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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A terapia com agentes de mudança de lipídios deve ser apenas parte da intervenção com vários fatores de risco em pessoas com um risco significativamente aumentado de doenças vasculares ateroscleróticas devido à hipercolesterolemia. A terapia medicamentosa é indicada como um suplemento dietético se a resposta a uma dieta limitada a gordura saturada e colesterol e outras medidas não farmacológicas for inadequada.
Prevenção de doenças cardiovasculares
Setac (pravastatina sódica) é indicado em pacientes hipercolesterolêmicos sem doença arterial coronariana clinicamente óbvia (DCC) para :
- reduzir o risco de infarto do miocárdio (IM).
- reduzir o risco de revascularização do miocárdio.
- reduzir o risco de mortalidade cardiovascular sem aumentar a morte por causas não cardiovasculares.
Setac é indicado para: em pacientes com DCC clinicamente óbvia
- reduzir o risco de mortalidade geral, reduzindo a morte coronariana.
- reduzir o risco de MI.
- reduzir o risco de revascularização do miocárdio.
- reduzir o risco de acidente vascular cerebral e acidente vascular cerebral / ataque isquêmico temporário (AIT).
- retardar a progressão da aterosclerose coronariana.
Hiperlipidemia
Setac é exibido:
- como um complemento à dieta para diminuir o aumento do colesterol total (C total), a baixa densidade de colesterol na lipoproteína (LDL-C), a apolipoproteína B (ApoB) e o nível de triglicerídeos (TG) e aumentar a alta densidade de colesterol na lipoproteína (HDL-C) em pacientes com hipercolemia primáriaFredrickson Tipos IIa e IIb).1
- como complemento da dieta para o tratamento de pacientes com níveis séricos elevados de TG (Fredrickson Tipo IV). Ã 'Â
- para o tratamento de pacientes com disbetalipoproteinemia primária (Fredrickson Tipo III) que não respondem adequadamente à dieta.
- como complemento à modificação da dieta e estilo de vida para o tratamento da hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) em crianças e adolescentes a partir dos 8 anos de idade, se os seguintes achados estiverem disponíveis após um estudo nutricional adequado :
- LDL-C permanece ≥ 190 mg / dL ou
- LDL-C permanece ≥ 160 mg / dL e:
- existe um histórico familiar positivo de doença cardiovascular prematura (DCV) ou
- dois ou mais outros fatores de risco de DCV estão presentes no paciente.
Restrições de uso
Setac não foi estudado em condições em que a principal anomalia da lipoproteína é o aumento de quilomícrons (Fredrickson Tipos I e V).
Informações gerais sobre dosagem
O paciente deve estar em uma dieta padrão para baixar o colesterol antes de tomar Setac e deve continuar essa dieta durante o tratamento com Setac.
Pacientes adultos
A dose inicial recomendada é de 40 mg uma vez ao dia. Se uma dose diária de 40 mg não atingir o nível de colesterol desejado, recomenda-se 80 mg uma vez ao dia. Setac pode ser administrado por via oral como uma dose única a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos. Como o efeito máximo de uma determinada dose é observado dentro de 4 semanas, determinações lipídicas periódicas devem ser realizadas neste momento e a dosagem ajustada de acordo com a resposta do paciente à terapia e as diretrizes de tratamento especificadas.
Pacientes com insuficiência renal
Recomenda-se uma dose inicial de 10 mg de pravastatina diariamente em pacientes com insuficiência renal grave. Embora os comprimidos de Setac 10 mg não estejam mais disponíveis, estão disponíveis comprimidos de pravastatina 10 mg.
Pacientes pediátricos
Crianças (incluindo 8 a 13 anos)
A dose recomendada é de 20 mg uma vez ao dia em crianças de 8 a 13 anos. Doses de mais de 20 mg não foram estudadas nesta população de pacientes.
Jovens (14 a 18 anos)
A dose inicial recomendada é de 40 mg uma vez ao dia em adolescentes de 14 a 18 anos. Doses de mais de 40 mg não foram estudadas nesta população de pacientes.
Crianças e adolescentes tratados com pravastatina devem ser reavaliados na idade adulta e devem ser feitas alterações no seu regime de redução do colesterol, a fim de atingir objetivos adultos para o LDL-C
Terapia simultânea de mudança de lipídios
Setac pode ser usado com resinas de ácido biliar. Ao administrar resina de ligação ao ácido biliar (por exemplo,. colestiramina, colestipol) e pravastatina, Setac deve ser administrado 1 hora antes ou pelo menos 4 horas após a resina.
Dosagem Em pacientes em uso de ciclosporina
Em pacientes que tomam imunossupressores como ciclosporina ao mesmo tempo que a pravastatina, a terapia deve começar com 10 mg de pravastatina sódica uma vez ao dia antes de dormir e a titulação em doses mais altas deve ser feita com cautela. A maioria dos pacientes tratados com essa combinação recebeu uma dose máxima de pravastatina sódica de 20 mg / dia. Nos doentes a tomar ciclosporina, a terapêutica deve ser limitada a 20 mg de pravastatina sódica uma vez por dia. Embora os comprimidos de Setac 10 mg não estejam mais disponíveis, estão disponíveis comprimidos de pravastatina 10 mg.
Dosagem Em pacientes em uso de claritromicina
Nos pacientes que tomam claritromicina, a terapia deve ser limitada a 40 mg de pravastatina sódica uma vez ao dia.
Hipersensibilidade
Hipersensibilidade a qualquer componente deste medicamento.
Fígado
Doença hepática ativa ou aumentos persistentes inexplicáveis nas transaminases séricas.
Gravidez
A aterosclerose é um processo crônico e a descontinuação de medicamentos hipolipemiantes durante a gravidez deve ter pouco efeito no resultado da terapia prolongada para hipercolesterolemia primária. O colesterol e outros produtos da biossíntese do colesterol são componentes essenciais para o desenvolvimento do feto (incluindo a síntese de esteróides e membranas celulares). Como as estatinas reduzem a síntese de colesterol e possivelmente a síntese de outras substâncias biologicamente ativas do colesterol, você é contra-indicado durante a gravidez e nas nutrizes. O PRAVASTATIN DEVE SER ADMINISTRADO SOMENTE AO QUADRO NA IDADE RELEVANTE, SE É MUITO INCRÍVEL, QUE OS PACIENTES SÓ SÃO GRAVES E FORAM INFORMADOS SOBRE OS PERIGOS POTENCIAIS. Se o paciente engravidar enquanto estiver tomando esta classe de medicação, a terapia deve ser interrompida imediatamente e o paciente deve ser informado do perigo potencial para o feto.
Aleitamento
Pravastatina está presente no leite materno. Como as estatinas podem ter efeitos colaterais graves em bebês que amamentam, as mulheres que precisam do tratamento com Setac não devem amamentar seus bebês.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Músculo esquelético
Casos raros de rabdomiólise com insuficiência renal aguda após mioglobinúria foram relatados com pravastatina e outros medicamentos nesta classe. Um histórico de insuficiência renal pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de rabdomiólise. Esses pacientes merecem um monitoramento mais próximo dos efeitos do músculo esquelético.
Mialgia não complicada também foi relatada em pacientes tratados com pravastatina. A miopatia, definida como dor muscular ou fraqueza muscular associada a um aumento da creatina fosfoquinase (CPK) - valores superiores a 10 vezes a LSN, foi rara (<0,1%) em estudos clínicos com pravastatina. A miopatia deve ser considerada em todos os pacientes com mialgia difusa, dores musculares ou fraqueza e / ou aumento pronunciado da CPK. Fatores predisponentes são idade avançada (≥ 65), hipotireoidismo descontrolado e disfunção renal.
Houve raros relatos de miopatia necrosante imunomediada (IMNM), uma miopatia autoimune associada à estatina. O IMNM é caracterizado por: fraqueza muscular proximal e aumento da CPK sérica, que persistem apesar da descontinuação do tratamento com estatina; biópsia muscular, que mostra miopatia necrosante sem inflamação significativa e melhora com imunossupressores.
Todos os pacientes devem ser aconselhados a relatar dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza ao seu médico imediatamente, especialmente se você estiver acompanhado de mal-estar ou febre, ou se os sinais e sintomas musculares persistirem após a interrupção do Setac.
A terapia com pravastatina deve ser descontinuada se ocorrerem níveis significativamente aumentados de CPK ou se houver suspeita ou miopatia. A terapia com pravastatina também deve ser temporariamente suspensa em pacientes com uma doença aguda ou grave predisposta ao desenvolvimento de insuficiência renal após rabdomiólise, p. sepse; Hipotensão; cirurgia importante; trauma; desequilíbrio metabólico, endócrino ou eletrolítico grave; ou epilepsia descontrolada.
O risco de miopatia durante o tratamento com estatinas é aumentado com terapia simultânea com eritromicina, ciclosporina, niacina ou fibratos. No entanto, em 3 relatos com um total de 100 pacientes após o transplante (24 pacientes renais e 76 cardíacos) que foram tratados com pravastatina 10 a 40 mg e ciclosporina por até 2 anos, nem miopatia nem aumento significativo nos níveis de CPK foram observados. Alguns desses pacientes também receberam outras terapias imunossupressoras acompanhantes. Além disso, não houve relatos de miopatia em estudos clínicos com um pequeno número de pacientes tratados com pravastatina e niacina ao mesmo tempo. Nenhuma miopatia foi relatada em um estudo com a combinação pravastatina (40 mg / dia) e gemfibrozil (1200 mg / dia), embora 4 em cada 75 pacientes na combinação tenham mostrado aumentos significativos de CPK em comparação com 1 em 73 pacientes que receberam placebo. Houve uma tendência para aumentos mais frequentes de CPK e retirada de pacientes devido a sintomas músculo-esqueléticos no grupo que recebeu tratamento combinado em comparação com os grupos que receberam placebo, gemfibrozil ou pravastatina em monoterapia. o uso de fibratos sozinho pode ocasionalmente ser associado à miopatia. O uso de outras alterações nos níveis lipídicos através do uso combinado de Setac com fibratos deve ser cuidadosamente ponderado em relação aos riscos potenciais dessa combinação.
Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com pravastatina co-administrada com colchicina, e deve-se ter cautela ao prescrever pravastatina com colchicina.
Fígado
As estatinas, como algumas outras terapias hipolipemiantes, têm sido associadas a anormalidades bioquímicas na função hepática. Em 3 estudos clínicos de longo prazo (4,8-5,9 anos), controlados por placebo (WOS, LIPID, CARE), 19.592 indivíduos (randomizados em 19.768), pravastatina ou placebo foram suspensos. Ao analisar os valores séricos de transaminase (VELHO, AST) foi comparada a incidência de anormalidades pronunciadas entre os grupos de tratamento com pravastatina e placebo; uma anomalia pronunciada foi definida como um valor de teste pós-tratamento, superior a 3 vezes o LSN para indivíduos com valores de pré-tratamento, que são menores ou iguais ao LSN, ou 4 vezes o valor do pré-tratamento para indivíduos com valores de pré-tratamento, maior que o LSN, mas menos de 1 vezes a ULN. 5 vezes. Anomalias significativas de ALT ou AST ocorreram em uma frequência igualmente baixa (≤ 1,2%) nos dois grupos de tratamento. No geral, estudos clínicos mostraram que as anormalidades nos testes de função hepática observadas durante o tratamento com pravastatina eram geralmente assintomáticas, não estavam associadas à colestase e não estavam relacionadas à duração do tratamento. Em um estudo clínico controlado por placebo com 320 pacientes com doença hepática crônica (> 6 meses) estável, principalmente devido à hepatite C ou doença gordurosa não alcoólica, 80 mg de pravastatina ou placebo foram tratados por até 9 meses. O objetivo primário de segurança foi a proporção de indivíduos com pelo menos um ALT ≥ 2 vezes o LSN para aqueles com ALT normal (≤ LSN) na linha de base ou uma duplicação da linha de base para aqueles com ALT aumentado (> LSN). A partir da semana 36, 12 dos 160 (7,5%) indivíduos tratados com pravastatina atingiram o ponto final predeterminado da ALT de segurança em comparação com 20 dos 160 (12,5%) indivíduos que receberam placebo. As conclusões sobre segurança hepática são limitadas porque o estudo não foi grande o suficiente para encontrar uma semelhança entre grupos (com 95% de certeza) nas taxas de aumento da ALT.
recomenda-se realizar testes de função hepática antes de iniciar o tratamento e com indicação clínica.
Doença hepática ativa ou elevações inexplicáveis de transaminase persistente são contra-indicações ao uso de pravastatina. Deve-se ter cuidado quando a pravastatina é administrada a pacientes com história recente (<6 meses) de doença hepática, sinais que podem indicar doença hepática (por exemplo,. elevações inexplicáveis de aminotransferase, icterícia) ou usuários fortes de álcool.
Houve raros relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes que tomam estatinas, incluindo pravastatina, em receita. Se ocorrer uma lesão hepática grave com sintomas clínicos e / ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com Setac, interrompa a terapia imediatamente. Se nenhuma etiologia alternativa for encontrada, não reinicie o Setac.
Função endócrina
As estatinas interrompem a síntese de colesterol e diminuem o colesterol circulante e podem, teoricamente, atenuar a produção de hormônios adrenais ou gonadais. Os resultados de estudos clínicos com pravastatina em homens e mulheres após a menopausa foram inconsistentes com os possíveis efeitos do medicamento nos níveis basais de hormônio esteróide. Em um estudo com 21 homens, a reação média da testosterona à gonadotrofina coriônica humana foi significativamente reduzida (p <0,004) após 16 semanas de tratamento com 40 mg de pravastatina. No entanto, a porcentagem de pacientes que apresentaram um aumento ≥ 50% na testosterona plasmática após a estimulação da coriongonadotrofina humana não mudou significativamente após o tratamento nesses pacientes. Os efeitos das estatinas na espermatogênese e fertilidade não foram estudados em um número suficiente de pacientes. Os efeitos da pravastatina no eixo hipofisário-gonadal em mulheres na pré-menopausa são desconhecidos, se houver. Os pacientes tratados com pravastatina e mostrando sinais clínicos de disfunção endócrina devem ser adequadamente avaliados. Também deve ser tomado cuidado quando pacientes que também estão recebendo outros medicamentos recebem estatina ou outros meios de diminuir o colesterol (por exemplo,. Cetoconazol, espironolactona, cimetidina), que pode reduzir o nível ou a atividade dos hormônios esteróides.
Em um estudo controlado por placebo em 214 pacientes pediátricos com HeFH, dos quais 106 por 2 anos com pravastatina (20 mg em crianças de 8 a 13 anos e 40 mg em adolescentes de 14 a 18 anos) foram tratados, não houve diferenças detectáveis em um dos parâmetros endócrinos (ACTH, cortisol, DOENÇAS, FSH, LH, TSH, estradiol [Menina] ou testosterona [Rapazes] comparado ao placebo. Não foram encontradas diferenças demonstráveis nas alterações de altura e peso, alterações de volume testicular ou valores de curtidor em comparação com o placebo.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Num estudo de 2 anos em ratos que receberam pravastatina em doses de 10, 30 ou 100 mg / kg de peso corporal, houve um aumento da incidência de carcinoma hepatocelular em homens na dose mais alta (p <0,01). Estes efeitos em ratos foram observados aproximadamente 12 vezes a dose humana (HD) de 80 mg com base na superfície corporal (mg / m²) e aproximadamente 4 vezes a HD com base na AUC
Em um estudo de 2 anos em camundongos que receberam pravastatina em doses de 250 e 500 mg / kg / dia, houve um aumento da incidência de carcinoma hepatocelular em homens e mulheres a 250 e 500 mg / kg / dia (p <0,0001). Nessas doses, os adenomas pulmonares aumentaram em mulheres (p = 0,013). Esses efeitos em camundongos foram observados em aproximadamente 15 vezes (250 mg / kg / dia) e 23 vezes (500 mg / kg / dia) HD de 80 mg com base na AUC. Em outro estudo de 2 anos em camundongos em doses de até 100 mg / kg / dia (em exposições a medicamentos que atingiram aproximadamente 2 vezes o HD de 80 mg com base na AUC) não havia tumores induzidos por drogas.
Nos estudos a seguir, não houve evidência de mutagenicidade in vitro observado com ou sem ativação metabólica do fígado de rato: testes de mutagênico microbiano usando cepas mutadas de Salmonella typhimurium ou Escherichia coli; um teste de mutação para frente em células de linfoma de l5178y TK + / camundongo; um teste de aberração cromossômica em células de hamster; e um teste de conversão de genes usando Saccharomyces cerevisiae Além disso, não havia evidência de mutagenicidade em um teste letal dominante em camundongos ou em um teste de micronúcleo em camundongos.
Num estudo de fertilidade em ratos adultos com doses diárias de até 500 mg / kg, a pravastatina não teve efeitos adversos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Setac está contra-indicado devido ao potencial de dano fetal em mulheres grávidas. Como a segurança não foi demonstrada em mulheres grávidas e a terapia com Setac não tem uso óbvio durante a gravidez, Setac deve ser interrompido assim que a gravidez for reconhecida. Dados publicados limitados sobre o uso de Setac em mulheres grávidas não são suficientes para determinar o risco relacionado a medicamentos de malformações congênitas graves ou abortos. Estudos de reprodução animal não mostraram evidência de malformações do feto em coelhos ou ratos expostos à dose máxima humana recomendada (MRHD) de 80 mg / dia 10 a 120 vezes. Anormalidades esqueléticas fetais, descendência de mortalidade e atrasos no desenvolvimento ocorreram quando ratos prenhes foram administrados 10 a 12 vezes o MRHD durante a organogênese para o nascimento. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial de um feto.
O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.
Dados
Dados humanos
Dados publicados limitados sobre pravastatina não mostraram risco aumentado de malformações congênitas graves ou abortos.
Relatos raros de anormalidades congênitas foram obtidos após exposição intra-uterina a outras estatinas. Em uma visão geral2 de aproximadamente 100 gestações perseguidas prospectivamente em mulheres expostas à sinvastatina ou lovastatina, a incidência de anormalidades congênitas, abortos espontâneos e mortes / natimortos fetais não excedeu o que seria esperado na população em geral. O número de casos é suficiente para descartar um aumento de 3 a 4 vezes nas anomalias congênitas em comparação com a incidência de fundo. Em 89% das gestações prospectivamente após a gravidez, o tratamento medicamentoso foi iniciado antes da gravidez e interrompido em algum momento do primeiro trimestre quando a gravidez foi diagnosticada.
Dados em animais
A mortalidade embrionária e neonatal foi observada em ratos que receberam pravastatina durante a organogênese ou durante a organogênese durante o desmame. Em ratos prenhes com doses orais de 4, 20o, 100, 500 e 1000 mg / kg / dia dos dias 7 a 17 da gravidez (Organogênese) aumento da mortalidade infantil e aumento das anormalidades do esqueleto da costela cervical foram observados com ≥ 100 mg / kg / dia de exposição sistêmica, 10 vezes a exposição humana a 80 mg / dia de MRHD com base na superfície do corpo (mg / m²).
Não foram observados efeitos teratogênicos em outros estudos quando a pravastatina foi administrada por via oral durante a organogênese em coelhos (diariamente 6 a 18) até 50 mg / kg / dia ou em ratos (dias diários 7 a 17) até 1000 mg / kg / dia foi. A exposição foi 10 vezes (coelho) ou 120 vezes (rato) a exposição humana a 80 mg / dia de MRHD com base na área da superfície corporal (mg / m²).
Em ratos prenhes com doses orais de 10, 100 e 1000 mg / kg / dia, desde o dia da gravidez 17 até o dia da lactação 21 (desmame) foi observada uma mortalidade aumentada da prole e atrasos no desenvolvimento com exposição sistêmica ≥ 100 mg / kg / dia, correspondente a 12 vezes a exposição humana a 80 mg / dia MR .
Em ratos prenhes, a pravastatina atravessa a placenta e é encontrada no tecido fetal em 30% dos níveis plasmáticos maternos após a administração de uma dose única de 20 mg / dia por via oral no dia da gravidez 18, que corresponde à exposição 2 vezes o MRHD de 80 mg por dia, com base na superfície do corpo (mg / m²). Em ratos lactantes, níveis de pravastatina até 7 vezes mais altos estão presentes no leite materno do que no plasma materno, o que corresponde a 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia, com base na superfície corporal (mg / m²).
Aleitamento
Visão geral do risco
Pravastatina está contra-indicada durante a amamentação. Com base em um estudo de lactação na literatura publicada, a pravastatina está presente no leite materno. Não há informações disponíveis sobre os efeitos do medicamento na criança amamentada ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em um bebê amamentado, os pacientes devem ser avisados de que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Setac.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Contracepção
Mulheres
Setac pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes enquanto estiver a tomar Setac.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Setac em crianças e adolescentes de 8 a 18 anos foram avaliadas em um estudo controlado por placebo de 2 anos. Os pacientes tratados com pravastatina geralmente tinham um perfil de experiência indesejável semelhante ao dos pacientes tratados com placebo com influenza e dores de cabeça que eram frequentemente relatados nos dois grupos de tratamento. Doses de mais de 40 mg não foram estudadas nesta população. Crianças e adolescentes As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas sobre métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com pravastatina. Informações sobre a dosagem.
Não foram realizados estudos de pravastatina, duplo-cegos e controlados por placebo em crianças menores de 8 anos de idade.
Aplicação geriátrica
Dois estudos secundários de prevenção com pravastatina (CARE e LIPID) incluíram um total de 6593 indivíduos que foram tratados com pravastatina 40 mg por um período de até 6 anos. Nestes 2 estudos, 36,1% dos indivíduos com pravastatina tinham 65 anos ou mais e 0,8% tinham 75 anos ou mais. Os efeitos positivos da pravastatina em indivíduos mais velhos na redução de eventos cardiovasculares e na modificação de perfis lipídicos foram semelhantes aos de indivíduos mais jovens. O perfil indesejável de eventos em idosos era semelhante ao da população em geral. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações à pravastatina entre pacientes idosos e mais jovens.
As AUCs médias de pravastatina são menores em indivíduos mais velhos (25% -50%) mais alto do que em meninos saudáveis, mas as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax ) o tempo até a concentração plasmática máxima (T max) e a meia-vida (t½) são semelhantes em ambas as faixas etárias e um acúmulo significativo de pravastatina não seria esperado em pessoas idosas.
Como a idade avançada (≥ 65 anos) é um fator predisponente para a miopatia, Setac deve ser prescrito com cautela em idosos.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica
A pravastatina não foi estudada em doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica rara. Foi relatado que as estatinas são menos eficazes nesse grupo de pacientes porque os pacientes não possuem receptores funcionais de LDL.
REFERÊNCIAS
2.Manson JM, Freyssinges C, Ducrocq MB, Stephenson WP. Vigilância pós-comercialização da exposição de lovastatina e sinvastatina durante a gravidez. Reprod Toxicol. 1996; 10 (6): 439-446.
A pravastatina é geralmente bem tolerada; Os efeitos colaterais eram geralmente leves e temporários. Em estudos controlados por placebo de 4 meses, 1,7% dos pacientes tratados com pravastatina e 1,2% dos pacientes tratados com placebo foram descontinuados devido a experiências adversas atribuídas à terapia medicamentosa; essa diferença não foi estatisticamente significativa.
Eventos clínicos adversos
Estudos controlados a curto prazo
No banco de dados de ensaios clínicos controlados por placebo de Setac, de 1313 pacientes (Faixa etária de 20 a 76 anos, em 32,4% das mulheres, 93,5% branco, 5% preto, 0,9% de hispânicos, de 0,4% de asiáticos, 0,2% de outros) com uma duração média do tratamento de 14 semanas, isso representa 3,3% dos pacientes em Setac e 1,2% dos pacientes em placebo são contratados devido a eventos adversos, independentemente da causalidade. Os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação do tratamento e ocorreram com uma incidência superior ao placebo foram: teste de função hepática aumentado, náusea, ansiedade / depressão e tontura.
max.0 4.6 4.8 3.5 4.5 3.4 Dermatológico Erupção cutânea 3,0 2,6 6,7 1,2 4,5 1,4 < Náusea / vômito 4,0 5,9 10,5 2,3 7,4 7,1 Diarréia 8,0 8,5 6,5 4,7 6,7 5,6 Flatulência 2,0 3,3 4,6 0,0 3,2 4,4 Dispepsia / Sodburn 0,0 3 geral Fadiga 4,0 1,3 5,2 0,0 3,4 3,9 Dor no peito 4,0 1,3 3,3 1,2 2,7 1,9 Influenza 4,0 2,6 1,9 0,6 2,0 0,7 Musculoesquelético - Dor musculoesquelética 13,0 3,9 13,2 5,3 10,1 10,2 Mialgia 1,0 2,6 2,9 1,2 2,3 1,2 Sistema nervoso Dor de cabeça 5,0 6,5 7,5 3,5 6,3 4,6 Tontura 4,0 1,3 5,2 0,6 3,5 3,4 < Faringite 2,0 4,6 1,5 1,2 2,0 2,7 Infecção do trato respiratório superior 6,0 9,8 5,2 4,1 5,9 5,8 Rinite 7,0 5,2 3,8 1,2 3,9 4,9 Tosse 4,0 1,3 3 3 < ALT aumenta 2,0 2,0 4,0 1,2 2,9 1,2 g-GT aumenta 3,0 2,6 2,1 0,6 2,0 1,2 CPK aumentou 5,0 1,3 5,2 2,9 4,1 3,6
A segurança e tolerabilidade de Setac na dose de 80 mg em 2 estudos controlados com uma exposição média de 8, 6 meses foi semelhante às doses mais baixas de Setac, com a exceção, que 4 de 464 pacientes, a renda de 80 mg de pravastatina, teve um aumento único em CK> 10 vezes o LSN em comparação com 0 em 115 pacientes, tome os 40 mg de pravastatina.
Estudos de morbimortalidade controlados a longo prazo
No banco de dados Setac para estudos clínicos controlados por placebo com 21.483 pacientes (Faixa etária 24-75 anos, 10,3% de mulheres, 52,3% caucasiano, 0,8% preto, 0,5% de hispânicos, 0,1% de asiáticos, 0,1% outro, 46,1% Não registrado) com uma duração média de tratamento de 261 semanas, 8,1% dos pacientes com Setac e 9,3% dos pacientes com placebo foram descontinuados devido a eventos adversos, independentemente da causalidade.
Os dados de eventos adversos eram de 7 duplo-cegos, estudos controlados por placebo resumidos (Estudo de prevenção coronariana no oeste da Escócia [WOS] Estudo sobre colesterol e eventos recorrentes [CUIDADO] Intervenção a longo prazo com pravastatina no estudo da doença isquêmica [LIPID] Limitação de pravastatina da aterosclerose no estudo de artérias coronárias [PLAC I] Pravastatina, Lipídios e aterosclerose no estudo Carotids [PLAC II] Estudo de estatina de avaliação de crescimento da regressão [GRAÇA] e Estudo de Prevenção da Aterosclerose de Kuopio [KAPS] com um total de 10.764 pacientes tratados com pravastatina 40 mg e 10.719 pacientes tratados com placebo. O perfil de segurança e tolerância no grupo pravastatina foi comparável ao do grupo placebo. Os pacientes foram expostos à pravastatina por uma média de 4,0 a 5,1 anos em WOS, PFLEGE e LIPID e 1,9 a 2,9 anos em PLAC I, PLAC II, KAPS e REGRESS. Nestes estudos de longo prazo, as razões mais comuns para parar foram queixas gastrointestinais leves e inespecíficas. Tomados em conjunto, esses 7 estudos representam 47.613 pacientes-ano de exposição à pravastatina. Todos os efeitos colaterais clínicos (independentemente da causalidade) que ocorrem em ≥ 2% dos pacientes tratados com pravastatina nesses estudos estão listados na Tabela 2.
Tabela 2: Efeitos colaterais em ≥ 2% dos pacientes tratados com pravastatina 40 mg com incidência superior ao placebo em estudos controlados por placebo a longo prazo
Sistema / evento corporal | Pravastatina (N = 10.764) % de pacientes | Placebo (N = 10.719) % de pacientes | / td> | |
Dermatológico | ||||
Erupção cutânea (incluindo dermatite) | 7.2 | 7.1 | ||
geral | ||||
Edema | 3.0 | 2.7 | ||
Fadiga | 8.4 | 7.8 | ||
Dor no peito | 10.0 | 9.8 | ||
Febre | 2.1 | 1.9 | ||
Ganho de peso | 3.8 | 3.3 | ||
Perda de peso | 3.3 | 2.8 | ||
Músculo | ||||
Dor musculoesquelética | 24,9 | 24,4 | ||
Cãibras musculares | 5.1 | 4.6 | ||
Trauma músculo-esquelético | 10.2 | 9.6 | ||
Sistema nervoso | ||||
Tontura | 7.3 | 6.6 | ||
Distúrbio do sono | 3.0 | 2.4 | ||
Ansiedade / nervosismo | 4.8 | 4.7 | ||
Parestesia | 3.2 | 3.0 | ||
Renal / Geniturinário | ||||
Infecção do trato urinário | 2.7 | 2.6 | ||
< | ||||
Infecção do trato respiratório superior | 21.2 | 20.2 | ||
Tosse | 8.2 | 7.4 | ||
Gripe | 9.2 | 9.0 | ||
Infecção pulmonar | 3.8 | 3.5 | ||
Anomalia sinusal | 7.0 | 6.7 | ||
Traqueobronquite | 3.4 | 3.1 | ||
Sentidos especiais. | ||||
Perturbação visual (incluindo visão turva, diplopia) | 3.4 | 3.3 | ||
< | ||||
Infecção viral | 3.2 | 2.9 |
Além dos eventos, os eventos mais prováveis, possíveis ou incertos relacionados ao medicamento que ocorreram em <2,0% dos pacientes tratados com pravastatina nos estudos de longo prazo, listados acima na tabela de ensaios de longo prazo, incluíram o seguinte:
Dermatológico: Anormalidade do couro cabeludo (incluindo alopecia), urticária.
Endócrino / metabólico: disfunção sexual, mude a libido.
geral: Enxágüe.
Imunológico: Alergia, cabeça / pescoço áridos.
Musculoesquelético -: Fraqueza muscular.
Sistema nervoso: Tontura, insônia, distúrbios da memória, neuropatia (incluindo neuropatia periférica).
Sentidos especiais : distúrbio do paladar.
Pós-experiência de marketing
Além dos eventos relatados acima, como acontece com outros medicamentos desta classe, os seguintes eventos foram relatados durante a experiência de pós-comercialização com Setac, independentemente da avaliação da causalidade :
Distúrbios músculo-esqueléticos: Miopatia, rabdomiólise, doenças tendíneas, polimiosite.
Houve raros relatos de miopatia necrosante imunomediada associada ao uso de estatina.
Sistema nervoso: Disfunção de certos nervos cerebrais (incluindo alteração no paladar, comprometimento do movimento extra-ocular, paralisia facial), paresia periférica do nervo.
Houve raros relatórios pós-comercialização de comprometimento cognitivo (por exemplo,. perda de memória, esquecimento, amnésia, distúrbios de memória, confusão) relacionados ao uso de estatina. Esses problemas cognitivos foram relatados para todas as estatinas. Os relatórios geralmente não são graves e reversíveis após a descontinuação da estatina com tempos variáveis até que os sintomas sejam utilizados (1 dia a anos) e resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).
Hipersensibilidade: Anafilaxia, angioedema, síndrome do tipo lúpus eritematoso, poliomialgia reumática, dermatomiosite, vasculite, púrpura, anemia hemolítica, ANA positiva, aumento da ERS, artrite, artralgia, astenia, sensibilidade à luz, calafrios, eutilidade, tóxico.
Gastrointestinal: Dor abdominal, constipação, pancreatite, hepatite (incluindo hepatite cronicamente ativa), icterícia colestática, alteração de gordura no fígado, cirrose, necrose hepática fulminante, hepatoma, insuficiência hepática fatal e não fatal.
Dermatológico: uma variedade de alterações na pele (por exemplo,. nódulos, descoloração, secura das mucosas, alterações nos cabelos / unhas).
Rins: Anormalidades urinárias (incluindo disúria, frequência, nictúria).
Trato respiratório : Dispnéia, doença pulmonar intersticial.
Psiquiatria: Pesadelo.
Reprodutivo : Ginecomastia.
Anomalias laboratoriais : anormalidades nos testes de função hepática, anormalidades na função tireoidiana.
Latas de laboratório
Foram observados aumentos nos valores de ALT, AST e CPK.
Eosinofilia assintomática temporária foi relatada. Os números eosinofílicos geralmente retornavam ao normal, apesar da terapia continuada. Anemia, trombocitopenia e leucopenia foram relatadas com estatinas.
Pacientes pediátricos
Em um estudo de 2 anos, duplo-cego, controlado por placebo, com 100 meninos e 114 meninas com HeFH (n = 214; faixa etária de 8 a 18 anos, 53% do sexo feminino, 95% caucasiano, <1% preto, 3% Asiático, 1% Outro), o perfil de segurança e tolerância do prav era semelhante.
até agora, houve uma experiência limitada com uma overdose de pravastatina. Se ocorrer uma overdose, você deve ser tratado sintomaticamente com vigilância laboratorial e medidas de suporte tomadas conforme necessário.
geral
Absorção: Setac é administrado por via oral na forma ativa. Em estudos em humanos, as maiores concentrações plasmáticas de pravastatina ocorreram 1 a 1,5 horas após a administração oral. Com base na restauração de todo o medicamento radiomarcado na urina, a absorção oral média de pravastatina é de 34% e a biodisponibilidade absoluta é de 17%. Embora a presença de alimentos no trato gastrointestinal reduza a biodisponibilidade sistêmica, os efeitos hipolipemiantes do medicamento são semelhantes, independentemente de serem tomados com ou 1 hora antes das refeições.
As concentrações plasmáticas de pravastatina, incluindo a área sob a curva concentração-tempo (AUC), Cmax e mínimo de estado estacionário (Cmin), são diretamente proporcionais à dose administrada. A biodisponibilidade sistêmica da pravastatina administrada após uma dose antes de dormir foi reduzida em 60% em comparação com uma dose de AM. Apesar dessa diminuição da biodisponibilidade sistêmica, a eficácia da pravastatina administrada uma vez ao dia à noite, embora não seja estatisticamente significativa, foi um pouco mais eficaz do que depois de uma dose matinal.
O coeficiente de variação (CV), com base na variabilidade inter-sujeito, foi de 50% a 60% para a AUC. A média geométrica da pravastatina C max e da AUC após uma dose de 20 mg no estado sóbrio foi de 26,5 ng / mL ou.
As concentrações plasmáticas de aucs no estado estacionário, C max e C min não mostraram sinais de acúmulo de pravastatina após uma ou duas administrações diárias de comprimidos de Setac.
Distribuição: Cerca de 50% da droga circulante está ligada às proteínas plasmáticas.
Metabolismo: as principais vias de biotransformação da pravastatina são: (a) isomerização para pravastatina 6-epi e o 3α-hidroxiisômero da pravastatina (SQ 31.906) e (b) hidroxilação enzimática do anel para SQ 31.945. O 3 & alfa; O metabolito -hidroxiisomérico (SQ 31.906) possui 1/10 a 1/40 da atividade inibidora da HMG-CoA redutase do composto original. A pravastatina é submetida a extensas extrações de primeira passagem no fígado (taxa de extração 0, 66).
Eliminação: Aproximadamente 20% de uma dose oral radiomarcada é excretada na urina e 70% nas fezes. Após administração intravenosa de pravastatina radiomarcada a voluntário normal, aproximadamente 47% da depuração corporal total foi por excreção renal e 53% por atraso não renal (excreção biliar de D.H. e biotransformação).
Após uma única administração oral de 14C-pravastatina é a eliminação radioativa t & frac12; para pravastatina em humanos 1,8 horas.