Analip

Com a administração simultânea de ciclosporina, fibratos, eritromicina, claritromicina, imunossupressores, antifúngicos (relacionados aos azóis) e nicotinamida, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo (e o risco de miopatia) aumenta. Os antiácidos reduzem a concentração em 35% (o efeito no colesterol LDL não muda). O uso concomitante de atorvastatina com inibidores de protease conhecidos como inibidores do citocromo P450 CYP3A4 é acompanhado por um aumento na concentração plasmática de atorvastatina. Ao usar digoxina em combinação com atorvastatina a uma dose de 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumenta em cerca de 20%. Aumenta em 20% a concentração de contraceptivos orais contendo noretindrona e etinilestradiol (quando administrado com atorvastatina a uma dose de 80 mg / dia). O efeito hipolipemiante da combinação com o colestipol é superior ao de cada droga individualmente. Com a administração simultânea com varfarina nos primeiros dias, a PV diminui, mas após 15 dias esse indicador normaliza. Nesse sentido, os pacientes que tomam atorvastatina com varfarina devem ser monitorados com mais frequência do que o normal. O uso de suco de toranja durante o tratamento com atorvastatina pode levar a um aumento na concentração do medicamento no plasma sanguíneo. A este respeito, os pacientes que tomam o medicamento devem evitar o uso deste suco

Durante o tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase e, simultaneamente, uma aplicação de ciclosporina, fibratos, nicotina ácido sem redução de lipídios doses (mais de 1 g/dia) ou inibidores da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, claritromicina, anti-fúngicos instrumentos derivados de Azola) aumenta o risco de miopatia (ver "notas especiais").

Inibidores da isoenzima CYP3A4. Como a atorvastatina é metabolizada pela isoenzima CYP3A4, o uso combinado de atorvastatina com inibidores da isoenzima CYP3A4 pode levar a um aumento na concentração plasmática de atorvastatina. O grau de interação e o efeito de potenciação são determinados pela variabilidade do efeito sobre a isoenzima CYP3A4.

Verificou-se que inibidores potentes da isoenzima CYP3A4 levam a um aumento significativo na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. Se possível, evite a aplicação simultânea de potenciais inibidores da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores da proteína do VIH, incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Se a administração simultânea desses medicamentos for necessária, a possibilidade de iniciar a terapia com uma dose mínima deve ser considerada, bem como avaliar a possibilidade de reduzir a dose máxima de atorvastatina. Inibidores moderados da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazol) podem levar a um aumento na concentração plasmática de atorvastatina. Contra o pano de fundo do uso simultâneo de inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) e eritromicina, houve um aumento do risco de miopatia. Não foram realizados estudos sobre a interação de amiodarona ou verapamil e atorvastatina. Sabe-se que tanto a amiodarona quanto o verapamil inibem a atividade da isoenzima CYP3A4 e o uso simultâneo dessas drogas com atorvastatina pode levar a um aumento da exposição à atorvastatina. A este respeito, recomenda-se reduzir a dose máxima de atorvastatina e realizar o monitoramento adequado da condição do paciente com o uso simultâneo com inibidores moderados da isoenzima CYP3A4. O controle deve ser realizado após o início da terapia e no contexto de mudanças na dose do inibidor.

Inibidores da proteína de transporte OATR1B1. A atorvastatina e seus metabólitos são substratos da proteína de transporte OATR1B1. Os inibidores de OATR1B1 (por exemplo, ciclosporina) podem aumentar a biodisponibilidade da atorvastatina. Assim, o uso combinado de atorvastatina em uma dose de 10 mg e ciclosporina em uma dose de 5,2 mg/kg/dia leva a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em 7,7 vezes (ver "método de administração e dose"). O efeito da inibição da função dos transportadores de aprisionamento hepático na concentração de atorvastatina nos hepatócitos é Desconhecido. No caso de não ser possível evitar o uso simultâneo de tais drogas, recomenda-se reduzir a dose e monitorar a eficácia da terapia.

Gemfibrozil / fibratos. Contra o pano de fundo do uso de fibratos em monoterapia, reações indesejáveis foram observadas periodicamente (incluindo rabdomiólise) em relação ao sistema músculo-esquelético. O risco de tais reações aumenta com o uso simultâneo de fibratos e atorvastatina. Se o uso simultâneo desses medicamentos não puder ser evitado, a dose efetiva mínima de atorvastatina deve ser usada, bem como o monitoramento regular da condição dos pacientes.

Ezetimiba. O uso de ezetimiba está associado ao desenvolvimento de reações indesejáveis, incluindo rabdomiólise, do sistema músculo-esquelético. O risco de tais reações aumenta com o uso simultâneo de ezetimiba e atorvastatina. Para esses pacientes, recomenda-se um acompanhamento cuidadoso.

Eritromicina / claritromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e eritromicina (500 mg 4 vezes ao dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), inibidores da isoenzima CYP3A4, houve um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo (ver "instruções especiais").

Inibidores da protease. O uso simultâneo de atorvastatina com inibidores de protease, conhecidos como inibidores da isoenzima CYP3A4, é acompanhado por um aumento na concentração plasmática de atorvastatina.

Diltiazem. O uso combinado de atorvastatina a uma dose de 40 mg com diltiazem a uma dose de 240 mg leva a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.

Cimetidina. Nenhuma interação clinicamente significativa de atorvastatina com cimetidina foi encontrada.

Itraconazol. O uso simultâneo de atorvastatina em doses de 20 a 40 mg e itraconazol em uma dose de 200 mg foi realizado para aumentar o valor da AUC da atorvastatina.

Suco de toranja. Como o suco de toranja contém um ou mais componentes que inibem a isoenzima CYP3A4, seu consumo excessivo (mais de 1,2 L por dia) pode causar um aumento nas concentrações plasmáticas de atorvastatina.

Indutores da isoenzima CYP3A4. O uso combinado de atorvastatina com indutores da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, efavirenz, rifampicina ou preparações de erva de São João perfuradas) pode levar a uma diminuição na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. Devido um duplo mecanismo de interacção com rifampicina (um produtor de isoenzima CYP3A4 e um inibidor de transporte de proteína de hepatócitos OATR1B1), é recomendado o uso de concordante de atorvastatina e rifampicina, uma vez adiado receptor de atorvastatina após uma ingestão de rifampicina leva a uma significativa redução da concentração plasmática de atorvastatina de sangue. No entanto, o efeito da rifampicina na concentração de atorvastatina nos hepatócitos é desconhecido e, se o uso concomitante não puder ser evitado, a eficácia de tal combinação deve ser cuidadosamente monitorada durante a terapia

Antiácidos. A ingestão simultânea de uma suspensão contendo hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio reduziu a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em cerca de 35%, mas o grau de diminuição da concentração de LDL-C não mudou.

Fenazona. A atorvastatina não afeta a farmacocinética da fenazona, portanto, não é esperada interação com outras drogas metabolizadas pelas mesmas isoenzimas do citocromo.

Colestipol. Com o uso simultâneo de colestipol, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuiu em cerca de 25%, mas o efeito hipolipemiante da combinação de atorvastatina e colestipol foi superior ao de cada droga separadamente.

Digoxina. Com a administração repetida de digoxina e atorvastatina na dose de 10 mg C_ss a digoxina no plasma sanguíneo não foi alterada. No entanto, ao usar digoxina em combinação com atorvastatina a uma dose de 80 mg/dia, a concentração de digoxina aumentou em cerca de 20%. Os pacientes que recebem digoxina em combinação com atorvastatina requerem acompanhamento adequado.

Azitromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina em uma dose de 10 mg 1 uma vez por dia e azitromicina em uma dose de 500 mg 1 uma vez por dia, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo não mudou.

Contraceptivos orais. Com o uso simultâneo de atorvastatina e contraceptivos orais contendo noretisterona e etinilestradiol, houve um aumento significativo na AUC de noretisterona e etinilestradiol em cerca de 30 e 20%, respectivamente. Este efeito deve ser considerado ao escolher um contraceptivo oral para uma mulher que toma atorvastatina.

Terfenadina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e terfenadina, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética da terfenadina.

Varfarina. Em um ensaio clínico em pacientes que recebem regularmente terapia com varfarina com o uso simultâneo de atorvastatina a uma dose de 80 mg / dia, levou a um pequeno aumento na PV em aproximadamente 1,7 s durante os primeiros 4 dias de terapia. A taxa voltou ao normal dentro de 15 dias de terapia com atorvastatina. Apesar do fato de que apenas em casos raros houve uma interação significativa que afeta a função anticoagulante, a PV deve ser determinada antes do início da terapia com atorvastatina em pacientes que recebem terapia com anticoagulantes de cumarina e com frequência suficiente durante o período de terapia para evitar alterações significativas na PV. Assim que os números estáveis de PV são observados, seu controle pode ser realizado da mesma forma que é recomendado para pacientes que recebem anticoagulantes cumarínicos. Ao alterar a dose de Atorvastatina ou interromper a terapia, o controle da PV deve ser realizado de acordo com os mesmos princípios descritos acima. A terapia com atorvastatina não foi associada ao desenvolvimento de sangramento ou alterações na PV em pacientes que não receberam tratamento anticoagulante

Colchicina. Apesar do fato de que os estudos sobre o uso simultâneo de colchicina e atorvastatina não foram realizados, há relatos do desenvolvimento de miopatia com o uso desta combinação. Com o uso simultâneo de atorvastatina e colchicina, deve-se tomar cuidado.

Amlodipina. Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose de 80 mg e amlodipina na dose de 10 mg, a farmacocinética da atorvastatina no estado de equilíbrio não mudou.

Ácido fusídico. Durante os estudos pós-comercialização, foram observados casos de rabdomiólise em pacientes que tomam estatinas concomitantes, incluindo atorvastatina e ácido fusídico. O mecanismo dessa interação é Desconhecido. Em pacientes para os quais o uso de ácido fusídico é considerado necessário, o tratamento com estatinas deve ser interrompido durante todo o período de Uso do ácido fusídico. A terapia com estatinas pode ser retomada 7 dias após a última ingestão de ácido fusídico. Em casos excepcionais, onde a terapia sistêmica prolongada com ácido fusídico é necessária, por exemplo, para o tratamento de infecções graves, a necessidade de uso conjunto de atorvastatina e ácido fusídico deve ser considerada caso a caso e sob rigorosa supervisão médica. O paciente deve procurar atendimento médico imediato quando ocorrerem sintomas de fraqueza muscular, sensibilidade ou dor

Outra terapia concomitante. Em estudos clínicos, a atorvastatina foi usada em combinação com anti-hipertensivos e estrogênios como parte da terapia de reposição hormonal. Não foram observados sinais de interação indesejada clinicamente significativa, estudos de interação com drogas específicas não foram realizados.

Além disso, foi observado aumento da concentração de atorvastatina enquanto o aplicativo está com inibidores da proteína do HIV (combinação de lopinavir e ritonavir, saquinavir e ritonavir, darunavir e ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir com oxicodona e nelfinavir), inibidores da protease do HCV (boceprevir), claritromicina e com itraconazol. Deve-se ter cuidado ao usar esses medicamentos ao mesmo tempo e também aplicar a menor dose efetiva de atorvastatina.