Zarator

Durante o tratamento com os inibidores da GMG-KoA-reduktase durante o uso de ciclosporina, fibratos, ácido nicotínico em doses mais baixas de lipídios (mais de 1 g / dia) ou inibidores de isofelemento do CYP3A4 (por exemplo,. reditromicina, claritromicina, agentes antifúngicos - nitrogênio derivado) aumenta o risco de miopatia. "Instruções especiais").

Inibidores de ferimento CYP3A4. Como a atorvastatina é metabolizada pelo isoder do CYP3A4, o uso conjunto de atorvastatina com inibidores de isofênio do CYP3A4 pode levar a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. O grau de interação e o efeito da potencialização são determinados pela variabilidade do efeito no isopurmio do CYP3A4.

Verificou-se que inibidores poderosos do isofênio do CYP3A4 levam a um aumento significativo na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. Sempre que possível, o uso simultâneo de inibidores poderosos do isofênio CYP3A4 (por exemplo,. devem ser evitados ciclosporina, telitromicina, clarytromicina, dyvirpentol, cerifinazol, variconazol, itraconazol, periconazol e inibidores da protease do HIV, incluindo ritonavir, lopinavir, atazavir. Se a ingestão simultânea desses medicamentos for necessária, considere iniciar a terapia com uma dose mínima e avalie a possibilidade de reduzir a dose máxima de atorvastatina. Inibidores moderados do isofenamento do CYP3A4 (por exemplo,. redimicina, diltiazem, verapamil e flukonazol) podem levar a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. No contexto do uso simultâneo dos inibidores, a GMG-KoA-reduktase (estande) e a redromicina observaram um risco aumentado de desenvolvimento de miopatia. Não foram realizados estudos sobre a interação de amiodarona ou verapamil e atorvastatina. Sabe-se que a amiodarona e o verapamil inibem a atividade do isofênio CYP3A4 e o uso simultâneo desses medicamentos com atorvastano pode levar a um aumento na exposição à atorvastatina. A este respeito, recomenda-se reduzir a dose máxima de atorvastatina e realizar um monitoramento adequado da condição do paciente enquanto estiver usando o isofênio CYP3A4 com inibidores moderados. O controle deve ser realizado após o início da terapia e no contexto de uma alteração na dose do inibidor.

OATR1B1 transporta inibidores de proteínas. A atorvastatina e seus metabólitos são substratos da proteína de transporte OATR1B1. Inibidores do OATR1B1 (por exemplo,. ciclosporina) pode aumentar a biodisponibilidade da atorvastatina. Assim, o uso conjunto de atorvastatina em uma dose de 10 mg e ciclosporina em uma dose de 5,2 mg / kg / dia leva a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em 7,7 vezes (ver. "Método de aplicação e doses"). O efeito da inibição da função dos transportadores de captura hepática na concentração de atorvastatina nos hepatócitos é desconhecido. No caso de ser impossível evitar o uso simultâneo de tais medicamentos, recomenda-se reduzir a dose e controlar a eficácia da terapia.

Humphybrozil / fibras. No contexto do uso de fibratos em monoterapia, reações indesejadas foram observadas periodicamente (incluindo.h. rabdomiólise) em relação ao sistema esquelético. O risco de tais reações aumenta com o uso simultâneo de fibratos e atorvastatina. Se o uso simultâneo desses medicamentos não puder ser evitado, deve ser usada a dose efetiva mínima de atorvastatina e deve ser realizado um monitoramento regular da condição dos pacientes.

Ezetimib. O uso de ezetimibus está associado ao desenvolvimento de reações indesejadas, incluindo.h. rabdomiólise, do lado do sistema esquelético. O risco de tais reações aumenta com o uso simultâneo de azetimib e atorvastatina. Recomenda-se um monitoramento cuidadoso para esses pacientes.

Eritromicina / claritromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e hemicina vermelha (500 mg 4 vezes ao dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), inibidores de isofensivo do CYP3A4, foi observado um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo (ver. "Instruções especiais").

Inibidores de protease. O uso simultâneo de atorvastatina com inibidores de protease conhecidos como inibidores de isopurma do CYP3A4 é acompanhado por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.

Diltiazem. O uso conjunto de atorvastatina em uma dose de 40 mg com diltiasem em uma dose de 240 mg leva a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.

Cimetidina. Não foi encontrada interação clinicamente significativa de atorvastatina com cimetidina.

Itraconazol. O uso simultâneo de atorvastatina em doses de 20 a 40 mg e itraconazol na dose de 200 mg levou a um aumento no valor da atorvastatina da AUC.

Suco de toranja Como o suco de toranja contém um ou mais componentes que inibem o isofermento do CYP3A4, seu consumo excessivo (mais de 1,2 litros por dia) pode causar um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.

Indutores de ferimento CYP3A4. O uso conjunto de atorvastatina com indutores de isoderamento do CYP3A4 (por exemplo,. epavireção, preparações de rifampicina ou pericum) podem levar a uma diminuição na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. Devido ao duplo mecanismo de interação com a rifampicina (Indutor de isofênio CYP3A4 e inibidor de proteínas de transporte de hepatócitos OATR1B1) recomenda-se o uso simultâneo de atorvastatina e rifampicina, uma vez que o atraso na ingestão de atorvastatina após tomar rifampicina leva a uma diminuição significativa na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. No entanto, o efeito da rifampicina na concentração de atorvastatina nos hepatócitos é desconhecido e, se o uso simultâneo não puder ser evitado, a eficácia dessa combinação durante o tratamento deve ser cuidadosamente monitorada.

Antiácidos. A ingestão simultânea de suspensão contendo hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio reduziu a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em cerca de 35%, no entanto, o grau de diminuição na concentração de X-LPD não mudou.

Fenazon. A atorvastatina não afeta a farmacocinética da fenazona; portanto, não é esperada a interação com outros medicamentos metabolizados pela mesma isoperia do citocromo.

Coleshipol. Com o uso simultâneo de clestipol, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuiu cerca de 25%; no entanto, o efeito hipolipidêmico da combinação de atorvastatina e chicipol excedeu cada medicamento individualmente.

Digoxina. Quando a readmissão de digoxina e atorvastatina na dose de 10 mg C_ss a digoxina no plasma sanguíneo não mudou. No entanto, ao usar digoxina em combinação com atorvastanina na dose de 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou cerca de 20%. Pacientes que recebem digoxina em combinação com atorvastano requerem observação apropriada.

Azitromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose de 10 mg 1 vez por dia e azitromicina na dose de 500 mg 1 vez por dia, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo não mudou.

Contraceptivos orais. Com o uso simultâneo de atorvastatina e contraceptivos orais contendo noretistero e etinilestradiol, houve um aumento significativo no noretistero e etinilestradiol da AUC em cerca de 30 e 20%, respectivamente. Este efeito deve ser considerado ao escolher um contraceptivo oral para uma mulher que toma atorvastatina.

Terfenadina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e terfenadina, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética da terfenadina.

Varfarina. Em um estudo clínico em pacientes que recebem regularmente terapia com baffarina enquanto usam atorvastatina na dose de 80 mg / dia, isso levou a um ligeiro aumento da PV em cerca de 1,7 s durante os primeiros 4 dias de terapia. O indicador voltou ao normal dentro de 15 dias após a terapia com atorvastano. Apesar do fato de que apenas em casos raros houve interação significativa afetando a função anticoagulante, O PV deve ser determinado antes da terapia com atorvastina em pacientes recebendo terapia com anticoagulantes da kumarina, e com frequência suficiente durante o tratamento para evitar uma mudança significativa no PV. Uma vez que números fotovoltaicos estáveis são observados, seu controle pode ser realizado da mesma maneira recomendada para pacientes que recebem anticoagulantes kumarin. Ao alterar a dose de atorvastatina ou interromper a terapia, o controle do PV deve ser realizado de acordo com os mesmos princípios descritos acima. A terapia com atorvastano não foi associada ao desenvolvimento de sangramento ou alterações no VP em pacientes que não receberam tratamento com anticoagulantes.

Colchicina. Apesar de não terem sido realizados estudos sobre o uso simultâneo de colchicina e atorvastatina, há relatos de desenvolvimento de miopatia ao usar essa combinação. Ao usar atorvastatina e colchicina, deve-se tomar cuidado.

Amlodipina. Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose de 80 mg e amlodipina na dose de 10 mg de farmacocinética, a atorvastatina em equilíbrio não mudou.

Ácido pusídrico. Durante os estudos pós-comercialização, foram observados casos de desenvolvimento de rabdomiólise em pacientes que tomavam estatina ao mesmo tempo, incluindo atorvastatina e ácido fuzídico. O mecanismo dessa interação é desconhecido. Nos pacientes para os quais o uso de ácido fusiídrico é considerado necessário, o tratamento com estatinas deve ser interrompido durante todo o período de uso do ácido fusiídrico. A terapia estática pode ser retomada 7 dias após a última ingestão de ácido fusítico. Em casos excepcionais, onde é necessária terapia sistêmica a longo prazo com ácido fusídico, por exemplo, para o tratamento de infecções graves, a necessidade de uso conjunto de atorvastatina e ácido fusídico deve ser considerada em cada caso e sob a estrita supervisão de um médico. . O paciente deve procurar atendimento médico imediatamente quando aparecerem sintomas de fraqueza muscular, sensibilidade ou dor.

Outra terapia concomitante. Em ensaios clínicos, a atorvastatina foi usada em combinação com medicamentos e estrogênios hipotensivos como parte da terapia hormonal de substituição. Não havia sinais de interação indesejada clinicamente significativa; nenhum estudo foi realizado sobre interações com medicamentos específicos.

Além disso, houve um aumento na concentração de atorvastatina ao usar protease do HIV com inibidores (combinações de lopinavir e ritonavir, saquinavir e ritonavir, darunavir e ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir com ritonavir e nelfinavir), hepatite. Deve-se tomar cuidado ao usar esses medicamentos ao mesmo tempo, e a dose efetiva mais baixa de atorvastatina deve ser usada.