre thérapie concomitante. Dans les essais cliniques, l'atorvastatine a été utilisée en association avec des hypotrogènes et des œstrogènes dans le cadre de la thérapie hormonale de substitution. Il n'y avait aucun signe d'interaction indésirable cliniquement significative; aucune étude n'a été menée sur les interactions avec des médicaments spécifiques.

De plus, il y a eu une augmentation de la concentration d'atorvastatine lors de l'utilisation de la protéase du VIH avec des inhibiteurs (combinaisons de lopinavir et ritonavir, saquinavir et ritonavir, darunavir et ritonavir, fosamprénavir, phosamprénavir avec ritonavir et nelfinavir), hépatite. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps, et la dose efficace la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée.